[go: up one dir, main page]

RU2018139101A - Способы и композиции для car-t-клеточной терапии - Google Patents

Способы и композиции для car-t-клеточной терапии Download PDF

Info

Publication number
RU2018139101A
RU2018139101A RU2018139101A RU2018139101A RU2018139101A RU 2018139101 A RU2018139101 A RU 2018139101A RU 2018139101 A RU2018139101 A RU 2018139101A RU 2018139101 A RU2018139101 A RU 2018139101A RU 2018139101 A RU2018139101 A RU 2018139101A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ligand
car
cancer
paragraphs
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2018139101A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018139101A3 (ru
RU2792653C2 (ru
Inventor
Филип Стюарт Лоу
Хайянь ЧУ
Юн Гу ЛИ
Original Assignee
Пердью Рисерч Фаундейшн
Эндосайт, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пердью Рисерч Фаундейшн, Эндосайт, Инк. filed Critical Пердью Рисерч Фаундейшн
Publication of RU2018139101A publication Critical patent/RU2018139101A/ru
Publication of RU2018139101A3 publication Critical patent/RU2018139101A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2792653C2 publication Critical patent/RU2792653C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/31—Chimeric antigen receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
    • A61K47/551—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds one of the codrug's components being a vitamin, e.g. niacinamide, vitamin B3, cobalamin, vitamin B12, folate, vitamin A or retinoic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/555—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound pre-targeting systems involving an organic compound, other than a peptide, protein or antibody, for targeting specific cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70517—CD8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/10—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by the structure of the chimeric antigen receptor [CAR]
    • A61K2239/11—Antigen recognition domain
    • A61K2239/15—Non-antibody based
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/10—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by the structure of the chimeric antigen receptor [CAR]
    • A61K2239/23—On/off switch
    • A61K2239/24—Dimerizable CARs; CARs with adapter
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/49—Breast
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
    • C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/15043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/16043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (69)

1. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий
i) введение пациенту первой дозы соединения или его фармацевтически приемлемой соли, где соединение содержит низкомолекулярный лиганд, связанный с нацеливающей группой посредством линкера;
ii) введение пациенту композиции CAR-T-клетки, где CAR-T-клетка содержит CAR, направленный на нацеливающую группу;
ii) введение пациенту второй дозы соединения или его фармацевтически приемлемой соли, где вторая доза отличается от первой дозы; и
iv) лечение пациента для облегчения состояния при злокачественной опухоли.
2. Способ по п. 1, где лиганд выбран из фолата, DUPA, лиганда CAIX, лиганда NK-1R, лиганда гамма-глутамилтранспептидазы и лиганда CCK2R.
3. Способ по п. 1, где лиганд представляет собой фолат.
4. Способ по п. 1, где лиганд представляет собой лиганд NK-1R.
5. Способ по п. 1, где лиганд представляет собой DUPA.
6. Способ по п. 1, где лиганд представляет собой лиганд CCK2R.
7. Способ по п. 1, где лиганд представляет собой лиганд гамма-глутамилтранспептидазы.
8. Способ по п. 1, где нацеливающая группа выбрана из 2,4-динитрофенола (DNP), 2,4,6-тринитрофенола (TNP), биотина, дигоксигенина, флуоресцеина, изотиоцианата флуоресцеина (FITC), NHS-флуоресцеина, пентафторфенильного сложного эфира (PFP), тетрафторфенильного сложного эфира (TFP), ноттина, центирина и дарпина.
9. Способ по п. 1, где нацеливающая группа представляет собой FITC.
10. Способ по п. 1, где нацеливающая группа представляет собой DNP.
11. Способ по п. 1, где нацеливающая группа представляет собой TNP.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где линкер содержит полиэтиленгликоль (PEG), полипролин, гидрофильную аминокислоту, сахар, неприродный пептидогликан, поливинилпирролидон и/или плюроник F-127.
13. Способ по п. 12, где линкер содержит PEG.
14. Способ по п. 1, где соединение или его фармацевтически приемлемая соль, первый конъюгат или его фармацевтически приемлемая соль, или второй конъюгат или его фармацевтически приемлемая соль имеет формулу
Figure 00000001
где В представляет собой низкомолекулярный лиганд, L представляет собой линкер, и Т представляет собой нацеливающую группу, и где L содержит структуру, имеющую формулу
Figure 00000002
где n представляет собой целое число от 0 до 200.
15. Способ по п. 14, где n представляет собой целое число от 0 до 150.
16. Способ по п. 14, где n представляет собой целое число от 0 до 110.
17. Способ по п. 14, где n представляет собой целое число от 0 до 20.
18. Способ по п. 14, где n представляет собой целое число от от 15 до 20.
19. Способ по п. 14, где n представляет собой целое число от от 15 до 110.
20. Способ по п. 1, где линкер содержит PEG, и нацеливающая группа представляет собой FITC или его фармацевтически приемлемую соль.
21. Способ по любому из пп. 1-20, где доза соединения или его фармацевтически приемлемой соли составляет от приблизительно 10 нмоль/кг до приблизительно 3000 нмоль/кг массы тела пациента.
22. Способ по любому из пп. 1-20, где доза соединения или его фармацевтически приемлемой соли составляет от приблизительно 50 нмоль/кг до приблизительно 2000 нмоль/кг массы тела пациента.
23. Способ по любому из пп. 1-20, где доза соединения или его фармацевтически приемлемой соли составляет от приблизительно 100 нмоль/кг до приблизительно 1000 нмоль/кг массы тела пациента.
24. Способ по любому из пп. 1-20, где доза соединения или его фармацевтически приемлемой соли, первого конъюгата или его фармацевтически приемлемой соли, или второго конъюгата или его фармацевтически приемлемой соли составляет от приблизительно 100 нмоль/кг до приблизительно 600 нмоль/кг массы тела пациента.
25. Способ по любому из пп. 1-20, где доза соединения или его фармацевтически приемлемой соли составляет от приблизительно 200 нмоль/кг до приблизительно 500 нмоль/кг массы тела пациента.
26. Способ по любому из пп. 1-20, где доза соединения или его фармацевтически приемлемой соли, первого конъюгата или его фармацевтически приемлемой соли, или второго конъюгата или его фармацевтически приемлемой соли составляет от приблизительно 250 нмоль/кг до приблизительно 500 нмоль/кг массы тела пациента.
27. Способ по любому из пп. 1-20, где злокачественная опухоль выбрана из рака легкого, рака кости, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака головы, рака шеи, меланомы кожи, внутриглазной меланомы, рака тела матки, рака яичника, рака эндометрия, рака прямой кишки, рака желудка, рака толстого кишечника, рака молочной железы, трижды отрицательного рака молочной железы, карциномы фаллопиевых труб, карциномы эндометрия, карциномы шейки матки, карциномы влагалища, карциномы вульвы, болезни Ходжкина, рака пищевода, рака тонкого кишечника, злокачественной опухоли эндокринной системы, злокачественной опухоли щитовидной железы, злокачественной опухоли паращитовидной железы, немелкоклеточного рака легкого, злокачественной опухоли надпочечника, саркомы мягких тканей, злокачественной опухоли мочеиспускательного канала, рака предстательной железы, хронического лейкоза, острого лейкоза, лимфоцитарной лимфомы, мезотелиомы плевры, рака мочевого пузыря, лимфомы Беркитта, злокачественной опухоли мочеточника, рака почки, почечноклеточного рака, карциномы почечной лоханки, неоплазий центральной нервной системы (ЦНС), первичной лимфомы ЦНС, опухолей спинного мозга, глиомы ствола головного мозга, аденомы гипофиза и аденокарциномы желудочно-пищеводного соединения.
28. Способ по п. 27, где злокачественная опухоль представляет собой рак эндометрия.
29. Способ по п. 27, где злокачественная опухоль представляет собой немелкоклеточный рак легкого.
30. Способ по п. 27, где злокачественная опухоль представляет собой рак яичника.
31. Способ по п. 27, где злокачественная опухоль представляет собой трижды отрицательный рак молочной железы.
32. Способ по любому из пп. 1-20, где CAR имеет узнающую область, и узнающая область представляет собой одноцепочечный фрагмент вариабельной области (scFv) антитела.
33. Способ по любому из пп. 1-9 или 12-20, где CAR имеет узнающую область, и узнающая область CAR представляет собой одноцепочечный фрагмент вариабельной области (scFv) антитела против FITC.
34. Способ по любому из пп. 1-20, где CAR имеет костимулирующий домен, и костимулирующий домен выбран из CD28, CD137 (4-1ВВ), CD134 (ОХ40) и CD278 (ICOS).
35. Способ по любому из пп. 1-20, где CAR имеет передающий сигналы активации домен, и передающий сигналы активации домен представляет собой цепь CD3ζ, Т-клетки или рецептор Fc γ.
36. Способ по любому из пп. 1-9 или 12-20, где CAR имеет узнающую область, и узнающая область представляет собой одноцепочечный фрагмент вариабельной области (scFv) антитела против FITC, где CAR имеет костимулирующий домен, и костимулирующий домен представляет собой CD137 (4-1ВВ), и где CAR имеет передающий сигналы активации домен, и передающий сигналы активации домен представляет собой цепь CD3ζ, Т-клетки.
37. Способ по любому из пп. 1-20, где вводят множество доз соединения или его фармацевтически приемлемой соли и композиции CAR-T-клетки.
38. Способ по любому из пп. 1-20, где пациента подвергают визуализации перед введением соединения или его фармацевтически приемлемой соли или перед введением композиции CAR-T-клетки.
39. Способ по любому из пп. 1-20, где соединение или его фармацевтически приемлемая соль не является антителом и не содержит фрагмент антитела.
40. Способ по любому из пп. 1-20, где нацеливающая группа не представляет собой пептидный эпитоп.
41. Способ по любому из пп. 1-20, где высвобождения цитокинов, приводящего к «нецелевой» токсичности у пациента, не возникает, и где возникает токсичность CAR-T-клетки по отношению к злокачественной опухоли.
42. Способ по любому из пп. 1-20, где «нецелевой» токсичности для тканей не возникает у пациента, и где возникает токсичность CAR-T-клетки по отношению к злокачественной опухоли.
43. Способ по любому из пп. 1-20, где злокачественная опухоль содержит опухоль, где размер опухоли уменьшают у пациента, и где «нецелевой» токсичности не возникает.
44. CAR-T-клетка, содержащая нуклеиновую кислоту, содержащую SEQ ID NO: 1.
45. CAR-T-клетка, содержащая полипептид, содержащий SEQ ID NO: 2.
46. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая SEQ ID NO: 1 и кодирующая химерный рецептор антигена.
47. Полипептид химерного рецептора антигена, содержащий SEQ ID NO: 2.
48. Вектор, содержащий SEQ ID NO: 1.
49. Вектор по п. 48, где вектор представляет собой лентивирусный вектор.
50. Способ, CAR-T-клетка, выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая химерный рецептор антигена (CAR), или полипептид химерного рецептора антигена по любому из пп. 1-20 или 44-47, где CAR содержит человеческие аминокислотные последовательности.
51. Способ, CAR-T-клетка, выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая химерный рецептор антигена (CAR), или полипептид химерного рецептора антигена по любому из пп. 1-20 или 44-47, где CAR состоит из человеческих аминокислотных последовательностей.
52. Набор, содержащий по меньшей мере два различных типа мостиков, содержащих низкомолекулярный лиганд, связанный с нацеливающей группой, где лиганды по меньшей мере в двух различных типах мостиков являются различными, и где лиганд выбран из фолата, DUPA, лиганда CAIX, лиганда NK-1R, лиганда гамма-глутамилтранспептидазы и лиганда CCK2R.
53. Набор по п. 52, где лиганд по меньшей мере в одном из мостиков представляет собой лиганд NK-1R.
54. Набор по п. 52, где лиганд по меньшей мере в одном из мостиков представляет собой лиганд гамма-глутамилтранспептидазы.
55. Набор по п. 52, где лиганд по меньшей мере в одном из мостиков представляет собой фолат.
56. Способ по любому из пп. 1-20, или набор по п. 52, где лиганд представляет собой лиганд CAIX.
57. Конъюгат формулы
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
RU2018139101A 2016-04-08 2017-04-07 Способы и композиции для car-t-клеточной терапии RU2792653C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662320183P 2016-04-08 2016-04-08
US62/320,183 2016-04-08
US201662323971P 2016-04-18 2016-04-18
US62/323,971 2016-04-18
PCT/US2017/026618 WO2017177149A2 (en) 2016-04-08 2017-04-07 Methods and compositions for car t cell therapy

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018139101A true RU2018139101A (ru) 2020-05-12
RU2018139101A3 RU2018139101A3 (ru) 2021-02-24
RU2792653C2 RU2792653C2 (ru) 2023-03-22

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
JP2019513764A (ja) 2019-05-30
CN109195611A (zh) 2019-01-11
US12144850B2 (en) 2024-11-19
US20250171803A1 (en) 2025-05-29
RU2018139101A3 (ru) 2021-02-24
JP7631410B2 (ja) 2025-02-18
JP7282521B2 (ja) 2023-05-29
BR112018070580A2 (pt) 2019-02-05
WO2017177149A3 (en) 2017-11-16
EP3439675A2 (en) 2019-02-13
WO2017177149A2 (en) 2017-10-12
CA3019835A1 (en) 2017-10-12
JP2025084765A (ja) 2025-06-03
EP3439675A4 (en) 2019-12-18
US20190091308A1 (en) 2019-03-28
JP2023113693A (ja) 2023-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2023015291A5 (ru)
JP7631410B2 (ja) Ｃａｒ ｔ細胞療法のための方法および組成物
US20240041972A1 (en) Conjugates for immunotherapy
JP2020075934A5 (ru)
CN108779162B (zh) 嵌合抗原受体和使用方法
CN105407920B (zh) 靶向癌症、尤其是前列腺癌的合成性抗体模拟化合物(SyAMs)
JP2025024006A5 (ru)
ES2535742T3 (es) Anticuerpos que se unen a CA 125/0722P asociado a células y métodos de uso de los mismos
JP2013534922A5 (ru)
CN113286607A (zh) 用于用抗cd19/cd22免疫治疗来治疗癌症的组合物和方法
JP2019534246A5 (ru)
RU2018127657A (ru) Виды терапии на основе иммуноэффекторных клеток с улучшенной эффективностью
CN110545847A (zh) 用于肿瘤的靶向免疫疗法的组合物和方法
JP2021514003A (ja) Ｃａｒ ｔ細胞療法のための配列決定法
KR20160064726A (ko) 세포 투과 펩타이드-항암제 접합체 및 이를 포함하는 암 치료용 조성물
RU2020113749A (ru) Аналоги таиланстатина
US10927179B2 (en) Human follicle-stimulating hormone receptor (FSHR) extracellular domain antibodies and methods of use thereof
CN116134138A (zh) 靶向细胞内诱瘤蛋白的抗体、或其单链可变片段与癌细胞穿透肽的融合蛋白、及其用途
JPWO2021178887A5 (ru)
EP4523707A1 (en) Gene having extracellular domain of bcma as label, polypeptide, recombinant expression vector, genetically engineered cell and use thereof
US20250009879A1 (en) Natural killer cell-specific chimeric antigen receptor and use thereof
JP7752621B2 (ja) 腫瘍微小環境細胞に対するキメラ抗原受容体（ｃａｒ）を有するパーソナライズされた細胞を提供する方法
RU2792653C2 (ru) Способы и композиции для car-t-клеточной терапии
CN106170297A (zh) 用于wt‑1‑阳性疾病的组合/辅助疗法
BR122024023393A2 (pt) Uso de um conjugado de anticorpo-fármaco, composição farmacêutica, e, combinação farmacêutica