[go: up one dir, main page]

RU2018127657A - Виды терапии на основе иммуноэффекторных клеток с улучшенной эффективностью - Google Patents

Виды терапии на основе иммуноэффекторных клеток с улучшенной эффективностью Download PDF

Info

Publication number
RU2018127657A
RU2018127657A RU2018127657A RU2018127657A RU2018127657A RU 2018127657 A RU2018127657 A RU 2018127657A RU 2018127657 A RU2018127657 A RU 2018127657A RU 2018127657 A RU2018127657 A RU 2018127657A RU 2018127657 A RU2018127657 A RU 2018127657A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cells
population
immunoeffector
lsd1
seq
Prior art date
Application number
RU2018127657A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018127657A3 (ru
Inventor
Грегори МОТЦ
Константинос Джон МАВРАКИАС
Цзиньбяо ЛЮ
Лэй Лю
Цяньган ЧЖЭН
Голян СЮНЬ
Цитао СЯО
Original Assignee
Новартис Аг
Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг, Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2018127657A publication Critical patent/RU2018127657A/ru
Publication of RU2018127657A3 publication Critical patent/RU2018127657A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/005—Enzyme inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/31—Chimeric antigen receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K40/421—Immunoglobulin superfamily
    • A61K40/4211—CD19 or B4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K40/4214—Receptors for cytokines
    • A61K40/4215—Receptors for tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin receptor [LTR], CD30
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2815—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3076—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties
    • C07K16/3092—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties against tumour-associated mucins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C12N15/1137—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/27—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by targeting or presenting multiple antigens
    • A61K2239/28—Expressing multiple CARs, TCRs or antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering nucleic acids [NA]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/50—Physical structure
    • C12N2310/53—Physical structure partially self-complementary or closed
    • C12N2310/531—Stem-loop; Hairpin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/999—Small molecules not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Claims (162)

1. Способ лечения субъекта, включающий введение указанному субъекту ингибитора LSD1 и популяции, иммуноэффекторных клеток, сконструированных для экспрессии CAR.
2. Способ по п.1, где:
a) ингибитор LSD1 вводят до того, как субъекту вводят указанную популяцию иммуноэффекторных клеток;
b) ингибитор LSD1 вводят одновременно с указанной популяцией иммуноэффекторных клеток;
c) ингибитор LSD1 вводят после того, как субъекту вводят указанную популяцию иммуноэффекторных клеток; или
d) присутствует любая комбинация из a), b) и/или c).
3. Способ по п.2, где ингибитор LSD1 вводят до того, как субъекту вводят указанную популяцию иммуноэффекторных клеток, и при этом указанное введение ингибитора LSD1 продолжают в течение некоторого периода времени после введения указанной популяции иммуноэффекторных клеток.
4. Способ по п.3, где введение ингибитора LSD1 проводят в количестве, достаточном для увеличения противоопухолевого эффекта указанной популяции иммуноэффекторных клеток по сравнению с эквивалентной популяцией указанных иммуноэффекторных клеток, введенных в отсутствие указанного ингибитора LSD1.
5. Способ увеличения терапевтической эффективности популяции иммуноэффекторных клеток, сконструированных для экспрессии CAR, например, CART19 (например, CTL019), включающий стадию уменьшения активности или экспрессии LSD1 в указанных клетках, временно или постоянно.
6. Способ по п.5, где стадия уменьшения активности или экспрессии LSD1 в указанных клетках включает приведение клеток в контакт с ингибитором LSD1.
7. Способ по любому из пп. 1-4 или 6, где введение ингибитора LSD1 или приведение в контакт с ингибитором LSD1 приводит к:
1) увеличению доли наивных T-клеток, например, TSCM-клеток;
2) увеличению количества наивных T-клеток, например, TSCM-клеток;
3) уменьшению количества TEM-клеток;
4) уменьшению доли TEM-клеток;
5) увеличению доли CD45RA+CD62L+ T-клеток;
6) увеличению количества CD45RA+CD62L+ T-клеток;
7) увеличению доли CD45RA+CCR7+ T-клеток;
8) увеличению количества CD45RA+CCR7+ T-клеток;
9) уменьшению доли положительных по PD-1 иммуноэффекторных клеток;
10) увеличению соотношения отрицательных по PD-1 иммуноэффекторных клеток/положительных по PD-1 иммуноэффекторных клеток;
11) уменьшению доли PD-1+/Lag3+/Tim3+ иммуноэффекторных клеток;
12) увеличения соотношения PD-1-/Lag3-/Tim3- иммуноэффекторных клеток к PD-1+/Lag3+/Tim3+ иммуноэффекторным клеткам;
13) увеличению пролиферации иммуноэффекторных клеток;
14) увеличению продукции цитокинов (например, IFNg и/или IL-2) указанной популяцией иммуноэффекторных клеток; или
15) комбинации двух или более из вышеуказанных;
необязательно, по сравнению с клетками, не приведенными в контакт с ингибитором LSD1.
8. Способ лечения субъекта, включающий:
a) введение ингибитора LSD1 субъекту;
b) сбор популяции иммуноэффекторных клеток от субъекта со стадии a), после указанного введения ингибитора LSD1;
c) получение указанной популяции иммуноэффекторных клеток ex vivo;
d) приведение указанной популяции иммуноэффекторных клеток ex vivo в контакт с ингибитором LSD1, где контакт с ингибитором LSD1 вызывает возникновение одного или более из следующего:
1) увеличения доли наивных T-клеток, например, TSCM-клеток;
2) увеличения количества наивных T-клеток, например, TSCM-клеток;
3) уменьшения количества TEM-клеток;
4) уменьшения доли TEM-клеток;
5) увеличения доли CD45RA+CD62L+ T-клеток;
6) увеличения количества CD45RA+CD62L+ T-клеток;
7) увеличения доли CD45RA+CCR7+ T-клеток;
8) увеличения количества CD45RA+CCR7+ T-клеток;
9) уменьшения доли положительных по PD-1 иммуноэффекторных клеток;
10) увеличения соотношения отрицательных по PD-1 иммуноэффекторных клеток/положительных по PD-1 иммуноэффекторных клеток;
11) уменьшения доли PD-1+/Lag3+/Tim3+ иммуноэффекторных клеток;
12) увеличения соотношения PD-1-/Lag3-/Tim3- иммуноэффекторных клеток к PD-1+/Lag3+/Tim3+ иммуноэффекторным клеткам;
13) увеличения пролиферации иммуноэффекторных клеток;
14) увеличения продукции цитокинов (например, IFNg и/или IL-2) указанной популяцией иммуноэффекторных клеток; или
15) комбинации двух или более из вышеуказанных;
по сравнению с не приведенной в контакт ex vivo популяцией иммуноэффекторных клеток; и
e) введение популяции иммуноэффекторных клеток субъекту.
9. Способ по п.8, где стадия e) дополнительно содержит введение ингибитора LSD1 субъекту со стадии e).
10. Способ по п.8 или 9, дополнительно включающий стадию вставки нуклеиновой кислоты, кодирующей CAR, в клетки популяции иммуноэффекторных клеток ex vivo.
11. Способ получения популяции иммуноэффекторных клеток, включающий:
a) приведение популяции иммуноэффекторных клеток в контакт с ингибитором LSD1;
таким образом, получение популяции иммуноэффекторных клеток,
где контакт с ингибитором LSD1 вызывает возникновение одного или более из следующего:
1) увеличения доли наивных T-клеток, например, TSCM-клеток;
2) увеличения количества наивных T-клеток, например, TSCM-клеток;
3) уменьшения количества TEM-клеток;
4) уменьшения доли TEM-клеток;
5) увеличения доли CD45RA+CD62L+ T-клеток;
6) увеличения количества CD45RA+CD62L+ T-клеток;
7) увеличения доли CD45RA+CCR7+ T-клеток;
8) увеличения количества CD45RA+CCR7+ T-клеток;
9) уменьшения доли положительных по PD-1 иммуноэффекторных клеток;
10) увеличения соотношения отрицательных по PD-1 иммуноэффекторных клеток/положительных по PD-1 иммуноэффекторных клеток;
11) уменьшения доли PD-1+/Lag3+/Tim3+ иммуноэффекторных клеток;
12) увеличения соотношения PD-1-/Lag3-/Tim3- иммуноэффекторных клеток к PD-1+/Lag3+/Tim3+ иммуноэффекторным клеткам;
13) увеличения пролиферации иммуноэффекторных клеток;
14) увеличения продукции цитокинов (например, IFNg и/или IL-2) указанной популяцией иммуноэффекторных клеток; или
15) комбинации двух или более из вышеуказанных;
по сравнению с не приведенной в контакт популяцией иммуноэффекторных клеток.
12. Способ по п.11, дополнительно включающий стадию b) вставки нуклеиновой кислоты, кодирующей CAR, в клетки из популяции иммуноэффекторных клеток.
13. Способ по п.12, где указанный контакт со стадии a) происходит
1) до;
2) одновременно;
3) после; или
4) в любой комбинации двух или более из 1) - 3) выше;
указанной вставки со стадии b).
14. Способ по любому из пп. 11-13, где контакт со стадии a), и необязательно, вставка со стадии b), происходит ex vivo.
15. Популяция иммуноэффекторных клеток, полученная способом по любому из пп. 11-14.
16. Популяция иммуноэффекторных клеток сконструированных для экспрессии химерного рецептора антигена (CAR), где CAR содержит антигенсвязывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный передающий сигналы домен, и при этом экспрессия и/или функция LSD1 в указанной клетке уменьшена или прекращена.
17. Популяция иммуноэффекторных клеток по п.16, содержащая ингибитор LSD1.
18. Популяция иммуноэффекторных клеток по п.16, где популяция иммуноэффекторных клеток приведена в контакт с ингибитором LSD1.
19. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по любому из предшествующих пунктов, где популяция иммуноэффекторных клеток включает T-клетки или клетки NK, например, состоит из них.
20. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по п.19, где популяция иммуноэффекторных клеток включает T-клетки, например, состоит из них.
21. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по п.20, где T-клетки представляют собой CD8+ T-клетки, CD4+ T-клетки, или их комбинацию.
22. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по любому из предшествующих пунктов, где иммуноэффекторные клетки представляют собой клетки человека.
23. Способ по любому из пп. 1-7, 10, 12-14 или 18-22, или популяция иммуноэффекторных клеток по любому из пп. 15-22, где CAR содержит антигенсвязывающий домен (который, необязательно, представляет собой антитело или фрагмент антитела, TCR или фрагмент TCR), трансмембранный домен и внутриклеточный передающий сигналы домен (который, необязательно, представляет собой внутриклеточный передающий сигналы домен, содержащий костимулирующий домен и/или передающий первичные сигналы домен).
24. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по п.23, где антигенсвязывающий домен связывает антиген опухоли, выбранный из группы, состоящей из: TSHR, CD19, CD123, CD22, CD30, CD171, CS-1, CLL-1, CD33, EGFRvIII, GD2, GD3, BCMA, Tn Ag, PSMA, ROR1, FLT3, FAP, TAG72, CD38, CD44v6, CEA, EPCAM, B7H3, KIT, IL-13Ra2, мезотелина, IL-11Ra, PSCA, PRSS21, VEGFR2, LewisY, CD24, PDGFR-бета, SSEA-4, CD20, рецептора фолата альфа, ERBB2 (Her2/neu), MUC1, EGFR, NCAM, простазы, PAP, ELF2M, эфрина B2, рецептора IGF-I, CAIX, LMP2, gp100, bcr-abl, тирозиназы, EphA2, фукозил-GM1, sLe, GM3, TGS5, HMWMAA, o-ацетил-GD2, рецептора фолата бета, TEM1/CD248, TEM7R, CLDN6, GPRC5D, CXORF61, CD97, CD179a, ALK, полисиаловой кислоты, PLAC1, GloboH, NY-BR-1, UPK2, HAVCR1, ADRB3, PANX3, GPR20, LY6K, OR51E2, TARP, WT1, NY-ESO-1, LAGE-1a, MAGE-A1, легумаина, HPV E6,E7, MAGE A1, ETV6-AML, белка спермы 17, XAGE1, Tie 2, MAD-CT-1, MAD-CT-2, родственного Fos антигена 1, p53, мутанта p53, простеина, сурвивина и теломеразы, PCTA-1/галектина 8, MelanA/MART1, мутанта Ras, hTERT, продукта экспрессии точек разрыва при транслокации при саркоме, ML-IAP, ERG (продукта слитого гена TMPRSS2 ETS), NA17, PAX3, рецептора андрогена, циклина B1, MYCN, RhoC, TRP-2, CYP1B1, BORIS, SART3, PAX5, OY-TES1, LCK, AKAP-4, SSX2, RAGE-1, обратной транскриптазы теломеразы человека, RU1, RU2, карбоксилэстеразы кишечника, mut hsp70-2, CD79a, CD79b, CD72, LAIR1, FCAR, LILRA2, CD300LF, CLEC12A, BST2, EMR2, LY75, GPC3, FCRL5 и IGLL1.
25. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по п.24, где антиген опухоли представляет собой CD19 или BCMA.
26. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по п.25, где:
антигенсвязывающий домен представляет собой антитело или фрагмент антитела, содержащие:
(i) аминокислотную последовательность связывающего CD19 домена в соответствии с таблицами 6-9, например, аминокислотную последовательность домена scFv CTL019 в соответствии с таблицей 9 или аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 957, или аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную ей;
(ii) аминокислотную последовательность гуманизированного связывающего CD19 домена в соответствии с таблицами 6-9, например, аминокислотную последовательность домена scFv CAR2 в соответствии с таблицей 9 или аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 898, или аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную ей; или
(iii) аминокислотную последовательность связывающего BCMA домена в соответствии с таблицами 11A-11B, например, аминокислотную последовательность домена scFv 139109 в соответствии с таблицей 11A или аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 967, или аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную ей; или
где CAR содержит:
(i) аминокислотную последовательность CAR CD19 в соответствии с таблицами 6-9, например, аминокислотную последовательность CTL019 в соответствии с таблицей 9 или аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 956, или аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную ей;
(ii) аминокислотную последовательность гуманизированного CAR CD19 в соответствии с таблицами 6-9, например, аминокислотную последовательность CAR2 в соответствии с таблицей 9 или аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 902, или аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную ей; или
(iii) аминокислотную последовательность CAR BCMA в соответствии с таблицами 11A-11B, например, аминокислотную последовательность CAR 139109 в соответствии с таблицей 11A или аминокислотную последовательность в соответствии с SEQ ID NO: 971, или аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную ей.
27. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по любому из пп. 23-26, где трансмембранный домен содержит:
(i) аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более, чем 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 12, или последовательность с 95-99% идентичностью с аминокислотной последовательностью из SEQ ID NO: 12; или
(ii) последовательность из SEQ ID NO: 12.
28. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по любому из пп. 23-27, где антигенсвязывающий домен соединен с трансмембранным доменом посредством шарнирной области, где указанная шарнирная область содержит SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 6, или последовательность с 95-99% идентичностью с ними.
29. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по любому из пп. 23-28, где внутриклеточный передающий сигналы домен содержит передающий первичные сигналы домен и/или передающий костимулирующие сигналы домен, где передающий первичные сигналы домен содержит функциональный передающий сигналы домен белка, выбранного из CD3-зета, CD3-гамма, CD3-дельта, CD3-эпсилон, общей цепи гамма FcR (FCER1G), FcR-бета (Fc-эпсилон R1b), CD79a, CD79b, Fc-гамма RIIa, DAP10 или DAP12.
30. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по любому из пп. 23-29, где передающий первичные сигналы домен содержит:
(i) аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более, чем 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 18 или SEQ ID NO: 20, или последовательность с 95-99% идентичностью с аминокислотной последовательностью из SEQ ID NO: 18 или SEQ ID NO: 20; или
(ii) аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:18 или SEQ ID NO: 20.
31. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по любому из пп. 23-30, где внутриклеточный передающий сигналы домен содержит передающий костимулирующие сигналы домен или передающий первичные сигналы домен и передающий костимулирующие сигналы домен, где передающий костимулирующие сигналы домен содержит функциональный передающий сигналы домен белка, выбранного из группы, состоящей из CD27, CD28, 4-1BB (CD137), OX40, CD30, CD40, PD-1, ICOS, ассоциированного с функцией лимфоцитов антигена-1 (LFA-1), CD2, CD7, LIGHT, NKG2C, B7-H3, лиганда, специфически связывающего CD83, CDS, ICAM-1, GITR, BAFFR, HVEM (LIGHTR), SLAMF7, NKp80 (KLRF1), CD160, CD19, CD4, CD8-альфа, CD8-бета, IL2R-бета, IL2R-гамма, IL7R-альфа, ITGA4, VLA1, CD49a, ITGA4, IA4, CD49D, ITGA6, VLA-6, CD49f, ITGAD, CD11d, ITGAE, CD103, ITGAL, CD11a, LFA-1, ITGAM, CD11b, ITGAX, CD11c, ITGB1, CD29, ITGB2, CD18, LFA-1, ITGB7, TNFR2, TRANCE/RANKL, DNAM1 (CD226), SLAMF4 (CD244, 2B4), CD84, CD96 (Tactile), CEACAM1, CRTAM, Ly9 (CD229), CD160 (BY55), PSGL1, CD100 (SEMA4D), CD69, SLAMF6 (NTB-A, Ly108), SLAM (SLAMF1, CD150, IPO-3), BLAME (SLAMF8), SELPLG (CD162), LTBR, LAT, GADS, SLP-76, PAG/Cbp, NKp44, NKp30, NKp46 и NKG2D.
32. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по любому из пп. 23-31, где передающий костимулирующие сигналы домен содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более, чем 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности из SEQ ID NO:14 или SEQ ID NO: 16, или последовательность с 95-99% идентичностью с аминокислотной последовательностью из SEQ ID NO:14 или SEQ ID NO: 16.
33. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по любому из пп. 23-32, где передающий костимулирующие сигналы домен содержит последовательность из SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 16.
34. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по любому из пп. 23-33, где внутриклеточный домен содержит последовательность из SEQ ID NO: 14 или SEQ ID NO: 16 и последовательность из SEQ ID NO: 18 или SEQ ID NO: 20, где последовательности, содержащие внутриклеточный передающий сигналы домен экспрессируются в одной и той же рамке и в форме одной полипептидной цепи.
35. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по любому из пп. 23-34, где CAR содержит лидерную последовательность, содержащую, например, состоящую из SEQ ID NO: 2.
36. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по любому из предшествующих пунктов, где ингибитор LSD1 представляет собой:(1) систему редактирования генов, нацеленную на один или более участков гена LSD1 или его соответствующих регуляторных элементов; (2) нуклеиновую кислоту (например, миРНК или кшРНК, или антисмысловой олигонуклеотид), содержащий последовательность, комплементарную последовательности-мишени из гена LSD1; (3) белок (например, доминантно отрицательный LSD1, например, каталитически неактивный LSD1, или доминантно отрицательный партнер по связыванию LSD1); (4) малую молекулу; (5) нуклеиновую кислоту, кодирующую любое из (1)-(3); или (6) любую комбинацию из (1)-(5).
37. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по п.36, где ингибитор LSD1 представляет собой кшРНК или миРНК, содержащую последовательность, комплементарную последовательности-мишени из гена LSD1, перечисленной в таблице 1, например, выбранной из SEQ ID NO: [43] - SEQ ID NO: [82].
38. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по п.36, где ингибитор LSD1 представляет собой кшРНК, кодированную нуклеиновой кислотой, включающей любую последовательность, кодирующую кшРНК против LSD1 из таблицы 1, например, кодированную нуклеиновой кислотой, содержащей последовательность, выбранную из SEQ ID NO: [83] - SEQ ID NO: [122].
39. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по п.36, где ингибитор LSD1 представляет собой нуклеиновую кислоту, содержащую любую последовательность, кодирующую кшРНК против LSD1 из таблицы 1, например, последовательность, выбранную из SEQ ID NO: [83] - SEQ ID NO: [122].
40. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по п.39, где указанная нуклеиновая кислота расположена на векторе.
41. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по п.40, где вектор дополнительно содержит промотор U6 или H1, функционально связанный с указанной нуклеиновой кислотой.
42. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по любому из пп. 40-41, где вектор представляет собой ретровирусный вектор, лентивирусный вектор, аденовирусный вектор, аденоассоциированный вирусный (AAV) вектор, вирус на основе вируса простого герпеса (HSV), плазмиду, миникольцо, наноплазмиду или РНК-вектор.
43. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по любому из пп. 40-42, где вектор дополнительно содержит последовательность, кодирующую CAR.
44. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по п.36, где ингибитор LSD1 представляет собой систему редактирования генома, специфическую для последовательности из гена LSD1 (KDM1A) или его регуляторных элементов, выбранную из системы редактирования генома CRISPR, системы редактирования генома на основе нуклеазы с цинковыми пальцами, системы редактирования генома TALEN и системы редактирования генома на основе мегануклеазы.
45. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по п.44, где ингибитор LSD1 представляет собой систему редактирования генома CRISPR, содержащую молекулу нРНК, содержащую нацеливающий домен, комплементарный последовательности из гена LSD1 (KDM1A) или его регуляторных элементов, например, содержащий любую из SEQ ID NO: [132] - [862].
46. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по п.36, где ингибитор LSD1 представляет собой малую молекулу.
47. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по п.46, где малая молекула представляет собой обратимый или необратимый ингибитор LSD1.
48. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по п.46 или 47, где ингибитор LSD1 представляет собой:
a) GSK2699537;
b) rel-2-[[(1R,2S)-2-[4-[(4-хлорфенил)метокси]фенил]циклопропил]амино]-1-(4-метил-1-пиперазинил)-этанон;
c) (R)-4-(5-(пирролидин-3-илметокси)-2-(п-толил)пиридин-3-ил)бензонитрил;
d) (1S,2R)-N-((2-метоксипиридин-3-ил)метил)-2-фенилциклопропан-1-амин;
e) N,N-диметил-1-((4-(4-(4-(пиперидин-4-ил)фенил)-1H-индазол-1-ил)фенил)сульфонил)пиперидин-4-амин;
f) 5-(6-хлор-4'-(метилсульфонил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-(пиперазин-1-ил)-1H-пиррол-3-карбонитрил;
g) rel-N-[(1R,2S)-2-фенилциклопропил]-4-пиперидинамин;
h) 2-(1R,2S)-2-(4-(Бензилокси)фенил)циклопропиламино)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанон;
i) транс-3-(3-амино-2-метилфенил)-1-(4-гидроксициклогексил)-6-метил-1H-индол-5-карбонитрил; или
j) фармацевтически приемлемую соль любого из вышеуказанного.
49. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по любому из пп. 46-48, где ингибитор LSD1 является конъюгированным с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом.
50. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по п.49, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент узнает антиген на поверхности T-клетки.
51. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по п. 50, где антиген на поверхности T-клетки представляет собой CD3.
52. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по п.36, где ингибитор LSD1 представляет собой белок, например, доминантно отрицательный партнер по связыванию LSD1 (например, гистондеацетилазу (HDAC), которая взаимодействует с LSD1 или другим членом коактиваторного комплекса Co-REST или AR), или нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный доминантно отрицательный партнер по связыванию LSD1.
53. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по п.36, где ингибитор LSD1 представляет собой белок, например, представляет собой доминантно отрицательный (например, каталитически неактивный) LSD1 или нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный доминантно отрицательный LSD1.
54. Способ лечения нуждающегося в этом субъекта, содержащий введение указанному субъекту эффективного количества популяции иммуноэффекторных клеток по любому из пп. 15-18.
55. Способ по п.54, где способ дополнительно включает введение указанному субъекту ингибитора LSD1.
56. Способ по п.55, где субъекта подвергают предварительному лечению ингибитором LSD1, до введения популяции иммуноэффекторных клеток.
57. Способ по любому из пп. 55-56, где субъекта подвергают одновременному лечению с использованием ингибитора LSD1 и популяции иммуноэффекторных клеток.
58. Способ по любому из пп. 55-57, где субъекта подвергают лечению с использованием ингибитора LSD1 после введения популяции иммуноэффекторных клеток.
59. Способ по любому из пп. 1-15 или 19-58, где субъект имеет заболевание, ассоциированное с экспрессией антигена опухоли, например, пролиферативное заболевание, предзлокачественное состояние, злокачественную опухоль и не относящееся к злокачественной опухоли показание, ассоциированное с экспрессией антигена опухоли.
60. Способ по п.59, где злокачественная опухоль представляет собой гематологическую злокачественную опухоль, выбранную из одного или более из хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), острых лейкозов, острого лимфоидного лейкоза (ALL), острого миелоидного лейкоза (AML), B-клеточного острого лимфоидного лейкоза (B-ALL), T-клеточного острого лимфоидного лейкоза (T-ALL), хронического миелогенного лейкоза (CML), B-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, неоплазии из бластных плазмоцитоидных дендритных клеток, лимфомы Беркитта, диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы, фолликулярной лимфомы, волосатоклеточного лейкоза, мелкоклеточной или крупноклеточной фолликулярной лимфомы, злокачественных лимфопролиферативных состояний, лимфомы MALT, лимфомы из клеток мантийной зоны, лимфомы из клеток маргинальной зоны, множественной миеломы, миелодисплазии и миелодиспластического синдрома, неходжскинской лимфомы, лимфомы Ходжкина, плазмобластной лимфомы, неоплазии из плазмоцитоидных дендритных клеток, макроглобулинемии Вальденстрема или предлейкоза.
61. Cпособ по п.59, где злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака ободочной кишки, рака прямой кишки, почечноклеточной карциномы, рака печени, немелкоклеточной карциномы легкого, злокачественной опухоли тонкого кишечника, злокачественной опухоли пищевода, меланомы, злокачественной опухоли кости, рака поджелудочной железы, рака кожи, рака головы или шеи, кожной или внутриглазной злокачественной меланомы, рака тела матки, рака яичника, рака прямой кишки, злокачественной опухоли анальной области, рака желудка, рака яичка, рака тела матки, карциномы фаллопиевых труб, карциномы эндометрия, карциномы шейки матки, карциномы влагалища, карциномы вульвы, болезни Ходжкина, неходжскинской лимфомы, злокачественной опухоли эндокринной системы, злокачественной опухоли щитовидной железы, злокачественной опухоли паращитовидной железы, злокачественной опухоли надпочечника, саркомы мягких тканей, злокачественной опухоли мочеиспускательного канала, злокачественной опухоли пениса, солидных опухолей у детей, злокачественной опухоли мочевого пузыря, злокачественной опухоли почки или мочеточника, карциномы почечной лоханки, неоплазии центральной нервной системы (ЦНС), первичной лимфомы ЦНС, ангиогенеза опухолей, опухоли спинного мозга, глиомы ствола головного мозга, аденомы гипофиза, саркомы Капоши, эпидермоидной злокачественной опухоли, плоскоклеточного рака, T-клеточной лимфомы, индуцированных окружающей средой злокачественных опухолей, комбинаций указанных злокачественных опухолей и очагов метастазирования указанных злокачественных опухолей.
62. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по любому из предшествующих пунктов, где субъект представляет собой человека.
63. Способ или популяция иммуноэффекторных клеток по п.62, где человек имеет заболевание, ассоциированное с экспрессией антигена опухоли, например, злокачественную опухоль.
64. Соединение, выбранное из N,N-диметил-1-((4-(4-(4-(пиперидин-4-ил)фенил)-1H-индазол-1-ил)фенил)сульфонил)пиперидин-4-амина и 5-(6-хлор-4'-(метилсульфонил)бифенил-3-ил)-2-(пиперазин-1-ил)-1H-пиррол-3-карбонитрила; или его фармацевтически приемлемая соль.
65. Фармацевтически приемлемая соль соединения по п.64.
66. Соединение по любому из пп. 64-65, для применения в терапии.
67. Соединение по любому из пп. 64-65, для применения в способе по любому из пп. 1-14, 19-36, 46-51 или 54-63.
68. Композиция для применения в получении ex vivo популяции иммуноэффекторных клеток, содержащей ингибитор LSD1.
69. Композиция по п.68, где ингибитор LSD1 представляет собой малую молекулу.
70. Композиция по п.69, где концентрация малой молекулы лежит в диапазоне от приблизительно 0,001 нМ до приблизительно 10 мМ, например, от приблизительно 0,001 нМ до приблизительно 100 нМ.
71. Композиция по п.70, где концентрация малой молекулы лежит в диапазоне от приблизительно 0,1 мкМ до приблизительно 10 мкМ.
72. Композиция по любому из пп. 68-71, где популяция иммуноэффекторных клеток содержит клетки, сконструированные для экспрессии CAR.
73. Ингибитор LSD1 для применения в лечении субъекта, где указанного субъекта подвергали, подвергают или намерены подвергать терапии, включающей иммуноэффекторную клетку, например, иммуноэффекторную клетку, сконструированную для экспрессии CAR.
74. Ингибитор LSD1 для применения в получении иммуноэффекторной клетки, например, иммуноэффекторной клетки, сконструированной для экспрессии CAR.
75. Способ получения иммуноэффекторных клеток, включающий введение в указанные клетки нуклеиновой кислоты, кодирующей CAR, где нуклеиновую кислоту интегрируют в геном указанной клетки в гене LSD1, так что экспрессию и/или функцию LSD1 уменьшают.
RU2018127657A 2015-12-30 2016-12-30 Виды терапии на основе иммуноэффекторных клеток с улучшенной эффективностью RU2018127657A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2015099882 2015-12-30
CNPCT/CN2015/099882 2015-12-30
PCT/CN2016/113612 WO2017114497A1 (en) 2015-12-30 2016-12-30 Immune effector cell therapies with enhanced efficacy

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018127657A true RU2018127657A (ru) 2020-01-31
RU2018127657A3 RU2018127657A3 (ru) 2020-10-16

Family

ID=59224653

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018127657A RU2018127657A (ru) 2015-12-30 2016-12-30 Виды терапии на основе иммуноэффекторных клеток с улучшенной эффективностью

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20190000880A1 (ru)
EP (2) EP4219689A3 (ru)
JP (1) JP2019500394A (ru)
KR (1) KR20180099768A (ru)
CN (1) CN109072195A (ru)
AU (1) AU2016382512A1 (ru)
BR (1) BR112018013074A2 (ru)
CA (1) CA3009709A1 (ru)
ES (1) ES2944597T3 (ru)
IL (2) IL260269B (ru)
MX (1) MX2018008106A (ru)
RU (1) RU2018127657A (ru)
SG (1) SG11201805451TA (ru)
WO (1) WO2017114497A1 (ru)

Families Citing this family (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20150320799A1 (en) 2012-12-20 2015-11-12 Purdue Research Foundation Chimeric antigen receptor-expressing t cells as anti-cancer therapeutics
US9394368B2 (en) 2013-02-20 2016-07-19 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-EGFRvIII chimeric antigen receptor
UY35340A (es) 2013-02-20 2014-09-30 Novartis Ag Marcaje efectivo de leucemia humana usando células diseñadas con un receptor quimérico de antígeno anti-cd123
EP3623380B1 (en) 2013-03-15 2025-10-22 Novartis AG Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
TWI654206B (zh) 2013-03-16 2019-03-21 諾華公司 使用人類化抗－ｃｄ１９嵌合抗原受體治療癌症
EP3083964B1 (en) 2013-12-19 2022-01-26 Novartis AG Human mesothelin chimeric antigen receptors and uses thereof
US10287354B2 (en) 2013-12-20 2019-05-14 Novartis Ag Regulatable chimeric antigen receptor
EP4303229A3 (en) 2014-01-21 2024-04-17 Novartis AG Enhanced antigen presenting ability of car t cells by co-introduction of costimulatory molecules
WO2015109391A1 (en) 2014-01-24 2015-07-30 Children's Hospital Of Eastern Ontario Research Institute Inc. Smc combination therapy for the treatment of cancer
CN107109420A (zh) 2014-07-21 2017-08-29 诺华股份有限公司 使用cll－1嵌合抗原受体的癌症治疗
US11542488B2 (en) 2014-07-21 2023-01-03 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
SG10201913765YA (en) 2014-07-21 2020-03-30 Novartis Ag Treatment of cancer using a cd33 chimeric antigen receptor
WO2016014565A2 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor
DK3183268T3 (da) 2014-08-19 2020-05-11 Univ Pennsylvania Behandling af cancer ved anvendelse af en cd123-kimær antigenreceptor
MX2017003645A (es) 2014-09-17 2017-05-30 Novartis Ag Direccion de celulas citotoxicas con receptores quimericos para inmunoterapia adoptiva.
RU2743657C2 (ru) 2014-10-08 2021-02-20 Новартис Аг Биомаркеры, прогнозирующие способность к терапевтическому ответу на терапию химерным рецептором антигена, и их применение
US11459390B2 (en) 2015-01-16 2022-10-04 Novartis Ag Phosphoglycerate kinase 1 (PGK) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor
WO2016126608A1 (en) 2015-02-02 2016-08-11 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
IL254817B2 (en) 2015-04-08 2023-12-01 Novartis Ag Cd20 therapies, cd22 therapies, and combination therapies with a cd19 chimeric antigen receptor (car) - expressing cell
CN108473957B (zh) 2015-04-17 2024-07-16 诺华股份有限公司 改善嵌合抗原受体表达细胞的功效和扩增的方法
US12128069B2 (en) 2015-04-23 2024-10-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker
WO2017015427A1 (en) 2015-07-21 2017-01-26 Novartis Ag Methods for improving the efficacy and expansion of immune cells
US11667691B2 (en) 2015-08-07 2023-06-06 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric CD3 receptor proteins
JP6905163B2 (ja) 2015-09-03 2021-07-21 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア サイトカイン放出症候群を予測するバイオマーカー
EP3384027A1 (en) 2015-12-04 2018-10-10 Novartis AG Compositions and methods for immunooncology
WO2017165683A1 (en) 2016-03-23 2017-09-28 Novartis Ag Cell secreted minibodies and uses thereof
CA3019835A1 (en) 2016-04-08 2017-10-12 Purdue Research Foundation Methods and compositions for car t cell therapy
CN110312522A (zh) * 2016-09-07 2019-10-08 堪培拉大学 赖氨酸特异性组蛋白脱甲基化酶-1抑制剂及其用途
WO2018059549A1 (en) * 2016-09-30 2018-04-05 Novartis Ag Immune effector cell therapies with enhanced efficacy
US20190119636A1 (en) 2017-10-23 2019-04-25 Poseida Therapeutics, Inc. Modified stem cell memory t cells, methods of making and methods of using same
JP7467117B2 (ja) 2016-10-07 2024-04-15 ノバルティス アーゲー 癌の治療のためのキメラ抗原受容体
WO2018083189A1 (en) 2016-11-03 2018-05-11 Oryzon Genomics, S.A. Biomarkers for determining responsiveness to lsd1 inhibitors
MA51507A (fr) 2016-12-09 2020-11-11 Constellation Pharmaceuticals Inc Marqueurs pour un traitement personnalisé du cancer avec des inhibiteurs de lsd1
WO2018132506A1 (en) 2017-01-10 2018-07-19 The General Hospital Corporation Chimeric antigen receptors based on alternative signal 1 domains
US11535662B2 (en) 2017-01-26 2022-12-27 Novartis Ag CD28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy
EA201992232A1 (ru) 2017-03-22 2020-05-14 Новартис Аг Композиции и способы для иммуноонкологии
US11903968B2 (en) 2017-07-21 2024-02-20 Cellectis Engineered immune cells resistant to tumor microenvironment
WO2019016360A1 (en) * 2017-07-21 2019-01-24 Cellectis MODIFIED IMMUNE CELLS RESISTANT TO TUMOR MICRO-ENVIRONMENT
FI3661510T3 (fi) 2017-08-03 2024-12-18 Oryzon Genomics Sa Menetelmiä käyttäytymismuutosten hoitamiseksi
IL321733A (en) 2017-10-18 2025-08-01 Novartis Ag Compositions and methods for selective degradation of proteins
WO2019083971A1 (en) * 2017-10-23 2019-05-02 Children's Medical Center Corporation METHODS OF TREATING CANCER USING LSD1 INHIBITORS IN COMBINATION WITH IMMUNOTHERAPY
US20200289566A1 (en) * 2017-11-20 2020-09-17 Prospect CharterCare RWMC, LLC d/b/a Roger Williams Medical Center Compositions for improving car-t cell functionality and use thereof
BR112020014913A2 (pt) 2018-01-22 2020-12-08 Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) Métodos para uso de células t car
WO2019149250A1 (zh) * 2018-02-01 2019-08-08 南京驯鹿医疗技术有限公司 一种结合bcma的嵌合抗原受体(car)及其应用
EP3755366A4 (en) 2018-02-23 2021-12-29 Endocyte, Inc. Sequencing method for car t cell therapy
AU2019322795A1 (en) * 2018-04-25 2020-11-26 The Methodist Hospital System Cancer neoantigens and their utilities in cancer vaccines and TCR-based cancer immunotherapy
CN108753773B (zh) * 2018-05-03 2021-03-30 山东省齐鲁细胞治疗工程技术有限公司 干扰IFN-gama表达的CD19-CAR-T细胞及其应用
WO2019241426A1 (en) 2018-06-13 2019-12-19 Novartis Ag Bcma chimeric antigen receptors and uses thereof
EP3793578A4 (en) * 2018-06-22 2022-03-23 The General Hospital Corporation Chimeric antigen receptors targeting cd37 and cd19
WO2020061796A1 (en) * 2018-09-26 2020-04-02 Hrain Biotechnology Co., Ltd. Bcma-and-cd19-targeting chimeric antigen receptor and uses thereof
WO2020102731A1 (en) * 2018-11-16 2020-05-22 Rapa Therapeutics, Llc ALS TREATMENT USING INDUCED REGULATORY T (iTREG) CELLS
WO2020146345A1 (en) * 2019-01-07 2020-07-16 Children's Medical Center Corporation Methods of treating cancer using lsd1 inhibitors and/or tgf-beta inhibitors in combination with immunotherapy
EP3921443A1 (en) 2019-02-08 2021-12-15 F. Hoffmann-La Roche AG Diagnostic and therapeutic methods for cancer
JP7667086B2 (ja) * 2019-03-01 2025-04-22 アロジーン セラピューティクス，インコーポレイテッド 構成的に活性なキメラサイトカイン受容体
CN113613653A (zh) 2019-03-20 2021-11-05 奥莱松基因组股份有限公司 治疗边缘型人格障碍的方法
WO2020188089A1 (en) 2019-03-20 2020-09-24 Oryzon Genomics, S.A. Methods of treating attention deficit hyperactivity disorder using kdm1a inhibitors such as the compound vafidemstat
US20200323905A1 (en) * 2019-04-15 2020-10-15 Trustees Of Boston University Methods and compositions for modulating the immune system
EP3959305A1 (en) 2019-04-26 2022-03-02 Allogene Therapeutics, Inc. Methods of manufacturing allogeneic car t cells
WO2021004610A1 (en) 2019-07-05 2021-01-14 Oryzon Genomics, S.A. Biomarkers and methods for personalized treatment of small cell lung cancer using kdm1a inhibitors
GB201912882D0 (en) * 2019-09-06 2019-10-23 Scancell Ltd Ssea-4 binding members
CN110627903B (zh) * 2019-10-29 2021-09-21 河南大学 抗cd97单克隆抗体、其可变区与恒定区序列及应用
WO2021092007A1 (en) * 2019-11-04 2021-05-14 Verastem, Inc. Methods of making cellular therapies
IL292924A (en) 2019-11-26 2022-07-01 Novartis Ag Cd19 and cd22 chimeric antigen receptors and uses thereof
MX2022006391A (es) 2019-11-26 2022-06-24 Novartis Ag Receptores de antigeno quimerico que se unen a bcma y cd19 y usos de los mismos.
KR20230011948A (ko) * 2020-04-17 2023-01-25 더 카운실 오브 더 퀸즐랜드 인스티튜트 오브 메디컬 리서치 향상된 기능을 갖는 면역 세포
MX2022013599A (es) 2020-04-28 2023-01-24 Lyell Immunopharma Inc Métodos para el cultivo de células.
EP3904507A1 (en) * 2020-04-28 2021-11-03 Ospedale San Raffaele S.r.l. Method to produce t cells and uses thereof
PE20230839A1 (es) 2020-06-22 2023-05-19 Ngm Biopharmaceuticals Inc Agentes de union a lair-1 y metodos para su uso
EP4196612A1 (en) 2020-08-12 2023-06-21 Genentech, Inc. Diagnostic and therapeutic methods for cancer
CN112521512B (zh) * 2020-12-14 2021-09-17 广州百暨基因科技有限公司 抗b7h3嵌合抗原受体及其应用
CA3209779A1 (en) 2021-02-01 2022-08-04 Regenxbio Inc. Gene therapy for neuronal ceroid lipofuscinoses
EP4330436A1 (en) 2021-04-30 2024-03-06 Genentech, Inc. Therapeutic and diagnostic methods and compositions for cancer
WO2022254337A1 (en) 2021-06-01 2022-12-08 Novartis Ag Cd19 and cd22 chimeric antigen receptors and uses thereof
EP4423247A1 (en) * 2021-10-26 2024-09-04 Université Paris-Saclay T cell immunotherapy derived from highly functional autologous stem
CN114410689B (zh) * 2022-03-29 2022-06-17 北京循生生物医学研究有限公司 一种增强肿瘤浸润淋巴细胞杀伤力的制备方法
EP4522215A4 (en) * 2022-05-11 2025-10-08 Mayo Found Medical Education & Res CANCER TREATMENT
EP4525908A2 (en) * 2022-05-20 2025-03-26 Imago Biosciences Inc. Methods for the enhancement of therapeutic effect of car-t cells
EP4606897A1 (en) * 2022-10-20 2025-08-27 Mie University Nucleic acid molecule encoding car and vector containing same, car, immune cell containing car and pharmaceutical composition containing said cell, and method for producing immune cell containing car
WO2024102954A1 (en) 2022-11-10 2024-05-16 Massachusetts Institute Of Technology Activation induced clipping system (aics)
CN115612673A (zh) * 2022-12-14 2023-01-17 卡瑞济(北京)生命科技有限公司 一种改善car-t细胞群的持久性的方法
WO2025081123A1 (en) * 2023-10-12 2025-04-17 Fred Hutchinson Cancer Center Methods and compositions for improving t cell immunotherapy
WO2025210263A1 (en) * 2024-04-05 2025-10-09 Assistance Publique - Hôpitaux De Paris T cell immunotherapy of cutaneous diseases
WO2025235862A1 (en) 2024-05-10 2025-11-13 Inndura Therapeutics Inc. A modified immune cell receptor comprising a target-binding domain and the extracellular domain of cd16a

Family Cites Families (176)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR901228A (fr) 1943-01-16 1945-07-20 Deutsche Edelstahlwerke Ag Système d'aimant à entrefer annulaire
US4851332A (en) 1985-04-01 1989-07-25 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Choriocarcinoma monoclonal antibodies and antibody panels
US5869620A (en) 1986-09-02 1999-02-09 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
US6534055B1 (en) 1988-11-23 2003-03-18 Genetics Institute, Inc. Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US6905680B2 (en) 1988-11-23 2005-06-14 Genetics Institute, Inc. Methods of treating HIV infected subjects
US6352694B1 (en) 1994-06-03 2002-03-05 Genetics Institute, Inc. Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells
US5858358A (en) 1992-04-07 1999-01-12 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
GB9012995D0 (en) 1990-06-11 1990-08-01 Celltech Ltd Multivalent antigen-binding proteins
US5637481A (en) 1993-02-01 1997-06-10 Bristol-Myers Squibb Company Expression vectors encoding bispecific fusion proteins and methods of producing biologically active bispecific fusion proteins in a mammalian cell
AU669124B2 (en) 1991-09-18 1996-05-30 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing humanized chimera antibody
US5646253A (en) 1994-03-08 1997-07-08 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Recombinant human anti-LK26 antibodies
DE69232604T2 (de) 1992-11-04 2002-11-07 City Of Hope Duarte Antikörperkonstrukte
US5504048A (en) 1993-06-02 1996-04-02 Fina Technology, Inc. Addition of lithium compounds to Ziegler-Natta catalysts for increased molecular weight in polyolefins
EP0679660A4 (en) 1993-11-16 2000-08-16 Pola Chem Ind Inc MONOCLONAL ANTIBODY AGAINST HUMAN TYROSINASE
US5635388A (en) 1994-04-04 1997-06-03 Genentech, Inc. Agonist antibodies against the flk2/flt3 receptor and uses thereof
JPH10505481A (ja) 1994-04-22 1998-06-02 アメリカ合衆国 メラノーマ抗原
US7175843B2 (en) 1994-06-03 2007-02-13 Genetics Institute, Llc Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US5786464C1 (en) 1994-09-19 2012-04-24 Gen Hospital Corp Overexpression of mammalian and viral proteins
JP3066983B2 (ja) 1995-01-18 2000-07-17 ロシュ ダイアグノスティクス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 膜結合ｃｄ３０抗原の蛋白質分解性開裂及び遊離を防ぐ抗ｃｄ３０抗体
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US6692964B1 (en) 1995-05-04 2004-02-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for transfecting T cells
US7067318B2 (en) 1995-06-07 2006-06-27 The Regents Of The University Of Michigan Methods for transfecting T cells
DE69726404T2 (de) 1996-01-05 2004-09-09 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Mesothelinantigen, verfahren und testsatz zur targetierung
DE19608769C1 (de) 1996-03-07 1997-04-10 Univ Eberhard Karls Antikörper BV10A4H2
US6114148C1 (en) 1996-09-20 2012-05-01 Gen Hospital Corp High level expression of proteins
WO1998017796A2 (en) 1996-10-25 1998-04-30 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Methods and compositions for inhibiting inflammation and angiogenesis comprising a mammalian cd97 alpha subunit
EP2380906A2 (en) 1997-06-12 2011-10-26 Novartis International Pharmaceutical Ltd. Artificial antibody polypeptides
ATE317437T1 (de) 1997-12-01 2006-02-15 Us Gov Health & Human Serv Antikörper, sowie fv moleküle, und immunkonjugate mit hoher bindungsaffinität für mesothelin und methoden für deren verwendung
US6183608B1 (en) 1998-02-05 2001-02-06 Wilbur A. Dammann Electrode positioning mechanism
US6803448B1 (en) 1998-07-22 2004-10-12 Vanderbilt University GBS toxin receptor
US6528481B1 (en) 1999-02-16 2003-03-04 The Burnam Institute NG2/HM proteoglycan-binding peptides that home to angiogenic vasculature and related methods
EA004635B1 (ru) 1999-08-17 2004-06-24 Байоджен, Инк. Рецептор baff (bcma), иммунорегуляторный агент
ES2301491T3 (es) 1999-09-30 2008-07-01 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Anticuerpo humano de trasplante con region de determinacion de la complementariedad contra gangliosido gd3 y derivados del anticuerpo contra gangliosido gd3.
US6867041B2 (en) 2000-02-24 2005-03-15 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
US7572631B2 (en) 2000-02-24 2009-08-11 Invitrogen Corporation Activation and expansion of T cells
US6797514B2 (en) 2000-02-24 2004-09-28 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
HK1052372A1 (zh) 2000-02-24 2003-09-11 Xcyte Therapies, Inc. 细胞的同步刺激和富集
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
WO2001066139A1 (en) 2000-03-06 2001-09-13 University Of Kentucky Research Foundation Use of a compound that selectively binds to cd123 to impair hematologic cancer progenitor cell
US7090843B1 (en) 2000-11-28 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. Recombinant anti-CD30 antibodies and uses thereof
CN1294148C (zh) 2001-04-11 2007-01-10 中国科学院遗传与发育生物学研究所 环状单链三特异抗体
WO2003018632A2 (en) 2001-08-23 2003-03-06 Rsr Limited Epitope regions of a thyrotrophin (tsh) receptor, uses thereof and antibodies thereto
AU2002351239A1 (en) 2001-12-04 2003-06-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Antibody to latent membrane proteins and uses thereof
US7745140B2 (en) 2002-01-03 2010-06-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform as a research tool
US7446190B2 (en) 2002-05-28 2008-11-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors
US20040106904A1 (en) 2002-10-07 2004-06-03 Gonnelli Robert R. Microneedle array patch
JP4744147B2 (ja) 2002-11-26 2011-08-10 ベー・エル・アー・ハー・エム・エス・ゲーエムベーハー アフィニティー精製抗体を用いた甲状腺刺激ホルモン受容体自己抗体の同定
WO2004087758A2 (en) 2003-03-26 2004-10-14 Neopharm, Inc. Il 13 receptor alpha 2 antibody and methods of use
CU23403A1 (es) 2003-04-23 2009-08-04 Centro Inmunologia Molecular Anticuerpos recombinantes y fragmentos que reconocen el gangliósido n-glicolil gm3 y su uso para diagnóstico y tratamiento de tumores
EP1646357A4 (en) 2003-06-27 2007-01-10 Diadexus Inc PRO104 ANTIBODY COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
AU2004255216B2 (en) 2003-07-01 2010-08-19 Immunomedics, Inc. Multivalent carriers of bi-specific antibodies
CA2534659A1 (en) 2003-08-05 2005-02-17 Morphotek, Inc. A variant cell surface molecule associated with cancer
WO2005035577A1 (ja) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. ガングリオシドｇｄ３に特異的に結合する抗体組成物
US7435596B2 (en) 2004-11-04 2008-10-14 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Modified cell line and method for expansion of NK cell
US8263746B2 (en) 2004-02-06 2012-09-11 Morphosys Ag Anti-CD38 human antibodies and uses thereof
EP3363907A1 (en) 2004-05-27 2018-08-22 The Trustees of the University of Pennsylvania Novel artificial antigen presenting cells and uses therefor
EP1786918A4 (en) 2004-07-17 2009-02-11 Imclone Systems Inc NEW BISPECIFIC ANTIBODY TETRAVALENT
MY146381A (en) 2004-12-22 2012-08-15 Amgen Inc Compositions and methods relating relating to anti-igf-1 receptor antibodies
WO2006099141A2 (en) 2005-03-10 2006-09-21 Morphotek, Inc. Anti-mesothelin antibodies
EP1726650A1 (en) 2005-05-27 2006-11-29 Universitätsklinikum Freiburg Monoclonal antibodies and single chain antibody fragments against cell-surface prostate specific membrane antigen
EP1896505A2 (en) 2005-06-15 2008-03-12 Schering Corporation Anti-igf1r antibody formulations
US20070208082A1 (en) 2005-08-10 2007-09-06 John Hopkins University Polyamines useful as anti-parasitic and anti-cancer therapeutics and as lysine-specific demethylase inhibitors
CN101370525B (zh) 2005-08-19 2013-09-18 Abbvie公司 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途
DK1960434T3 (da) 2005-12-08 2012-10-15 Medarex Inc Monoklonale, humane antistoffer mod Fucosyl-GM1 og fremgangsmåder til anvendelse af anti-Fucosyl-GM1
EP1806365A1 (en) 2006-01-05 2007-07-11 Boehringer Ingelheim International GmbH Antibody molecules specific for fibroblast activation protein and immunoconjugates containing them
EP1996716B1 (en) 2006-03-20 2011-05-11 The Regents of the University of California Engineered anti-prostate stem cell antigen (psca) antibodies for cancer targeting
JP5165672B2 (ja) 2006-03-29 2013-03-21 キングス カレッジ ロンドン Ｔｓｈｒに対するアゴニスト抗体
TWI395754B (zh) 2006-04-24 2013-05-11 Amgen Inc 人類化之ｃ-ｋｉｔ抗體
EP2083868A2 (en) 2006-10-04 2009-08-05 Københavns Universitet Generation of a cancer-specific immune response toward muc1 and cancer specific muc1 antibodies
FR2906808B1 (fr) 2006-10-10 2012-10-05 Univ Nantes Utilisation d'anticorps monoclonaux specifiques de la forme o-acetylee du ganglioside gd2 dans le traitement de certains cancers
WO2008101234A2 (en) 2007-02-16 2008-08-21 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Anti ganglioside gd3 antibodies and uses thereof
US7635753B2 (en) 2007-02-19 2009-12-22 Wisconsin Alumni Research Foundation Prostate cancer and melanoma antigens
WO2008120202A2 (en) 2007-03-29 2008-10-09 Technion Research & Development Foundation Ltd. Antibodies, methods and kits for diagnosing and treating melanoma
WO2008127735A1 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Stemline Therapeutics, Inc. Il3ralpha antibody conjugates and uses thereof
JP2010190572A (ja) 2007-06-01 2010-09-02 Sapporo Medical Univ ＩＬ１３Ｒａ２に対する抗体およびこれを含む診断・治療薬
AU2008282863A1 (en) 2007-07-31 2009-02-05 Merck Sharp & Dohme Corp. IGF-1R specific antibodies useful in the detection and diagnosis of cellular proliferative disorders
JP5535074B2 (ja) 2007-10-01 2014-07-02 ブリストル−マイヤーズ スクウィブ カンパニー メソテリンに結合するヒト抗体およびその使用
NZ585551A (en) 2007-11-26 2012-06-29 Bayer Schering Pharma Ag Anti-mesothelin antibodies and uses therefor
AR071891A1 (es) 2008-05-30 2010-07-21 Imclone Llc Anticuerpos humanos anti-flt3 (receptor tirosina cinasa 3 tipo fms humano)
JP2012503203A (ja) 2008-09-19 2012-02-02 ユニバーシティ オブ ピッツバーグ − オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケイション 基底乳癌腫の診断および処置のためのｃｓｐｇ４に対するモノクローナル抗体
WO2010043721A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Oryzon Genomics, S.A. Oxidase inhibitors and their use
EP2206723A1 (en) 2009-01-12 2010-07-14 Bonas, Ulla Modular DNA-binding domains
US20110239315A1 (en) 2009-01-12 2011-09-29 Ulla Bonas Modular dna-binding domains and methods of use
WO2010084160A1 (en) 2009-01-21 2010-07-29 Oryzon Genomics S.A. Phenylcyclopropylamine derivatives and their medical use
AU2010242598C1 (en) 2009-04-27 2015-02-05 Kyowa Kirin Co., Ltd. Anti-IL-3Ralpha antibody for use in treatment of blood tumor
EP2480528B1 (en) 2009-09-25 2018-08-29 Oryzon Genomics, S.A. Lysine specific demethylase-1 inhibitors and their use
WO2011042217A1 (en) 2009-10-09 2011-04-14 Oryzon Genomics S.A. Substituted heteroaryl- and aryl- cyclopropylamine acetamides and their use
US8956828B2 (en) 2009-11-10 2015-02-17 Sangamo Biosciences, Inc. Targeted disruption of T cell receptor genes using engineered zinc finger protein nucleases
JP6251477B2 (ja) 2009-12-02 2017-12-20 イマジナブ・インコーポレーテッド ヒト前立腺特異的膜抗原（ｐｓｍａ）をターゲッティングするｊ５９１ミニボディおよびｃｙｓダイアボディならびにこれらを使用するための方法
EP2516468B1 (en) 2009-12-23 2016-03-02 Synimmune GmbH Anti-flt3 antibodies and methods of using the same
KR20240052894A (ko) 2010-02-24 2024-04-23 이뮤노젠 아이엔씨 엽산염 수용체 1 항체와 면역접합체 및 이들의 용도
US9242014B2 (en) 2010-06-15 2016-01-26 The Regents Of The University Of California Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1 (ROR1) single chain Fv antibody fragment conjugates and methods of use thereof
WO2011160119A2 (en) 2010-06-19 2011-12-22 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Anti-gd2 antibodies
CA2805442C (en) 2010-07-21 2020-05-12 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for modification of an hla locus
US9006449B2 (en) 2010-07-29 2015-04-14 Oryzon Genomics, S.A. Cyclopropylamine derivatives useful as LSD1 inhibitors
EP2614143B1 (en) 2010-09-08 2018-11-07 Baylor College Of Medicine Immunotherapy of non-small lung cancer using genetically engineered gd2-specific t cells
WO2012034116A2 (en) 2010-09-10 2012-03-15 The Johns Hopkins University Small molecules as epigenetic modulators of lysine-specific demethylase 1 and methods of treating disorders
WO2012071469A2 (en) 2010-11-23 2012-05-31 Nevada Cancer Institute Histone demethylase inhibitors and uses thereof for treatment o f cancer
PH12013501201A1 (en) 2010-12-09 2013-07-29 Univ Pennsylvania Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer
JOP20210044A1 (ar) 2010-12-30 2017-06-16 Takeda Pharmaceuticals Co الأجسام المضادة لـ cd38
EP2712316A1 (en) * 2011-02-08 2014-04-02 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative or lymphoproliferative diseases or disorders
US8853408B2 (en) 2011-03-25 2014-10-07 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
CA2831336C (en) 2011-04-01 2019-10-01 David A. Scheinberg T cell receptor-like antibodies specific for a wt1 peptide presented by hla-a2
JP6076963B2 (ja) 2011-04-08 2017-02-15 アメリカ合衆国 抗上皮成長因子受容体変異体ｉｉｉキメラ抗原受容体及び癌の治療のためのその使用
AR086044A1 (es) 2011-05-12 2013-11-13 Imclone Llc Anticuerpos que se unen especificamente a un dominio extracelular de c-kit y usos de los mismos
CN103562225B (zh) 2011-05-27 2016-09-28 葛兰素集团有限公司 Bcma（cd269/tnfrsf17）结合蛋白
CN103946952A (zh) 2011-09-16 2014-07-23 宾夕法尼亚大学董事会 用于治疗癌症的rna改造的t细胞
EP2755487B1 (en) 2011-09-16 2018-12-19 Baylor College Of Medicine Targeting the tumor microenvironment using manipulated nkt cells
FR2980528B1 (fr) 2011-09-22 2013-08-30 IFP Energies Nouvelles Procede de controle de la combustion d'un moteur a combustion interne a injection directe d'essence, notamment a allumage commande
DE102011114180A1 (de) 2011-09-22 2013-03-28 Weber Maschinenbau Gmbh Breidenbach Vorrichtung zum Aufschneiden von einem Lebensmittelprodukt und Vorrichtung mit einem Roboter
IN2014CN03337A (ru) 2011-10-20 2015-07-03 Oryzon Genomics Sa
EP2768805B1 (en) 2011-10-20 2020-03-25 Oryzon Genomics, S.A. (hetero)aryl cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors
ITMO20110270A1 (it) 2011-10-25 2013-04-26 Sara Caldrer Una cellula effettrice modificata per il trattamento di neoplasie esprimenti il disialonganglioside gd2
US9272002B2 (en) 2011-10-28 2016-03-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting
WO2013074916A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Car+ t cells genetically modified to eliminate expression of t- cell receptor and/or hla
US9439768B2 (en) 2011-12-08 2016-09-13 Imds Llc Glenoid vault fixation
EP3594245A1 (en) 2012-02-13 2020-01-15 Seattle Children's Hospital d/b/a Seattle Children's Research Institute Bispecific chimeric antigen receptors and therapeutic uses thereof
EP2817318A4 (en) 2012-02-22 2016-04-27 Univ Pennsylvania COMPOSITIONS AND METHOD FOR GENERATING A PERSISTENT POPULATION OF T CELLS FOR CANCER TREATMENT
CA3209571A1 (en) 2012-03-23 2013-09-26 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-mesothelin chimeric antigen receptors
KR20150006000A (ko) 2012-05-01 2015-01-15 제넨테크, 인크. 항-pmel17 항체 및 면역접합체
US9745381B2 (en) 2012-05-18 2017-08-29 Scott & White Healthcare (Swh) Bispecific scFv immunofusion (BIf)
PE20190844A1 (es) 2012-05-25 2019-06-17 Emmanuelle Charpentier Modulacion de transcripcion con arn de direccion a adn generico
WO2013192294A1 (en) 2012-06-20 2013-12-27 Boston 3T Biotechnologies, Inc. Cellular therapies for treating and preventing cancers and other immune system disorders
KR20230065381A (ko) 2012-07-25 2023-05-11 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 유도 ｄｎａ 결합 단백질 및 게놈 교란 도구 및 이의 적용
SG10201701339RA (en) 2012-08-20 2017-03-30 Seattle Children S Hospital Dba Seattle Children S Res Inst Method and compositions for cellular immunotherapy
US10316289B2 (en) * 2012-09-06 2019-06-11 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Methods of producing T memory stem cell populations
TW201414837A (zh) 2012-10-01 2014-04-16 Univ Pennsylvania 標定基質細胞以治療癌症之組合物和方法
WO2014055657A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of a trans-signaling approach in chimeric antigen receptors
MX380562B (es) 2012-12-12 2025-03-12 Broad Inst Inc Modificaciones de sistemas, métodos y composiciones guía optimizadas para la manipulación de secuencias.
WO2014093701A1 (en) 2012-12-12 2014-06-19 The Broad Institute, Inc. Functional genomics using crispr-cas systems, compositions, methods, knock out libraries and applications thereof
BR112015013784A2 (pt) 2012-12-12 2017-07-11 Massachusetts Inst Technology aplicação, manipulação e otimização de sistemas, métodos e composições para manipulação de sequência e aplicações terapêuticas
EP2931892B1 (en) 2012-12-12 2018-09-12 The Broad Institute, Inc. Methods, models, systems, and apparatus for identifying target sequences for cas enzymes or crispr-cas systems for target sequences and conveying results thereof
EP2921557B1 (en) 2012-12-12 2016-07-13 The Broad Institute, Inc. Engineering of systems, methods and optimized guide compositions for sequence manipulation
EP4570817A3 (en) 2012-12-12 2025-09-24 The Broad Institute Inc. Crispr-cas component systems, methods and compositions for sequence manipulation
WO2014093694A1 (en) 2012-12-12 2014-06-19 The Broad Institute, Inc. Crispr-cas nickase systems, methods and compositions for sequence manipulation in eukaryotes
US8697359B1 (en) 2012-12-12 2014-04-15 The Broad Institute, Inc. CRISPR-Cas systems and methods for altering expression of gene products
EP2931898B1 (en) 2012-12-12 2016-03-09 The Broad Institute, Inc. Engineering and optimization of systems, methods and compositions for sequence manipulation with functional domains
DK2898075T3 (en) 2012-12-12 2016-06-27 Broad Inst Inc CONSTRUCTION AND OPTIMIZATION OF IMPROVED SYSTEMS, PROCEDURES AND ENZYME COMPOSITIONS FOR SEQUENCE MANIPULATION
UY35340A (es) 2013-02-20 2014-09-30 Novartis Ag Marcaje efectivo de leucemia humana usando células diseñadas con un receptor quimérico de antígeno anti-cd123
US9394368B2 (en) 2013-02-20 2016-07-19 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-EGFRvIII chimeric antigen receptor
WO2014138819A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Csl Limited Agents that neutralize il-3 signaling and uses thereof
WO2014138805A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Csl Limited Anti il-3r alpha agents and uses thereof
US9657105B2 (en) 2013-03-15 2017-05-23 City Of Hope CD123-specific chimeric antigen receptor redirected T cells and methods of their use
US11332719B2 (en) 2013-03-15 2022-05-17 The Broad Institute, Inc. Recombinant virus and preparations thereof
TWI654206B (zh) 2013-03-16 2019-03-21 諾華公司 使用人類化抗－ｃｄ１９嵌合抗原受體治療癌症
CA2908668C (en) * 2013-04-03 2023-03-14 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Effective generation of tumor-targeted t cells derived from pluripotent stem cells
AU2014273085B2 (en) 2013-05-29 2020-10-22 Cellectis New compact scaffold of Cas9 in the type II CRISPR system
AU2014281026B2 (en) 2013-06-17 2020-05-28 Massachusetts Institute Of Technology Delivery, engineering and optimization of tandem guide systems, methods and compositions for sequence manipulation
EP3011030B1 (en) 2013-06-17 2023-11-08 The Broad Institute, Inc. Optimized crispr-cas double nickase systems, methods and compositions for sequence manipulation
WO2014204727A1 (en) 2013-06-17 2014-12-24 The Broad Institute Inc. Functional genomics using crispr-cas systems, compositions methods, screens and applications thereof
KR20240172759A (ko) 2013-06-17 2024-12-10 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 간의 표적화 및 치료를 위한 ＣＲＩＳＰＲ­Ｃａｓ 시스템, 벡터 및 조성물의 전달 및 용도
CA2915795C (en) 2013-06-17 2021-07-13 The Broad Institute, Inc. Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for targeting disorders and diseases using viral components
BR112015031611A2 (pt) 2013-06-17 2017-12-12 Massachusetts Inst Technology aplicação, manipulação e otimização de sistemas, métodos e composições para direcionamento e modelação de doenças e distúrbios de células pós-mitóticas
WO2014204723A1 (en) 2013-06-17 2014-12-24 The Broad Institute Inc. Oncogenic models based on delivery and use of the crispr-cas systems, vectors and compositions
CA2915817C (en) 2013-06-19 2022-12-13 University Of Utah Research Foundation Substituted (e)-n'-(1-phenylethylidene)benzohydrazide analogs as histone demethylase inhibitors
CA2954168C (en) * 2013-08-02 2023-09-19 The Regents Of The University Of California Engineering antiviral t cell immunity through stem cells and chimeric antigen receptors
US9556170B2 (en) 2013-08-30 2017-01-31 University Of Utah Research Foundation Substituted-1H-benzo[d]imidazole series compounds as lysine-specific demethylase 1 (LSD1) inhibitors
US20160237455A1 (en) 2013-09-27 2016-08-18 Editas Medicine, Inc. Crispr-related methods and compositions
EP3083964B1 (en) * 2013-12-19 2022-01-26 Novartis AG Human mesothelin chimeric antigen receptors and uses thereof
ES2672797T3 (es) 2014-02-13 2018-06-18 Incyte Corporation Ciclopropilaminas como inhibidores de LSD1
PH12020552066A1 (en) 2014-02-13 2022-05-11 Incyte Corp Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
US9527835B2 (en) 2014-02-13 2016-12-27 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
US20170335281A1 (en) 2014-03-15 2017-11-23 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric antigen receptor
BR112016022345A2 (pt) * 2014-03-31 2017-10-10 Genentech Inc terapia de combinação compreendendo agentes antiangiogênese e agonistas de ligação de ox40
EP3129470B1 (en) 2014-04-07 2021-04-07 Novartis Ag Treatment of cancer using anti-cd19 chimeric antigen receptor
EA034197B1 (ru) 2014-04-11 2020-01-16 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Циклопропанаминовое соединение и его применение
CA2953005C (en) * 2014-05-30 2023-03-14 Ieo - Istituto Europeo Di Oncologia S.R.L. Cyclopropylamine compounds as histone demethylase inhibitors
WO2016014565A2 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor
SG10201913765YA (en) 2014-07-21 2020-03-30 Novartis Ag Treatment of cancer using a cd33 chimeric antigen receptor
CN107109420A (zh) 2014-07-21 2017-08-29 诺华股份有限公司 使用cll－1嵌合抗原受体的癌症治疗
US20170226216A1 (en) 2014-07-24 2017-08-10 Bluebird Bio, Inc. Bcma chimeric antigen receptors
US10851149B2 (en) 2014-08-14 2020-12-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Treatment of cancer using GFR α-4 chimeric antigen receptor
DK3183268T3 (da) 2014-08-19 2020-05-11 Univ Pennsylvania Behandling af cancer ved anvendelse af en cd123-kimær antigenreceptor
EP3313420B1 (en) * 2015-06-25 2024-03-13 The Children's Medical Center Corporation Methods and compositions relating to hematopoietic stem cell expansion, enrichment, and maintenance
EP4049665B1 (en) * 2016-03-15 2025-03-12 The Children's Medical Center Corporation Methods and compositions relating to hematopoietic stem cell expansion
WO2018059549A1 (en) * 2016-09-30 2018-04-05 Novartis Ag Immune effector cell therapies with enhanced efficacy

Also Published As

Publication number Publication date
IL260269B (en) 2021-09-30
CN109072195A (zh) 2018-12-21
EP4219689A2 (en) 2023-08-02
WO2017114497A1 (en) 2017-07-06
MX2018008106A (es) 2019-03-14
IL260269A (en) 2018-07-31
KR20180099768A (ko) 2018-09-05
RU2018127657A3 (ru) 2020-10-16
AU2016382512A1 (en) 2018-07-12
EP4219689A3 (en) 2023-12-20
US20190000880A1 (en) 2019-01-03
SG11201805451TA (en) 2018-07-30
JP2019500394A (ja) 2019-01-10
CA3009709A1 (en) 2017-07-06
EP3397756A1 (en) 2018-11-07
EP3397756B1 (en) 2023-03-08
ES2944597T3 (es) 2023-06-22
EP3397756A4 (en) 2019-12-04
BR112018013074A2 (pt) 2018-12-11
IL286207A (en) 2021-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018127657A (ru) Виды терапии на основе иммуноэффекторных клеток с улучшенной эффективностью
JP2019500394A5 (ru)
JP2019532953A5 (ru)
RU2019133286A (ru) Биомаркеры и средства терапии на основе т-клеток с car с повышенной эффективностью
JP2018527008A5 (ru)
JP2020513828A5 (ru)
US20190321404A1 (en) Novel chimeric antigen receptor and use thereof
US20190298715A1 (en) Immune effector cell therapies with enhanced efficacy
CN116082518A (zh) 一种结合bcma的嵌合抗原受体（car）及其应用
IL295604A (en) Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
JP2017513818A5 (ru)
JP2019525956A5 (ru)
JP2020500530A5 (ru)
CN110582509A (zh) 使用具有多特异性的嵌合t细胞受体蛋白治疗癌症
JP2020506700A5 (ru)
JPWO2020047452A5 (ru)
JP6990244B2 (ja) ヒトｃｄ１２３を標的とするキメラ受容体リガンド及びその応用
US20220096544A1 (en) Chemokine expressing cell and use thereof
JP2022517301A (ja) 腫瘍併用免疫療法
JPWO2016028896A5 (ru)
US20220152101A1 (en) Cellular immunotherapy combination
EP3822345A1 (en) Genetically engineered cell and application thereof
US12178786B2 (en) Combination of cellular immunotherapy
JPWO2021252920A5 (ru)
CN118064467A (zh) 两个或多个靶点嵌合抗原受体基因工程载体及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20220126