[go: up one dir, main page]

RU2018138054A - Двухзамещенные соединения пиразола для лечения заболеваний - Google Patents

Двухзамещенные соединения пиразола для лечения заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2018138054A
RU2018138054A RU2018138054A RU2018138054A RU2018138054A RU 2018138054 A RU2018138054 A RU 2018138054A RU 2018138054 A RU2018138054 A RU 2018138054A RU 2018138054 A RU2018138054 A RU 2018138054A RU 2018138054 A RU2018138054 A RU 2018138054A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cancer
compound according
paragraphs
alkyl
disease
Prior art date
Application number
RU2018138054A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018138054A3 (ru
RU2772212C2 (ru
Inventor
Джоэл ХАФФ
Мотонари УЕСУГИ
Джон КИНКЭЙДБ
Original Assignee
Фгх Биотех, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фгх Биотех, Инк. filed Critical Фгх Биотех, Инк.
Publication of RU2018138054A publication Critical patent/RU2018138054A/ru
Publication of RU2018138054A3 publication Critical patent/RU2018138054A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2772212C2 publication Critical patent/RU2772212C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D305/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D305/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/22—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (75)

1. Соединение, имеющее формулу (I):
Figure 00000001
где
R1 представляет собой фенил, пиридинонил, пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, или пиразинил; где кольца фенила, пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, или пиразинила могут необязательно замещены 1, 2, или 3 R1a, и где пиридинонил в присутствии азота замещается R1b и дополнительно необязательно замещается 1, 2 или 3 R1a;
каждый R1a независимо представляет собой галоген, алкил, алкенил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, или гетероциклоалкилалкил;
R1b представляет собой водород, алкил, алкенил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, или гетероциклоалкилалкил;
R2 представляет собой
Figure 00000002
где 0, 1, или 2 из Х1-Х4 представляют собой азот, и оставшиеся представляют собой углерод;
R2a представляет собой -NR5aS(O)2R5b или -NR6aR6b;
Каждый R2b представляет собой независимо галоген, алкил, галогеналкил, -NO2, или циано;
R3 представляет собой водород, галоген, алкил или галогеналкил;
R4 представляет собой водород, галоген, алкил или галогеналкил;
R5a и R6a независимо представляют собой водород или алкил; и
R5b и R6b независимо представляют собой алкил; галогеналкил; циклоалкил; циклоалкилалкил; гетероциклоалкил; гетероциклоалкилалкил; и
где каждый циклоалкил, самостоятельно или в составе другой группы, независимо необязательно замещен одной или двумя группами независимо выбранными из группы, состоящей из алкила, галогена и галогеналкила; или
их фармацевтически приемлемую соль;
при условии, что соединение не представляет собой N-метил-6-(1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)пиридазин-3-амин; N-этил-6-(1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)пиридазин-3-амин; N-пропил-6-(1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)пиридазин-3-амин;
Figure 00000003
или их фармацевтически приемлемую соль.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой фенил, пиридинонил, или пиридинил; где фенил и пиридинил необязательно замещены 1 или 2 R1a и где пиридинонил замещен R1b в присутствии азота и дополнительно необязательно замещен 1 R1a.
3. Соединение по п. 1 или 2 в соответствии с Формулой (Ia):
Figure 00000004
4. Соединение по любому из пп. 1-3 в соответствии с Формулой (Ic):
Figure 00000005
5. Соединение по любому из пп. 1-3 в соответствии с Формулой (Ib):
Figure 00000006
6. Соединение по любому из пп. 1-3 в соответствии с Формулой (Id):
Figure 00000007
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R3 и R4 представляют собой водород.
8. Соединение по любому из пп. 1-6, где R3 и R4 представляют собой метил.
9. Соединение по любому из пп. 1-6, где R3 представляет собой водород, и R4 представляет собой метил.
10. Соединение по любому из пп. 1-6, где R3 представляет собой метил, и R4 представляет собой водород.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где R2 представляет собой
Figure 00000008
12. Соединение по любому из пп. 1-10, где R2 представляет собой
Figure 00000009
или
Figure 00000010
13. Соединение по любому из пп. 1-10, где R2 представляет собой
Figure 00000011
или
Figure 00000012
14. Соединение по любому из пп. 1-10, где R2 представляет собой
Figure 00000013
15. Соединение по любому из пп. 1-10, где R2 представляет собой
Figure 00000014
16. Соединение по любому из пп. 1-15, где кольцо R2 замещено первым R2b; и, когда кольцо R2 представляет собой фенил или пиридинил, R2 дополнительно необязательно замещено вторым R2b.
17. Соединение по любому из пп. 1-16, где первый R2b представляет собой галоген.
18. Соединение по любому из пп. 1-17, где первый R2b представляет собой хлор.
19. Соединение по любому из пп. 1-17, где первый R2b представляет собой фтор.
20. Соединение по любому из пп. 1-16, где первый R2b представляет собой -CN.
21. Соединение по любому из пп. 1-16, где первый R2b представляет собой -СН3.
22. Соединение по любому из пп. 1-16, где первый R2b представляет собой -CF3.
23. Соединение по любому из пп. 1-22, где R2a представляет собой -NR5aS(O)2R5b.
24. Соединение по любому из пп. 1-23, где R2a представляет собой -NHS(O)2R5b.
25. Соединение по любому из пп. 1-22, где R2a представляет собой -NR6aR6b.
26. Соединение по любому из пп. 1-22 и 25, где R2a представляет собой -NHR6b.
27. Соединение по любому из пп. 1-26, где R1 замещается одним R1a.
28. Соединение по п. 27, где R1a представляет собой алкил.
29. Соединение по любому из пп. 1-3, и 6-27, где R1b представляет собой алкил, алкенил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероциклоалкил, или гетероциклоалкилалкил.
30. Соединение по любому из пп. 1-3, 6-27, и 29, где R1b представляет собой алкил, галогеналкил, циклоалкилалкил или гетероциклоалкилалкил, где гетероциклоалкилалкил необязательно замещен алкильной группой на кольце азота в кольце гетероциклоалкила.
31. Соединение по п. 1 выбираемое из следующей формулы:
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
или фармацевтически приемлемая соль.
32. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-31 или фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
33. Способ лечения состояния, болезни, расстройства, связанный с аномальной активацией пути SREBP, включающий введение нуждающемуся в нем пациенту терапевтически эффективного количества Соединения по любому из пп. 1-31 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 32.
34. Способ по п. 33, где состояние, заболевание или расстройство выбирается из метаболического синдрома, гипертензии, диабета типа 2, дислипидемии, ожирения, панкреатической дисфункции В-клеток, атеросклероза, клеточного пролиферативного заболевания, пониженной массы тела, метаболического заболевания, гиперлипидемии, заболевания, связанного с липопротеинами, комбинированной гиперлипидемии (повышенного уровня холестерина и триглицеридов), Тип IIb по Frederickson, семейной комбинированной гиперлипидемии (наследственной формы комбинированной гиперлипидемии), семейной гипертриглицеридемии, Тип IV по Frederickson, гиперлипопротеинемии Тип V, гиперлипидемии смешанного типа, приобретенной гиперлипидемии, жировой болезни печени, неалкогольного стеатогепатита, болезни накопления нейтрального жира, синдрома Дорфмана-Чанарина, воспаления ткани, например, псориаза кожи (связанного с метаболическим синдромом), ишемической болезни сердца (атеросклероза), лечения после инфаркта миокарда, заболевания периферических сосудов, тромботического нарушения мозгового кровообращения, сахарного диабета Типа II, диабетической нефропатии, рака, гепато-целлюлярной карциномы, мультиформной глиобластомы, рака предстательной железы, постменопаузной карциномы молочной железы, панкреатической аденокарциномы, рака яичников, В-клеточной лимфомы, рака легкого, рака пищеварительной системы и желудочно-кишечного тракта, гастроинтестинальной стромальной опухоли, карциномы желудочно-кишечного тракта, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака анального канала, рака желчного протока, рака тонкой кишки, рака желудка, рака пищевода, рака желчного пузыря, рака апендикса, рака почки, рака центральной нервной системы, рака кожи, лимфомы, хориокарциномы, рака головы и шеи, остеобластической саркомаы и рака крови; или при которых пациент нуждается в повышенном теплообразовании или нуждается в снижении массы тела.
35. Способ по п. 33 или 34, где состояние, заболевание или расстройство выбирается из метаболического синдрома, гипертензии, диабета типа 2, дислипидемии, ожирения, панкреатической дисфункции В-клеток, атеросклероза, гепато-целлюлярной карциномы, мультиформной глиобластомы, рака предстательной железы, постменопаузной карциномы молочной железы, панкреатической аденокарциномы, рака яичников, В-клеточной лимфомы, рака легкого, рака пищеварительной системы и желудочно-кишечного тракта, гастроинтестинальной стромальной опухоли, карциномы желудочно-кишечного тракта, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака анального канала, рака желчного протока, рака тонкой кишки, рака желудка, рака пищевода, рака желчного пузыря, рака апендикса, рака почки, рака центральной нервной системы, рака кожи, лимфомы, хориокарциномы, рака головы и шеи, остеобластической саркомы, и рака крови; или при которых пациент нуждается в повышенном теплообразовании или нуждается в снижении массы тела.
RU2018138054A 2016-04-29 2017-04-28 Двухзамещенные соединения пиразола для лечения заболеваний RU2772212C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662330049P 2016-04-29 2016-04-29
US62/330,049 2016-04-29
PCT/US2017/030261 WO2017190086A1 (en) 2016-04-29 2017-04-28 Di-substituted pyrazole compounds for the treatment of diseases

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018138054A true RU2018138054A (ru) 2020-05-29
RU2018138054A3 RU2018138054A3 (ru) 2020-07-15
RU2772212C2 RU2772212C2 (ru) 2022-05-18

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
IL262708B (en) 2022-04-01
US20190134017A1 (en) 2019-05-09
CN109476635B (zh) 2021-07-13
CA3022395A1 (en) 2017-11-02
US11497738B2 (en) 2022-11-15
RU2018138054A3 (ru) 2020-07-15
JP2019515956A (ja) 2019-06-13
KR20190003608A (ko) 2019-01-09
NZ747987A (en) 2025-05-30
AU2017258781A1 (en) 2018-11-22
CN109476635A (zh) 2019-03-15
MX382630B (es) 2025-03-13
IL262708A (en) 2018-12-31
AU2017258781B2 (en) 2021-09-02
WO2017190086A1 (en) 2017-11-02
US20230119547A1 (en) 2023-04-20
EP3448851A1 (en) 2019-03-06
ES2912921T3 (es) 2022-05-30
EP3448851B8 (en) 2022-04-27
KR102498741B1 (ko) 2023-02-10
ZA201807509B (en) 2022-04-28
MX2018013221A (es) 2019-06-24
JP6931695B2 (ja) 2021-09-08
AU2017258781C1 (en) 2022-03-03
EP3448851B1 (en) 2022-03-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2019515956A5 (ru)
JP2019530742A5 (ru)
JP6409004B2 (ja) ソルチリン阻害剤としてのｎ置換された５置換フタルアミド酸
JP7681737B2 (ja) Ｂｒｄ４蛋白質分解誘導作用を有するスルホンアミドあるいはスルフィンアミド化合物及びその医薬としての用途
JP2009513703A5 (ru)
RU2013128448A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt
JP2011511095A5 (ru)
RU2018102963A (ru) Производные анилинпиримидина и их применения
JP2016522266A5 (ru)
JP2010510215A5 (ru)
KR20100102651A (ko) 단백질 키나제 억제제들 및 이의 이용
RU2009126739A (ru) Гетероциклические соединения и способы их применения
JP2017502092A5 (ru)
JP2014518544A5 (ru)
JP2007508238A5 (ru)
RU2017123038A (ru) 6,7-ДИГИДРОПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРАЗИН-4(5H)-ОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ MGLUR2
RU2016138676A (ru) Ингибиторы усилителя zeste гомолога 2
RU2015107550A (ru) Новые фенилпиридин/пиразинамиды для лечения рака
JP2012526107A5 (ru)
JP2013516480A5 (ru)
JP2020507624A5 (ru)
WO2019043706A1 (en) NOVEL BARBITURIC ACID DERIVATIVES, THE PREPARATION THEREOF AND THEIR USE AS INHIBITORS OF LEUKOCYTE TRANSMIGRATION, THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES, AUTOIMMUNE DISEASES AND CANCER
RU2018138054A (ru) Двухзамещенные соединения пиразола для лечения заболеваний
RU2006118021A (ru) Замещенные пиридин-2-ил-тетразолы (варианты), фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения расстройств с их использованием, способ ингибирования активации метаботропных глютаматных рецепторов -5 и способ получения пиридилпроизводных
JP7614145B2 (ja) Ｂｒｄ４蛋白質分解誘導剤を含む医薬

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
HE9A Changing address for correspondence with an applicant