RU2017123038A - 6,7-ДИГИДРОПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРАЗИН-4(5H)-ОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ MGLUR2 - Google Patents
6,7-ДИГИДРОПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРАЗИН-4(5H)-ОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ MGLUR2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017123038A RU2017123038A RU2017123038A RU2017123038A RU2017123038A RU 2017123038 A RU2017123038 A RU 2017123038A RU 2017123038 A RU2017123038 A RU 2017123038A RU 2017123038 A RU2017123038 A RU 2017123038A RU 2017123038 A RU2017123038 A RU 2017123038A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- disorders
- alkyl
- group
- disorder
- halogen
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 15
- 101150016175 Grm2 gene Proteins 0.000 title 1
- 102100036837 Metabotropic glutamate receptor 2 Human genes 0.000 title 1
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 35
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 29
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 24
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 9
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 8
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 6
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims 6
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 5
- 208000027626 Neurocognitive disease Diseases 0.000 claims 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 4
- 206010012218 Delirium Diseases 0.000 claims 3
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000007590 Disorders of Excessive Somnolence Diseases 0.000 claims 3
- 208000037490 Medically Unexplained Symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims 3
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 3
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000020114 Schizophrenia and other psychotic disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000027520 Somatoform disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010020765 hypersomnia Diseases 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 230000000698 schizophrenic effect Effects 0.000 claims 3
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims 3
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 2
- -1 1H-pyrazolyl Chemical group 0.000 claims 1
- GLQXAHBYDJPCHG-UHFFFAOYSA-N 6,7-dihydro-5h-pyrazolo[1,5-a]pyrazin-4-one Chemical group O=C1NCCN2N=CC=C12 GLQXAHBYDJPCHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (49)
1. Соединение формулы (I):
или его стереоизомерная форма или таутомер, где:
R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-4алкила, моногалоген-C1-4алкила, полигалоген-C1-4алкила, -CN и C3-7циклоалкила;
R2 выбран из группы, состоящей из H; C1-4алкила; C3-7циклоалкила; -CN; -NRaRb;
-C(O)NRcRd; -C(O)C1-4алкила; -C1-4алкил-OH; -C1-4алкил-O-C1-4алкила; арила; Het; и
C1-4алкила, замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена и C3-7циклоалкила; где:
каждый из Ra, Rb, Rc и Rd независимо выбран из H и C1-4алкила;
арил представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-4алкила, моногалоген-C1-4алкила и полигалоген-C1-4алкила;
Het представляет собой (a) 6-членный ароматический гетероциклильный заместитель, выбранный из группы, состоящей из пиридинила и пиразинила, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-4алкила и -NReRf;
или (b) 5-членный ароматический гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из тиазолила, оксазолила, 1H-пиразолила и 1H-имидазолила, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-4алкила, моногалоген-C1-4алкила и полигалоген-C1-4алкила;
каждый из Re и Rf независимо выбран из водорода и C1-4алкила;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-4алкила, C3-7циклоалкила, -CN и -OC1-4алкила;
R4 выбран из водорода и C1-4алкила; и
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-4алкила и -C1-4алкил-O-C1-4алкила;
или его N-оксид, или фармацевтически приемлемая соль, или сольват.
2. Соединение по п. 1 или его стереоизомерная форма или таутомер, где:
R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, C1-4алкила, моногалоген-C1-4алкила, полигалоген-C1-4алкила и -CN;
R2 выбран из группы, состоящей из H; C1-4алкила; C3-7циклоалкила; -CN; -NRaRb;
-C(O)NRcRd; -C1-4алкил-O-C1-4алкила; арила; Het и C1-4алкила, замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена; где
каждый из Ra, Rb, Rc и Rd независимо выбран из H и C1-4алкила;
арил представляет собой фенил;
Het представляет собой (a) пиридинил, необязательно замещенный -NReRf или C1-4алкильным заместителем;
каждый из Re и Rf представляет собой водород;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-4алкила и циано;
R4 представляет собой водород; и
R5 представляет собой С1-4алкил;
или его N-оксид, или фармацевтически приемлемая соль, или сольват.
3. Соединение по п. 1 или 2 или его стереоизомерная форма или таутомер, где:
R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или двумя заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, состоящей из галогена, моногалоген-C1-4алкила и полигалоген-C1-4алкила;
R2 выбран из группы, состоящей из C1-4алкила, C3-7циклоалкила и C1-4алкила, замещенного одним или несколькими заместителями, каждый из которых независимо выбран из галогена;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой водород; и
R5 представляет собой С1-4алкил;
или его N-оксид, или фармацевтически приемлемая соль, или сольват.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, характеризующееся формулой (I'):
где 6,7-дигидропиразоло[1,5-a]пиразин-4(5H)-оновое ядро, R1 и имидазольный заместитель находятся в плоскости рисунка, R4 представляет собой водород, и R5 направлен в сторону над плоскостью рисунка, и где R1, R2 и R3 являются такими, как определено в любом из пп. 1-3.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-4 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
6. Соединение по любому из пп. 1-4 или фармацевтическая композиция по п. 5 для применения в качестве лекарственного препарата.
7. Соединение по любому из пп. 1-4 или фармацевтическая композиция по п. 5 для применения в лечении или в предупреждении состояний или заболеваний центральной нервной системы, выбранных из расстройств настроения; делирия, деменции, амнестических и других когнитивных расстройств; расстройств, обычно впервые диагностируемых в младенчестве, детстве или подростковом возрасте; расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ; шизофрении и других психотических расстройств; соматоформных расстройств и гиперсомнического расстройства сна.
8. Соединение по любому из пп. 1-4 или фармацевтическая композиция по п. 5 для применения в лечении или предупреждении расстройств или состояний центральной нервной системы, выбранных из депрессивных расстройств; нейрокогнитивных расстройств; нарушений нервно-психического развития; расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и аддиктивных расстройств; расстройств шизофренического спектра и других психотических расстройств; расстройств, проявляющихся соматическими симптомами, и родственных им расстройств; а также гиперсомнолентного расстройства.
9. Соединение или фармацевтическая композиция для применения по п. 7 или 8, где состояния или заболевания центральной нервной системы выбраны из деменции или нейрокогнитивного расстройства, большого депрессивного расстройства, депрессии, терапевтически резистентной депрессии, синдрома дефицита внимания/гиперактивности, а также шизофрении.
10. Способ получения фармацевтической композиции по п. 5, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель тщательно перемешивают с терапевтически эффективным количеством соединения по любому из пп. 1-4.
11. Способ лечения или предупреждения расстройства или состояния центральной нервной системы, выбранного из расстройств настроения; делирия, деменции, амнестических и других когнитивных расстройств; расстройств, обычно впервые диагностируемых в младенчестве, детстве или подростковом возрасте; расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ; шизофрении и других психотических расстройств; соматоформных расстройств и гиперсомнического расстройства сна, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-4 или терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 5.
12. Способ лечения или предупреждения расстройства или состояния центральной нервной системы, выбранного из депрессивных расстройств; нейрокогнитивных расстройств; нарушений нервно-психического развития; расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и аддиктивных расстройств; расстройств шизофренического спектра и других психотических расстройств; расстройств, проявляющихся соматическими симптомами, и родственных им расстройств; а также гиперсомнолентного расстройства; включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-4 или терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п. 5.
13. Способ по п. 11 или 12, где состояния или заболевания центральной нервной системы выбраны из деменции или нейрокогнитивного расстройства, большого депрессивного расстройства, депрессии, терапевтически резистентной депрессии, синдрома дефицита внимания/гиперактивности, а также шизофрении.
14. Продукт, содержащий соединение по любому из пп. 1-4 и дополнительное фармацевтическое средство, в качестве комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения в лечении или предупреждении состояний или заболеваний центральной нервной системы, выбранных из расстройств настроения; делирия, деменции, амнестических и других когнитивных расстройств; расстройств, обычно впервые диагностируемых в младенчестве, детстве или подростковом возрасте; расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ; шизофрении и других психотических расстройств; соматоформных расстройств и гиперсомнического расстройства сна.
15. Продукт, содержащий соединение по любому из пп. 1-4 и дополнительное фармацевтическое средство, в качестве комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения в лечении или предупреждении состояний или заболеваний центральной нервной системы, выбранных из депрессивных расстройств; нейрокогнитивных расстройств; нарушений нервно-психического развития; расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, и аддиктивных расстройств; расстройств шизофренического спектра и других психотических расстройств; расстройств, проявляющихся соматическими симптомами, и родственных им расстройств; а также гиперсомнолентного расстройства.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP14196082.3 | 2014-12-03 | ||
| EP14196082 | 2014-12-03 | ||
| PCT/EP2015/078285 WO2016087487A1 (en) | 2014-12-03 | 2015-12-02 | 6,7-DIHYDROPYRAZOLO[1,5-α]PYRAZIN-4(5H)-ONE COMPOUNDS AND THEIR USE AS NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017123038A true RU2017123038A (ru) | 2019-01-09 |
| RU2017123038A3 RU2017123038A3 (ru) | 2019-07-17 |
| RU2711382C2 RU2711382C2 (ru) | 2020-01-16 |
Family
ID=52002818
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017123038A RU2711382C2 (ru) | 2014-12-03 | 2015-12-02 | 6,7-ДИГИДРОПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРАЗИН-4(5H)-ОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ MGLUR2 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10072014B2 (ru) |
| EP (1) | EP3227295B1 (ru) |
| JP (1) | JP6689856B2 (ru) |
| CN (1) | CN107001375B (ru) |
| AU (1) | AU2015357167B2 (ru) |
| CA (1) | CA2967153A1 (ru) |
| ES (1) | ES2727379T3 (ru) |
| RU (1) | RU2711382C2 (ru) |
| WO (1) | WO2016087487A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JOP20150177B1 (ar) | 2014-08-01 | 2021-08-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 6 ، 7 ثاني هيدرو بيرازولو [ 1، 5 الفا ] بيرازين – 4 (5 يد) – اون واستخدامها كمنظمات الوسترية سلبية لمستقبلات ملجور 2 |
| JOP20150179B1 (ar) | 2014-08-01 | 2021-08-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 6 ، 7 ثاني هيدرو بيرازولو [ 1، 5 الفا ] بيرازين – 4 (5 يد) – اون واستخدامها كمنظمات الوسترية سلبية لمستقبلات ملجور 2 |
| ES2727379T3 (es) | 2014-12-03 | 2019-10-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Compuestos de 6,7-dihidropirazolo[1,5-a]pirazin-4(5H)-ona y su uso como moduladores alostéricos negativos de receptores de mGlu2 |
| US10967078B2 (en) | 2014-12-03 | 2021-04-06 | Janssen Pharmaceutica Nv | Radiolabelled mGluR2 PET ligands |
| SI3389727T1 (sl) | 2015-12-18 | 2020-10-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Radioaktivno označeni ligandi PET MGLUR2/3 |
| EP3389728B1 (en) | 2015-12-18 | 2020-08-05 | Janssen Pharmaceutica NV | Radiolabelled mglur2/3 pet ligands |
| US11129906B1 (en) | 2016-12-07 | 2021-09-28 | David Gordon Bermudes | Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria |
| AU2018207776B2 (en) | 2017-01-10 | 2021-06-17 | Bayer Aktiengesellschaft | Heterocyclene derivatives as pest control agents |
| AR113206A1 (es) | 2017-01-10 | 2020-02-19 | Bayer Cropscience Ag | Derivados heterocíclicos como pesticidas |
| EP3719023B1 (en) | 2017-11-24 | 2024-10-16 | Sumitomo Pharma Co., Ltd. | 6,7-DIHYDROPYRAZOLO[1,5-a]PYRAZINONE DERIVATIVE AND MEDICAL USE THEREOF |
| JP7266010B2 (ja) * | 2019-05-30 | 2023-04-27 | 住友ファーマ株式会社 | ６，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピラジノン誘導体又はその塩を含有する医薬 |
Family Cites Families (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0756200B1 (en) | 1995-07-26 | 1999-11-10 | Konica Corporation | Silver halide color photographic light-sensitive material |
| US6482821B2 (en) | 1996-12-20 | 2002-11-19 | Hoechst Aktiengellschaft | Vitronectin receptor antagonists, their preparation and their use |
| DE19653647A1 (de) | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Hoechst Ag | Vitronectin - Rezeptorantagonisten, deren Herstellung sowie deren Verwendung |
| US6754375B1 (en) | 1999-07-16 | 2004-06-22 | Packard Bioscience Company | Method and system for interactively developing at least one grid pattern and computer-readable storage medium having a program for executing the method |
| US6831074B2 (en) | 2001-03-16 | 2004-12-14 | Pfizer Inc | Pharmaceutically active compounds |
| US20030114448A1 (en) | 2001-05-31 | 2003-06-19 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of factor Xa |
| TWI372050B (en) | 2003-07-03 | 2012-09-11 | Astex Therapeutics Ltd | (morpholin-4-ylmethyl-1h-benzimidazol-2-yl)-1h-pyrazoles |
| WO2005061507A1 (en) | 2003-12-16 | 2005-07-07 | Pfizer Products Inc. | Bicyclic pyrazol-4-one cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| WO2006030847A1 (ja) | 2004-09-17 | 2006-03-23 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | 新規二環性ピラゾール誘導体 |
| DE102004054665A1 (de) | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Bayer Cropscience Gmbh | Substituierte bi- und tricyclische Pyrazol-Derivate Verfahren zur Herstellung und Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
| US7998959B2 (en) | 2006-01-12 | 2011-08-16 | Incyte Corporation | Modulators of 11-β hydroxyl steroid dehydrogenase type 1, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using the same |
| US8435970B2 (en) | 2006-06-29 | 2013-05-07 | Astex Therapeutics Limited | Pharmaceutical combinations of 1-cyclopropyl-3-[3-(5-morpholin-4-ylmethyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-urea |
| PT2155747E (pt) | 2007-05-10 | 2012-12-19 | Ge Healthcare Ltd | Imidazol(1,2-a)piridinas e compostos relacionados com actividade nos receptores de canabinóides cb2 |
| EP2085390A1 (en) | 2008-01-31 | 2009-08-05 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Labelled analogues of halobenzamides as multimodal radiopharmaceuticals and their precursors |
| US9446995B2 (en) | 2012-05-21 | 2016-09-20 | Illinois Institute Of Technology | Synthesis of therapeutic and diagnostic drugs centered on regioselective and stereoselective ring opening of aziridinium ions |
| CN102036953B (zh) | 2008-03-24 | 2015-05-06 | 诺华股份有限公司 | 基于芳基磺酰胺的基质金属蛋白酶抑制剂 |
| WO2009130232A1 (en) | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Glaxo Group Limited | Pyrazolo [1, 5 -a] pyrazine derivatives as antagonists of v1b receptors |
| US20110230472A1 (en) | 2008-08-29 | 2011-09-22 | Shionogi & Co., Ltd. | Ring-fused azole derivative having pi3k-inhibiting activity |
| MY153913A (en) | 2009-05-12 | 2015-04-15 | Janssen Pharmaceuticals Inc | 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors |
| CN102439008B (zh) | 2009-05-12 | 2015-04-29 | 杨森制药有限公司 | 1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶衍生物及其用于治疗或预防神经和精神病症的用途 |
| WO2012035078A1 (en) | 2010-09-16 | 2012-03-22 | Novartis Ag | 17α-HYDROXYLASE/C17,20-LYASE INHIBITORS |
| EP2638040A1 (en) | 2010-11-08 | 2013-09-18 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | RADIOLABELLED mGLuR2 PET LIGANDS |
| US8592422B2 (en) * | 2010-12-17 | 2013-11-26 | Vanderbilt University | Bicyclic triazole and pyrazole lactams as allosteric modulators of mGluR5 receptors |
| GB201106817D0 (en) | 2011-04-21 | 2011-06-01 | Astex Therapeutics Ltd | New compound |
| MX2014000648A (es) | 2011-07-19 | 2014-09-25 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Compuestos heterociclicos y sus usos. |
| EP2734520B1 (en) | 2011-07-19 | 2016-09-14 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| MX344308B (es) * | 2011-11-03 | 2016-12-13 | Merck Sharp & Dohme | Derivados de quinolina carboxamida y quinolina carbonitrilo como moduladores alostericos negativos de mglur2, composiciones y su uso. |
| US8940742B2 (en) | 2012-04-10 | 2015-01-27 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| US20130281397A1 (en) | 2012-04-19 | 2013-10-24 | Rvx Therapeutics Inc. | Treatment of diseases by epigenetic regulation |
| EP2666775A1 (en) | 2012-05-21 | 2013-11-27 | Domain Therapeutics | Substituted pyrazoloquinazolinones and pyrroloquinazolinones as allosteric modulators of group II metabotropic glutamate receptors |
| CA2876979A1 (en) * | 2012-06-20 | 2013-12-27 | P. Jeffrey Conn | Substituted bicyclic alkoxy pyrazole analogs as allosteric modulators of mglur5 receptors |
| WO2013192350A1 (en) * | 2012-06-20 | 2013-12-27 | Vanderbilt University | Substituted bicyclic aralkyl pyrazole lactam analogs as allosteric modulators of mglur5 receptors |
| AR093077A1 (es) | 2012-10-23 | 2015-05-20 | Hoffmann La Roche | ANTAGONISTAS DE mGlu2/3 PARA EL TRATAMIENTO DE LOS TRASTORNOS AUTISTAS |
| JO3368B1 (ar) | 2013-06-04 | 2019-03-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2 |
| FR3024461B1 (fr) | 2014-07-31 | 2017-12-29 | Total Marketing Services | Compositions lubrifiantes pour vehicule a moteur |
| JOP20150177B1 (ar) * | 2014-08-01 | 2021-08-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 6 ، 7 ثاني هيدرو بيرازولو [ 1، 5 الفا ] بيرازين – 4 (5 يد) – اون واستخدامها كمنظمات الوسترية سلبية لمستقبلات ملجور 2 |
| AU2015295301B2 (en) | 2014-08-01 | 2019-05-09 | Janssen Pharmaceutica Nv | 6,7-dihydropyrazolo[1,5-alpha]pyrazin-4(5H)-one compounds and their use as negative allosteric modulators of mGluR2 receptors |
| JO3601B1 (ar) | 2014-08-01 | 2020-07-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 6 ، 7 ثاني هيدرو بيرازولو [ 1، 5 الفا ] بيرازين – 4 (5 يد) – اون واستخدامها كمنظمات الوسترية سلبية لمستقبلات ملجور 2 |
| RU2708391C2 (ru) * | 2014-08-01 | 2019-12-06 | Янссен Фармацевтика Нв | 6,7-дигидропиразоло[1,5-а]пиразин-4(5h)-оновые соединения и их применение в качестве отрицательных аллостерических модуляторов рецепторов mglur2 |
| JOP20150179B1 (ar) | 2014-08-01 | 2021-08-17 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 6 ، 7 ثاني هيدرو بيرازولو [ 1، 5 الفا ] بيرازين – 4 (5 يد) – اون واستخدامها كمنظمات الوسترية سلبية لمستقبلات ملجور 2 |
| ES2727379T3 (es) | 2014-12-03 | 2019-10-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Compuestos de 6,7-dihidropirazolo[1,5-a]pirazin-4(5H)-ona y su uso como moduladores alostéricos negativos de receptores de mGlu2 |
| US10967078B2 (en) | 2014-12-03 | 2021-04-06 | Janssen Pharmaceutica Nv | Radiolabelled mGluR2 PET ligands |
| SI3389727T1 (sl) | 2015-12-18 | 2020-10-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Radioaktivno označeni ligandi PET MGLUR2/3 |
| EP3389728B1 (en) | 2015-12-18 | 2020-08-05 | Janssen Pharmaceutica NV | Radiolabelled mglur2/3 pet ligands |
-
2015
- 2015-12-02 ES ES15802148T patent/ES2727379T3/es active Active
- 2015-12-02 CA CA2967153A patent/CA2967153A1/en active Pending
- 2015-12-02 JP JP2017529629A patent/JP6689856B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2015-12-02 EP EP15802148.5A patent/EP3227295B1/en active Active
- 2015-12-02 RU RU2017123038A patent/RU2711382C2/ru active
- 2015-12-02 AU AU2015357167A patent/AU2015357167B2/en not_active Ceased
- 2015-12-02 US US15/533,308 patent/US10072014B2/en active Active
- 2015-12-02 CN CN201580065918.7A patent/CN107001375B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2015-12-02 WO PCT/EP2015/078285 patent/WO2016087487A1/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20170369493A1 (en) | 2017-12-28 |
| US10072014B2 (en) | 2018-09-11 |
| AU2015357167B2 (en) | 2020-06-25 |
| AU2015357167A1 (en) | 2017-05-25 |
| CN107001375A (zh) | 2017-08-01 |
| JP6689856B2 (ja) | 2020-04-28 |
| RU2017123038A3 (ru) | 2019-07-17 |
| CA2967153A1 (en) | 2016-06-09 |
| WO2016087487A1 (en) | 2016-06-09 |
| EP3227295A1 (en) | 2017-10-11 |
| JP2017536399A (ja) | 2017-12-07 |
| RU2711382C2 (ru) | 2020-01-16 |
| ES2727379T3 (es) | 2019-10-15 |
| CN107001375B (zh) | 2020-06-09 |
| EP3227295B1 (en) | 2019-02-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017123038A (ru) | 6,7-ДИГИДРОПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРАЗИН-4(5H)-ОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ MGLUR2 | |
| RU2017106489A (ru) | 6,7-дигидропиразоло[1,5-а]пиразин-4(5h)-оновые соединения и их применение в качестве отрицательных аллостерических модуляторов рецепторов mglur2 | |
| CN107108637B (zh) | 三唑并嘧啶化合物及其用途 | |
| RU2017106100A (ru) | 6,7-ДИГИДРОПИРАЗОЛО[1,5-α]ПИРАЗИН-4(5Н)-ОНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ОТРИЦАТЕЛЬНЫХ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ MGLUR2 | |
| CN109641854B (zh) | 整合应激通路的调节剂 | |
| US20240307382A1 (en) | Modulators of the integrated stress pathway | |
| RU2589696C2 (ru) | КОМБИНАЦИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ИНГИБИТОР ЦИКЛИНЗАВИСИМОЙ КИНАЗЫ 4 ИЛИ ЦИКЛИНЗАВИСИМОЙ КИНАЗЫ 6 (CDK4/6) И ИНГИБИТОР mTOR, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА | |
| ES2666870T3 (es) | Derivado de dispiropirrolidina | |
| JP2017522340A5 (ru) | ||
| JP6290203B2 (ja) | ヘッジホッグ経路阻害剤としてのｎ−（３−ヘテロアリールアリール）−４−アリールアリールカルボキサミド及び類似体並びにそれらの使用 | |
| RU2747431C2 (ru) | Бициклические гидроксамовые кислоты, полезные в качестве ингибиторов активности деацетилазы гистонов млекопитающих | |
| RU2015135891A (ru) | Новые производные пиразола | |
| JP2019524872A (ja) | 癌の治療に有用なイミダゾピリミジン化合物 | |
| BR112020008836A2 (pt) | Moduladores da via de estresse integrada | |
| RU2015124917A (ru) | Новые бициклические фенилпиридины/пиразины для лечения рака | |
| HRP20150868T1 (hr) | Derivati kinolina i kinoksalina kao inhibitori kinaze | |
| EA035349B1 (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИМИДИНОВЫЕ ОБРАТНЫЕ ИНГИБИТОРЫ Bmi-1 | |
| AU2007336906A1 (en) | Pyrrolo [2, 3-b] pyridine derivatives as kinase modulators | |
| MX2014009089A (es) | Compuestos de imidazopirrolidinona. | |
| JP2017526659A5 (ru) | ||
| CA3136324A1 (en) | Acss2 inhibitors and methods of use thereof | |
| CA2783727A1 (en) | 2-arylimidazole derivatives as pde10a enzyme inhibitors | |
| RU2014152790A (ru) | Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы | |
| JP2019522049A (ja) | トリアゾロピリジン化合物及びその使用 | |
| BR112016007563B1 (pt) | Tiazolopirimidinonas, seus usos, e composição farmacêutica |