RU2018121630A - Игибиторы fgfr2 отдельно или в комбинации с иммуностимулирующими агентами в лечении рака - Google Patents
Игибиторы fgfr2 отдельно или в комбинации с иммуностимулирующими агентами в лечении рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018121630A RU2018121630A RU2018121630A RU2018121630A RU2018121630A RU 2018121630 A RU2018121630 A RU 2018121630A RU 2018121630 A RU2018121630 A RU 2018121630A RU 2018121630 A RU2018121630 A RU 2018121630A RU 2018121630 A RU2018121630 A RU 2018121630A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- fgfr2
- paragraphs
- cells
- inhibitor
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 119
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 97
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 title claims 22
- 102100023600 Fibroblast growth factor receptor 2 Human genes 0.000 title claims 20
- 101710182389 Fibroblast growth factor receptor 2 Proteins 0.000 title claims 20
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 98
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 claims 36
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 35
- 229940125831 FGFR2 inhibitor Drugs 0.000 claims 27
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 26
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 24
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 22
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 22
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 21
- 101150088071 fgfr2 gene Proteins 0.000 claims 21
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 20
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 20
- 239000012269 PD-1/PD-L1 inhibitor Substances 0.000 claims 16
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 16
- 229940121653 pd-1/pd-l1 inhibitor Drugs 0.000 claims 16
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims 10
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 9
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 claims 8
- 230000003321 amplification Effects 0.000 claims 7
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 claims 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 6
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 5
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 4
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 claims 4
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims 4
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 4
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 4
- 201000000459 head and neck squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 claims 4
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 4
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 4
- 210000002230 centromere Anatomy 0.000 claims 3
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 claims 3
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 claims 3
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 claims 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims 3
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 claims 3
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 claims 3
- 229950010773 pidilizumab Drugs 0.000 claims 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 3
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 claims 2
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 2
- 101000827688 Homo sapiens Fibroblast growth factor receptor 2 Proteins 0.000 claims 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 claims 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 102000055736 human FGFR2 Human genes 0.000 claims 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 claims 2
- YQYGGOPUTPQHAY-KIQLFZLRSA-N (4S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[2-[6-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(4S,7R)-7-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-4-carboxy-2-hydrazinylbutanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]propanoyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-2-methyl-5,6-dioxooctan-4-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-5-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-amino-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-6-oxohexyl]hydrazinyl]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-4-amino-1-[[(2S)-1-hydroxy-3-oxopropan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound CC[C@@H](C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NN)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C)C(=O)C(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)C(CCCCNN[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)[C@H](C)O)C(C)C)[C@H](C)O YQYGGOPUTPQHAY-KIQLFZLRSA-N 0.000 claims 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 claims 1
- 102100028071 Fibroblast growth factor 7 Human genes 0.000 claims 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 claims 1
- 101001060261 Homo sapiens Fibroblast growth factor 7 Proteins 0.000 claims 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical group C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 claims 1
- 102100029193 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Human genes 0.000 claims 1
- 101710099301 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 claims 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 claims 1
- 229940121649 protein inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000012268 protein inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3015—Breast
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3023—Lung
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/303—Liver or Pancreas
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3038—Kidney, bladder
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3046—Stomach, Intestines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3076—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties
- C07K16/3084—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties against tumour-associated gangliosides
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5091—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing the pathological state of an organism
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57407—Specifically defined cancers
- G01N33/57446—Specifically defined cancers of stomach or intestine
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
- G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
- G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/55—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the host/recipient, e.g. newborn with maternal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
- C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/71—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physiology (AREA)
Claims (153)
1. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту ингибитора рецептора 2 фактора роста фибробластов (FGFR2) и по меньшей мере одного иммуностимулирующего агента, такого как по меньшей мере один ингибитор белка программируемой клеточной гибели 1 (PD-1)/лиганд 1 белка программируемой клеточной гибели (PD-L1).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере один иммуностимулирующий агент представляет собой ингибитор PD-1/PD-L1 и при этом ингибитор PD-1/PD-L1 представляет собой антитело.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что ингибитор PD-1/PD-L1 представляет собой анти-PD-1 антитело.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что анти-PD-1 антитело содержит CDR тяжелой цепи и легкой цепи антитела, выбранного из ниволумаба, пидилизумаба и пембролизумаба.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что анти-PD-1 антитело содержит вариабельные области тяжелой цепи и легкой цепи антитела, выбранного из ниволумаба, пидилизумаба и пембролизумаба.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что анти-PD-1 антитело выбирают из ниволумаба, пидилизумаба и пембролизумаба.
7. Способ по п. 2, отличающийся тем, что ингибитор PD-1/PD-L1 представляет собой анти-PD-L1 антитело.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что анти-PD-L1 антитело содержит CDR тяжелой цепи и легкой цепи антитела, выбранного из BMS-936559, MPDL3280A, MEDI4736 и MSB0010718C.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что анти-PD-L1 антитело содержит вариабельные области тяжелой цепи и легкой цепи антитела, выбранного из BMS-936559, MPDL3280A, MEDI4736 и MSB0010718C.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что анти-PD-L1 антитело выбирают из BMS-936559, MPDL3280A, MEDI4736 и MSB0010718C.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере один иммуностимулирующий агент представляет собой ингибитор PD-1/PD-L1 и при этом ингибитор PD-1/PD-L1 представляет собой слитую молекулу PD-1.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что слитая молекула представляет собой AMP-224.
13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что по меньшей мере один иммуностимулирующий агент представляет собой ингибитор PD-1/PD-L1 и при этом ингибитор PD-1/PD-L1 представляет собой полипептид PD-1, такой как AUR-012.
14. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что ингибитор FGFR2 представляет собой антитело к FGFR2.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что антитело к FGFR2 представляет собой антитело к FGFR2-IIIb.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что антитело к FGFR2-IIIb имеет одно или более из следующих свойств:
a. связывается с FGFR2-IIIb с более высокой аффинностью, чем с FGFR2-IIIc или детектируемо не связывается с FGFR2-IIIc;
b. ингибирует связывание FGF2 с FGFR2 человека;
c. ингибирует связывание FGF7 с FGFR2 человека;
d. ингибирует рост опухоли человека в модели опухоли мыши;
e. индуцирует АЗКЦ активность;
f. обладает повышенной АЗКЦ активностью;
g. является афукозилированным; и
h. способно увеличивать количество одних или более из: PD-L1-положительных клеток, NK-клеток, CD3+ T-клеток, CD4+ T-клеток, CD8+ T-клеток и макрофагов в опухолевой ткани в модели опухоли мыши, по сравнению с контролем.
17. Способ по п. 15 или 16, отличающийся тем, что антитело к FGFR2 содержит вариабельные области тяжелой цепи и легкой цепи, причем вариабельная область тяжелой цепи содержит:
(i) HVR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6;
(ii) HVR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7; и
(iii) HVR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8;
и вариабельная область легкой цепи содержит:
(iv) HVR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9;
(v) HVR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10; и
(vi) HVR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что вариабельный домен тяжелой цепи антитела к FGFR2 содержит аминокислотную последовательность на по меньшей мере 95% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4.
19. Способ по п. 17 или 18, отличающийся тем, что вариабельный домен легкой цепи антитела к FGFR2 содержит аминокислотную последовательность на по меньшей мере 95% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5.
20. Способ по любому из пп. 17-19, отличающийся тем, что вариабельный домен тяжелой цепи антитела к FGFR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4.
21. Способ по любому из пп. 17-20, отличающийся тем, что вариабельный домен легкой цепи антитела к FGFR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5.
22. Способ по п. 17, отличающийся тем, что тяжелая цепь антитела к FGFR2 содержит аминокислотную последовательность на по меньшей мере 95% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2.
23. Способ по п. 17 или 22, отличающийся тем, что легкая цепь антитела к FGFR2 содержит аминокислотную последовательность на по меньшей мере 95% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3.
24. Способ по любому из пп. 17, 22 или 23, отличающийся тем, что тяжелая цепь антитела к FGFR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2.
25. Способ по любому из пп. 17 или 22-24, отличающийся тем, что легкая цепь антитела к FGFR2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3.
26. Способ по любому из пп. 15-25, отличающийся тем, что антитело к FGFR2 является химерным, гуманизированным или человеческим.
27. Способ по любому из пп. 15-26, отличающийся тем, что антитело к FGFR2 выбирают из Fab, Fv, scFv, Fab' и (Fab')2.
28. Способ по любому из пп. 17-27, отличающийся тем, что антитело к FGFR2 имеет одно или более из следующих свойств:
a. отсутствует фукоза в положении Asn297;
b. содержит константную область легкой цепи κ;
c. содержит константную область тяжелой цепи IgG1;
d. имеет повышенную АЗКЦ активность in vitro по сравнению с антителом, имеющим ту же самую аминокислотную последовательность, которая фукозилирована в положении Asn297;
e. имеет повышенную аффинность к Fc гамма RIIIA по сравнению с антителом, имеющим ту же самую аминокислотную последовательность, которая фукозилирована в положении Asn297; и
f. способно увеличивать количество одних или более из: PD-L1-положительных клеток, NK-клеток, CD3+ T-клеток, CD4+ T-клеток, CD8+ T-клеток и макрофагов в опухолевой ткани в модели опухоли мыши по сравнению с контролем.
29. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что ингибитор FGFR2 представляет собой внеклеточный домен (ВКД) FGFR2 или слитую молекулу ВКД FGFR2.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что ингибитор FGFR2 представляет собой слитую молекулу ВКД FGFR2, содержащую ВКД FGFR2 и по меньшей мере одного партнера по слиянию, выбранного из Fc-домена, альбумина и полиэтиленгликоля.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что ВКД FGFR2 или слитая молекула ВКД FGFR2 содержит аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO: 13-33 или 29-33.
32. Способ по любому из пп. 1-31, отличающийся тем, что ингибитор FGFR2 и иммуностимулирующий агент вводят одновременно или последовательно.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что одну или более доз иммуностимулирующего агента вводят перед введением ингибитора FGFR2.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что субъект получил полный курс терапии иммуностимулирующим агентом перед введением ингибитора FGFR2.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что ингибитор FGFR2 вводят во время второго курса терапии иммуностимулирующим агентом.
36. Способ по любому из пп. 33-35, отличающийся тем, что субъект получил по меньшей мере одну, по меньшей мере две, по меньшей мере три или по меньшей мере четыре дозы по меньшей мере одного иммуностимулирующего агента перед введением ингибитора FGFR2.
37. Способ по любому из пп. 33-36, отличающийся тем, что по меньшей мере одну дозу по меньшей мере одного иммуностимулирующего агента вводят одновременно с ингибитором FGFR2.
38. Способ по п. 32, отличающийся тем, что одну или более доз ингибитора FGFR2 вводят перед введением иммуностимулирующего агента.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что субъект получил по меньшей мере две, по меньшей мере три, по меньшей мере три или по меньшей мере четыре дозы ингибитора FGFR2 перед введением по меньшей мере одного иммуностимулирующего агента.
40. Способ по п. 38 или 39, отличающийся тем, что по меньшей мере одну дозу ингибитора FGFR2 вводят одновременно с иммуностимулирующим агентом.
41. Способ по любому из пп. 1-40, отличающийся тем, что ингибитор FGFR2 вводят в дозе по меньшей мере 0,1, 0,3, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10, 15, 20, 25 или 30 мг/кг или в диапазоне, ограниченном любыми двумя указанными дозами в мг/кг, такими как 6-10 мг/кг, 10-15, мг/кг или 6-15 мг/кг.
42. Способ по любому из пп. 32-41, отличающийся тем, что по меньшей мере один иммуностимулирующий агент включает ингибитор PD-1/PD-L1.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что ингибитор PD-1/PD-L1 вводят в дозе по меньшей мере 0,1, 0,3, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5 или 10 мг/кг.
44. Способ по любому из пп. 1-43, отличающийся тем, что ингибитор FGFR2 и иммуностимулирующий агент вводят один раз в 1, 2, 3, 4 или 5 недель.
45. Способ по любому из пп. 1-44, отличающийся тем, что рак выбирают из рака молочной железы, рака желудка, немелкоклеточного рака легкого, меланомы, плоскоклеточной карциномы головы и шеи, рака яичника, рака поджелудочной железы, почечно-клеточной карциномы, гепатоцеллюлярной карциномы, рака мочевого пузыря, холангиокарциномы, рака пищевода и рака эндометрия.
46. Способ по любому из пп. 1-45, отличающийся тем, что рак является рецидивирующим или прогрессирующим после терапии, выбранной из оперативного вмешательства, химиотерапии, лучевой терапии или их комбинации.
47. Способ по любому из пп. 1-46, отличающийся тем, что (а) рак был ранее определен как сверхэкспрессирующий FGFR2IIIb или с, или без амплификации гена FGFR2, или (b) способ включает дополнительную стадию определения того, сверхэкспрессирует ли рак FGFR2IIIb, и необязательно также включает дополнительную стадию определения того, амплифицирован ли ген FGFR2 в опухолевых клетках.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что сверхэкспрессию FGFR2IIIb определяют при помощи иммуногистохимии (ИГХ).
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что сверхэкспрессию определяют при помощи сигнала ИГХ, составляющего 1+, 2+ или 3+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток, например, по меньшей мере в 20%, 30%, 40% или 50% опухолевых клеток.
50. Способ по любому из пп. 47-49, отличающийся тем, что амплификацию гена FGFR2 определяют путем получения соотношения FGFR2 к центромере хромосомы 10 (CEN10) с использованием флюоресцентной гибридизации in situ (метод FISH), при этом ген FGFR2 считается амплифицированным, если соотношение FGFR2/CEN10, определяемое методом FISH, больше или равно 2.
51. Способ по любому из пп. 47-50, отличающийся тем, что рак представляет собой рак желудка или рак мочевого пузыря.
52. Способ по любому из пп. 48-50, отличающийся тем, что:
а) рак представляет собой рак желудка, рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 3+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток;
b) рак представляет собой рак желудка, рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 3+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток, и при этом ген FGFR2 является амплифицированным;
c) рак представляет собой рак желудка, рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 3+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток, и при этом ген FGFR2 не является амплифицированным;
d) рак представляет собой рак желудка, и рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 1+ или 2+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток;
e) рак представляет собой рак мочевого пузыря, и рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 1+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток;
f) рак представляет собой рак мочевого пузыря, и рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 2+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток;
g) рак представляет собой рак мочевого пузыря, и рак имеет показатель H равный 20 или выше;
h) рак представляет собой рак мочевого пузыря, и рак имеет показатель H равный 10-19; или
i) рак представляет собой рак мочевого пузыря, и рак имеет показатель H <10.
53. Способ по любому из пп. 1-52, отличающийся тем, что субъект представляет собой субъекта, недостаточно отвечающего на лечение ингибитором PD-1/PD-L1.
54. Способ по любому из пп. 1-53, отличающийся, тем введение ингибитора FGFR2 и ингибитора PD-1/PD-L1 в мышиной модели опухоли приводит к аддитивному или синергическому ингибированию роста опухоли.
55. Способ по п. 54, отличающийся тем, что рак представляет собой рак молочной железы, а мышиная модель опухоли содержит клетки 4T1.
56. Способ по любому из пп. 1-55, отличающийся тем, что введение ингибитора FGFR2 в мышиной модели опухоли увеличивает количество NK-клеток в опухолевой ткани по сравнению с контролем.
57. Способ по любому из пп. 1-56, отличающийся тем, что введение ингибитора FGFR2 в мышиной модели опухоли увеличивает количество PD-L1-положительных клеток в опухолевой ткани по сравнению с контролем.
58. Способ по любому из пп. 1-57, отличающийся тем, что введение ингибитора FGFR2 в мышиной модели опухоли увеличивает количество CD3+, CD8+, и/или CD4+ T-клеток в опухолевой ткани по сравнению с контролем.
59. Способ по любому из пп. 1-58, отличающийся тем, что введение ингибитора FGFR2 в мышиной модели опухоли увеличивает соотношение лимфоидных клеток к миелоидным клеткам в опухолевой ткани по сравнению с контролем.
60. Композиция, содержащая ингибитор FGFR2, как описано в любом из пп. 14-31 и по меньшей мере один иммуностимулирующий агент, как описано в любом из пп. 2-13, например, по меньшей мере один ингибитор PD-1/PD-L1.
61. Композиция по п. 60, отличающаяся тем, что ингибитор FGFR2 и по меньшей мере один иммуностимулирующий агент содержатся в отдельных контейнерах или отделениях.
62. Композиция по п. 60 или 61, дополнительно содержащая инструкции по применению в лечении рака.
63. Композиция по любому из пп. 60-62 для применения в лечении рака.
64. Композиция по п. 63, отличающаяся тем, что рак выбирают из рака молочной железы, рака желудка, немелкоклеточного рака легкого, меланомы, плоскоклеточной карциномы головы и шеи, рака яичника, рака поджелудочной железы, почечно-клеточной карциномы, гепатоцеллюлярной карциномы, рака мочевого пузыря, холангиокарциномы, рака пищевода и рака эндометрия.
65. Композиция по любому из пп. 63-64, отличающаяся тем, что рак сверхэкспрессирует FGFR2IIIb или с, или без амплификации гена FGFR2.
66. Композиция по п. 65, отличающаяся тем, что сверхэкспрессию FGFR2IIIb определяют при помощи иммуногистохимии (ИГХ).
67. Композиция по п. 66, отличающаяся тем, что сверхэкспрессию определяют при помощи сигнала ИГХ, составляющего 1+, 2+ или 3+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток, например, по меньшей мере в 20%, 30%, 40% или 50% опухолевых клеток.
68. Композиция по любому из пп. 63-67, отличающаяся тем, что рак имеет соотношение FGFR2/CEN10, определяемое при помощи метода FISH, большее или равное 2.
69. Композиция по любому из пп. 63-68, отличающаяся тем, что рак представляет собой рак желудка или рак мочевого пузыря.
70. Композиция по любому из пп. 63-69, отличающаюся тем, что:
а) рак представляет собой рак желудка, и рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 3+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток;
b) рак представляет собой рак желудка, рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 3+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток, и при этом ген FGFR2 является амплифицированным;
c) рак представляет собой рак желудка, рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 3+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток, и при этом ген FGFR2 не является амплифицированным;
d) рак представляет собой рак желудка, и рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 1+ или 2+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток;
e) рак представляет собой рак мочевого пузыря, и рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 1+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток;
f) рак представляет собой рак мочевого пузыря, и рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 2+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток;
g) рак представляет собой рак мочевого пузыря, и рак имеет показатель H равный 20 или выше;
h) рак представляет собой рак мочевого пузыря, и рак имеет показатель H равный 10-19; или
i) рак представляет собой рак мочевого пузыря, и рак имеет показатель H <10.
71. Способ увеличения количества NK-клеток и/или PD-L1-положительных клеток в опухолевой ткани субъекта с раком, включающий введение указанному субъекту эффективного количества ингибитора FGFR2.
72. Способ по п. 71, отличающийся тем, что ингибитор FGFR2 представляет собой ингибитор по любому из пп. 14-31.
73. Способ по п. 71 или 72, отличающийся тем, что указанный способ ингибирует рост опухоли или уменьшает объем по меньшей мере одной опухоли у субъекта.
74. Способ по п. 73, отличающийся тем, что рак выбирают из рака молочной железы, рака желудка, немелкоклеточного рака легкого, меланомы, плоскоклеточной карциномы головы и шеи, рака яичника, рака поджелудочной железы, почечно-клеточной карциномы, гепатоцеллюлярной карциномы, рака мочевого пузыря, холангиокарциномы, рака пищевода и рака эндометрия.
75. Способ по любому из пп. 71-74, отличающийся тем, что (а) рак был ранее определен как сверхэкспрессирующий FGFR2IIIb или с, или без амплификации гена FGFR2, или (b) способ включает дополнительную стадию определения того, сверхэкспрессирует ли рак FGFR2IIIb, и необязательно также включает дополнительную стадию определения того, амплифицирован ли ген FGFR2 в опухолевых клетках.
76. Способ по п. 75, отличающийся тем, что сверхэкспрессию FGFR2IIIb определяют при помощи иммуногистохимии (ИГХ).
77. Способ по п. 76, отличающийся тем, что сверхэкспрессию определяют при помощи сигнала ИГХ, составляющего 1+, 2+ или 3+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток, например, по меньшей мере в 20%, 30%, 40% или 50% опухолевых клеток.
78. Способ по любому из пп. 75-77, отличающийся тем, что амплификацию гена FGFR2 определяют путем получения соотношения FGFR2 к центромере хромосомы 10 (CEN10) с использованием флюоресцентной гибридизации in situ (метод FISH), при этом ген FGFR2 считается амплифицированным, если соотношение FGFR2/CEN10, определяемое методом FISH, больше или равно 2.
79. Способ по любому из пп. 75-78, отличающийся тем, что рак представляет собой рак желудка или рак мочевого пузыря.
80. Способ по любому из пп. 75-79, отличающийся тем, что:
а) рак представляет собой рак желудка, и рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 3+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток;
b) рак представляет собой рак желудка, рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 3+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток, и при этом ген FGFR2 является амплифицированным;
c) рак представляет собой рак желудка, рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 3+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток, и при этом ген FGFR2 не является амплифицированным;
d) рак представляет собой рак желудка, и рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 1+ или 2+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток;
e) рак представляет собой рак мочевого пузыря, и рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 1+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток;
f) рак представляет собой рак мочевого пузыря, и рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 2+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток;
g) рак представляет собой рак мочевого пузыря, и рак имеет показатель H равный 20 или выше;
h) рак представляет собой рак мочевого пузыря, и рак имеет показатель H равный 10-19; или
i) рак представляет собой рак мочевого пузыря, и рак имеет показатель H <10.
81. Способ по любому из пп. 71-80, отличающийся тем, что способ дополнительно включает получение по меньшей мере одного образца опухоли от субъекта, после введения антитела к FGFR2, и определение количества NK-клеток и/или PD-L1-положительных клеток, и/или CD8+ Т-клеток в образце, и, если количество NK-клеток и/или PD-L1-положительных клеток, и/или CD8+T-клеток увеличивается относительно образца перед введением антитела к FGFR2, введение субъекту по меньшей мере одного иммуностимулирующего агента, такого как по меньшей мере один ингибитор PD-1/PD-L1.
82. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту ингибитора FGFR2 и, если определено, что субъект имеет увеличенное количество NK-клеток и/или PD-L1-положительных клеток, и/или CD8+ Т-клеток по сравнению с образцом перед введением антитела к FGFR2, введение субъекту по меньшей мере одного иммуностимулирующего агента, такого как по меньшей мере один ингибитор PD-1/PD-L1.
83. Способ по п. 82, отличающийся тем, что ингибитор FGFR2 представляет собой ингибитор по любому из пп. 14-31.
84. Способ по п. 82 или 83, отличающийся тем, что по меньшей мере один иммуностимулирующий агент включает по меньшей мере один ингибитор PD-1/PD-L1 в соответствии с любым из пп. 2-13.
85. Способ по любому из пп. 82-84, отличающийся тем, что ингибитор FGFR2 и по меньшей мере один иммуностимулирующий агент вводят в соответствии со способом по п. 38 или 39.
86. Способ увеличения количества одних или более из: PD-L1-положительных клеток, NK-клеток, CD3+ T-клеток, CD4+ T-клеток, CD8+ T-клеток и макрофагов в опухолевой ткани субъекта, страдающего раком, включающий введение ингибитора FGFR2, причем ингибитор представляет собой антитело к FGFR2 с повышенной АЗКЦ активностью.
87. Способ по п. 86, отличающийся тем, что антитело представляет собой антитело в соответствии с любым из пп. 15-28.
88. Способ по п. 86 или 87, отличающийся тем, что введение антитела к FGFR2 в мышиной модели опухоли увеличивает количество одних или более из: PD-L1-положительных клеток, NK-клеток, CD3+ T-клеток, CD8+ T-клеток, CD4+ T-клеток и макрофагов в опухолевой ткани по сравнению с контролем и/или увеличивает соотношение лимфоидных клеток к миелоидным клеткам в опухолевой ткани.
89. Способ по любому из пп. 86-88, отличающийся тем, что субъект страдает от рака молочной железы, рака желудка, немелкоклеточного рака легкого, меланомы, плоскоклеточной карциномы головы и шеи, рака яичника, рака поджелудочной железы, почечно-клеточной карциномы, гепатоцеллюлярной карциномы, рака мочевого пузыря, холангиокарциномы, рака пищевода или рака эндометрия.
90. Способ по любому из пп. 86-89, отличающийся тем, что (а) рак был ранее определен как сверхэкспрессирующий FGFR2IIIb или с, или без амплификации гена FGFR2, или (b) способ включает дополнительную стадию определения того, сверхэкспрессирует ли рак FGFR2IIIb, и необязательно также включает дополнительную стадию определения того, амплифицирован ли ген FGFR2 в опухолевых клетках.
91. Способ по п. 90, отличающийся тем, что сверхэкспрессию FGFR2IIIb определяют при помощи иммуногистохимии (ИГХ).
92. Способ по п. 91, отличающийся тем, что сверхэкспрессию определяют при помощи сигнала ИГХ, составляющего 1+, 2+ или 3+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток, например, по меньшей мере в 20%, 30%, 40% или 50% опухолевых клеток.
93. Способ по любому из пп. 90-92, отличающийся тем, что амплификацию гена FGFR2 определяют путем получения соотношения FGFR2 к центромере хромосомы 10 (CEN10) с использованием флюоресцентной гибридизации in situ (метод FISH), при этом ген FGFR2 считается амплифицированным, если соотношение FGFR2/CEN10, определяемое методом FISH, больше или равно 2.
94. Способ по любому из пп. 89-93, отличающийся тем, что субъект страдает от рака желудка или рака мочевого пузыря.
95. Способ по любому из пп. 90-94, отличающийся тем, что:
а) рак представляет собой рак желудка, и рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 3+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток;
b) рак представляет собой рак желудка, рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 3+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток, и при этом ген FGFR2 является амплифицированным;
c) рак представляет собой рак желудка, рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 3+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток, и при этом ген FGFR2 не является амплифицированным;
d) рак представляет собой рак желудка, и рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 1+ или 2+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток;
e) рак представляет собой рак мочевого пузыря, и рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 1+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток;
f) рак представляет собой рак мочевого пузыря, и рак имеет сигнал ИГХ, составляющий 2+, по меньшей мере в 10% опухолевых клеток;
g) рак представляет собой рак мочевого пузыря, и рак имеет показатель H равный 20 или выше;
h) рак представляет собой рак мочевого пузыря, и рак имеет показатель H равный 10-19; или
i) рак представляет собой рак мочевого пузыря, и рак имеет показатель H <10.
96. Способ по любому из пп. 86-95, отличающийся тем, что антитело к FGFR2 вводят в дозе по меньшей мере 0,1, 0,3, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 10, 15, 20, 25 или 30 мг/кг или в диапазоне, ограниченном любыми двумя указанными дозами в мг/кг, такими как 6-10 мг/кг, 10-15 мг/кг или 6-15 мг/кг, каждую неделю, каждые две недели, каждые три недели или один раз в месяц.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562258731P | 2015-11-23 | 2015-11-23 | |
| US62/258,731 | 2015-11-23 | ||
| US201662314174P | 2016-03-28 | 2016-03-28 | |
| US62/314,174 | 2016-03-28 | ||
| US201662379094P | 2016-08-24 | 2016-08-24 | |
| US62/379,094 | 2016-08-24 | ||
| PCT/US2016/063332 WO2017091577A1 (en) | 2015-11-23 | 2016-11-22 | Fgfr2 inhibitors alone or in combination with immune stimulating agents in cancer treatment |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021107536A Division RU2834309C2 (ru) | 2015-11-23 | 2016-11-22 | Ингибиторы fgfr2 отдельно или в комбинации с иммуностимулирующими агентами в лечении рака |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018121630A true RU2018121630A (ru) | 2019-12-25 |
| RU2018121630A3 RU2018121630A3 (ru) | 2020-04-29 |
| RU2745707C2 RU2745707C2 (ru) | 2021-03-30 |
Family
ID=57589165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018121630A RU2745707C2 (ru) | 2015-11-23 | 2016-11-22 | Ингибиторы fgfr2 отдельно или в комбинации с иммуностимулирующими агентами в лечении рака |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20170145103A1 (ru) |
| EP (1) | EP3380523A1 (ru) |
| JP (3) | JP7349787B2 (ru) |
| KR (2) | KR102777244B1 (ru) |
| CN (2) | CN108368174B (ru) |
| AU (2) | AU2016359609B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018010410A8 (ru) |
| CA (1) | CA3004794A1 (ru) |
| IL (2) | IL291926B2 (ru) |
| MX (2) | MX2018006181A (ru) |
| RU (1) | RU2745707C2 (ru) |
| SG (2) | SG10201913538VA (ru) |
| TW (2) | TWI791422B (ru) |
| WO (2) | WO2017091580A1 (ru) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20250099279A (ko) | 2013-08-01 | 2025-07-01 | 파이브 프라임 테라퓨틱스, 인크. | 비푸코실화된 항-ｆｇｆｒ２ｉｉｉｂ 항체 |
| US10478494B2 (en) | 2015-04-03 | 2019-11-19 | Astex Therapeutics Ltd | FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer |
| KR102777244B1 (ko) * | 2015-11-23 | 2025-03-11 | 파이브 프라임 테라퓨틱스, 인크. | 암 치료에서의 단독의, 또는 면역 자극제와 병용한, fgfr2 억제제 |
| CN108367000A (zh) | 2015-12-17 | 2018-08-03 | 卫材R&D管理有限公司 | 用于乳腺癌的治疗剂 |
| BR112019023898A2 (pt) | 2017-05-16 | 2020-06-09 | Five Prime Therapeutics Inc | método para tratamento de câncer gástrico, uso de um anticorpo e composição |
| CN111821434A (zh) * | 2019-04-17 | 2020-10-27 | 上海君实生物医药科技股份有限公司 | 抗pd-1抗体在制备治疗实体瘤的药物中的用途 |
| CN108440673B (zh) * | 2018-04-08 | 2021-08-17 | 海南医学院 | Fc融合蛋白PD1/FGFR1及其应用 |
| EP3813868A4 (en) * | 2018-05-15 | 2022-03-02 | Merck Patent GmbH | Dosing regimens for targeted tgf-b inhibition for use in treating cancer in treatment naive subjects |
| WO2020047322A1 (en) * | 2018-08-29 | 2020-03-05 | Shattuck Labs, Inc. | Combination therapies comprising tim-3-based chimeric proteins |
| WO2020047087A1 (en) * | 2018-08-29 | 2020-03-05 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Cd80 extracellular domain fc fusion protein dosing regimens |
| WO2020056132A1 (en) * | 2018-09-13 | 2020-03-19 | University Of Southern California | Novel fgfr inhibitors and uses thereof |
| BR112021005204A2 (pt) | 2018-10-05 | 2021-06-08 | Five Prime Therapeutics, Inc. | formulações farmacêuticas e método para tratar um tumor sólido |
| EP3880231A1 (en) * | 2018-11-16 | 2021-09-22 | NeoImmuneTech, Inc. | Method of treating a tumor with a combination of il-7 protein and an immune checkpoint inhibitor |
| CN113747947A (zh) * | 2019-02-28 | 2021-12-03 | 沙塔克实验室有限公司 | 组合疗法 |
| KR20210131387A (ko) * | 2019-02-28 | 2021-11-02 | 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 | 3,5-2치환 벤젠알키닐 화합물과 펨브롤리주맙을 사용한 암 치료법 |
| WO2020208260A1 (en) * | 2019-04-12 | 2020-10-15 | Stratifyer Molecular Pathology Gmbh | Method of classifying a sample based on determination of fgfr |
| CN110464736A (zh) * | 2019-09-06 | 2019-11-19 | 深圳市罗湖区人民医院 | 一种用于治疗膀胱癌的组合物、氢生理盐水的应用 |
| EP4034118A1 (en) * | 2019-09-26 | 2022-08-03 | Janssen Pharmaceutica NV | Use of fgfr inhibitors in fgfr-genetically altered cancers to enhance patient response to immune checkpoint inhibitors in sequential treatment settings |
| JP7685999B2 (ja) * | 2019-12-24 | 2025-05-30 | ディザル（ジァンスー）ファーマシューティカル・カンパニー・リミテッド | 新規抗ＦＧＦＲ２ｂ抗体 |
| KR20220119143A (ko) * | 2019-12-24 | 2022-08-26 | 디잘 (지앙수) 파마슈티칼 씨오., 리미티드 | 신규한 항fgfr2b 항체 |
| KR20220119144A (ko) * | 2019-12-24 | 2022-08-26 | 디잘 (지앙수) 파마슈티칼 씨오., 리미티드 | 신규한 항fgfr2b 항체 |
| MX2022009904A (es) * | 2020-02-12 | 2022-08-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | Inhibidores de fgfr tirosina cinasa y agentes anti-pd1 para el tratamiento de carcinoma urotelial. |
| AU2021256925A1 (en) * | 2020-04-14 | 2022-11-03 | Ares Trading S.A. | Combination treatment for cancer based upon an ICOS antibody and a PD-L1 antibody TGF-beta-receptor fusion protein |
| CN111760026A (zh) * | 2020-08-06 | 2020-10-13 | 汪炬 | FGFR2b抑制分子在制备治疗PAF介导的疾病药物中的应用 |
| CN116390757A (zh) * | 2020-10-28 | 2023-07-04 | 卫材R&D管理有限公司 | 用于治疗肿瘤的药物组合物 |
| EP4414387A4 (en) * | 2021-10-08 | 2025-10-29 | Shenzhen Forward Pharmaceuticals Co Ltd | ANTI-FGFR2 ANTIBODY WITH IMPROVED ADCC AND ITS USE |
| TW202342527A (zh) | 2022-02-25 | 2023-11-01 | 美商安進公司 | 鱗狀非小細胞肺癌之治療 |
| TW202404634A (zh) * | 2022-04-05 | 2024-02-01 | 美商安進公司 | 胃癌的治療 |
| AU2023249636A1 (en) * | 2022-04-08 | 2024-09-19 | Amgen Inc. | Treatment of solid tumors |
| WO2023211068A1 (ko) * | 2022-04-25 | 2023-11-02 | 웰마커바이오 주식회사 | 항-igsf1 항체 및 항-pd-1 항체를 포함하는 암 치료용 약학 조성물 |
| TW202506735A (zh) * | 2023-07-31 | 2025-02-16 | 大陸商來凱醫藥科技（上海）有限公司 | 抗fgfr2b抗體、其製備方法及其用途 |
| WO2025046898A1 (ja) * | 2023-08-31 | 2025-03-06 | 大鵬薬品工業株式会社 | ３，５－二置換ベンゼンアルキニル化合物と免疫チェックポイント阻害薬を含む癌治療法 |
Family Cites Families (138)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US5981216A (en) | 1985-04-01 | 1999-11-09 | Alusuisse Holdings A.G. | Transformed myeloma cell-line and a process for the expression of a gene coding for a eukaryotic polypeptide employing same |
| US6548640B1 (en) | 1986-03-27 | 2003-04-15 | Btg International Limited | Altered antibodies |
| IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
| GB8717430D0 (en) | 1987-07-23 | 1987-08-26 | Celltech Ltd | Recombinant dna product |
| GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
| CA2063431C (en) | 1989-07-06 | 2002-10-29 | Lewis T. Williams | Receptors for fibroblast growth factors |
| US6713610B1 (en) | 1990-01-12 | 2004-03-30 | Raju Kucherlapati | Human antibodies derived from immunized xenomice |
| US6673986B1 (en) | 1990-01-12 | 2004-01-06 | Abgenix, Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
| US5863888A (en) | 1990-07-06 | 1999-01-26 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Human Bek Fibroblast growth factor receptor |
| US6300129B1 (en) | 1990-08-29 | 2001-10-09 | Genpharm International | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
| US5874299A (en) | 1990-08-29 | 1999-02-23 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| US5877397A (en) | 1990-08-29 | 1999-03-02 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
| US6255458B1 (en) | 1990-08-29 | 2001-07-03 | Genpharm International | High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin |
| WO1992022653A1 (en) | 1991-06-14 | 1992-12-23 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
| GB9603256D0 (en) | 1996-02-16 | 1996-04-17 | Wellcome Found | Antibodies |
| AU3494397A (en) | 1996-06-18 | 1998-01-07 | United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services, The | Fibroblast growth factor receptor activating gene i and related compositions and methods |
| CA2293829C (en) | 1997-06-24 | 2011-06-14 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for galactosylated glycoproteins |
| US6342220B1 (en) | 1997-08-25 | 2002-01-29 | Genentech, Inc. | Agonist antibodies |
| JP2001521909A (ja) | 1997-10-31 | 2001-11-13 | ジェネンテク・インコーポレイテッド | 糖タンパク質グリコフォームを含む方法及び組成物 |
| CA2312208C (en) | 1997-12-05 | 2011-01-25 | The Scripps Research Institute | Humanization of murine antibody |
| DK1071700T3 (da) | 1998-04-20 | 2010-06-07 | Glycart Biotechnology Ag | Glykosylerings-modifikation af antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellulær cytotoksicitet |
| CA2348292A1 (en) | 1998-10-30 | 2000-05-11 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Betacellulin protein-containing preparation |
| US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
| EP2278003B2 (en) | 1999-04-09 | 2020-08-05 | Kyowa Kirin Co., Ltd. | Method for controlling the activity of immunologically functional molecule |
| ATE269357T1 (de) | 1999-04-28 | 2004-07-15 | Univ Texas | Zusammensetzungen und verfahren zur krebsbehandlung durch die selektive hemmung von vegf |
| AU7072700A (en) | 1999-08-23 | 2001-03-19 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Pd-1, a receptor for b7-4, and uses therefor |
| AU7950400A (en) | 1999-10-19 | 2001-04-30 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | Process for producing polypeptide |
| JP2001302699A (ja) | 2000-04-17 | 2001-10-31 | Nichirei Corp | ヒトｋｇｆｒに対する抗体 |
| ES2620359T3 (es) | 2000-10-06 | 2017-06-28 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Células que producen unas composiciones de anticuerpo |
| US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
| US7064191B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-06-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for purifying antibody |
| JP2005500034A (ja) | 2001-06-20 | 2005-01-06 | プロション バイオテク リミテッド | 受容体型タンパク質チロシンキナーゼ活性化を遮断する抗体、そのスクリーニング方法、及びその使用 |
| NZ571596A (en) | 2001-08-03 | 2010-11-26 | Glycart Biotechnology Ag | Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity |
| DK1443961T3 (da) | 2001-10-25 | 2009-08-24 | Genentech Inc | Glycoprotein-sammensætninger |
| US20040093621A1 (en) | 2001-12-25 | 2004-05-13 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | Antibody composition which specifically binds to CD20 |
| WO2003063893A2 (en) | 2002-01-31 | 2003-08-07 | MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Fgfr agonists |
| US20040110704A1 (en) | 2002-04-09 | 2004-06-10 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells of which genome is modified |
| WO2003085119A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcϜ RECEPTOR IIIa |
| EP1500698B1 (en) | 2002-04-09 | 2011-03-30 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Cell with depression or deletion of the activity of protein participating in gdp-fucose transport |
| AU2003236019A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-20 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Drug containing antibody composition appropriate for patient suffering from Fc Gamma RIIIa polymorphism |
| CA2481920A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Antibody composition-containing medicament |
| JPWO2003085118A1 (ja) | 2002-04-09 | 2005-08-11 | 協和醗酵工業株式会社 | 抗体組成物の製造方法 |
| KR100493460B1 (ko) | 2002-08-29 | 2005-06-07 | 재단법인서울대학교산학협력재단 | 암 세포에서 발현되는 ｆｇｆｒ2 이성체 |
| WO2004056312A2 (en) | 2002-12-16 | 2004-07-08 | Genentech, Inc. | Immunoglobulin variants and uses thereof |
| ATE514713T1 (de) | 2002-12-23 | 2011-07-15 | Wyeth Llc | Antikörper gegen pd-1 und ihre verwendung |
| EP1638941B1 (en) | 2003-05-22 | 2010-06-02 | Abbott Laboratories | Indazole, benzisoxazole, and benzisothiazole kinase inhibitors |
| EP1688439A4 (en) | 2003-10-08 | 2007-12-19 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | COMPOSITION OF CONDENSED PROTEINS |
| EP1705251A4 (en) | 2003-10-09 | 2009-10-28 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | PROCESS FOR PRODUCING ANTIBODY COMPOSITION BY RNA INHIBITION OF FUNCTION OF $ G (A) 1,6-FUCOSYLTRANSFERASE |
| DE602004032370D1 (de) | 2003-10-16 | 2011-06-01 | Imclone Llc | Fibroblasten-wachstumsfaktor-1-hemmer und behandlungsverfahren dafür |
| CN101979650B (zh) | 2003-10-22 | 2015-09-16 | 凯克研究生院 | 使用单倍体交配策略在酵母中合成异聚多亚基多肽的方法 |
| EA025962B1 (ru) | 2003-11-05 | 2017-02-28 | Роше Гликарт Аг | АНТИТЕЛА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПОВЫШЕННОЙ АФФИННОСТЬЮ К СВЯЗЫВАНИЮ С Fc-РЕЦЕПТОРОМ И ЭФФЕКТОРНОЙ ФУНКЦИЕЙ |
| JPWO2005053742A1 (ja) | 2003-12-04 | 2007-06-28 | 協和醗酵工業株式会社 | 抗体組成物を含有する医薬 |
| US20070248605A1 (en) | 2003-12-19 | 2007-10-25 | Five Prime Therapetutics, Inc. | Fibroblast Growth Factor Receptors 1,2,3, and 4 as Targets for Therapeutic Intervention |
| RU2386638C2 (ru) | 2004-03-31 | 2010-04-20 | Дженентек, Инк. | Гуманизированные анти-тфр-бета-антитела |
| WO2005115363A2 (en) | 2004-05-25 | 2005-12-08 | Yale University | Method for treating skeletal disorders resulting from fgfr malfunction |
| TWI309240B (en) | 2004-09-17 | 2009-05-01 | Hoffmann La Roche | Anti-ox40l antibodies |
| WO2006076288A2 (en) | 2005-01-11 | 2006-07-20 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Dna constructs for long-term expression of intravascularly injected naked dna |
| US7812135B2 (en) | 2005-03-25 | 2010-10-12 | Tolerrx, Inc. | GITR-binding antibodies |
| NZ563193A (en) | 2005-05-09 | 2010-05-28 | Ono Pharmaceutical Co | Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics |
| ES2401482T3 (es) | 2005-05-10 | 2013-04-22 | Incyte Corporation | Moduladores de la indolamina 2,3-dioxigenasa y métodos de uso de los mismos |
| DE602006010874D1 (de) | 2005-07-22 | 2010-01-14 | Five Prime Therapeutics Inc | Zusammensetzungen und verfahren zur behandlung von krankheiten mit fgfr-fusionsproteinen |
| US7923538B2 (en) | 2005-07-22 | 2011-04-12 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd | Recombinant antibody composition |
| TWI382974B (zh) | 2005-12-20 | 2013-01-21 | 英塞特公司 | 作為吲哚胺２，３-二氧化酶調節劑之ｎ-羥基甲脒基雜環化物 |
| US7890267B2 (en) | 2006-03-31 | 2011-02-15 | Ordway Research Institute | Prognostic and diagnostic method for cancer therapy |
| EP2018442A2 (en) | 2006-05-12 | 2009-01-28 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for the diagnosis and treatment of cancer |
| US20100173323A1 (en) | 2006-06-09 | 2010-07-08 | University Of Maryland, Baltimore | Glycosylation engineered antibody therapy |
| CA2655504A1 (en) | 2006-06-15 | 2007-12-21 | Fibron Ltd. | Antibodies blocking fibroblast growth factor receptor activation and methods of use thereof |
| AR062223A1 (es) | 2006-08-09 | 2008-10-22 | Glycart Biotechnology Ag | Moleculas de adhesion al antigeno que se adhieren a egfr, vectores que los codifican, y sus usos de estas |
| CL2007002650A1 (es) | 2006-09-19 | 2008-02-08 | Incyte Corp | Compuestos derivados de heterociclo n-hidroxiamino; composicion farmaceutica, util para tratar cancer, infecciones virales y desordenes neurodegenerativos entre otras. |
| EP2064207B1 (en) | 2006-09-19 | 2013-11-06 | Incyte Corporation | N-hydroxyamidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase |
| KR101477824B1 (ko) | 2006-09-29 | 2015-01-02 | 온코메드 파마슈티칼스, 인크. | 암의 진단 및 치료를 위한 조성물 및 방법 |
| JP5570218B2 (ja) | 2006-11-03 | 2014-08-13 | ユースリー ファーマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Ｆｇｆｒ４抗体 |
| PE20081250A1 (es) | 2006-11-28 | 2008-10-07 | Centelion | FUSIONES Fc CON RECEPTOR PARA FGF SOLUBLE MODIFICADAS, CON ACTIVIDAD BIOLOGICA MEJORADA |
| ES2366160T3 (es) * | 2006-11-28 | 2011-10-17 | Aventis Pharma S.A. | Fusiones de fc con receptor para fgf soluble modificadas con actividad biológica mejorada. |
| US20080226635A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-09-18 | Hans Koll | Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof |
| AR064464A1 (es) | 2006-12-22 | 2009-04-01 | Genentech Inc | Anticuerpos anti - receptor del factor de crecimiento insulinico |
| CA2676529C (en) | 2007-01-24 | 2014-03-25 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Genetically recombinant antibody composition having enhanced effector activity |
| CA2680046A1 (en) | 2007-03-23 | 2008-10-02 | The Translational Genomics Research Institute | Methods of diagnosing, classifying and treating endometrial cancer and precancer |
| US20130183288A1 (en) | 2007-03-28 | 2013-07-18 | Biogen Idec Inc. | Non-fucosylated antibodies |
| EP1987839A1 (en) | 2007-04-30 | 2008-11-05 | I.N.S.E.R.M. Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale | Cytotoxic anti-LAG-3 monoclonal antibody and its use in the treatment or prevention of organ transplant rejection and autoimmune disease |
| PT2170959E (pt) | 2007-06-18 | 2014-01-07 | Merck Sharp & Dohme | Anticorpos para o receptor humano de morte programada pd-1 |
| AU2008275589B2 (en) | 2007-07-12 | 2013-11-21 | Gitr, Inc. | Combination therapies employing GITR binding molecules |
| EP2044949A1 (en) | 2007-10-05 | 2009-04-08 | Immutep | Use of recombinant lag-3 or the derivatives thereof for eliciting monocyte immune response |
| WO2009052830A1 (en) | 2007-10-22 | 2009-04-30 | Genmab A/S | Novel antibody therapies |
| CA2932121A1 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-11 | Newlink Genetics Corporation | Ido inhibitors |
| WO2009100105A2 (en) | 2008-02-04 | 2009-08-13 | Attogen Inc. | Inhibitors of oncogenic isoforms and uses thereof |
| US9260525B2 (en) | 2008-02-04 | 2016-02-16 | Xiao-Jia Chang | Antibody molecules to oncogenic isoforms of fibroblast growth factor receptor-2 and uses thereof |
| FR2927330B1 (fr) | 2008-02-07 | 2010-02-19 | Sanofi Aventis | Derives de 5,6-bisaryl-2-pyridine-carboxamide, leur preparation et leur application en therapeutique comme antagonistes des recepteurs a l'urotensine ii |
| US8168757B2 (en) | 2008-03-12 | 2012-05-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | PD-1 binding proteins |
| CN101960893B (zh) | 2008-03-26 | 2014-06-04 | 日本电气株式会社 | 无线电资源控制方法、无线电台站设备、存储无线电台站控制程序的记录介质及无线电通信系统 |
| CA2727247A1 (en) | 2008-06-10 | 2009-12-17 | University Of Southern California | Thymidylate synthase haplotype is associated with tumor recurrence in stage ii and stage iii colon cancer patients |
| US8338569B2 (en) | 2008-08-04 | 2012-12-25 | Five Prime Therapeutics, Inc. | FGFR extracellular domain acidic region muteins |
| AR072999A1 (es) | 2008-08-11 | 2010-10-06 | Medarex Inc | Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos |
| EP2350129B1 (en) | 2008-08-25 | 2015-06-10 | Amplimmune, Inc. | Compositions of pd-1 antagonists and methods of use |
| EP2177615A1 (en) | 2008-10-10 | 2010-04-21 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Method for a genome wide identification of expression regulatory sequences and use of genes and molecules derived thereof for the diagnosis and therapy of metabolic and/or tumorous diseases |
| NO2842573T3 (ru) | 2008-11-07 | 2018-02-24 | ||
| US20120301482A1 (en) | 2009-08-25 | 2012-11-29 | National Jewish Health | Methods and compositions for treatment of lung injury |
| EP3023438B1 (en) | 2009-09-03 | 2020-03-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Anti-gitr antibodies |
| ES2743558T3 (es) | 2009-10-14 | 2020-02-19 | Humanigen Inc | Anticuerpos de-EphA3 |
| EP2493862B1 (en) | 2009-10-28 | 2016-10-05 | Newlink Genetics Corporation | Imidazole derivatives as ido inhibitors |
| JP2013517282A (ja) | 2010-01-14 | 2013-05-16 | イェール ユニバ−シティ− | 受容体チロシンキナーゼ（ｒｔｋ）のインヒビターおよびその使用方法 |
| SG10201604336VA (en) | 2010-03-04 | 2016-07-28 | Macrogenics Inc | Antibodies Reactive With B7-H3, Immunologically Active Fragments Thereof And Uses Thereof |
| WO2011115937A1 (en) | 2010-03-14 | 2011-09-22 | The Translational Genomics Research Institute | Methods of determining susceptibility of tumors to tyrosine kinase inhibitors |
| CA2800311A1 (en) | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Aveo Pharmaceuticals, Inc. | Anti-fgfr2 antibodies |
| US8907053B2 (en) | 2010-06-25 | 2014-12-09 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Immunosuppression modulating compounds |
| EP2603521A4 (en) | 2010-08-12 | 2014-10-01 | Attogen Inc | ANTIBODY MOLECULARS FOR ONGOGEN FIBROBLAST GROWTH RECEPTOR 2 ISOFORMS AND ITS USES |
| CN105481983B (zh) | 2010-09-09 | 2021-09-03 | 辉瑞公司 | 4-1bb结合分子 |
| US20120258496A1 (en) | 2010-09-27 | 2012-10-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Production of low fucose antibodies in h4-ii-e rat cells |
| EP3828205A1 (en) | 2010-10-01 | 2021-06-02 | Oxford BioTherapeutics Ltd | Anti-ror1 antibodies |
| NO2694640T3 (ru) | 2011-04-15 | 2018-03-17 | ||
| MX338353B (es) | 2011-04-20 | 2016-04-13 | Medimmune Llc | Anticuerpos y otras moleculas que se unen a b7 - h1 y pd - 1. |
| CA2837169C (en) | 2011-05-24 | 2021-11-09 | Zyngenia, Inc. | Multispecific complexes comprising angiopoietin-2-binding peptide and their uses |
| KR20140041598A (ko) | 2011-07-24 | 2014-04-04 | 큐어 테크 리미티드 | 인간화된 면역조절 모노클로날 항체의 변이체 |
| AR088941A1 (es) | 2011-11-23 | 2014-07-16 | Bayer Ip Gmbh | Anticuerpos anti-fgfr2 y sus usos |
| AU2012351685A1 (en) | 2011-12-14 | 2014-07-03 | Seattle Genetics, Inc. | FGFR antibody drug conjugates (ADCs) and the use thereof |
| EP2831110B1 (en) | 2012-03-30 | 2018-05-09 | The Regents of the University of California | Anti-emp2 therapy reduces cancer stem cells |
| NZ631445A (en) | 2012-04-09 | 2017-02-24 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Anti-fgfr2 antibody |
| US9254288B2 (en) | 2012-05-07 | 2016-02-09 | The Translational Genomics Research Institute | Susceptibility of tumors to tyrosine kinase inhibitors and treatment thereof |
| CN113967253A (zh) | 2012-05-15 | 2022-01-25 | 百时美施贵宝公司 | 通过破坏pd-1/pd-l1信号传输的免疫治疗 |
| UY34887A (es) | 2012-07-02 | 2013-12-31 | Bristol Myers Squibb Company Una Corporacion Del Estado De Delaware | Optimización de anticuerpos que se fijan al gen de activación de linfocitos 3 (lag-3) y sus usos |
| US20150191791A1 (en) | 2012-07-05 | 2015-07-09 | Lsip, Llc | Fgfr2 fusion gene |
| WO2014089193A1 (en) | 2012-12-04 | 2014-06-12 | Aveo Pharmaceuticals, Inc. | Anti-fgfr2 antibodies |
| EP3939614A1 (en) | 2013-01-18 | 2022-01-19 | Foundation Medicine, Inc. | Methods of treating cholangiocarcinoma |
| US9498532B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-11-22 | Novartis Ag | Antibody drug conjugates |
| US9415118B2 (en) | 2013-03-13 | 2016-08-16 | Novartis Ag | Antibody drug conjugates |
| EP2991669A2 (en) | 2013-05-01 | 2016-03-09 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Methods of treating cancer |
| AU2014280846B2 (en) | 2013-06-13 | 2020-11-05 | University Of South Australia | Methods for detecting prostate cancer |
| KR20250099279A (ko) | 2013-08-01 | 2025-07-01 | 파이브 프라임 테라퓨틱스, 인크. | 비푸코실화된 항-ｆｇｆｒ２ｉｉｉｂ 항체 |
| TW201605896A (zh) | 2013-08-30 | 2016-02-16 | 安美基股份有限公司 | Gitr抗原結合蛋白 |
| JOP20200094A1 (ar) * | 2014-01-24 | 2017-06-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها |
| AU2015210886A1 (en) | 2014-01-29 | 2016-09-01 | Caris Mpi, Inc. | Molecular profiling of immune modulators |
| BR112017008666A2 (pt) * | 2014-11-05 | 2018-01-30 | Genentech, Inc. | anticorpos anti-fgfr2/3 e métodos de uso dos mesmos |
| US20170340733A1 (en) | 2014-12-19 | 2017-11-30 | Novartis Ag | Combination therapies |
| US10478494B2 (en) * | 2015-04-03 | 2019-11-19 | Astex Therapeutics Ltd | FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer |
| KR102777244B1 (ko) | 2015-11-23 | 2025-03-11 | 파이브 프라임 테라퓨틱스, 인크. | 암 치료에서의 단독의, 또는 면역 자극제와 병용한, fgfr2 억제제 |
| BR112019023898A2 (pt) * | 2017-05-16 | 2020-06-09 | Five Prime Therapeutics Inc | método para tratamento de câncer gástrico, uso de um anticorpo e composição |
-
2016
- 2016-11-22 KR KR1020187017188A patent/KR102777244B1/ko active Active
- 2016-11-22 WO PCT/US2016/063340 patent/WO2017091580A1/en not_active Ceased
- 2016-11-22 SG SG10201913538VA patent/SG10201913538VA/en unknown
- 2016-11-22 KR KR1020257006952A patent/KR20250034528A/ko active Pending
- 2016-11-22 JP JP2018526590A patent/JP7349787B2/ja active Active
- 2016-11-22 US US15/358,941 patent/US20170145103A1/en not_active Abandoned
- 2016-11-22 MX MX2018006181A patent/MX2018006181A/es unknown
- 2016-11-22 RU RU2018121630A patent/RU2745707C2/ru active
- 2016-11-22 TW TW105138259A patent/TWI791422B/zh active
- 2016-11-22 CA CA3004794A patent/CA3004794A1/en active Pending
- 2016-11-22 US US15/358,756 patent/US11447553B2/en active Active
- 2016-11-22 CN CN201680067905.8A patent/CN108368174B/zh active Active
- 2016-11-22 BR BR112018010410A patent/BR112018010410A8/pt active Search and Examination
- 2016-11-22 WO PCT/US2016/063332 patent/WO2017091577A1/en not_active Ceased
- 2016-11-22 AU AU2016359609A patent/AU2016359609B2/en active Active
- 2016-11-22 SG SG11201804134YA patent/SG11201804134YA/en unknown
- 2016-11-22 EP EP16816789.8A patent/EP3380523A1/en active Pending
- 2016-11-22 IL IL291926A patent/IL291926B2/en unknown
- 2016-11-22 TW TW111138499A patent/TWI881245B/zh active
- 2016-11-22 CN CN202310346477.4A patent/CN116327924A/zh active Pending
-
2018
- 2018-05-06 IL IL259162A patent/IL259162B/en unknown
- 2018-05-18 MX MX2022013192A patent/MX2022013192A/es unknown
-
2021
- 2021-12-02 JP JP2021195960A patent/JP7450592B2/ja active Active
-
2022
- 2022-08-08 US US17/818,256 patent/US20230052212A1/en active Pending
-
2023
- 2023-12-01 AU AU2023274207A patent/AU2023274207A1/en active Pending
-
2024
- 2024-01-25 JP JP2024009617A patent/JP7775347B2/ja active Active
-
2025
- 2025-01-17 US US19/029,941 patent/US20250223367A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018121630A (ru) | Игибиторы fgfr2 отдельно или в комбинации с иммуностимулирующими агентами в лечении рака | |
| JP2018538274A5 (ru) | ||
| US20240124581A1 (en) | Antibody molecules for cancer treatment | |
| KR102127623B1 (ko) | 항her3 항체-약물 콘주게이트 | |
| AU2018348429A1 (en) | Multispecific antibody | |
| MX2014003558A (es) | Agentes de ligacion al factor de crecimiento endotelial vascular/ligando 4 similar a delta (vegf/dell4) y usos de los mismos. | |
| JP2020520912A (ja) | 抗ｇｉｔｒアゴニスト抗体での癌の処置 | |
| CN110636861A (zh) | 用于治疗癌症的包含小分子csf-1r抑制剂和特异性地结合cd40的激动性抗体的协同疗法 | |
| TW202214303A (zh) | 用於癌症治療之結合分子 | |
| JP6041333B2 (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| RU2020128108A (ru) | Антитело против cd25 для опухоль-специфической клеточной деплеции | |
| CN119156228A (zh) | 抗tigit抗体及其用途 | |
| EP3362480B1 (en) | Antibody specifically binding to erbb3 and use thereof | |
| WO2023227115A1 (en) | A method of treating solid tumor | |
| HK40049379A (en) | Antibody molecules for cancer treatment | |
| EP4554677A1 (en) | Binding molecules for the treatment of cancer | |
| NZ742247B2 (en) | Fgfr2 inhibitors alone or in combination with immune stimulating agents in cancer treatment | |
| RU2022103814A (ru) | Комбинированная терапия для лечения рака, включающая антитела против клаудина 18.2 и ингибиторы контрольной точки иммунитета | |
| Blein et al. | Therapeutic Monoclonal Antibodies: Current Perspectives and Applications for the Treatment of Head and Neck Cancer | |
| HK1262595B (en) | Anti pd-1 and anti-lag3 antibodies for cancer treatment | |
| HK1262595A1 (en) | Anti pd-1 and anti-lag3 antibodies for cancer treatment | |
| HK40019947A (en) | Co-therapy comprising a small molecule csf-1r inhibitor and an agonistic antibody that specifically binds cd40 for the treatment of cancer |