RU2022103814A - Комбинированная терапия для лечения рака, включающая антитела против клаудина 18.2 и ингибиторы контрольной точки иммунитета - Google Patents
Комбинированная терапия для лечения рака, включающая антитела против клаудина 18.2 и ингибиторы контрольной точки иммунитета Download PDFInfo
- Publication number
- RU2022103814A RU2022103814A RU2022103814A RU2022103814A RU2022103814A RU 2022103814 A RU2022103814 A RU 2022103814A RU 2022103814 A RU2022103814 A RU 2022103814A RU 2022103814 A RU2022103814 A RU 2022103814A RU 2022103814 A RU2022103814 A RU 2022103814A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- paragraphs
- dsm
- immune checkpoint
- seq
- Prior art date
Links
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 title claims 13
- 102000037984 Inhibitory immune checkpoint proteins Human genes 0.000 title claims 13
- 108091008026 Inhibitory immune checkpoint proteins Proteins 0.000 title claims 13
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 title claims 13
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 10
- 102000002029 Claudin Human genes 0.000 title 1
- 108050009302 Claudin Proteins 0.000 title 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 27
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical class 0.000 claims 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 5
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims 4
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims 3
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 claims 3
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 claims 3
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 2
- 229950002916 avelumab Drugs 0.000 claims 2
- 230000004540 complement-dependent cytotoxicity Effects 0.000 claims 2
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 claims 2
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 2
- 229950007213 spartalizumab Drugs 0.000 claims 2
- 102000008096 B7-H1 Antigen Human genes 0.000 claims 1
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102000008203 CTLA-4 Antigen Human genes 0.000 claims 1
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 239000012275 CTLA-4 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010062878 Gastrooesophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000012270 PD-1 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000012668 PD-1-inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000012271 PD-L1 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 claims 1
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 1
- 229960003852 atezolizumab Drugs 0.000 claims 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 claims 1
- 229940121420 cemiplimab Drugs 0.000 claims 1
- 229940067219 cetrelimab Drugs 0.000 claims 1
- 229940121432 dostarlimab Drugs 0.000 claims 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 210000003236 esophagogastric junction Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000006974 gastroesophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 claims 1
- 229940014803 lodapolimab Drugs 0.000 claims 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 claims 1
- 229940121655 pd-1 inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 229940121656 pd-l1 inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 229950010773 pidilizumab Drugs 0.000 claims 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229940066453 tecentriq Drugs 0.000 claims 1
- 229940121514 toripalimab Drugs 0.000 claims 1
- 229950007217 tremelimumab Drugs 0.000 claims 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 1
- 229940055760 yervoy Drugs 0.000 claims 1
Claims (35)
1. Способ лечения или профилактики рака у пациента, включающий введение пациенту антитела против CLDN18.2 и ингибитора контрольной точки иммунитета.
2. Способ ингибирования роста опухоли у пациента, имеющего рак, включающий введение пациенту антитела против CLDN18.2 и ингибитора контрольной точки иммунитета.
3. Способ индуцирования антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) против раковых клеток у пациента, имеющего рак, включающий введение пациенту антитела против CLDN18.2 и ингибитора контрольной точки иммунитета.
4. Способ по любому из пп. 1-3, согласно которому ингибитор контрольной точки иммунитета выбран из ингибитора PD-1 и ингибитора PD-L1.
5. Способ по любому из пп. 1-4, согласно которому ингибитор контрольной точки иммунитета выбран из антитела против PD-1 и антитела против PD-L1.
6. Способ по любому из пп. 1-5, согласно которому ингибитор контрольной точки иммунитета представляет собой антитело против PD-1.
7. Способ по п. 6, согласно которому антитело против PD-1 представляет собой ниволумаб (OPDIVO; BMS-936558), пембролизумаб (KEYTRUDA; MK-3475), пидилизумаб (CT-011), цемиплимаб (LIBTAYO, REGN2810), спартализумаб (PDR001), MEDI0680 (AMP-514), достарлимаб (TSR-042), цетрелимаб (JNJ 63723283), торипалимаб (JS001), AMP-224 (GSK-2661380), PF-06801591, тислелизумаб (BGB-A317), ABBV-181, BI 754091 или SHR-1210.
8. Способ по любому из пп. 1-5, согласно которому ингибитор контрольной точки иммунитета представляет собой антитело против PD-L1.
9. Способ по п. 8, согласно которому антитело против PD-L1 представляет собой атезолизумаб (TECENTRIQ; RG7446; MPDL3280A; R05541267), дурвалумаб (MEDI4736), BMS-936559, авелумаб (Bavencio), лодаполимаб (LY3300054), CX-072 (Proclaim-CX-072), FAZ053, KN035 или MDX-1105.
10. Способ по любому из пп. 1-3, согласно которому ингибитор контрольной точки иммунитета представляет собой ингибитор CTLA-4.
11. Способ по любому из пп. 1-3 и 10, согласно которому ингибитор контрольной точки иммунитета представляет собой антитело против CTLA-4.
12. Способ по п. 11, согласно которому антитело против CTLA-4 представляет собой ипилимумаб (Yervoy; Bristol Myers Squibb), тремелимумаб (Pfizer/MedImmune), тревилизумаб, AGEN-1884 (Agenus) или ATOR-1015.
13. Способ по любому из пп. 1-12, согласно которому антитело против CLDN18.2 связывается с первой внеклеточной петлей CLDN18.2.
14. Способ по любому из пп. 1-13, согласно которому антитело против CLDN18.2 опосредует гибель клеток с помощью одного или нескольких механизмов, выбранных из лизиса, опосредованного комплемент-зависимой цитотоксичностью (CDC), лизиса, опосредованного антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичностью (ADCC), индукции апоптоза и подавления пролиферации.
15. Способ по любому из пп. 1-14, согласно которому антитело против CLDN18.2 представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из:
(i) антитела, продуцируемого и/или получаемого из клона, депонированного под номером доступа DSM ACC2737, DSM ACC2738, DSM ACC2739, DSM ACC2740, DSM ACC2741, DSM ACC2742, DSM ACC2743, DSM ACC2745, DSM ACC2746, DSM ACC2747, DSM ACC2748, DSM ACC2808, DSM ACC2809 или DSM ACC2810,
(ii) антитела, представляющего собой химерную или гуманизованную форму антитела согласно (i),
(iii) антитела, обладающего специфичностью антитела согласно (i), и
(iv) антитела, содержащего антигенсвязывающий участок или антигенсвязывающий сайт, в частности, вариабельную область антитела согласно (i) и предпочтительно обладающего специфичностью антитела согласно (i).
16. Способ по любому из пп. 1-15, согласно которому антитело против CLDN18.2 содержит CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, включающий последовательность, соответствующую положениям 45-52 последовательности SEQ ID NO: 17, CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, включающий последовательность, соответствующую положениям 70-77 последовательности SEQ ID NO: 17, CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, включающий последовательность, соответствующую положениям 116-126 последовательности SEQ ID NO: 17, CDR1 вариабельной области легкой цепи, включающий последовательность, соответствующую положениям 47-58 последовательности SEQ ID NO: 24, CDR2 вариабельной области легкой цепи, включающий последовательность, соответствующую положениям 76-78 последовательности SEQ ID NO: 24, и CDR3 вариабельной области легкой цепи, включающий последовательность, соответствующую положениям 115-123 последовательности SEQ ID NO: 24.
17. Способ по любому из пп. 1-16, согласно которому антитело против CLDN18.2 содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую последовательность SEQ ID NO: 32, или её функциональный вариант, или фрагмент этой аминокислотной последовательности или функционального варианта.
18. Способ по любому из пп. 1-17, согласно которому антитело против CLDN18.2 содержит вариабельную область легкой цепи, включающую последовательность SEQ ID NO: 39, или её функциональный вариант, или фрагмент этой аминокислотной последовательности или функционального варианта.
19. Способ по любому из пп. 1-18, согласно которому антитело против CLDN18.2 содержит константную область тяжелой цепи, включающую последовательность SEQ ID NO: 13 или 52, или её функциональный вариант, или фрагмент этой аминокислотной последовательности или функционального варианта.
20. Способ по любому из пп. 1-19, согласно которому антитело против CLDN18.2 содержит тяжелую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 17 или 51, или её функциональный вариант, или фрагмент этой аминокислотной последовательности или функционального варианта.
21. Способ по любому из пп. 1-20, согласно которому антитело против CLDN18.2 содержит легкую цепь, включающую последовательность SEQ ID NO: 24, или её функциональный вариант, или фрагмент этой аминокислотной последовательности или функционального варианта.
22. Способ по любому из пп. 1-21, включающий введение антитела против CLDN18.2 в дозе вплоть до 1000 мг/м2.
23. Способ по любому из пп. 1-22, включающий введение антитела против CLDN18.2 неоднократно в дозе от 300 до 600 мг/м2.
24. Способ по любому из пп. 1-23, согласно которому рак является CLDN18.2-положительным.
25. Способ по любому из пп. 1-24, согласно которому рак представляет собой аденокарциному, в частности прогрессирующую аденокарциному.
26. Способ по любому из пп. 1-25, согласно которому рак выбран из группы, состоящей из рака желудка, рака пищевода, в частности нижнего отдела пищевода, рака пищеводно-желудочного перехода и желудочно-пищеводного рака.
27. Способ по любому из пп. 1-26, согласно которому CLDN18.2 имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
28. Медицинский препарат, содержащий антитело против CLDN18.2 и ингибитор контрольной точки иммунитета.
29. Медицинский препарат по п. 28, который представляет собой набор, включающий первый контейнер, содержащий антитело против CLDN18.2, и второй контейнер, содержащий ингибитор контрольной точки иммунитета.
30. Медицинский препарат по п. 28 или 29, дополнительно включающий печатные инструкции по применению препарата для лечения рака.
31. Медицинский препарат по п. 28, который представляет собой композицию, содержащую антитело против CLDN18.2 и ингибитор контрольной точки иммунитета.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IBPCT/IB2019/056680 | 2019-08-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2022103814A true RU2022103814A (ru) | 2023-08-16 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20221226T1 (hr) | Protutijela protiv pd-1 i postupci njihove upotrebe | |
| FI3932951T3 (fi) | Menetelmiä ihosyövän hoitamiseksi antamalla PD-1-inhibiittoria | |
| JP2025108509A (ja) | がんを処置するためのクローディン１８．２に対する抗体と免疫チェックポイント阻害剤を伴う併用療法 | |
| RU2018121630A (ru) | Игибиторы fgfr2 отдельно или в комбинации с иммуностимулирующими агентами в лечении рака | |
| RU2017105118A (ru) | Нейтрализация ингибирующих путей в лимфоцитах | |
| JP2018503365A5 (ru) | ||
| JP2019503361A (ja) | がんを治療するための抗ｐｄ−１抗体と二重特異性抗ｃｄ２０／抗ｃｄ３抗体の組合せ | |
| US20240199736A1 (en) | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 for treatment of cancer | |
| JP2018538274A5 (ru) | ||
| RU2017121327A (ru) | Комбинированная терапия на основе активирующих т-клетки биспецифических антигенсвязывающих молекул против cd3 и фолатного рецептора 1 (folr1) и антагонистов, связывающихся с осью pd-1 | |
| RU2017107559A (ru) | Лечение раковых заболеваний с применением анти-nkg2a средств | |
| US20210363273A1 (en) | Binding molecules for the treatment of cancer | |
| KR20190107719A (ko) | 세리티닙 및 항-pd-1 항체 분자의 조합물에 대한 투여 일정 | |
| RU2022103814A (ru) | Комбинированная терапия для лечения рака, включающая антитела против клаудина 18.2 и ингибиторы контрольной точки иммунитета | |
| RU2023127241A (ru) | Комбинированная терапия с использованием антител против клаудина 18.2 для лечения рака | |
| JP2023544164A (ja) | サイトカイン放出症候群の低減を伴うがんを治療するための抗体の組合せ | |
| JPWO2021173832A5 (ru) | ||
| JPWO2021098774A5 (ru) | ||
| RU2021128914A (ru) | Ингибиторы пути il-4/il-13 для повышенной эффективности при лечении злокачественных новообразований | |
| RU2023135840A (ru) | Лечение рака, отрицательного по pd-l1 или с низкой экспрессией pd-l1, с применением антител к icos | |
| RU2023127857A (ru) | Антитела к gpc3 и способы их применения | |
| RU2025104333A (ru) | Лекарственное средство для лечения и/или предупреждения злокачественной опухоли | |
| RU2745560C2 (ru) | 5-бром-2,6-ди-(1н-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амин для применения в лечении рака | |
| RU2025101095A (ru) | Способы лечения рака с помощью антител против tigit | |
| RU2022121051A (ru) | Лечение рака биспецифическими антителами к her2xcd3 в комбинации с моноклональным антителом к her2 |