[go: up one dir, main page]

RU2018119296A - Конъюгаты антитела, содержащие агонисты толл-подобного рецептора - Google Patents

Конъюгаты антитела, содержащие агонисты толл-подобного рецептора Download PDF

Info

Publication number
RU2018119296A
RU2018119296A RU2018119296A RU2018119296A RU2018119296A RU 2018119296 A RU2018119296 A RU 2018119296A RU 2018119296 A RU2018119296 A RU 2018119296A RU 2018119296 A RU2018119296 A RU 2018119296A RU 2018119296 A RU2018119296 A RU 2018119296A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
antibody
nhc
Prior art date
Application number
RU2018119296A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018119296A3 (ru
Inventor
Алекс Кортес
Бернхард Хуберт Гайерстангер
Тимоти З. Хоффман
Схайладжа КАСИБХАТЛА
Тецуо Уно
Син Ван
Том Яо-Хсианг У
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2018119296A publication Critical patent/RU2018119296A/ru
Publication of RU2018119296A3 publication Critical patent/RU2018119296A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/26—Acyclic or carbocyclic radicals, substituted by hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (186)

1. Конъюгат формулы (II) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
Формула (II),
где
R50 представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
,
где * обозначает точку присоединения к Ab;
Ab представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связан с HER2 человека;
R1 представляет собой -NHR2 или -NHCHR2R3;
R2 представляет собой -C3-C6алкил или -C4-C6алкил;
R3 представляет собой L1OH;
L1 представляет собой -(CH2)m-;
L2 представляет собой -(CH2)n-, -((CH2)nO)t(CH2)n-,
-(CH2)nX1(CH2)n-, -(CH2)nNHC(=O)(CH2)n-,
-(CH2)nNHC(=O)(CH2)nC(=O)NH(CH2)n-,
-((CH2)nO)t(CH2)nNHC(=O)(CH2)n, -C(=O)(CH2)n-,
-C(=O)((CH2)nO)t(CH2)n-, -C(=O)((CH2)nO)t(CH2)nX1(CH2)n-,
-C(=O)((CH2)nO)t(CH2)nNHC(=O)(CH2)n-,
-C(=O)((CH2)nO)t(CH2)nC(=O)NH(CH2)n-,
-C(=O)NH((CH2)nO)t(CH2)nX1(CH2)n-,
-C(=O)X2X3C(=O)((CH2)nO)t(CH2)n-, -C(=O)X2X3C(=O)(CH2)n-,
-C(=O)X2C(=O)(CH2)nNHC(=O)(CH2)n-,
-C(=O)X2C(=O)(CH2)nNHC(=O)((CH2)nO)t(CH2)n-,
-C(=O)(CH2)nC(R7)2-, -C(=O)(CH2)nC(R7)2SS(CH2)nNHC(=O)(CH2)n-,
-(CH2)nX2C(=O)(CH2)nNHC(=O)((CH2)nO)t(CH2)n- или
-C(=O)(CH2)nC(=O)NH(CH2)n;
R40 представляет собой
Figure 00000004
, -S-,
-NHC(=O)CH2-, -S(=O)2CH2CH2-, -(CH2)2S(=O)2CH2CH2-,
-NHS(=O)2CH2CH2, -NHC(=O)CH2CH2-, -CH2NHCH2CH2-, -NHCH2CH2-,
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
или
Figure 00000013
;
X1 представляет собой
Figure 00000014
или
Figure 00000015
;
X2 представляет собой
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
или
Figure 00000019
;
X3 представляет собой
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
или
Figure 00000025
;
каждый R7 независимо выбран из H и C1-C6алкила;
каждый R8 независимо выбран из H, C1-C6алкила, F, Cl и -OH;
каждый R9 независимо выбран из H, C1-C6алкила, F, Cl, -NH2, -OCH3, -OCH2CH3, -N(CH3)2, -CN, -NO2 и -OH;
каждый R10 независимо выбран из H, C1-6алкила, фтора, бензилокси, замещенного -C(=O)OH, бензила, замещенного -C(=O)OH, C1-4алкокси, замещенного -C(=O)OH, и C1-4алкила, замещенного -C(=O)OH;
R12 представляет собой H, метил или фенил;
каждый m независимо выбран из 1, 2, 3 и 4;
каждый n независимо выбран из 1, 2, 3 и 4;
каждый t независимо выбран из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 и 18, и
y равен целому числу от 1 до 16.
2. Конъюгат по п.1, где Ab выбран из транстузумаба, пертузумаба, маргетуксимаба или HT-19, или его сайт-специфичного цистеинового мутанта, где сайт-специфичный цистеиновый мутант содержит цистеин в одном или более следующих положениях (все положения пронумерованы в EU):
(a) положениях 152, 360 и 375 тяжелой цепи антитела, и
(b) положениях 107, 159 и 165 легкой цепи антитела.
3. Конъюгат по п.1, где Ab выбран из любого из следующих:
(a) антитела, которое содержит:
определяющую комплементарность область тяжелой цепи 1 (HCDR1), имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1;
определяющую комплементарность область тяжелой цепи 2 (HCDR2), имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2;
определяющую комплементарность область тяжелой цепи 3 (HCDR3), имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3;
определяющую комплементарность область легкой цепи 1 (LCDR1), имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11;
определяющую комплементарность область легкой цепи 2 (LCDR2), имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12; и
определяющую комплементарность область легкой цепи 3 (LCDR3), имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:13;
(b) антитела, которое содержит:
HCDR1, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4;
HCDR2, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5;
HCDR3, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3;
LCDR1, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:14;
LCDR2, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:15; and
LCDR3, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16;
(c) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17;
(d) антитела, которое содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:19;
(e) антитела, которое содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:21, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:19;
(f) антитела, которое содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:23, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:19; или
(g) антитела, которое содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:32, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:19.
4. Конъюгат по любому из пп.1-3, где Ab представляет собой человеческое или гуманизированное анти-HER2 антитело.
5. Конъюгат по любому из пп.1-4, где Ab содержит модифицированную Fc область.
6. Конъюгат по любому из пп.1-5, где Ab содержит цистеин в одном или более следующих положениях (все положения пронумерованы в EU):
(a) положениях 152, 360 и 375 тяжелой цепи антитела, и
(b) положениях 107, 159 и 165 легкой цепи антитела.
7. Конъюгат по любому из пп.1-6, где Ab содержит цистеины в положениях 152 и 375 тяжелой цепи антител (все положения пронумерованы в EU).
8. Конъюгат по любому из пп.1-7, где конъюгат антитела формулы (II) имеет структуру формулы (IIa) или Формулы (IIb)
Figure 00000026
Формула (IIa) Формула (IIb),
гдеR1 представляет собой -NHR2;
R2 представляет собой -C4-C6алкил;
L2 представляет собой -(CH2)n-, -((CH2)nO)t(CH2)n-,
-(CH2)nX1(CH2)n-, -C(=O)(CH2)n-, -C(=O)((CH2)nO)t(CH2)n-,
-C(=O)((CH2)nO)t(CH2)nX1(CH2)n-,
-C(=O)NH((CH2)nO)t(CH2)nX1(CH2)n-,
-C(=O)X2X3C(=O)((CH2)nO)t(CH2)n- или
-C(=O)X2C(=O)(CH2)nNHC(=O)(CH2)n-;
R40 представляет собой
Figure 00000027
или
Figure 00000028
;
X1 представляет собой
Figure 00000029
; X2 представляет собой
Figure 00000016
или
Figure 00000019
; X3 представляет собой
Figure 00000020
;
каждый n независимо выбран из 1, 2, 3 и 4;
каждый t независимо выбран из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 и 18, и
y равен целому числу от 1 до 16.
9. Конъюгат по любому из пп.1-7, где
R1 представляет собой -NHR2;
R2 представляет собой -C4-C6алкил;
L2 представляет собой -(CH2)n- или -C(=O)(CH2)n;
R40 представляет собой
Figure 00000027
или
Figure 00000028
;
и
каждый n независимо выбран из 1, 2, 3 и 4, и
y равен целому числу от 1 до 16.
10. Конъюгат по любому из пп.1-9, где конъюгат имеет индекс гидрофобности 0,8 или больше, как определено при помощи гидрофобной интерактивной хроматографии.
11. Конъюгат, имеющий любую из следующих формул
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
;
Figure 00000065
;
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
и
Figure 00000082
,
где Ab представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, который специфически связан с HER2 человека, и y равен целому числу от 1 до 4.
12. Конъюгат по п.11, где Ab выбран из транстузумаба, пертузумаба, маргетуксимаба или HT-19, или его сайт-специфичного цистеинового мутанта, где сайт-специфичный цистеиновый мутант содержит цистеин в одном или более следующих положениях (все положения пронумерованы в EU):
(a) положениях 152, 360 и 375 тяжелой цепи антитела, и
(b) положениях 107, 159 и 165 легкой цепи антитела.
13. Конъюгат по п.11, где Ab выбран из любого из следующих:
(a) антитела, которое содержит:
определяющую комплементарность область тяжелой цепи 1 (HCDR1), имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1;
определяющую комплементарность область тяжелой цепи 2 (HCDR2), имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2;
определяющую комплементарность область тяжелой цепи 3 (HCDR3), имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3;
определяющую комплементарность область легкой цепи 1 (LCDR1), имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11;
определяющую комплементарность область легкой цепи 2 (LCDR2), имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12; и
определяющую комплементарность область легкой цепи 3 (LCDR3), имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:13;
(b) антитела, которое содержит:
HCDR1, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4;
HCDR2, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5;
HCDR3, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3;
LCDR1, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:14;
LCDR2, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:15; и
LCDR3, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:16;
(c) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7, и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17;
(d) антитела, которое содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:19;
(e) антитела, которое содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:21, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:19;
(f) антитела, которое содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:23, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:19; or
(g) антитела, которое содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:32, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:19.
14. Конъюгат по п.11, где Ab содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:19.
15. Конъюгат по п.14, где данное соединение присоединено к цистеинам в положениях 152 и 375 тяжелой цепи антитела (все положения пронумерованы в EU).
16. Конъюгат по п.11, где y равен около 3-4.
17. Конъюгат по любому из пп.11-16, где конъюгат имеет индекс гидрофобности 0,8 или больше, как определено при помощи гидрофобной интерактивной хроматографии.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая один или более конъюгатов по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Способ лечения HER2-положительного рака у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества конъюгата по любому из пп.1-17.
20. Способ по п.19, где конъюгат способен тормозить развитие HER2-положительного рака в течение длительного периода и/или снижать повторное проявление HER2-положительного рака, по сравнению с одним только анти-HER2 антителом.
21. Способ по п.19, где HER2-положительный рак выбран из рака желудка, рака пищевода, аденокарциномы гастроэзофагеального соединения, рака толстой кишки, рака прямой кишки, рака молочной железы, рака яичников, рака шейки матки, рака матки, рака эндометрия, рака мочевого пузыря, рака мочевыводящих путей, рака поджелудочной железы, рака легких, рака предстательной железы, остеосаркомы, нейробластомы, глиобластомы и рака головы и шеи.
22. Способ по п.19, где конъюгат вводят указанному субъекту внутривенно, внутриопухолево или подкожно.
23. Способ по п.19, где конъюгат вводят в дозе около 0,01-20 мг на кг массы тела.
24. Способ по п.19, дополнительно включающий введение второго средства указанному субъекту.
25. Применение конъюгата по любому из пп.1-17 или фармацевтической композиции по п.18 при лечении HER2-положительного рака у субъекта, нуждающегося в этом.
26. Применение конъюгата по любому из пп.1-17 или фармацевтической композиции по п.18 при изготовлении лекарственного препарата для лечения HER2-положительного рака у субъекта, нуждающегося в этом.
27. Соединение, имеющее структуру формулы (I), или его фармацевтически приемлемые соли:
Figure 00000083
Формула (I),
где RD представляет собой
Figure 00000084
, и RE представляет собой H; или RE представляет собой
Figure 00000085
, и RD представляет собой H;
R1 представляет собой -NHR2 или -NHCHR2R3;
R2 представляет собой -C3-C6алкил или -C4-C6алкил;
R3 представляет собой L1OH;
L1 представляет собой -(CH2)m-;
L2 представляет собой -(CH2)n-, -((CH2)nO)t(CH2)n-,
-(CH2)nX1(CH2)n-, -(CH2)nNHC(=O)(CH2)n-,
-(CH2)nNHC(=O)(CH2)nC(=O)NH(CH2)n-,
-((CH2)nO)t(CH2)nNHC(=O)(CH2)n, -C(=O)(CH2)n-,
-C(=O)((CH2)nO)t(CH2)n-, -C(=O)((CH2)nO)t(CH2)nX1(CH2)n-,
-C(=O)((CH2)nO)t(CH2)nNHC(=O)(CH2)n-,
-C(=O)((CH2)nO)t(CH2)nC(=O)NH(CH2)n-,
-C(=O)NH((CH2)nO)t(CH2)nX1(CH2)n-,
-C(=O)X2X3C(=O)((CH2)nO)t(CH2)n-, -C(=O)X2X3C(=O)(CH2)n-,
-C(=O)X2C(=O)(CH2)nNHC(=O)(CH2)n-,
-C(=O)X2C(=O)(CH2)nNHC(=O)((CH2)nO)t(CH2)n-,
-C(=O)(CH2)nC(R7)2-, -C(=O)(CH2)nC(R7)2SS(CH2)nNHC(=O)(CH2)n-,
-(CH2)nX2C(=O)(CH2)nNHC(=O)((CH2)nO)t(CH2)n- или
-C(=O)(CH2)nC(=O)NH(CH2)n;
R4 представляет собой
Figure 00000086
-ONH2,
-NH2,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
, -N3,
Figure 00000091
,
-NHC(=O)CH=CH2, -SH, -SR7, -OH -SSR6, -S(=O)2(CH=CH2),
-(CH2)2S(=O)2(CH=CH2), -NHS(=O)2(CH=CH2), -NHC(=O)CH2Br,
-NHC(=O)CH2I, -C(O)NHNH2,
Figure 00000092
, -CO2H, -C(O)NHNH2,
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
или
Figure 00000100
R5 представляет собой
Figure 00000101
;
X1 представляет собой
Figure 00000014
или
Figure 00000015
;
X2 представляет собой
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
или
Figure 00000019
;
X3 представляет собой
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
или
Figure 00000025
;
R6 представляет собой 2-пиридил или 4-пиридил;
каждый R7 независимо выбран из H и C1-C6алкила;
каждый R8 независимо выбран из H, C1-C6алкила, F, Cl и -OH;
каждый R9 независимо выбран из H, C1-C6алкила, F, Cl, -NH2, -OCH3, -OCH2CH3, -N(CH3)2, -CN, -NO2 и -OH;
каждый R10 независимо выбран из H, C1-6алкила, фтора, бензилокси, замещенного -C(=O)OH, бензила, замещенного -C(=O)OH, C1-4алкокси, замещенного -C(=O)OH, и C1-4алкила, замещенного -C(=O)OH;
каждый m независимо выбран из 1, 2, 3 и 4;
каждый n независимо выбран из 1, 2, 3 и 4;
и
каждый t независимо выбран из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 и 18.
28. Конъюгат, содержащий соединение по п.27, присоединенное к антителу или его антигенсвязующему фрагменту.
RU2018119296A 2015-10-29 2016-10-25 Конъюгаты антитела, содержащие агонисты толл-подобного рецептора RU2018119296A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562247896P 2015-10-29 2015-10-29
US62/247,896 2015-10-29
PCT/IB2016/056417 WO2017072662A1 (en) 2015-10-29 2016-10-25 Antibody conjugates comprising toll-like receptor agonist

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018119296A true RU2018119296A (ru) 2019-11-29
RU2018119296A3 RU2018119296A3 (ru) 2020-02-25

Family

ID=57227020

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018119296A RU2018119296A (ru) 2015-10-29 2016-10-25 Конъюгаты антитела, содержащие агонисты толл-подобного рецептора

Country Status (29)

Country Link
US (2) US10973826B2 (ru)
EP (2) EP3797797A1 (ru)
JP (2) JP6877420B2 (ru)
KR (1) KR20180068989A (ru)
CN (1) CN108430515B (ru)
AR (1) AR106491A1 (ru)
AU (1) AU2016347385B2 (ru)
BR (1) BR112018007296A2 (ru)
CA (1) CA3001482A1 (ru)
CL (1) CL2018000920A1 (ru)
CO (1) CO2018004315A2 (ru)
CR (1) CR20180229A (ru)
CU (1) CU24502B1 (ru)
EA (1) EA201891040A1 (ru)
EC (1) ECSP18038868A (ru)
ES (1) ES2798649T3 (ru)
IL (1) IL258483A (ru)
MA (1) MA44334A (ru)
MX (1) MX2018005289A (ru)
PE (1) PE20181347A1 (ru)
PH (1) PH12018500815A1 (ru)
PL (1) PL3368092T3 (ru)
PT (1) PT3368092T (ru)
RU (1) RU2018119296A (ru)
SG (1) SG11201802769RA (ru)
TN (1) TN2018000112A1 (ru)
TW (1) TW201722482A (ru)
UY (1) UY36968A (ru)
WO (1) WO2017072662A1 (ru)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI2953976T1 (sl) * 2013-02-08 2021-08-31 Novartis Ag Specifična mesta z modificiranje protiteles za izdelavo imunokonjugatov
WO2015109391A1 (en) 2014-01-24 2015-07-30 Children's Hospital Of Eastern Ontario Research Institute Inc. Smc combination therapy for the treatment of cancer
CA3029902A1 (en) 2016-07-07 2018-01-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Antibody adjuvant conjugates
CA3046790A1 (en) * 2016-12-13 2018-06-21 Bolt Biotherapeutics, Inc. Antibody adjuvant conjugates
CA3052837A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Seattle Genetics, Inc. Cysteine mutated antibodies for conjugation
AR111651A1 (es) * 2017-04-28 2019-08-07 Novartis Ag Conjugados de anticuerpos que comprenden agonistas del receptor de tipo toll y terapias de combinación
US20200155702A1 (en) * 2017-06-16 2020-05-21 Eli Lilly And Company Engineered Antibody Compounds and Conjuates Thereof
US10494370B2 (en) 2017-08-16 2019-12-03 Bristol-Myers Squibb Company Toll-like receptor 7 (TLR7) agonists having a pyridine or pyrazine moiety, conjugates thereof, and methods and uses therefor
US10457681B2 (en) 2017-08-16 2019-10-29 Bristol_Myers Squibb Company Toll-like receptor 7 (TLR7) agonists having a tricyclic moiety, conjugates thereof, and methods and uses therefor
US10508115B2 (en) 2017-08-16 2019-12-17 Bristol-Myers Squibb Company Toll-like receptor 7 (TLR7) agonists having heteroatom-linked aromatic moieties, conjugates thereof, and methods and uses therefor
US10487084B2 (en) 2017-08-16 2019-11-26 Bristol-Myers Squibb Company Toll-like receptor 7 (TLR7) agonists having a heterobiaryl moiety, conjugates thereof, and methods and uses therefor
US10472361B2 (en) 2017-08-16 2019-11-12 Bristol-Myers Squibb Company Toll-like receptor 7 (TLR7) agonists having a benzotriazole moiety, conjugates thereof, and methods and uses therefor
EP3672969B1 (en) 2017-08-22 2023-07-05 Dynavax Technologies Corporation Alkyl chain modified imidazoquinoline derivatives as tlr7/8 agonists and uses thereof
WO2019099412A1 (en) 2017-11-14 2019-05-23 Dynavax Technologies Corporation Cleavable conjugates of tlr7/8 agonist compounds, methods for preparation, and uses thereof
JP7089596B2 (ja) 2018-02-28 2022-06-22 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 肝がんの治療及び予防のための７位置換スルホンイミドイルプリノン化合物及び誘導体
US11485741B2 (en) 2018-04-24 2022-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic toll-like receptor 7 (TLR7) agonists
US11554120B2 (en) 2018-08-03 2023-01-17 Bristol-Myers Squibb Company 1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine compounds as toll-like receptor 7 (TLR7) agonists and methods and uses therefor
SMT202500141T1 (it) * 2018-09-06 2025-05-12 Daiichi Sankyo Co Ltd Coniugati farmaco-anticorpo di derivati dinucleotidici ciclici
US20200113912A1 (en) * 2018-09-12 2020-04-16 Silverback Therapeutics, Inc. Methods and Compositions for the Treatment of Disease with Immune Stimulatory Conjugates
WO2020089811A1 (en) * 2018-10-31 2020-05-07 Novartis Ag Dc-sign antibody drug conjugates
WO2020168017A1 (en) * 2019-02-12 2020-08-20 Ambrx, Inc. Compositions containing, methods and uses of antibody-tlr agonist conjugates
CA3130794A1 (en) * 2019-03-15 2020-09-24 Bolt Biotherapeutics, Inc. Immunoconjugates targeting her2
US20220226492A1 (en) * 2019-03-15 2022-07-21 Bolt Biotherapeutics, Inc. Immunoconjugates Targeting HER2
WO2020190734A1 (en) * 2019-03-15 2020-09-24 Bolt Biotherapeutics, Inc. Immunoconjugates targeting pd-l1
JP7706210B2 (ja) * 2019-06-10 2025-07-11 ストロ バイオファーマ インコーポレーテッド ５Ｈ－ピロロ［３，２－ｄ］ピリミジン－２，４－ジアミノ化合物およびその抗体コンジュゲート
WO2020252015A1 (en) * 2019-06-10 2020-12-17 Sutro Biopharma, Inc. Immunomodulator antibody drug conjugates and uses thereof
WO2021067644A1 (en) 2019-10-01 2021-04-08 Silverback Therapeutics, Inc. Combination therapy with immune stimulatory conjugates
JP7684316B2 (ja) * 2020-01-27 2025-05-27 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー トール様受容体７（ＴＬＲ７）アゴニストとしての１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン化合物
EP4097108A1 (en) 2020-01-27 2022-12-07 Bristol-Myers Squibb Company 1H-PYRAZOLO[4,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TOLL-LIKE RECEPTOR 7 (TLR7) AGONISTS
KR20220132595A (ko) 2020-01-27 2022-09-30 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 톨-유사 수용체 7 (TLR7) 효능제로서의 C3-치환된 1H-피라졸로[4,3-d]피리미딘 화합물
EP4097102A1 (en) 2020-01-27 2022-12-07 Bristol-Myers Squibb Company 1h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine compounds as toll-like receptor 7 (tlr7) agonists
KR20220132591A (ko) 2020-01-27 2022-09-30 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 톨-유사 수용체 7 (TLR7) 효능제로서의 1H-피라졸로[4,3-d]피리미딘 화합물
WO2021154662A1 (en) 2020-01-27 2021-08-05 Bristol-Myers Squibb Company 1H-PYRAZOLO[4,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TOLL-LIKE RECEPTOR 7 (TLR7) AGONISTS
WO2021154666A1 (en) 2020-01-27 2021-08-05 Bristol-Myers Squibb Company 1H-PYRAZOLO[4,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TOLL-LIKE RECEPTOR 7 (TLR7) AGONISTS
KR20220132601A (ko) 2020-01-27 2022-09-30 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 톨-유사 수용체 7 (TLR7) 효능제로서의 1H-피라졸로[4,3-d]피리미딘 화합물
CN115135655B (zh) 2020-01-27 2024-07-02 百时美施贵宝公司 作为Toll样受体7(TLR7)激动剂的1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶化合物
EP4106819A1 (en) 2020-02-21 2022-12-28 Silverback Therapeutics, Inc. Nectin-4 antibody conjugates and uses thereof
KR20230047361A (ko) 2020-07-01 2023-04-07 아르스 파마슈티컬스 인크. 항-asgr1 항체 접합체 및 이의 용도
BR112023002132A2 (pt) * 2020-08-04 2023-04-11 Sigilon Therapeutics Inc Compostos de heteroarila e heterociclila
TW202227449A (zh) * 2020-08-20 2022-07-16 美商Ａｍｂｒｘ 公司 抗體－ｔｌｒ促效劑偶聯物、其方法及用途
WO2022063278A1 (zh) 2020-09-27 2022-03-31 上海维申医药有限公司 大环tlr7激动剂、其制备方法、药物组合物及其用途
IL303350A (en) 2020-12-04 2023-08-01 Macrogenics Inc Pharmaceutical compositions of a her2/neu antibody and use of the same
EP4304658A4 (en) * 2021-03-08 2025-03-12 Genequantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd. Antibody-immunagonist conjugate and applications thereof
EP4357348A1 (en) * 2021-06-17 2024-04-24 Minghui Pharmaceutical (Hangzhou) Ltd. Antitumor compound and use thereof
MX2023014899A (es) 2021-06-28 2024-04-29 Byondis Bv Nuevos conjugados que comprenden fosfoantígenos y su uso en terapia.
CN118475372A (zh) 2021-10-29 2024-08-09 博尔特生物治疗药物有限公司 具有半胱氨酸突变抗体的tlr激动剂免疫缀合物及其用途
KR20250038769A (ko) * 2022-07-26 2025-03-19 자임워크스 비씨 인코포레이티드 면역조절제 퓨린 유래 화합물, 이의 접합체 및 이의 사용 방법
JP2025523332A (ja) 2022-10-25 2025-07-23 メルク・シャープ・アンド・ドーム・エルエルシー エキサテカン由来ａｄｃリンカー－ペイロード、医薬組成物、及びそれの使用
TW202435916A (zh) * 2022-10-28 2024-09-16 美商美國禮來大藥廠 用於生物結合之自體水解順丁烯二酼亞胺
WO2024095964A1 (ja) 2022-10-31 2024-05-10 アステラス製薬株式会社 Ｔｏｌｌ様受容体７／８デュアルアゴニスト化合物を含む抗体薬物複合体
EP4626553A2 (en) * 2022-11-30 2025-10-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Tlr7 agonists and antibody-drug-conjugates thereof
CN120359051A (zh) 2022-12-14 2025-07-22 默沙东有限责任公司 奥瑞他汀接头-载荷、药物组合物及其用途
KR20250121443A (ko) 2022-12-22 2025-08-12 비온디스 비.브이. 인 항원을 포함하는 신규한 링커 약물, 신규한 접합체 및 치료에서의 이들의 용도
WO2025031923A1 (en) 2023-08-04 2025-02-13 Sanofi Imidazo[4,5-d]pyridazine compounds and conjugates thereof, their preparation, and their therapeutic applications

Family Cites Families (237)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2779780A (en) 1955-03-01 1957-01-29 Du Pont 1, 4-diamino-2, 3-dicyano-1, 4-bis (substituted mercapto) butadienes and their preparation
US4261989A (en) 1979-02-19 1981-04-14 Kaken Chemical Co. Ltd. Geldanamycin derivatives and antitumor drug
US4458066A (en) 1980-02-29 1984-07-03 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
US4880078A (en) 1987-06-29 1989-11-14 Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha Exhaust muffler
US5677425A (en) 1987-09-04 1997-10-14 Celltech Therapeutics Limited Recombinant antibody
JP3040121B2 (ja) 1988-01-12 2000-05-08 ジェネンテク，インコーポレイテッド 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法
US5720937A (en) 1988-01-12 1998-02-24 Genentech, Inc. In vivo tumor detection assay
US20030232010A2 (en) 1988-03-29 2003-12-18 Immunomedics, Inc. Improved cytotoxic therapy
US5120525A (en) 1988-03-29 1992-06-09 Immunomedics, Inc. Radiolabeled antibody cytotoxic therapy of cancer
CA1329119C (en) 1988-03-29 1994-05-03 Milton David Goldenberg Cytotoxic therapy
US5108921A (en) 1989-04-03 1992-04-28 Purdue Research Foundation Method for enhanced transmembrane transport of exogenous molecules
ATE221379T1 (de) 1991-05-01 2002-08-15 Jackson H M Found Military Med Verfahren zur behandlung infektiöser respiratorischer erkrankungen
CA2103059C (en) 1991-06-14 2005-03-22 Paul J. Carter Method for making humanized antibodies
DE69216509T2 (de) 1991-08-12 1997-05-28 Takeda Chemical Industries Ltd Kondensierte Pyrimidinderivate, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Antitumormittel
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
CA2118508A1 (en) 1992-04-24 1993-11-11 Elizabeth S. Ward Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells
US7060283B1 (en) 1992-09-15 2006-06-13 Ortho Diagnostic Systems, Inc. Immunoreactive peptides from Epstein-Barr virus
US7326535B2 (en) 1993-09-15 2008-02-05 Ortho Diagnostic Systems Inc. Immunoreactive peptides from Epstein-Barr virus
AU693421B2 (en) 1992-09-15 1998-07-02 Georgetown University Immunoreactive peptides from epstein-barr virus
US5934272A (en) 1993-01-29 1999-08-10 Aradigm Corporation Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug
WO1994029351A2 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Celltech Limited Antibodies
WO1995033752A1 (en) 1994-06-09 1995-12-14 Smithkline Beecham Corporation Endothelin receptor antagonists
US5686578A (en) 1994-08-05 1997-11-11 Immunomedics, Inc. Polyspecific immunoconjugates and antibody composites for targeting the multidrug resistant phenotype
US6132764A (en) 1994-08-05 2000-10-17 Targesome, Inc. Targeted polymerized liposome diagnostic and treatment agents
US6121022A (en) 1995-04-14 2000-09-19 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6019968A (en) 1995-04-14 2000-02-01 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
DK0885002T3 (da) 1996-03-04 2011-08-22 Penn State Res Found Materialer og fremgangsmåder til forøgelse af cellulær internalisering
WO1997039774A1 (en) 1996-04-23 1997-10-30 Novopharm Biotech, Inc. Human monoclonal antibody specific for melanoma-associated antigen and methods of use
US5855913A (en) 1997-01-16 1999-01-05 Massachusetts Instite Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US5874064A (en) 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US5985309A (en) 1996-05-24 1999-11-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
US6056973A (en) 1996-10-11 2000-05-02 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic liposome composition and method of preparation
ATE287257T1 (de) 1997-01-16 2005-02-15 Massachusetts Inst Technology Zubereitung von partikelhaltigen arzneimitteln zur inhalation
US6277375B1 (en) 1997-03-03 2001-08-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Immunoglobulin-like domains with increased half-lives
US6113918A (en) 1997-05-08 2000-09-05 Ribi Immunochem Research, Inc. Aminoalkyl glucosamine phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
US7063967B2 (en) 1997-05-08 2006-06-20 Corixa Corporation Aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
US7541020B2 (en) 1997-05-08 2009-06-02 Corixa Corporation Aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
US6303347B1 (en) 1997-05-08 2001-10-16 Corixa Corporation Aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
US6764840B2 (en) 1997-05-08 2004-07-20 Corixa Corporation Aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
US6355257B1 (en) 1997-05-08 2002-03-12 Corixa Corporation Aminoalkyl glucosamine phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
GB2339430A (en) 1997-05-21 2000-01-26 Biovation Ltd Method for the production of non-immunogenic proteins
EP1958962A3 (en) 1997-06-12 2013-05-01 Novartis International Pharmaceutical Ltd. Artificial antibody polypeptides
US6248564B1 (en) 1997-08-29 2001-06-19 Harvard University Mutant MHC class I molecules
US7569674B2 (en) 1998-05-04 2009-08-04 Innexus Biotechnology International Limited Autophilic antibodies
US20040185039A1 (en) 2002-08-30 2004-09-23 Heinz Kohler Therapeutic applications of noncovalent dimerizing antibodies
US20030103984A1 (en) 1998-05-04 2003-06-05 Heinz Kohler Fusion proteins of biologically active peptides and antibodies
US6238667B1 (en) 1997-09-19 2001-05-29 Heinz Kohler Method of affinity cross-linking biologically active immunogenic peptides to antibodies
US20090075339A1 (en) 1997-09-19 2009-03-19 Innexus Biotechnology International Limited Autophilic antibodies
US20050033033A1 (en) 1998-05-04 2005-02-10 Heinz Kohler Trans-membrane-antibody induced inhibition of apoptosis
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
PT1071700E (pt) 1998-04-20 2010-04-23 Glycart Biotechnology Ag Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos
US6573245B1 (en) 1998-04-28 2003-06-03 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Modified polysaccharide adjuvant-protein antigen conjugates, the preparation thereof and the use thereof
US20090208418A1 (en) 2005-04-29 2009-08-20 Innexus Biotechnology Internaltional Ltd. Superantibody synthesis and use in detection, prevention and treatment of disease
US7387772B1 (en) 1999-06-22 2008-06-17 Immunimedics, Inc. Chimeric, human and humanized anti-CSAP monoclonal antibodies
AU747231B2 (en) 1998-06-24 2002-05-09 Alkermes, Inc. Large porous particles emitted from an inhaler
AU1631700A (en) 1998-11-23 2000-06-13 Idec Pharmaceuticals Corporation Tumor antigen-specific antibody-gp39 chimeric protein constructs
JP2002532415A (ja) 1998-12-16 2002-10-02 ワーナー−ランバート・カンパニー Ｍｅｋ阻害剤による関節炎の治療
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
US6897044B1 (en) 1999-01-28 2005-05-24 Biogen Idec, Inc. Production of tetravalent antibodies
WO2000061739A1 (fr) 1999-04-09 2000-10-19 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Methode de regulation de l'activite d'une molecule immunologiquement fonctionnelle
EP1177181B1 (en) 1999-05-05 2009-01-28 Aventis Pharma Limited Substituted bicyclic compounds
ATE384744T1 (de) 1999-07-29 2008-02-15 Medarex Inc Menschliche antikörper gegen her2/neu
SE9903895D0 (sv) 1999-10-28 1999-10-28 Active Biotech Ab Novel compounds
US6916925B1 (en) 1999-11-05 2005-07-12 3M Innovative Properties Co. Dye labeled imidazoquinoline compounds
US6376669B1 (en) 1999-11-05 2002-04-23 3M Innovative Properties Company Dye labeled imidazoquinoline compounds
US7306801B2 (en) 2000-05-15 2007-12-11 Health Research, Inc. Methods of therapy for cancers characterized by overexpression of the HER2 receptor protein
DE10024069A1 (de) 2000-05-17 2001-12-13 Gluesenkamp Karl Heinz Konjugat auf der Basis einer heterobifunktionalen Brückenverbindung, die mit einem Immunmodulator und einer zellerkennenden Einheit substituiert ist
AU2001275072A1 (en) 2000-05-31 2001-12-11 The Scripps Research Institute Molecular marker for mitosis
US6960614B2 (en) 2000-07-19 2005-11-01 Warner-Lambert Company Oxygenated esters of 4-lodo phenylamino benzhydroxamic acids
CA2598144A1 (en) 2000-12-08 2006-08-31 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for targeted delivery of immune response modifiers
US6995162B2 (en) 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
US20050271663A1 (en) 2001-06-28 2005-12-08 Domantis Limited Compositions and methods for treating inflammatory disorders
NZ532526A (en) 2001-10-25 2007-01-26 Genentech Inc Compositions comprising a glycoprotein having a Fc region
TW200303759A (en) 2001-11-27 2003-09-16 Schering Corp Methods for treating cancer
JP2005512044A (ja) 2001-12-03 2005-04-28 アブジェニックス・インコーポレーテッド 結合特性に基づく抗体分類
CN101717410B (zh) 2002-02-01 2015-04-29 阿里亚德医药股份有限公司 含磷化合物及其应用
NZ535101A (en) 2002-03-08 2007-07-27 Eisai Co Ltd Macrocyclic compounds useful as pharmaceuticals
US20030185835A1 (en) 2002-03-19 2003-10-02 Braun Ralph P. Adjuvant for vaccines
US20030190308A1 (en) 2002-03-19 2003-10-09 Braun Ralph P. Adjuvant
AU2003216852B2 (en) 2002-03-19 2008-09-11 Glaxo Group Limited Imidazoquinolineamines as adjuvants in HIV DNA vaccination
ATE491471T1 (de) 2002-03-19 2011-01-15 Powderject Res Ltd Adjuvantien für dns impstoffe basierend auf imidazochinoline
ES2734652T3 (es) 2002-04-04 2019-12-11 Zoetis Belgium S A Oligorribonucleótidos inmunoestimulantes que contienen G y U
US20040248151A1 (en) 2002-04-05 2004-12-09 Ventana Medical Systems, Inc. Method for predicting the response to HER2-directed therapy
ES2401428T3 (es) 2002-04-10 2013-04-19 Genentech, Inc. Variantes de anticuerpos anti-HER2
TWI275390B (en) 2002-04-30 2007-03-11 Wyeth Corp Process for the preparation of 7-substituted-3- quinolinecarbonitriles
US20090068178A1 (en) 2002-05-08 2009-03-12 Genentech, Inc. Compositions and Methods for the Treatment of Tumor of Hematopoietic Origin
KR100485155B1 (ko) 2002-05-22 2005-04-22 주식회사 삼양제넥스 효소저항전분을 포함하는 면역활성 증강용 조성물
GB0215823D0 (en) 2002-07-09 2002-08-14 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
EP1578777B1 (en) 2002-07-15 2008-11-26 The Trustees of Princeton University Iap binding compounds
US8968730B2 (en) 2002-08-14 2015-03-03 Macrogenics Inc. FcγRIIB specific antibodies and methods of use thereof
DK1545597T3 (da) 2002-08-15 2011-01-31 3M Innovative Properties Co Immunstimulerende sammensætninger og fremgangsmåde til stimulering af en immunrespons
WO2004038002A2 (en) 2002-10-25 2004-05-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Modulation of dendritic cell function and other cellular responses mediated by defensin compositions
BR0316880A (pt) 2002-12-23 2005-10-25 Wyeth Corp Anticorpos contra pd-1 e usos dos mesmos
JP2006524039A (ja) 2003-01-09 2006-10-26 マクロジェニクス，インコーポレーテッド 変異型Ｆｃ領域を含む抗体の同定および作製ならびにその利用法
US9259459B2 (en) 2003-01-31 2016-02-16 Celldex Therapeutics Inc. Antibody vaccine conjugates and uses therefor
ZA200506202B (en) 2003-01-31 2006-10-25 Celldex Therapeutics Inc Antibody vaccine conjugates and uses therefor
WO2004071459A2 (en) 2003-02-13 2004-08-26 3M Innovative Properties Company Methods and compositions related to irm compounds and toll-like receptor 8
KR20060006775A (ko) 2003-03-05 2006-01-19 이넥스 바이오테크놀로지 인크. 세포자살을 억제하는 유도된 막 횡단 항체
EP1617872A4 (en) 2003-04-10 2011-09-07 3M Innovative Properties Co METHODS AND COMPOSITIONS FOR ENHANCING AN IMMUNE RESPONSE
WO2004108072A2 (en) 2003-04-10 2004-12-16 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds using metal-containing particulate support materials
US20040265351A1 (en) 2003-04-10 2004-12-30 Miller Richard L. Methods and compositions for enhancing immune response
US7731967B2 (en) 2003-04-30 2010-06-08 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Compositions for inducing immune responses
US7462403B2 (en) 2003-06-27 2008-12-09 Tdk Corporation R-T-B system permanent magnet
US7799800B2 (en) 2003-08-14 2010-09-21 3M Innovative Properties Company Lipid-modified immune response modifiers
CA2536249A1 (en) 2003-08-25 2005-03-10 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds
US20050048072A1 (en) 2003-08-25 2005-03-03 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory combinations and treatments
US7399865B2 (en) 2003-09-15 2008-07-15 Wyeth Protein tyrosine kinase enzyme inhibitors
WO2005033049A2 (en) 2003-10-01 2005-04-14 Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. METHOD OF PREPARING 4-AMINO-1H-IMIDAZO(4,5-c)QUINOLINES AND ACID ADDITION SALTS THEREOF
US20050239733A1 (en) 2003-10-31 2005-10-27 Coley Pharmaceutical Gmbh Sequence requirements for inhibitory oligonucleotides
US20050175630A1 (en) 2003-12-23 2005-08-11 Eyal Raz Immunogenic compositions and methods of use thereof
AU2003290460A1 (en) 2003-12-24 2005-07-14 Leiden University Medical Center Synthetic protein as tumor-specific vaccine
CN1933847A (zh) 2004-01-16 2007-03-21 密歇根大学董事会 Smac肽模拟物及其应用
CA2553874A1 (en) 2004-01-16 2005-08-04 The Regents Of The University Of Michigan Conformationally constrained smac mimetics and the uses thereof
WO2005070959A2 (en) 2004-01-23 2005-08-04 Vievax Corp. Compositions comprising immune response altering agents and methods of use
DK1713806T3 (da) 2004-02-14 2013-08-05 Irm Llc Forbindelser og sammensætninger som proteinkinaseinhibitorer
AU2005228950B2 (en) 2004-03-23 2012-02-02 Genentech, Inc. Azabicyclo-octane inhibitors of IAP
ES2394441T3 (es) 2004-04-07 2013-01-31 Novartis Ag Inhibidores de IAP
AU2005244260B2 (en) 2004-04-09 2010-08-05 3M Innovative Properties Company Methods, compositions, and preparations for delivery of immune response modifiers
WO2005107760A1 (en) 2004-04-30 2005-11-17 Irm Llc Compounds and compositions as inducers of keratinocyte differentiation
EP1752457B1 (en) 2004-06-02 2014-03-19 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compound
US20080113929A1 (en) 2004-06-08 2008-05-15 Coley Pharmaceutical Gmbh Abasic Oligonucleotide as Carrier Platform for Antigen and Immunostimulatory Agonist and Antagonist
DK1778718T3 (da) 2004-07-02 2014-11-10 Genentech Inc Iap-inhibitorer
US7674787B2 (en) 2004-07-09 2010-03-09 The Regents Of The University Of Michigan Conformationally constrained Smac mimetics and the uses thereof
EP2457895A1 (en) 2004-07-12 2012-05-30 Idun Pharmaceuticals, Inc. Tetrapeptide analogs
JP5230865B2 (ja) 2004-07-15 2013-07-10 テトラロジック ファーマシューティカルズ コーポレーション Ｉａｐ結合性化合物
AU2005333126A1 (en) 2004-07-18 2006-12-21 Csl Limited Methods and compositions for inducing innate immune responses
RS53594B1 (sr) 2004-07-22 2015-02-27 Genentech, Inc. Preparat her2 antitela
WO2006026394A2 (en) 2004-08-27 2006-03-09 3M Innovative Properties Company Method of eliciting an immune response against hiv
EP3088004B1 (en) 2004-09-23 2018-03-28 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
DK1797127T3 (en) 2004-09-24 2017-10-02 Amgen Inc Modified Fc molecules
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
WO2006052900A2 (en) 2004-11-09 2006-05-18 University Of Southern California Targeted innate immunity
US7632497B2 (en) 2004-11-10 2009-12-15 Macrogenics, Inc. Engineering Fc Antibody regions to confer effector function
ES2349110T5 (es) 2004-12-20 2013-11-27 Genentech, Inc. Inhibidores de IAP derivados de pirrolidina
CN101500574A (zh) 2005-03-15 2009-08-05 Irm责任有限公司 用作蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物
AU2006241206B2 (en) 2005-04-26 2011-06-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. Compositions and methods for cancer immunotherapy
EP2439273B1 (en) 2005-05-09 2019-02-27 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
KR101888321B1 (ko) 2005-07-01 2018-08-13 이. 알. 스퀴부 앤드 선즈, 엘.엘.씨. 예정 사멸 리간드 1 (피디-엘1)에 대한 인간 모노클로날 항체
CA2618218C (en) 2005-07-21 2015-06-30 Ardea Biosciences, Inc. N-(arylamino)-sulfonamide inhibitors of mek
WO2008020827A2 (en) 2005-08-01 2008-02-21 Biogen Idec Ma Inc. Altered polypeptides, immunoconjugates thereof, and methods related thereto
PL1919503T3 (pl) 2005-08-10 2015-04-30 Macrogenics Inc Identyfikacja i inżynieria przeciwciał ze zmiennymi regionami FC oraz sposoby ich stosowania
US8008453B2 (en) 2005-08-12 2011-08-30 Amgen Inc. Modified Fc molecules
WO2007075626A2 (en) 2005-12-20 2007-07-05 Idera Pharmaceuticals, Inc. Immunostimulatory activity of palindromic immune modulatory oligonucleotides (imo tm) contiaining different lengths of palindromic segments
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
US8951528B2 (en) 2006-02-22 2015-02-10 3M Innovative Properties Company Immune response modifier conjugates
US20080031887A1 (en) 2006-06-30 2008-02-07 Joseph Lustgarten Conjugates for inducing targeted immune responses and methods of making and using same
US20090074711A1 (en) 2006-09-07 2009-03-19 University Of Southhampton Human therapies using chimeric agonistic anti-human cd40 antibody
MX2009003938A (es) 2006-10-27 2009-04-24 Genentech Inc Anticuerpos e inmunoconjugados y sus usos.
US8652466B2 (en) 2006-12-08 2014-02-18 Macrogenics, Inc. Methods for the treatment of disease using immunoglobulins having Fc regions with altered affinities for FcγRactivating and FcγRinhibiting
AU2008245447C1 (en) 2007-04-30 2014-11-20 Genentech, Inc. Inhibitors of IAP
NZ600758A (en) 2007-06-18 2013-09-27 Merck Sharp & Dohme Antibodies to human programmed death receptor pd-1
WO2009002939A2 (en) 2007-06-23 2008-12-31 Innexus Biotechnology International Limited Autophilic antibodies
JP5658565B2 (ja) 2007-09-12 2015-01-28 ジェネンテック， インコーポレイテッド ホスホイノシチド３−キナーゼ阻害剤化合物と化学療法剤との組合せ、および使用方法
JP5606916B2 (ja) 2007-10-19 2014-10-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド システイン操作抗ｔｅｎｂ２抗体および抗体薬物結合体
JP5348725B2 (ja) 2007-10-25 2013-11-20 ジェネンテック， インコーポレイテッド チエノピリミジン化合物の製造方法
CA2706200A1 (en) 2007-11-27 2009-06-04 Ablynx N.V. Immunoglobulin constructs comprising multiple single variable domains and an fc portion
CA2713137C (en) 2008-01-25 2017-10-24 Hadasit Medical Research Services And Development Ltd. Targeting of innate immune response to tumor site
TWI472339B (zh) 2008-01-30 2015-02-11 Genentech Inc 包含結合至ｈｅｒ２結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物
AU2009211338B2 (en) 2008-02-06 2011-12-15 Novartis Ag Pyrrolo[2, 3-D] pyrimidines and use thereof as tyrosine kinase inhibitors
RU2531758C2 (ru) 2008-02-11 2014-10-27 Куретек Лтд. Моноклональные антитела для лечения опухолей
US8168757B2 (en) 2008-03-12 2012-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. PD-1 binding proteins
PT2247304T (pt) 2008-04-02 2016-08-29 Macrogenics Inc Anticorpos especificos de her2/neu e métodos de utilização dos mesmos
WO2009133208A1 (en) * 2008-05-02 2009-11-05 Novartis Ag Improved fibronectin-based binding molecules and uses thereof
US8168784B2 (en) 2008-06-20 2012-05-01 Abbott Laboratories Processes to make apoptosis promoters
MX2011002250A (es) 2008-08-25 2011-08-17 Amplimmune Inc Antagonistas de muerte celular programada-1 y métodos de uso de los mismos.
RS54233B1 (sr) 2008-08-25 2015-12-31 Amplimmune Inc. Kompozicije pd-1 antagonista i postupci za njihovu primenu
WO2010048149A2 (en) 2008-10-20 2010-04-29 Kalypsys, Inc. Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease
US8217149B2 (en) 2008-12-09 2012-07-10 Genentech, Inc. Anti-PD-L1 antibodies, compositions and articles of manufacture
AR074760A1 (es) 2008-12-18 2011-02-09 Metabolex Inc Agonistas del receptor gpr120 y usos de los mismos en medicamentos para el tratamiento de diabetes y el sindrome metabolico.
JP5844159B2 (ja) 2009-02-09 2016-01-13 ユニヴェルシテ デクス−マルセイユＵｎｉｖｅｒｓｉｔｅ Ｄ’Ａｉｘ−Ｍａｒｓｅｉｌｌｅ Ｐｄ−１抗体およびｐｄ−ｌ１抗体ならびにその使用
EP2711018A1 (en) 2009-06-22 2014-03-26 MedImmune, LLC Engineered Fc regions for site-specific conjugation
WO2011003811A1 (en) 2009-07-09 2011-01-13 F-Star Biotechnologische Forschungs- Und Entwicklungsges.M.B.H Stabilized immunoglobulin constant domains
TR201804897T4 (tr) 2009-10-07 2018-06-21 Macrogenics Inc Fukosi̇lasyon ölçüsünün deği̇şi̇mleri̇nden dolayi geli̇şmi̇ş efektör i̇şlevi̇ sergi̇leyen fc bölgesi̇ni̇ i̇çeren poli̇pepti̇tler ve bunlarin kullanimlarina yöneli̇k yöntemler
GB0920127D0 (en) 2009-11-17 2009-12-30 Ucb Pharma Sa Antibodies
GB0920324D0 (en) 2009-11-19 2010-01-06 Ucb Pharma Sa Antibodies
JP2013512251A (ja) 2009-11-24 2013-04-11 アンプリミューン、インコーポレーテッド Ｐｄ−ｌ１／ｐｄ−ｌ２の同時阻害
SI2330131T1 (sl) 2009-12-07 2015-02-27 Fundacio Privada Institucio Catalana De Recerca I Estudis Avancants Protitelesa proti HER2 skrajšani varianti CTF-611
WO2011084496A1 (en) 2009-12-16 2011-07-14 Abbott Biotherapeutics Corp. Anti-her2 antibodies and their uses
CN102167742B (zh) 2010-02-25 2014-05-14 上海百迈博制药有限公司 一种全人源抗her2单克隆抗体、其制备方法及用途
US8609095B2 (en) 2010-03-04 2013-12-17 Symphogen A/S Anti-HER2 antibodies and compositions
WO2011130580A1 (en) 2010-04-15 2011-10-20 Alper Biotech, Llc Monoclonal antibodies against her2 antigens, and uses therefor
WO2011140338A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 Gatekeeper Pharmaceuticals, Inc. Compounds that modulate egfr activity and methods for treating or preventing conditions therewith
JP2013166700A (ja) 2010-06-02 2013-08-29 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd 新規４，５−縮環ピリミジン誘導体
CA2799540A1 (en) 2010-06-08 2011-12-15 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
BR112012033253A2 (pt) 2010-06-23 2016-11-22 Hanmi Science Co Ltd novos derivados de pirimidina fundidos para inibição da atividade de tirosina quinase
AU2011289234B2 (en) 2010-08-13 2014-09-11 Baylor Research Institute Novel vaccine adjuvants based on targeting adjuvants to antibodies directly to antigen-presenting cells
US20120328605A1 (en) 2010-10-27 2012-12-27 Daniel Larocque Compositions and uses
AR085633A1 (es) * 2011-03-08 2013-10-16 Baylor Res Inst Coadyuvantes basados en anticuerpos que son dirigidos directamente a las celulas presentadoras en antigenos
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EP2570125A1 (en) 2011-09-16 2013-03-20 Almirall, S.A. Ep1 receptor ligands
CA3111357A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Pfizer Inc. Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor
WO2013179174A1 (en) 2012-05-29 2013-12-05 Koninklijke Philips N.V. Lighting arrangement
EP2855520B1 (en) 2012-06-04 2018-09-26 Novartis AG Site-specific labeling methods and molecules produced thereby
UA114108C2 (uk) 2012-07-10 2017-04-25 Борд Оф Ріджентс, Дзе Юніверсіті Оф Техас Сістем Моноклональне антитіло для застосування в діагностиці і терапії злоякісних пухлин і аутоімунного захворювання
CN103566377A (zh) 2012-07-18 2014-02-12 上海博笛生物科技有限公司 癌症的靶向免疫治疗
US9499549B2 (en) * 2012-10-10 2016-11-22 Janssen Sciences Ireland Uc Pyrrolo[3,2-]pyrimidine derivatives for the treatment of viral infections and other diseases
CA2888445A1 (en) * 2012-11-30 2014-06-05 Novartis Ag Methods for making conjugates from disulfide-containing proteins
WO2014124258A2 (en) 2013-02-08 2014-08-14 Irm Llc Specific sites for modifying antibodies to make immunoconjugates
SI2953976T1 (sl) * 2013-02-08 2021-08-31 Novartis Ag Specifična mesta z modificiranje protiteles za izdelavo imunokonjugatov
TW201446792A (zh) 2013-03-12 2014-12-16 Amgen Inc Nav1．7之強效及選擇性抑制劑
KR20150131173A (ko) * 2013-03-15 2015-11-24 노파르티스 아게 항체 약물 접합체
EP2968591A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Novartis AG Cell proliferation inhibitors and conjugates thereof
RS59500B1 (sr) 2013-05-18 2019-12-31 Aduro Biotech Inc Sastavi i metode za aktiviranje signaliziranja koje je zavisno od „stimulatora gena za interferon“
NO3030563T3 (ru) 2013-06-27 2018-01-06
CN105764530B (zh) 2013-11-26 2019-09-13 诺华股份有限公司 用于对酮修饰的多肽类进行肟缀合的方法
US10548985B2 (en) * 2014-01-10 2020-02-04 Birdie Biopharmaceuticals, Inc. Compounds and compositions for treating EGFR expressing tumors
WO2015112749A2 (en) * 2014-01-22 2015-07-30 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for antibody and antibody-loaded dendritic cell mediated therapy
WO2015138615A2 (en) 2014-03-12 2015-09-17 Irm Llc Specific sites for modifying antibodies to make immunoconjugates
JP6726658B2 (ja) 2014-04-11 2020-07-22 イェン、ユンYEN, Yun ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤
EP3137468B1 (en) * 2014-05-01 2021-10-06 Novartis AG Compounds and compositions as toll-like receptor 7 agonists
PL3137470T3 (pl) 2014-05-01 2021-10-11 Novartis Ag Związki i kompozycje jako agonisty receptora toll-like 7
KR20170016479A (ko) 2014-06-13 2017-02-13 노파르티스 아게 아우리스타틴 유도체 및 그의 접합체
CN105440135A (zh) 2014-09-01 2016-03-30 博笛生物科技有限公司 用于治疗肿瘤的抗-pd-l1结合物
CN112546231A (zh) 2014-07-09 2021-03-26 博笛生物科技有限公司 用于治疗癌症的联合治疗组合物和联合治疗方法
CA2954446A1 (en) 2014-07-09 2016-01-14 Shanghai Birdie Biotech, Inc. Anti-pd-l1 combinations for treating tumors
WO2016011422A2 (en) 2014-07-17 2016-01-21 Czerniecki Brian J Manufacturing of multi-dose injection ready dendritic cell vaccines and combination therapy for blocking her2 and her3
JP6967963B2 (ja) 2014-07-17 2021-11-17 ブライアン ジェイ ツェルニキCZERNIECKI, Brian, J. 複数用量注射準備済樹状細胞ワクチンの製造ならびにｈｅｒ２およびｈｅｒ３を遮断するための併用療法
WO2016020791A1 (en) 2014-08-05 2016-02-11 Novartis Ag Ckit antibody drug conjugates
JP6698084B2 (ja) 2014-08-08 2020-05-27 オンコクエスト インコーポレイテッドＯｎｃｏｑｕｅｓｔ Ｉｎｃ． がんのチェックポイント干渉療法の成績を高めるための腫瘍抗原特異的抗体およびｔｌｒ３刺激
AU2015303558B2 (en) 2014-08-15 2018-07-12 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Pyrrolopyrimidine compounds used as TLR7 agonist
MA41538A (fr) 2014-10-17 2017-12-26 Baylor College Medicine Cellules immunitaires bipartites et tripartites de signalisation
WO2016071856A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 Novartis Ag Amatoxin derivatives and conjugates thereof as inhibitors of rna polymerase
CN104650228B (zh) 2014-11-26 2017-11-28 嘉和生物药业有限公司 一种全人源her2抗体、其编码基因及应用
MA41134B1 (fr) 2014-12-08 2021-03-31 Hoffmann La Roche Composés substitués de 5-amino-6h-thiazolo[4,5-d]pyrimidine-2,7-dione pour le traitement et la prophylaxie des infections virales
US20170152323A1 (en) 2015-01-16 2017-06-01 Immunwork Inc. Anti-inflammatory molecules with tissue-targeting functions
CN107847588B (zh) 2015-05-20 2021-12-28 免疫功坊股份有限公司 具有靶向部分及效应部分的分子构建体及其应用
US10975112B2 (en) 2015-06-16 2021-04-13 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Linkers for conjugation of cell-binding molecules
US9839687B2 (en) 2015-07-15 2017-12-12 Suzhou M-Conj Biotech Co., Ltd. Acetylenedicarboxyl linkers and their uses in specific conjugation of a cell-binding molecule
CN108289964B (zh) 2015-08-10 2022-08-12 杭州多禧生物科技有限公司 新型连接体及其用于药物和生物分子的特异性偶联
CN116327923A (zh) 2015-08-24 2023-06-27 葛兰素史密斯克莱知识产权（第2 号）有限公司 生物医药组合物
JO3555B1 (ar) 2015-10-29 2020-07-05 Merck Sharp & Dohme جسم مضاد يبطل فعالية فيروس الالتهاب الرئوي البشري
MX375353B (es) 2015-11-05 2025-03-06 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd Compuesto de 7-(tiazol-5-il)pirrolopirimidina como agonista de tlr7
SG11201806594QA (en) 2016-02-04 2018-09-27 Suzhou M Conj Biotech Co Ltd Specific conjugation linkers, specific immunoconjugates thereof, methods of making and uses such conjugates thereof
CN107043379A (zh) 2016-02-05 2017-08-15 正大天晴药业集团股份有限公司 一种tlr7激动剂的晶型a、其制备方法和医药用途

Also Published As

Publication number Publication date
CU24502B1 (es) 2021-04-07
BR112018007296A2 (pt) 2018-10-23
MA44334A (fr) 2018-09-05
KR20180068989A (ko) 2018-06-22
EA201891040A1 (ru) 2018-10-31
EP3368092A1 (en) 2018-09-05
CL2018000920A1 (es) 2019-03-15
CA3001482A1 (en) 2017-05-04
PE20181347A1 (es) 2018-08-22
CN108430515B (zh) 2021-11-12
PT3368092T (pt) 2020-06-18
EP3368092B9 (en) 2020-07-29
WO2017072662A1 (en) 2017-05-04
RU2018119296A3 (ru) 2020-02-25
HK1257776A1 (en) 2019-10-25
US20210346387A1 (en) 2021-11-11
TN2018000112A1 (en) 2019-10-04
JP2021100931A (ja) 2021-07-08
CO2018004315A2 (es) 2018-07-19
US20170121421A1 (en) 2017-05-04
AR106491A1 (es) 2018-01-17
EP3797797A1 (en) 2021-03-31
UY36968A (es) 2017-05-31
JP6877420B2 (ja) 2021-05-26
CN108430515A (zh) 2018-08-21
EP3368092B1 (en) 2020-03-25
AU2016347385A1 (en) 2018-04-26
MX2018005289A (es) 2018-06-22
PH12018500815A1 (en) 2018-10-01
AU2016347385B2 (en) 2019-09-19
IL258483A (en) 2018-05-31
US10973826B2 (en) 2021-04-13
ECSP18038868A (es) 2018-05-31
ES2798649T3 (es) 2020-12-11
SG11201802769RA (en) 2018-05-30
JP2018534297A (ja) 2018-11-22
PL3368092T3 (pl) 2020-09-07
CU20180033A7 (es) 2018-09-05
CR20180229A (es) 2018-08-24
TW201722482A (zh) 2017-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018119296A (ru) Конъюгаты антитела, содержащие агонисты толл-подобного рецептора
JP2020019787A5 (ru)
RU2476441C2 (ru) Cd19-связывающие средства и их применение
RU2019138337A (ru) Конъюгаты на основе антитела, содержащие агонист toll-подобного рецептора, и виды комбинированной терапии
RU2568051C2 (ru) АНТИТЕЛА К ErbB3
JP2019107018A5 (ru)
JP2020536109A5 (ru)
JP2019532056A5 (ru)
JP2017186337A5 (ru)
JP2010110329A5 (ru)
JP6557744B2 (ja) 抗腫瘍剤及び抗腫瘍効果増強剤
JP2017534253A5 (ru)
RU2019122802A (ru) Конъюганты связующего и активного вещества (adc), имеющие ферментативно расщепляемые группы
TW202108181A (zh) 抗trop2抗體及其生產方法、及抗trop2抗體-藥物結合物
JP2015534579A5 (ru)
IL278574B1 (en) Compounds acting on glycans and methods of using them
RU2012137504A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
JP2010535713A5 (ru)
CN110022903B (zh) Met抗体药物缀合物
RU2012137505A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
HRP20200032T1 (hr) Antitijelo lijek konjugati
JP2009501800A5 (ru)
RU2007133108A (ru) АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С EphA2, И МЕТОДЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
RU2017112884A (ru) Иммуноконъюгаты, содержащие антитела против her2 и пирролбензодиазепины
JP2017522861A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20210429