RU2018106452A - Поливалетные и полиспецифичные gitr-связывающие слитые белки - Google Patents
Поливалетные и полиспецифичные gitr-связывающие слитые белки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018106452A RU2018106452A RU2018106452A RU2018106452A RU2018106452A RU 2018106452 A RU2018106452 A RU 2018106452A RU 2018106452 A RU2018106452 A RU 2018106452A RU 2018106452 A RU2018106452 A RU 2018106452A RU 2018106452 A RU2018106452 A RU 2018106452A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- polypeptide according
- gitr
- amino acid
- acid sequence
- seq
- Prior art date
Links
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 title claims 3
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 title claims 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 55
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 55
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 55
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 31
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 30
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 10
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- 102000050627 Glucocorticoid-Induced TNFR-Related Human genes 0.000 claims 6
- 101710187882 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 claims 6
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 3
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 claims 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims 2
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 claims 2
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102000019298 Lipocalin Human genes 0.000 claims 1
- 108050006654 Lipocalin Proteins 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 101000677856 Stenotrophomonas maltophilia (strain K279a) Actin-binding protein Smlt3054 Proteins 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 108010068032 caltractin Proteins 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- 208000025997 central nervous system neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000005734 heterodimerization reaction Methods 0.000 claims 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 claims 1
- 208000016691 refractory malignant neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/35—Valency
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/53—Hinge
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Claims (58)
1. Выделенный полипептид, который связывается по меньшей мере с глюкокортикоид-индуцированным TNFR-родственным белком (GITR) и содержит множество доменов связывания (TBD) с суперсемейством рецепторов фактора некроза опухоли (TNFRSF), где по меньшей мере первый TBD (TBD1) содержит GITR-связывающий домен (GITR-BD), который специфично связывается с GITR.
2. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что каждый из TBD в множестве TBD содержит GITR-BD.
3. Выделенный полипептид по п.2, отличающийся тем, что множество TBD содержит два или более GITR-BD, которые связываются с одним и тем же эпитопом на GITR.
4. Выделенный полипептид по п.2, отличающийся тем, что по меньшей мере два GITR-BD связываются с другим эпитопом на GITR.
5. Выделенный полипептид по любому из пп. 2-4, отличающийся тем, что он содержит по меньшей мере две копии одного и того же GITR-BD.
6. Выделенный полипептид по любому из пп. 2-4, отличающийся тем, что он содержит по меньшей мере три копии одного и того же GITR-BD.
7. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что каждый GITR-BD содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 19-80.
8. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что каждый GITR-BD содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 42-62.
9. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что каждый GITR-BD содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 63-80.
10. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что каждый из TBD в множестве TBD содержит GITR-BD, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 19-80.
11. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что каждый из TBD в множестве TBD содержит GITR-BD, содержащий одну и ту же аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 19-80.
12. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что каждый из TBD в множестве TBD содержит GITR-BD, содержащий одну и ту же аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 42-62.
13. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что каждый из TBD в множестве TBD содержит GITR-BD, содержащий одну и ту же аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 63-80.
14. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что по меньшей мере один из GITR-BD в множестве GITR-BD содержит область 1, определяющую комплементарность (CDR1), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 106, 109, 112, 117, 120, 125, 131, 138, 143, 148 и 149; область 2, определяющую комплементарность (CDR2), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 107, 110, 113, 115, 118, 121, 123, 128, 130, 132, 134, 136, 137, 139, 141, 144 и 147; и область 3, определяющую комплементарность (CDR3), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 108, 111, 114, 116, 119, 122, 124, 126, 127, 129, 133, 135, 140, 142, 145, 146 и 150.
15. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что каждый из GITR-BD в множестве GITR-BD содержит область 1, определяющую комплементарность (CDR1), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 106, 109, 112, 117, 120, 125, 131, 138, 143, 148 и 149; область 2, определяющую комплементарность (CDR2), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 107, 110, 113, 115, 118, 121, 123, 128, 130, 132, 134, 136, 137, 139, 141, 144 и 147; и область 3, определяющую комплементарность (CDR3), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 108, 111, 114, 116, 119, 122, 124, 126, 127, 129, 133, 135, 140, 142, 145, 146 и 150.
16. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что каждый из GITR-BD в множестве GITR-BD содержит одну и ту же аминокислотную последовательность, которая содержит область 1, определяющую комплементарность (CDR1), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 106, 109, 112, 117, 120, 125, 131, 138, 143, 148 и 149; область 2, определяющую комплементарность (CDR2), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 107, 110, 113, 115, 118, 121, 123, 128, 130, 132, 134, 136, 137, 139, 141, 144 и 147; и область 3, определяющую комплементарность (CDR3), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 108, 111, 114, 116, 119, 122, 124, 126, 127, 129, 133, 135, 140, 142, 145, 146 и 150.
17. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что каждый из TBD в множестве TBD функционально связан через линкерный полипептид.
18. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что он содержит домен гетеродимеризации.
19. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что он содержит полипептид Fc-области иммуноглобулина.
20. Выделенный полипептид по п.19, отличающийся тем, что полипептид Fc-области иммуноглобулина содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1-6.
21. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что GITR-BD содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
22. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-20, отличающийся тем, что каждый TBD в множестве TBD содержит антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
23. Выделенный полипептид по п.21 или 22, отличающийся тем, что антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляют собой scFv, Fab, однодоменное антитело (sdAb), VNAR или VHH.
24. Выделенный полипептид по п.21 или 22, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой sdAb.
25. Выделенный полипептид по п.24, отличающийся тем, что sdAb представляет собой человеческое или гуманизированное sdAb.
26. Выделенный полипептид по п.24, отличающийся тем, что sdAb представляет собой VHH, VNAR, сконструированный домен VH или сконструированный домен VK.
27. Выделенный полипептид по п.23, отличающийся тем, что sdAb генерируется антитела хрящевой рыбы, содержащего только тяжелую цепь.
28. Выделенный полипептид по любому из пп. 1-27, отличающийся тем, что по меньшей мере один из TBD содержит каркасный белок, не являющийся антителом.
29. Выделенный полипептид по п.28, отличающийся тем, что каркасный белок, не являющийся антителом, представляет собой белок с анкириновыми повторами, дарпин, авимер, антикалин/липокалин, центирин или финомер.
30. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что он является четырехвалентным.
31. Выделенный полипептид по п.30, отличающийся тем, что он содержит две копии слитого белка, который содержит структуру: (GITR-BD)-Линкер-(GITR-BD)-Линкер-Шарнир-Fc.
32. Выделенный полипептид по п.31, отличающийся тем, что GITR-BD представляет собой последовательность sdAb.
33. Выделенный полипептид по п.31, отличающийся тем, что GITR-BD представляет собой последовательность гуманизированного или полностью человеческого sdAb.
34. Выделенный полипептид по п.31, отличающийся тем, что каждый GITR-BD содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 19-80.
35. Выделенный полипептид по п.31, отличающийся тем, что каждый GITR-BD содержит область 1, определяющую комплементарность (CDR1), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 106, 109, 112, 117, 120, 125, 131, 138, 143, 148 и 149; область 2, определяющую комплементарность (CDR2), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 107, 110, 113, 115, 118, 121, 123, 128, 130, 132, 134, 136, 137, 139, 141, 144 и 147; и область 3, определяющую комплементарность (CDR3), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 108, 111, 114, 116, 119, 122, 124, 126, 127, 129, 133, 135, 140, 142, 145, 146 и 150.
36. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что он является шестивалентным.
37. Выделенный полипептид по п.36, отличающийся тем, что он содержит две копии слитого белка, который содержит структуру: (GITR-BD)-Линкер-(GITR-BD)-Линкер-(GITR-BD)-Линкер-Шарнир-Fc.
38. Выделенный полипептид по п.36, отличающийся тем, что GITR-BD представляет собой последовательность sdAb.
39. Выделенный полипептид по п.36, отличающийся тем, что GITR-BD представляет собой последовательность гуманизированного или полностью человеческого sdAb.
40. Выделенный полипептид по п.36, отличающийся тем, что каждый GITR-BD содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 19-80.
41. Выделенный полипептид по п.36, отличающийся тем, что каждый GITR-BD содержит область 1, определяющую комплементарность (CDR1), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 106, 109, 112, 117, 120, 125, 131, 138, 143, 148 и 149; область 2, определяющую комплементарность (CDR2), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 107, 110, 113, 115, 118, 121, 123, 128, 130, 132, 134, 136, 137, 139, 141, 144 и 147; и область 3, определяющую комплементарность (CDR3), содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 108, 111, 114, 116, 119, 122, 124, 126, 127, 129, 133, 135, 140, 142, 145, 146 и 150.
42. Выделенный полипептид по п.1, отличающийся тем, что он содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 81-105.
43. Выделенный полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 81-105.
44. Выделенный полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90%, 95% или 99% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 81-105.
45. Выделенный полипептид по п.44, отличающийся тем, что он содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 81-105.
46. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая полипептид по п.44.
47. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.46.
48. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по п.44.
49. Способ лечения злокачественного новообразования у пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.48.
50. Способ увеличения выживаемости пациента, имеющего злокачественное новообразование, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества полипептида по п.1 или 43 или 44.
51. Способ по п.49 или 50, отличающийся тем, что указанный пациент является человеком.
52. Способ по любому из пп. 49-51, отличающийся тем, что злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из рака мочевого пузыря, рака молочной железы, рака матки, рака шейки матки, рака яичников, рака предстательной железы, рака яичек, рака пищевода, рака желудочно-кишечного тракта, рака поджелудочной железы, колоректального рака, рака толстой кишки, рака почки, рака головы и шеи, рака легких, рака желудка, герминогенного рака, рака кости, рака печени, рака щитовидной железы, рака кожи, новообразования центральной нервной системы, лимфомы, лейкоза, миеломы, саркомы и рака вирусного происхождения.
53. Способ по п.52, отличающийся тем, что злокачественное новообразование представляет собой метастатическое злокачественное новообразование, рефрактерное злокачественное новообразование или рецидивирующее злокачественное новообразование.
54. Способ ингибирования опухолевого роста у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества полипептида по п.43 или 44.
55. Способ уменьшения частоты встречаемости внутриопухолевых регуляторных Т-клеток (Treg), индуцирования активации и пролиферации CD8+ Т-клеток, или уменьшения частоты встречаемости клеток Treg и индуцирования активации и пролиферации CD8+ Т-клеток, включающий введение указанному пациенту полипептида по п.43 или 44.
56. Способ по п.55, отличающийся тем, что указанный пациент представляет собой мышь CT26.
57. Применение полипептида по любому из пп. 1-45 для лечения новообразований.
58. Применение полипептида по любому из пп. 1-45 для модуляции иммунных клеток для усиления деструкции опухоли.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562195822P | 2015-07-23 | 2015-07-23 | |
| US62/195,822 | 2015-07-23 | ||
| PCT/US2016/043717 WO2017015623A2 (en) | 2015-07-23 | 2016-07-22 | Multivalent and multispecific gitr-binding fusion proteins |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018106452A true RU2018106452A (ru) | 2019-08-26 |
| RU2018106452A3 RU2018106452A3 (ru) | 2019-12-26 |
| RU2753439C2 RU2753439C2 (ru) | 2021-08-16 |
Family
ID=57835278
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018106452A RU2753439C2 (ru) | 2015-07-23 | 2016-07-22 | Поливалетные и полиспецифичные gitr-связывающие слитые белки |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10093742B2 (ru) |
| EP (1) | EP3325512B1 (ru) |
| JP (1) | JP6913682B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180031728A (ru) |
| CN (1) | CN108650886B (ru) |
| AR (1) | AR105767A1 (ru) |
| AU (1) | AU2016297249B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018001161A2 (ru) |
| CA (1) | CA2992298A1 (ru) |
| IL (1) | IL257030B2 (ru) |
| MX (1) | MX2018000948A (ru) |
| RU (1) | RU2753439C2 (ru) |
| SG (1) | SG10201913807QA (ru) |
| TW (1) | TWI745296B (ru) |
| WO (1) | WO2017015623A2 (ru) |
Families Citing this family (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MA41460A (fr) | 2015-02-03 | 2017-12-12 | Oncomed Pharm Inc | Agents de liaison à la tnfrsf et leurs utilisations |
| JP6913682B2 (ja) | 2015-07-23 | 2021-08-04 | インヒブリックス， インコーポレイテッド | 多価および多重特異性ｇｉｔｒ結合融合タンパク質 |
| EP3365371B1 (en) * | 2015-10-22 | 2025-10-08 | Ablynx NV | Gitr agonists |
| CN109641967A (zh) * | 2016-07-01 | 2019-04-16 | 戊瑞治疗有限公司 | 用GITR激动剂和CpG的组合的抗肿瘤疗法 |
| EP3601353A1 (en) | 2017-03-31 | 2020-02-05 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Combination therapy for cancer using anti-gitr antibodies |
| WO2018185618A1 (en) | 2017-04-03 | 2018-10-11 | Novartis Ag | Anti-cdh6 antibody drug conjugates and anti-gitr antibody combinations and methods of treatment |
| CN110770255B (zh) | 2017-04-11 | 2025-07-01 | 因荷布瑞克斯生物科学公司 | 具有受限cd3结合的多特异性多肽构建体及其使用方法 |
| AR111651A1 (es) | 2017-04-28 | 2019-08-07 | Novartis Ag | Conjugados de anticuerpos que comprenden agonistas del receptor de tipo toll y terapias de combinación |
| CN110869392A (zh) | 2017-05-16 | 2020-03-06 | 百时美施贵宝公司 | 用抗gitr激动性抗体治疗癌症 |
| WO2018229715A1 (en) | 2017-06-16 | 2018-12-20 | Novartis Ag | Compositions comprising anti-cd32b antibodies and methods of use thereof |
| WO2018234879A1 (en) | 2017-06-22 | 2018-12-27 | Novartis Ag | Il-1beta binding antibodies for use in treating cancer |
| WO2018235056A1 (en) | 2017-06-22 | 2018-12-27 | Novartis Ag | Il-1beta binding antibodies for use in treating cancer |
| CN110785187B (zh) | 2017-06-22 | 2024-04-05 | 诺华股份有限公司 | 针对cd73的抗体分子及其用途 |
| WO2018237173A1 (en) | 2017-06-22 | 2018-12-27 | Novartis Ag | Antibody molecules to cd73 and uses thereof |
| MX2019015738A (es) | 2017-06-27 | 2020-02-20 | Novartis Ag | Regimen de dosificacion para anticuerpos anti-tim-3 y usos de los mismos. |
| CN111163798A (zh) | 2017-07-20 | 2020-05-15 | 诺华股份有限公司 | 用于抗lag-3抗体的给药方案及其用途 |
| WO2019035938A1 (en) | 2017-08-16 | 2019-02-21 | Elstar Therapeutics, Inc. | MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF |
| TWI870011B (zh) | 2017-08-25 | 2025-01-11 | 美商戊瑞治療有限公司 | Ｂ７－ｈ４抗體及其使用方法 |
| US20210040205A1 (en) | 2017-10-25 | 2021-02-11 | Novartis Ag | Antibodies targeting cd32b and methods of use thereof |
| AU2018368731A1 (en) | 2017-11-16 | 2020-05-14 | Novartis Ag | Combination therapies |
| EP3737692A4 (en) | 2018-01-09 | 2021-09-29 | Elstar Therapeutics, Inc. | CALRETICULIN AND MODIFIED T-LYMPHOCYTES BINDING CONSTRUCTIONS FOR THE TREATMENT OF DISEASES |
| MA51903A (fr) | 2018-02-21 | 2021-05-26 | Five Prime Therapeutics Inc | Formulations d'anticorps b7-h4 |
| KR20200144094A (ko) | 2018-03-02 | 2020-12-28 | 파이브 프라임 테라퓨틱스, 인크. | B7-h4 항체 및 이의 사용 방법 |
| US12152073B2 (en) | 2018-03-14 | 2024-11-26 | Marengo Therapeutics, Inc. | Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof |
| CN110357958A (zh) * | 2018-03-26 | 2019-10-22 | 信达生物制药(苏州)有限公司 | 抗糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(gitr)的小型化抗体、其聚合物及应用 |
| CN112218686A (zh) | 2018-04-11 | 2021-01-12 | 印希比股份有限公司 | 具有受限cd3结合的多特异性多肽构建体以及相关方法和用途 |
| US20210147547A1 (en) | 2018-04-13 | 2021-05-20 | Novartis Ag | Dosage Regimens For Anti-Pd-L1 Antibodies And Uses Thereof |
| UY38247A (es) | 2018-05-30 | 2019-12-31 | Novartis Ag | Anticuerpos frente a entpd2, terapias de combinación y métodos de uso de los anticuerpos y las terapias de combinación |
| US20210214459A1 (en) | 2018-05-31 | 2021-07-15 | Novartis Ag | Antibody molecules to cd73 and uses thereof |
| JP7554742B2 (ja) | 2018-07-03 | 2024-09-20 | マレンゴ・セラピューティクス，インコーポレーテッド | 抗ｔｃｒ抗体分子およびその使用 |
| CA3103385A1 (en) | 2018-07-10 | 2020-01-16 | Novartis Ag | 3-(5-hydroxy-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and their use in the treatment of ikaros family zinc finger 2 (ikzf2)-dependent diseases |
| AR116109A1 (es) | 2018-07-10 | 2021-03-31 | Novartis Ag | Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos |
| US12195533B2 (en) | 2018-07-24 | 2025-01-14 | Inhibrx Biosciences, Inc. | Multispecific polypeptide constructs containing a constrained CD3 binding domain and a receptor binding region and methods of using the same |
| WO2020021465A1 (en) | 2018-07-25 | 2020-01-30 | Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L. | Method of treatment of neuroendocrine tumors |
| JP2022512684A (ja) | 2018-10-11 | 2022-02-07 | インヒブルクス インコーポレイテッド | Ｂ７ｈ３シングルドメイン抗体およびその治療用組成物 |
| CA3115089A1 (en) | 2018-10-11 | 2020-04-16 | Inhibrx, Inc. | Dll3 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof |
| TWI863932B (zh) | 2018-10-11 | 2024-12-01 | 美商因荷布瑞克斯生物科學公司 | 5t4單域抗體及其治療性組合物 |
| CN120623346A (zh) | 2018-10-11 | 2025-09-12 | 因荷布瑞克斯生物科学公司 | Pd-1单结构域抗体及其治疗组合物 |
| WO2020089811A1 (en) | 2018-10-31 | 2020-05-07 | Novartis Ag | Dc-sign antibody drug conjugates |
| CN113271945A (zh) | 2018-12-20 | 2021-08-17 | 诺华股份有限公司 | 包含3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物的给药方案和药物组合 |
| WO2020128637A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Novartis Ag | Use of il-1 binding antibodies in the treatment of a msi-h cancer |
| WO2020128636A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Novartis Ag | Use of il-1 beta antibodies in the treatment or prevention of myelodysplastic syndrome |
| EP3897613A1 (en) | 2018-12-21 | 2021-10-27 | Novartis AG | Use of il-1beta binding antibodies |
| JP2022514087A (ja) | 2018-12-21 | 2022-02-09 | ノバルティス アーゲー | ＩＬ－１β結合抗体の使用 |
| JP7488826B2 (ja) | 2019-02-15 | 2024-05-22 | ノバルティス アーゲー | 置換３－（１－オキソイソインドリン－２－イル）ピペリジン－２，６－ジオン誘導体及びその使用 |
| EA202192019A1 (ru) | 2019-02-15 | 2021-11-02 | Новартис Аг | Производные 3-(1-оксо-5-(пиперидин-4-ил)изоиндолин-2-ил)пиперидин-2,6-диона и пути их применения |
| EP3927744A1 (en) | 2019-02-21 | 2021-12-29 | Marengo Therapeutics, Inc. | Multifunctional molecules that bind to t cell related cancer cells and uses thereof |
| CN114127111B (zh) | 2019-02-21 | 2024-09-10 | 马伦戈治疗公司 | 与nkp30结合的抗体分子及其用途 |
| US20220348651A1 (en) | 2019-09-18 | 2022-11-03 | Novartis Ag | Entpd2 antibodies, combination therapies, and methods of using the antibodies and combination therapies |
| KR20220103947A (ko) | 2019-10-21 | 2022-07-25 | 노파르티스 아게 | 베네토클락스 및 tim-3 억제제를 사용한 조합 요법 |
| CA3157665A1 (en) | 2019-10-21 | 2021-04-29 | Novartis Ag | Tim-3 inhibitors and uses thereof |
| WO2021123996A1 (en) | 2019-12-20 | 2021-06-24 | Novartis Ag | Uses of anti-tgf-beta antibodies and checkpoint inhibitors for the treatment of proliferative diseases |
| AU2021207348A1 (en) | 2020-01-17 | 2022-08-11 | Novartis Ag | Combination comprising a TIM-3 inhibitor and a hypomethylating agent for use in treating myelodysplastic syndrome or chronic myelomonocytic leukemia |
| US20210363512A1 (en) * | 2020-05-22 | 2021-11-25 | Formycon Ag | ACE2 fusion proteins and uses thereof |
| CA3185455A1 (en) | 2020-06-11 | 2021-12-16 | Novartis Ag | Zbtb32 inhibitors and uses thereof |
| IL298262A (en) | 2020-06-23 | 2023-01-01 | Novartis Ag | Dosing regimen comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives |
| US20230271940A1 (en) | 2020-08-03 | 2023-08-31 | Novartis Ag | Heteroaryl substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
| WO2022043558A1 (en) | 2020-08-31 | 2022-03-03 | Advanced Accelerator Applications International Sa | Method of treating psma-expressing cancers |
| EP4204021A1 (en) | 2020-08-31 | 2023-07-05 | Advanced Accelerator Applications International S.A. | Method of treating psma-expressing cancers |
| KR20230126718A (ko) * | 2020-12-30 | 2023-08-30 | 우시 바이올로직스 아일랜드 리미티드 | 다중특이적 항원 결합 단백질 |
| TW202304979A (zh) | 2021-04-07 | 2023-02-01 | 瑞士商諾華公司 | 抗ＴＧＦβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途 |
| GB2623199A (en) | 2021-04-08 | 2024-04-10 | Marengo Therapeutics Inc | Multifunctional molecules binding to TCR and uses thereof |
| AR125874A1 (es) | 2021-05-18 | 2023-08-23 | Novartis Ag | Terapias de combinación |
Family Cites Families (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
| US6111090A (en) | 1996-08-16 | 2000-08-29 | Schering Corporation | Mammalian cell surface antigens; related reagents |
| US7183387B1 (en) * | 1999-01-15 | 2007-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
| LT2857516T (lt) * | 2000-04-11 | 2017-09-11 | Genentech, Inc. | Multivalentiniai antikūnai ir jų panaudojimas |
| AU2001270609A1 (en) * | 2000-06-30 | 2002-01-14 | Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw | Heterodimeric fusion proteins |
| AUPS054702A0 (en) | 2002-02-14 | 2002-03-07 | Immunaid Pty Ltd | Cancer therapy |
| US7314974B2 (en) * | 2002-02-21 | 2008-01-01 | Monsanto Technology, Llc | Expression of microbial proteins in plants for production of plants with improved properties |
| EP2572715A1 (en) | 2002-12-30 | 2013-03-27 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory Combinations |
| EP1638941B1 (en) | 2003-05-22 | 2010-06-02 | Abbott Laboratories | Indazole, benzisoxazole, and benzisothiazole kinase inhibitors |
| US7812135B2 (en) | 2005-03-25 | 2010-10-12 | Tolerrx, Inc. | GITR-binding antibodies |
| CN101218257A (zh) * | 2005-03-25 | 2008-07-09 | 托勒克斯股份有限公司 | Gitr结合分子及其用途 |
| AU2006236439B2 (en) * | 2005-04-15 | 2012-05-03 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
| US20110212086A1 (en) | 2006-01-19 | 2011-09-01 | Genzyme Corporation | GITR Antibodies For The Treatment of Cancer |
| WO2007146968A2 (en) | 2006-06-12 | 2007-12-21 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Single-chain multivalent binding proteins with effector function |
| EP2102241A2 (en) | 2006-12-15 | 2009-09-23 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences that modulate the interaction between cells of the immune system |
| AU2008275589B2 (en) * | 2007-07-12 | 2013-11-21 | Gitr, Inc. | Combination therapies employing GITR binding molecules |
| CA2697922A1 (en) * | 2007-08-28 | 2009-03-12 | Biogen Idec Ma Inc. | Compositions that bind multiple epitopes of igf-1r |
| WO2009068628A1 (en) | 2007-11-27 | 2009-06-04 | Ablynx N.V. | Constructs comprising single variable domains and an fc portion derived from lge. |
| KR101710472B1 (ko) * | 2007-11-30 | 2017-02-27 | 글락소 그룹 리미티드 | 항원-결합 작제물 |
| WO2010030002A1 (ja) | 2008-09-12 | 2010-03-18 | 国立大学法人三重大学 | 外来性ｇｉｔｒリガンド発現細胞 |
| WO2010115156A2 (en) | 2009-04-03 | 2010-10-07 | Synthetic Genomics, Inc. | Endophytic fungus and uses therefor |
| EP3023438B1 (en) | 2009-09-03 | 2020-03-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Anti-gitr antibodies |
| EP2509627B1 (en) | 2009-12-07 | 2017-01-25 | The Board of Trustees of The Leland Stanford Junior University | Methods for enhancing anti-tumor antibody therapy |
| EP2550529B1 (en) * | 2010-03-23 | 2021-11-17 | Iogenetics, LLC. | Bioinformatic processes for determination of peptide binding |
| EP3613773A1 (en) | 2010-12-27 | 2020-02-26 | Apo-T B.V. | A cross linking polypeptide comprising an hexameric single chain antibody binding mhc-mage complex that induces apoptosis |
| US20120196339A1 (en) | 2011-01-31 | 2012-08-02 | Los Alamos National Security Llc | Production of industrially relevant compounds in prokaryotic organisms |
| WO2012162583A1 (en) * | 2011-05-26 | 2012-11-29 | Ibc Pharmaceuticals, Inc. | Design and construction of novel multivalent antibodies |
| WO2013039954A1 (en) | 2011-09-14 | 2013-03-21 | Sanofi | Anti-gitr antibodies |
| TWI476001B (zh) | 2011-12-26 | 2015-03-11 | Ind Tech Res Inst | 三倍體Ｆｃ融合蛋白及其用途 |
| MX349192B (es) * | 2012-02-27 | 2017-07-18 | Boehringer Ingelheim Int | Polipeptidos de union a cx3cr1. |
| KR101549637B1 (ko) | 2012-06-08 | 2015-09-03 | 국립암센터 | 신규한 Ｔｈ1 세포 전환용 에피토프 및 이의 용도 |
| PT2925350T (pt) | 2012-12-03 | 2019-03-25 | Bristol Myers Squibb Co | Melhoria da atividade anticancerosa de proteínas de fusão de fc imunomoduladoras |
| AU2014229952B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-10-04 | Vib Vzw | Anti-macrophage mannose receptor single variable domains for use in cardiovascular diseases |
| JP6449229B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-01-09 | アッヴィ・バイオセラピューティクス・インコーポレイテッド | Ｆｃ変異体 |
| EP3019192A4 (en) | 2013-07-08 | 2017-07-05 | Nanjingjinsirui Science&Technology Biology Corporation | Compositions and methods for increasing protein half-life in a serum |
| HK1226084A1 (zh) * | 2013-08-16 | 2017-09-22 | Medimmune Limited | 用於治疗糖尿病的gip和glp-1受体双重激动剂 |
| AR097306A1 (es) | 2013-08-20 | 2016-03-02 | Merck Sharp & Dohme | Modulación de la inmunidad tumoral |
| TW201605896A (zh) * | 2013-08-30 | 2016-02-16 | 安美基股份有限公司 | Gitr抗原結合蛋白 |
| PL3148579T3 (pl) | 2014-05-28 | 2021-07-19 | Agenus Inc. | Przeciwciała anty-gitr i sposoby ich zastosowania |
| HRP20192098T1 (hr) | 2014-06-06 | 2020-02-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Antitijela na glukokortikoidom inducirani receptor faktora nekroze tumora (gitr) i njihove primjene |
| EP3925622A1 (en) | 2014-09-13 | 2021-12-22 | Novartis AG | Combination therapies |
| KR20170062485A (ko) | 2014-10-03 | 2017-06-07 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | 글루코코티코이드-유도 종양 괴사 인자 수용체(gitr) 항체 및 이의 사용 방법 |
| JP2017535528A (ja) | 2014-10-03 | 2017-11-30 | ノバルティス アーゲー | 組み合わせ治療 |
| MA41044A (fr) * | 2014-10-08 | 2017-08-15 | Novartis Ag | Compositions et procédés d'utilisation pour une réponse immunitaire accrue et traitement contre le cancer |
| US20170340733A1 (en) | 2014-12-19 | 2017-11-30 | Novartis Ag | Combination therapies |
| AU2016270996A1 (en) | 2015-06-03 | 2017-11-23 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods to induce conversion of regulatory T cells into effector T cells for cancer immunotherapy |
| EA201792497A1 (ru) | 2015-06-03 | 2018-05-31 | Бристол-Майерс Сквибб Компани | Антитела к gitr для диагностики злокачественной опухоли |
| JP6913682B2 (ja) | 2015-07-23 | 2021-08-04 | インヒブリックス， インコーポレイテッド | 多価および多重特異性ｇｉｔｒ結合融合タンパク質 |
| EP3365371B1 (en) * | 2015-10-22 | 2025-10-08 | Ablynx NV | Gitr agonists |
| CN109641967A (zh) * | 2016-07-01 | 2019-04-16 | 戊瑞治疗有限公司 | 用GITR激动剂和CpG的组合的抗肿瘤疗法 |
-
2016
- 2016-07-22 JP JP2018523387A patent/JP6913682B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2016-07-22 US US15/217,754 patent/US10093742B2/en active Active
- 2016-07-22 EP EP16828658.1A patent/EP3325512B1/en active Active
- 2016-07-22 WO PCT/US2016/043717 patent/WO2017015623A2/en not_active Ceased
- 2016-07-22 RU RU2018106452A patent/RU2753439C2/ru active
- 2016-07-22 AU AU2016297249A patent/AU2016297249B2/en active Active
- 2016-07-22 IL IL257030A patent/IL257030B2/en unknown
- 2016-07-22 CA CA2992298A patent/CA2992298A1/en active Pending
- 2016-07-22 MX MX2018000948A patent/MX2018000948A/es unknown
- 2016-07-22 BR BR112018001161A patent/BR112018001161A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2016-07-22 CN CN201680055497.4A patent/CN108650886B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2016-07-22 SG SG10201913807QA patent/SG10201913807QA/en unknown
- 2016-07-22 KR KR1020187004964A patent/KR20180031728A/ko not_active Ceased
- 2016-07-25 AR ARP160102253A patent/AR105767A1/es unknown
- 2016-07-25 TW TW105123463A patent/TWI745296B/zh not_active IP Right Cessation
-
2017
- 2017-06-09 US US15/618,922 patent/US20170320958A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-08-31 US US16/119,950 patent/US10844129B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20170320958A1 (en) | 2017-11-09 |
| SG10201913807QA (en) | 2020-03-30 |
| EP3325512A2 (en) | 2018-05-30 |
| NZ739130A (en) | 2023-08-25 |
| AU2016297249B2 (en) | 2020-11-12 |
| US10844129B2 (en) | 2020-11-24 |
| IL257030B2 (en) | 2023-03-01 |
| JP6913682B2 (ja) | 2021-08-04 |
| EP3325512A4 (en) | 2019-03-06 |
| US20190100594A1 (en) | 2019-04-04 |
| EP3325512B1 (en) | 2023-09-06 |
| AU2016297249A1 (en) | 2018-02-22 |
| CN108650886A (zh) | 2018-10-12 |
| RU2753439C2 (ru) | 2021-08-16 |
| WO2017015623A3 (en) | 2017-03-23 |
| BR112018001161A2 (pt) | 2018-09-18 |
| US20170022284A1 (en) | 2017-01-26 |
| AR105767A1 (es) | 2017-11-08 |
| IL257030B (en) | 2022-11-01 |
| IL257030A (en) | 2018-03-29 |
| JP2018523493A (ja) | 2018-08-23 |
| US10093742B2 (en) | 2018-10-09 |
| CA2992298A1 (en) | 2017-01-26 |
| TW201718630A (zh) | 2017-06-01 |
| TWI745296B (zh) | 2021-11-11 |
| MX2018000948A (es) | 2018-09-27 |
| KR20180031728A (ko) | 2018-03-28 |
| RU2018106452A3 (ru) | 2019-12-26 |
| CN108650886B (zh) | 2022-07-05 |
| WO2017015623A2 (en) | 2017-01-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018106452A (ru) | Поливалетные и полиспецифичные gitr-связывающие слитые белки | |
| JP2018523493A5 (ru) | ||
| JP2020510422A5 (ru) | ||
| HRP20221226T1 (hr) | Protutijela protiv pd-1 i postupci njihove upotrebe | |
| JP2017149720A5 (ru) | ||
| JP2019524693A5 (ru) | ||
| RU2022102446A (ru) | Биспецифические связывающие белки и пути их применения | |
| JP2018503365A5 (ru) | ||
| RU2018146050A (ru) | Биспецифические связывающие белки, которые связывают иммуномодулирующий белок и опухолевый антиген | |
| RU2014101669A (ru) | Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения | |
| RU2018102803A (ru) | Мультивалентные и мультиспецифические гибридные белки, связывающиеся с dr5 | |
| JP2014527814A5 (ru) | ||
| CN115003333A (zh) | Pvrig结合蛋白及其医药用途 | |
| JP2019532619A5 (ru) | ||
| JP2017535257A5 (ru) | ||
| RU2017115315A (ru) | Антитела к рецептору глюкокортикоид-индуцированного фактора некроза опухоли (gitr) и способы их применения | |
| JP2018522888A5 (ru) | ||
| JP2018509175A5 (ru) | ||
| JP2018524300A5 (ja) | 組成物、抗体および結合性フラグメント | |
| JP2015506912A5 (ru) | ||
| JP2013527762A5 (ru) | ||
| RU2019127550A (ru) | Анти-gitr антитела и способы их использования | |
| JP2021501575A5 (ru) | ||
| RU2019104896A (ru) | Антитела к глюкокортикоид-индуцированному рецептору фактора некроза опухоли (gitr) и способы их использования | |
| RU2018124601A (ru) | АНТИТЕЛО К Myl9 |