[go: up one dir, main page]

RU2014101669A - Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения - Google Patents

Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2014101669A
RU2014101669A RU2014101669/10A RU2014101669A RU2014101669A RU 2014101669 A RU2014101669 A RU 2014101669A RU 2014101669/10 A RU2014101669/10 A RU 2014101669/10A RU 2014101669 A RU2014101669 A RU 2014101669A RU 2014101669 A RU2014101669 A RU 2014101669A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
variable region
antibody
heavy chain
Prior art date
Application number
RU2014101669/10A
Other languages
English (en)
Inventor
Остин Л. ГАРНИ
Фумико Такада Аксельрод
Тимоти Чарльз ХОЭЙ
Сесиль ШАРТЬЕ-КУРТО
Original Assignee
Онкомед Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Онкомед Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Онкомед Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2014101669A publication Critical patent/RU2014101669A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/303—Liver or Pancreas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3015—Breast
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3023—Lung
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3046—Stomach, Intestines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57415—Specifically defined cancers of breast
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57423—Specifically defined cancers of lung
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57449—Specifically defined cancers of ovaries
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)

Abstract

1. Изолированное антитело, которое специфично связывает R-спондин 2 человека (RSPO2), содержащее: (a) CDR1 тяжелой цепи, включающий SSYAMS (SEQ ID NO: 29), CDR2 тяжелой цепи, включающий SISSGGSTYYPDSVKG (SEQ ID NO: 30), и CDR3 тяжелой цепи, включающий RGGDPGVYNGDYEDAMDY (SEQ ID NO: 31); и(b) CDR1 легкой цепи, включающий KASQDVSSAVA (SEQ ID NO: 32), CDR2 легкой цепи, включающий WASTRHT (SEQ ID NO: 33), и CDR3 легкой цепи, включающий QQHYSTP (SEQ ID NO: 34).2. Антитело согласно п. 1, содержащее:(a) вариабельную область тяжелой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 90% идентичностью с последовательностью SEQ ID NO: 63, и вариабельную область легкой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 90% идентичностью с последовательностью SEQ ID NO: 76;(b) вариабельную область тяжелой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 90% идентичностью с последовательностью SEQ ID NO: 63, и вариабельную область легкой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 90% идентичностью с последовательностью SEQ ID NO: 67; или(c) вариабельную область тяжелой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 90% идентичностью с последовательностью SEQ ID NO: 27, и вариабельную область легкой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 90% идентичностью с последовательностью SEQ ID NO: 28.3. Антитело согласно п. 1, содержащее:(а) вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 63 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 76;(b) вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 63 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 67; или(c) вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 27 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 28.4. Антитело по п. 1, которое ингибирует связывание RSPO2 с по меньшей мере одним рецеп

Claims (33)

1. Изолированное антитело, которое специфично связывает R-спондин 2 человека (RSPO2), содержащее: (a) CDR1 тяжелой цепи, включающий SSYAMS (SEQ ID NO: 29), CDR2 тяжелой цепи, включающий SISSGGSTYYPDSVKG (SEQ ID NO: 30), и CDR3 тяжелой цепи, включающий RGGDPGVYNGDYEDAMDY (SEQ ID NO: 31); и
(b) CDR1 легкой цепи, включающий KASQDVSSAVA (SEQ ID NO: 32), CDR2 легкой цепи, включающий WASTRHT (SEQ ID NO: 33), и CDR3 легкой цепи, включающий QQHYSTP (SEQ ID NO: 34).
2. Антитело согласно п. 1, содержащее:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 90% идентичностью с последовательностью SEQ ID NO: 63, и вариабельную область легкой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 90% идентичностью с последовательностью SEQ ID NO: 76;
(b) вариабельную область тяжелой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 90% идентичностью с последовательностью SEQ ID NO: 63, и вариабельную область легкой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 90% идентичностью с последовательностью SEQ ID NO: 67; или
(c) вариабельную область тяжелой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 90% идентичностью с последовательностью SEQ ID NO: 27, и вариабельную область легкой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 90% идентичностью с последовательностью SEQ ID NO: 28.
3. Антитело согласно п. 1, содержащее:
(а) вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 63 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 76;
(b) вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 63 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 67; или
(c) вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 27 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 28.
4. Антитело по п. 1, которое ингибирует связывание RSPO2 с по меньшей мере одним рецептором, сопряженным с G-белком, содержащим богатые лейцином повторы (LGR).
5. Изолированное антитело, которое конкурирует с антителом по любому из пп. 1-4 за специфичное связывание с RSPO2.
6. Изолированное антитело, которое специфично связывает R-спондин 1 человека (RSPO1), содержащее: (a) CDR1 тяжелой цепи, включающий TGYTMH (SEQ ID NO: 12), CDR2 тяжелой цепи, включающий GINPNNGGTTYNQNFKG (SEQ ID NO: 13), и CDR3 тяжелой цепи, включающий KEFSDGYYFFAY (SEQ ID NO: 14); и
(b) CDR1 легкой цепи, включающий KASQDVEFAVA (SEQ ID NO:15), CDR2 легкой цепи, включающий WASTRHT (SEQ ID NO:16), и CDR3 легкой цепи, включающий QQHYSTPW (SEQ ID NO: 17).
7. Антитело по п. 6, содержащее:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 90% идентичностью с последовательностью SEQ ID NO: 55, и вариабельную область легкой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 90% идентичностью с последовательностью SEQ ID NO: 59; или
(b) вариабельную область тяжелой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 90% идентичностью с последовательностью SEQ ID NO: 10, и вариабельную область легкой цепи, характеризующуюся по меньшей мере 90% идентичностью с последовательностью SEQ ID NO: 11.
8. Антитело по п. 6, содержащее:
(a) вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 55 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 59; или
(b) вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 10 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 11.
9. Антитело по п. 6, которое ингибирует связывание RSPO1 с по меньшей мере одним рецептором, сопряженным с G-белком, содержащим богатые лейцином повторы (LGR).
10. Изолированное антитело, которое конкурирует с антителом по любому из пп. 6-9 за специфичное связывание с RSPO1.
11. Антитело по любому из пп. 1-10, которое представляет собой рекомбинантное антитело, моноклональное антитело, химерное антитело, биспецифическое антитело, гуманизированное антитело, антитело человека, антитело изотипа IgG1 или антитело изотипа IgG2.
12. Антитело по любому из пп. 1-10, отличающееся тем, что LGR выбран из группы, состоящей из LGR4, LGR5 и LGR6.
13. Моноклональное антитело, продуцированное линией клеток гибридомы, имеющей номер депозита в АТСС РТА-12021.
14. Моноклональное антитело, продуцированное линией клеток гибридомы, имеющей номер депозита в АТСС РТА-11970.
15. Гуманизированная форма антитела по п. 13 или 14.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1-15 и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Клетка-хозяин, продуцирующая антитело по любому из пп. 1-15.
18. Изолированный полинуклеотид, включающий полинуклеотид, который кодирует антитело по любому из пп. 1-15.
19. Вектор, включающий полинуклеотид согласно п. 18.
20. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид согласно п. 18.
21. Клетка-хозяин, содержащая вектор согласно п. 19.
22. Применение антитела по любому из пп. 1-15 для производства лекарственного средства для ингибирования роста опухоли.
23. Применение антитела по любому из пп. 1-15 для производства лекарственного средства для ингибирования сигнального пути бета-катенина в клетке.
24. Применение антитела согласно п. 23, отличающееся тем, что клетка представляет собой клетку опухоли.
25. Применение антитела согласно п. 22 или 24, отличающееся тем, что опухоль выбрана из группы, состоящей из колоректальной опухоли, опухоли яичника, опухоли поджелудочной железы, опухоли легкого, опухоли печени, опухоли груди, опухоли почки, опухоли предстательной железы, опухоли желудочно-кишечного тракта, меланомы, опухоли шейки матки, опухоли мочевого пузыря, глиобластомы и опухоли головы и шеи.
26. Применение антитела по любому из пп. 1-15 для производства лекарственного средства для лечения рака.
27. Применение антитела согласно п. 26, отличающееся тем, что рак выбран из группы, состоящей из колоректального рака, рака яичников, рака поджелудочной железы, рака легких, рака печени, рака молочной железы, рака почки, рака предстательной железы, рака желудочно-кишечного тракта, меланомы, рака шейки матки, рака мочевого пузыря, глиобластомы и рака головы и шеи.
28. Применение антитела согласно п. 26 или 27, отличающееся тем, что лечение рака включает введение антитела и введение по меньшей мере одного дополнительного терапевтического агента.
29. Применение антитела согласно п. 28, отличающееся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой химиотерапевтический агент.
30. Применение антитела согласно п. 28, отличающееся тем, что дополнительный терапевтический агент представляет собой второе антитело к RSPO.
31. Применение антитела согласно п. 30, отличающееся тем, что второе антитело к RSPO представляет собой антитело к RSPO3.
32. Линия клеток гибридомы, имеющая номер депозита в АТСС РТА-12021.
33. Линия клеток гибридомы, имеющая номер депозита в АТСС РТА-11970.
RU2014101669/10A 2011-07-15 2012-07-13 Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения RU2014101669A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161508403P 2011-07-15 2011-07-15
US61/508,403 2011-07-15
US201161521547P 2011-08-09 2011-08-09
US61/521,547 2011-08-09
US201161570629P 2011-12-14 2011-12-14
US61/570,629 2011-12-14
PCT/US2012/046746 WO2013012747A1 (en) 2011-07-15 2012-07-13 Rspo binding agents and uses thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014101669A true RU2014101669A (ru) 2015-09-20

Family

ID=47558408

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014101669/10A RU2014101669A (ru) 2011-07-15 2012-07-13 Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения

Country Status (14)

Country Link
US (5) US8802097B2 (ru)
EP (2) EP3401329A1 (ru)
JP (2) JP6185463B2 (ru)
KR (1) KR20140048276A (ru)
CN (2) CN106167526A (ru)
AU (1) AU2012284254B2 (ru)
BR (1) BR112014000765A2 (ru)
CA (1) CA2841745A1 (ru)
CL (1) CL2014000114A1 (ru)
IL (1) IL230429A0 (ru)
MX (1) MX349198B (ru)
RU (1) RU2014101669A (ru)
WO (1) WO2013012747A1 (ru)
ZA (1) ZA201400525B (ru)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL2157192T3 (pl) 2003-10-10 2014-01-31 Deutsches Krebsforsch Kompozycje do diagnozowania i terapii chorób związanych z nieprawidłową ekspresją futrin (R-spondin)
EA018260B1 (ru) 2006-09-29 2013-06-28 Онкомед Фармасьютикалз, Инк. Антитела к дельта-подобному лиганду 4 человека и их применение
WO2008046649A1 (en) 2006-10-20 2008-04-24 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Rspondins as modulators of angiogenesis and vasculogenesis
EP3424529A1 (en) 2007-07-02 2019-01-09 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating and diagnosing cancer
US8993000B2 (en) * 2009-11-17 2015-03-31 National University Corporation Okayama University Method for inducing differentiation of dental pulp cells into odontoblasts
US8551479B2 (en) 2010-09-10 2013-10-08 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating melanoma
CN106167526A (zh) 2011-07-15 2016-11-30 昂考梅德药品有限公司 Rspo结合剂和其应用
KR20150036603A (ko) 2012-07-13 2015-04-07 온코메드 파마슈티칼스, 인크. Rspo3 결합제 및 그의 용도
US20140271629A1 (en) * 2013-03-14 2014-09-18 Amgen Inc. Chrdl-1 antigen binding proteins and methods of treatment
BR112016008477A2 (pt) 2013-10-18 2017-10-03 Genentech Inc Corpos, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica e usos do anticorpo
CN103724415B (zh) * 2013-12-31 2015-05-27 中山大学 斜带石斑鱼性别调控基因Rspo1及其制备方法和应用
CN106488775A (zh) 2014-07-11 2017-03-08 基因泰克公司 Notch途径抑制
US20170247437A1 (en) * 2014-08-15 2017-08-31 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Rspo1 binding agents and uses thereof
TW201628648A (zh) 2014-09-16 2016-08-16 安可美德藥物股份有限公司 纖維變性疾病之治療
MA41123A (fr) * 2014-12-02 2017-10-10 Oncomed Pharm Inc Polythérapie pour le traitement du cancer
WO2017040660A1 (en) * 2015-08-31 2017-03-09 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for treatment of disease
WO2017070567A1 (en) * 2015-10-21 2017-04-27 The Research Foundation For The State University Of New York Klebsiella pneumoniae antibodies and methods to treat klebsiella pneumoniae infections
HUE055222T2 (hu) * 2015-10-23 2021-11-29 Merus Nv Megkötõ molekulák, amelyek gátolják a rák növekedését
CN106913880B (zh) * 2015-12-24 2021-02-12 上海交通大学 一种含有rspo1的靶向给药系统及其制备与应用
EP4043492A1 (en) 2016-03-01 2022-08-17 Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. Antibodies specific to human poliovirus receptor (pvr)
CN105925576B (zh) * 2016-03-24 2018-04-20 嘉兴市第一医院 针对哺乳动物R‑Spondin3基因靶点的小干扰RNA、短发卡RNA及载体和应用
WO2017180864A1 (en) 2016-04-14 2017-10-19 Genentech, Inc. Anti-rspo3 antibodies and methods of use
US20190224339A1 (en) * 2016-04-29 2019-07-25 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions for the treatment of disease
EP3665198B9 (en) 2017-08-09 2025-05-21 Merus N.V. Antibodies that bind egfr and cmet
KR20200045520A (ko) 2017-09-07 2020-05-04 오거스타 유니버시티 리서치 인스티튜트, 인크. 프로그래밍된 세포사 단백질 1에 대한 항체
CN109529040B (zh) * 2017-09-21 2020-11-13 华东师范大学 LGR4和R-spondin结合抑制剂及其在肿瘤治疗中的用途
CN111683680B (zh) 2017-12-07 2023-10-27 财团法人卫生研究院 抗rspo3抗体
CN110339364B (zh) * 2018-04-02 2021-02-12 上海邦耀生物科技有限公司 Lgr4/rspo阻断剂与抗免疫检查点抑制剂联合用于肿瘤的免疫治疗
US12103972B2 (en) 2018-04-06 2024-10-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. KIR3DL3 as an HHLA2 receptor, anti-HHLA2 antibodies, and uses thereof
US12497464B1 (en) 2018-08-03 2025-12-16 Berkeley Therapeutics, Inc. Antibody, antibody fragments or peptide for treating cancer and methods of formation and administration
GB201901710D0 (en) * 2019-02-07 2019-03-27 Nordic Bioscience As Collagen type 23 assay
CN110467663B (zh) * 2019-06-18 2022-05-10 华南农业大学 Rspo3基因在母猪卵巢颗粒细胞中的应用
EP4012021A4 (en) * 2019-08-05 2022-11-30 Genex Health Co.,Ltd METHOD FOR CULTIVATION OF PRIMARY CELLS OF SOLID TUMORS IN LUNG CANCER AND PRIMARY TUMOR CELLS OF PLEEURAL EFFORT IN LUNG CANCER AND SUPPORTING REAGENT
US20230338466A1 (en) * 2020-06-03 2023-10-26 Children's Hospital Medical Center Compositions and methods comprising r-spondins for treatment of tumors
CN112457400B (zh) * 2020-12-09 2022-03-08 福州迈新生物技术开发有限公司 抗β-catenin蛋白单克隆抗体、细胞系及其制备方法和应用
CN118984837A (zh) 2022-01-28 2024-11-19 乔治穆内公司 作为pd-1激动剂的程序性细胞死亡蛋白1的抗体
CN117700533B (zh) * 2023-02-09 2024-07-16 义翘神州(泰州)科技有限公司 猴痘病毒a29小鼠单克隆包被抗体及检测抗体
KR102554222B1 (ko) * 2023-03-21 2023-07-11 순천향대학교 산학협력단 신규한 항-인간 알스폰딘3 항체 및 이의 용도
KR102551095B1 (ko) * 2023-03-21 2023-07-04 순천향대학교 산학협력단 신규한 항-인간 알스폰딘2 항체 및 이의 용도

Family Cites Families (131)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4588585A (en) 1982-10-19 1986-05-13 Cetus Corporation Human recombinant cysteine depleted interferon-β muteins
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US5681718A (en) 1986-03-14 1997-10-28 Celltech Limited Methods for enhanced production of tissue plasminogen activator in cell culture using alkanoic acids or salts thereof
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
US5567610A (en) 1986-09-04 1996-10-22 Bioinvent International Ab Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5229275A (en) 1990-04-26 1993-07-20 Akzo N.V. In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
AU8507191A (en) 1990-08-29 1992-03-30 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
CA2095633C (en) 1990-12-03 2003-02-04 Lisa J. Garrard Enrichment method for variant proteins with altered binding properties
ES2341666T3 (es) 1991-12-02 2010-06-24 Medimmune Limited Produccion de autoanticuerpos de repertorios de segmentos de anticue rpos expresados en la superficie de fagos.
US20070124581A1 (en) 1992-05-17 2007-05-31 Reena Khare Cell adhesion and extracellular matrix proteins
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
ES2176484T3 (es) 1995-08-18 2002-12-01 Morphosys Ag Bancos de proteinas/(poli)peptidos.
US6706484B1 (en) 1995-08-18 2004-03-16 Morphosys Ag Protein/(poly)peptide libraries
JP2001527403A (ja) 1997-04-25 2001-12-25 ジェネティックス・インスチチュート・インコーポレーテッド 分泌蛋白およびそれらをコードするポリヌクレオチド
US6004528A (en) 1997-09-18 1999-12-21 Bergstein; Ivan Methods of cancer diagnosis and therapy targeted against the cancer stemline
EP1017811A4 (en) 1997-09-24 2002-08-14 Merck & Co Inc HG38 GLYCOPROTEIN HORMONE RECEPTOR COUPLED WITH G-PROTEIN
US20020065394A1 (en) 1998-03-18 2002-05-30 Kenneth Jacobs Secreted proteins and polynucleotides encoding them
DE69941330D1 (de) 1998-03-26 2009-10-08 Univ R Neue g-protein-gekoppelte rezeptoren aus säugetieren mit extrazellulären leucin-reicher region
US6485972B1 (en) 1998-10-15 2002-11-26 President And Fellows Of Harvard College WNT signalling in reproductive organs
US20030166047A1 (en) 1999-05-06 2003-09-04 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Lgr6 nucleic acids and uses thereof
ES2353268T3 (es) 1999-07-02 2011-02-28 Morphosys Ag Generacion de elementos de union especifica que se unen a (poli)peptidos codificados por fragmentos de adn genomico o est.
JP2003505082A (ja) 1999-07-26 2003-02-12 ジェネンテック・インコーポレーテッド 新規なポリヌクレオチドとその使用法
AU2001234944A1 (en) 2000-02-03 2001-08-14 Hyseq, Inc. Novel nucleic acids and polypeptides
US6824973B2 (en) 2000-02-03 2004-11-30 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Method of promoting stem cell proliferation or survival by contacting a cell with a stem cell factor-like polypeptide
US6924141B2 (en) 2000-03-31 2005-08-02 The General Hospital Corporation Methods of modulating hair growth
JP2003530124A (ja) 2000-04-05 2003-10-14 麒麟麦酒株式会社 新規幹細胞成長因子様ポリペプチドおよびポリヌクレオチドに関する方法および物質
EP1156062A1 (en) 2000-05-12 2001-11-21 GPC Biotech AG Immunomodulatory human MHC class II antigen-binding peptides/proteins
AU2001263006A1 (en) 2000-05-18 2001-11-26 Hyseq, Inc. Novel nucleic acids and polypeptides
EP1290030A2 (en) 2000-05-30 2003-03-12 Bayer Aktiengesellschaft Regulation of human lgr4-like g protein-coupled receptor
US8044259B2 (en) 2000-08-03 2011-10-25 The Regents Of The University Of Michigan Determining the capability of a test compound to affect solid tumor stem cells
US20050089518A1 (en) 2001-12-07 2005-04-28 Clarke Michael F. Prospective identification and characterization of breast cancer stem cells
US6984522B2 (en) 2000-08-03 2006-01-10 Regents Of The University Of Michigan Isolation and use of solid tumor stem cells
DK1355919T3 (da) 2000-12-12 2011-03-14 Medimmune Llc Molekyler med længere halveringstider, sammensætninger og anvendelser deraf
US6768004B2 (en) 2001-01-11 2004-07-27 Mueller Sybille Nucleotide sequences encoding variable regions of heavy and light chains of monoclonal antibody 1F7, an anti-idiotypic antibody reactive with anti-HIV antibodies
US20040077048A1 (en) 2002-01-30 2004-04-22 Warren Bridget A. Protein modification and maintenance molecules
US20030032034A1 (en) 2001-03-05 2003-02-13 Tang Y. Tom Methods and materials relating to stem cell growth factor-like polypeptides and polynucleotides
US20100292155A1 (en) 2001-03-05 2010-11-18 Arca Biopharma, Inc. Methods and materials relating to stem cell growth factor-like polypeptides and polynucleotides
US7411052B2 (en) 2001-03-05 2008-08-12 Nuvelo, Inc. Methods and materials relating to stem cell growth factor-like polypeptides and polynucleotides
EP1395610A2 (en) 2001-06-11 2004-03-10 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Polypeptide having an activity to support proliferation or survival of hematopoietic stem cell and hematopoietic progenitor cell, and dna coding for the same
AU2002314495A1 (en) 2001-06-20 2003-01-02 Prochon Biotech Ltd. Antibodies that block receptor protein tyrosine kinase activation, methods of screening for and uses thereof
US20030022217A1 (en) 2001-07-02 2003-01-30 Pe Corporation (Ny) Isolated human secreted proteins, nucleic acid molecules encoding human secreted proteins, and uses thereof
AU2002332767A1 (en) 2001-08-30 2003-04-14 Nuvelo Methods and materials relating to stem cell growth factor-like polypeptides and polynucleotides
CA2462795A1 (en) 2001-10-03 2003-04-10 Incyte Genomics, Inc. Secreted proteins
US20040197778A1 (en) 2002-12-26 2004-10-07 Sagres Discovery, Inc. Novel compositions and methods in cancer
US20070237770A1 (en) 2001-11-30 2007-10-11 Albert Lai Novel compositions and methods in cancer
WO2003054152A2 (en) 2001-12-10 2003-07-03 Nuvelo, Inc. Novel nucleic acids and polypeptides
US7193069B2 (en) 2002-03-22 2007-03-20 Research Association For Biotechnology Full-length cDNA
CA2483518A1 (en) 2002-04-26 2003-11-06 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Polypeptide having an activity to support proliferation or survival of hematopoietic stem cell or hematopoietic progenitor cell, and dna coding for the same
EP1380644A1 (en) 2002-07-08 2004-01-14 Kylix B.V. The use of specified TCF target genes to identify drugs for the treatment of cancer, in particular colorectal cancer, in which TCF/beta-catenin/WNT signalling plays a central role
GB0216648D0 (en) 2002-07-18 2002-08-28 Lonza Biologics Plc Method of expressing recombinant protein in CHO cells
US7365168B2 (en) 2002-10-15 2008-04-29 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
WO2004074436A2 (en) 2003-02-19 2004-09-02 Incyte Corporation Methods of use of a gpcr in the diagnosis and treatment of colon and lung cancer
US20050003405A1 (en) 2003-04-30 2005-01-06 Hua-Chien Chen Treatment and diagnostics of cancer
AU2004256425A1 (en) 2003-06-09 2005-01-20 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating and diagnosing cancer
WO2005110009A2 (en) 2003-07-22 2005-11-24 Immunex Corporation COMPOSITIONS AND METHODS RELATING TO TSP-30a, b, c AND d
DE10339820A1 (de) 2003-08-22 2005-03-17 Hinzmann, Bernd, Dr. Verwendung von an GPR49 bindenden Substanzen zur Diagnose und Behandlung von Krebs
US9046537B2 (en) 2003-09-22 2015-06-02 Enzo Biochem, Inc. Method for treating inflammation by administering a compound which binds LDL-receptor-related protein (LRP) ligand binding domain
PL2157192T3 (pl) 2003-10-10 2014-01-31 Deutsches Krebsforsch Kompozycje do diagnozowania i terapii chorób związanych z nieprawidłową ekspresją futrin (R-spondin)
WO2005040828A2 (en) 2003-10-24 2005-05-06 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with g protein-coupled receptor 49 (gpr49)
EP1697415A1 (en) 2003-11-12 2006-09-06 Biogen Idec MA Inc. NEONATAL Fc RECEPTOR (FcRn)-BINDING POLYPEPTIDE VARIANTS, DIMERIC Fc BINDING PROTEINS AND METHODS RELATED THERETO
AU2005208945A1 (en) 2004-01-27 2005-08-11 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Gastrointestinal proliferative factor and uses thereof
CA2554779A1 (en) 2004-02-03 2005-08-18 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for characterizing, regulating, diagnosing, and treating cancer
WO2005075514A2 (en) 2004-03-10 2005-08-18 Lonza Ltd. Method for producing antibodies
US20080312425A1 (en) 2004-08-30 2008-12-18 Lonza Biologics Plc. Ion Exchange Chromatography and Purification of Antibodies
WO2006031825A2 (en) 2004-09-13 2006-03-23 Macrogenics, Inc. Humanized antibodies against west nile virus and therapeutic and prophylactic uses thereof
WO2006067122A2 (en) 2004-12-20 2006-06-29 Crucell Holland B.V. Binding molecules capable of neutralizing west nile virus and uses thereof
US7439327B2 (en) 2005-01-18 2008-10-21 Nuvelo, Inc. Stem cell factor-like proteins and uses thereof
CA2604844A1 (en) 2005-04-07 2006-10-19 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Cancer-related genes
US20090036369A1 (en) 2005-07-26 2009-02-05 Kirin Pharma Kabushiki Kaisha Anti-tumor agents comprising r-spondins
WO2007030290A2 (en) 2005-09-07 2007-03-15 Maine Medical Center Research Cristin/r-spondin ligands active in the wnt signaling pathway and methods, compositions and kits relating thereto
JP2009511017A (ja) 2005-10-07 2009-03-19 ヌベロ インコーポレーティッド 幹細胞因子様タンパク質ｓｃｆａ１及びその使用
US7723477B2 (en) 2005-10-31 2010-05-25 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting Wnt-dependent solid tumor cell growth
WO2007053648A2 (en) 2005-10-31 2007-05-10 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating and diagnosing cancer
GB0603683D0 (en) 2006-02-23 2006-04-05 Novartis Ag Organic compounds
AR061170A1 (es) 2006-06-02 2008-08-06 Aveo Pharmaceuticals Inc Proteinas que se unen con el factor de crecimiento de hepatocitos (hgf)
PL2027156T3 (pl) 2006-06-02 2011-06-30 Aveo Pharmaceuticals Inc Białka wiążące czynnik wzrostowy hapatocytów (HGF)
PL2032166T3 (pl) 2006-06-13 2013-09-30 Oncomed Pharm Inc Kompozycje i sposoby diagnozowania i leczenia nowotworów
ZA200900545B (en) 2006-07-18 2010-03-31 Sanofi Aventis Antagonist antibody against EPHA2 for the treatment of cancer
JP2008044926A (ja) 2006-08-14 2008-02-28 Trustees Of Columbia Univ In The City Of New York Ｗｎｔ信号伝達に関係した分泌タンパク質
EP2061495A2 (en) 2006-09-08 2009-05-27 Genentech, Inc. Wnt antagonists and their use in the diagnosis and treatment of wnt-mediated disorders
EA018260B1 (ru) 2006-09-29 2013-06-28 Онкомед Фармасьютикалз, Инк. Антитела к дельта-подобному лиганду 4 человека и их применение
WO2008046649A1 (en) 2006-10-20 2008-04-24 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Rspondins as modulators of angiogenesis and vasculogenesis
WO2008075796A1 (ja) 2006-12-21 2008-06-26 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. 血球回復促進剤
WO2008088524A2 (en) 2006-12-28 2008-07-24 Nuvelo, Inc. Thrombospondin-domain-deficient r-spondin 1 protein as gastrointestinal tract epithelial proliferation factor
US7691980B2 (en) 2007-01-09 2010-04-06 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enhanced capacity and purification of antibodies by mixed mode chromatography in the presence of aqueous-soluble nonionic organic polymers
BRPI0812562A2 (pt) 2007-06-12 2019-09-24 Trubion Pharmaceuticals Inc composições terapêuticas anti-cd20 e métodos
EP3424529A1 (en) 2007-07-02 2019-01-09 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating and diagnosing cancer
US20100285001A1 (en) 2007-10-02 2010-11-11 University Of Rochester Method and Compositions Related to Synergistic Responses to Oncogenic Mutations
US20120082659A1 (en) 2007-10-02 2012-04-05 Hartmut Land Methods And Compositions Related To Synergistic Responses To Oncogenic Mutations
WO2009063970A1 (ja) 2007-11-14 2009-05-22 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. 抗gpr49抗体を用いる癌の診断および治療
US8093364B2 (en) 2008-01-18 2012-01-10 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enhanced purification of antibodies and antibody fragments by apatite chromatography
WO2010002862A2 (en) 2008-07-01 2010-01-07 Aveo Pharmaceuticals, Inc. Fibroblast growth factor receptor 3 (fgfr3) binding proteins
WO2010016766A2 (en) 2008-08-08 2010-02-11 Koninklijke Nederlandse Akademie Van Wetenschappen Antibodies recognizing endogenous human lgr5 and/or lgr6
NZ592338A (en) 2008-09-26 2012-11-30 Oncomed Pharm Inc Frizzled-binding agents and uses thereof
CN103408663B (zh) 2008-10-31 2016-01-27 东丽株式会社 抗人cxcl1单克隆抗体或其片段
US20120039912A1 (en) 2009-04-15 2012-02-16 Galapagos Sasu Rspondin-3 inhibition in bone disorders
US20120165270A1 (en) 2009-04-27 2012-06-28 Yeon Sook Choi Inhibition of hair follicle growth by the wnt inhibitor dkk1
EP2424567B1 (en) 2009-04-27 2018-11-21 OncoMed Pharmaceuticals, Inc. Method for making heteromultimeric molecules
EP2442798A4 (en) 2009-06-18 2013-03-13 Wyeth Llc LYOPHILIZED FORMULATIONS FOR SMALL-SCALE MODULAR IMMUNOPHARMACEUTICAL AGENTS
WO2011009090A1 (en) 2009-07-16 2011-01-20 Xoma Technology Ltd. Antibodies to high molecular weight melanoma associated antigen
CN102574924A (zh) 2009-09-03 2012-07-11 先灵公司 抗-gitr抗体
US20120263730A1 (en) 2009-12-23 2012-10-18 Deutsches Krebsforschungszentrum Receptors of rspo2 and rspo3
US8663950B2 (en) 2010-01-11 2014-03-04 Arizona Board Of Regents Production of a monoclonal antibody therapeutic against west nile virus in plants
TWI535445B (zh) 2010-01-12 2016-06-01 安可美德藥物股份有限公司 Ｗｎｔ拮抗劑及治療和篩選方法
EP2523974A4 (en) 2010-01-12 2013-11-06 Oncomed Pharm Inc WNT BINDING AGENTS AND USES THEREOF
AU2011215685B2 (en) 2010-02-12 2015-08-20 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods for identifying and isolating cells expressing a polypeptide
AU2011352167A1 (en) 2010-12-28 2013-07-11 Caris Mpi, Inc. Molecular profiling for cancer
GB201106395D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Hubrecht Inst Compounds
EP3232202B1 (en) 2011-04-28 2020-02-19 SBI Biotech Co., Ltd. Anti-human receptor-type protein tyrosine phosphatase antibody
CN106167526A (zh) 2011-07-15 2016-11-30 昂考梅德药品有限公司 Rspo结合剂和其应用
ES2769786T3 (es) 2011-10-14 2020-06-29 Recordati Ag Anticuerpos y métodos para enfermedades relacionadas con la vía Wnt
AU2012332588B2 (en) 2011-11-01 2017-09-07 Bionomics, Inc. Methods of blocking cancer stem cell growth
EP2773664A1 (en) 2011-11-01 2014-09-10 Bionomics, Inc. Anti-gpr49 antibodies
WO2013120056A1 (en) 2012-02-11 2013-08-15 Genentech, Inc. R-spondin translocations and methods using the same
AR090549A1 (es) 2012-03-30 2014-11-19 Genentech Inc Anticuerpos anti-lgr5 e inmunoconjugados
KR20150036603A (ko) 2012-07-13 2015-04-07 온코메드 파마슈티칼스, 인크. Rspo3 결합제 및 그의 용도
CN105142641A (zh) 2013-03-12 2015-12-09 广州源生医药科技有限公司 用于治疗癌症的化合物
US20160116478A1 (en) 2013-05-30 2016-04-28 Order-Made Medical Research Inc. Reagent including anti-lgr6 antibodies for detection and diagnosis of cancer
BR112016008477A2 (pt) 2013-10-18 2017-10-03 Genentech Inc Corpos, ácido nucleico, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica e usos do anticorpo
US9777052B2 (en) 2014-12-02 2017-10-03 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma R-spondin variants, compositions, and methods of use
MA41123A (fr) 2014-12-02 2017-10-10 Oncomed Pharm Inc Polythérapie pour le traitement du cancer

Also Published As

Publication number Publication date
CL2014000114A1 (es) 2014-08-18
EP2731625A4 (en) 2015-02-25
US20150010565A1 (en) 2015-01-08
US8802097B2 (en) 2014-08-12
EP3401329A1 (en) 2018-11-14
JP2017169578A (ja) 2017-09-28
EP2731625A1 (en) 2014-05-21
AU2012284254A1 (en) 2013-03-14
US20150010571A1 (en) 2015-01-08
JP2014524746A (ja) 2014-09-25
NZ620100A (en) 2016-06-24
US20130095116A1 (en) 2013-04-18
CN106167526A (zh) 2016-11-30
AU2012284254B2 (en) 2015-07-09
BR112014000765A2 (pt) 2017-06-13
JP6185463B2 (ja) 2017-08-23
CN104023746B (zh) 2016-08-17
MX2014000555A (es) 2014-05-07
KR20140048276A (ko) 2014-04-23
US20170298143A1 (en) 2017-10-19
MX349198B (es) 2017-07-18
US9644034B2 (en) 2017-05-09
CA2841745A1 (en) 2013-01-24
US9109024B2 (en) 2015-08-18
US9109025B2 (en) 2015-08-18
EP2731625B1 (en) 2018-04-18
ZA201400525B (en) 2015-05-27
IL230429A0 (en) 2014-03-31
WO2013012747A1 (en) 2013-01-24
CN104023746A (zh) 2014-09-03
US20160002344A1 (en) 2016-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014101669A (ru) Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения
CN102209730B (zh) 抗cxcr4抗体及其用于治疗癌症的用途
RU2014138038A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения профилактики рака
HRP20150256T1 (hr) Djelatna sredstva za vezanje notch1-receptora i postupci njihove uporabe
JP2020501531A5 (ru)
RU2014138039A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2014138040A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
JP2020510422A5 (ru)
IL276830B2 (en) Anti-claudin 18.2 antibodies and uses thereof
CN111278861A (zh) Pd-l1抗体、其抗原结合片段及医药用途
HRP20180262T1 (hr) Monoklonska anti-gt468 protutijela za liječenje karcinoma
RU2014138041A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
JP2014530017A5 (ru)
JP2015529641A5 (ru)
RU2013125457A (ru) Комбинация антител против с-мет
JP2010532169A5 (ru)
RU2017118225A (ru) Антитела к PD-1 и способы их применения
RU2014106671A (ru) Варианты гуманизированных иммуномодулирующих моноклональных антител
RU2012137498A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2014108044A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики злокачественной опухоли
RU2020127196A (ru) Антитело против 4-1bb, его антигенсвязывающий фрагмент и его медицинское применение
RU2014103784A (ru) Антитело, блокирующее agr2, и его применение
RU2015108797A (ru) Антитела к jagged и способы их применения перекрестная ссылка на родственные заявки
RU2016141285A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие полипептиды
RU2019116638A (ru) Биспецифические полипептиды к gitr и ctla-4

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180201