RU2018105352A - Производные бетулина для предупреждения или лечения ВИЧ-инфекций - Google Patents
Производные бетулина для предупреждения или лечения ВИЧ-инфекций Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018105352A RU2018105352A RU2018105352A RU2018105352A RU2018105352A RU 2018105352 A RU2018105352 A RU 2018105352A RU 2018105352 A RU2018105352 A RU 2018105352A RU 2018105352 A RU2018105352 A RU 2018105352A RU 2018105352 A RU2018105352 A RU 2018105352A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chrysen
- cyclopenta
- pentamethyl
- oxo
- hydroxyethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
- C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (32)
1. Соединение, имеющее структуру формулы I:
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
L1 и L2 оба представляют собой (-СН2-);
W представляет собой О;
R1 представляет собой -Н;
R2 выбран из группы, состоящей из -(CH2)rNR7R8 и -C(O)R5;
R3 выбран из группы, состоящей из 
и 
, где:
X представляет собой фенил,
Z выбран из группы, состоящей из циклопропила и циклобутила;
R5 выбран из группы, состоящей из -(CH2)rNR7R8 и -(СН2)rOR7;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, метила, где R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать пирролидиновое кольцо или 2-пирролидоновое кольцо;
R11 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из хлора, брома и фтора;
V выбран из группы, состоящей из фенила, тиофена, пиридила и пиримидина, где:
V может быть замещен А2, где:
А2 выбран из группы, состоящей из -Н, и -F;
А выбран из группы, состоящей из -СООН;
m равно 0, 1 или 2;
р равно 0, 1 или 2; и
r равно 1, 2 или 3.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное(ая) из группы, состоящей из следующего: пример (1) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(циклопропилметил)-2-(диметиламино)ацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойная кислота, пример (2) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((R)-2-(N-(циклопропилметил)-2-метоксиацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойная кислота, пример (3) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(циклопропилметил)-2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5a,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойной кислоты гидрохлорид, пример (4) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(циклопропилметил)-2-(2-оксопирролидин-1-ил)ацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойная кислота, пример (5) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((R)-2-(N-(циклобутилметил)-2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойной кислоты гидрохлорид, пример (6) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(циклобутилметил)-2-(диметиламино)ацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5a,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойной кислоты гидрохлорид, пример (7) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((R)-2-(N-(циклобутилметил)-2-метоксиацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойная кислота, пример (8) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(диметиламино)этил)амино)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойной кислоты дигидрохлорид, пример (9) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((циклопропилметил)амино)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойной кислоты гидрохлорид, пример (10) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((R)-2-((циклопропилметил)(2-(диметиламино)этил)амино)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11a,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойной кислоты гидрохлорид, пример (11) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((R)-2-(N-(циклопропилметил)ацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойная кислота, пример (12) 2-(4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((R)-2-(N-(циклопропилметил)-2-метоксиацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)уксусной кислоты гидрохлорид, пример (13) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((R)-2-(N-(4-хлорбензил)-2-метоксиацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойная кислота, пример (14) 2-(4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(циклопропилметил)-2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)уксусной кислоты гидрохлорид, пример (15) 4-((3aR5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-хлорбензил)(2-(диметиламино)этил)амино)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойной кислоты гидрохлорид, пример (16) 2-(4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-(N-2-((4-хлорбензил)(2-(диметиламино)этил)амино)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)уксусной кислоты гидрохлорид.
3. Соединение по п. 1 или 2, где фармацевтически приемлемая соль является солью основания.
4. Соединение по п. 1 или 2, где фармацевтически приемлемая соль является лизиновой солью.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый эксципиент.
6. Способ лечения ВИЧ-инфекции у субъекта, включающий введение этому субъекту соединения по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемой соли.
7. Способ по п. 6, дополнительно включающий введение одного или более чем одного дополнительного агента, активного против ВИЧ.
8. Способ по п. 7, где указанный один или более чем один дополнительный агент, активный против ВИЧ, выбран из группы, состоящей из зидовудина, диданозина, ламивудина, залцитабина, абакавира, ставудина, адефовира, адефовира дипивоксила, фозивудина, тодоксила, эмтрицитабина, аловудина, амдоксовира, элвуцитабина, невирапина, делавирдина, эфавиренза, ловирида, иммунокала, олтипраза, капразирина, лерсивирина, GSK2248761, ТМС-278, ТМС-125, этравирина, саквинавира, ритонавира, индинавира, нелфинавира, ампренавира, фосампренавира, бреканавира, дарунавира, атазанавира, типранавира, палинавира, лазинавира, энфувиртида, Т-20, Т-1249, PRO-542, PRO-140, TNX-355, BMS-806, BMS-663068 и BMS-626529, 5-Helix, ралтегравира, элвитегравира, GSK1349572, GSK1265744, викривирока (Sch-C), Sch-D, ТАK779, маравирока, ТАK449, диданозина, тенофовира, лопинавира и дарунавира.
9. Способ по п. 6, дополнительно включающий введение одного или более чем одного дополнительного агента, полезного в качестве фармакологического усилителя.
10. Способ по п. 9, где указанный один или более чем один дополнительный агент в качестве фармакологического усилителя выбран из группы, состоящей из ритонавира и кобицистата.
11. Применение соединения или соли по п. 1 или 2 в изготовлении лекарственного средства для использования в лечении ВИЧ-инфекции у человека.
12. Применение соединения или соли по п. 1 или 2 в изготовлении лекарственного средства для использования в терапии.
13. Способ по любому из пп. 6-10, где субъектом является человек.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562197756P | 2015-07-28 | 2015-07-28 | |
| US62/197,756 | 2015-07-28 | ||
| PCT/IB2016/054456 WO2017017607A1 (en) | 2015-07-28 | 2016-07-26 | Betuin derivatives for preventing or treating hiv infections |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018105352A true RU2018105352A (ru) | 2019-08-29 |
Family
ID=56611523
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018105352A RU2018105352A (ru) | 2015-07-28 | 2016-07-26 | Производные бетулина для предупреждения или лечения ВИЧ-инфекций |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20180194799A1 (ru) |
| EP (1) | EP3328875A1 (ru) |
| JP (1) | JP2018521107A (ru) |
| KR (1) | KR20180028535A (ru) |
| CN (1) | CN108026139A (ru) |
| AU (1) | AU2016298667A1 (ru) |
| BR (1) | BR112018001537A2 (ru) |
| CA (1) | CA2993758A1 (ru) |
| RU (1) | RU2018105352A (ru) |
| WO (1) | WO2017017607A1 (ru) |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4107288A (en) | 1974-09-18 | 1978-08-15 | Pharmaceutical Society Of Victoria | Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same |
| US5145684A (en) | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
| NZ528270A (en) | 2001-03-19 | 2005-10-28 | Ono Pharmaceutical Co | Drugs containing triazaspiro[5.5]undecane derivatives as the active ingredient |
| US20120302534A1 (en) | 2010-02-11 | 2012-11-29 | Daxin Gao | Derivatives of betulin |
| CA2801487C (en) | 2010-06-04 | 2017-12-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Modified c-3 betulinic acid derivatives as hiv maturation inhibitors |
| PT2576586E (pt) | 2010-06-04 | 2015-10-23 | Bristol Myers Squibb Co | Amidas c-28 de derivados de ácido betulínico c-3 modificadas como inibidores de maturação de hiv |
| SG192144A1 (en) | 2011-01-31 | 2013-08-30 | Bristol Myers Squibb Co | C-17 and c-3 modified triterpenoids with hiv maturation inhibitory activity |
| CN103339141B (zh) * | 2011-01-31 | 2016-08-24 | 百时美施贵宝公司 | 作为hiv成熟抑制剂的c-3修饰的桦木酸衍生物的c-28胺 |
| BR112014006559A2 (pt) | 2011-09-21 | 2017-03-28 | Bristol Myers Squibb Co | derivados do ácido betulínico com atividade antiviral |
| JO3387B1 (ar) * | 2011-12-16 | 2019-03-13 | Glaxosmithkline Llc | مشتقات بيتولين |
| US8906889B2 (en) | 2012-02-15 | 2014-12-09 | Bristol-Myers Squibb Company | C-3 cycloalkenyl triterpenoids with HIV maturation inhibitory activity |
| US8889854B2 (en) | 2012-05-07 | 2014-11-18 | Bristol-Myers Squibb Company | C-17 bicyclic amines of triterpenoids with HIV maturation inhibitory activity |
| GB201212937D0 (en) | 2012-07-20 | 2012-09-05 | Dupont Nutrition Biosci Aps | Method |
| US20140221361A1 (en) | 2013-02-06 | 2014-08-07 | Bristol-Myers Squibb Company | C-19 modified triterpenoids with hiv maturation inhibitory activity |
| BR112017009850A2 (pt) * | 2014-11-14 | 2018-01-16 | Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd | composto, composição, e, uso de uma quantidade melhoradora de hiv de um composto |
-
2016
- 2016-07-26 EP EP16748147.2A patent/EP3328875A1/en not_active Withdrawn
- 2016-07-26 CN CN201680055962.4A patent/CN108026139A/zh active Pending
- 2016-07-26 BR BR112018001537A patent/BR112018001537A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-07-26 AU AU2016298667A patent/AU2016298667A1/en not_active Abandoned
- 2016-07-26 US US15/736,374 patent/US20180194799A1/en not_active Abandoned
- 2016-07-26 JP JP2018504292A patent/JP2018521107A/ja active Pending
- 2016-07-26 KR KR1020187005882A patent/KR20180028535A/ko not_active Withdrawn
- 2016-07-26 CA CA2993758A patent/CA2993758A1/en not_active Abandoned
- 2016-07-26 WO PCT/IB2016/054456 patent/WO2017017607A1/en not_active Ceased
- 2016-07-26 RU RU2018105352A patent/RU2018105352A/ru not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20180194799A1 (en) | 2018-07-12 |
| AU2016298667A1 (en) | 2018-02-22 |
| BR112018001537A2 (pt) | 2018-09-18 |
| JP2018521107A (ja) | 2018-08-02 |
| WO2017017607A1 (en) | 2017-02-02 |
| CA2993758A1 (en) | 2017-02-02 |
| KR20180028535A (ko) | 2018-03-16 |
| CN108026139A (zh) | 2018-05-11 |
| EP3328875A1 (en) | 2018-06-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7330312B2 (ja) | Ｈｉｖを治療するためのトール様受容体の調節因子 | |
| ES2632443T3 (es) | Compuestos de pirrolopiridinona y procedimientos de tratamiento del VIH | |
| JP2015501845A5 (ru) | ||
| EP3356355B1 (en) | Compounds and combinations for the treatment of hiv | |
| US20180051005A1 (en) | Therapeutic compounds | |
| HRP20220384T1 (hr) | Triciklički benzoksaborol spojevi i njihove uporabe | |
| HRP20240501T1 (hr) | Derivati pirido[2,3-d]pirimidina kao inhibitori replikacije virusa humane imunodeficijencije | |
| RU2609512C2 (ru) | Производные ингенола для реактивации латентного вируса вич | |
| ME02570B (me) | Farmaceutska kompozicija koja sadrži ne-nukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze | |
| RU2018132408A (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие антиретровирусное лекарство и улучшитель фармакокинетики | |
| JP2009525265A5 (ru) | ||
| AU2025223786A1 (en) | Integrase inhibitors for the prevention of HIV | |
| RU2018105352A (ru) | Производные бетулина для предупреждения или лечения ВИЧ-инфекций | |
| RU2018105343A (ru) | Производные бетулина для предупреждения или лечения ВИЧ-инфекций | |
| RU2018112958A (ru) | Соединения с ингибирующей созревание ВИЧ активностью | |
| US20200138845A1 (en) | Combination Drug Therapy | |
| HRP20221212T1 (hr) | Sanfetrinem ili njegova sol ili esteri za uporabu u liječenju mikobakterijskih infekcija | |
| FI4171572T3 (fi) | Dolutegraviiria käsittävät dispergoituvat tablettiformulaatiot | |
| WO2018051250A1 (en) | Combination comprising tenofovir alafenamide, bictegravir and 3tc | |
| WO2018044853A1 (en) | Combinations and uses and treatments thereof | |
| WO2018042332A1 (en) | Combinations and uses and treatments thereof | |
| US20200171039A1 (en) | Combinations and uses and treatments | |
| EP4648770A1 (en) | Compounds and method for treating hiv infection | |
| WO2018042331A1 (en) | Combinations and uses and treatments thereof | |
| US20190183901A1 (en) | Combinations and uses and treatments thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20190729 |