RU2018105343A - Производные бетулина для предупреждения или лечения ВИЧ-инфекций - Google Patents
Производные бетулина для предупреждения или лечения ВИЧ-инфекций Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018105343A RU2018105343A RU2018105343A RU2018105343A RU2018105343A RU 2018105343 A RU2018105343 A RU 2018105343A RU 2018105343 A RU2018105343 A RU 2018105343A RU 2018105343 A RU2018105343 A RU 2018105343A RU 2018105343 A RU2018105343 A RU 2018105343A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- hexadecahydro
- cyclohex
- cyclopenta
- pentamethyl
- Prior art date
Links
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 title claims 7
- FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N betulin Chemical class C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(CO)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N 0.000 title 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title 1
- -1 chrysen-9-yl Chemical group 0.000 claims 22
- 229960001830 amprenavir Drugs 0.000 claims 8
- YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N amprenavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1COCC1)C1=CC=CC=C1 YMARZQAQMVYCKC-OEMFJLHTSA-N 0.000 claims 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 8
- VUSWCWPCANWBFG-UHFFFAOYSA-N cyclohex-3-ene-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCC=CC1 VUSWCWPCANWBFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 claims 2
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N adefovir depivoxil Chemical compound N1=CN=C2N(CCOCP(=O)(OCOC(=O)C(C)(C)C)OCOC(=O)C(C)(C)C)C=NC2=C1N WOZSCQDILHKSGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N delavirdine Chemical compound CC(C)NC1=CC=CN=C1N1CCN(C(=O)C=2NC3=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C3C=2)CC1 WHBIGIKBNXZKFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 claims 2
- PEASPLKKXBYDKL-FXEVSJAOSA-N enfuvirtide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(C)=O)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C1=CN=CN1 PEASPLKKXBYDKL-FXEVSJAOSA-N 0.000 claims 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 2
- NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N nevirapine Chemical compound C12=NC=CC=C2C(=O)NC=2C(C)=CC=NC=2N1C1CC1 NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims 2
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 claims 2
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 claims 2
- CNPVJJQCETWNEU-CYFREDJKSA-N (4,6-dimethyl-5-pyrimidinyl)-[4-[(3S)-4-[(1R)-2-methoxy-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-3-methyl-1-piperazinyl]-4-methyl-1-piperidinyl]methanone Chemical compound N([C@@H](COC)C=1C=CC(=CC=1)C(F)(F)F)([C@H](C1)C)CCN1C(CC1)(C)CCN1C(=O)C1=C(C)N=CN=C1C CNPVJJQCETWNEU-CYFREDJKSA-N 0.000 claims 1
- QRPZBKAMSFHVRW-UHFFFAOYSA-N 1-(4-benzoylpiperazin-1-yl)-2-[4-methoxy-7-(3-methyl-1,2,4-triazol-1-yl)-1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl]ethane-1,2-dione Chemical compound C1=2NC=C(C(=O)C(=O)N3CCN(CC3)C(=O)C=3C=CC=CC=3)C=2C(OC)=CN=C1N1C=NC(C)=N1 QRPZBKAMSFHVRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKGPFTLYBPQBIX-CQSZACIVSA-N 1-[(2r)-4-benzoyl-2-methylpiperazin-1-yl]-2-(4-methoxy-1h-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)ethane-1,2-dione Chemical compound C1=2C(OC)=CC=NC=2NC=C1C(=O)C(=O)N([C@@H](C1)C)CCN1C(=O)C1=CC=CC=C1 OKGPFTLYBPQBIX-CQSZACIVSA-N 0.000 claims 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HSBKFSPNDWWPSL-VDTYLAMSSA-N 4-amino-5-fluoro-1-[(2s,5r)-5-(hydroxymethyl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]pyrimidin-2-one Chemical compound C1=C(F)C(N)=NC(=O)N1[C@@H]1C=C[C@H](CO)O1 HSBKFSPNDWWPSL-VDTYLAMSSA-N 0.000 claims 1
- CGBYTKOSZYQOPV-ASSBYYIWSA-N 5-chloro-3-[[3-[(e)-2-cyanoethenyl]-5-methylphenyl]-methoxyphosphoryl]-1h-indole-2-carboxamide Chemical compound C1([P@](=O)(C=2C3=CC(Cl)=CC=C3NC=2C(N)=O)OC)=CC(C)=CC(\C=C\C#N)=C1 CGBYTKOSZYQOPV-ASSBYYIWSA-N 0.000 claims 1
- UXCAQJAQSWSNPQ-XLPZGREQSA-N Alovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](F)C1 UXCAQJAQSWSNPQ-XLPZGREQSA-N 0.000 claims 1
- 108010036239 CD4-IgG(2) Proteins 0.000 claims 1
- XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N Emtricitabine Chemical compound C1=C(F)C(N)=NC(=O)N1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 XQSPYNMVSIKCOC-NTSWFWBYSA-N 0.000 claims 1
- 108010032976 Enfuvirtide Proteins 0.000 claims 1
- KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N Kaletra Chemical compound N1([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)COC=2C(=CC=CC=2C)C)CC=2C=CC=CC=2)CCCNC1=O KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N 0.000 claims 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N Stavudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1C=C[C@@H](CO)O1 XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N 0.000 claims 1
- WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N Zalcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)CC1 WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N 0.000 claims 1
- 229960004748 abacavir Drugs 0.000 claims 1
- MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N abacavir Chemical compound C=12N=CN([C@H]3C=C[C@@H](CO)C3)C2=NC(N)=NC=1NC1CC1 MCGSCOLBFJQGHM-SCZZXKLOSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 229960001997 adefovir Drugs 0.000 claims 1
- 229960003205 adefovir dipivoxil Drugs 0.000 claims 1
- 229950004424 alovudine Drugs 0.000 claims 1
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- WCWSTNLSLKSJPK-LKFCYVNXSA-N cabotegravir Chemical compound C([C@H]1OC[C@@H](N1C(=O)C1=C(O)C2=O)C)N1C=C2C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1F WCWSTNLSLKSJPK-LKFCYVNXSA-N 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 229960002402 cobicistat Drugs 0.000 claims 1
- ZCIGNRJZKPOIKD-CQXVEOKZSA-N cobicistat Chemical compound S1C(C(C)C)=NC(CN(C)C(=O)N[C@@H](CCN2CCOCC2)C(=O)N[C@H](CC[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)OCC=2SC=NC=2)CC=2C=CC=CC=2)=C1 ZCIGNRJZKPOIKD-CQXVEOKZSA-N 0.000 claims 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 229960005107 darunavir Drugs 0.000 claims 1
- CJBJHOAVZSMMDJ-HEXNFIEUSA-N darunavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)C=1C=CC(N)=CC=1)NC(=O)O[C@@H]1[C@@H]2CCO[C@@H]2OC1)C1=CC=CC=C1 CJBJHOAVZSMMDJ-HEXNFIEUSA-N 0.000 claims 1
- 229960005319 delavirdine Drugs 0.000 claims 1
- XNHZXMPLVSJQFK-UHFFFAOYSA-O dimethyl-[[4-[[3-(4-methylphenyl)-8,9-dihydro-7h-benzo[7]annulene-6-carbonyl]amino]phenyl]methyl]-(oxan-4-yl)azanium Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC=C(CCCC(=C2)C(=O)NC=3C=CC(C[N+](C)(C)C4CCOCC4)=CC=3)C2=C1 XNHZXMPLVSJQFK-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 229960002542 dolutegravir Drugs 0.000 claims 1
- RHWKPHLQXYSBKR-BMIGLBTASA-N dolutegravir Chemical compound C([C@@H]1OCC[C@H](N1C(=O)C1=C(O)C2=O)C)N1C=C2C(=O)NCC1=CC=C(F)C=C1F RHWKPHLQXYSBKR-BMIGLBTASA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229950006528 elvucitabine Drugs 0.000 claims 1
- 229960000366 emtricitabine Drugs 0.000 claims 1
- 229960002062 enfuvirtide Drugs 0.000 claims 1
- 229960002049 etravirine Drugs 0.000 claims 1
- PYGWGZALEOIKDF-UHFFFAOYSA-N etravirine Chemical compound CC1=CC(C#N)=CC(C)=C1OC1=NC(NC=2C=CC(=CC=2)C#N)=NC(N)=C1Br PYGWGZALEOIKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- SWMDAPWAQQTBOG-UHFFFAOYSA-N fostemsavir Chemical compound C1=2N(COP(O)(O)=O)C=C(C(=O)C(=O)N3CCN(CC3)C(=O)C=3C=CC=CC=3)C=2C(OC)=CN=C1N1C=NC(C)=N1 SWMDAPWAQQTBOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950010812 fostemsavir Drugs 0.000 claims 1
- 229950010245 ibalizumab Drugs 0.000 claims 1
- 229960001936 indinavir Drugs 0.000 claims 1
- CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N indinavir Chemical compound C([C@H](N(CC1)C[C@@H](O)C[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H]2C3=CC=CC=C3C[C@H]2O)C(=O)NC(C)(C)C)N1CC1=CC=CN=C1 CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N 0.000 claims 1
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 claims 1
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 claims 1
- 229940121292 leronlimab Drugs 0.000 claims 1
- 229960004525 lopinavir Drugs 0.000 claims 1
- CJPLEFFCVDQQFZ-UHFFFAOYSA-N loviride Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)C=C1NC(C(N)=O)C1=C(Cl)C=CC=C1Cl CJPLEFFCVDQQFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950006243 loviride Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229960004710 maraviroc Drugs 0.000 claims 1
- GSNHKUDZZFZSJB-QYOOZWMWSA-N maraviroc Chemical compound CC(C)C1=NN=C(C)N1[C@@H]1C[C@H](N2CC[C@H](NC(=O)C3CCC(F)(F)CC3)C=3C=CC=CC=3)CC[C@H]2C1 GSNHKUDZZFZSJB-QYOOZWMWSA-N 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229960000689 nevirapine Drugs 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- CKNAQFVBEHDJQV-UHFFFAOYSA-N oltipraz Chemical compound S1SC(=S)C(C)=C1C1=CN=CC=N1 CKNAQFVBEHDJQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950008687 oltipraz Drugs 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical group O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001852 saquinavir Drugs 0.000 claims 1
- QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N saquinavir Chemical compound C([C@@H]([C@H](O)CN1C[C@H]2CCCC[C@H]2C[C@H]1C(=O)NC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)C=1N=C2C=CC=CC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N 0.000 claims 1
- 238000010922 spray-dried dispersion Methods 0.000 claims 1
- 229960001203 stavudine Drugs 0.000 claims 1
- 229960004556 tenofovir Drugs 0.000 claims 1
- VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N tenofovir disoproxil fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.N1=CN=C2N(C[C@@H](C)OCP(=O)(OCOC(=O)OC(C)C)OCOC(=O)OC(C)C)C=NC2=C1N VCMJCVGFSROFHV-WZGZYPNHSA-N 0.000 claims 1
- ZFEAMMNVDPDEGE-LGRGJMMZSA-N tifuvirtide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(C)=O)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZFEAMMNVDPDEGE-LGRGJMMZSA-N 0.000 claims 1
- 229950009860 vicriviroc Drugs 0.000 claims 1
- 229960000523 zalcitabine Drugs 0.000 claims 1
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 claims 1
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
- C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (35)
1. Соединение, имеющее структуру формулы I
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
L1 и L2 оба представляют собой (-СН2-);
W представляет собой О;
R1 представляет собой -Н;
R2 выбран из группы, состоящей из -(CH2)rNR7R8 и -C(O)R5;
R3 выбран из группы, состоящей из 
где:
X представляет собой фенил,
Z выбран из группы, состоящей из циклопропила и циклобутила;
R5 выбран из группы, состоящей из -(CH2)rNR7R8 и -(CH2)rOR7;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, метила, где R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать пирролидиновое кольцо или 2-пирролидоновое кольцо;
R11 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из хлора, брома и фтора;
V выбран из группы, состоящей из -(С4-С8)циклоалкенила, где:
V может быть замещен А2, где:
А2 выбран из группы, состоящей из -Н или -СН2ОН и -СН2СН2ОН;
А представляет собой -СООН;
m равно 0, 1 или 2; и
p равно 0, 1 или 2;
r равно 1, 2 или 3.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль выбранное(ая) из группы, состоящей из следующего: пример (1) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(циклопропилметил)-2-метоксиацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5a,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота, пример (2) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(циклопропилметил)-2-(диметиламино)ацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота, пример (3) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((R)-2-(N-(циклопропилметил)-2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота, пример (4) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((R)-2-(N-(циклопропилметил)-2-(2-оксопирролидин-1-ил)ацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11a,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота, пример (5) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((R)-2-(N-(циклобутилметил)-2-(диметиламино)ацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3a,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота, пример (6) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(циклобутилметил)-2-метоксиацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5a,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13a-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота, пример (7) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((R)-2-(N-(циклобутилметил)-2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота, пример (8) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-хлорбензил)амино)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота, пример (9) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-хлорбензил)(2-(диметиламино)этил)амино)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновой кислоты дигидрохлорид, пример (10) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((R)-2-((циклопропилметил)амино)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновая кислота.
3. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый эксципиент.
4. Композиция по п. 3, где соединение присутствует в аморфной форме.
5. Композиция по п. 3 в форме таблетки.
6. Композиция по п. 3, где соединение присутствует в виде высушенной распылением дисперсии.
7. Способ лечения ВИЧ-инфекции у субъекта, включающий введение этому субъекту соединения по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемую соль.
8. Способ лечения ВИЧ-инфекции у субъекта, включающий введение этому субъекту фармацевтической композиции по п. 3.
9. Способ предупреждения ВИЧ-инфекции у субъекта, имеющего риск развития ВИЧ-инфекции, включающий введение этому субъекту соединения по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемой соли.
10. Способ предупреждения ВИЧ-инфекции у субъекта, имеющего риск развития ВИЧ-инфекции, включающий введение этому субъекту фармацевтической композиции по п. 3.
11. Способ по любому из пп. 7-10, дополнительно включающий введение одного или более чем одного дополнительного агента, активного против ВИЧ.
12. Способ по любому из пп. 7-10, где указанный один или более чем один дополнительный агент, активный против ВИЧ, выбран из группы, состоящей из зидовудина, диданозина, ламивудина, залцитабина, абакавира, ставудина, адефовира, адефовира дипивоксила, фозивудина, тодоксила, эмтрицитабина, аловудина, амдоксовира, элвуцитабина, невирапина, делавирдина, эфавиренза, ловирида, иммунокала, олтипраза, каправирина, лерсивирина, GSK2248761, ТМС-278, ТМС-125, этравирина, саквинавира, ритонавира, индинавира, нелфинавира, ампренавира, фосампренавира, бреканавира, дарунавира, атазанавира, типранавира, палинавира, лазинавира, энфувиртида, Т-20, Т-1249, PRO-542, PRO-140, TNX-355, BMS-806, BMS-663068 и BMS-626529, 5-Helix, ралтегравира, элвитегравира, GSK1349572, GSK1265744, викривирока (Sch-C), Sch-D, ТАК779, маравирока, ТАК.449, диданозина, тенофовира, лопинавира и дарунавира.
13. Способ по любому из пп. 7-10, дополнительно включающий введение одного или более чем одного дополнительного агента, полезного в качестве фармакологического усилителя.
14. Способ по любому из пп. 7-10, где указанный один или более чем один дополнительный агент в качестве фармакологического усилителя выбран из группы, состоящей из ритонавира и кобицистата.
15. Применение соединения или соли по п. 1 или 2 в изготовлении лекарственного средства для использования в лечении ВИЧ-инфекции у человека.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562197765P | 2015-07-28 | 2015-07-28 | |
| US62/197,765 | 2015-07-28 | ||
| PCT/IB2016/054458 WO2017017609A1 (en) | 2015-07-28 | 2016-07-26 | Betuin derivatives for preventing or treating hiv infections |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018105343A true RU2018105343A (ru) | 2019-08-28 |
Family
ID=56615988
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018105343A RU2018105343A (ru) | 2015-07-28 | 2016-07-26 | Производные бетулина для предупреждения или лечения ВИЧ-инфекций |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20180215781A1 (ru) |
| EP (1) | EP3328876A1 (ru) |
| JP (1) | JP2018521093A (ru) |
| KR (1) | KR20180028534A (ru) |
| CN (1) | CN108026140A (ru) |
| AU (1) | AU2016298669A1 (ru) |
| BR (1) | BR112018001484A2 (ru) |
| CA (1) | CA2993753A1 (ru) |
| RU (1) | RU2018105343A (ru) |
| WO (1) | WO2017017609A1 (ru) |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4107288A (en) | 1974-09-18 | 1978-08-15 | Pharmaceutical Society Of Victoria | Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same |
| US5145684A (en) | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
| NZ528270A (en) | 2001-03-19 | 2005-10-28 | Ono Pharmaceutical Co | Drugs containing triazaspiro[5.5]undecane derivatives as the active ingredient |
| US20120302534A1 (en) | 2010-02-11 | 2012-11-29 | Daxin Gao | Derivatives of betulin |
| CA2801487C (en) | 2010-06-04 | 2017-12-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Modified c-3 betulinic acid derivatives as hiv maturation inhibitors |
| PT2576586E (pt) | 2010-06-04 | 2015-10-23 | Bristol Myers Squibb Co | Amidas c-28 de derivados de ácido betulínico c-3 modificadas como inibidores de maturação de hiv |
| SG192144A1 (en) | 2011-01-31 | 2013-08-30 | Bristol Myers Squibb Co | C-17 and c-3 modified triterpenoids with hiv maturation inhibitory activity |
| CN103339141B (zh) | 2011-01-31 | 2016-08-24 | 百时美施贵宝公司 | 作为hiv成熟抑制剂的c-3修饰的桦木酸衍生物的c-28胺 |
| BR112014006559A2 (pt) | 2011-09-21 | 2017-03-28 | Bristol Myers Squibb Co | derivados do ácido betulínico com atividade antiviral |
| JO3387B1 (ar) * | 2011-12-16 | 2019-03-13 | Glaxosmithkline Llc | مشتقات بيتولين |
| US8906889B2 (en) | 2012-02-15 | 2014-12-09 | Bristol-Myers Squibb Company | C-3 cycloalkenyl triterpenoids with HIV maturation inhibitory activity |
| US8889854B2 (en) | 2012-05-07 | 2014-11-18 | Bristol-Myers Squibb Company | C-17 bicyclic amines of triterpenoids with HIV maturation inhibitory activity |
| GB201212937D0 (en) | 2012-07-20 | 2012-09-05 | Dupont Nutrition Biosci Aps | Method |
| US20140221361A1 (en) | 2013-02-06 | 2014-08-07 | Bristol-Myers Squibb Company | C-19 modified triterpenoids with hiv maturation inhibitory activity |
| BR112017009850A2 (pt) * | 2014-11-14 | 2018-01-16 | Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd | composto, composição, e, uso de uma quantidade melhoradora de hiv de um composto |
-
2016
- 2016-07-26 AU AU2016298669A patent/AU2016298669A1/en not_active Abandoned
- 2016-07-26 JP JP2018504138A patent/JP2018521093A/ja active Pending
- 2016-07-26 CN CN201680056023.1A patent/CN108026140A/zh active Pending
- 2016-07-26 BR BR112018001484A patent/BR112018001484A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-07-26 KR KR1020187005876A patent/KR20180028534A/ko not_active Withdrawn
- 2016-07-26 WO PCT/IB2016/054458 patent/WO2017017609A1/en not_active Ceased
- 2016-07-26 RU RU2018105343A patent/RU2018105343A/ru not_active Application Discontinuation
- 2016-07-26 US US15/745,521 patent/US20180215781A1/en not_active Abandoned
- 2016-07-26 EP EP16748353.6A patent/EP3328876A1/en not_active Withdrawn
- 2016-07-26 CA CA2993753A patent/CA2993753A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN108026140A (zh) | 2018-05-11 |
| CA2993753A1 (en) | 2017-02-02 |
| BR112018001484A2 (pt) | 2018-09-11 |
| JP2018521093A (ja) | 2018-08-02 |
| US20180215781A1 (en) | 2018-08-02 |
| EP3328876A1 (en) | 2018-06-06 |
| KR20180028534A (ko) | 2018-03-16 |
| AU2016298669A1 (en) | 2018-02-22 |
| WO2017017609A1 (en) | 2017-02-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2015501845A5 (ru) | ||
| ES2632443T3 (es) | Compuestos de pirrolopiridinona y procedimientos de tratamiento del VIH | |
| EP3356355B1 (en) | Compounds and combinations for the treatment of hiv | |
| US20180051005A1 (en) | Therapeutic compounds | |
| ME02570B (me) | Farmaceutska kompozicija koja sadrži ne-nukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze | |
| NZ716350A (en) | Tricyclic benzoxaborole compounds and uses thereof | |
| RU2609512C2 (ru) | Производные ингенола для реактивации латентного вируса вич | |
| HRP20240501T1 (hr) | Derivati pirido[2,3-d]pirimidina kao inhibitori replikacije virusa humane imunodeficijencije | |
| RU2018132408A (ru) | Фармацевтические композиции, содержащие антиретровирусное лекарство и улучшитель фармакокинетики | |
| JP2009525265A5 (ru) | ||
| AU2025223786A1 (en) | Integrase inhibitors for the prevention of HIV | |
| RU2018105343A (ru) | Производные бетулина для предупреждения или лечения ВИЧ-инфекций | |
| WO2018005909A1 (en) | Combinations and uses and treatments thereof | |
| RU2018105352A (ru) | Производные бетулина для предупреждения или лечения ВИЧ-инфекций | |
| HRP20221212T1 (hr) | Sanfetrinem ili njegova sol ili esteri za uporabu u liječenju mikobakterijskih infekcija | |
| US20200138845A1 (en) | Combination Drug Therapy | |
| RU2018112958A (ru) | Соединения с ингибирующей созревание ВИЧ активностью | |
| FI4171572T3 (fi) | Dolutegraviiria käsittävät dispergoituvat tablettiformulaatiot | |
| WO2018042332A1 (en) | Combinations and uses and treatments thereof | |
| WO2018051250A1 (en) | Combination comprising tenofovir alafenamide, bictegravir and 3tc | |
| WO2018044853A1 (en) | Combinations and uses and treatments thereof | |
| US20200171039A1 (en) | Combinations and uses and treatments | |
| EP4076446B1 (en) | N-(3-amino-3-oxopropyl)-2-[(1-methyl-4-nitro-1h-imidazol-5-yl)thio]benzamide and its use for treating hiv infection | |
| EP4648770A1 (en) | Compounds and method for treating hiv infection | |
| WO2018042331A1 (en) | Combinations and uses and treatments thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20190729 |