[go: up one dir, main page]

RU2018102358A - Нацеленные конъюгаты ksp ингибиторов - Google Patents

Нацеленные конъюгаты ksp ингибиторов Download PDF

Info

Publication number
RU2018102358A
RU2018102358A RU2018102358A RU2018102358A RU2018102358A RU 2018102358 A RU2018102358 A RU 2018102358A RU 2018102358 A RU2018102358 A RU 2018102358A RU 2018102358 A RU2018102358 A RU 2018102358A RU 2018102358 A RU2018102358 A RU 2018102358A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
conjugate
protein
conjugate according
antibody
Prior art date
Application number
RU2018102358A
Other languages
English (en)
Inventor
Ханс-Георг Лерхен
Йоланда КАНЧО-ГРАНДЕ
Беатрикс ШТЕЛЬТЕ-ЛЮДВИГ
Анетте ЗОММЕР
Кристоф МАЛЕРТ
Анне-Софи РЕБСТОК
Зимоне Гревен
Нильс Грибенов
Ян Теббе
Оливер Кенш
Original Assignee
Байер Фарма Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Фарма Акциенгезельшафт filed Critical Байер Фарма Акциенгезельшафт
Publication of RU2018102358A publication Critical patent/RU2018102358A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6865—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from skin, nerves or brain cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6855—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from breast cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6857—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from lung cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6863—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from stomach or intestines cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (261)

1. Конъюгат связующего или его производного с одной или несколькими молекулами активных соединений, где молекула активного соединения представляет собой ингибитор белка кинезина веретена, присоединенный к связующему с помощью линкера L, где линкер L присоединен к глутаминовой боковой цепи связующего, где 1-5 ингибиторов белка кинезина веретена присоединены к линкеру L, где ингибитор белка кинезина веретена, присоединенный к линкеру L, имеет формулу (IIa) ниже:
Figure 00000001
где
X1 представляет собой N, X2 представляет собой N и X3 представляет собой С; или
X1 представляет собой N, X2 представляет собой С и X3 представляет собой N; или
X1 представляет собой СН или CF, Х2 представляет собой С и X3 представляет собой N; или
X1 представляет собой NH, Х2 представляет собой С и X3 представляет собой С; или
X1 представляет собой СН или CF, X2 представляет собой N и X3 представляет собой С;
(где предпочтительно X1 представляет собой СН, Х2 представляет собой С и X3 представляет собой N);
R1 представляет собой -Н, -L-#1, -MOD или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000002
R2 представляет собой -Н, -L-#1, -MOD,-C(=O)-CHY4-NHY5 или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000003
Figure 00000004
R4 представляет собой -Н, -L-#1, -C(=O)-CHY4-NHY5 или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000005
Figure 00000006
или
R4 представляет собой группу
Figure 00000007
Figure 00000008
или
R2 и R4 вместе (с образованием пирролидинового кольца) представляют собой -CH2-CHR10- или -CHR10-CH2-,
Figure 00000009
Figure 00000010
А представляет собой -С(=O)-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2-NH- или
-C(=N-NH2)-;
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
где один из заместителей R1, R2, R3, R4 R5, R8 и R10 представляет собой (или в случае R8 содержит) -L-#1,
Figure 00000014
Figure 00000015
и его соли, сольваты, соли сольватов и эпимеры.
2. Конъюгат по п. 1, где X1 представляет собой СН, X2 представляет собой С и X3 представляет собой N.
3. Конъюгат по п. 1 или 2, где заместитель R или заместитель R представляет собой -L-#1.
4. Конъюгат связующего или его производного с молекулой активного соединения, которая представляет собой ингибитор белка кинезина веретена, присоединенный к связующему с помощью линкера L, где линкер L присоединен к глутаминовой боковой цепи связующего, где ингибитор белка кинезина веретена имеет субструктуру ниже:
Figure 00000016
где
#а представляет собой связь с остатком молекулы;
Figure 00000017
R2a представляет собой -Н, -C(=O)-CHY4-NHY5 или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000018
Figure 00000019
R4a представляет собой Н, -C(=O)-CHY4-NHY5 или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000020
Figure 00000021
или
R4a представляет собой группу R21-(C=O)(0-1)-(P3)(0-2)-P2-NH-CH(CH2C(=O)-NH2)-C(=O)- или группу, отщепляемую катепсином, или группу R21-(C=O)(0-1)-(P3)(0-2)-P2-,
Figure 00000022
Figure 00000023
где ингибитор белка кинезина веретена присоединен к линкеру путем замещения атома водорода в R1a, R2a, R4a или на пирролидиновом кольце, образованном с помощью R2a и R4a,
и их соли, сольваты, соли сольватов и эпимеры.
5. Конъюгат по п. 4, где ингибитор белка кинезина веретена представлен общей формулой (Ia):
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
R2a представляет собой -Н, -MOD, -C(=O)-CHY4-NHY5 или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000027
Figure 00000028
R4a представляет собой -Н, -C(=O)-CHY4-NHY5 или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000029
или
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
или
R2a и R4a вместе представляют собой (с образованием пирролидинового кольца) -CH2-CHR10- или -CHR10-СН2-,
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
и их соли, сольваты, соли сольватов и эпимеры.
6. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где линкер L присоединен к глутаминовой боковой цепи связующего, где 1-5 ингибиторов белка кинезина веретена присоединены к линкеру L, где линкер с молекулой активного соединения представлен общей формулой (II):
Figure 00000037
где
X1 представляет собой N, Х2 представляет собой N и X3 представляет собой С; или
X1 представляет собой N, Х2 представляет собой С и X3 представляет собой N; или
X1 представляет собой СН или CF, X2 представляет собой С и X3 представляет собой N; или
X1 представляет собой NH, Х2 представляет собой С и X3 представляет собой С; или
X1 представляет собой СН, X2 представляет собой N и X3 представляет собой С
R1 представляет собой -Н, -MOD, -L-#1 или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000038
Figure 00000039
R2 представляет собой -L-#1, Н, -MOD, -C(=O)-CHY4-NHY5 или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000040
R4 представляет собой -L-#1, -H, -C(=O)-CHY4-NHY5 или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000041
Figure 00000042
или
R4 представляет собой группу
Figure 00000043
Figure 00000044
или
R2 и R4 вместе (с образованием пирролидинового кольца) представляют собой -CH2-CHR10- или -CHR10-CH2-,
Figure 00000045
А представляет собой -С(=O)-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2-NH- или -C(=N-NH2)-;
Figure 00000046
Figure 00000047
и их соли, сольваты, соли сольватов и эпимеры.
7. Конъюгат по п. 6,
R1 представляет собой -H, -L#1 или -(CH2)0-3Z,
Figure 00000048
Figure 00000049
R2 и R4 независимо друг от друга представляют собой -L-#1, -Н
или
Figure 00000050
Figure 00000051
или
Figure 00000052
где один из заместителей R1, R2, R3, R4 и R5 представляет собой -L-#1, и их соли, сольваты, соли сольватов и эпимеры.
8. Конъюгат по п. 6, где R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой Н, С1-3-алкил или галоген.
9. Конъюгат по п. 6, где R8 представляет собой C1-4-алкил (предпочтительно трет-бутил).
10. Конъюгат по п. 6, где R9 представляет собой Н.
11. Конъюгат по п. 6, где R6 и R7 представляют собой F.
12. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где связующее или его производное представляет собой связующий пептид или белок или производное связующего пептида или белка.
13. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где конъюгат имеет 2 сайта конъюгирования на связующее.
14. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где конъюгат имеет 4 сайта конъюгирования на связующее.
15. Конъюгат по одному или нескольким из пп. 12-14, где связующий пептид или белок представляет собой антитело или производное связующего пептида или белка, содержащее акцепторную глутаминовую боковую цепь, которая может быть распознана трансглутаминазой.
16. Конъюгат по одному или нескольким из пп. 12-15, полученный путем конъюгации, опосредованной трансглутаминазой.
17. Конъюгат по одному или нескольким из пп. 12-16, полученный с использованием трансглутаминазы, имеющей происхождение из Streptomyces Mobaraensis.
18. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где связующее связывается с раковой целевой молекулой.
19. Конъюгат по п. 18, где связующее связывается с внеклеточной целевой молекулой.
20. Конъюгат по п. 19, где связующее, после связывания с внеклеточной целевой молекулой, интернализируется и процессируется внутриклеточно (предпочтительно лизосомально) путем клеточной экспрессии целевой молекулы.
21. Конъюгат по одному или нескольким из пп. 12-20, где связующий пептид или белок представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
22. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где связующий пептид или белок представляет собой антитело, несущее акцепторный (е) глутаминовый (ы) остаток (и) на его тяжелой цепи, необязательно в пределах СН2 домена.
23. Конъюгат по п. 22, где связующий пептид или белок представляет собой антитело, несущее акцепторный глутаминовый остаток, расположенный на его тяжелой цепи в положении 295 (система нумерации Кэбота).
24. Конъюгат по п. 22, где связующий пептид или белок представляет собой антитело, содержащее N297X замену, где X представляет собой любую аминокислоту, но аспарагин; еще более предпочтительно представляют собой N297D, N297Q, N297S или N297A, чрезвычайно предпочтительно представляют собой N297A и N297Q.
25. Конъюгат по п. 22, где связующий пептид или белок представляет собой антитело, содержащее N297Q замену и Q295X замену, где X представляет собой любую аминокислоту, но глутамин, предпочтительно представляет co6oftQ295N.
26. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где связующий пептид или белок представляет собой антитело, содержащее аспарагин в остатке 297, но по существу отсутствует N-связанное гликозилирование.
27. Конъюгат по п. 26, где связующий пептид или белок представляет собой антитело, продуцируемое в клетке-хозяине, которая продуцирует антитела с отсутствующим N-связанным гликозилированием в аминокислотном остатке N297.
28. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где связующий пептид или белок представляет собой анти-HER2 антитело, анти-EGFR антитело, анти-TWEAKR антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
29. Конъюгат по п. 28, где анти-TWEAKR антитело связывается специфически с аминокислотой D в положении 47 (D47) TWEAKR (SEQ ID N0:169), предпочтительно анти-TWEAKR антитело ТРР2090 и его негликозилированные варианты.
30. Конъюгат по пунктам 28 и 29, где анти-TWEAKR антитело связывается специфически с аминокислотой D в положении 47 (D47) TWEAKR (SEQ ID NO:169), предпочтительно анти-TWEAKR антитело TPP-2090-HC-N297A или TPP-2090-HC-N297Q.
31. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где линкер L присоединен к глутаминовой боковой цепи связующего, где 1-5 ингибиторов белка кинезина веретена присоединены к линкеру L, где линкер L имеет одну из основных структур (I)-(IV) ниже:
Figure 00000053
где m представляет собой 0 или 1, SG и SG1 представляют собой группы, отщепляемые in vivo, L1 независимо друг от друга представляют собой органические группы, неотщепляемые in vivo, и L2 представляет собой соединяющую группу со связующим.
32. Конъюгат по п. 31, где линкер L присоединен к глутаминовой боковой цепи связующего, где 1-5 ингибиторов белка кинезина веретена присоединены к линкеру L, где группа SG, отщепляемая in vivo, представляет собой 2-8 олигопептидную группу, предпочтительно дипептидную группу или дисульфид, гидразон, ацеталь или аминаль и SG1 представляет собой 2-8 олигопептидную группу, предпочтительно дипептидную группу.
33. Конъюгат по п. 31, где линкер присоединен к глутаминовой боковой цепи и имеет формулу ниже:
§-(C=O)m-L1-L2-§§
где
m представляет собой 0 или 1;
§ представляет собой связь с молекулой активного соединения и §§ представляет собой связь со связующим пептидом или белком, и
L1 представляет собой -(NR10)n-(G1)o-G3-,
где R10 представляет собой -Н, -NH2 или C1-С3-алкил;
G1 представляет собой -NH-C(=O)- или
Figure 00000054
n представляет собой 0 или 1;
о представляет собой 0 или 1; и
G3 представляет собой связь или необязательно замещенную линейную или разветвленную углеводородную цепь, которая имеет от 1 до 100 атомов углерода из ариленовых групп и/или линейных и/или разветвленных и/или циклических алкиленовых групп и которая может быть прервана один раз или более одного раза одной или несколькими группами -О-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -NH-, -С(=O)-, -NMe-, -NHNH-, -S(=O)2-NHNH-,
-NH-C(=O)-, -C(=O)-NH-, -C(=O)-NHNH- и 5-ти - 10-ти членный ароматический или неароматический гетероцикл, который имеет вплоть до 4 гетероатомов, выбранных из группы, включающей -N-, -О- и -S-,
-S(=O)- или -S(=O)2- (предпочтительно
Figure 00000055
или
Figure 00000056
где боковые цепи, если присутствуют, могут быть замещены -NH-C(=O)-NH2, -COOH, -OH, -NH2, -NH-CN-NH2, сульфонамидом, сульфоном, сульфоксидом или сульфокислотой,
или представляет собой одну из групп ниже:
Figure 00000057
где Rx представляет собой -Н, C1-С3-алкил или фенил.
L2 представляет собой #1-(NH)p-(C=O)q-G4-NH-#2 или #1-(NH)p-(C=O)q-G4-O-NH-#2
где
р представляет собой 0 или 1;
q представляет собой 0 или 1; и
G4 представляет собой необязательно замещенную алкильную или гетероалкильную цепь необязательно, где любой углерод цепи замещен с помощью алкокси, гидроксила, алкилкарбонилокси, -S-алкила, -тиола,
-С(=O)-S-алкила, -С(=O)-NH-алкила, -NH-С(=O)-алкила, амина, -С(=O)-NH2
где
#1 обозначает точку присоединения к группе L1,
#2 обозначает точку присоединения к глутаминовому остатку связующего,
34. Конъюгат по п. 33, где углеводородная цепь прервана одной из групп ниже:
Figure 00000058
Figure 00000059
где X представляет собой Н или C1-10-алкильную группу, которая необязательно может быть замещена с помощью
-NH-C(=O)-NH2, -СООН, -ОН, -NH2, -NH-CN-NH2, сульфонв, сульфоксидв или сульфокислота.
35. Конъюгат по одному или нескольким из пп. 31-34, где L2 представляет собой одну из групп ниже:
L2 представляет собой
Figure 00000060
где Ry представляет собой -Н, -С(=O)-NH-алкил, -NH-С(=O)-алкил,
-C(=O)-NH2, -NH2,
где
#1 обозначает точку присоединения к группе L1,
#2 обозначает точку присоединения к глутаминовому остатку связующего.
36. Конъюгат по п. 35, где Ry представляет собой -Н или -NH-С(=O)-СН3
37. Конъюгат по п. 35 или 36, где R1 или R4 представляет собой -L-#1.
38. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где анти-TWEAKR антитело представляет собой агонистическое антитело.
39. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где связующий пептид или белок представляет собой антитело, содержащее: вариабельную тяжелую цепь, содержащую:
a. CDR1 тяжелой цепи, кодируемый аминокислотной последовательностью, содержащей формулу PYPMX (SEQ ID NO: 171), где X представляет собой I или М;
b. CDR2 тяжелой цепи, кодируемый аминокислотной последовательностью, содержащей формулу YISPSGGXTHYADSVKG (SEQ ID NO: 172), где X представляет собой S или K; и
c. CDR3 тяжелой цепи, кодируемый аминокислотной последовательностью, содержащей формулу GGDTYFDYFDY (SEQ ID NO: 173);
и вариабельную легкую цепь, содержащую:
d. CDR1 легкой цепи, кодируемый аминокислотной последовательностью, содержащей формулу RASQSISXYLN (SEQ ID NO: 174), где X представляет собой G или S;
e. CDR2 легкой цепи, кодируемый аминокислотной последовательностью, содержащей формулу XASSLQS (SEQ ID NO: 175), где X представляет собой Q, А или N; и
f. CDR3 легкой цепи, кодируемый аминокислотной последовательностью, содержащей формулу QQSYXXPXIT (SEQ ID NO: 176), где X в положении 5 представляет собой Т или S, X в положении 6 представляет собой Т или S и X в положении 8 представляет собой G или F.
40. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где связующий пептид или белок представляет собой антитело, которое содержит:
a. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:10, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:9, или
b. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:20, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:19, или
c. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:30, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:29, или
d. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:40, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:39, или
e. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:50, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:49, или
f. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:60, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:59, или
g. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:70, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:69, или
h. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:80, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:79, или
i. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:90, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:89, или
j. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:100, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:99, или
k. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:110, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:109, или
l. вариабельную последовательность тяжелой цепи, как представлено в SEQ ID NO:120, и также вариабельную последовательность легкой цепи, как представлено в SEQ ID NO:119.
41. Конъюгат по одному или нескольким предыдущим пунктам, где антитело представляет собой IgG антитело.
42. Способ получения конъюгата по одному или нескольким предыдущим пунктам, где соединение одной из формул, представленных ниже, предпочтительно в форме его соли трифторуксусной кислоты, конъюгируют с остатком связующего пептида или белка, используя трансглутаминазу, где соединение предпочтительно применяют в 2-х - 100-ти кратном молярном избытке по отношению к связующему пептиду или белку:
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
где X1, Х2, Х3, SG, L1, L3, R1, R4, R10 и Ry имеют такие же значения, как и указанные в пунктах 1-41.
43. Соединение одной из формул, представленных ниже:
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
где X1, Х2, Х3, SG, L1, L3, R1, R4, RIO и Ry имеют такие же значения, как и указанные в пунктах 1-41.
44. Конъюгат в соответствии с одной из следующих формул, где Ak3a, Ak3b, AD3d, Ak3e, представляют собой связующее, предпочтительно антитело, и n представляет собой 2-10, предпочтительно 2-4, и также предпочтительно 2 или 4:
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
45. Конъюгат по любому из пп. 1-41 или 44, где связующий пептид или белок представляет собой антитело или производное связующего пептида или белка в соответствии со следующей формулой
Figure 00000109
46. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат по любому из пп. 1-41 или 44 или соединение по п. 43 в комбинации с инертным нетоксичным фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.
47. Конъюгат по любому из пп. 1-41 или 44 или соединение по п. 43 для применения в способе лечения и/или профилактики заболеваний.
48. Конъюгат по любому из пп. 1-41 или 44 или соединение по п. 43 для применения в способе лечения гиперпролиферативных и/или ангиогенных нарушений.
49. Способ лечения и/или профилактики гиперпролиферативных и/или ангиогенных нарушений у людей и животных, используя эффективное количество по меньшей мере одного конъюгата по любому из пп. 1-41 или 44 или соединение по п. 43.
RU2018102358A 2015-06-23 2016-06-20 Нацеленные конъюгаты ksp ингибиторов RU2018102358A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15173488.6 2015-06-23
EP15173488 2015-06-23
EP16160780 2016-03-16
EP16160780.9 2016-03-16
PCT/EP2016/064120 WO2016207090A2 (en) 2015-06-23 2016-06-20 Site specific homogeneous with ksp inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018102358A true RU2018102358A (ru) 2019-07-25

Family

ID=57584753

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018102358A RU2018102358A (ru) 2015-06-23 2016-06-20 Нацеленные конъюгаты ksp ингибиторов

Country Status (16)

Country Link
US (2) US10973923B2 (ru)
EP (1) EP3313523A2 (ru)
JP (1) JP2018528161A (ru)
KR (1) KR20180020225A (ru)
CN (1) CN107921288A (ru)
AU (1) AU2016282724A1 (ru)
BR (1) BR112017027811A2 (ru)
CA (1) CA2990300A1 (ru)
HK (1) HK1246717A1 (ru)
IL (1) IL256246A (ru)
MX (1) MX2017017138A (ru)
PE (1) PE20180452A1 (ru)
RU (1) RU2018102358A (ru)
TW (1) TW201709907A (ru)
WO (1) WO2016207090A2 (ru)
ZA (1) ZA201800449B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6971858B2 (ja) 2015-06-22 2021-11-24 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト 酵素開裂性基を有する抗体薬物複合体（ａｄｃ）および抗体プロドラッグ複合体（ａｐｄｃ）
AU2016282724A1 (en) 2015-06-23 2018-01-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Targeted conjugates of KSP inhibitors
JP6768011B2 (ja) 2015-06-23 2020-10-14 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト キネシンスピンドルタンパク質（ｋｓｐ）阻害剤の抗ｃｄ１２３抗体との抗体薬物複合体
KR20180123047A (ko) 2016-03-24 2018-11-14 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 효소적으로 절단가능한 기를 갖는 세포독성 활성제의 전구약물
TWI808055B (zh) 2016-05-11 2023-07-11 美商滬亞生物國際有限公司 Hdac 抑制劑與 pd-1 抑制劑之組合治療
TWI794171B (zh) 2016-05-11 2023-03-01 美商滬亞生物國際有限公司 Ｈｄａｃ抑制劑與ｐｄ-ｌ１抑制劑之組合治療
EP3919518A1 (en) 2016-06-15 2021-12-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Specific antibody-drug-conjugates (adcs) with ksp inhibitors and anti-cd123-antibodies
EP3272864A1 (en) 2016-07-20 2018-01-24 Paul Scherrer Institut Solid-phase immobilization of microbial transglutaminase mtg on microbeads for protein conjugation
CN110072556B (zh) 2016-12-21 2023-05-02 拜耳制药股份公司 具有ksp抑制剂的特异性抗体药物缀合物(adc)
IL291308B2 (en) 2016-12-21 2024-07-01 Bayer Pharma AG Antibody drug conjugates (adcs) having enzymatically cleavable groups
KR20190099250A (ko) * 2016-12-21 2019-08-26 바이엘 악티엔게젤샤프트 효소적으로 절단가능한 기를 갖는 세포독성 활성제의 전구약물
JP2020534030A (ja) * 2017-09-19 2020-11-26 パウル・シェラー・インスティトゥート トランスグルタミナーゼコンジュゲーション方法およびリンカー
MX2023004606A (es) 2020-10-25 2023-05-08 Araris Biotech Ag Medios y metodos para producir conjugados de ligador-anticuerpo.
WO2024105205A1 (en) * 2022-11-17 2024-05-23 Bayer Aktiengesellschaft Antibody-drug conjugates (a2dcs) with enzymatically cleavable groups

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4714681A (en) 1981-07-01 1987-12-22 The Board Of Reagents, The University Of Texas System Cancer Center Quadroma cells and trioma cells and methods for the production of same
US4474893A (en) 1981-07-01 1984-10-02 The University of Texas System Cancer Center Recombinant monoclonal antibodies
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4925648A (en) 1988-07-29 1990-05-15 Immunomedics, Inc. Detection and treatment of infectious and inflammatory lesions
US5601819A (en) 1988-08-11 1997-02-11 The General Hospital Corporation Bispecific antibodies for selective immune regulation and for selective immune cell binding
US5270163A (en) 1990-06-11 1993-12-14 University Research Corporation Methods for identifying nucleic acid ligands
AU665758B2 (en) 1991-04-26 1996-01-18 Surface Active Limited Novel antibodies, and methods for their use
DK0586002T3 (da) 1992-08-18 2000-06-19 Centro Inmunologia Molecular Monoklonale antistoffer, som genkender epidermisvækstfaktor-receptoren, celler og fremgangsmåder heraf og præparater indeho
EP0719859B1 (en) 1994-12-20 2003-07-02 MERCK PATENT GmbH Anti-alpha V-integrin monoclonal antibody
AUPR395801A0 (en) 2001-03-26 2001-04-26 Austin Research Institute, The Antibodies against cancer
CA2478833C (en) 2002-03-13 2015-11-10 Biogen, Inc. Anti-.alpha.v.beta.6 antibodies
IN2012DN00313A (ru) 2003-06-27 2015-05-08 Amgen Fremont Inc
CA2560305C (en) 2004-03-19 2016-07-05 Imclone Systems Incorporated Human anti-epidermal growth factor receptor antibody
TW200612958A (en) * 2004-06-18 2006-05-01 Chiron Corp Substituted imidazole derivatives
US7449486B2 (en) * 2004-10-19 2008-11-11 Array Biopharma Inc. Mitotic kinesin inhibitors and methods of use thereof
EP1900750A1 (en) 2006-09-18 2008-03-19 Glycotope Gmbh Fully human high yield production system for improved antibodies
EP1911766A1 (en) 2006-10-13 2008-04-16 Glycotope Gmbh Use of human cells of myeloid leukaemia origin for expression of antibodies
EP2073842B2 (en) 2006-09-10 2023-10-18 Glycotope GmbH Use of human cells of myeloid leukaemia origin for expression of antibodies
NZ582815A (en) * 2007-08-03 2012-07-27 Abbott Biotherapeutics Corp Therapeutic use of anti- tweak receptor antibodies to treat cancer
JP5532486B2 (ja) * 2007-08-14 2014-06-25 ルードヴィッヒ インスティテュート フォー キャンサー リサーチ Ｅｇｆ受容体を標的とするモノクローナル抗体１７５ならびにその誘導体および用途
HRP20180873T1 (hr) 2007-08-29 2018-07-13 Sanofi Humanizirana anti-cxcr5 protutijela, njihovi derivati i njihova upotreba
US8039597B2 (en) 2007-09-07 2011-10-18 Agensys, Inc. Antibodies and related molecules that bind to 24P4C12 proteins
BRPI0912198A2 (pt) * 2008-05-15 2019-09-24 Biogen Idec Inc anticorpos anti-fn14 e usos dos mesmos
WO2014093640A1 (en) 2012-12-12 2014-06-19 Mersana Therapeutics,Inc. Hydroxy-polmer-drug-protein conjugates
US9498540B2 (en) * 2013-03-15 2016-11-22 Novartis Ag Cell proliferation inhibitors and conjugates thereof
CN105451773A (zh) * 2013-03-15 2016-03-30 诺华股份有限公司 细胞增殖抑制剂及其缀合物
WO2015054659A1 (en) * 2013-10-11 2015-04-16 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
KR102329024B1 (ko) 2013-12-23 2021-11-19 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 키네신 스핀들 단백질(ksp)과의 항체 약물 접합체 (adcs)
US20170021033A1 (en) 2014-03-12 2017-01-26 Novartis Ag Specific sites for modifying antibodies to make immunoconjugates
WO2015189143A1 (en) 2014-06-12 2015-12-17 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Aglycosyl anti-tweakr antibodies and uses thereof
WO2016020791A1 (en) * 2014-08-05 2016-02-11 Novartis Ag Ckit antibody drug conjugates
EP3233127A1 (de) 2014-12-15 2017-10-25 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antikörper-wirkstoff-konjugate (adcs) von ksp-inhibitoren mit aglycosylierten anti-tweakrantikörpern
JP6971858B2 (ja) 2015-06-22 2021-11-24 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト 酵素開裂性基を有する抗体薬物複合体（ａｄｃ）および抗体プロドラッグ複合体（ａｐｄｃ）
EP3313522A1 (de) 2015-06-23 2018-05-02 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antikörper-wirkstoff-konjugate (adcs) von ksp-inhibitoren mit anti-b7h3-antikörpern
JP6768011B2 (ja) 2015-06-23 2020-10-14 バイエル ファーマ アクチエンゲゼルシャフト キネシンスピンドルタンパク質（ｋｓｐ）阻害剤の抗ｃｄ１２３抗体との抗体薬物複合体
CA2990394A1 (en) 2015-06-23 2016-12-29 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antibody drug conjugates of kinesin spindel protein (ksp) inhibitors with anti-tweakr-antibodies
AU2016282724A1 (en) 2015-06-23 2018-01-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Targeted conjugates of KSP inhibitors
CA2990408A1 (en) 2015-06-23 2016-12-29 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Antibody drug conjugates of kinesin spindel protein (ksp) inhibitors with anti-b7h3-antibodies
KR20180123047A (ko) 2016-03-24 2018-11-14 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 효소적으로 절단가능한 기를 갖는 세포독성 활성제의 전구약물
EP3919518A1 (en) 2016-06-15 2021-12-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Specific antibody-drug-conjugates (adcs) with ksp inhibitors and anti-cd123-antibodies
CN110072556B (zh) 2016-12-21 2023-05-02 拜耳制药股份公司 具有ksp抑制剂的特异性抗体药物缀合物(adc)
KR20190099250A (ko) 2016-12-21 2019-08-26 바이엘 악티엔게젤샤프트 효소적으로 절단가능한 기를 갖는 세포독성 활성제의 전구약물
IL291308B2 (en) 2016-12-21 2024-07-01 Bayer Pharma AG Antibody drug conjugates (adcs) having enzymatically cleavable groups
EP3806908A1 (de) 2018-06-18 2021-04-21 Bayer Aktiengesellschaft Gegen cxcr5 gerichtete binder-wirkstoff-konjugate mit enzymatisch spaltbaren linkern und verbessertem wirkungsprofil
CA3118041A1 (en) 2018-11-05 2020-05-14 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Novel cytostatic conjugates with integrin ligands

Also Published As

Publication number Publication date
US20210252161A1 (en) 2021-08-19
JP2018528161A (ja) 2018-09-27
KR20180020225A (ko) 2018-02-27
WO2016207090A2 (en) 2016-12-29
MX2017017138A (es) 2018-04-30
TW201709907A (zh) 2017-03-16
BR112017027811A2 (pt) 2018-08-28
HK1246717A1 (zh) 2018-09-14
US11806404B2 (en) 2023-11-07
ZA201800449B (en) 2019-07-31
EP3313523A2 (en) 2018-05-02
US10973923B2 (en) 2021-04-13
PE20180452A1 (es) 2018-03-05
CA2990300A1 (en) 2016-12-29
US20190262463A1 (en) 2019-08-29
AU2016282724A1 (en) 2018-01-18
IL256246A (en) 2018-04-30
CN107921288A (zh) 2018-04-17
WO2016207090A3 (en) 2017-02-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018102358A (ru) Нацеленные конъюгаты ksp ингибиторов
RU2018102153A (ru) Конъюгаты антитела и лекарственного средства (adc) и конъюгаты антитела и пролекарства (apdc), содержащие ферментативно расщепляемые группы
RU2014128467A (ru) Новые коньюгаты связывающее соединение-активное соединение (adc) и их применение
RU2698697C2 (ru) Конъюгаты связующего (ADC) с ингибиторами KSP
JP2021521111A (ja) カンプトテシンペプチドコンジュゲート
JP2023089195A (ja) グリピカン３抗体およびそのコンジュゲート
RU2018136778A (ru) Пролекарства цитотоксических лекарственных средств, содержащие ферментативно расщепляемые группы
RU2013151599A (ru) Новые конъюгаты связывающее соединение-активное соединение (adc) и их применение
RU2016101965A (ru) Анти-fcrh5 антитела
RU2018119296A (ru) Конъюгаты антитела, содержащие агонисты толл-подобного рецептора
JP2016528882A5 (ru)
CN115515642A (zh) 抗cd56抗体-药物偶联物及其在治疗中的用途
JP2016523810A5 (ru)
KR20240082348A (ko) 항체, 이의 항체-약물 접합체 및 이의 용도
IL266202B2 (en) Antibody-conjugated cyclic peptide tyrosine tyrosine compounds as modulators of neuropeptide γ receptors
BR112020011445A2 (pt) Conjugados de anticorpo anti-cd22-maitansina, combinações, e métodos de uso dos mesmos
US20240325556A1 (en) Methods of Using Antibody-Drug-Conjugates
EP4366782A1 (en) Conjugates of checkpoint inhibitors with il-2, and uses thereof
KR20160035600A (ko) 고형 종양의 치료를 위한 항-muc1 메이탄시노이드 면역접합체 항체의 용도
ES2640960T3 (es) Anticuerpos para ADP-ribosil ciclasa 2
KR20240022626A (ko) 항종양 화합물 및이의 응용
JP2020532543A (ja) 抗ｅｇｆｒ抗体薬物コンジュゲート（ａｄｃ）及びその使用
JP2025535263A (ja) 組成物およびその使用
RU2016109247A (ru) Способы применения антител к lgr5
JP2025513163A (ja) 抗体－薬物コンジュゲート、その医薬組成物及びその使用

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20190621