[go: up one dir, main page]

RU2018101244A - Кристаллические соединения - Google Patents

Кристаллические соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2018101244A
RU2018101244A RU2018101244A RU2018101244A RU2018101244A RU 2018101244 A RU2018101244 A RU 2018101244A RU 2018101244 A RU2018101244 A RU 2018101244A RU 2018101244 A RU2018101244 A RU 2018101244A RU 2018101244 A RU2018101244 A RU 2018101244A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
crystalline form
xrpd
paragraphs
radiation
measured
Prior art date
Application number
RU2018101244A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018101244A3 (ru
RU2789672C2 (ru
Inventor
Энтони Александр МАККИННИ
Франклин БАЙМАСТЕР
Уолтер ПИСКОРСКИ
Фрэд Дж. ФЛИЦ
Юнлай Ян
Дэвид А. Энджерс
Валерия Смоленская
Венкат КУСУКУНТЛА
Original Assignee
Оцука Америка Фармасьютикал, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оцука Америка Фармасьютикал, Инк. filed Critical Оцука Америка Фармасьютикал, Инк.
Publication of RU2018101244A publication Critical patent/RU2018101244A/ru
Publication of RU2018101244A3 publication Critical patent/RU2018101244A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2789672C2 publication Critical patent/RU2789672C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C211/16—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C211/17—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton containing rings other than six-membered aromatic rings containing only non-condensed rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)

Claims (65)

1. Кристаллическая форма A гидрохлорида (1R,5S)-1-(нафталин-2-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексана, относящаяся к пространственной группе P212121 и характеризующаяся следующими параметрами элементарной ячейки
a=5,7779(2) Å, b=8,6633(2) Å, c=25,7280(8) Å, α=β=γ=90°.
2. Кристаллическая форма A по п. 1, характеризующаяся порошковой дифракционной рентгенограммой (XRPD), измеренной с применением падающего пучка излучения Cu Kα, при этом рентгенограмма содержит пять пиков, выбранных из пиков, показанных на фигуре 1.
3. Кристаллическая форма A по п. 1 или 2, характеризующаяся порошковой дифракционной рентгенограммой (XRPD), измеренной с применением падающего пучка излучения Cu Kα, при этом рентгенограмма, по сути, показана на фигуре 1.
4. Кристаллическая форма A по любому из пп. 1-3, характеризующаяся порошковой дифракционной рентгенограммой (XRPD), измеренной с применением падающего пучка излучения Cu Kα, при этом рентгенограмма показана на фигуре 1.
5. Кристаллическая форма A гидрохлорида (1R,5S)-1-(нафталин-2-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексана, где кристаллическая форма A характеризуется рентгенограммой XRPD, содержащей значения 2-тета (°), составляющие 15,4, 16,6, 17,2, 18,5, 19,5, 20,5, 20,7, 22,9 и 25,7, при этом XRPD измерена с применением падающего пучка излучения Cu Kα.
6. Кристаллическая форма A по любому из пп. 1-5, где кристаллическая форма A характеризуется рентгенограммой XRPD, содержащей значения 2-тета (°), приведенные в таблице А ниже:
Figure 00000001
при этом XRPD измерена с применением излучения с длиной волны 1,54059 Å.
7. Кристаллическая форма A по любому из пп. 1-6, где кристаллическая форма A характеризуется рентгенограммой XRPD, содержащей значения 2-тета (°), составляющие 12,3, 13,8, 15,4, 16,6, 17,2, 18,2, 18,5, 19,5, 20,5, 20,7, 22,9 и 25,7, при этом XRPD измерена с применением падающего пучка излучения Cu Kα.
8. Кристаллическая форма A по любому из пп. 1-7, где кристаллическая форма A характеризуется рентгенограммой XRPD, содержащей значения 2-тета (°), приведенные в таблице B ниже:
Figure 00000002
при этом XRPD измерена с применением излучения с длиной волны 1,54059 Å.
9. Кристаллическая форма A по любому из пп. 1-8, где кристаллическая форма A характеризуется рентгенограммой XRPD, содержащей следующие значения 2-тета (°):
6,9, 12,3, 13,8, 14,5, 15,4, 16,6, 17,2, 18,2, 18,5, 19,5, 20,1, 20,5, 20,7, 21,0, 21,5,
22,9, 24,7, 25,2, 25,4, 25,7, 26,4, 27,5 и 27,8,
при этом XRPD измерена с применением падающего пучка излучения Cu Kα.
10. Кристаллическая форма A по любому из пп. 1-9, где кристаллическая форма A характеризуется рентгенограммой XRPD, содержащей значения 2-тета (°), приведенные в таблице C ниже:
Figure 00000003
при этом XRPD измерена с применением излучения с длиной волны 1,54059 Å.
11. Кристаллическая форма A по любому из пп. 1-10, где кристаллическая форма A характеризуется рентгенограммой XRPD, содержащей значения межплоскостного расстояния d (Å), составляющие 5,7, 5,4, 5,2, 4,8, 4,6, 4,3, 3,9 и 3,5.
12. Кристаллическая форма A по любому из пп. 1-11, где кристаллическая форма A характеризуется рентгенограммой XRPD, содержащей значения межплоскостного расстояния d (Å), приведенные в таблице A ниже:
Figure 00000004
13. Кристаллическая форма A по любому из пп. 1-12, где кристаллическая форма A характеризуется рентгенограммой XRPD, содержащей значения межплоскостного расстояния d (Å), составляющие 7,2, 6,4, 5,7, 5,4, 5,2, 4,9, 4,8, 4,6, 4,3, 3,9 и 3,5.
14. Кристаллическая форма A по любому из пп. 1-13, где кристаллическая форма A характеризуется рентгенограммой XRPD, содержащей значения межплоскостного расстояния d (Å), приведенные в таблице B ниже:
Figure 00000005
15. Кристаллическая форма A по любому из пп. 1-14, где кристаллическая форма A характеризуется рентгенограммой XRPD, содержащей значения межплоскостного расстояния d (Å), составляющие 6,9, 12,3, 13,8, 14,5, 15,4, 16,6, 17,2, 18,2, 18,5, 19,5, 20,1, 20,5, 20,7, 21,0, 21,5, 22,9, 24,7, 25,2, 25,4, 25,7, 26,4, 27,5 и 27,8.
16. Кристаллическая форма A по любому из пп. 1-15, где кристаллическая форма A характеризуется рентгенограммой XRPD, содержащей значения межплоскостного расстояния d (Å), приведенные в таблице C ниже:
Figure 00000006
17. Кристаллическая форма A по любому из пп. 1-16, где кристаллическая форма A характеризуется термограммой дифференциальной сканирующей калориметрии (DSC) или термограммой термогравиметрического анализа (TGA), показанными на фигуре 2.
18. Кристаллическая форма A по любому из пп. 1-17, где кристаллическая форма A характеризуется рентгенограммой XRPD, измеренной с применением излучения с длиной волны 1,54059 Å, при этом рентгенограмма, по сути, показана на любой из фигур 35, 37 и 47.
19. Кристаллическая форма A по любому из пп. 1-18, где кристаллическая форма A характеризуется рентгенограммой XRPD, измеренной с применением излучения с длиной волны 1,54059 Å, при этом рентгенограмма показана на любой из фигур 35, 37 и 47.
20. Кристаллическая форма B гидрохлорида (1R,5S)-1-(нафталин-2-ил)-3-азабицикло[3.1.0]гексана, относящаяся к пространственной группе P212121 и характеризующаяся следующими параметрами элементарной ячейки:
a=5,9055(2) Å, b=7,4645(3) Å, c=29,1139(13) Å, α=β=γ=90°.
21. Кристаллическая форма B по п. 20, где кристаллическая форма B характеризуется рентгенограммой XRPD, содержащей значения 2-тета (°), составляющие 6,0, 17,4, 18,9, 19,2 и 24,4, при этом XRPD измерена с применением падающего пучка излучения Cu Kα.
22. Кристаллическая форма B по п. 20 или п. 21, где кристаллическая форма B характеризуется рентгенограммой XRPD, содержащей значения 2-тета (°), приведенные в таблице D ниже:
Figure 00000007
при этом XRPD измерена с применением излучения с длиной волны 1,54059 Å.
23. Кристаллическая форма B по любому из пп. 20-22, где кристаллическая форма B характеризуется рентгенограммой XRPD, содержащей значения 2-тета (°), составляющие 6,0, 13,2, 17,4, 18,9, 19,2, 23,6, 23,8, 24,4 и 28,2, при этом XRPD измерена с применением падающего пучка излучения Cu Kα.
24. Кристаллическая форма B по любому из пп. 20-23, где кристаллическая форма B характеризуется рентгенограммой XRPD, содержащей значения 2-тета (°), приведенные в таблице E ниже:
Figure 00000008
при этом XRPD измерена с применением излучения с длиной волны 1,54059 Å.
25. Кристаллическая форма B по любому из пп. 20-24, где кристаллическая форма B характеризуется рентгенограммой XRPD, содержащей значения 2-тета (°), составляющие 6,0, 12,1, 13,2, 14,9, 15,1, 16,0, 16,9, 17,4, 18,2, 18,9, 19,2, 19,9, 21,1, 21,3, 21,7, 22,6, 23,6, 23,8, 24,4, 25,3, 26,1, 26,6, 27,2, 28,2, 28,7 и 29,5, при этом XRPD измерена с применением падающего пучка излучения Cu Kα.
26. Кристаллическая форма B по любому из пп. 20-25, где кристаллическая форма B характеризуется рентгенограммой XRPD, содержащей значения 2-тета (°), выбранные из значений, приведенных в таблице F ниже:
Figure 00000009
при этом XRPD измерена с применением излучения с длиной волны 1,54059 Å.
27. Кристаллическая форма B по любому из пп. 20-26, где кристаллическая форма B характеризуется рентгенограммой XRPD, содержащей значения межплоскостного расстояния d (Å), составляющие 14,6, 5,1, 4,7, 4,6 и 3,6.
28. Кристаллическая форма B по любому из пп. 20-27, где кристаллическая форма B характеризуется рентгенограммой XRPD, содержащей значения межплоскостного расстояния d (Å), приведенные в таблице D ниже:
Figure 00000010
29. Кристаллическая форма B по любому из пп. 20-28, где кристаллическая форма B, где кристаллическая форма B характеризуется XRPD, содержащей значения межплоскостного расстояния d (Å), составляющие 14,6, 6,7, 5,1, 4,7, 4,6, 3,8, 3,7, 3,6 и 3,2.
30. Кристаллическая форма B по любому из пп. 20-29, где кристаллическая форма B, где кристаллическая форма B характеризуется XRPD, содержащей значения межплоскостного расстояния d (Å), приведенные в таблице E ниже:
Figure 00000011
31. Кристаллическая форма B по любому из пп. 20-30, где кристаллическая форма B характеризуется XRPD, содержащей значения межплоскостного расстояния d (Å), составляющие 14,6, 7,3, 6,7, 6,0, 5,9, 5,5, 5,2, 5,1, 4,9, 4,7, 4,6, 4,5, 4,2, 4,1, 3,9, 3,8, 3,7, 3,6, 3,5, 3,4, 3,3, 3,2, 3,1 и 3,0.
32. Кристаллическая форма B по любому из пп. 20-31, где кристаллическая форма B, где кристаллическая форма B характеризуется XRPD, содержащей значения межплоскостного расстояния d (Å), приведенные в таблице F ниже:
Figure 00000012
33. Кристаллическая форма B по любому из пп. 20-32, где кристаллическая форма B характеризуется рентгенограммой XRPD, измеренной с применением излучения с длиной волны 1,541871 Å, при этом рентгенограмма, по сути, показана на фигуре 5.
34. Кристаллическая форма B по любому из пп. 20-33, где кристаллическая форма B характеризуется рентгенограммой XRPD, измеренной с применением излучения с длиной волны 1,541871 Å, при этом рентгенограмма показана на фигуре 5.
35. Кристаллическая форма B по любому из пп. 20-34, где кристаллическая форма B характеризуется рентгенограммой XRPD, измеренной с применением излучения с длиной волны 1,54059 Å, при этом рентгенограмма, по сути, показана на любой из фигур 7, 40 и 48.
36. Кристаллическая форма B по любому из пп. 20-35, где кристаллическая форма B характеризуется рентгенограммой XRPD, измеренной с применением излучения с длиной волны 1,54059 Å, при этом рентгенограмма показана на любой из фигур 7, 40 и 48.
37. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму A по любому из пп. 1-19 и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
38. Способ профилактики или лечения синдрома гиперактивности с дефицитом внимания, например, у пациента с нарушением, связанным с ломкой X-хромосомой, предусматривающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества любой кристаллической формы A по любому из пп. 1-19 или фармацевтической композиции по п. 37.
39. Способ профилактики или лечения нарушения, связанного со злоупотреблением химическими веществами, нарушения, связанного с ломкой X-хромосомой, расстройства аутистического спектра, например, у пациента с нарушением, связанным с ломкой X-хромосомой, коморбидного синдрома гиперактивности с дефицитом внимания и депрессии, коморбидного синдрома гиперактивности с дефицитом внимания и злоупотребления химическими веществами или коморбидного синдрома гиперактивности с дефицитом внимания и тревожности, предусматривающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества любой кристаллической формы A по любому из пп. 1-19 или фармацевтической композиции по п. 37.
40. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму B по любому из пп. 20-36 и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
41. Способ профилактики или лечения синдрома гиперактивности с дефицитом внимания, например, у пациента с нарушением, связанным с ломкой X-хромосомой, предусматривающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества любой кристаллической формы B по любому из пп. 20-36 или фармацевтической композиции по п. 40.
42. Способ профилактики или лечения нарушения, связанного со злоупотреблением химическими веществами, нарушения, связанного с ломкой X-хромосомой, расстройства аутистического спектра, например, у пациента с нарушением, связанным с ломкой X-хромосомой, коморбидного синдрома гиперактивности с дефицитом внимания и депрессии, коморбидного синдрома гиперактивности с дефицитом внимания и злоупотребления химическими веществами или коморбидного синдрома гиперактивности с дефицитом внимания и тревожности, предусматривающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества любой кристаллической формы A по любому из пп. 20-36 или фармацевтической композиции по п. 40.
RU2018101244A 2015-06-17 2016-06-17 Кристаллические соединения RU2789672C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562181174P 2015-06-17 2015-06-17
US62/181,174 2015-06-17
PCT/US2016/038256 WO2016205762A1 (en) 2015-06-17 2016-06-17 Crystalline compounds

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2023100119A Division RU2023100119A (ru) 2015-06-17 2016-06-17 Кристаллические соединения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018101244A true RU2018101244A (ru) 2019-07-22
RU2018101244A3 RU2018101244A3 (ru) 2019-12-23
RU2789672C2 RU2789672C2 (ru) 2023-02-07

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
TWI751998B (zh) 2022-01-11
US20200039934A1 (en) 2020-02-06
TW201800392A (zh) 2018-01-01
WO2016205762A1 (en) 2016-12-22
EP3310352A1 (en) 2018-04-25
PH12017502324A1 (en) 2018-06-25
MX387591B (es) 2025-03-18
HUE059348T2 (hu) 2022-11-28
JP2021138747A (ja) 2021-09-16
ES2922158T3 (es) 2022-09-09
DK3597189T3 (da) 2022-06-27
KR20180014830A (ko) 2018-02-09
HRP20220829T1 (hr) 2022-12-23
KR102593783B1 (ko) 2023-10-25
RU2018101244A3 (ru) 2019-12-23
JP6896651B2 (ja) 2021-06-30
EP3597189A1 (en) 2020-01-22
AU2016279075B2 (en) 2020-10-22
EP3310352A4 (en) 2019-03-13
CN107921021A (zh) 2018-04-17
AU2016279075C1 (en) 2021-04-01
PL3597189T3 (pl) 2022-07-25
SG10201911417PA (en) 2020-01-30
SA517390552B1 (ar) 2022-04-13
US20180194726A1 (en) 2018-07-12
AU2021200314B2 (en) 2022-08-04
EP3597189B1 (en) 2022-06-01
MX2020009949A (es) 2020-10-16
EP4049997A1 (en) 2022-08-31
HK1247125A1 (zh) 2018-09-21
US20170334850A1 (en) 2017-11-23
LT3597189T (lt) 2022-07-11
CA2989431C (en) 2023-08-29
MX2017016430A (es) 2018-11-09
US10280141B2 (en) 2019-05-07
US20160368871A1 (en) 2016-12-22
US20210198198A1 (en) 2021-07-01
US9856217B2 (en) 2018-01-02
JP7244575B2 (ja) 2023-03-22
SI3597189T1 (sl) 2022-08-31
CN117088802A (zh) 2023-11-21
CA2989431A1 (en) 2016-12-22
CY1125352T1 (el) 2025-05-09
JP2018517742A (ja) 2018-07-05
JP7583851B2 (ja) 2024-11-14
JP2025022896A (ja) 2025-02-14
US10800740B2 (en) 2020-10-13
AU2021200314A1 (en) 2021-03-18
JP2023071978A (ja) 2023-05-23
CN117466800A (zh) 2024-01-30
US9708261B2 (en) 2017-07-18
CA3200692A1 (en) 2016-12-22
MY194868A (en) 2022-12-21
PT3597189T (pt) 2022-07-05
AU2016279075A1 (en) 2018-02-01
NZ739044A (en) 2022-08-26
US11299458B2 (en) 2022-04-12
NZ776973A (en) 2022-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2016532667A5 (ru)
RU2019100065A (ru) Кристаллы анилинпиримидинового соединения, действующего в качестве ингибитора EGFR
CL2016003293A1 (es) Inhibidores de mnk y método relacionado al mismo
AR084309A1 (es) Formas cristalinas de 5-cloro-n2-(2-isopropoxi-5-metil-4-piperidin-4-il-fenil)-n4-[2-(propan-2-sulfonil)-fenil]-pirimidin-2,4-diamina
EA201490419A1 (ru) Соединения для лечения и профилактики респираторного синцитиального вирусного заболевания
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
JP2018520205A5 (ru)
JP2014176384A5 (ru)
EA201270597A1 (ru) Соединения, модулирующие андрогеновые рецепторы
JP2019501130A5 (ru)
JP2014524442A5 (ru)
RU2015141592A (ru) АРИЛ-СУЛЬФАМИДЫ И СУЛЬФАМАТЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ RORc
PE20140002A1 (es) Proceso de elaboracion para derivados de pirimidina
JP2016513130A5 (ru)
RU2016137668A (ru) Новые производные каннабидиол-хинона
JP2011513410A5 (ru)
EA201590562A1 (ru) Бензамиды
RU2015125591A (ru) БЕНЗИЛСУЛЬФОНАМИДНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ КАК МОДУЛЯТОРЫ RORc
EA201590735A1 (ru) 2-фенил-5-гетероциклил-тетрагидро-2h-пиран-3-аминовые соединения для применения в лечении диабета и связанных с ним расстройств
RU2017107553A (ru) Новые галоген-замещенные соединения
JP2016537338A5 (ru)
JP2013523623A5 (ru)
ES2650604T3 (es) Nueva forma cristalina VII de agomelatina, método de preparación y utilización de la misma, así como composición farmacéutica que la contiene
RU2018101244A (ru) Кристаллические соединения
PE20100085A1 (es) Formas solidas de (1r,2s,3r)-1-(2-(isoxazol-3-il)-1h-imidazol-4-il)butano-1,2,3,4-tetraol y metodos de uso