RU2018100424A - Комбинированная терапия для лечения злокачественной опухоли - Google Patents
Комбинированная терапия для лечения злокачественной опухоли Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018100424A RU2018100424A RU2018100424A RU2018100424A RU2018100424A RU 2018100424 A RU2018100424 A RU 2018100424A RU 2018100424 A RU2018100424 A RU 2018100424A RU 2018100424 A RU2018100424 A RU 2018100424A RU 2018100424 A RU2018100424 A RU 2018100424A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- mab
- hpd
- malignant tumor
- specified
- Prior art date
Links
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 12
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 title 1
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 claims 41
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 28
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 21
- 101000611936 Homo sapiens Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 20
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 claims 7
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 claims 7
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 7
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 claims 5
- 229950010773 pidilizumab Drugs 0.000 claims 5
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 claims 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 4
- 102000037982 Immune checkpoint proteins Human genes 0.000 claims 3
- 108091008036 Immune checkpoint proteins Proteins 0.000 claims 3
- 201000005179 adrenal carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 201000005188 adrenal gland cancer Diseases 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 claims 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 2
- 208000029565 malignant colon neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 claims 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000004962 larynx cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000037841 lung tumor Diseases 0.000 claims 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 claims 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 claims 1
- 229950003135 margetuximab Drugs 0.000 claims 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
- C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/524—CH2 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/526—CH3 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
- C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/74—Inducing cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Claims (33)
1. Способ лечения злокачественной опухоли, предусматривающий введение нуждающемуся в том субъекту:
(a) вариантного химерного антитела 4D5, содержащего вариабельный домен легкой цепи, имеющий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, и тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:11 и SEQ ID NO:13, и
(b) молекулы, которая специфически связывает рецептор клеточной поверхности или его лиганд, который регулирует иммунную контрольную точку.
2. Способ по п. 1, в котором молекула, которая специфически связывает рецептор клеточной поверхности или его лиганд, который регулирует иммунную контрольную точку, является антителом к PD-1 или его антигенсвязывающим фрагментом.
3. Способ по п. 2, в котором указанное антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент:
(a) конкурирует за связывание с PD-1 с ниволумабом, пембролизумабом, пидилизумабом, антителом ЕН12.2Н7, антителом hPD-1 mAb 2, антителом hPD-1 mAb 7, антителом hPD-1 mAb 9, антителом hPD-1 mAb 15 или антителом к PD-1, выбранным из таблицы 1; или
(b) имеет три CDR тяжелой цепи и три CDR легкой цепи ниволумаба, пембролизумаба, пидилизумаба, антитела ЕН12.2Н7, антитела hPD-1 mAb 2, антитела hPD-1 mAb 7, антитела hPD-1 mAb 9, антитела hPD-1 mAb 15 или антитела к PD-1, выбранного из таблицы 1; или
(c) имеет вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи ниволумаба, пембролизумаба, пидилизумаба, антитела ЕН12.2Н7, антитела hPD-1 mAb 2, антитела hPD-1 mAb 7, антитела hPD-1 mAb 9, антитела hPD-1 mAb 15 или антитела к PD-1, выбранного из таблицы 1.
4. Способ по п. 2 или 3, в котором указанное антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит Fc-участок.
5. Способ по п. 4, в котором указанное антитело к PD-1 или его антигенсвязывающий фрагмент содержит вариантный Fc-участок, имеющий по меньшей мере одну модификацию в Fc-участке, которая уменьшает ADCC-активность, или Fc-участок IgG4.
6. Способ по любому из пп. 2-5, в котором указанное антитело к PD-1 является ниволумабом, пембролизумабом, пидилизумабом, антителом ЕН12.2Н7, антителом hPD-1 mAb 2, антителом hPD-1 mAb 7, антителом hPD-1 mAb 9, антителом hPD-1 mAb 15 или антителом к PD-1, выбранным из таблицы 1.
7. Способ по любому из пп. 2-6, в котором указанное вариантное химерное антитело 4D5 вводят в дозировке примерно 6-18 мг/кг каждые три недели, а указанное антитело к PD-1 вводят в фиксированной дозировке примерно 200 мг каждые три недели.
8. Способ по любому из пп. 2-6, в котором указанное вариантное химерное антитело 4D5 вводят в дозировке примерно 6-18 мг/кг каждые три недели, а указанное антитело к PD-1 вводят в дозировке примерно 1-10 мг/кг каждые три недели.
9. Способ по п. 7 или п. 8, в котором указанное вариантное химерное антитело 4D5 вводят в дозировке, выбранной из 6 мг/кг, 10 мг/кг, 15 мг/кг и 18 мг/кг, каждые три недели.
10. Способ по п. 8 или п. 9, в котором указанное антитело к PD-1 вводят в дозировке, выбранной из 1 мг/кг, 2 мг/кг, 3 мг/кг и 10 мг/кг, каждые три недели.
11. Способ по любому из пп. 1-10, в котором указанное вариантное химерное антитело 4D5 и указанную молекулу, которая специфически связывает рецептор клеточной поверхности или его лиганд, который регулирует иммунную контрольную точку, вводят одновременно указанному субъекту в одной фармацевтической композиции.
12. Способ по любому из пп. 1-10, в котором указанное вариантное химерное антитело 4D5 и указанную молекулу, которая специфически связывает рецептор клеточной поверхности или его лиганд, который регулирует иммунную контрольную точку, вводят одновременно указанному субъекту в раздельных фармацевтических композициях, причем указанные раздельные композиции вводят в пределах 24-часового периода.
13. Способ по любому из пп. 1-10, в котором указанное вариантное химерное антитело 4D5 и указанную молекулу, которая специфически связывает рецептор клеточной поверхности или его лиганд, который регулирует иммунную контрольную точку, вводят последовательно указанному субъекту в раздельных фармацевтических композициях, причем вторую вводимую композицию вводят по меньшей мере через 24 часа или более после введения первой вводимой композиции.
14. Способ по любому из пп. 1-13, в котором указанной злокачественной опухолью является злокачественная опухоль, в которой экспрессируется HER2/neu.
15. Способ по п. 13, в котором указанной злокачественной опухолью является злокачественная опухоль молочной железы, злокачественная опухоль желудка, злокачественная опухоль предстательной железы, злокачественная опухоль матки, злокачественная опухоль яичника, злокачественная опухоль толстой кишки, эндотелиальная злокачественная опухоль, карцинома надпочечника, немелкоклеточная злокачественная опухоль легкого, злокачественная опухоль головы и шеи, злокачественная опухоль гортани, злокачественная опухоль печени, почечная злокачественная опухоль, глиобластома или злокачественная опухоль поджелудочной железы, в которой экспрессируется HER2/neu.
16. Способ по любому из пп. 1-15, в котором указанное лечение дополнительно предусматривает стадию введения третьего терапевтического средства, причем указанное третье терапевтическое средство выбирают из группы, состоящей из антиангиогенного средства, противоопухолевого средства, химиотерапевтического средства и цитотоксического средства.
17. Способ по п. 16, в котором третье терапевтическое средство вводят одновременно с указанным вариантным химерным антителом 4D5 и/или указанной молекулой, которая специфически связывает рецептор клеточной поверхности или его лиганд, который регулирует иммунную контрольную точку.
18. Способ по п. 16, в котором третье терапевтическое средство вводят отдельно от указанного вариантного химерного антитела 4D5 и/или указанной молекулы, которая специфически связывает рецептор клеточной поверхности или его лиганд, который регулирует иммунную контрольную точку.
19. Способ по любому из пп. 1-18, в котором указанное вариантное химерное антитело 4D5 представляет собой маргетуксимаб.
20. Способ по любому из пп. 2-19, в котором указанное антитело к PD-1 представляет собой пембролизумаб.
21. Способ по любому из пп. 2-19, в котором указанное антитело к PD-1 представляет собой ниволумаб.
22. Способ по любому из пп. 2-19, в котором указанное антитело к PD-1 представляет собой пидилизумаб.
23. Способ по любому из пп. 2-19, в котором указанное антитело к PD-1 представляет собой антитело ЕН12.2Н7.
24. Способ по любому из пп. 2-19, в котором указанное антитело к PD-1 представляет собой антитело hPD-1 mAb 2.
25. Способ по любому из пп. 2-19, в котором указанное антитело к PD-1 представляет собой антитело hPD-1 mAb 7.
26. Способ по любому из пп. 2-19, в котором указанное антитело к PD-1 представляет собой антитело hPD-1 mAb 9.
27. Способ по любому из пп. 2-19, в котором указанное антитело к PD-1 представляет собой антитело hPD-1 mAb 15.
28. Способ по любому из пп. 2-19, в котором указанное антитело к PD-1 выбрано из таблицы 1.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562175039P | 2015-06-12 | 2015-06-12 | |
| US62/175,039 | 2015-06-12 | ||
| US201562211109P | 2015-08-28 | 2015-08-28 | |
| US62/211,109 | 2015-08-28 | ||
| US201562242640P | 2015-10-16 | 2015-10-16 | |
| US62/242,640 | 2015-10-16 | ||
| PCT/US2016/036608 WO2016201051A1 (en) | 2015-06-12 | 2016-06-09 | Combination therapy for the treatment of cancer |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018100424A true RU2018100424A (ru) | 2019-07-15 |
| RU2018100424A3 RU2018100424A3 (ru) | 2019-11-26 |
| RU2733315C2 RU2733315C2 (ru) | 2020-10-01 |
Family
ID=57504564
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018100424A RU2733315C2 (ru) | 2015-06-12 | 2016-06-09 | Комбинированная терапия для лечения злокачественной опухоли |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US11078279B2 (ru) |
| EP (1) | EP3307240A4 (ru) |
| JP (2) | JP2018516966A (ru) |
| KR (1) | KR20180021774A (ru) |
| CN (2) | CN107708666A (ru) |
| AU (2) | AU2016276706B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017026704A2 (ru) |
| CA (1) | CA2988602A1 (ru) |
| CL (1) | CL2017003131A1 (ru) |
| GE (1) | GEP20217271B (ru) |
| HK (1) | HK1247129A1 (ru) |
| IL (1) | IL256224B (ru) |
| MX (1) | MX2017016071A (ru) |
| MY (1) | MY194621A (ru) |
| PH (1) | PH12017502270A1 (ru) |
| RU (1) | RU2733315C2 (ru) |
| TW (1) | TWI870335B (ru) |
| UA (1) | UA125207C2 (ru) |
| WO (1) | WO2016201051A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201708225B (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL2247304T3 (pl) * | 2008-04-02 | 2017-01-31 | Macrogenics, Inc. | Przeciwciała specyficzne wobec HER2/neu oraz sposoby ich zastosowania |
| CN113967253A (zh) * | 2012-05-15 | 2022-01-25 | 百时美施贵宝公司 | 通过破坏pd-1/pd-l1信号传输的免疫治疗 |
| TWI870335B (zh) * | 2015-06-12 | 2025-01-21 | 美商宏觀基因股份有限公司 | 變異的嵌合4d5抗體及其與抗pd-1抗體聯合用於治療癌症的應用 |
| MA42542B1 (fr) | 2015-07-30 | 2021-09-30 | Macrogenics Inc | Molécules se liant à pd-1 et méthodes d'utilisation correspondantes |
| KR20250079249A (ko) * | 2015-10-08 | 2025-06-04 | 마크로제닉스, 인크. | 암 치료를 위한 조합 치료법 |
| BR112018011781A2 (en) | 2015-12-14 | 2018-12-04 | Macrogenics, Inc. | bispecific molecule having one or more epitope binding sites capable of immunospecific binding to (one) pd-1 epitope (s) and one or more epitope binding sites capable of immunospecific binding to (one) epitope (s) -4, and pharmaceutical composition |
| KR102531889B1 (ko) | 2016-06-20 | 2023-05-17 | 키맵 리미티드 | 항-pd-l1 및 il-2 사이토카인 |
| US11498977B2 (en) | 2016-09-29 | 2022-11-15 | Beijing Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd. | Heterodimeric immunoglobulin constructs and preparation methods thereof |
| CN109963876B (zh) | 2016-11-18 | 2023-11-14 | 北京韩美药品有限公司 | 抗pd-1/抗her2天然抗体结构样异源二聚体形式双特异抗体及其制备 |
| WO2019153200A1 (zh) * | 2018-02-08 | 2019-08-15 | 北京韩美药品有限公司 | 抗pd-1/抗her2天然抗体结构样异源二聚体形式双特异抗体及其制备 |
| EP3773916A4 (en) * | 2018-04-04 | 2021-12-15 | TrueBinding, Inc. | PROCEDURES AND COMPOSITIONS FOR BLOCKING THE INTERACTION BETWEEN NON-GLYCOSYLATED PD-1 POLYPEPTIDES |
| EP3552631A1 (en) * | 2018-04-10 | 2019-10-16 | Inatherys | Antibody-drug conjugates and their uses for the treatment of cancer |
| IL319455A (en) | 2018-06-20 | 2025-05-01 | Incyte Holdings Corp | ANTI-PD-1 ANTIBODIES AND THEIR USES |
| CN112300280B (zh) * | 2019-08-02 | 2022-10-11 | 正大天晴康方(上海)生物医药科技有限公司 | 一种抗pd-1抗体及其医药用途 |
| US12151004B2 (en) * | 2020-01-31 | 2024-11-26 | University Of Saskatchewan | Methods and compositions for targeting disease related cell surface receptors using radiolabeled and/or cytotoxin labelled antibodies |
| WO2021188473A1 (en) * | 2020-03-16 | 2021-09-23 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. | Delta opioid receptor antagonists reprogram immunosuppressive microenvironment to boost immunotherapy |
| CN118059229A (zh) * | 2020-10-14 | 2024-05-24 | 维里迪安治疗公司 | 用于治疗甲状腺眼病的组合物和方法 |
| IL303350A (en) | 2020-12-04 | 2023-08-01 | Macrogenics Inc | Pharmaceutical compositions of a her2/neu antibody and use of the same |
| GB202107994D0 (en) | 2021-06-04 | 2021-07-21 | Kymab Ltd | Treatment of cancer |
| WO2024160721A1 (en) | 2023-01-30 | 2024-08-08 | Kymab Limited | Antibodies |
Family Cites Families (81)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4449736A (en) | 1981-12-16 | 1984-05-22 | Dresser Industries, Inc. | Releasable tubing string connector |
| US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
| US5807715A (en) | 1984-08-27 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin |
| AU600575B2 (en) | 1987-03-18 | 1990-08-16 | Sb2, Inc. | Altered antibodies |
| JP3040121B2 (ja) | 1988-01-12 | 2000-05-08 | ジェネンテク，インコーポレイテッド | 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法 |
| ATE159982T1 (de) | 1988-09-15 | 1997-11-15 | Univ Columbia | Antikörper mit modifiziertem kohlenhydratgehalt und verfahren zur herstellung und verwendung |
| US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
| WO1994004679A1 (en) | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
| AU669124B2 (en) | 1991-09-18 | 1996-05-30 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Process for producing humanized chimera antibody |
| US5885573A (en) | 1993-06-01 | 1999-03-23 | Arch Development Corporation | Methods and materials for modulation of the immunosuppressive activity and toxicity of monoclonal antibodies |
| US5739277A (en) | 1995-04-14 | 1998-04-14 | Genentech Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
| EP0846571B1 (en) | 1996-12-04 | 2001-04-11 | Agfa-Gevaert N.V. | Method for the formation of an improved heat mode image |
| AU6054398A (en) | 1997-02-11 | 1998-08-26 | Immunomedics Inc. | Stimulation of an immune response with antibodies labeled with the alpha-galactosyl epitope |
| US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
| GB9809951D0 (en) | 1998-05-08 | 1998-07-08 | Univ Cambridge Tech | Binding molecules |
| US6541214B1 (en) | 1998-11-13 | 2003-04-01 | Oregon Heath Science University | N-terminally truncated HER-2/neu protein as a cancer prognostic indicator |
| US20030009013A1 (en) | 1998-12-30 | 2003-01-09 | Genentech, Inc. | Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same |
| AU7072700A (en) | 1999-08-23 | 2001-03-19 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Pd-1, a receptor for b7-4, and uses therefor |
| NZ517122A (en) | 1999-08-23 | 2004-02-27 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Novel B7-4 molecules and uses therefor |
| US6803192B1 (en) | 1999-11-30 | 2004-10-12 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-H1, a novel immunoregulatory molecule |
| AU784634B2 (en) | 1999-11-30 | 2006-05-18 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | B7-H1, a novel immunoregulatory molecule |
| US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
| WO2002086083A2 (en) | 2001-04-20 | 2002-10-31 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods of enhancing cell responsiveness |
| ATE524495T1 (de) | 2001-07-31 | 2011-09-15 | Ono Pharmaceutical Co | Pd-1-spezifische substanz |
| DK1443961T3 (da) | 2001-10-25 | 2009-08-24 | Genentech Inc | Glycoprotein-sammensætninger |
| CA2466279A1 (en) | 2001-11-13 | 2003-05-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Agents that modulate immune cell activation and methods of use thereof |
| US7317091B2 (en) | 2002-03-01 | 2008-01-08 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
| IL149820A0 (en) | 2002-05-23 | 2002-11-10 | Curetech Ltd | Humanized immunomodulatory monoclonal antibodies for the treatment of neoplastic disease or immunodeficiency |
| ATE483472T1 (de) | 2002-05-30 | 2010-10-15 | Macrogenics Inc | Cd16a bindungsproteine und verwendung zur behandlung von immunkrankheiten |
| US7595048B2 (en) | 2002-07-03 | 2009-09-29 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for treatment of cancer by inhibiting the immunosuppressive signal induced by PD-1 |
| ES2381617T5 (es) | 2002-08-14 | 2016-02-24 | Macrogenics, Inc. | Anticuerpos específicos frente a FcgammaRIIB y sus procedimientos de uso |
| US20060177439A1 (en) | 2004-12-15 | 2006-08-10 | Scott Koenig | FcgammaRIIB-specific antibodies and methods of use thereof |
| AU2003287012A1 (en) | 2002-09-23 | 2004-04-08 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Compositions and methods for treatment of herpesvirus infections |
| ATE514713T1 (de) | 2002-12-23 | 2011-07-15 | Wyeth Llc | Antikörper gegen pd-1 und ihre verwendung |
| WO2004063351A2 (en) | 2003-01-09 | 2004-07-29 | Macrogenics, Inc. | IDENTIFICATION AND ENGINEERING OF ANTIBODIES WITH VARIANT Fc REGIONS AND METHODS OF USING SAME |
| US7960512B2 (en) | 2003-01-09 | 2011-06-14 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same |
| WO2004063343A2 (en) | 2003-01-09 | 2004-07-29 | Macrogenics, Inc. | Dual expression vector system for antibody expression in bacterial and mammalian cells |
| WO2004072286A1 (ja) | 2003-01-23 | 2004-08-26 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | ヒトｐｄ−１に対し特異性を有する物質 |
| WO2004089294A2 (en) | 2003-04-04 | 2004-10-21 | Incyte Corporation | Compositions, methods and kits relating to her-2 cleavage |
| US20070166281A1 (en) | 2004-08-21 | 2007-07-19 | Kosak Kenneth M | Chloroquine coupled antibodies and other proteins with methods for their synthesis |
| US8087074B2 (en) | 2004-10-15 | 2011-12-27 | Symantec Corporation | One time password |
| CA2587766A1 (en) | 2004-11-10 | 2007-03-01 | Macrogenics, Inc. | Engineering fc antibody regions to confer effector function |
| US9963510B2 (en) | 2005-04-15 | 2018-05-08 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
| AU2006236439B2 (en) | 2005-04-15 | 2012-05-03 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
| US9284375B2 (en) | 2005-04-15 | 2016-03-15 | Macrogenics, Inc. | Covalent diabodies and uses thereof |
| NZ563193A (en) | 2005-05-09 | 2010-05-28 | Ono Pharmaceutical Co | Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics |
| CA2612241C (en) | 2005-07-01 | 2018-11-06 | Medarex, Inc. | Human monoclonal antibodies to programmed death ligand 1 (pd-l1) |
| SG163615A1 (en) | 2005-07-11 | 2010-08-30 | Macrogenics Inc | Methods for the treatment of autoimmune disorders using immunosuppressive monoclonal antibodies with reduced toxicity |
| ES2579602T3 (es) | 2005-08-10 | 2016-08-12 | Macrogenics, Inc. | Identificación y modificación de anticuerpos con regiones Fc variantes y métodos de uso de estos |
| AU2007281876B2 (en) | 2006-06-26 | 2013-09-05 | Macrogenics, Inc. | FcgammaRIIB-specific antibodies and methods of use thereof |
| DK2066349T3 (da) * | 2006-09-08 | 2012-07-09 | Medimmune Llc | Humaniseret anti-cd19-antistoffer og anvendelse heraf i behandling af tumorer, transplantation og autoimmune sygdomme |
| WO2008031531A1 (en) * | 2006-09-15 | 2008-03-20 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tumor therapy with a combination of anti-her2 antibodies |
| US20080112961A1 (en) | 2006-10-09 | 2008-05-15 | Macrogenics, Inc. | Identification and Engineering of Antibodies with Variant Fc Regions and Methods of Using Same |
| WO2008140603A2 (en) | 2006-12-08 | 2008-11-20 | Macrogenics, Inc. | METHODS FOR THE TREATMENT OF DISEASE USING IMMUNOGLOBULINS HAVING FC REGIONS WITH ALTERED AFFINITIES FOR FCγR ACTIVATING AND FCγR INHIBITING |
| US20100040614A1 (en) | 2006-12-27 | 2010-02-18 | Rafi Ahmed | Compositions and methods for the treatment of infections and tumors |
| EP4119579A1 (en) | 2007-05-31 | 2023-01-18 | Genmab A/S | Stable igg4 antibodies |
| PT2170959E (pt) | 2007-06-18 | 2014-01-07 | Merck Sharp & Dohme | Anticorpos para o receptor humano de morte programada pd-1 |
| KR101599735B1 (ko) | 2007-06-21 | 2016-03-07 | 마크로제닉스, 인크. | 공유결합형 디아바디 및 이것의 사용 |
| WO2009014708A2 (en) | 2007-07-23 | 2009-01-29 | Cell Genesys, Inc. | Pd-1 antibodies in combination with a cytokine-secreting cell and methods of use thereof |
| US8062852B2 (en) | 2007-10-01 | 2011-11-22 | The Children's Hospital And Regional Medical Center | Detection and treatment of autoimmune disorders |
| JP2011505372A (ja) | 2007-11-30 | 2011-02-24 | ブリストル−マイヤーズ スクウィブ カンパニー | 抗ｂ７ｈ４モノクローナル抗体−薬物コンジュゲートおよび使用方法 |
| PL2247304T3 (pl) * | 2008-04-02 | 2017-01-31 | Macrogenics, Inc. | Przeciwciała specyficzne wobec HER2/neu oraz sposoby ich zastosowania |
| EP2350129B1 (en) | 2008-08-25 | 2015-06-10 | Amplimmune, Inc. | Compositions of pd-1 antagonists and methods of use |
| WO2010036959A2 (en) | 2008-09-26 | 2010-04-01 | Dana-Farber Cancer Institute | Human anti-pd-1, pd-l1, and pd-l2 antibodies and uses therefor |
| RU2744176C2 (ru) | 2008-12-19 | 2021-03-03 | Макродженикс, Инк. | Ковалентные диантитела и их применение |
| WO2011066342A2 (en) | 2009-11-24 | 2011-06-03 | Amplimmune, Inc. | Simultaneous inhibition of pd-l1/pd-l2 |
| US8876892B2 (en) | 2010-04-21 | 2014-11-04 | Medtronic, Inc. | Prosthetic heart valve delivery system with spacing |
| WO2011159877A2 (en) * | 2010-06-18 | 2011-12-22 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Bi-specific antibodies against tim-3 and pd-1 for immunotherapy in chronic immune conditions |
| MX339622B (es) | 2010-08-02 | 2016-06-02 | Macrogenics Inc | Diacuerpos covalentes y sus usos. |
| RS57492B1 (sr) | 2011-03-31 | 2018-10-31 | Merck Sharp & Dohme | Stabilne formulacije antitela za humani receptor programirane smrti pd-1 i srodni tretmani |
| MX338353B (es) | 2011-04-20 | 2016-04-13 | Medimmune Llc | Anticuerpos y otras moleculas que se unen a b7 - h1 y pd - 1. |
| KR102030531B1 (ko) | 2011-05-21 | 2019-10-10 | 마크로제닉스, 인크. | 탈면역화된 혈청-결합 도메인 및 혈청 반감기를 연장하기 위한 그것의 용도 |
| KR20140041598A (ko) | 2011-07-24 | 2014-04-04 | 큐어 테크 리미티드 | 인간화된 면역조절 모노클로날 항체의 변이체 |
| SG10201702421TA (en) * | 2012-10-02 | 2017-05-30 | Bristol Myers Squibb Co | Combination of anti-kir antibodies and anti-pd-1 antibodies to treat cancer |
| CA2910278C (en) | 2013-05-02 | 2021-09-28 | Anaptysbio, Inc. | Antibodies directed against programmed death-1 (pd-1) |
| HK1221964A1 (zh) | 2013-05-31 | 2017-06-16 | Sorrento Therapeutics, Inc. | 与pd-1结合的抗原结合蛋白 |
| WO2015036394A1 (en) * | 2013-09-10 | 2015-03-19 | Medimmune Limited | Antibodies against pd-1 and uses thereof |
| EP3680254A1 (en) | 2013-12-17 | 2020-07-15 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods of treating her2-positive cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-her2 antibodies |
| TWI681969B (zh) | 2014-01-23 | 2020-01-11 | 美商再生元醫藥公司 | 針對ｐｄ-１的人類抗體 |
| TWI870335B (zh) * | 2015-06-12 | 2025-01-21 | 美商宏觀基因股份有限公司 | 變異的嵌合4d5抗體及其與抗pd-1抗體聯合用於治療癌症的應用 |
| MA42542B1 (fr) | 2015-07-30 | 2021-09-30 | Macrogenics Inc | Molécules se liant à pd-1 et méthodes d'utilisation correspondantes |
-
2016
- 2016-06-08 TW TW105118272A patent/TWI870335B/zh active
- 2016-06-09 UA UAA201712418A patent/UA125207C2/uk unknown
- 2016-06-09 CN CN201680033835.4A patent/CN107708666A/zh active Pending
- 2016-06-09 WO PCT/US2016/036608 patent/WO2016201051A1/en not_active Ceased
- 2016-06-09 KR KR1020187000058A patent/KR20180021774A/ko not_active Ceased
- 2016-06-09 BR BR112017026704A patent/BR112017026704A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2016-06-09 HK HK18106874.8A patent/HK1247129A1/zh unknown
- 2016-06-09 US US15/580,969 patent/US11078279B2/en active Active
- 2016-06-09 MX MX2017016071A patent/MX2017016071A/es unknown
- 2016-06-09 RU RU2018100424A patent/RU2733315C2/ru active
- 2016-06-09 EP EP16808255.0A patent/EP3307240A4/en active Pending
- 2016-06-09 AU AU2016276706A patent/AU2016276706B2/en not_active Ceased
- 2016-06-09 CN CN202310857374.4A patent/CN116898963A/zh active Pending
- 2016-06-09 JP JP2017564349A patent/JP2018516966A/ja not_active Ceased
- 2016-06-09 GE GEAP201614669A patent/GEP20217271B/en unknown
- 2016-06-09 MY MYPI2017001812A patent/MY194621A/en unknown
- 2016-06-09 CA CA2988602A patent/CA2988602A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-12-04 ZA ZA2017/08225A patent/ZA201708225B/en unknown
- 2017-12-07 CL CL2017003131A patent/CL2017003131A1/es unknown
- 2017-12-10 IL IL256224A patent/IL256224B/en unknown
- 2017-12-11 PH PH12017502270A patent/PH12017502270A1/en unknown
-
2021
- 2021-06-18 US US17/351,724 patent/US20220041725A1/en not_active Abandoned
- 2021-08-06 AU AU2021212139A patent/AU2021212139A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-01-05 JP JP2022000413A patent/JP2022050522A/ja active Pending
-
2025
- 2025-03-20 US US19/085,484 patent/US20250215088A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2021212139A1 (en) | 2021-08-26 |
| UA125207C2 (uk) | 2022-02-02 |
| EP3307240A4 (en) | 2018-12-19 |
| IL256224A (en) | 2018-02-28 |
| TWI870335B (zh) | 2025-01-21 |
| CL2017003131A1 (es) | 2018-05-25 |
| ZA201708225B (en) | 2020-09-30 |
| PH12017502270A1 (en) | 2018-06-11 |
| HK1247129A1 (zh) | 2018-09-21 |
| US20180298100A1 (en) | 2018-10-18 |
| AU2016276706A1 (en) | 2018-01-04 |
| CA2988602A1 (en) | 2016-12-15 |
| TW201709929A (zh) | 2017-03-16 |
| IL256224B (en) | 2022-06-01 |
| RU2733315C2 (ru) | 2020-10-01 |
| CN116898963A (zh) | 2023-10-20 |
| RU2018100424A3 (ru) | 2019-11-26 |
| JP2018516966A (ja) | 2018-06-28 |
| MY194621A (en) | 2022-12-07 |
| BR112017026704A2 (pt) | 2018-08-28 |
| GEP20217271B (en) | 2021-07-12 |
| KR20180021774A (ko) | 2018-03-05 |
| US20250215088A1 (en) | 2025-07-03 |
| US20220041725A1 (en) | 2022-02-10 |
| EP3307240A1 (en) | 2018-04-18 |
| JP2022050522A (ja) | 2022-03-30 |
| MX2017016071A (es) | 2018-02-21 |
| AU2016276706B2 (en) | 2021-05-13 |
| US11078279B2 (en) | 2021-08-03 |
| CN107708666A (zh) | 2018-02-16 |
| WO2016201051A1 (en) | 2016-12-15 |
| AU2016276706A2 (en) | 2018-06-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018100424A (ru) | Комбинированная терапия для лечения злокачественной опухоли | |
| Lou et al. | Antibody variable region engineering for improving cancer immunotherapy | |
| RU2014101669A (ru) | Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения | |
| JP2018516966A5 (ru) | ||
| RU2011141890A (ru) | Моноклональные антитела к рецептору 2 фактора роста фибробластов | |
| RU2018111529A (ru) | Комбинированная терапия для лечения рака | |
| RU2013128444A (ru) | Новые модуляторы и способы их применения | |
| JP2014158469A5 (ru) | ||
| JP2016536020A5 (ru) | ||
| JP2010531140A5 (ru) | ||
| RU2016150377A (ru) | Сайт-специфичная конъюгация линкерных лекарственных препаратов с антителами и получаемые в результате adc | |
| JP2018503365A5 (ru) | ||
| HRP20131107T1 (hr) | Anti-notch1 nrr-protutijela i postupak njihove uporabe | |
| JP2017506067A5 (ru) | ||
| JP2020502271A5 (ru) | ||
| RU2011115117A (ru) | Нацеленные средства связывания, направленные на dll4, и их применение | |
| JP2018536632A5 (ja) | Ｂ７‐ｈ３に特異的に結合する分子及びｐｄ‐１に特異的に結合する分子 | |
| JP2021508707A5 (ru) | ||
| RU2018107693A (ru) | Комбинированные виды лечения и их варианты применения и способы | |
| JP2011521966A5 (ru) | ||
| WO2016090024A4 (en) | Combination therapy for treatment of cancer | |
| WO2016033284A4 (en) | Combination therapy for treatment of cancer | |
| JP2020531003A5 (ru) | ||
| JPWO2019160755A5 (ru) | ||
| RU2019116638A (ru) | Биспецифические полипептиды к gitr и ctla-4 |