RU2018147430A - Новые пиперидинильные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их - Google Patents
Новые пиперидинильные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018147430A RU2018147430A RU2018147430A RU2018147430A RU2018147430A RU 2018147430 A RU2018147430 A RU 2018147430A RU 2018147430 A RU2018147430 A RU 2018147430A RU 2018147430 A RU2018147430 A RU 2018147430A RU 2018147430 A RU2018147430 A RU 2018147430A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- methyl
- dihydro
- pyrimidin
- carbonyl
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 6
- -1 PIPERIDINYL Chemical class 0.000 title claims 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 35
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 15
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 229910052757 nitrogen Chemical group 0.000 claims 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 claims 4
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 4
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 4
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 4
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 4
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 4
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 4
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 claims 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 4
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 claims 4
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 4
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 4
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims 4
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims 4
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 claims 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006727 (C1-C6) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 1
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 102000006275 Ubiquitin-Protein Ligases Human genes 0.000 claims 1
- 108010083111 Ubiquitin-Protein Ligases Proteins 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000000436 ligase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 claims 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 claims 1
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000004850 protein–protein interaction Effects 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (116)
1. Соединение формулы (I):
где:
R1 представляет собой арильную группу или гетероарильную группу,
R2 представляет собой атом водорода или атом галогена,
R3 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную галоген(С1-С6)алкильную группу, -C(O)-R8 группу, -C(O)-OR8 группу,
n означает целое число, равное 0, 1 или 2,
W представляет собой группу 
, где:
А представляет собой гетероарильное кольцо,
X представляет собой атом углерода или атом азота,
R4 представляет собой атом водорода, атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, -Y1-NR6R7 группу, -Y1-OR6 группу, линейную или разветвленную галоген(С1-С6)алкильную группу, оксо группу, -Y1-Cy1 группу, -Cy1-R7 группу, -Cy1-OR7 группу, или -Y1-NR6-C(O)-R7 группу,
R5 представляет собой атом водорода, атом галогена, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, циано группу, или гидрокси(С1-С6)алкильную группу,
R6 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, или -Y2-Si[(С1-С4)алкильную]3 группу,
R7 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, или -Y2-Cy2 группу,
Y1 и Y2 независимо друг от друга представляют собой связь или линейную или разветвленную (С1-С4)алкиленовую группу,
R8 представляет собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу,
Cy1 и Су2 независимо друг от друга, представляют собой циклоалкильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу, или гетероарильную группу,
при этом следует понимать, что:
- "арил" означает фенильную, нафтильную или инданильную группу,
- "гетероарил" означает любую моно- или конденсированную бициклическую группу, состоящую из 5-10 кольцевых членов, содержащую по меньшей мере один ароматический фрагмент и содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота,
- "циклоалкил" означает любую моно- или конденсированную бициклическую неароматическую карбоциклическую группу, содержащую от 3 до 7 кольцевых членов,
- "гетероциклоалкил" означает любую неароматическую моно- или конденсированную бициклическую группу, содержащую от 3 до 10 кольцевых членов и содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, серы и азота,
причем арильные, гетероарильные, циклоалкильные и гетероциклоалкильные группы, определенные таким образом, могут быть замещены 1-4 группами, выбранными из линейного или разветвленного (С1-С6)алкила, линейного или разветвленного (С1-С6)алкенила, линейного или разветвленного (С2-С6)алкинила, линейного или разветвленного галоген(С1-С6)алкила, -Y1-OR', -Y1-NR'R'', -Y1-S(O)m-R' оксо (или N-оксида, в соответствующих случаях), нитро, циано, -C(O)-R', -C(O)-OR', -O-C(O)-R', -C(O)-NR'R'', -Y1-NR'-C(O)-R'', -Y1-NR'-C(O)-OR'', галогена, циклопропила, и пиридинила, который может быть замещен линейной или разветвленной (С1-С6)алкильной группой,
при этом следует понимать, что R' и R'' независимо друг от друга представляют собой атом водорода, линейную или разветвленную (C1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С1-С6)алкокси группу, линейную или разветвленную галоген(С1-С6)алкильную, линейную или разветвленную гидрокси(С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (C1-С6)алкокси(С1-С6)алкильную группу, фенильную группу, циклопропилметильную группу, тетрагидропиранильную группу,
или заместители пары (R', R'') вместе с атомом азота, несущим их, образуют неароматическое кольцо, состоящее из 5-7 кольцевых членов, которое может содержать в дополнение к атому азота второй гетероатом, выбранный из кислорода и азота, при этом следует понимать, что рассматриваемый азот может быть замещен 1-2 группами, представляющими собой атом водорода или линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу,
и при этом следует понимать, что m означает целое число, равное 0, 1 и 2,
его энантиомеры, диастереоизомеры, и их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием.
2. Соединения по п. 1, где W представляет собой группу
где R4, R5 и А являются такими, как определено в пункте 1.
3. Соединения по п. 1, где W представляет собой группу
где R4, R5 и А являются такими, как определено в пункте 1.
4. Соединения по п. 1, где R1 представляет собой фенильную группу.
5. Соединения по п. 1, где R2 представляет собой атом водорода.
6. Соединения по п. 1, где R3 представляет собой атом водорода, метальную группу, -СН2-СН(СН3)2 группу, -CH2-CF3 группу, -С(O)-СН3 группу, -С(O)-СН(СН3)2 группу, -С(O)-СН2-С(СН3)3 группу, или -С(O)-ОС(СН3)3 группу.
7. Соединения по п. 1, где R4 представляет собой атом водорода, линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкенильную группу, линейную или разветвленную (С2-С6)алкинильную группу, -Y1-NR6R7 группу, -Y1-OR6 группу, линейную или разветвленную галоген(С1-С6)алкильную группу, -Y1-Cy1 группу, -Cy1-R7 группу, или -Cy1-OR7 группу.
8. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой атом водорода, атом йода, атом хлора, метальную группу или -СН2-ОН группу.
9. Соединения по п. 1, где R6 представляет собой атом водорода, метальную группу, или -(CH2)2-Si(CH3)3 группу.
10. Соединения по п. 1, где R7 представляет собой атом водорода, метальную группу, или -СН2-Су2 группу.
11. Соединения по п. 1, которые представляют собой:
- трет-бутил (3S,4S)-4-({4-гидрокси-4-[(4-оксотиено[2,3-d]пиримидин-3(4H)-ил)метил]пиперидин-1-ил}карбонил)-3-фенилпиперид ин-1-карбоксилат;
- трет-бутил (3R,4R)-4-[(4-гидрокси-4-{[4-оксо-7-(пиридин-2-ил)-4,7-дигидро-3H-пирроло[2,3-d]пиримидин-3-ил]метил}пиперидин-1-ил)карбонил]-3-фенилпиперидин-1-карбоксилат;
- трет-бутил (3R,4R)-4-[(4-гидрокси-4-{[7-(4-метоксифенил)-4-оксо-4,7-дигидро-3H-пирроло[2,3-d]пиримидин-3-ил]метил}пиперидин-1-ил)карбонил]-3-фенилпиперидин-1-карбоксилат;
- трет-бутил (3R,4R)-4-[(4-гидрокси-4-{[1-(4-метоксифенил)-4-оксо-1,4-дигидро-5H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-5-ил]метил}пиперидин-1-ил)карбонил]-3-фенилпиперидин-1-карбоксилат;
- трет-бутил (3R,4R)-4-[(4-{[7-(4-фтор-3-метоксифенил)-4-оксо-4,7-дигидро-3H-пирроло[2,3-d]пиримидин-3-ил]метил}-4-гидроксипиперидин-1-ил)карбонил]-3-фенилпиперидин-1-карбоксилат;
- трет-бутил (3R,4R)-4-[(4-{[1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-4-оксо-1,4-дигидро-5H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-5-ил]метил}-4-гидроксипиперидин-1-ил)карбонил]-3-фенилпиперидин-1-карбоксилат;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 5-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-1-фенил-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(пиридин-2-ил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенил-1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-метил-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(4-фторфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(3-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(4-фторфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-метил-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(3-хлорфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(4-хлорфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-ацетил-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-метил-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(3-хлорфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-метил-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(4-хлорфенил)-3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-метил-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 7-(4-фтор-3-метоксифенил)-3-[(4-гидрокси-l-{[(3R,4R)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-(2-метилпропил)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 1-(2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-6-ил)-5-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-1,5-дигидро-4H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-ацетил-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]-7-(4-фторфенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- (3R,4R)-4-[(4-гидрокси-4-{[1-(4-метоксифенил)-4-оксо-1,4-дигидро-5H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-5-ил]метил}пиперидин-1-ил)карбонил]-1,1-диметил-3-фенилпиперидиний;
- 3-[(4-гидрокси-1-{[(3R,4R)-1-(2-метилпропаноил)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}пиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-ацетил-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]-7-(4-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-ацетил-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]-7-(3-метоксифенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-ацетил-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]-7-(3-хлорфенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-ацетил-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]-7-(4-хлорфенил)-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(2,2-диметилпропаноил)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он;
- 3-[(1-{[(3R,4R)-1-(3,3-диметилбутаноил)-3-фенилпиперидин-4-ил]карбонил}-4-гидроксипиперидин-4-ил)метил]-7-фенил-3,7-дигидро-4H-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-он.
12. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что в качестве исходного вещества применяют соединение формулы (II):
где R2 и n являются такими, как определено для формулы (I),
которое подвергают сочетанию с соединением формулы (III):
где R1 является таким, как определено для формулы (I), и R3' представляет собой -C(O)-OR8 группу, где R8 является таким, как определено для формулы (I),
с получением соединения формулы (IV):
где R1, R2, R3' и n являются такими, как определено выше,
соединение формулы (IV) затем превращают в эпоксидное соединение формулы (V):
где R1, R2, R3' и n являются такими, как определено выше,
соединение формулы (V) затем подвергают сочетанию с соединением формулы (VI):
где W является таким, как определено для формулы (I),
с получением соединения формулы (I-а), частного случая соединений формулы (I):
где R1, R2, R3', n и W являются такими, как определено выше,
причем соединение формулы (I/а), при необходимости, затем можно подвергнуть реакции удаления R3' группы,
с получением соединения формулы (I-b), частного случая соединений формулы (I):
где R1, R2, n и W являются такими, как определено выше,
причем соединение формулы (I/b), при необходимости, затем можно подвергнуть реакции сочетания с соединением формулы R3''-Cl, где R3'' представляет собой линейную или разветвленную (С1-С6)алкильную группу, линейную или разветвленную галоген(С1-С6)алкильную группу, или -C(O)-R8 группу, где R8 является таким, как определено для формулы (I),
с получением соединения формулы (I-c), частного случая соединений формулы (I):
где R1, R2, R3'', n и W являются такими, как определено выше,
причем соединения формул (I/а) - (I/с), которые составляют полную совокупность соединений формулы (I), и которые затем можно очистить в соответствии с обычными методиками разделения, превращают, при необходимости, в их соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием и необязательно разделяют на их изомеры в соответствии с обычными методиками разделения,
при этом следует понимать, что в любое время, признанное подходящим в ходе описанного выше способа, некоторые группы (гидрокси, амино…) исходных реагентов или промежуточных соединений синтеза могут быть защищены, впоследствии лишены защиты и функционализированы, как того требует синтез.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп. 1-11 или его соль присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13 для применения в качестве проапоптотических и/или антипролиферативных средств.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14 для применения для лечения злокачественных заболеваний и аутоиммунных заболеваний, и заболеваний иммунной системы.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15 для применения для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронического лимфоидного лейкоза, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелкоклеточного рака легкого.
17. Применение фармацевтической композиции по п. 13 для изготовления лекарственных средств для применения в качестве проапоптотических и/или антипролиферативных средств.
18. Применение фармацевтической композиции по п. 13 для изготовления лекарственных средств для применения для лечения злокачественных заболеваний и аутоиммунных заболеваний, и заболеваний иммунной системы.
19. Применение фармацевтической композиции по п. 13 для изготовления лекарственных средств для применения для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронического лимфоидного лейкоза, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелкоклеточного рака легкого.
20. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-11, или его соль присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием для применения для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронического лимфоидного лейкоза, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелко клеточного рака легкого.
21. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-11 или его соли присоединения с фармацевтически приемлемой кислотой или основанием для изготовления лекарственных средств для применения для лечения рака мочевого пузыря, головного мозга, молочной железы и матки, хронического лимфоидного лейкоза, рака ободочной кишки, пищевода и печени, лимфобластного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, лимфом, меланом, злокачественных заболеваний крови, миелом, рака яичников, немелкоклеточного рака легкого, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы и мелкоклеточного рака легкого.
22. Комбинация соединения формулы (I) по любому из пп. 1-11 с противоопухолевыми средствами, выбранными из генотоксичных средств, митотических ядов, антиметаболитов, ингибиторов протеасом, ингибиторов киназ, ингибиторов белок-белкового взаимодействия, иммуномодуляторов, ингибиторов Е3 лигазы, терапии с использованием Т-клеток с химерными антигенными рецепторами и антител.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию по п. 22 в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми наполнителями.
24. Комбинация по п. 22 для применения для лечения злокачественных заболеваний.
25. Применение комбинации по п. 22 для изготовления лекарственных средств для применения для лечения злокачественных заболеваний.
26. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-11 для применения для лечения злокачественных заболеваний, требующих проведения радиотерапии.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1655392A FR3052452B1 (fr) | 2016-06-10 | 2016-06-10 | Nouveaux derives de piperidinyle, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| FR1655392 | 2016-06-10 | ||
| PCT/EP2017/064067 WO2017212012A1 (en) | 2016-06-10 | 2017-06-09 | New piperidinyl derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018147430A true RU2018147430A (ru) | 2020-07-10 |
| RU2018147430A3 RU2018147430A3 (ru) | 2020-07-10 |
| RU2743163C2 RU2743163C2 (ru) | 2021-02-15 |
Family
ID=56943687
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018147430A RU2743163C2 (ru) | 2016-06-10 | 2017-06-09 | Новые пиперидинильные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их |
Country Status (46)
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL3426245T3 (pl) | 2016-03-07 | 2023-05-22 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Środki przeciwwirusowe zapalenia wątroby typu b |
| CN110621316B (zh) | 2017-04-21 | 2024-01-26 | Epizyme股份有限公司 | 用ehmt2抑制剂进行的组合疗法 |
| EP3675637A4 (en) | 2017-08-28 | 2021-05-19 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis b antiviral agents |
| CN111542524A (zh) | 2017-11-29 | 2020-08-14 | 法国施维雅药厂 | 作为泛素特异性蛋白酶7的抑制剂的新的哌啶基衍生物 |
| GB201801562D0 (en) * | 2018-01-31 | 2018-03-14 | Almac Diagnostics Ltd | Pharmaceutical compounds |
| UY38291A (es) * | 2018-07-05 | 2020-06-30 | Servier Lab | Nuevos derivados de amino-pirimidonilo un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas |
| AR116474A1 (es) | 2018-09-21 | 2021-05-12 | Enanta Pharm Inc | DERIVADOS DEL ÁCIDO 6,7-DIHIDRO-2H-BENZOFURO[2,3-a]QUINOLIZIN-3-CARBOXÍLICO COMO AGENTES ANTIVIRALES PARA EL TRATAMIENTO O PREVENCIÓN DE UNA INFECCIÓN POR HBV |
| UY38423A (es) * | 2018-10-19 | 2021-02-26 | Servier Lab | Nuevos derivados amino-pirimidonil-piperidinilo, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que los contienen |
| EP3883570A4 (en) | 2018-11-21 | 2022-07-13 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | FUNCTIONALIZED HETEROCYCLES AS ANTIVIRAL AGENTS |
| JP2022512128A (ja) * | 2018-12-06 | 2022-02-02 | アルマック・ディスカバリー・リミテッド | 医薬化合物およびユビキチン特異的プロテアーゼ１９（ｕｓｐ１９）阻害剤としてのその使用 |
| US11236111B2 (en) | 2019-06-03 | 2022-02-01 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis B antiviral agents |
| US11760755B2 (en) | 2019-06-04 | 2023-09-19 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis B antiviral agents |
| WO2020247575A1 (en) | 2019-06-04 | 2020-12-10 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis b antiviral agents |
| US11738019B2 (en) | 2019-07-11 | 2023-08-29 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Substituted heterocycles as antiviral agents |
| WO2021055425A2 (en) | 2019-09-17 | 2021-03-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Functionalized heterocycles as antiviral agents |
| CN113087718B (zh) * | 2020-01-09 | 2024-02-09 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 噻吩并嘧啶酮类化合物及其医药应用 |
| CN112608320B (zh) * | 2020-01-16 | 2023-03-17 | 中国药科大学 | 哌啶类化合物及其制备方法和医药用途 |
| GB202001980D0 (en) | 2020-02-13 | 2020-04-01 | Almac Discovery Ltd | Therapeutic mentods |
| WO2021188414A1 (en) | 2020-03-16 | 2021-09-23 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Functionalized heterocyclic compounds as antiviral agents |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20080081321A (ko) * | 2005-12-21 | 2008-09-09 | 쉐링 코포레이션 | Ｈ3 길항제/역 작용제 및 식욕 억제제의 조합물 |
| CL2008000594A1 (es) * | 2007-03-02 | 2008-09-05 | Schering Corp | Uso de compuestos derivados de heterociclos; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos y otros agentes activos; y su uso para tratar diabetes, enfermedad arterial coronaria entre otras enfermedades. |
| EP2565186A1 (en) * | 2011-09-02 | 2013-03-06 | Hybrigenics S.A. | Selective and reversible inhibitors of ubiquitin specific protease 7 |
| AR103297A1 (es) * | 2014-12-30 | 2017-05-03 | Forma Therapeutics Inc | Pirrolo y pirazolopirimidinas como inhibidores de la proteasa 7 específica de ubiquitina |
| BR112018075284A2 (pt) * | 2016-06-10 | 2019-03-19 | Les Laboratoires Servier | derivados de piperidinila substituída por (hetero)arila, processo para sua preparação e composições farmacêuticas contendo-os |
-
2016
- 2016-06-10 FR FR1655392A patent/FR3052452B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2017
- 2017-06-09 HR HRP20200361TT patent/HRP20200361T1/hr unknown
- 2017-06-09 MA MA45222A patent/MA45222B1/fr unknown
- 2017-06-09 HU HUE17727927A patent/HUE049507T2/hu unknown
- 2017-06-09 TN TNP/2018/000410A patent/TN2018000410A1/en unknown
- 2017-06-09 ES ES17727927T patent/ES2775789T3/es active Active
- 2017-06-09 MY MYPI2018002416A patent/MY196562A/en unknown
- 2017-06-09 EP EP17727927.0A patent/EP3468974B1/en active Active
- 2017-06-09 EA EA201892838A patent/EA037211B1/ru unknown
- 2017-06-09 GE GEAP201714978A patent/GEP20207160B/en unknown
- 2017-06-09 AR ARP170101587A patent/AR108706A1/es unknown
- 2017-06-09 LT LTEP17727927.0T patent/LT3468974T/lt unknown
- 2017-06-09 BR BR112018075433-1A patent/BR112018075433A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2017-06-09 RS RS20200266A patent/RS60029B1/sr unknown
- 2017-06-09 UY UY0001037288A patent/UY37288A/es unknown
- 2017-06-09 UA UAA201900217A patent/UA123794C2/uk unknown
- 2017-06-09 CA CA3027014A patent/CA3027014C/en active Active
- 2017-06-09 PL PL17727927T patent/PL3468974T3/pl unknown
- 2017-06-09 WO PCT/EP2017/064067 patent/WO2017212012A1/en not_active Ceased
- 2017-06-09 CU CU2018000145A patent/CU20180145A7/es unknown
- 2017-06-09 MD MDE20190460T patent/MD3468974T2/ro unknown
- 2017-06-09 SG SG11201810629QA patent/SG11201810629QA/en unknown
- 2017-06-09 JP JP2018564356A patent/JP6928005B2/ja active Active
- 2017-06-09 PE PE2018003159A patent/PE20220567A1/es unknown
- 2017-06-09 KR KR1020197000834A patent/KR20190016106A/ko not_active Withdrawn
- 2017-06-09 US US16/306,933 patent/US11046681B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2017-06-09 ME MEP-2020-47A patent/ME03670B/me unknown
- 2017-06-09 TW TW106119242A patent/TWI620750B/zh not_active IP Right Cessation
- 2017-06-09 AU AU2017277734A patent/AU2017277734B2/en active Active
- 2017-06-09 CR CR20180564A patent/CR20180564A/es unknown
- 2017-06-09 PT PT177279270T patent/PT3468974T/pt unknown
- 2017-06-09 MX MX2018015216A patent/MX374794B/es active IP Right Grant
- 2017-06-09 CN CN201780035584.8A patent/CN109311888B/zh active Active
- 2017-06-09 NZ NZ748946A patent/NZ748946A/en unknown
- 2017-06-09 RU RU2018147430A patent/RU2743163C2/ru active
- 2017-06-09 DK DK17727927.0T patent/DK3468974T3/da active
- 2017-06-09 SI SI201730260T patent/SI3468974T1/sl unknown
-
2018
- 2018-11-28 PH PH12018502515A patent/PH12018502515B1/en unknown
- 2018-11-29 SV SV2018005791A patent/SV2018005791A/es unknown
- 2018-12-03 IL IL263463A patent/IL263463B/en active IP Right Grant
- 2018-12-04 EC ECSENADI201890144A patent/ECSP18090144A/es unknown
- 2018-12-04 CL CL2018003474A patent/CL2018003474A1/es unknown
- 2018-12-06 CO CONC2018/0013210A patent/CO2018013210A2/es unknown
- 2018-12-06 DO DO2018000270A patent/DOP2018000270A/es unknown
- 2018-12-07 NI NI201800132A patent/NI201800132A/es unknown
-
2020
- 2020-05-06 CY CY20201100414T patent/CY1122870T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018147430A (ru) | Новые пиперидинильные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| JP7688245B2 (ja) | Ｔｒａｉｌ誘導のためのファーマコフォア | |
| RU2014130125A (ru) | Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| JP2024532734A (ja) | 複素環式化合物及び使用方法 | |
| ES2619125T3 (es) | Compuestos heterocíclicos fusionados como inhibidores de proteína cinasa | |
| ES2543050T3 (es) | Inhibidores de serina/treonina quinasa | |
| CA2861160C (en) | 3,4-dihydro-2(1h)-isoquinolinyl carbonyl compounds, a process for their preparation, and their use as anti-apoptotic activity inhibitors | |
| ES2899922T3 (es) | Compuestos de indazol piridona fusionados como antivirales | |
| JP2024532733A (ja) | 複素環式化合物及び使用方法 | |
| US11312719B2 (en) | 9-substituted amino triazolo quinazoline derivatives as adenosine receptor antagonists, pharmaceutical compositions and their use | |
| US8097618B2 (en) | Pyridine derivatives and their use in the treatment of psychotic disorders | |
| JP6641373B2 (ja) | ヤヌスキナーゼ阻害薬としての４，６−置換−ピラゾロ［１，５−ａ］ピラジン | |
| RU2018102365A (ru) | Новые гидроксисложноэфирные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| JP2021513555A (ja) | ピリミジン縮合環式化合物及びその製造方法、並びに使用 本出願は、出願日が２０１８年０２月１３日である中国特許出願ｃｎ２０１８１０１４４１３５．３の優先権、及び出願日が２０１８年０６月２９日である中国特許出願ｃｎ２０１８１０６９２２１１．４の優先権を主張する。本出願は上記中国出願の内容のすべてを引用する。 | |
| RU2014130129A (ru) | Новые фосфатные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| CN105732637B (zh) | 杂芳化合物及其在药物中的应用 | |
| RU2016105999A (ru) | Новые индолизиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| EA028424B1 (ru) | Ингибиторы ido | |
| RU2005104435A (ru) | Производные 1-гетероциклилалкил-3-сульфонилазаиндола или - азаиндазола в качестве лигандов 5-гидрокситриптамина-6 | |
| CN115916768B (zh) | 含硫异吲哚啉类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
| RU2018102372A (ru) | Новые аминокислотные производные, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| JP2016531108A5 (ru) | ||
| RU2016106003A (ru) | Новые изоиндолиновые или изохинолиновые соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их | |
| RU2020120043A (ru) | Новые пиперидинильные производные в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 7 | |
| ES2702192T3 (es) | Compuestos de 6,7-dihidropirazolo[1,5-a]pirazin-4(5H)-ona y su uso como moduladores alostéricos negativos de receptores de mGlu2 |