[go: up one dir, main page]

RU2018140001A - Лечение повреждений кожи - Google Patents

Лечение повреждений кожи Download PDF

Info

Publication number
RU2018140001A
RU2018140001A RU2018140001A RU2018140001A RU2018140001A RU 2018140001 A RU2018140001 A RU 2018140001A RU 2018140001 A RU2018140001 A RU 2018140001A RU 2018140001 A RU2018140001 A RU 2018140001A RU 2018140001 A RU2018140001 A RU 2018140001A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amine
triazin
difluoromethyl
pyridin
azabicyclo
Prior art date
Application number
RU2018140001A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018140001A3 (ru
Inventor
Дориано ФАББРО
Пауль Хебайзен
Петра ХИЛЛЬМАН-ВЮЛЛЬНЕР
Антон ШТЮЦ
Джон Т. СЕЙКОРА
Флоран БОФИЛ
Original Assignee
Пикур Терапьютикс Аг
Зе Трастиз Оф Зе Юниверсити Оф Пенсильвания
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пикур Терапьютикс Аг, Зе Трастиз Оф Зе Юниверсити Оф Пенсильвания filed Critical Пикур Терапьютикс Аг
Priority claimed from PCT/EP2017/025137 external-priority patent/WO2017198347A1/en
Publication of RU2018140001A publication Critical patent/RU2018140001A/ru
Publication of RU2018140001A3 publication Critical patent/RU2018140001A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5386—1,4-Oxazines, e.g. morpholine spiro-condensed or forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (163)

1. Применение соединения формулы (I)
Figure 00000001
где
X1, X2 и X3 независимо друг от друга представляют собой N или СН, при условии, что по меньшей мере два из X1, X2 и X3 представляют собой N;
Y представляет собой N или СН;
W представляет собой Н или F, при условии, что когда W представляет собой F, то X1, X2 и X3 представляют собой N;
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой
(i) морфолинил формулы (II)
Figure 00000002
где стрелка обозначает связь в формуле (I); и
где R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой Н, C1-С3алкил, необязательно замещенный одним или двумя ОН, C1-С2фторалкил, C1-С2алкокси, С1-С2алкоксиС1-С3алкил, CN или C(O)O-С1-С2алкил; или R3 и R4 вместе образуют двухвалентный остаток -R5R6-, выбранный из C1-С3алкилена, необязательно замещенного 1-4 F, -СН2-О-СН2-, -CH2-NH-CH2-или любой из структур
Figure 00000003
где стрелки обозначают связи в формуле (II); или
(ii) насыщенное 6-членное гетероциклическое кольцо Z, выбранное из тиоморфолинила и пиперазинила, необязательно замещенное 1-3 R7; где R7 в каждом случае независимо представляет собой C1-С3алкил, необязательно замещенный одним или двумя ОН, C1-С2фторалкил, C1-С2алкоксиС1-С3алкил, С3-С6циклоалкил; или два заместителя R7 вместе образуют двухвалентный остаток -R8R9-, выбранный из C1-С3алкилена, необязательно замещенного 1-4 F, -СН2-О-СН2- или -О-СН2СН2-О-;
при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 представляет собой морфолинил формулы II;
и его пролекарств, метаболитов, таутомеров, сольватов и фармацевтически приемлемых солей для предупреждения или лечения поражения кожи у субъекта.
2. Применение соединения формулы (I) по п. 1, где указанные R1 и R2 независимо друг от друга выбраны из
Figure 00000004
Figure 00000005
3. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или 2, где R1 и R2 независимо друг от друга выбраны из
Figure 00000006
4. Применение соединения формулы (I) по п. 1, выбранного из 4-(дифторметил)-5-(4,6-диморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-(4,6-диморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина;
5-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
5-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
5-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиримидин-2-амина;
5-(4,6-бис((S)-3-метилморфолино)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
5-(4,6-бис((S)-3-метилморфолино)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиримидин-2-амина;
(S)-4-(дифторметил)-5-(4-(3-метилморфолино)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина;
(S)-4-(дифторметил)-5-(4-(3-метилморфолино)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина;
5-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-((S)-3-метилморфолино)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
5-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-((5)-3-метилморфолино)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиримидин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-(4-морфолино-6-(пиперазин-1-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-(4-морфолино-6-(пиперазин-1-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина;
(S)-4-(дифторметил)-5-(4-(3-метилморфолино)-6-(пиперазин-1-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина;
(S)-4-(дифторметил)-5-(4-(3-метилморфолино)-6-(пиперазин-1-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-(2,6-диморфолинопиримидин-4-ил)пиридин-2-амина;
4'-(дифторметил)-2,6-диморфолино-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина;
4-(дифторметил)-5-(4,6-диморфолинопиримидин-2-ил)пиридин-2-амина;
4'-(дифторметил)-4,6-диморфолино-[2,5'-бипиримидин]-2'-амина;
4-(дифторметил)-5-(4-морфолино-6-тиоморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-(4-морфолино-6-тиоморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина;
5-(6-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)пиримидин-4-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
5-(2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-морфолинопиримидин-4-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
2-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-4'-(дифторметил)-6-морфолино-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина;
5-(2,6-бис((S)-3-метилморфолино)пиримидин-4-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
4'-(дифторметил)-2,6-бис((S)-3-метилморфолино)-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина;
(S)-4-(дифторметил)-5-(6-(3-метилморфолино)-2-морфолинопиримидин-4-ил)пиридин-2-амина;
(S)-4'-(дифторметил)-6-(3-метилморфолино)-2-морфолино-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина;
5-(4-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-6-(8-окса-3-азабицикло[3.2.1]октан-3-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
5-[4,6-бис(2,2-диметилморфолин-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
(S)-4-(дифторметил)-5-(2-(3-метилморфолино)-6-морфолинопиримидин-4-ил)пиридин-2-амина;
(S)-4'-(дифторметил)-2-(3-метилморфолино)-6-морфолино-[4,5'-бипиримидин]-2'-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-[(2S,6R)-2,6-диметилморфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
5-[4,6-бис[(2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
5-[4,6-бис(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-6-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
5-[4,6-бис(3,3-диметилморфолин-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
5-[4,6-бис[(3R,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
5-[4,6-бис[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-(метоксиметил)морфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(3-окса-6-азабицикло[3.1.1]гептан-6-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(6-окса-3-азабицикло[3.1.1]гептан-3-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[(1R,4R)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-5-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-[(1S,4S)-2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-5-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
5-[4,6-бис[(3R)-3-этилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
5-[4,6-бис(8-окса-5-азаспиро[3.5]нонан-5-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
5-[4,6-бис[(3R)-3-изопропилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-[(3R,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-[(3R)-3-(метоксиметил)морфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
[(3R)-4-[4-[6-амино-4-(дифторметил)-3-пиридил]-6-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]морфолин-3-ил]метанола;
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
5-[4-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)-6-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-[4-(2-метоксиэтил)пиперазин-1-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
[(3R)-4-[4-[6-амино-4-(дифторметил)-3-пиридил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]морфолин-3-ил]метанола;
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R,5R)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-[(3S,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-морфолино-6-(3-окса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-6-(3-окса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
5-[4,6-бис[(3S,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-[(3S)-3-этилморфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-этилморфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(8-окса-5-азаспиро[3.5]нонан-5-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
5-(4,6-диморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина;
5-(4,6-диморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(трифторметил)пиримидин-2-амина;
5-[4,6-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(трифторметил)пиридин-2-амина;
5-[4,6-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(трифторметил)пиримидин-2-амина;
5-[4-[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(трифторметил)пиридин-2-амина;
5-[4-[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(трифторметил)пиримидин-2-амина;
5-(4-морфолино-6-пиперазин-1-ил-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина;
5-(4-морфолино-6-пиперазин-1-ил-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(трифторметил)пиримидин-2-амина;
5-(4-морфолино-6-тиоморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина;
5-(4-морфолино-6-тиоморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(трифторметил)пиримидин-2-амина; и их таутомеров, сольватов и фармацевтически приемлемых солей.
5. Применение соединения формулы (I) по п. 1, выбранного из группы, состоящей из
4-(дифторметил)-5-(4,6-диморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина;
5-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
5-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
5-(4,6-бис((S)-3-метилморфолино)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиримидин-2-амина;
(S)-4-(дифторметил)-5-(4-(3-метилморфолино)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-(4-морфолино-6-(пиперазин-1-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-(4,6-диморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина; и
(S)-4-(дифторметил)-5-(4-(3-метилморфолино)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиримидин-2-амина;
5-[4,6-бис(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-6-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
5-[4,6-бис(3,3-диметилморфолин-4-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
5-[4,6-бис[(3R,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
5-[4,6-бис[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил] пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-(3,3-диметилморфолин-4-ил)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-(метоксиметил)морфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-6-(3-окса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
5-[4,6-бис[(3S,5S)-3,5-диметилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(дифторметил)пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-(3,7-диокса-9-азабицикло[3.3.1]нонан-9-ил)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-[(3S)-3-этилморфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-[(2R)-3-этилморфолин-4-ил]-6-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
4-(дифторметил)-5-[4-[(3R)-3-метилморфолин-4-ил]-6-(8-окса-5-азаспиро[3.5]нонан-5-ил)-1,3,5-триазин-2-ил]пиридин-2-амина;
5-(4,6-диморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина;
5-(4,6-диморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(трифторметил)пиримидин-2-амина;
5-[4,6-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(трифторметил)пиридин-2-амина;
5-[4,6-бис[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(трифторметил)пиримидин-2-амина;
5-[4-[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(трифторметил)пиридин-2-амина;
5-[4-[(3S)-3-метилморфолин-4-ил]-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил]-4-(трифторметил)пиримидин-2-амина;
5-(4-морфолино-6-пиперазин-1-ил-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина;
5-(4-морфолино-6-пиперазин-1-ил-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(трифторметил)пиримидин-2-амина;
5-(4-морфолино-6-тиоморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина;
5-(4-морфолино-6-тиоморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(трифторметил)пиримидин-2-амина; и их таутомеров, сольватов и фармацевтически приемлемых солей.
6. Применение соединения формулы (I) по п. 1, выбранного из
5-(4-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-6-(3-окса-8-азабицикло[3.2.1]октан-8-ил)-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(дифторметил)пиридин-2-амина; и
(S)-4-(дифторметил)-5-(4-(3-метилморфолино)-6-морфолино-1,3,5-триазин-2-ил)пиридин-2-амина;
5-(4,6-диморфолино-1,3,5-триазин-2-ил)-4-(трифторметил)пиридин-2-амина; и их таутомеров, сольватов и фармацевтически приемлемых солей.
7. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-6, где R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой морфолинил формулы (II).
8. Применение соединения формулы (I) по п. 7, где R1 идентичен R2.
9. Применение соединения формулы (I) по п. 7, где R1 не идентичен R2.
10. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-9, где W представляет собой Н.
11. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-10, где указанное поражение кожи представляет собой немеланомный рак кожи (НМРК), и где указанный немеланомный рак кожи представляет собой плоскоклеточную карциному кожи (cSCC) или базально-клеточную карциному.
12. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-10, где указанное поражение кожи представляет собой немеланомный рак кожи (НМРК), и где указанный немеланомный рак кожи представляет собой плоскоклеточную карциному кожи (cSCC).
13. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-10, где указанное поражение кожи представляет собой немеланомный рак кожи (НМРК), и где указанный немеланомный рак кожи представляет собой базально-клеточную карциному.
14. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-10, где указанное поражение кожи представляет собой преинвазивную форму немеланомного рака кожи (НМРК), и где указанная преинвазивная форма представляет собой актинический кератоз (AK).
15. Применение соединения формулы (I) по любому из пп. 1-10, где указанное поражение кожи представляет собой преинвазивную форму немеланомного рака кожи (НМРК), и где указанная преинвазивная форма представляет собой cSCC in situ (cSCCis).
16. Способ предупреждения или лечения поражения кожи у субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения формулы (I)
Figure 00000007
где
X1, X2 и X3 независимо друг от друга представляют собой N или СН, при условии, что по меньшей мере два из X1, X2 и X3 представляют собой N;
Y представляет собой N или СН;
W представляет собой Н или F, при условии, что когда W представляет собой F, то X1, X2 и X3 представляют собой N;
R1 и R2 независимо друг от друга представляют собой
(i) морфолинил формулы (II)
Figure 00000008
где стрелка обозначает связь в формуле (I); и
где R3 и R4 независимо друг от друга представляют собой Н, C1-С3алкил, необязательно замещенный одним или двумя ОН, С1-С2фторалкил, C1-С2алкокси, С1-С2алкоксиС1-С3алкил, CN или С(O)O-С1-С2алкил; или R3 и R4 вместе образуют двухвалентный остаток -R5R6-, выбранный из C1-С3алкилена, необязательно замещенного 1-4 F, -СН2-О-СН2-, -CH2-NH-CH2-или любой из структур
Figure 00000009
где стрелки обозначают связи в формуле (II); или
(ii) насыщенное 6-членное гетероциклическое кольцо Z, выбранное из тиоморфолинила и пиперазинила, необязательно замещенное 1-3 R7; где R7 в каждом случае независимо представляет собой C1-С3алкил, необязательно замещенный одним или двумя ОН, C1-С2фторалкил, С1-С2алкоксиС1-С3алкил, С3-С6циклоалкил; или два заместителя R7 вместе образуют двухвалентный остаток -R8R9-, выбранный из C1-С3алкилена, необязательно замещенного 1-4 F, -СН2-О-СН2- или -О-СН2СН2-О-;
при условии, что по меньшей мере один из R1 и R2 представляет собой морфолинил формулы II;
и его пролекарства, метаболитов, таутомеров, сольватов и фармацевтически приемлемых солей.
17. Способ по п. 16, где указанное соединение формулы (I) или указанное поражение кожи является таким, как определено в любом из пп. 2-15.
RU2018140001A 2016-05-18 2017-05-17 Лечение повреждений кожи RU2018140001A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662338111P 2016-05-18 2016-05-18
US62/338,111 2016-05-18
EP17151843.4 2017-01-17
EP17151843 2017-01-17
PCT/EP2017/025137 WO2017198347A1 (en) 2016-05-18 2017-05-17 Treatment of skin lesions

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2024117078A Division RU2024117078A (ru) 2016-05-18 2017-05-17 Лечение повреждений кожи

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018140001A true RU2018140001A (ru) 2020-06-18
RU2018140001A3 RU2018140001A3 (ru) 2020-08-21

Family

ID=65463390

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018140001A RU2018140001A (ru) 2016-05-18 2017-05-17 Лечение повреждений кожи

Country Status (8)

Country Link
US (3) US10993947B2 (ru)
JP (3) JP7118509B2 (ru)
KR (1) KR102483630B1 (ru)
CN (1) CN109414415B (ru)
IL (1) IL263076B (ru)
MX (1) MX2018014167A (ru)
RU (1) RU2018140001A (ru)
ZA (1) ZA201807325B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI3458067T1 (sl) * 2016-05-18 2021-07-30 Torqur Ag Zdravljenje nevroloških obolenj
SG11202004589SA (en) * 2017-11-23 2020-06-29 Piqur Therapeutics Ag Treatment of skin disorders

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
CA2638914C (en) * 2006-02-09 2014-04-08 Alba Therapeutics Corporation Formulations for a tight junction effector
MX2009008341A (es) 2007-02-06 2009-08-12 Novartis Ag Inhibidores de cinasa de pi3 y metodos para su uso.
GB2465405A (en) * 2008-11-10 2010-05-19 Univ Basel Triazine, pyrimidine and pyridine analogues and their use in therapy
WO2012099968A1 (en) * 2011-01-19 2012-07-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for treating skin cancer associated diseases
US9481670B2 (en) 2011-01-25 2016-11-01 Sphaera Pharma Pte. Ltd. Triazine compounds
BR112013020159A2 (pt) 2011-02-11 2016-11-08 Dana Farber Cancer Inst Inc método para inibir células tumorais de hamartoma
US9296733B2 (en) 2012-11-12 2016-03-29 Novartis Ag Oxazolidin-2-one-pyrimidine derivative and use thereof for the treatment of conditions, diseases and disorders dependent upon PI3 kinases
CN104245693B (zh) * 2012-12-14 2016-08-24 上海恒瑞医药有限公司 嘧啶类衍生物及其可药用盐、其制备方法及其在医药上的应用
US20150065431A1 (en) 2013-08-27 2015-03-05 Northwestern University Reducing cutaneous scar formation and treating skin conditions
CN103483345B (zh) * 2013-09-25 2016-07-06 中山大学 Pi3k激酶抑制剂、包含其的药物组合物及其应用
CN104557871B (zh) * 2013-10-28 2017-05-03 上海汇伦生命科技有限公司 具有螺环取代基的芳基吗啉类化合物，其制备方法和用途
SG11201608658SA (en) * 2014-04-22 2016-11-29 Univ Basel Novel manufacturing process for triazine, pyrimidine and pyridine derivatives
BR112016024538A2 (pt) 2014-05-27 2017-08-15 Almirall Sa sais de adição de (s)-2-(1-(6-amino-5-cianopirimidin-4-ilamino)etil)-4-oxo-3-fenil-3,4-di-hidro¬pirrolo[1,2-f][1,2,4]triazina-5-carbonitrila
AU2015284368A1 (en) * 2014-06-30 2017-01-12 Baxter Corporation Englewood Managed medical information exchange
MA40933A (fr) * 2014-11-11 2017-09-19 Piqur Therapeutics Ag Difluorométhyl-aminopyridines et difluorométhyl-aminopyrimidines
SI3458067T1 (sl) 2016-05-18 2021-07-30 Torqur Ag Zdravljenje nevroloških obolenj

Also Published As

Publication number Publication date
JP2024050600A (ja) 2024-04-10
RU2018140001A3 (ru) 2020-08-21
IL263076B (en) 2022-02-01
US10993947B2 (en) 2021-05-04
CN109414415A (zh) 2019-03-01
KR102483630B1 (ko) 2023-01-02
MX2018014167A (es) 2019-08-16
CN109414415B (zh) 2023-05-02
KR20190026668A (ko) 2019-03-13
JP2019515020A (ja) 2019-06-06
JP7464645B2 (ja) 2024-04-09
JP7760622B2 (ja) 2025-10-27
JP2022088520A (ja) 2022-06-14
BR112018073549A2 (pt) 2019-03-19
US20190290653A1 (en) 2019-09-26
US20210361665A1 (en) 2021-11-25
BR112018073549A8 (pt) 2023-01-10
US20240382496A1 (en) 2024-11-21
JP7118509B2 (ja) 2022-08-16
US11918586B2 (en) 2024-03-05
IL263076A (en) 2018-12-31
ZA201807325B (en) 2019-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20211336T1 (hr) Difluorometil-aminopiridini i difluorometil-aminopirimidini
JP2019512482A5 (ru)
RU2016137674A (ru) Производные пиперидиндиона
HRP20240547T1 (hr) Supstituirani triciklički spojevi
GB2609879A (en) Antagonists of the adenosine A2a receptor
HRP20231614T1 (hr) Spojevi pirolotriazina kao tam inhibitori
JP2012501312A5 (ru)
RU2014151009A (ru) Пиразолопиримидоновые и пиразолопиридоновые ингибиторы танкиразы
HRP20151018T1 (hr) Pirolopiridini kao inhibitori kinaze
JP2010510319A5 (ru)
HRP20180382T1 (hr) Inhibitori protein kinaze
IL272762B1 (en) Compressed heterocyclics as BCL-2 inhibitors for the treatment of neoplastic diseases
RU2018121499A (ru) Гипоксантины в качестве ингибиторов убиквитин-специфической протеазы 1
CA2677572A1 (en) 3-amino-pyrrolo[3,4-c]pyrazole-5(1h,4h,6h) carbaldehyde derivatives as pkc inhibitors
JP2019514878A5 (ru)
HRP20171453T1 (hr) Derivati imidazotiadiazola i imidazopirazina kao inhibitori proteazom aktiviranog receptora 4 (par4) za liječenje agregacije trombocita
JP2016523976A5 (ru)
RU2018134981A (ru) Конъюгаты, содержащие ингибиторы RIPK2
RU2014152257A (ru) Гетероциклильные пиримидиновые аналоги в качестве ингибиторов tyk2
RU2016137789A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ N2-(2-ФЕНИЛ)-ПИРИДО[3,4-d]ПИРИМИДИН-2,8-ДИАМИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ MPS1 ИНГИБИТОРА
RU2013135477A (ru) Гетероциклические соединения и их применение в качестве ингибиторов киназы-3 гликогенсинтазы
HRP20220468T1 (hr) Novi derivati izoksazolil etera kao gaba a alpha5 pam
JP2017500364A5 (ru)
HRP20201331T1 (hr) 1,5-dihidro-4h-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-oni i 1,5-dihidro-4h-pirazolo[3,4-c]pirimidin-4-oni kao inhibitori pde1
RU2018131766A (ru) 6-гетероциклил-4-морфолин-4-илпиридин-2-оны, пригодные для лечения рака и диабета

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20210112

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20211125