[go: up one dir, main page]

RU2017139490A - Конъюгаты лекарственных средств, содержащие антитела против клаудина 18.2 - Google Patents

Конъюгаты лекарственных средств, содержащие антитела против клаудина 18.2 Download PDF

Info

Publication number
RU2017139490A
RU2017139490A RU2017139490A RU2017139490A RU2017139490A RU 2017139490 A RU2017139490 A RU 2017139490A RU 2017139490 A RU2017139490 A RU 2017139490A RU 2017139490 A RU2017139490 A RU 2017139490A RU 2017139490 A RU2017139490 A RU 2017139490A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
drug
conjugate
fragment
amino acid
Prior art date
Application number
RU2017139490A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017139490A3 (ru
Inventor
Угур САХИН
Озлем ТЮРЕЧИ
Корден ВАЛЬТЕР
Мария КРОЙЦБЕРГ
Рита МИТНАХТ-КРАУС
ГОЛ Фабрис ЛЕ
Штефан ЯКОБС
Original Assignee
Ганимед Фармасьютикалз Гмбх
Трон - Транслационале Онкологи Ан Дер Универзитетсмедицин Дер Йоханнес Гутенберг-Универзитет Майнц Ггмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ганимед Фармасьютикалз Гмбх, Трон - Транслационале Онкологи Ан Дер Универзитетсмедицин Дер Йоханнес Гутенберг-Универзитет Майнц Ггмбх filed Critical Ганимед Фармасьютикалз Гмбх
Publication of RU2017139490A publication Critical patent/RU2017139490A/ru
Publication of RU2017139490A3 publication Critical patent/RU2017139490A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6859—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from liver or pancreas cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68033—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a maytansine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6863—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from stomach or intestines cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/303—Liver or Pancreas
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3046—Stomach, Intestines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/62—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier
    • A61K2039/627—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the link between antigen and carrier characterised by the linker
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (68)

1. Способ лечения или предотвращения злокачественного новообразования, экспрессирующего CLDN18.2, включающий введение конъюгата антитело-лекарственное средство, который включает антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, ковалентно связанное, по меньшей мере, с одним компонентом токсинного лекарственного средства, пациенту с онкологическим заболеванием.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что конъюгат антитело-лекарственное средство интернализуется в клетки.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, специфично связывается с CLDN18.2.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что конъюгат антитело-лекарственное средство специфично связывается с CLDN18.2.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, представляет собой моноклональное антитело.
6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, связывается с внеклеточным доменом CLDN18.2.
7. Способ по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, связывается с первой внеклеточной петлей CLDN18.2.
8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из (i) антитела, продуцируемого и/или получаемого из клона, депонированного под регистрационным номером DSM ACC2737, DSM ACC2738, DSM ACC2739, DSM ACC2740, DSM ACC2741, DSM ACC2742, DSM ACC2743, DSM ACC2745, DSM ACC2746, DSM ACC2747, DSM ACC2748, DSM ACC2808, DSM ACC2809 или DSM ACC2810, (ii) антитела, которое представляет собой химерную или гуманизированную форму антитела (i), (iii) антитела, обладающего специфичностью антитела (i), и (iv) антитела, содержащего антигенсвязывающую часть или антигенсвязывающий сайт, конкретно, вариабельную область, антитела (i), и предпочтительно обладающего специфичностью антитела (i).
9. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, содержит тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 32, или ее фрагмент или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента и легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 39, или ее фрагмент, или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента.
10. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, содержит тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 30, или ее фрагмент, или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента, и легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 35, или ее фрагмент, или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента.
11. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, распознает тот же или по существу тот же эпитоп, что и CLDN18.2-связывающее антитело, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 32 или ее фрагмент или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 39, или ее фрагмент или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента, и/или конкурирует с указанным CLDN18.2-связывающим антителом за связывание с CLDN18.2.
12. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, распознает тот же или по существу тот же эпитоп, что и CLDN18.2-связывающее антитело, содержащее тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 30 или ее фрагмент или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента, и легкой цепи, содержащей аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 35, или ее фрагмент или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента, и/или конкурирует с указанным CLDN18.2-связывающим антителом за связывание с CLDN18.2.
13. Способ по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что компонент лекарственного средства-токсина способен проникать через клеточную мембрану.
14. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что компонент лекарственного средства-токсина представляет собой цитотоксический или цитостатический агент.
15. Способ по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что компонент лекарственного средства-токсина представляет собой майтанзиноид или ауристатин.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что майтанзиноид выбран из группы, состоящей из DM1 и DM4.
17. Способ по п. 15, отличающийся тем, что ауристатин выбран из группы, состоящей из монометилауристатина E (MMAE) и монометилауристатина F (MMAF).
18. Способ по любому из пп. 1-17, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, ковалентно присоединено к фрагменту лекарственного средства-токсина посредством линкера.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что линкер является расщепляемым линкером.
20. Способ по п. 18 или 19, отличающийся тем, что линкер расщепляется при внутриклеточных условиях.
21. Способ по любому из пп. 18-20, отличающийся тем, что линкер гидролизуется при рН менее чем 5,5.
22. Способ по любому из пп. 18-21, отличающийся тем, что линкер расщепляется внутриклеточной протеазой.
23. Способ по любому из пп. 18-22, отличающийся тем, что линкер представляет собой расщепляемый катепсином линкер.
24. Способ по любому из пп. 18-23, отличающийся тем, что линкер содержит дипептид.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что дипептид представляет собой val-cit или phe-lys.
26. Способ по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что конъюгат антитело-лекарственное средство вводят в количестве, эффективном для лечения или предотвращения злокачественного новообразования, экспрессирующего CLDN18.2.
27. Способ по любому из пп. 1-26, отличающийся тем, что конъюгат антитело-лекарственное средство вводят в дозе от 3 до 30 мг/кг массы тела.
28. Способ по любому из пп. 1-26, отличающийся тем, что конъюгат антитело-лекарственное средство вводят в дозе от 9 до 90 мг/м2 поверхности тела пациента-человека.
29. Способ по любому из пп. 1-28, отличающийся тем, что вводят однократную дозу конъюгата антитело-лекарственное средство или две или более доз конъюгата антитело-лекарственное средство.
30. Способ по любому из пп. 1-29, отличающийся тем, что конъюгат антитело-лекарственное средство вводят путем внутривенной инъекции.
31. Способ по любому из пп. 1-30, отличающийся тем, что дополнительно включает хирургическое вмешательство, химиотерапию и/или лучевую терапию.
32. Способ по любому из пп. 1-31, отличающийся тем, что экспрессия CLDN18.2 происходит на клеточной поверхности опухолевых клеток.
33. Способ по любому из пп. 1-32, отличающийся тем, что злокачественное новообразование представляет собой аденокарциному, конкретно, прогрессирующую аденокарциному.
34. Способ по любому из пп. 1-33, отличающийся тем, что злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из рака желудка, рака пищевода, рака поджелудочной железы, рака легкого, такого как немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), рака молочной железы, рака яичников, рака толстой кишки, рака печени, рака головы и шеи, рака желчного пузыря и их метастаз, опухоли Крюкенберга, перитонеальных метастаз и/или метастаз в лимфатических узлах.
35. Способ по любому из пп. 1-34, отличающийся тем, что злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из рака желудка, рака пищевода, конкретно нижнего отдела пищевода, рака пищеводно-желудочного перехода и гастроэзофагеального рака.
36. Способ по любому из пп. 1-36, отличающийся тем, что пациент является пациентом, отрицательным по HER2/neu, или пациентом с положительным статусом HER2/neu, но не отвечающим требованиям для терапии трастузумабом.
37. Способ по любому из пп. 1-36, отличающийся тем, что CLDN18.2 имеет аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 1.
38. Конъюгат антитело-лекарственное средство, который включает антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, ковалентно присоединенное, по меньшей мере, к одной части компонента лекарственного средства-токсина.
39. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 38, отличающийся тем, что интернализуется в клетки.
40. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 38 или 39, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, специфично связывается с CLDN18.2.
41. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-40, отличающийся тем, что конъюгат антитело-лекарственное средство специфично связывается с CLDN18.2.
42. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-41, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, представляет собой моноклональное антитело.
43. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-42, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, связывается с внеклеточным доменом CLDN18.2.
44. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-43, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, связывается с первой внеклеточной петлей CLDN18.2.
45. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-44, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из (i) антитела, продуцируемого и/или получаемого из клона, депонированного под регистрационным номером DSM ACC2737, DSM ACC2738, DSM ACC2739, DSM ACC2740, DSM ACC2741, DSM ACC2742, DSM ACC2743, DSM ACC2745, DSM ACC2746, DSM ACC2747, DSM ACC2748, DSM ACC2808, DSM ACC2809 или DSM ACC2810, (ii) антитела, которое представляет собой химерную или гуманизированную форму антитела (i), (iii) антитела, обладающего специфичностью антитела (i), и (iv) антитела, содержащего антигенсвязывающую часть или антигенсвязывающий сайт, конкретно, вариабельную область, антитела (i), и предпочтительно обладающего специфичностью антитела (i).
46. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-45, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, содержит тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 32, или его фрагмент, или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 39, или ее фрагмент, или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента.
47. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-45, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, содержит тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 30, или ее фрагмент, или вариант указанной аминокислотную последовательности или фрагмента, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 35, или ее фрагмент или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента.
48. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-45, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, распознает тот же или по существу тот же эпитоп, что и CLDN18.2-связывающее антитело, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислоту последовательность, представленную SEQ ID NO: 32 или ее фрагментом, или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмента, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 39 или ее фрагментом, или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмент, и/или конкурирует с указанным CLDN18.2-связывающим антителом за связывание с CLDN18.2.
49. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-45, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, распознает тот же или по существу тот же эпитоп, что и CLDN18.2-связывающее антитело, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислоту последовательность, представленную SEQ ID NO: 30 или ее фрагментом, или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмент, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 35, или ее фрагментом, или вариант указанной аминокислотной последовательности или фрагмент, и/или конкурирует с указанным CLDN18.2-связывающим антителом за связывание с CLDN18.2.
50. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-49, отличающийся тем, что фрагмент лекарственного средства-токсина способен проникать через клеточную мембрану.
51. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-50, отличающийся тем, что компонент лекарственного средства-токсина представляет собой цитотоксический или цитостатический агент.
52. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-51, отличающийся тем, что компонент лекарственного средства-токсина представляет собой майтанзиноид или ауристатин.
53. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 52, отличающийся тем, что майтанзиноид выбран из группы, состоящей из DM1 и DM4.
54. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 52, отличающийся тем, что ауристатин выбран из группы, состоящей из монометилауристатина E (MMAE) и монометилауристатина F (MMAF).
55. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 38-54, отличающийся тем, что антитело, обладающее способностью связываться с CLDN18.2, ковалентно присоединено к компоненту лекарственного средства-токсина с помощью линкера.
56. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 55, отличающийся тем, что линкер представляет собой расщепляемый линкер.
57. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 55 или 56, отличающийся тем, что линкер расщепляется при внутриклеточных условиях.
58. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 55-57, отличающийся тем, что линкер гидролизуется при рН менее чем 5,5.
59. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 55-58, отличающийся тем, что линкер расщепляется внутриклеточной протеазой.
60. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 55-59, отличающийся тем, что линкер представляет собой расщепляемый катепсином линкер.
61. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 55-60, отличающийся тем, что линкер содержит дипептид.
62. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 61, отличающийся тем, что дипептид представляет собой val-cit или phe-lys.
63. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат лекарственного средства-антитела по любому из пп. 38-62 и фармацевтически приемлемый разбавитель, носитель или вспомогательное вещество.
64. Медицинский препарат, содержащий конъюгат лекарственное средство-антитело по любому из пп. 38-62.
65. Медицинский препарат по п. 64, который присутствует в виде набора, содержащего контейнер, который включает конъюгат лекарственное средство-антитело.
66. Конъюгат лекарственное средство-антитело по любому из пп. 38-62, фармацевтическая композиция по п. 66 или медицинский препарат по п. 64 или 65 для применения в терапии, конкретно для применения в способе лечения или предотвращения злокачественного новообразования, конкретно, CLDN18.2-экспрессирующего злокачественного новообразования.
67. Медицинский препарат по любому из пп. 64-66, дополнительно включающий печатные инструкции для применения препарата в способе лечения или предотвращения злокачественного новообразования, конкретно, CLDN18.2-экспрессирующего злокачественного новообразования.
68. Конъюгат лекарственного средства-антитела или фармацевтическая композиция по п. 66 или медицинский препарат по п. 66 или 67, отличающиеся тем, что способ лечения или предотвращения злокачественного новообразования представляет собой способ по любому из пп. 1-37.
RU2017139490A 2015-04-15 2016-04-13 Конъюгаты лекарственных средств, содержащие антитела против клаудина 18.2 RU2017139490A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EPPCT/EP2015/058206 2015-04-15
PCT/EP2015/058206 WO2016165762A1 (en) 2015-04-15 2015-04-15 Drug conjugates comprising antibodies against claudin 18.2
PCT/EP2016/058056 WO2016166122A1 (en) 2015-04-15 2016-04-13 Drug conjugates comprising antibodies against claudin 18.2

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021131990A Division RU2841168C2 (ru) 2015-04-15 2016-04-13 Конъюгаты лекарственных средств, содержащие антитела против клаудина 18.2

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017139490A true RU2017139490A (ru) 2019-05-15
RU2017139490A3 RU2017139490A3 (ru) 2020-01-17

Family

ID=52875694

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017139490A RU2017139490A (ru) 2015-04-15 2016-04-13 Конъюгаты лекарственных средств, содержащие антитела против клаудина 18.2

Country Status (28)

Country Link
US (2) US11541127B2 (ru)
EP (2) EP3283521B1 (ru)
JP (4) JP6800883B2 (ru)
KR (5) KR102787417B1 (ru)
CN (1) CN107667118A (ru)
AU (1) AU2016249782B2 (ru)
BR (1) BR112017018521A2 (ru)
CA (1) CA2982401C (ru)
DK (1) DK3283521T5 (ru)
ES (1) ES2964813T3 (ru)
FI (1) FI3283521T3 (ru)
HR (1) HRP20231609T1 (ru)
HU (1) HUE064753T2 (ru)
IL (2) IL254085B2 (ru)
LT (1) LT3283521T (ru)
MA (1) MA41937B1 (ru)
MD (1) MD3283521T2 (ru)
MX (2) MX2017013075A (ru)
PL (1) PL3283521T3 (ru)
PT (1) PT3283521T (ru)
RS (1) RS64951B1 (ru)
RU (1) RU2017139490A (ru)
SG (2) SG10202105142VA (ru)
SI (1) SI3283521T1 (ru)
SM (1) SMT202300455T1 (ru)
UA (1) UA127469C2 (ru)
WO (2) WO2016165762A1 (ru)
ZA (1) ZA201705923B (ru)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA128182C2 (uk) 2012-11-13 2024-05-01 Біонтех Аґ Агенти для лікування експресуючих клаудин ракових захворювань
WO2016165762A1 (en) * 2015-04-15 2016-10-20 Ganymed Pharmaceuticals Ag Drug conjugates comprising antibodies against claudin 18.2
CN111788208B (zh) 2017-09-20 2023-11-24 Ph制药有限公司 泰兰他汀类似物
BR112020015479A2 (pt) 2018-03-08 2020-12-08 Phanes Therapeutics, Inc. Anticorpos anticlaudina 18.2 e usos dos mesmos
KR20200130831A (ko) * 2018-03-14 2020-11-20 베이징 슈안이 파마사이언시스 컴퍼니, 리미티드 항-클라우딘 18.2 항체
CN116178555B (zh) * 2018-05-18 2025-09-09 礼新医药科技(上海)有限公司 抗密蛋白18.2抗体及其用途
US11912763B2 (en) 2018-06-17 2024-02-27 L & L Biopharma Co., Ltd. Antibody targeting CLDN18.2, bispecific antibody, ADC, and CAR, and applications thereof
CN110606891B (zh) * 2018-06-17 2022-12-06 上海健信生物医药科技有限公司 一种针对人cldn18.2的抗体分子，抗原结合片段及其医药用途
WO2020009165A1 (ja) * 2018-07-03 2020-01-09 味の素株式会社 修飾抗体およびその製造方法
WO2020018852A2 (en) * 2018-07-18 2020-01-23 Askgene Pharma Inc. Novel antibodies and methods for making and using the same
CN110857322A (zh) 2018-08-22 2020-03-03 瑞阳(苏州)生物科技有限公司 抗人claudin 18.2单克隆抗体及其应用
WO2020038404A1 (zh) * 2018-08-22 2020-02-27 瑞阳(苏州)生物科技有限公司 抗人claudin 18.2单克隆抗体及其应用
CA3110593A1 (en) * 2018-08-27 2020-03-05 Nanjing Sanhome Pharmaceutical Co., Ltd. Anti-claudin18.2 antibody and use thereof
KR102775767B1 (ko) * 2018-10-22 2025-03-07 상하이 젠베이스 바이오테크놀로지 씨오., 엘티디. 항-cldn18.2 항체 및 이의 용도
EP3891183A4 (en) * 2018-12-07 2022-08-31 Zlip Holding Limited ANTI-CLAUDIN ANTIBODIES AND USES THEREOF
BR112021012608A2 (pt) 2018-12-28 2021-09-08 Nanjing GenScript Biotech Co., Ltd. Porção de ligação que se liga especificamente à claudina18.2, receptor de antígeno quimérico, ácido nucleico, célula imune manipulada, composição farmacêutica, e, método de tratamento de um tumor ou câncer que expressa claudina18.2
CN113166246B (zh) * 2018-12-28 2024-10-18 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 一种抗体及其用途
CN111434692B (zh) * 2019-01-15 2021-12-31 浙江道尔生物科技有限公司 抗cld18a2纳米抗体及其应用
CN109762067B (zh) * 2019-01-17 2020-02-28 北京天广实生物技术股份有限公司 结合人Claudin 18.2的抗体及其用途
US11407828B2 (en) 2019-02-01 2022-08-09 Novarock Biotherapeutics, Ltd. Anti-CLauDiN 18 antibodies and methods of use thereof
JP2022527173A (ja) * 2019-03-29 2022-05-31 フェインズ セラピューティクス，インコーポレーテッド ヒト化抗クローディン１８．２キメラ抗原受容体及びその使用
US12428478B2 (en) * 2019-04-01 2025-09-30 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Anti-Claudin 18.2 antibody and application thereof
AU2020273695B2 (en) * 2019-05-16 2024-10-31 Qilu Pharmaceutical Co., Ltd. Antibody against claudin 18A2 and use thereof
CN111944048B (zh) * 2019-05-16 2023-10-03 启愈生物技术(上海)有限公司 抗cldn抗体及其药物组合物和检测方法
SG11202112129SA (en) * 2019-05-22 2021-11-29 Univ Leland Stanford Junior Drug conjugates and methods of using same
JP7266117B2 (ja) 2019-05-30 2023-04-27 山東博安生物技術股▲ふん▼有限公司 クローディン１８．２を標的とする抗体又はキメラ抗原受容体
CN116041512A (zh) * 2019-07-12 2023-05-02 明济生物制药（北京）有限公司 Cldn18.2抗体及其用途
KR20250044762A (ko) * 2019-07-17 2025-04-01 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 Claudin18 항체 및 암 치료 방법
US20220306765A1 (en) * 2019-08-20 2022-09-29 Suzhou Transcenta Therapeutics Co., Ltd. Novel anti-cldn18.2 antibodies
WO2021047599A1 (en) * 2019-09-13 2021-03-18 Beijing Xuanyi Pharmasciences Co., Ltd. Humanized anti-claudin 18.2 (cldn18.2) antibodies
CN112707965A (zh) * 2019-09-30 2021-04-27 和铂医药(苏州)有限公司 靶向cldn18.2的抗体及其制备方法和应用
MX2022005452A (es) * 2019-11-05 2022-07-27 Lanova Medicines Ltd Conjugados farmaco-anticuerpo dirigidos a la claudina 18.2.
AU2020398045A1 (en) 2019-12-06 2022-06-09 Sotio Biotech A.S. Humanized CLDN18.2 antibodies
KR20220113728A (ko) * 2019-12-12 2022-08-16 지앙수 헨그루이 파마슈티컬스 컴퍼니 리미티드 항 클라우딘 항체 약물 접합체 및 그 의약 용도
BR112022012327A2 (pt) 2019-12-23 2022-10-18 Sotio Biotech A S Anticorpos ou fragmentos dos mesmos, ácido nucleico, vetor e célula hospedeira
US20230192841A1 (en) * 2019-12-27 2023-06-22 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Claudin18.2 binding moieties and uses thereof
JP7407973B2 (ja) * 2020-05-15 2024-01-04 シチュアン ケルン－バイオテック バイオファーマシューティカル カンパニー リミテッド 抗体薬物複合体、その調製方法、およびその使用
WO2021238831A1 (en) * 2020-05-25 2021-12-02 Mabspace Biosciences (Suzhou) Co., Limited Anti-cldn18.2 antibodies and diagnostic uses thereof
WO2021254481A1 (zh) * 2020-06-19 2021-12-23 信达生物制药(苏州)有限公司 抗Claudin18.2抗体以及其用途
EP4168454A4 (en) * 2020-06-23 2024-10-02 Antengene Biologics Limited ANTIBODIES AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CLAUDIN-ASSOCIATED DISEASES
CN113929780A (zh) * 2020-07-13 2022-01-14 北京凯因科技股份有限公司 一种结合密蛋白的用于治疗癌症的人源化抗体
CN111704669B (zh) * 2020-07-13 2022-05-13 北京凯因科技股份有限公司 一种用于治疗晚期胃癌的抗cldn18全人源化抗体
CN114222761B (zh) * 2020-07-14 2024-02-20 浙江道尔生物科技有限公司 一种抗cld18a2的单域抗体
TWI889889B (zh) 2020-08-28 2025-07-11 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 用於降低異源多肽末端異質性的信號肽
AU2021348623A1 (en) * 2020-09-28 2023-04-27 Elpiscience (Suzhou) Biopharma, Ltd. Novel anti-claudin18 antibodies
AU2021354827A1 (en) * 2020-09-30 2023-06-01 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising antibody-drug conjugate, and use of pharmaceutical composition
CN114366818B (zh) * 2020-10-15 2025-02-25 上海美雅珂生物技术有限责任公司 抗体药物偶联物及其应用
WO2022100590A1 (zh) * 2020-11-10 2022-05-19 齐鲁制药有限公司 针对密蛋白18a2的adcc增强型人源化抗体及其应用
CN112480248B (zh) * 2020-11-24 2023-05-05 三优生物医药(上海)有限公司 与cld18a2特异性结合的分子
CA3200465A1 (en) * 2020-11-30 2022-06-02 Xiwu HUI Anti-cldn18.2 antibody, drug conjugate, and preparation method therefor and use thereof
WO2022122709A1 (en) 2020-12-07 2022-06-16 Sotio Biotech A.S. Antibody-drug conjugates based on humanized cldn18.2 antibodies
AU2021405049A1 (en) * 2020-12-23 2023-06-22 Sotio Biotech A.S. Tumor-specific claudin 18.2 antibody-drug conjugates
CN114904015A (zh) * 2021-02-09 2022-08-16 江苏迈威康新药研发有限公司 包含抗cldn18.2的抗体或其抗原结合片段的抗体药物偶联物及其用途
EP4335873A4 (en) * 2021-05-08 2025-03-19 RemeGen Co., Ltd. ANTI-CLAUDIN 18.2 ANTIBODY AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATE THEREOF
CA3225815A1 (en) 2021-08-13 2023-02-16 Cytune Pharma Il-2/il-15rbetagamma agonist combination with antibody-drug conjugates for treating cancer
US20250127915A1 (en) * 2021-08-26 2025-04-24 Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd. Anti-cldn-18.2 antibody-drug conjugate and use thereof
CN115991784A (zh) * 2021-10-19 2023-04-21 宝船生物医药科技(上海)有限公司 抗cd47-cldn18.2双特异性抗体及其用途
WO2023231942A1 (zh) 2022-05-31 2023-12-07 石药集团巨石生物制药有限公司 重组抗人cldn18.2单克隆抗体-mmae偶联药物的药物组合物
WO2023232080A1 (zh) * 2022-06-01 2023-12-07 百奥泰生物制药股份有限公司 抗cldn18.2抗体及其抗体药物偶联物和用途
CN117229398A (zh) * 2022-06-15 2023-12-15 中山康方生物医药有限公司 抗cldn18.2抗体、其药物组合物及用途
CN120303006A (zh) 2022-11-01 2025-07-11 阿比蒂斯有限公司 包含Fc结合单元的化合物及使用其制备的结合物
CN115969997B (zh) * 2022-12-19 2024-02-13 华润生物医药有限公司 一种靶向cldn18.2的抗体药物偶联物及其应用
TW202434307A (zh) 2023-01-18 2024-09-01 大陸商泰勵生物科技（上海）有限公司 抗體偶聯藥物及其用途
AU2024257248A1 (en) 2023-04-17 2025-11-06 Peak Bio, Inc. Antibodies and antibody-drug conjugates and methods of use and synthetic processes and intermediates
CN119139489A (zh) * 2023-06-16 2024-12-17 信达生物制药(苏州)有限公司 靶向Claudin18.2的抗体-药物偶联物用于治疗实体瘤的方法
WO2025034702A1 (en) 2023-08-07 2025-02-13 Revolution Medicines, Inc. Rmc-6291 for use in the treatment of ras protein-related disease or disorder
WO2025059162A1 (en) 2023-09-11 2025-03-20 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Car-engager containing il-2 variants to enhance the functionality of car t cells
WO2025080946A2 (en) 2023-10-12 2025-04-17 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2025078881A2 (en) * 2023-10-13 2025-04-17 Ligachem Biosciences Inc. Anti-claudin 18.2 antibody drug conjugates comprising topoisomerase i inhibitor and uses thereof
TW202535476A (zh) * 2023-10-27 2025-09-16 大陸商康諾亞生物醫藥科技（成都）有限公司 使用抗密連蛋白１８．２ ａｄｃ之癌症治療
WO2025086268A1 (en) * 2023-10-27 2025-05-01 Keymed Biosciences (Chengdu) Co., Ltd. Cancer treatment with anti-claudin 18.2 adc
WO2025171296A1 (en) 2024-02-09 2025-08-14 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors
WO2025240847A1 (en) 2024-05-17 2025-11-20 Revolution Medicines, Inc. Ras inhibitors

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
GB8601597D0 (en) 1986-01-23 1986-02-26 Wilson R H Nucleotide sequences
GB8717430D0 (en) 1987-07-23 1987-08-26 Celltech Ltd Recombinant dna product
GB8809129D0 (en) 1988-04-18 1988-05-18 Celltech Ltd Recombinant dna methods vectors and host cells
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
DK1354034T3 (da) 2000-11-30 2008-03-25 Medarex Inc Transgene transchromosomale gnavere til fremstilling af humane antistoffer
US7754208B2 (en) 2001-01-17 2010-07-13 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
US20030133939A1 (en) 2001-01-17 2003-07-17 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
WO2004035607A2 (en) 2002-10-17 2004-04-29 Genmab A/S Human monoclonal antibodies against cd20
DE10254601A1 (de) * 2002-11-22 2004-06-03 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
DE102004024617A1 (de) * 2004-05-18 2005-12-29 Ganymed Pharmaceuticals Ag Differentiell in Tumoren exprimierte Genprodukte und deren Verwendung
EP1997832A1 (en) * 2007-05-29 2008-12-03 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies against Claudin-18 for treatment of cancer
WO2010146059A2 (en) 2009-06-16 2010-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Biomarkers for igf-1r inhibitor therapy
MX2013006392A (es) * 2010-12-09 2013-12-06 Genentech Inc Tratamiento de cancer positivo para her2 con paclitaxel y trastuzumab-mcc-dm1.
BR112014013526A8 (pt) * 2011-12-05 2017-06-13 Igenica Biotherapeutics Inc conjugados de anticorpo-fármaco e compostos, composições e métodos relacionados
WO2013167153A1 (en) 2012-05-09 2013-11-14 Ganymed Pharmaceuticals Ag Antibodies useful in cancer diagnosis
WO2013174404A1 (en) * 2012-05-23 2013-11-28 Ganymed Pharmaceuticals Ag Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 for treatment of cancer
WO2014146672A1 (en) * 2013-03-18 2014-09-25 Ganymed Pharmaceuticals Ag Therapy involving antibodies against claudin 18.2 for treatment of cancer
WO2015014376A1 (en) * 2013-07-31 2015-02-05 Biontech Ag Diagnosis and therapy of cancer involving cancer stem cells
WO2016165762A1 (en) 2015-04-15 2016-10-20 Ganymed Pharmaceuticals Ag Drug conjugates comprising antibodies against claudin 18.2
WO2016165765A1 (en) * 2015-04-15 2016-10-20 Ganymed Pharmaceuticals Ag Methods and compositions for prediction of therapeutic efficacy of cancer treatments and cancer prognosis

Also Published As

Publication number Publication date
ES2964813T3 (es) 2024-04-09
KR20210150612A (ko) 2021-12-10
IL254085A0 (en) 2017-10-31
HK1247210A1 (en) 2018-09-21
KR20250044466A (ko) 2025-03-31
MA41937B1 (fr) 2023-12-29
MA41937A (fr) 2018-02-28
HUE064753T2 (hu) 2024-04-28
JP2024036444A (ja) 2024-03-15
EP3283521B1 (en) 2023-11-15
CA2982401C (en) 2024-06-11
IL254085B1 (en) 2024-09-01
PL3283521T3 (pl) 2024-01-29
CA2982401A1 (en) 2016-10-20
SMT202300455T1 (it) 2024-01-10
FI3283521T3 (fi) 2023-12-12
SG10202105142VA (en) 2021-06-29
BR112017018521A2 (pt) 2018-04-17
MD3283521T2 (ro) 2024-03-31
UA127469C2 (uk) 2023-09-06
JP2018513146A (ja) 2018-05-24
MX2023013476A (es) 2023-12-15
EP4331578A2 (en) 2024-03-06
ZA201705923B (en) 2019-06-26
KR102787417B1 (ko) 2025-03-28
RU2017139490A3 (ru) 2020-01-17
JP2021038255A (ja) 2021-03-11
DK3283521T5 (da) 2024-10-07
US11541127B2 (en) 2023-01-03
KR102401299B1 (ko) 2022-05-24
RS64951B1 (sr) 2024-01-31
KR20180082325A (ko) 2018-07-18
AU2016249782B2 (en) 2022-04-28
EP4331578A3 (en) 2024-06-05
DK3283521T3 (da) 2023-12-18
RU2021131990A (ru) 2022-02-04
AU2016249782A1 (en) 2017-11-02
US20230270878A1 (en) 2023-08-31
MX2017013075A (es) 2018-02-19
LT3283521T (lt) 2023-12-27
EP3283521A1 (en) 2018-02-21
JP2022031979A (ja) 2022-02-22
WO2016166122A1 (en) 2016-10-20
PT3283521T (pt) 2023-12-18
WO2016165762A1 (en) 2016-10-20
SI3283521T1 (sl) 2024-04-30
SG11201708271TA (en) 2017-11-29
KR102336566B1 (ko) 2021-12-23
KR20220072874A (ko) 2022-06-02
HRP20231609T1 (hr) 2024-03-15
KR20240011250A (ko) 2024-01-25
JP7024152B2 (ja) 2022-02-24
IL254085B2 (en) 2025-01-01
CN107667118A (zh) 2018-02-06
JP6800883B2 (ja) 2020-12-16
KR102626316B1 (ko) 2024-01-18
US20180117174A1 (en) 2018-05-03
IL314928A (en) 2024-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017139490A (ru) Конъюгаты лекарственных средств, содержащие антитела против клаудина 18.2
JP7776485B2 (ja) タンパク質中のグルタミン残基にコンジュゲートされたカンプトテシンアナログおよびその使用
ES2795818T3 (es) Anticuerpos CD48 y conjugados de los mismos
JP2020019787A5 (ru)
JP2022169589A5 (ru)
CN110869394A (zh) 工程改造的抗体化合物及其缀合物
RU2018134331A (ru) Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения
CA3233254A1 (en) Antibody, antibody-drug conjugate thereof and use thereof
IL276514B1 (en) Glypican 3 antibodies and conjugates thereof
EP3157560A1 (en) Her2 antibody-drug conjugates
JP2010535713A5 (ru)
RU2013142004A (ru) Конъюгаты "антитело-лекарственное средство"
RU2018119683A (ru) Сайт-специфические конъюгаты антитела к her2 и лекарственного средства
CN106999606A (zh) 抗体药物偶联物
JP2020532523A (ja) 抗ｅｇｆｒ抗体薬物コンジュゲート（ａｄｃ）及びその使用
WO2024145398A1 (en) Antibody drug conjugates
JPWO2021251459A5 (ru)
US20250333541A1 (en) Antibody, and drug conjugate and use thereof
JP2021506817A5 (ru)
JP2020532543A (ja) 抗ｅｇｆｒ抗体薬物コンジュゲート（ａｄｃ）及びその使用
TW202126335A (zh) 西妥昔單抗(cetuximab)-ir700結合物組合物
CN105142664A (zh) 投予抗gcc抗体-药物结合物和dna破坏剂来治疗癌症
CN103417965B (zh) 一种含有抗vegf抗体的药物组合物
JPWO2021090062A5 (ru)
CN101277716A (zh) 治疗癌症的抗体