[go: up one dir, main page]

RU2018119683A - Сайт-специфические конъюгаты антитела к her2 и лекарственного средства - Google Patents

Сайт-специфические конъюгаты антитела к her2 и лекарственного средства Download PDF

Info

Publication number
RU2018119683A
RU2018119683A RU2018119683A RU2018119683A RU2018119683A RU 2018119683 A RU2018119683 A RU 2018119683A RU 2018119683 A RU2018119683 A RU 2018119683A RU 2018119683 A RU2018119683 A RU 2018119683A RU 2018119683 A RU2018119683 A RU 2018119683A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
heavy chain
light chain
cancer
methyl
Prior art date
Application number
RU2018119683A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2745565C2 (ru
RU2018119683A3 (ru
Inventor
Даньшэ МА
МЛ. Фрэнк ЛОГАНЦО
Кимберли Энн МАРКЕТТ
Эдмунд Идрис ГРАЦИАНИ
Пуджа САПРА
Павел СТРОП
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=57485830&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2018119683(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2018119683A3 publication Critical patent/RU2018119683A3/ru
Publication of RU2018119683A publication Critical patent/RU2018119683A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2745565C2 publication Critical patent/RU2745565C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68033—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a maytansine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6855—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from breast cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6857—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from lung cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6863—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from stomach or intestines cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3015—Breast
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3023—Lung
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/303—Liver or Pancreas
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3053—Skin, nerves, brain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (141)

1. Конъюгат антитела-лекарственного средства формулы:
Ab-(L-D),
в которой:
(a) Ab является антителом, которое связывается с HER2 и включает:
(1) вариабельную область тяжелой цепи, включающую три CDR-области, включающих SEQ ID NO: 2, 3 и 4;
(2) константную область тяжелой цепи любого из SEQ ID NO: 17, 5, 13, 21, 23, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 37 или 39;
(3) вариабельную область легкой цепи, включающую три CDR-области, включающих SEQ ID NO: 8, 9 и 10;
(4) константную область легкой цепи любого из SEQ ID NO: 41, 11 или 43; и
(b) L-D является молекулой линкера-лекарственного средства, где L является линкером, и D является лекарственным средством,
при условии, что в том случае, когда константная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 5, константная область легкой цепи не является SEQ ID NO: 11.
2. Конъюгат антитела-лекарственного средства по п. 1, где:
(a) константная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 17, и константная область легкой цепи является SEQ ID NO: 41;
(b) константная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 5, и константная область легкой цепи является SEQ ID NO: 41;
(c) константная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 17, и константная область легкой цепи является SEQ ID NO: 11;
(d) константная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 21, и константная область легкой цепи является SEQ ID NO: 11;
(e) константная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 23, и константная область легкой цепи является SEQ ID NO: 11;
(f) константная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 25, и константная область легкой цепи является SEQ ID NO: 11;
(g) константная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 27, и константная область легкой цепи является SEQ ID NO: 11;
(h) константная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 23, и константная область легкой цепи является SEQ ID NO: 41;
(i) константная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 25, и константная область легкой цепи является SEQ ID NO: 41;
(j) константная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 27, и константная область легкой цепи является SEQ ID NO: 41;
(k) константная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 29, и константная область легкой цепи является SEQ ID NO: 11;
(l) константная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 31, и константная область легкой цепи является SEQ ID NO: 11;
(m) константная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 33, и константная область легкой цепи является SEQ ID NO: 43;
(n) константная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 35, и константная область легкой цепи является SEQ ID NO: 11;
(o) константная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 37, и константная область легкой цепи является SEQ ID NO: 11;
(p) константная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 39, и константная область легкой цепи является SEQ ID NO: 11; или
(q) константная область тяжелой цепи является SEQ ID NO: 13, и константная область легкой цепи является SEQ ID NO: 43.
3. Конъюгат антитела-лекарственного средства по п. 1, где:
(a) тяжелая цепь включает любой из SEQ ID NO: 18, 6, 14, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38 или 40; и
(b) легкая цепь включает любой из SEQ ID NO: 42, 12 или 44,
при условии, что в том случае, когда тяжелая цепь является SEQ ID NO: 6, легкая цепь не является SEQ ID NO: 12.
4. Конъюгат антитела-лекарственного средства по п.3, где:
(a) тяжелая цепь является SEQ ID NO: 18, и легкая цепь является SEQ ID NO: 42;
(b) тяжелая цепь является SEQ ID NO: 6, и легкая цепь является SEQ ID NO: 42;
(c) тяжелая цепь является SEQ ID NO: 18, и легкая цепь является SEQ ID NO: 12;
(d) тяжелая цепь является SEQ ID NO: 22, и легкая цепь является SEQ ID NO: 12;
(e) тяжелая цепь является SEQ ID NO: 24, и легкая цепь является SEQ ID NO: 12;
(f) тяжелая цепь является SEQ ID NO: 26, и легкая цепь является SEQ ID NO: 12;
(g) тяжелая цепь является SEQ ID NO: 28, и легкая цепь является SEQ ID NO: 12;
(h) тяжелая цепь является SEQ ID NO: 24, и легкая цепь является SEQ ID NO: 42;
(i) тяжелая цепь является SEQ ID NO: 26, и легкая цепь является SEQ ID NO: 42;
(j) тяжелая цепь является SEQ ID NO: 28, и легкая цепь является SEQ ID NO: 42;
(k) тяжелая цепь является SEQ ID NO: 30, и легкая цепь является SEQ ID NO: 12;
(l) тяжелая цепь является SEQ ID NO: 32, и легкая цепь является SEQ ID NO: 12;
(m) тяжелая цепь является SEQ ID NO: 34, и легкая цепь является SEQ ID NO: 44;
(n) тяжелая цепь является SEQ ID NO: 36, и легкая цепь является SEQ ID NO: 12;
(o) тяжелая цепь является SEQ ID NO: 38, и легкая цепь является SEQ ID NO: 12;
(p) тяжелая цепь является SEQ ID NO: 40, и легкая цепь является SEQ ID NO: 12; или
(q) тяжелая цепь является SEQ ID NO: 14, и легкая цепь является SEQ ID NO: 44.
5. Конъюгат антитела-лекарственного средства по любому из пп. 1-4, где линкер выбран из группы, состоящей из vc, AcLysvc, mc, MalPeg6, m(H20)c и m(H20)cvc.
6. Конъюгат антитела-лекарственного средства по п. 5, где линкер является расщепляемым.
7. Конъюгат антитела-лекарственного средства по п. 6, где линкером является vc или AcLysvc.
8. Конъюгат антитела-лекарственного средства по любому из пп. 1-7, где лекарственное средство обладает мембранной проницаемостью.
9. Конъюгат антитела-лекарственного средства по любому из пп. 1-8, где лекарственным средством является ауристатин.
10. Конъюгат антитела-лекарственного средства по любому из пп. 1-9, где ауристатин выбран из группы, состоящей из следующего:
2-метилаланил-N-[(3R,4S,5S)-3-метокси-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-1-метокси-2-метил-3-оксо-3-{[(1S)-2-фенил-1-(1,3-тиазол-2-ил)этил]амино}пропил]пирролидин-1-ил}-5-метил-1-оксогептан-4-ил]-N-метил-L-валинамид;
2-метилаланил-N-[(3R,4S,5S)-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-3-{[(1S)-1-карбокси-2-фенилэтил]амино}-1-метокси-2-метил-3-оксопропил]пирролидин-1-ил}-3-метокси-5-метил-1-оксогептан-4-ил]-N-метил-L-валинамид;
2-метил-L-пролил-N-[(3R,4S,5S)-3-метокси-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-1-метокси-3-{[(2S)-1-метокси-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]амино}-2-метил-3-оксопропил]пирролидин-1-ил}-5-метил-1-оксогептан-4-ил]-N-метил-L-валинамид, соль трифторуксусной кислоты;
2-метилаланил-N-[(3R,4S,5S)-3-метокси-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-1-метокси-3-{[(2S)-1-метокси-1-оксо-3-фенилпропан-2-ил]амино}-2-метил-3-оксопропил]пирролидин-1-ил}-5-метил-1-оксогептан-4-ил]-N-метил-L-валинамид;
2-метилаланил-N-[(3R,4S,5S)-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-3-{[(1S,2R)-1-гидрокси-1-фенилпропан-2-ил]амино}-1-метокси-2-метил-3-оксопропил]пирролидин-1-ил}-3-метокси-5-метил-1-оксогептан-4-ил]-N-метил-L-валинамид;
2-метил-L-пролил-N-[(3R,4S,5S)-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-3-{[(1S)-1-карбокси-2-фенилэтил]амино}-1-метокси-2-метил-3-оксопропил]пирролидин-1-ил}-3-метокси-5-метил-1-оксогептан-4-ил]-N-метил-L-валинамид, соль трифторуксусной кислоты;
N-метил-L-валил-N-[(3R,4S,5S)-3-метокси-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-1-метокси-2-метил-3-оксо-3-{[(1S)-2-фенил-1-(1,3-тиазол-2-ил)этил]амино}пропил]пирролидин-1-ил}-5-метил-1-оксогептан-4-ил]-N-метил-L-валинамид;
N-метил-L-валил-N-[(3R,4S,5S)-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-3-{[(1S,2R)-1-гидрокси-1-фенилпропан-2-ил]амино}-1-метокси-2-метил-3-оксопропил]пирролидин-1-ил}-3-метокси-5-метил-1-оксогептан-4-ил]-N-метил-L-валинамид; и
N-метил-L-валил-N-[(3R,4S,5S)-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-3-{[(1S)-1-карбокси-2-фенилэтил]амино}-1-метокси-2-метил-3-оксопропил]пирролидин-1-ил}-3-метокси-5-метил-1-оксогептан-4-ил]-N-метил-L-валинамид,
или их фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
11. Конъюгат антитела-лекарственного средства по п. 10, где ауристатин является 2-метилаланил-N-[(3R,4S,5S)-3-метокси-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-1-метокси-2-метил-3-оксо-3-{[(1S)-2-фенил-1-(1,3-тиазол-2-ил)этил]амино}пропил]пирролидин-1-ил}-5-метил-1-оксогептан-4-ил]-N-метил-L-валинамидом или его фармацевтически приемлемой солью или сольватом.
12. Конъюгат антитела-лекарственного средства формулы:
Ab-(L-D),
в которой:
(a) Ab является антителом, которое связывается с HER2 и включает тяжелую цепь, включающую SEQ ID NO: 18, и легкую цепь, включающую SEQ ID NO: 42; и
(b) L-D является молекулой линкера-лекарственного средства, где L является линкером vc, и D является ауристатином 2-метилаланил-N-[(3R,4S,5S)-3-метокси-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-1-метокси-2-метил-3-оксо-3-{[(1S)-2-фенил-1-(1,3-тиазол-2-ил)этил]амино}пропил]пирролидин-1-ил}-5-метил-1-оксогептан-4-ил]-N-метил-L-валинамидом или его фармацевтически приемлемой солью или сольватом.
13. Конъюгат антитела-лекарственного средства формулы:
Ab-(L-D),
в которой:
(a) Ab является антителом, которое связывается с HER2 и включает тяжелую цепь, включающую SEQ ID NO: 14, и легкую цепь, включающую SEQ ID NO: 44; и
(b) L-D является молекулой линкера-лекарственного средства, где L является линкером AcLysvc, и D является ауристатином 2-метилаланил-N-[(3R,4S,5S)-3-метокси-1-{(2S)-2-[(1R,2R)-1-метокси-2-метил-3-оксо-3-{[(1S)-2-фенил-1-(1,3-тиазол-2-ил)этил]амино}пропил]пирролидин-1-ил}-5-метил-1-оксогептан-4-ил]-N-метил-L-валинамидом или его фармацевтически приемлемой солью или сольватом.
14. Фармацевтическая композиция, включающая конъюгат антитела-лекарственного средства по любому из пп. 1-13 и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Композиция, включающая множество конъюгатов антитела-лекарственного средства по любого из пп. 1-12 и, необязательно, фармацевтический носитель, где композиция имеет DAR, равное 4.
16. Композиция, включающая множество конъюгатов антитела-лекарственного средства по любого из пп. 1-11 и 13, и, необязательно, фармацевтический носитель, где композиция имеет DAR, равное 2.
17. Нуклеиновая кислота, кодирующая тяжелую цепь или легкую цепь Ab по любому из пп. 1-4.
18. Нуклеиновая кислота любого из SEQ ID NO: 54, 46, 50, 54, 58, 60, 62, 64, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74 или 76, кодирующая тяжелую цепь, или любого из SEQ ID NO: 78, 48 или 80, кодирующая легкую цепь, при условии, что в том случае, когда тяжелую цепь кодирует SEQ ID NO: 46, легкую цепь не кодирует SEQ ID NO: 48.
19. Нуклеиновая кислота, кодирующая тяжелую цепь антитела или легкую цепь антитела, где:
(a) тяжелую цепь кодирует SEQ ID NO: 54, и легкую цепь кодирует SEQ ID NO: 78;
(b) тяжелую цепь кодирует SEQ ID NO: 46, и легкую цепь кодирует SEQ ID NO: 78;
(c) тяжелую цепь кодирует SEQ ID NO: 54, и легкую цепь кодирует SEQ ID NO: 48;
(d) тяжелую цепь кодирует SEQ ID NO: 58, и легкую цепь кодирует SEQ ID NO: 48;
(e) тяжелую цепь кодирует SEQ ID NO: 60, и легкую цепь кодирует SEQ ID NO: 48;
(f) тяжелую цепь кодирует SEQ ID NO: 62, и легкую цепь кодирует SEQ ID NO: 48;
(g) тяжелую цепь кодирует SEQ ID NO: 64, и легкую цепь кодирует SEQ ID NO: 78;
(h) тяжелую цепь кодирует SEQ ID NO: 60, и легкую цепь кодирует SEQ ID NO: 78;
(i) тяжелую цепь кодирует SEQ ID NO: 62, и легкую цепь кодирует SEQ ID NO: 78;
(j) тяжелую цепь кодирует SEQ ID NO: 64, и легкую цепь кодирует SEQ ID NO: 78;
(k) тяжелую цепь кодирует SEQ ID NO: 66, и легкую цепь кодирует SEQ ID NO: 48;
(l) тяжелую цепь кодирует SEQ ID NO: 68, и легкую цепь кодирует SEQ ID NO: 48;
(m) тяжелую цепь кодирует SEQ ID NO: 70, и легкую цепь кодирует SEQ ID NO: 80;
(n) тяжелую цепь кодирует SEQ ID NO: 72, и легкую цепь кодирует SEQ ID NO: 48;
(o) тяжелую цепь кодирует SEQ ID NO: 74, и легкую цепь кодирует SEQ ID NO: 48;
(p) тяжелую цепь кодирует SEQ ID NO: 76, и легкую цепь кодирует SEQ ID NO: 48; или
(q) тяжелую цепь кодирует SEQ ID NO: 50, и легкую цепь кодирует SEQ ID NO: 80.
20. Вектор, включающий нуклеиновую кислоту по любому из пп. 17-19.
21. Клетка-хозяин, включающая нуклеиновую кислоту по любому из пп. 17-19.
22. Способ получения конъюгата антитела-лекарственного средства по любому из пп. 1-16, включающий:
(a) присоединение линкера к лекарственному средству;
(b) конъюгирование молекулы линкера-лекарственного средства с антителом; и
(c) очистку конъюгата антитела-лекарственного средства.
23. Способ по п. 22, где конъюгирование является сайт-специфическим по одному или более модифицированным цистеиновым и/или глутаминовым остаткам на антителе.
24. Способ лечения HER2-экспрессирующего рака, включающий введение терапевтически эффективного количества композиции, включающей конъюгат антитела-лекарственного средства по любому из пп. 1-13, нуждающемуся в этом субъекту.
25. Способ по п. 24, где рак является солидной опухолью.
26. Способ по п. 25, где солидная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичника, рака легкого, рака желудка, рака пищевода, рака толстой и прямой кишки, уротелиального рака, рака поджелудочной железы, рака слюнной железы и рака головного мозга.
27. Способ по п. 26, где солидная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичника, рака легкого и рака желудка.
28. Способ по п. 27, где рак молочной железы является эстроген- и прогестерон-рецептор негативным или трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ).
29. Способ по п. 27, где рак легкого является немелкоклеточным раком (НМРЛ).
30. Способ по любому из пп. 24-29, где субъект ранее проходил лечение трастузумабом и/или трастузумабом эмтанзином, один из которых применяли отдельно или в комбинации с другим терапевтическим средством.
31. Способ по п. 30, где терапевтическим средством является таксан.
32. Способ по п. 30, где рак является резистентным к, рефракторным к и/или рецидивирующим после лечения трастузумабом и/или трастузумабом эмтанзином, один из которых применяют отдельно или в комбинации с другим терапевтическим средством.
33. Способ по п. 32, где терапевтическим средством является таксан.
34. Способ по любому из пп. 24-33, где рак выражает HER2 по поводу высокого уровня.
35. Способ по п. 34, где рак экспрессирует HER2 на уровне 3+ при определении с помощью иммуногистохимии (ИГХ) и/или по отношению амплификации при флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) ≥2,0.
36. Способ по любому из пп. 24-33, где рак экспрессирует HER2 на среднем уровне.
37. Способ по п. 36, где рак экспрессирует HER2 на уровне 2+ при определении с помощью иммуногистохимии (ИГХ) и/или по отношению амплификации при флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) <2,0
38. Способ по любому из пп. 24-33, где рак экспрессирует HER2 на низком уровне.
39. Способ по п. 38, где рак экспрессирует HER2 на уровне 1+ при определении с помощью иммуногистохимии (ИГХ) и/или по отношению амплификации при флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) <2,0.
40. Способ по любому из пп. 35, 37 и 39, где ИГХ проводят при использовании анализа Dako HercptestTM, и FISH проводят при использовании анализа Dako HER2 FISH Pharm DxTM.
41. Применение конъюгата антитела-лекарственного средства по любому из пп. 1-13 в производстве лекарственного средства для лечения рака, экспрессирующего HER2, у субъекта.
42. Применение по п. 41, где рак является солидной опухолью.
43. Применение по п. 42, где солидная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичника, рака легкого, рака желудка, рака пищевода, рака толстой и прямой кишки, уротелиального рака, рака поджелудочной железы, рака слюнной железы и рака головного мозга.
44. Применение по п. 43, где солидная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичника, рака легкого и рака желудка.
45. Применение по п. 44, где рак молочной железы является эстроген- и прогестерон-рецептор негативным или трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ).
46. Применение по п. 44, где рак легкого является немелкоклеточным раком (НМРЛ).
47. Применение по любому из пп. 42-46, где субъект ранее проходил лечение трастузумабом и/или трастузумабом эмтанзином, один из которых применяли отдельно или в комбинации с другим терапевтическим средством.
48. Применение по п. 47, где терапевтическим средством является таксан.
49. Применение по п. 47, где рак является резистентным к, рефракторным к и/или рецидивирующим после лечения трастузумабом и/или трастузумабом эмтанзином, один из которых применяют отдельно или в комбинации с другим терапевтическим средством.
50. Применение по п. 49, где терапевтическим средством является таксан.
51. Применение по любому из пп. 42-50, где рак экспрессирует HER2 на высоком уровне.
52. Применение по п. 51, где рак экспрессирует HER2 на уровне 3+ при определении с помощью иммуногистохимии (ИГХ) и/или по отношению амплификации при флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) ≥2,0.
53. Применение по любому из пп.42-50, где рак экспрессирует HER2 на среднем уровне.
54. Применение по п. 53, где рак экспрессирует HER2 на уровне 2+ при определении с помощью иммуногистохимии (ИГХ) и/или по отношению амплификации при флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) <2,0.
55. Применение по любому из пп. 42-50, где рак экспрессирует HER2 на низком уровне.
56. Применение по п. 55, где рак экспрессирует HER2 на уровне 1+ при определении с помощью иммуногистохимии (ИГХ) и/или по отношению амплификации при флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) <2,0.
57. Применение по любому из пп. 52, 54 или 56, где ИГХ проводят при использовании анализа Dako HercptestTM, и FISH проводят при использовании анализа Dako HER2 FISH Pharm DxTM.
RU2018119683A 2015-11-30 2016-11-22 Сайт-специфические конъюгаты антитела к her2 и лекарственного средства RU2745565C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562260854P 2015-11-30 2015-11-30
US62/260,854 2015-11-30
US201662289744P 2016-02-01 2016-02-01
US201662289727P 2016-02-01 2016-02-01
US62/289,744 2016-02-01
US62/289,727 2016-02-01
US201662409105P 2016-10-17 2016-10-17
US62/409,105 2016-10-17
PCT/IB2016/057017 WO2017093844A1 (en) 2015-11-30 2016-11-22 Site specific her2 antibody drug conjugates

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018119683A3 RU2018119683A3 (ru) 2020-01-09
RU2018119683A true RU2018119683A (ru) 2020-01-09
RU2745565C2 RU2745565C2 (ru) 2021-03-29

Family

ID=57485830

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018119683A RU2745565C2 (ru) 2015-11-30 2016-11-22 Сайт-специфические конъюгаты антитела к her2 и лекарственного средства

Country Status (17)

Country Link
US (2) US10689458B2 (ru)
EP (1) EP3383918A1 (ru)
JP (1) JP6979950B2 (ru)
KR (2) KR102208317B1 (ru)
CN (1) CN108473591B (ru)
AU (1) AU2016363373A1 (ru)
BR (1) BR112018010102A2 (ru)
CA (1) CA2949032A1 (ru)
CO (1) CO2018005433A2 (ru)
IL (1) IL259651B2 (ru)
MX (1) MX2018006582A (ru)
PH (1) PH12018501043A1 (ru)
RU (1) RU2745565C2 (ru)
SG (2) SG11201803676PA (ru)
TW (3) TWI778491B (ru)
WO (1) WO2017093844A1 (ru)
ZA (1) ZA201803205B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3111357A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Pfizer Inc. Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor
IL310865A (en) * 2016-10-17 2024-04-01 Pfizer Antibodies against EDB and antibody-drug conjugates
CN111163809B (zh) 2017-09-19 2024-07-02 保罗·谢勒学院 转谷氨酰胺酶缀合方法和接头
US11364303B2 (en) 2017-09-29 2022-06-21 Pfizer Inc. Cysteine engineered antibody drug conjugates
US20220370606A1 (en) 2018-12-21 2022-11-24 Pfizer Inc. Combination Treatments Of Cancer Comprising A TLR Agonist
CN114901308A (zh) * 2019-10-29 2022-08-12 石药集团巨石生物制药有限公司 使用抗her2抗体药物缀合物治疗癌症的组合物和方法
CA3165135A1 (en) * 2019-12-20 2021-06-24 Pfizer Inc. Treatment with site specific her2 antibody-drug conjugates
WO2021143741A1 (zh) * 2020-01-15 2021-07-22 北京海步医药科技有限公司 靶向多肽-药物缀合物及其用途
BR112023002154A2 (pt) 2020-08-04 2023-03-14 Pfizer Tratamento com conjugados anticorpo-fármaco anti-her2 de local específico
CN112202628B (zh) * 2020-09-08 2022-09-02 杭州涂鸦信息技术有限公司 一种WiFi模块串口协议自动化测试系统及方法
CN112285361B (zh) * 2020-09-27 2023-12-05 中国人民解放军空军军医大学 排除抗-cd38单克隆抗体药物对抗人球蛋白检测干扰的试剂
WO2022084560A1 (en) 2020-10-25 2022-04-28 Araris Biotech Ag Means and methods for producing antibody-linker conjugates
AU2022222937A1 (en) * 2021-02-18 2023-08-17 Remegen Co., Ltd. Use of antibody-drug conjugate targeting her2 in treatment of specific breast cancer
CN118434759A (zh) * 2021-10-10 2024-08-02 安立玺荣生医(香港)有限公司 用抗-pd-l1/il-10融合蛋白治疗疾病的方法
JP2024539989A (ja) * 2021-10-25 2024-10-31 アラリス バイオテック アーゲー 抗体－リンカーコンジュゲートを生成する方法
MX2024009292A (es) * 2022-01-26 2024-08-06 Biocytogen Pharmaceuticals Beijing Co Ltd Anticuerpos anti-her2/trop2 y usos de los mismos.
WO2024162772A1 (ko) * 2023-02-01 2024-08-08 주식회사 에이티지씨 생체 내 지속성이 증가된 생리활성물질의 결합체
CN120738196B (zh) * 2025-09-03 2025-12-16 浙江博锐生物制药有限公司 编码抗her2抗体的核酸分子及其应用

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4485045A (en) 1981-07-06 1984-11-27 Research Corporation Synthetic phosphatidyl cholines useful in forming liposomes
US4544545A (en) 1983-06-20 1985-10-01 Trustees University Of Massachusetts Liposomes containing modified cholesterol for organ targeting
US5013556A (en) 1989-10-20 1991-05-07 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2103059C (en) 1991-06-14 2005-03-22 Paul J. Carter Method for making humanized antibodies
GB9116610D0 (en) 1991-08-01 1991-09-18 Danbiosyst Uk Preparation of microparticles
US5981568A (en) 1993-01-28 1999-11-09 Neorx Corporation Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
WO2000053211A2 (en) 1999-03-09 2000-09-14 University Of Southern California Method of promoting myocyte proliferation and myocardial tissue repair
US6309633B1 (en) 1999-06-19 2001-10-30 Nobex Corporation Amphiphilic drug-oligomer conjugates with hydroyzable lipophile components and methods for making and using the same
WO2001062299A2 (en) 2000-02-28 2001-08-30 Shearwater Corporation Water-soluble polymer conjugates of artelinic acid
US7097840B2 (en) 2000-03-16 2006-08-29 Genentech, Inc. Methods of treatment using anti-ErbB antibody-maytansinoid conjugates
CN104998273A (zh) 2003-11-06 2015-10-28 西雅图基因公司 能够与配体偶联的单甲基缬氨酸化合物
CA2567520A1 (en) 2004-06-01 2005-12-15 Genentech, Inc. Maytansinoid-antibody conjugates
RS53594B1 (sr) 2004-07-22 2015-02-27 Genentech, Inc. Preparat her2 antitela
EP3088004B1 (en) 2004-09-23 2018-03-28 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
CA2598833A1 (en) 2005-03-03 2006-09-08 Curt W. Bradshaw Anti-angiogenic compounds
CN101312748A (zh) 2005-09-26 2008-11-26 梅达莱克斯公司 抗体-药物轭合物和使用方法
JPWO2008032833A1 (ja) 2006-09-14 2010-01-28 株式会社医学生物学研究所 Ａｄｃｃ活性を増強させた抗体及びその製造方法
US20090098115A1 (en) * 2006-10-20 2009-04-16 Lisa Michele Crocker Cell lines and animal models of HER2 expressing tumors
JP5606916B2 (ja) 2007-10-19 2014-10-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド システイン操作抗ｔｅｎｂ２抗体および抗体薬物結合体
ES2613963T3 (es) 2008-01-18 2017-05-29 Medimmune, Llc Anticuerpos manipulados con cisteína para conjugación específica de sitio
IL287292B (en) 2008-01-31 2022-09-01 Genentech Inc Cycteine engineering anti-cd79b antibodies and antibody-drug conjugates
EP2711018A1 (en) 2009-06-22 2014-03-26 MedImmune, LLC Engineered Fc regions for site-specific conjugation
CA2799540A1 (en) 2010-06-08 2011-12-15 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
ME02637B (me) 2010-08-20 2017-06-20 Novartis Ag Antitela za receptor 3 faktora rasta epiderma (her3)
TW201302793A (zh) 2010-09-03 2013-01-16 Glaxo Group Ltd 新穎之抗原結合蛋白
US9676871B2 (en) 2010-11-05 2017-06-13 Pfizer Inc. Engineered polypeptide conjugates and methods for making thereof using transglutaminase
CA2818635C (en) 2010-12-06 2021-06-15 National Reseach Council Of Canada Antibodies selective for cells presenting erbb2 at high density
US8852599B2 (en) 2011-05-26 2014-10-07 Bristol-Myers Squibb Company Immunoconjugates, compositions for making them, and methods of making and use
CN104053672A (zh) 2011-11-11 2014-09-17 瑞纳神经科学公司 Trop-2特异性抗体及其用途
WO2013072813A2 (en) * 2011-11-17 2013-05-23 Pfizer Inc. Cytotoxic peptides and antibody drug conjugates thereof
CA3111357A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Pfizer Inc. Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor
EP2844289B1 (en) 2012-04-30 2019-07-17 MedImmune, LLC Molecules with reduced effector function and extended half-lives, compositions, and uses thereof
KR102557309B1 (ko) 2012-05-15 2023-07-20 씨젠 인크. 자가-안정화 링커 접합체
US9540442B2 (en) 2012-08-02 2017-01-10 Jn Biosciences Llc Antibodies or fusion proteins multimerized via cysteine mutation and a mu tailpiece
WO2014022846A1 (en) 2012-08-03 2014-02-06 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Cancer biomarkers and methods of use thereof
KR20150083856A (ko) 2012-10-12 2015-07-20 에이디씨 테라퓨틱스 에스에이알엘 피롤로벤조디아제핀-항-her2 항체 컨주게이트
CN110256469B (zh) 2012-10-12 2022-05-17 麦迪穆有限责任公司 吡咯并苯并二氮杂卓及其结合物
AU2013343111A1 (en) 2012-11-07 2015-05-14 Pfizer Inc. Anti-IL-13 receptor alpha 2 antibodies and antibody-drug conjugates
SI2953976T1 (sl) * 2013-02-08 2021-08-31 Novartis Ag Specifična mesta z modificiranje protiteles za izdelavo imunokonjugatov
NZ710745A (en) 2013-03-13 2019-03-29 Genentech Inc Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
KR101899306B1 (ko) 2013-07-03 2018-10-04 서울대학교산학협력단 시스테인으로 변형된 닭의 항체 및 이를 이용한 부위-특이적 접합
BR112016002829A2 (pt) 2013-08-12 2017-09-19 Genentech Inc Composto e processo para preparar o composto de conjugado anticorpo-¿droga, composição farmacêutica, método de tratamento do câncer, kit para o tratamento do câncer, intermediário ligante¿-droga, porção e composto de porção droga de dímero cbi
WO2015038426A1 (en) 2013-09-13 2015-03-19 Asana Biosciences, Llc Self-immolative linkers containing mandelic acid derivatives, drug-ligand conjugates for targeted therapies and uses thereof
US9239324B2 (en) 2013-12-06 2016-01-19 Gang Chen Antibody-binding protein-drug conjugate and methods of use
PL3086814T3 (pl) 2013-12-23 2020-12-28 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Koniugaty środka wiążącego (ADC) z inhibitorami KSP
PE20161031A1 (es) 2014-01-27 2016-10-26 Pfizer Agentes citotoxicos bifuncionales
RS66392B1 (sr) * 2014-02-28 2025-02-28 Merus Nv Antitelo koje vezuje erbb-2 i erbb-3
HK1232127A1 (zh) 2014-04-11 2018-01-05 Medimmune, Llc 双特异性her2抗体
CN106456608B (zh) * 2014-06-06 2020-08-28 雷德伍德生物科技股份有限公司 抗her2抗体-美登木素缀合物及其使用方法
WO2016151432A1 (en) 2015-03-20 2016-09-29 Pfizer Inc. Bifunctional cytotoxic agents containing the cti pharmacophore
CA2949033C (en) 2015-11-30 2025-05-06 Pfizer Inc. ANTIBODIES AND ANTIBODY FRAGMENTS FOR SITE-SPECIFIC CONJUGATION

Also Published As

Publication number Publication date
EP3383918A1 (en) 2018-10-10
JP2018537975A (ja) 2018-12-27
AU2016363373A1 (en) 2018-05-24
TWI727380B (zh) 2021-05-11
TWI726942B (zh) 2021-05-11
KR102312149B1 (ko) 2021-10-12
RU2745565C2 (ru) 2021-03-29
PH12018501043A1 (en) 2019-01-28
ZA201803205B (en) 2019-02-27
US20170151341A1 (en) 2017-06-01
SG11201803676PA (en) 2018-06-28
CO2018005433A2 (es) 2018-05-31
IL259651B2 (en) 2023-05-01
JP6979950B2 (ja) 2021-12-15
KR102208317B1 (ko) 2021-01-27
KR20180088435A (ko) 2018-08-03
US20200377615A1 (en) 2020-12-03
MX2018006582A (es) 2018-12-19
RU2018119683A3 (ru) 2020-01-09
TW201731531A (zh) 2017-09-16
US10689458B2 (en) 2020-06-23
CA2949032A1 (en) 2017-05-30
WO2017093844A1 (en) 2017-06-08
IL259651A (en) 2018-08-30
CN108473591B (zh) 2022-01-28
CN108473591A (zh) 2018-08-31
IL259651B1 (en) 2023-01-01
BR112018010102A2 (pt) 2018-11-13
TW202023624A (zh) 2020-07-01
TW202142265A (zh) 2021-11-16
KR20200122423A (ko) 2020-10-27
SG10202005102YA (en) 2020-07-29
TWI778491B (zh) 2022-09-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018119683A (ru) Сайт-специфические конъюгаты антитела к her2 и лекарственного средства
JP2018537975A5 (ru)
TWI847992B (zh) 抗體-藥物結合物之有效的製造方法
JP2024541059A (ja) Ｂｃｍａモノクローナル抗体及び抗体薬物複合体
CN120248020B (zh) 生物活性物偶联物及其制备方法和用途
KR102345175B1 (ko) 결합 링커, 그러한 결합 링커를 함유하는 세포 결합 분자-약물 결합체, 링커를 갖는 그러한 결합체의 제조 및 사용
AU2019320336B2 (en) Combination of antibody-drug conjugate and tubulin inhibitor
CN116196435A (zh) 包含sting激动剂的抗体药物缀合物
JP2019535731A5 (ru)
ME02919B (me) Konjugati humanog antitijela sa lijekom protiv tkivnog faktora
JP2016505513A5 (ru)
JP2019532056A5 (ru)
FI3283521T3 (fi) Lääkekonjugaatteja käsittäen vasta-aineita claudiinia 18.2 vastaan
RU2018134331A (ru) Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения
FI3218005T3 (fi) Glykaanin kanssa vuorovaikutteisia yhdisteitä ja käyttömenetelmiä
RU2013142004A (ru) Конъюгаты &#34;антитело-лекарственное средство&#34;
RU2015116480A (ru) Анти-notch3 антитела и конъюганты антител с лекарственным средством
TW202313122A (zh) 與ｒｏｒ１和ｂ７－ｈ３結合抗體－藥物偶聯物及其用途
BR112021010936A2 (pt) Conjugados anticorpo-fármaco de herboxidieno e métodos de uso
JP2020532523A (ja) 抗ｅｇｆｒ抗体薬物コンジュゲート（ａｄｃ）及びその使用
WO2023222019A9 (zh) 配体药物偶联物及其应用
WO2024133845A1 (en) Conjugates comprising a phosphorus(v) moiety and a drug
TW202525806A (zh) 基於分子膠降解劑之抗體-藥物結合物及其用途
JP2025542295A (ja) リン（ｖ）部分および薬物を含むコンジュゲート
Zhang Application of a pre-targeting drug delivery system for precise treatment of breast and ovarian cancer