RU2017131253A - Способы получения фторкетолидов - Google Patents

Claims (42)

1. Способ получения фторкетолида формулы (I)

,

включающий приведение в контакт соединения формулы

с фторирующим агентом и амином в качестве основания; где

R¹ представляет собой Н или ацил, или R¹ представляет собой моносахарид, такой как метиламино- или диметиламино-содержащий моносахарид;

V представляет собой CH₂-N(R), C=Q или C=NQ¹; где Q представляет собой О или (NR, Н); причем R представляет собой водород или необязательно замещенный алкил; и Q¹ представляет собой гидрокси или его производное или амино или его производное; и

W¹ представляет собой гидрокси или его производное; и W² представляет собой Н или гидрокси, или его производное; или W¹ и W² объединены с присоединенными к ним атомами углерода с образованием кислород- и/или азотсодержащего гетероцикла, каждый из которых является необязательно замещенным.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный амин в качестве основания представляет собой циклический неароматический амин в качестве основания или основание, имеющее pKa конъюгата с кислотой, составляющую по меньшей мере примерно 11, по меньшей мере примерно 11,5, по меньшей мере примерно 12, по меньшей мере примерно 12,5 или по меньшей мере примерно 13, или комбинацию вышеуказанных оснований.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное основание является стерически затрудненным.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное основание представляет собой диамин.

5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное основание включает по меньшей мере один атом азота, не содержащий атом водорода.

6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное основание включает по меньшей мере одну группу C=N.

7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное основание представляет собой DBN или DBU или их комбинацию.

8. Способ по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что указанный фторирующий агент выбран из группы, состоящей из NFSi, Selectfluor и F-TEDA и их комбинаций.

9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (I) представляет собой

или его соль.

10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (I) представляет собой

или его соль.

11. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанное соединение формулы (I) представляет собой солитромицин или его соль.

12. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанное исходное соединение имеет формулу

или соли указанного соединения.

13. Способ по п. 8, отличающийся тем, что указанное исходное соединение имеет формулу

или соли указанного соединения.

14. Способ получения соединения формулы (I), включающий или дополнительно включающий приведение в контакт соединения формулы (DM)

,

включая соли каждого из вышеуказанных соединений, с метилирующим агентом; где:

R^la представляет собой Н или ацил;

V представляет собой CH₂-N(R), C=Q или C=NQ¹; где Q представляет собой О или (NR, Н); причем R представляет собой водород или необязательно замещенный алкил; и Q¹ представляет собой гидрокси или его производное или амино или его производное;

W¹ представляет собой гидрокси или его производное; и W² представляет собой Н или гидрокси или его производное; или W¹ и W² объединены с присоединенными к ним атомами углерода с образованием кислород- и/или азотсодержащего гетероцикла, каждый из которых является необязательно замещенным.

15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что соединение формулы (DM) представляет собой

или его соль.

16. Способ по п. 14, отличающийся тем, что соединение формулы (DM) представляет собой

или его соль.

17. Композиция, содержащая солитромицин, по существу не содержащая или не содержащая десфторсолитромицин.

18. Композиция, содержащая солитромицин, по существу не содержащая или не содержащая N-десметилсолитромицин.