RU2016106125A - Соли дасатиниба в кристаллической форме - Google Patents
Соли дасатиниба в кристаллической форме Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016106125A RU2016106125A RU2016106125A RU2016106125A RU2016106125A RU 2016106125 A RU2016106125 A RU 2016106125A RU 2016106125 A RU2016106125 A RU 2016106125A RU 2016106125 A RU2016106125 A RU 2016106125A RU 2016106125 A RU2016106125 A RU 2016106125A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substance
- salt
- compound
- paragraphs
- saccharin
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims 21
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical class C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 5
- 239000002067 L01XE06 - Dasatinib Substances 0.000 title claims 5
- 229960002448 dasatinib Drugs 0.000 title claims 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 14
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 claims 8
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 claims 8
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 claims 8
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 5
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims 5
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims 5
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims 5
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 4
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-M 1,1-dioxo-1,2-benzothiazol-3-olate Chemical compound C1=CC=C2C([O-])=NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 2
- 210000004214 philadelphia chromosome Anatomy 0.000 claims 2
- 150000004922 Dasatinib derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000011067 equilibration Methods 0.000 claims 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (31)
1. Молекулярное кристаллическое вещество, предпочтительно соль дасатиниба, где соль находится в кристаллической форме, содержащее соединение формулы 1, известное также как дасатиниб, предпочтительно катион соединения формулы 1
и
второе соединение, выбранное из группы, состоящей из сахарина, глутаровой кислоты и никотиновой кислоты, предпочтительно их аниона.
2. Вещество или предпочтительно соль по п. 1, где вещество или соответственно соль представляет собой соль, выбранную из группы, состоящей из сахарината, предпочтительно сахарината гидрата или сольвата сахарината с изопропанолом, глутарата и никотината.
3. Вещество или предпочтительно соль по п. 1, отличающаяся тем, что мольное соотношение дасатиниба и органической кислоты находится в диапазоне от 2:1 до 1:2, предпочтительно около 1:1.
4. Вещество или предпочтительно соль по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что второе соединение представляет собой глутаровую кислоту, и вещество или предпочтительно соль имеет диаграмму PXRD с по меньшей мере одним характеристичным пиком (выраженным в 2θ±0.2° 2θ (CuKα излучение)), выбранным из следующих пиков: 5.6, 5.8, 11.1, 15.8, 16.7, 23.3, 23.5, 25.2°.
5. Вещество или предпочтительно соль по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что второе соединение представляет собой никотиновую кислоту, и вещество или предпочтительно соль имеет диаграмму PXRD с по меньшей мере одним характеристичным пиком (выраженным в 2θ±0.2° 2θ (CuKα излучение)), выбранным из следующих пиков: 5.9, 11.0, 14.7, 19.9, 24.3, 25.8, 27.3°.
6. Вещество или предпочтительно соль по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что второе соединение представляет собой сахарин, и вещество или предпочтительно соль имеет диаграмму PXRD с по меньшей мере одним характеристичным пиком (выраженным в 2θ±0.2° 2θ (CuKα излучение)), выбранным из следующих пиков: 15.1, 20.4, 21.6, 24.4°.
7. Вещество или предпочтительно соль по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что второе соединение представляет собой сахарин, и вещество или предпочтительно соль имеет диаграмму PXRD с по меньшей мере одним характеристичным пиком (выраженным в 2θ±0.2° 2θ (CuKα излучение)), выбранным из следующих пиков: 9.7, 13.4, 15.1, 20.4, 20.7, 21.6, 22.6, 23.5, 24.4, 25.2°.
8. Вещество или предпочтительно соль по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что второе соединение представляет собой сахарин, и вещество или предпочтительно соль имеет диаграмму PXRD с по меньшей мере одним характеристичным пиком (выраженным в 2θ±0.2° 2θ (CuKα излучение)), выбранным из следующих пиков: 4.3, 8.0, 14.9, 20.8, 23.7, 25.5°.
9. Применение вещества или предпочтительно соли по любому из пп. 1-8 в качестве лекарственного средства для использования в лечении рака, в частности хронической миелогенной лейкемии и/или острого лимфобластного лейкоза, осложненного филадельфийской хромосомой.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего вещества вещество или предпочтительно соль по любому из пп. 1-8.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, дополнительно содержащая один, два, три или более фармацевтически приемлемых носителей и/или разбавителей и/или других ингредиентов, в частности одно, два, три или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
12. Фармацевтическая композиция по п. 10 или 11, где общее количество вещества или предпочтительно соли в композиции находится в диапазоне от 0.1 до 300 мг, предпочтительно от 1.0 до 250 мг, в частности от 5.0 до 200 мг.
13. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 10-12 в качестве лекарственного средства для использования в лечении рака, в частности хронической миелогенной лейкемии и/или острого лимфобластного лейкоза, осложненного филадельфийской хромосомой
14. Способ получения вещества или предпочтительно соли по меньшей мере по одному из пп. 1-8, включающий стадии:
a) получение соединения формулы 1, также известного как дасатиниб,
в подходящем растворителе или смеси растворителей;
b) добавление глутаровой кислоты или никотиновой кислоты или сахарина в смесь со стадии а);
c) необязательно, упаривание композиции со стадии b);
d) кристаллизация;
e) необязательно, упаривание досуха или уравновешивание суспензии, полученной на стадии d); и
f) выделение полученного осадка.
15. Способ очистки дасатиниба, представляющего собой соединение формулы 1,
включающий следующие стадии:
получение раствора или дисперсии, содержащей соединение формулы 1 и второе соединение, выбранное из группы, состоящей из глутаровой кислоты, никотиновой кислоты и сахарина, в подходящем растворителе, и выделение кристаллического вещества или соли по любому из пп. 1-8; где указанный способ предпочтительно следует за стадиями (а)-(f) по п. 14.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что второе соединение представляет собой сахарин, и мольное соотношение соединения формулы 1 и сахарина находится в диапазоне от 1:0.5 до 1:3, в особенности от 1:0.6 до 1:1.8.
17. Способ по любому из пп. 14-16, отличающийся тем, что растворитель выбирают из группы, состоящей из С1-С4 спиртов, воды или их смеси, и/или отличающийся тем, что добавляют затравочные кристаллы, в особенности перед кристаллизацией.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP13178021 | 2013-07-25 | ||
| EP13178021.5 | 2013-07-25 | ||
| PCT/EP2014/065675 WO2015011120A2 (en) | 2013-07-25 | 2014-07-22 | Salts of dasatinib in crystalline form |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016106125A true RU2016106125A (ru) | 2017-08-30 |
| RU2662805C2 RU2662805C2 (ru) | 2018-07-31 |
Family
ID=48832838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016106125A RU2662805C2 (ru) | 2013-07-25 | 2014-07-22 | Соли дасатиниба в кристаллической форме |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9556164B2 (ru) |
| EP (1) | EP3024830A2 (ru) |
| JP (1) | JP6501773B2 (ru) |
| KR (1) | KR20160023879A (ru) |
| CN (1) | CN105408329A (ru) |
| AU (1) | AU2014295144B2 (ru) |
| CA (1) | CA2917183C (ru) |
| MX (1) | MX2016001095A (ru) |
| RU (1) | RU2662805C2 (ru) |
| WO (1) | WO2015011120A2 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106660979B (zh) | 2014-07-08 | 2020-07-07 | 巴斯夫农业公司 | 制备取代的环氧乙烷类和三唑类的方法 |
| WO2016180614A1 (en) | 2015-05-08 | 2016-11-17 | Basf Se | A process for the preparation of limonene-4-ol |
| BR112017023932A2 (pt) | 2015-05-08 | 2018-07-17 | Basf Agro Bv | processo para a preparação de epóxido de terpinoleno |
| ES2833202T3 (es) | 2016-06-15 | 2021-06-14 | Basf Agro Bv | Procedimiento para la epoxidación de un alqueno tetrasustituido |
| DK3472139T3 (da) | 2016-06-15 | 2021-06-28 | Basf Agro Bv | Fremgangsmåde til epoxidering af en tetrasubstitueret alken |
| WO2019209908A1 (en) | 2018-04-25 | 2019-10-31 | Johnson Matthey Public Limited Company | Crystalline forms of dasatinib |
| EP3806858A4 (en) | 2018-06-15 | 2022-03-09 | Handa Pharmaceuticals, Inc. | KINA INHIBITOR SALTS AND COMPOSITIONS THEREOF |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7125875B2 (en) * | 1999-04-15 | 2006-10-24 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
| EP2308833A3 (en) | 1999-04-15 | 2011-09-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic protein tyrosine kinase inhibitors |
| EP1494998A2 (en) * | 2002-03-01 | 2005-01-12 | University Of South Florida | Multiple-component solid phases containing at least one active pharmaceutical ingredient |
| US7491725B2 (en) | 2004-02-06 | 2009-02-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparing 2-aminothiazole-5-aromatic carboxamides as kinase inhibitors |
| TWI338004B (en) * | 2004-02-06 | 2011-03-01 | Bristol Myers Squibb Co | Process for preparing 2-aminothiazole-5-aromatic carboxamides as kinase inhibitors |
| WO2007035874A1 (en) * | 2005-09-21 | 2007-03-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Oral administration of n-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazinyl]-2-methyl-4-pyrimidinyl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide and salts thereof |
| KR20120033357A (ko) | 2007-10-23 | 2012-04-06 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 다사티닙 다형체 및 이의 제조 방법 |
| WO2010062715A2 (en) | 2008-11-03 | 2010-06-03 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Polymorphs of dasatinib and process for preparation thereof |
| WO2010067374A2 (en) | 2008-12-08 | 2010-06-17 | Hetero Research Foundation | Polymorphs of dasatinib |
| CZ20098A3 (cs) | 2009-01-13 | 2010-07-21 | Zentiva, K.S. | Lékové formy inhibitoru tyrosinových kináz |
| CN102040596A (zh) * | 2009-10-10 | 2011-05-04 | 上海希迪制药有限公司 | 达沙替尼多晶型物及其制备方法 |
| CN101891738B (zh) * | 2010-02-08 | 2011-09-28 | 南京卡文迪许生物工程技术有限公司 | 达沙替尼多晶型物及其制备方法和药用组合物 |
| CN102030745B (zh) | 2010-11-26 | 2012-05-09 | 江苏先声药物研究有限公司 | Dasatinib溶剂合物及其制备方法 |
| CN102898424A (zh) * | 2011-07-29 | 2013-01-30 | 江苏奥赛康药业股份有限公司 | 达沙替尼新的多晶型物及其制备方法 |
| AU2012303649A1 (en) | 2011-08-30 | 2014-03-20 | Basf Se | Co-crystals of cyprodinil and dithianon |
| CN103059013B (zh) * | 2011-10-18 | 2016-11-23 | 北京本草天源药物研究院 | 达沙替尼一水合物的晶型及其制备方法 |
| BR122022001235B1 (pt) * | 2011-11-29 | 2023-04-11 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd | Cristal de cloridrato derivado de purinona |
| US8796481B2 (en) | 2011-12-30 | 2014-08-05 | Basf Se | Crystalline solvate and non-solvated forms of 6,6′-[[3,3′,5,5′-tetrakis(1,1-dimethylethyl)-[1,1′biphenyl]-2,2′-diyl]bis(oxy)]bis-dibenzo [d,f] [1,3,2]-dioxaphosphepine |
| WO2013186726A2 (en) | 2012-06-15 | 2013-12-19 | Basf Se | Multicomponent crystals comprising dasatinib and selected cocrystal formers |
| CA2877030A1 (en) | 2012-06-22 | 2013-12-27 | Basf Se | Multicomponent crystals comprising imatinib mesilate and selected co-crystal formers |
| US9290452B2 (en) | 2012-08-06 | 2016-03-22 | Basf Se | Multicomponent crystalline system comprising deferasirox and isonicotinamide and a process for the preparation thereof |
| KR20150068483A (ko) | 2012-10-19 | 2015-06-19 | 바스프 에스이 | 닐로티닙 및 선택된 공-결정 형성제를 포함하는 다성분 결정질 시스템 |
| EP2935097A4 (en) | 2012-12-20 | 2016-06-15 | Basf Se | EDGEHALOGENATION OF GRAPHIC MATERIALS |
| JP2016516011A (ja) | 2013-03-07 | 2016-06-02 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ | ピリメタニル及び選択されたジチインテトラカルボキシイミドの共結晶 |
-
2014
- 2014-07-22 EP EP14741630.9A patent/EP3024830A2/en not_active Ceased
- 2014-07-22 RU RU2016106125A patent/RU2662805C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-07-22 CN CN201480040688.4A patent/CN105408329A/zh active Pending
- 2014-07-22 US US14/907,148 patent/US9556164B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-07-22 KR KR1020167002072A patent/KR20160023879A/ko not_active Ceased
- 2014-07-22 MX MX2016001095A patent/MX2016001095A/es unknown
- 2014-07-22 WO PCT/EP2014/065675 patent/WO2015011120A2/en not_active Ceased
- 2014-07-22 JP JP2016528496A patent/JP6501773B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-07-22 AU AU2014295144A patent/AU2014295144B2/en not_active Ceased
- 2014-07-22 CA CA2917183A patent/CA2917183C/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2014295144B2 (en) | 2017-06-15 |
| JP2016527242A (ja) | 2016-09-08 |
| KR20160023879A (ko) | 2016-03-03 |
| CA2917183A1 (en) | 2015-01-29 |
| MX2016001095A (es) | 2016-04-25 |
| JP6501773B2 (ja) | 2019-04-17 |
| AU2014295144A1 (en) | 2016-02-11 |
| WO2015011120A3 (en) | 2015-04-16 |
| US20160168143A1 (en) | 2016-06-16 |
| US9556164B2 (en) | 2017-01-31 |
| CA2917183C (en) | 2019-01-29 |
| WO2015011120A2 (en) | 2015-01-29 |
| EP3024830A2 (en) | 2016-06-01 |
| CN105408329A (zh) | 2016-03-16 |
| RU2662805C2 (ru) | 2018-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016106125A (ru) | Соли дасатиниба в кристаллической форме | |
| RU2016106124A (ru) | Соли дасатиниба в аморфной форме | |
| ES2805534T3 (es) | Polimorfos de 20,23-piperidinil-5-O-micaminosiltilonolida | |
| RU2015100280A (ru) | Многокомпонентные кристаллы, содержащие дазатиниб и определенные сокристаллобразователи | |
| RU2015146957A (ru) | Производные доластатина 10 и ауристатинов | |
| FI3269717T4 (fi) | Farmaseuttisen yhdisteen NXL104:n polymorfiset ja pseudopolymorfiset muodot | |
| Wang et al. | Improving the dissolution and bioavailability of 6-mercaptopurine via co-crystallization with isonicotinamide | |
| MX391600B (es) | Piridinas sustituidas como inhibidores de adn metiltransferasa-1 (dnmt1) | |
| JP2016515561A5 (ru) | ||
| BR112015023705A2 (pt) | composto da fórmula (ia) ou um sal, hidrato, solvato ou forma cristalina farmaceuticamente aceitável do mesmo, composição farmacêutica, uso de um composto, composto e método para síntese do composto da fórmula (ia) | |
| JP2015522644A5 (ru) | ||
| JP2012526808A5 (ru) | ||
| JP2016510000A5 (ja) | 治療用化合物 | |
| RU2015118581A (ru) | Лиофилизированные препараты мелфалана флуфенамида | |
| RU2012135698A (ru) | Способ и композиция | |
| RU2014123567A (ru) | Кристаллическая 7{(3s, 4s)-3-[(циклопропиламино)метил]-4-фторпирролидин-1-ил}-6-фтор-1-(2-фторэтил)-8-метокси-4-оксо-1, 4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота | |
| RU2019100065A (ru) | Кристаллы анилинпиримидинового соединения, действующего в качестве ингибитора EGFR | |
| JP2016528273A5 (ru) | ||
| JP2013518036A5 (ru) | ||
| BR0309990A (pt) | Processo para produzir um hidrato de um sal de adição de ácido de um composto, hidrato de um sal de adição de ácido de um composto, composição farmacêutica ou veterinária, uso de um hidrato agente para o uso como um inibidor ou p-glicoproteìna, e, métodos para modular a mdr modulada pela p-gp no tratamento de tumores, para potencializar a citotoxicidade de um agente citotóxico para uma célula de tumor, para tratar uma doença em que o patógeno responsável exibe resistência a múltiplos medicamentos, e para realçar uma caracterìstica de um agente terapêutico | |
| AR073117A1 (es) | Derivado de aminometil-fenil-piperidin-1-il-indolil-metanona, inhibidores de la triptasa de mastocitos, composiciones farmaceuticas que lo contienen, metodo de preparacion, compuestos intermediarios y uso del compuesto en el tratamiento de procesos inflamatorios. | |
| ES2894906T3 (es) | Forma cristalina de bromhidrato de vortioxetina como fármaco antidepresivo | |
| EA201270266A1 (ru) | Гетероциклические соединения | |
| HRP20220544T1 (hr) | Nove soli i polimorfi scy-078 | |
| RU2019106531A (ru) | Кристалл соли производного хиназолина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190723 |