[go: up one dir, main page]

RU2017118552A - Замещенные хроманы - Google Patents

Замещенные хроманы Download PDF

Info

Publication number
RU2017118552A
RU2017118552A RU2017118552A RU2017118552A RU2017118552A RU 2017118552 A RU2017118552 A RU 2017118552A RU 2017118552 A RU2017118552 A RU 2017118552A RU 2017118552 A RU2017118552 A RU 2017118552A RU 2017118552 A RU2017118552 A RU 2017118552A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
benzodioxol
difluoro
dihydro
alkyl
carbonyl
Prior art date
Application number
RU2017118552A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2718060C2 (ru
RU2017118552A3 (ru
Inventor
Филип Р. КИМ
Сюцин ВАН
Ксения Б. Сирл
Бо ЛЮ
Мин С. ЕУНГ
Роберт Дж. АЛЬТЕНБЕЧ
Эрик ВОЙТ
Эндрю БОГДАН
Джон Р. Кениг
Стивен Н. ГРЕСЗЛЕР
Original Assignee
Эббви С.А.Р.Л.
Галапагос Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=55858309&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2017118552(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эббви С.А.Р.Л., Галапагос Нв filed Critical Эббви С.А.Р.Л.
Publication of RU2017118552A publication Critical patent/RU2017118552A/ru
Publication of RU2017118552A3 publication Critical patent/RU2017118552A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2718060C2 publication Critical patent/RU2718060C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/58—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring other than with oxygen or sulphur atoms in position 2 or 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4433—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (470)

1. Соединение, имеющее формулу (I), или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
где
X представляет собой CR2 и Y представляет собой CR3; или
X представляет собой N и Y представляет собой CR3; или
X представляет собой CR2 и Y представляет собой N;
m равен 0, 1, 2 или 3;
Rʺ представляют собой необязательные заместители в циклопропильном кольце и в каждом случае каждый независимо представляют собой галоген, C1-C6 галогеналкил или C1-C6 алкил;
R1 и R2 каждый независимо представляют собой водород, галоген, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил, -OR1A, -C(O)OR1B, -NR1AR2A или -C(O)NR1AR2A;
каждый R1A и R2A в каждом случае независимо представляют собой водород, C1-C6 галогеналкил, G1A или C1-C6 алкил; где C1-C6 галогеналкил и C1-C6 алкил каждый необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -ORZA, -SRZA, -S(O)2RZA, -C(O)RZA, -C(O)ORZA, -C(O)N(RZA)2, -N(RZA)2, -N(RZA)C(O)RZB, -N(RZA)S(O)2RZB, -N(RZA)C(O)ORZB, -N(RZA)C(O)N(RZA)2, -CN и G1A; или R1A и R2A вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный гетероцикл, где 4-6-членный гетероцикл необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -ORj и N(Rj)2; где
RZA в каждом случае независимо представляет собой водород, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил, G1A или -(C1-C6 алкиленил)-G1A; и
RZB в каждом случае независимо представляет собой C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил, G1A или -(C1-C6 алкиленил)-G1A;
R1B представляет собой водород, C1-C6 галогеналкил или C1-C6 алкил;
R3 и R14 каждый независимо представляют собой водород, галоген, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил, -OH или -O-(C1-C6 алкил);
R4 представляет собой водород, C1-C6 галогеналкил или C1-C6 алкил;
R5 представляет собой водород, -C(O)Ri, -C(O)OH, -C(O)O(C1-C6 алкил), -C(O)N(Rh)2, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил или G2A; где каждый C1-C6 галогеналкил и C1-C6 алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -ORh, -OC(O)N(Rh)2, -C(O)Rh, -C(O)ORh, -C(O)N(Rh)2, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Ri, -N(Rh)S(O)2Ri, -N(Rh)C(O)O(Ri), -N(Rh)C(O)N(Rh)2 и G2A; или
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-C6 циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл; где каждый C3-C6 циклоалкил и 4-6-членный гетероцикл необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами Rp;
G2A, в каждом случае, независимо представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикл, арил или гетероарил, каждый из которых независимо является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 независимо выбранными группами Rq;
Rp и Rq, в каждом случае, каждый независимо представляют собой C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -CN, оксо, NO2, -ORh, -OC(O)Ri, -OC(O)N(Rh)2, -SRh, -S(O)2Rh, -S(O)2N(Rh)2, -C(O)Rh, -C(O)ORh, -C(O)N(Rh)2, -C(O)N(Rh)S(O)2Rh, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Ri, -N(Rh)S(O)2Ri, -N(Rh)C(O)O(Ri), -N(Rh)C(O)N(Rh)2 или GA, где каждый C1-C6 галогеналкил и C1-C6 алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -ORh, -OC(O)Ri, -OC(O)N(Rh)2, -SRh, -S(O)2Rh, -S(O)2N(Rh)2, -C(O)Rh, -C(O)ORh, -C(O)N(Rh)2, -C(O)N(Rh)S(O)2Rh, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Ri, -N(Rh)S(O)2Ri, -N(Rh)C(O)O(Ri), -N(Rh)C(O)N(Rh)2, -CN и GA;
Rh в каждом случае независимо представляет собой водород, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил или GA, где каждый C1-C6 галогеналкил и C1-C6 алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -ORj, -OC(O)N(Rj)2, -SRj, -C(O)ORj, -C(O)N(Rj)2, -N(Rj)2, -CN и GA;
Ri в каждом случае независимо представляет собой C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил или GA, где каждый C1-C6 галогеналкил и C1-C6 алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -ORj, -OC(O)N(Rj)2, -SRj, -C(O)ORj, -C(O)N(Rj)2, -N(Rj)2, -CN и GA;
R6 представляет собой водород, галоген, C1-C6 галогеналкил или C1-C6 алкил;
R7 представляет собой водород, галоген, -ORj, -N(Rj)2, -N(Rj)C(O)Rk, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил или -(C1-C6 алкиленил)-G3A;
R8 представляет собой водород, C1-C6 галогеналкил или C1-C6 алкил;
каждый R9, R10 и R13 независимо представляют собой водород, галоген, -ORj, C1-C6 галогеналкил или C1-C6 алкил;
каждый R11 и R12 независимо представляют собой водород, C1-C3 алкил или галоген;
G1A, G3A и GA, в каждом случае, каждый независимо представляют собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикл, арил или гетероарил, каждый из которых является независимо незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 независимо выбранными группами Rs; где
Rs в каждом случае независимо представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -CN, оксо, NO2, -ORj, -OC(O)Rk, -OC(O)N(Rj)2, -SRj, -S(O)2Rj, -S(O)2N(Rj)2, -C(O)Rj, -C(O)ORj, -C(O)N(Rj)2, -N(Rj)2, -N(Rj)C(O)Rk, -N(Rj)S(O)2Rk, -N(Rj)C(O)O(Rk), -N(Rj)C(O)N(Rj)2, -(C1-C6 алкиленил)-ORj, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)Rk, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)N(Rj)2, -(C1-C6 алкиленил)-SRj, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Rj, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2N(Rj)2, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Rj, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORj, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)N(Rj)2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rj)2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rj)C(O)Rk, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rj)S(O)2Rk, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rj)C(O)O(Rk), -(C1-C6 алкиленил)-N(Rj)C(O)N(Rj)2 или -(C1-C6 алкиленил)-CN;
Rj в каждом случае независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил; и
Rk в каждом случае независимо представляет собой C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил.
2. Соединение по п.1, имеющее формулу (I-a), или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000002
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, m и Rʺ являются такими, как указано в п.1.
3. Соединение по п.1, имеющее формулу (I-b), или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000003
где R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, m и Rʺ являются такими, как указано в п.1.
4. Соединение по п.1, имеющее формулу (I-c), или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000004
где R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, m и Rʺ являются такими, как указано в п.1.
5. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R8 представляет собой водород.
6. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R8 представляет собой водород; и
m равен 0.
7. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R8 представляет собой водород;
m равен 0; и
R9, R10 и R13 каждый независимо представляет собой водород или галоген.
8. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R8 представляет собой водород;
m равно 0; и
R9, R10 и R13 представляют собой водород.
9. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R8 представляет собой водород;
m равно 0;
R9, R10 и R13 каждый независимо представляет собой водород или галоген; и
R11 и R12 представляют собой водород, или R11 и R12 представляют собой галоген.
10. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R8 представляет собой водород;
m равно 0;
R9, R10 и R13 представляют собой водород; и
R11 и R12 представляют собой галоген.
11. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R8 представляет собой водород;
m равно 0;
R9, R10 и R13 представляют собой водород;
R11 и R12 представляют собой галоген; и
R1 представляет собой водород, галоген, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил, -OR1A или -C(O)OR1B; где R1A представляет собой C1-C3 галогеналкил или C1-C3 алкил; и R1B представляет собой водород или C1-C3 алкил.
12. Соединение по любому из пп.1, 2 и 4 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R8 представляет собой водород;
m равно 0;
R9, R10 и R13 представляют собой водород;
R11 и R12 представляют собой галоген;
R1 представляет собой водород, галоген, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил, -OR1A или -C(O)OR1B; где R1A представляет собой C1-C3 галогеналкил или C1-C3 алкил; и R1B представляет собой водород или C1-C3 алкил; и
R2 представляет собой водород, галоген, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил, -OR1A или -C(O)OR1B; где R1A представляет собой водород, C1-C3 галогеналкил или C1-C3 алкил, где C1-C3 алкил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -ORZA, -C(O)OH и G1A; и R1B представляет собой водород или C1-C3 алкил.
13. Соединение по любому из пп.1, 2 и 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R8 представляет собой водород;
m равен 0;
R9, R10 и R13 представляют собой водород;
R11 и R12 представляют собой галоген;
R1 представляет собой водород, галоген, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил, -OR1A или -C(O)OR1B; где R1A представляет собой C1-C3 галогеналкил или C1-C3 алкил; и R1B представляет собой водород или C1-C3 алкил; и
R3 представляет собой водород или галоген.
14. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R8 представляет собой водород;
m равно 0;
R9, R10 и R13 представляют собой водород;
R11 и R12 представляют собой галоген; и
R14 представляет собой водород или галоген.
15. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 представляет собой водород, C1-C6 галогеналкил или C1-C6 алкил;
R5 представляет собой водород, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил или G2A;
R6 представляет собой водород или C1-C3 алкил; и
R7 представляет собой водород или C1-C3 алкил.
16. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-C6 циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл; где каждый C3-C6 циклоалкил и 4-6-членный гетероцикл необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами Rp;
R6 представляет собой водород или C1-C3 алкил; и
R7 представляет собой водород или C1-C3 алкил.
17. Соединение по любому из пп.1 и 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 представляет собой водород или C1-C3 алкил;
R5 представляет собой водород или C1-C3 алкил;
R6 представляет собой водород или C1-C3 алкил; и
R7 представляет собой -(C1-C6 алкиленил)-G3A.
18. Соединение по п.1, имеющее формулу (I-d), или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000005
где
X представляет собой CR2 и Y представляет собой CR3; или
X представляет собой N и Y представляет собой CR3; или
X представляет собой CR2 и Y представляет собой N;
R1 и R2 каждый независимо представляют собой водород, галоген, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил, -OR1A, -C(O)OR1B, -NR1AR2A или -C(O)NR1AR2A;
каждый R1A и R2A в каждом случае независимо представляют собой водород, C1-C6 галогеналкил, G1A или C1-C6 алкил; где C1-C6 галогеналкил и C1-C6 алкил каждый необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -ORZA, -SRZA, -S(O)2RZA, -C(O)RZA, -C(O)ORZA, -C(O)N(RZA)2, -N(RZA)2, -N(RZA)C(O)RZB, -N(RZA)S(O)2RZB, -N(RZA)C(O)ORZB, -N(RZA)C(O)N(RZA)2, -CN и G1A; или R1A и R2A вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный гетероцикл, где 4-6-членный гетероцикл необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, -ORj и N(Rj)2; где
RZA в каждом случае независимо представляет собой водород, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил, G1A или -(C1-C6 алкиленил)-G1A; и
RZB в каждом случае независимо представляет собой C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил, G1A или -(C1-C6 алкиленил)-G1A;
R1B представляет собой водород, C1-C6 галогеналкил или C1-C6 алкил;
R3 и R14 каждый независимо представляет собой водород или галоген;
R4 представляет собой водород, C1-C6 галогеналкил или C1-C6 алкил;
R5 представляет собой водород, -C(O)Ri, -C(O)OH, -C(O)N(Rh)2, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил или G2A; где каждый C1-C6 галогеналкил и C1-C6 алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -ORh, -OC(O)N(Rh)2, -C(O)Rh, -C(O)ORh, -C(O)N(Rh)2, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Ri, -N(Rh)S(O)2Ri, -N(Rh)C(O)O(Ri), -N(Rh)C(O)N(Rh)2 и G2A; или
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-C6 циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл; где каждый C3-C6 циклоалкил и 4-6-членный гетероцикл необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами Rp;
G2A, в каждом случае, независимо представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикл, арил или гетероарил, каждый из которых независимо является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 независимо выбранными группами Rq;
Rp и Rq, в каждом случае, каждый независимо представляют собой C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -CN, оксо, NO2, -ORh, -OC(O)Ri, -OC(O)N(Rh)2, -SRh, -S(O)2Rh, -S(O)2N(Rh)2, -C(O)Rh, -C(O)ORh, -C(O)N(Rh)2, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Ri, -N(Rh)S(O)2Ri, -N(Rh)C(O)O(Ri), -N(Rh)C(O)N(Rh)2 или GA, где каждый C1-C6 галогеналкил и C1-C6 алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -ORh, -OC(O)Ri, -OC(O)N(Rh)2, -SRh, -S(O)2Rh, -S(O)2N(Rh)2, -C(O)Rh, -C(O)ORh, -C(O)N(Rh)2, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Ri, -N(Rh)S(O)2Ri, -N(Rh)C(O)O(Ri), -N(Rh)C(O)N(Rh)2, -CN и GA;
Rh в каждом случае независимо представляет собой водород, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил или GA, где каждый C1-C6 галогеналкил и C1-C6 алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -ORj, -OC(O)N(Rj)2, -SRj, -C(O)ORj, -C(O)N(Rj)2, -N(Rj)2, -CN и GA;
Ri в каждом случае независимо представляет собой C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил или GA, где каждый C1-C6 галогеналкил и C1-C6 алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -ORj, -OC(O)N(Rj)2, -SRj, -C(O)ORj, -C(O)N(Rj)2, -N(Rj)2, -CN и GA;
R6 представляет собой водород, галоген, C1-C6 галогеналкил или C1-C6 алкил;
R7 представляет собой водород, галоген, -ORj, -N(Rj)2, -N(Rj)C(O)Rk, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил или -(C1-C6 алкиленил)-G3A;
R9, R10 и R13, каждый независимо представляет собой водород или галоген;
G1A, G3A и GA, в каждом случае, каждый независимо представляют собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикл, арил или гетероарил, каждый из которых является независимо незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 независимо выбранными группами Rs; где
Rs в каждом случае независимо представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -CN, оксо, NO2, -ORj, -OC(O)Rk, -OC(O)N(Rj)2, -SRj, -S(O)2Rj, -S(O)2N(Rj)2, -C(O)Rj, -C(O)ORj, -C(O)N(Rj)2, -N(Rj)2, -N(Rj)C(O)Rk, -N(Rj)S(O)2Rk, -N(Rj)C(O)O(Rk), -N(Rj)C(O)N(Rj)2, -(C1-C6 алкиленил)-ORj, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)Rk, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)N(Rj)2, -(C1-C6 алкиленил)-SRj, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Rj, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2N(Rj)2, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Rj, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORj, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)N(Rj)2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rj)2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rj)C(O)Rk, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rj)S(O)2Rk, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rj)C(O)O(Rk), -(C1-C6 алкиленил)-N(Rj)C(O)N(Rj)2 или -(C1-C6 алкиленил)-CN;
Rj в каждом случае независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил; и
Rk в каждом случае независимо представляет собой C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил.
19. Соединение по п.18, имеющее формулу (I-e), или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000006
где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R13 и R14 являются такими, как указано в п.18.
20. Соединение по п.18, имеющее формулу (I-f), или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000007
где R1, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R13 и R14 являются такими, как указано в п.18.
21. Соединение по п.18, имеющее формулу (I-g), или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000008
где R1, R2, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R13 и R14 являются такими, как указано в п.18.
22. Соединение по любому из пп.18-21 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R9, R10 и R13 представляют собой водород.
23. Соединение по п.22 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой водород, галоген, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил, -OR1A или -C(O)OR1B; где R1A представляет собой C1-C3 галогеналкил или C1-C3 алкил; и R1B представляет собой водород или C1-C3 алкил.
24. Соединение по п.23, или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 представляет собой водород, C1-C6 галогеналкил или C1-C6 алкил;
R5 представляет собой водород, C1-C6 галогеналкил или C1-C6 алкил;
R6 представляет собой водород или C1-C3 алкил; и
R7 представляет собой водород или C1-C3 алкил.
25. Соединение по п.23, или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 представляет собой водород или C1-C3 алкил;
R5 представляет собой G2A, где G2A представляет собой фенил, C3-C6 циклоалкил, 4-6-членный гетероцикл или 5-6-членный гетероарил; каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами Rq;
R6 представляет собой водород или C1-C3 алкил; и
R7 представляет собой водород или C1-C3 алкил.
26. Соединение по п.25 или его фармацевтически приемлемая соль, где G2A представляет собой фенил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранной группой Rq.
27. Соединение по п.25 или его фармацевтически приемлемая соль, где G2A представляет собой фенил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами Rq; где каждая Rq независимо представляет собой
C1-C6 алкил, где C1-C6 алкил необязательно замещен одной -OH;
галоген;
C1-C6 галогеналкил;
-ORh, где Rh представляет собой водород или C1-C3 алкил,
-C(O)Rh, где Rh представляет собой GA; где GA представляет собой 4-6-членный гетероцикл;
-C(O)ORh, где Rh представляет собой водород или C1-C6 алкил,
-C(O)N(Rh)2, где Rh в каждом случае независимо представляет собой водород, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 галогеналкил или C1-C6 алкил; где каждый C1-C6 галогеналкил и C1-C6 алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -ОН; или
-SO2Rh, где Rh представляет собой C1-C6 галогеналкил или C1-C6 алкил.
28. Соединение по п.25 или его фармацевтически приемлемая соль, где G2A представляет собой C3-C6 циклоалкил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами Rq; где каждая Rq независимо представляет собой
C1-C6 алкил, где C1-C6 алкил необязательно замещен одной -OH;
галоген;
C1-C6 галогеналкил;
-ORh, где Rh представляет собой водород или C1-C3 алкил,
-C(O)Rh, где Rh представляет собой GA; где GA представляет собой 4-6-членный гетероцикл;
-C(O)ORh, где Rh представляет собой водород или C1-C6 алкил,
-C(O)N(Rh)2, где Rh в каждом случае независимо представляет собой водород, C3-C6 циклоалкил, C1-C6 галогеналкил или C1-C6 алкил; где каждый C1-C6 галогеналкил и C1-C6 алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -ОН; или
-SO2Rh, где Rh представляет собой C1-C6 галогеналкил или C1-C6 алкил.
29. Соединение по п.25 или его фармацевтически приемлемая соль, где G2A представляет собой циклопропил или циклогексил, каждый из которых необязательно замещен одним Rq, где Rq представляет собой
-ORh, где Rh представляет собой C1-C3 алкил, или
-C(O)ORh, где Rh представляет собой водород или C1-C6 алкил.
30. Соединение по п.25 или его фармацевтически приемлемая соль, где
G2A представляет собой циклогексил, который замещен одним Rq; и
Rq представляет собой -C(O)ORh, где Rh представляет собой водород или C1-C3 алкил.
31. Соединение по п.25 или его фармацевтически приемлемая соль, где
G2A представляет собой 4-6-членный гетероцикл, который необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами Rq.
32. Соединение по п.25 или его фармацевтически приемлемая соль, где
G2A представляет собой 5-6-членный гетероарил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами Rq.
33. Соединение по п.23 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-C6 циклоалкил или 4-6-членный гетероцикл; где каждый C3-C6 циклоалкил и 4-6-членный гетероцикл необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами Rp; и
каждый R6 и R7 независимо представляет собой водород или C1-C3 алкил.
34. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C3-C6 циклоалкил, который необязательно замещен 1 или 2 группами Rp, где каждая Rp независимо представляет собой
C1-C6 алкил, где C1-C6 алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -OH,
-C(O)Rh, где Rh представляет собой C1-C6 алкил;
-C(O)ORh, где Rh представляет собой водород, C1-C6 алкил или -CH2-фенил; или
-SO2Rh, где Rh представляет собой C1-C6 галогеналкил или C1-C6 алкил.
35. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 и R5, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный гетероцикл, который необязательно замещен 1 или 2 группами Rp, где каждая Rp независимо представляет собой
C1-C6 алкил, где C1-C6 алкил необязательно замещен 1 или 2 группами -OH,
-C(O)Rh, где Rh представляет собой C1-C6 алкил;
-C(O)ORh, где Rh представляет собой водород, C1-C6 алкил или -CH2-фенил; или
-SO2Rh, где Rh представляет собой C1-C6 галогеналкил или C1-C6 алкил.
36. Соединение по п.23 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 представляет собой водород или C1-C3 алкил;
R5 представляет собой водород или C1-C3 алкил;
R6 представляет собой водород или C1-C3 алкил; и
R7 представляет собой -(C1-C6 алкиленил)-G3A.
37. Соединение по п.36 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R7 представляет собой -(CH2)-G3A, где G3A представляет собой фенил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами Rs; и каждая Rs независимо представляет собой C1-C3 алкил, галоген, C1-C3 галогеналкил или -ORj, где Rj представляет собой водород или C1-C3 алкил.
38. Соединение по п.1, имеющее формулу (I-h), или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000009
где
R1 представляет собой водород, галоген, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил, -OR1A или -C(O)OR1B; где R1A представляет собой C1-C3 галогеналкил или C1-C3 алкил;
R2 представляет собой водород, галоген, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил, -OR1A или -C(O)OR1B; где R1A представляет собой водород, C1-C3 галогеналкил или C1-C3 алкил; где C1-C3 алкил необязательно замещен одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -ORZA, -C(O)OH и G1A; где G1A представляет собой фенил, который необязательно замещен 1, 2 или 3 группами Rs, где каждая Rs независимо представляет собой C1-C3 алкил, C1-C3 галогеналкил, галоген или -OCH3; и RZA представляет собой C1-C3 галогеналкил или C1-C3 алкил;
R1B представляет собой водород или C1-C3 алкил;
R3 и R14 каждый независимо представляет собой водород или галоген;
R4 представляет собой водород, C1-C3 галогеналкил или C1-C3 алкил;
R5 представляет собой G2A;
G2A представляет собой C3-C6 циклоалкил, 4-6-членный гетероцикл, фенил или 5-6-членный гетероарил, каждый из которых независимо является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 независимо выбранными группами Rq;
Rq, в каждом случае, независимо представляет собой C1-C6 алкил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -CN, оксо, NO2, -ORh, -OC(O)Ri, -OC(O)N(Rh)2, -SRh, -S(O)2Rh, -S(O)2N(Rh)2, -C(O)Rh, -C(O)ORh, -C(O)N(Rh)2, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Ri, -N(Rh)S(O)2Ri, -N(Rh)C(O)O(Ri), -N(Rh)C(O)N(Rh)2 или GA, где каждый C1-C6 галогеналкил и C1-C6 алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -ORh, -OC(O)Ri, -OC(O)N(Rh)2, -SRh, -S(O)2Rh, -S(O)2N(Rh)2, -C(O)Rh, -C(O)ORh, -C(O)N(Rh)2, -N(Rh)2, -N(Rh)C(O)Ri, -N(Rh)S(O)2Ri, -N(Rh)C(O)O(Ri), -N(Rh)C(O)N(Rh)2, -CN и GA;
Rh в каждом случае независимо представляет собой водород, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил или GA, где каждый C1-C6 галогеналкил и C1-C6 алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -ORj, -OC(O)N(Rj)2, -SRj, -C(O)ORj, -C(O)N(Rj)2, -N(Rj)2, -CN и GA;
Ri в каждом случае независимо представляет собой C1-C6 галогеналкил, C1-C6 алкил или GA, где каждый C1-C6 галогеналкил и C1-C6 алкил необязательно замещены одним или двумя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -ORj, -OC(O)N(Rj)2, -SRj, -C(O)ORj, -C(O)N(Rj)2, -N(Rj)2, -CN и GA;
R6 представляет собой водород или C1-C3 алкил;
R7 представляет собой водород или C1-C3 алкил;
R9, R10 и R13 каждый независимо представляет собой водород или галоген;
GA, в каждом случае, независимо представляет собой циклоалкил, циклоалкенил, гетероцикл, арил или гетероарил, каждый из которых независимо является незамещенным или замещенным 1, 2 или 3 независимо выбранными группами Rs; где Rs в каждом случае независимо представляет собой C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, галоген, C1-C6 галогеналкил, -CN, оксо, NO2, -ORj, -OC(O)Rk, -OC(O)N(Rj)2, -SRj, -S(O)2Rj, -S(O)2N(Rj)2, -C(O)Rj, -C(O)ORj, -C(O)N(Rj)2, -N(Rj)2, -N(Rj)C(O)Rk, -N(Rj)S(O)2Rk, -N(Rj)C(O)O(Rk), -N(Rj)C(O)N(Rj)2, -(C1-C6 алкиленил)-ORj, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)Rk, -(C1-C6 алкиленил)-OC(O)N(Rj)2, -(C1-C6 алкиленил)-SRj, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2Rj, -(C1-C6 алкиленил)-S(O)2N(Rj)2, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)Rj, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)ORj, -(C1-C6 алкиленил)-C(O)N(Rj)2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rj)2, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rj)C(O)Rk, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rj)S(O)2Rk, -(C1-C6 алкиленил)-N(Rj)C(O)O(Rk), -(C1-C6 алкиленил)-N(Rj)C(O)N(Rj)2 или -(C1-C6 алкиленил)-CN;
Rj в каждом случае независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил; и
Rk в каждом случае независимо представляет собой C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил.
39. Соединение по п.38 или его фармацевтически приемлемая соль, где
G2A представляет собой фенил, циклопропил, циклогексил, пиридинил, азетидинил или тетрагидрофуранил, каждый из которых необязательно замещен 1, 2 или 3 независимо выбранными группами Rq.
40. Соединение по п.38 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой водород, галоген, C1-C3 галогеналкил, C1-C3 алкил или -OR1A; где R1A представляет собой C1-C3 алкил; и
R2 представляет собой водород, галоген, C1-C3 галогеналкил, C1-C3 алкил или -OR1A; где R1A представляет собой C1-C3 галогеналкил, или R1A представляет собой C1-C3 алкил, где C1-C3 алкил необязательно замещен одним -ORZA, где RZA представляет собой C1-C3 алкил.
41. Соединение по п.40 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R4 представляет собой водород;
R6 представляет собой водород; и
R7 представляет собой водород.
42. Соединение по п.41 или его фармацевтически приемлемая соль, где G2A представляет собой фенил, замещенный 1, 2 или 3 группами Rq; где
одна из групп Rq представляет собой C(O)ORh, где Rh представляет собой водород или C1-C6 алкил; или одна из групп Rq представляет собой -C(O)N(H)(Rh), где Rh представляет собой циклопентил, или Rh представляет собой C1-C6 алкил, замещенный 1 или 2 группами -ОН; и
другие дополнительные группы Rq независимо выбраны из группы, состоящей из C1-C3 алкила, галогена и C1-C3 галогеналкила.
43. Соединение по п.41 или его фармацевтически приемлемая соль, где
G2A представляет собой фенил или циклогексил; каждый из которых замещен одной C(O)ORh, где Rh представляет собой водород или C1-C3 алкил.
44. Соединение по п.41 или его фармацевтически приемлемая соль, где
G2A представляет собой фенил, замещенный одним C(O)ORh, где Rh представляет собой водород.
45. Соединение по п.41 или его фармацевтически приемлемая соль, где
G2A представляет собой циклогексил, замещенный одним C(O)ORh, где Rh представляет собой водород.
46. Соединение по любому из пп.38-45 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R3, R14, R9, R10 и R13 представляют собой водород.
47. Соединение, имеющее формулу (I-i), или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000010
где
R1 представляет собой водород, галоген, C1-C3 галогеналкил, C1-C3 алкил или -OR1A; где R1A представляет собой C1-C3 алкил; и
R2 представляет собой водород, галоген, C1-C3 галогеналкил, C1-C3 алкил или -OR1A; где R1A представляет собой C1-C3 галогеналкил или C1-C3 алкил, где C1-C3 алкил необязательно замещен одним -ORZA, и RZA представляет собой C1-C3 алкил; и
Rh представляет собой водород или C1-C3 алкил.
48. Соединение, имеющее формулу (I-j), или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000011
где
R1 представляет собой водород, галоген, C1-C3 галогеналкил, C1-C3 алкил или -OR1A; где R1A представляет собой C1-C3 алкил; и
R2 представляет собой водород, галоген, C1-C3 галогеналкил, C1-C3 алкил или -OR1A; где R1A представляет собой C1-C3 галогеналкил или C1-C3 алкил, где C1-C3 алкил необязательно замещен одним -ORZA, и RZA представляет собой C1-C3 алкил; и
Rh представляет собой водород или C1-C3 алкил.
49. Соединение по любому из пп.47 и 48, или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой водород, C1-C3 алкил или -OR1A; где R1A представляет собой C1-C3 алкил; и
Rh представляет собой водород.
50. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, состоящей из
3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
3-[(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(2R,4R)-2-(3,4-диметоксифенил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(2S,4S)-2-(3,4-диметоксифенил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
метил 3-[(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензоата;
метил 3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензоата;
метил 3-[(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]бензоата;
метил 3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]бензоата;
3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
3-[(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
метил 3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-6-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензоата;
метил 3-[(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-6-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензоата;
3-[(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-6-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-6-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
3-[(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
метил 3-[(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензоата;
метил 3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензоата;
3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-6-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(2R,4R)-7-гидрокси-2-(3-метоксифенил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
метил 3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-6-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензоата;
rac-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(2R,4S)-7-метокси-2-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-гидрокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
этил rel-3-[(2S,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2H-пирано[2,3-c]пиридин-2-ил]бензоата;
этил rel-3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2H-пирано[2,3-c]пиридин-2-ил]бензоата;
3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;
3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
rac-3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-пирано[2,3-b]пиридин-2-ил]бензойной кислоты;
rac-3-[(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-пирано[2,3-b]пиридин-2-ил]бензойной кислоты;
метил rac-3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-пирано[2,3-b]пиридин-2-ил]бензоата;
rac-3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2H-пирано[2,3-b]пиридин-2-ил]бензойной кислоты;
rac-3-[(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2H-пирано[2,3-b]пиридин-2-ил]бензойной кислоты;
rac-метил 3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2H-пирано[2,3-b]пиридин-2-ил]бензоата;
rac-метил 3-[(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2H-пирано[2,3-b]пиридин-2-ил]бензоата;
3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;
3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;
метил 3-[4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-пирано[2,3-b]пиридин-2-ил]бензоата;
3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
метил 3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензоата;
rac-N-[(2R,4R)-2-циклопропил-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
rac-N-[(2R,4S)-2-циклопропил-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2H-хромен-7-карбоновой кислоты;
3-({3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензоил}амино)-1-метилциклопентанкарбоновой кислоты;
(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-2-(3-метоксифенил)-3,4-дигидро-2H-хромен-6-карбоновой кислоты;
метил 4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2H-хромен-7-карбоксилата;
метил (2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-2-(3-метоксициклогексил)-3,4-дигидро-2H-хромен-6-карбоксилата;
метил (2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-2-(3-метоксифенил)-3,4-дигидро-2H-хромен-6-карбоксилата;
3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]-N-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]бензамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(2R,4R)-2-(3-{[(3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил]карбонил}фенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]-N-(3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил)бензамида;
3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)бензамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(2R,4R)-2-(3-{[3-(гидроксиметил)пиперидин-1-ил]карбонил}фенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(2R,4R)-2-(3-{[2-(гидроксиметил)морфолин-4-ил]карбонил}фенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]-N-[(1-гидроксициклобутил)метил]бензамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(2R,4R)-2-(3-{[3-(гидроксиметил)-3-метилазетидин-1-ил]карбонил}фенил)-7-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
N-(7-бром-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
rac-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(2R,4R)-7-метокси-2-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-{(2R)-2-[3-(гидроксиметил)фенил]-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил}циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-(7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-(7-метокси-2-фенил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)циклопропанкарбоксамида;
N-[2-(3,4-дихлорфенил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[2-(3,4-диметоксифенил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
N-[2-(4-хлорфенил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-{2-[4-(трифторметил)фенил]-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил}циклопропанкарбоксамида;
N-[2-(2-хлорфенил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
N-[2-(3,4-дихлорфенил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-(2-фенил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)циклопропанкарбоксамида;
N-[2-(4-хлорфенил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[2-(3,4-диметоксифенил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
N-[2-(3-хлорфенил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[2-(4-фторфенил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[3-(3,4-диметоксибензил)-6-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
N-(3-бензил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
N-[(4R)-2,2-диэтил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
N-[(4R)-2,2-бис(фторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
N-[(4R)-7-хлор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(4R)-8-фтор-2,2-бис(фторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(4R)-3,4-дигидроспиро[хромен-2,1'-циклопентан]-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(4R)-7-фтор-2,2-бис(фторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(2S,4R)-2-(фторметил)-2-метил-7-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(2R,4R)-2-(дифторметил)-2-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(2S,4R)-2-(дифторметил)-2-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
N-[(2S,4R)-7-хлор-2-(дифторметил)-2-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
N-[(2R,4R)-7-хлор-2-(дифторметил)-2-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(2S,4R)-2-метил-2-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(4R)-7-фтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
N-[(4R)-7-хлор-2,2-бис(фторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(4S)-6-фтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(4S)-6-фтор-3,4-дигидроспиро[хромен-2,1'-циклобутан]-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
N-[(4R)-8-хлор-7-фтор-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[3-(3,4-диметоксибензил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
трет-бутил 4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-фтор-3,4-дигидро-1'H-спиро[хромен-2,4'-пиперидин]-1'-карбоксилата;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-(7-фтор-3,4-дигидроспиро[хромен-2,4'-пиперидин]-4-ил)циклопропанкарбоксамида;
метил 3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-(2-метоксиэтокси)-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензоата;
метил 3-[(2R,4R)-7-(бензилокси)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]бензоата;
3-[(2R,4R)-7-(карбоксиметокси)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-(2-метоксиэтокси)-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
3-[(2R,4R)-7-(бензилокси)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-{1'-[(2R)-2,3-дигидроксипропил]-7-фтор-3,4-дигидроспиро[хромен-2,4'-пиперидин]-4-ил}циклопропанкарбоксамида;
бензил 4'-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7'-фтор-3',4'-дигидро-1H-спиро[азетидин-3,2'-хромен]-1-карбоксилата;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[7-фтор-1'-(метилсульфонил)-3,4-дигидроспиро[хромен-2,4'-пиперидин]-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
N-(1'-ацетил-7-фтор-3,4-дигидроспиро[хромен-2,4'-пиперидин]-4-ил)-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-(7'-фтор-3',4'-дигидроспиро[азетидин-3,2ʹ-хромен]-4'-ил)циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[7'-фтор-1-(метилсульфонил)-3',4'-дигидроспиро[азетидин-3,2ʹ-хромен]-4'-ил]циклопропанкарбоксамида;
N-(1-ацетил-7'-фтор-3',4'-дигидроспиро[азетидин-3,2ʹ-хромен]-4'-ил)-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-(2-фторэтокси)-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[1'-(3-гидрокси-2,2-диметилпропаноил)-7-метокси-3,4-дигидроспиро[хромен-2,4'-пиперидин]-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-(трифторметил)-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]циклогексанкарбоновой кислоты;
метил 4-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензоата;
4-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
метил rac-3-[(2R,4R)-7-хлор-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2H-пирано[2,3-b]пиридин-2-ил]бензоата;
метил rac-3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-фтор-3,4-дигидро-2H-пирано[2,3-b]пиридин-2-ил]бензоата;
rac-3-[(2R,4R)-7-хлор-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2H-пирано[2,3-b]пиридин-2-ил]бензойной кислоты;
трет-бутил 3-[4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]азетидин-1-карбоксилата;
N-[2-(азетидин-3-ил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-{7-метокси-2-[1-(метилсульфонил)азетидин-3-ил]-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил}циклопропанкарбоксамида;
метил rac-3-[(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-фтор-3,4-дигидро-2H-пирано[2,3-b]пиридин-2-ил]бензоата;
3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-8-фтор-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
метил 4-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]бензоата;
4-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
4-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
метил 4-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензоата;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-(7-гидрокси-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил)циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[7-(дифторметокси)-2,2-диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[7-метокси-2-(тетрагидрофуран-2-ил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
метил 4-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-гидрокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензоата;
4-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-гидрокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидроспиро[хромен-2,1'-циклобутан]-3'-карбоновой кислоты;
этил rac-(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-карбоксилата;
метил rac-(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-карбоксилата;
этил rel-2-[(2S,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]-1,3-тиазол-5-карбоксилата;
2-[(4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]-1,3-тиазол-5-карбоновой кислоты;
rac-(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоновой кислоты;
этил rel-2-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]-1,3-тиазол-5-карбоксилата;
2-[(4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]-1,3-тиазол-5-карбоновой кислоты;
метил 4-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]-2-фторбензоата;
метил 4-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]-3-фторбензоата;
4-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]-2-фторбензойной кислоты;
этил rel-2-[(2S,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксилата;
этил rel-2-[(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксилата;
этил rel-2-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксилата;
rel-2-[(2S,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]-1,3-тиазол-4-карбоновой кислоты;
rel-2-[(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]-1,3-тиазол-4-карбоновой кислоты;
rel-2-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]-1,3-тиазол-4-карбоновой кислоты;
4-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]-3-фторбензойной кислоты;
метил rac-3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бицикло[1.1.1]пентан-1-карбоксилата;
rac-3-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бицикло[1.1.1]пентан-1-карбоновой кислоты;
этил rac-6-[(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]пиридин-3-карбоксилата;
этил rac-6-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]пиридин-3-карбоксилата;
этил 3-[4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]циклобутанкарбоксилата;
3-[4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]циклобутанкарбоновой кислоты;
rac-6-[(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]пиридин-3-карбоновой кислоты;
rac-6-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]пиридин-3-карбоновой кислоты;
этил rel-2-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксилата;
rel-2-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]-1,3-тиазол-4-карбоновой кислоты;
этил rel-2-[(2S,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]-1,3-тиазол-4-карбоксилата;
rel-2-[(2S,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]-1,3-тиазол-4-карбоновой кислоты;
метил rel-6-[(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]пиридин-3-карбоксилата;
метил rel-6-[(2S,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]пиридин-3-карбоксилата;
метил rel-6-[(2S,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]пиридин-3-карбоксилата;
метил rel-6-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]пиридин-3-карбоксилата;
этил rac-(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-карбоксилата;
rac-(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоновой кислоты;
rel-6-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2Н-хромен-2-ил]пиридин-3-карбоновой кислоты;
rac-(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-(2-гидроксиэтил)-7-метокси-N-пропил-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-(2R,4R)-N-бензил-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-(2-гидроксиэтил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-7-метокси-N-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(2R,4R)-2-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
rac-(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-N-[3-(трифторметил)оксетан-3-ил]-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-{(2R,4R)-2-[(4,4-дифторпиперидин-1-ил)карбонил]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил}циклопропанкарбоксамида;
rac-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(2R,4R)-7-метокси-2-(1,4-оксазепан-4-илкарбонил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
rac-(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-N-метил-N-(оксетан-3-ил)-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(2R,4R)-7-метокси-2-(морфолин-4-илкарбонил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
rac-(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-[2-гидрокси-1-(2-метоксифенил)этил]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-[2-(3-гидроксифенил)этил]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-(1,3-дигидроксипропан-2-ил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-(2-гидрокси-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-(2-гидроксифенил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-(2-гидроксиэтил)-7-метокси-N-пропил-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-(2R,4S)-N-бензил-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-(2-гидроксиэтил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-7-метокси-N-метил-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-{(2R,4S)-2-[(4-гидроксипиперидин-1-ил)карбонил]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил}циклопропанкарбоксамида;
rac-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(2R,4S)-2-{[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]карбонил}-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
rac-(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-(2-гидрокси-2-метилпропил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-ил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-(2-гидрокси-1-фенилэтил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-(1,1-диоксидотетрагидро-2H-тиопиран-4-ил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-N-[3-(трифторметил)оксетан-3-ил]-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-{(2R,4S)-2-[(4,4-дифторпиперидин-1-ил)карбонил]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил}циклопропанкарбоксамида;
rac-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(2R,4S)-7-метокси-2-(1,4-оксазепан-4-илкарбонил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
rac-(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-N-метил-N-(оксетан-3-ил)-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)-N-[(2R,4S)-7-метокси-2-(морфолин-4-илкарбонил)-3,4-дигидро-2H-хромен-4-ил]циклопропанкарбоксамида;
rac-(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-[2-гидрокси-1-(2-метоксифенил)этил]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-[2-(3-гидроксифенил)этил]-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-(1,3-дигидроксипропан-2-ил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-N-(2-гидрокси-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-карбоксамида;
rac-1-{[(2R,4S)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-метокси-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]карбонил}пирролидин-3-карбоновой кислоты;
4-[(2R,4R)-4-({[1-(6-бром-2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]бензойной кислоты;
метил 4-((2R,4R)-4-(1-(6-бром-2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамидо)-7-метоксихроман-2-ил)бензоата; и
4-[(2R,4R)-4-({[1-(2,2-дифтор-1,3-бензодиоксол-5-ил)циклопропил]карбонил}амино)-7-(дифторметокси)-3,4-дигидро-2H-хромен-2-ил]-N-(метилсульфонил)бензамида.
51. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
52. Способ лечения муковисцидоза у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли субъекту, нуждающемуся в этом.
53. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и одно или несколько дополнительных терапевтических средств.
54. Фармацевтическая композиция по п.53, где дополнительные терапевтические средства выбраны из группы, состоящей из модуляторов CFTR и амплификаторов CFTR.
55. Фармацевтическа композици по п.53, где дополнительные терапевтические средства представляют собой модуляторы CFTR.
56. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль, одно потенцирующее средство и один или несколько корректоров.
57. Способ лечения муковисцидоза у субъекта, включающий введение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли и одного или нескольких дополнительных терапевтических средств.
58. Способ по п.57, где дополнительные терапевтические средства выбраны из группы, состоящей из модуляторов CFTR и амплификаторов CFTR.
59. Способ по п.57, где дополнительные терапевтические средства представляют собой модуляторы CFTR.
60. Способ лечения муковисцидоза у субъекта, включающий введение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, одного потенцирующего средства и одного или нескольких корректоров.
RU2017118552A 2014-10-31 2015-10-28 Замещенные хроманы RU2718060C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462073573P 2014-10-31 2014-10-31
US62/073,573 2014-10-31
PCT/US2015/057837 WO2016069757A1 (en) 2014-10-31 2015-10-28 Substituted chromanes and method of use

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017118552A true RU2017118552A (ru) 2018-12-04
RU2017118552A3 RU2017118552A3 (ru) 2019-05-29
RU2718060C2 RU2718060C2 (ru) 2020-03-30

Family

ID=55858309

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017118552A RU2718060C2 (ru) 2014-10-31 2015-10-28 Замещенные хроманы

Country Status (36)

Country Link
US (3) US9642831B2 (ru)
EP (1) EP3212189B1 (ru)
JP (1) JP6676646B2 (ru)
KR (3) KR102462038B1 (ru)
CN (1) CN107405337B (ru)
AR (2) AR102492A1 (ru)
AU (1) AU2015339336B2 (ru)
CA (2) CA2965981C (ru)
CL (1) CL2017001061A1 (ru)
CO (1) CO2017005421A2 (ru)
CR (1) CR20170227A (ru)
CY (1) CY1123524T1 (ru)
DK (1) DK3212189T3 (ru)
DO (1) DOP2017000104A (ru)
EC (1) ECSP17033565A (ru)
ES (1) ES2830279T3 (ru)
HR (1) HRP20201666T1 (ru)
HU (1) HUE052373T2 (ru)
IL (1) IL251996B (ru)
LT (1) LT3212189T (ru)
MX (2) MX366556B (ru)
MY (1) MY194313A (ru)
PE (1) PE20171106A1 (ru)
PH (1) PH12017500797A1 (ru)
PL (1) PL3212189T3 (ru)
PT (1) PT3212189T (ru)
RS (1) RS61267B1 (ru)
RU (1) RU2718060C2 (ru)
SG (2) SG10201803472QA (ru)
SI (1) SI3212189T1 (ru)
SM (1) SMT202000664T1 (ru)
TW (1) TWI691496B (ru)
UA (1) UA122965C2 (ru)
UY (2) UY36379A (ru)
WO (1) WO2016069757A1 (ru)
ZA (1) ZA201703075B (ru)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2635581C (en) 2005-12-28 2017-02-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
US8563573B2 (en) 2007-11-02 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindole derivatives as CFTR modulators
US8802868B2 (en) 2010-03-25 2014-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide
CA2797118C (en) 2010-04-22 2021-03-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Process of producing cycloalkylcarboxamido-indole compounds
CA2944140C (en) 2014-04-15 2022-10-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions for the treatment of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator mediated diseases
US9840513B2 (en) 2015-07-16 2017-12-12 Abbvie S.Á.R.L. Substituted tricyclics and method of use
TWI720032B (zh) 2015-10-09 2021-03-01 比利時商葛萊伯格有限公司 Ｎ－磺醯化吡唑并﹝３，４－ｂ﹞吡啶－６－甲醯胺及其使用方法
AU2016333907A1 (en) 2015-10-09 2018-04-12 AbbVie S.à.r.l. Novel compounds for treatment of cystic fibrosis
MX2018004364A (es) 2015-10-09 2018-08-16 Abbvie Sarl Acidos pirazolo [3,4-b] piridin-6-carboxilicos sustituidos y su uso.
CA3016303A1 (en) * 2016-04-26 2017-11-02 Abbvie S.A.R.L. Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein
US10138227B2 (en) 2016-06-03 2018-11-27 Abbvie S.Á.R.L. Heteroaryl substituted pyridines and methods of use
US9981910B2 (en) * 2016-10-07 2018-05-29 Abbvie S.Á.R.L. Substituted pyrrolidines and methods of use
US10399940B2 (en) 2016-10-07 2019-09-03 Abbvie S.Á.R.L. Substituted pyrrolidines and methods of use
US20200123137A1 (en) 2016-12-20 2020-04-23 AbbVie S.à.r.l. Deuterated cftr modulators and methods of use
TW201831471A (zh) 2017-02-24 2018-09-01 盧森堡商艾伯維公司 囊腫纖化症跨膜傳導調節蛋白的調節劑及其使用方法
CN106977483A (zh) * 2017-06-02 2017-07-25 遵义医学院 一种二氟烷基取代的黄酮醇、异黄酮醇和香豆素类化合物的合成方法
BR112019026961A2 (pt) * 2017-06-28 2020-07-07 Glaxosmithkline Intellectual Property (No. 2) Limited composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto
US10988454B2 (en) 2017-09-14 2021-04-27 Abbvie Overseas S.À.R.L. Modulators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein and methods of use
SG11202002575UA (en) 2017-10-02 2020-04-29 Merck Sharp & Dohme Chromane monobactam compounds for the treatment of bacterial infections
WO2019193062A1 (en) 2018-04-03 2019-10-10 Abbvie S.Á.R.L Substituted pyrrolidines and their use
US11345691B2 (en) 2019-06-03 2022-05-31 AbbVie Global Enterprises Ltd. Prodrug modulators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein and methods of use
US11236067B2 (en) 2019-07-12 2022-02-01 Orphomed, Inc. Compound for treating cystic fibrosis
CR20230120A (es) 2020-08-07 2023-09-01 Vertex Pharma Moduladores del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística
US12324802B2 (en) 2020-11-18 2025-06-10 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
WO2022150173A1 (en) 2021-01-06 2022-07-14 AbbVie Global Enterprises Ltd. Modulators of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator protein and methods of use
US20220211692A1 (en) 2021-01-06 2022-07-07 AbbVie Global Enterprises Ltd. Modulators of the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Protein and Methods of Use
CN113234113B (zh) * 2021-05-31 2023-09-01 江西师范大学 一种构建1,2-顺式-2-硝基-葡萄糖苷和半乳糖糖苷的方法
CN113372318A (zh) * 2021-07-02 2021-09-10 贵州中医药大学 7-甲氧基-4’-甲酸甲酯二氢黄酮的制备方法及装置
EP4472635A1 (en) 2022-02-03 2024-12-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
EP4472983A1 (en) 2022-02-03 2024-12-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of preparing and crystalline forms of (6a,12a)-17-amino-12-methyl-6,15-bis(trifluoromethyl)-13,19-dioxa-3,4,18-triazatricyclo[ 12.3.1.12,5]nonadeca-1(18),2,4,14,16-pentaen-6-ol
CN118974059A (zh) 2022-02-08 2024-11-15 弗特克斯药品有限公司 囊性纤维化跨膜传导调控因子的调节剂
CN119947720A (zh) 2022-05-16 2025-05-06 弗特克斯药品有限公司 治疗囊性纤维化的方法
JP2025530377A (ja) 2022-09-15 2025-09-11 イドルシア・ファーマシューティカルズ・リミテッド 大環状ｃｆｔｒ調節剤とｃｆｔｒコレクター及び／又はｃｆｔｒポテンシエーターとの合剤
JP2025531206A (ja) 2022-09-15 2025-09-19 イドルシア・ファーマシューティカルズ・リミテッド 大環状ｃｆｔｒ調節剤
KR20240069924A (ko) 2022-11-11 2024-05-21 삼성디스플레이 주식회사 표시 장치 및 이를 포함하는 전자 기기
WO2025186214A1 (en) 2024-03-05 2025-09-12 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Macrocyclic cftr modulators

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6221335B1 (en) * 1994-03-25 2001-04-24 Isotechnika, Inc. Method of using deuterated calcium channel blockers
WO2005075435A1 (en) 2004-01-30 2005-08-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of atp-binding cassette transporters
US7977322B2 (en) 2004-08-20 2011-07-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
ATE512145T1 (de) 2005-08-11 2011-06-15 Vertex Pharma Modulatoren des cystic fibrosis transmembrane conductance regulators
EP2395002B1 (en) 2005-11-08 2014-06-18 Vertex Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical composition containing a heterocyclic modulator of atp-binding cassette transporters.
US20120232059A1 (en) 2005-11-08 2012-09-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding Cassette Transporters
CN101395147B (zh) 2005-12-28 2013-05-29 弗特克斯药品有限公司 作为atp-结合盒转运蛋白调节剂用于治疗囊性纤维化的1-(苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)-n-(苯基)环丙烷-甲酰胺衍生物及相关化合物
US7671221B2 (en) 2005-12-28 2010-03-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding Cassette transporters
PT2674428T (pt) * 2006-04-07 2016-07-14 Vertex Pharma Modeladores de transportadores de cassetes de ligação de atp
US7645789B2 (en) 2006-04-07 2010-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indole derivatives as CFTR modulators
US8563573B2 (en) * 2007-11-02 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindole derivatives as CFTR modulators
RU2009120976A (ru) 2006-11-03 2010-12-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Производные азаиндола в качестве модуляторов cftr
US7754739B2 (en) 2007-05-09 2010-07-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of CFTR
NZ581259A (en) 2007-05-09 2012-07-27 Vertex Pharma Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
ES2556080T3 (es) 2007-11-16 2016-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Moduladores de isoquinolina de transportadores de casete de unión a ATP
UA95199C2 (en) * 2007-12-07 2011-07-11 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Aqueous formulation of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid
NZ602030A (en) 2008-02-28 2014-02-28 Vertex Pharma Heteroaryl derivatives as cftr modulators
NZ616097A (en) 2008-03-31 2015-04-24 Vertex Pharma Pyridyl derivatives as cftr modulators
WO2011008931A2 (en) 2009-07-15 2011-01-20 Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc. Arylpyrimidine compounds and combination therapy comprising same for treating cystic fibrosis & related disorders
RU2711481C2 (ru) * 2010-03-25 2020-01-17 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед ТВЕРДЫЕ ФОРМЫ (R)-1-(2, 2-ДИФТОРБЕНЗО[d][1, 3]ДИОКСОЛ-5-ИЛ)-N-(1-(2, 3-ДИГИДРОКСИПРОПИЛ)-6-ФТОР-2-(1-ГИДРОКСИ-2-МЕТИЛПРОПАН-2-ИЛ)-1H-ИНДОЛ-5-ИЛ)ЦИКЛОПРОПАНКАРБОКСАМИДА
ES2574840T3 (es) * 2011-07-22 2016-06-22 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Derivados de amidas heterocíclicas como antagonistas de receptores p2x7
CA2942386A1 (en) 2014-03-13 2015-09-17 Proteostasis Therapeutics, Inc. Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity
AU2016333907A1 (en) * 2015-10-09 2018-04-12 AbbVie S.à.r.l. Novel compounds for treatment of cystic fibrosis
BR112018007176A2 (pt) * 2015-10-09 2018-10-16 AbbVie S.à.r.l. combinações de potenciador-corretor úteis no tratamento da fibrose cística

Also Published As

Publication number Publication date
JP6676646B2 (ja) 2020-04-08
EP3212189A4 (en) 2018-05-09
CA2965981C (en) 2023-04-25
KR20230040378A (ko) 2023-03-22
DK3212189T3 (da) 2020-10-26
AU2015339336B2 (en) 2019-10-10
MX2019008361A (es) 2019-09-09
US20190127356A1 (en) 2019-05-02
LT3212189T (lt) 2020-11-25
TW201630904A (zh) 2016-09-01
CA3191010A1 (en) 2016-05-06
ECSP17033565A (es) 2019-02-28
JP2017533958A (ja) 2017-11-16
US20160120841A1 (en) 2016-05-05
ZA201703075B (en) 2018-11-28
SMT202000664T1 (it) 2021-01-05
CA2965981A1 (en) 2016-05-06
KR102509720B1 (ko) 2023-03-15
EP3212189B1 (en) 2020-09-09
MX366556B (es) 2019-07-12
CN107405337A (zh) 2017-11-28
PE20171106A1 (es) 2017-08-07
KR102788925B1 (ko) 2025-04-02
ES2830279T3 (es) 2021-06-03
CO2017005421A2 (es) 2017-11-10
PT3212189T (pt) 2020-11-12
KR102462038B1 (ko) 2022-11-02
BR112017008790A2 (pt) 2017-12-26
MY194313A (en) 2022-11-27
SI3212189T1 (sl) 2020-11-30
PH12017500797A1 (en) 2017-10-02
DOP2017000104A (es) 2017-07-31
SG11201703391VA (en) 2017-05-30
US20170190693A1 (en) 2017-07-06
UY36379A (es) 2016-06-30
AU2015339336A1 (en) 2017-05-11
WO2016069757A1 (en) 2016-05-06
CY1123524T1 (el) 2022-03-24
CL2017001061A1 (es) 2018-02-23
CR20170227A (es) 2017-12-04
RU2718060C2 (ru) 2020-03-30
EP3212189A1 (en) 2017-09-06
CN107405337B (zh) 2021-02-09
AR133180A2 (es) 2025-09-03
TWI691496B (zh) 2020-04-21
UA122965C2 (uk) 2021-01-27
HUE052373T2 (hu) 2021-04-28
PL3212189T3 (pl) 2021-03-08
AR102492A1 (es) 2017-03-01
KR20220151009A (ko) 2022-11-11
US9642831B2 (en) 2017-05-09
UY40365A (es) 2023-08-31
HRP20201666T1 (hr) 2020-12-25
MX2017005681A (es) 2018-01-12
NZ731254A (en) 2024-04-26
IL251996B (en) 2020-05-31
KR20170078796A (ko) 2017-07-07
SG10201803472QA (en) 2018-06-28
RU2017118552A3 (ru) 2019-05-29
IL251996A0 (en) 2017-06-29
RS61267B1 (sr) 2021-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017118552A (ru) Замещенные хроманы
JP2017533958A5 (ru)
RU2012125763A (ru) Спироиндолинонпирролидины
ES2554353T3 (es) Moduladores de transportadores del casete de unión a ATP
HRP20230627T1 (hr) Spojevi naftiridinona korisni kao aktivatori t ćelija
EP0714396B1 (en) Vasocontrictive dihydrobenzopyran derivatives
KR101862375B1 (ko) Kv3 억제제로서 유용한 하이단토인 유도체
RU2011147232A (ru) Производное карбоновой кислоты
RU2008140386A (ru) Производные спироиндолиона
JP2014504300A5 (ru)
KR20100044220A (ko) 말초 및 중추신경계 질환의 치료에 사용하기 위한 알파2ｃ 길항제로서의 2,3­디하이드로벤조[1,4]디옥신­2­일메틸 유도체
AR073631A1 (es) Antagonistas del receptor transitorio potencial de vanilloides 1 ( trpv1) utiles para tratar inflamacion y dolor
CN109293493B (zh) 具有抑制结核分枝杆菌活性的新型二苯甲基类化合物
RU2016107721A (ru) Производные тиено[2,3-c]пиранов в качестве cftr модуляторов
EP1836183A2 (en) Spiro derivatives as lipoxygenase inhibitors
JP2015528508A5 (ru)
RU2003130648A (ru) Производные дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она в качестве антагонистов 1mgiur2
RU2018133391A (ru) 1,5-дигидро-4н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-оны и 1,5-дигидро-4н-пиразоло[4,3-c]пиридин-4-оны в качестве ингибиторов pde1
IL110689A (en) Vasodilative pharmaceutical compositions containing aryloxyalkyldiamine derivatives certain such new compounds and their preparation
WO2003096982A2 (en) Substituted 4h-chromenes, 2h-chromenes, chromans and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
RU2762279C2 (ru) Замещенные пиразолоазепин-4-оны и их применение в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
Akrami et al. Facile synthesis and antiproliferative activity of 7H-benzo [7, 8] chromeno [2, 3-d] pyrimidin-8-amines
EA001625B1 (ru) Производные 3-алкоксиизоксазол-4-илзамещенных 2-аминокарбоновых кислот
NZ731254B2 (en) Substituted chromanes and method of use
JP2011519839A5 (ru)