[go: up one dir, main page]

RU2017109966A - Условно активные химерные антигенные рецепторы для модифицированных т-клеток - Google Patents

Условно активные химерные антигенные рецепторы для модифицированных т-клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2017109966A
RU2017109966A RU2017109966A RU2017109966A RU2017109966A RU 2017109966 A RU2017109966 A RU 2017109966A RU 2017109966 A RU2017109966 A RU 2017109966A RU 2017109966 A RU2017109966 A RU 2017109966A RU 2017109966 A RU2017109966 A RU 2017109966A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antigen
domain
paragraphs
cell
specific target
Prior art date
Application number
RU2017109966A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017109966A3 (ru
RU2764074C2 (ru
Inventor
Джей М. Шорт
Original Assignee
Байоатла, Ллк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байоатла, Ллк filed Critical Байоатла, Ллк
Publication of RU2017109966A publication Critical patent/RU2017109966A/ru
Publication of RU2017109966A3 publication Critical patent/RU2017109966A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2764074C2 publication Critical patent/RU2764074C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1058—Directional evolution of libraries, e.g. evolution of libraries is achieved by mutagenesis and screening or selection of mixed population of organisms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/31—Chimeric antigen receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70521—CD28, CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70535—Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64 (CD2314/705F)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/102—Mutagenizing nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)

Claims (58)

1. Химерный антигенный рецептор для связывания с целевым антигеном, включающий:
i. по меньшей мере одну антиген-специфическую целевую область, эволюционированную из белка дикого типа или его домена и имеющую по меньшей мере одно из следующего: (a) снижение в активности при анализе в нормальном физиологическом условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его домена, и (b) увеличение в активности при анализе в аномальном условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его домена;
ii. трансмембранный домен; и
iii. внутриклеточный сигнальный домен.
2. Химерный антигенный рецептор по п. 1, в котором антиген-специфическая целевая область имеет снижение в аффинности связывания с целевым антигеном в нормальном физиологическом условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его доменом.
3. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-2, в котором антиген-специфическая целевая область имеет увеличение в активности при анализе в аномальном условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его домена.
4. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-3, в котором антиген-специфическая целевая область имеет увеличение в селективности при анализе в аномальном условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его домена.
5. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-4, имеющий такую конфигурацию, что белок, содержащий антигенный рецептор, имеет увеличение в уровне экспрессии по сравнению с белком дикого типа или его доменом.
6. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-5, дополнительно включающий внеклеточный спейсерный домен или по меньшей мере один ко-стимулирующий домен.
7. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-6, в котором по меньшей мере одна антиген-специфическая целевая область включает две антиген-специфические целевые области и каждая антиген-специфическая целевая область связывается с другим целевым антигеном или другим эпитопом того же целевого антигена.
8. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-7, в котором по меньшей мере одну антиген-специфическую целевую область выбирают из антитела, лиганда, рецептор-связывающего домена лиганда, рецептора, лиганд-связывающего домена рецептора и аффитела.
9. Химерный антигенный рецептор по п. 8, в котором антитело выбирают из полноразмерного антитела, одноцепочечного антитела, Fab-фрагмента, Fab'-фрагмента, (Fab')2-фрагмента, Fv-фрагмента и двухвалентного одноцепочечного антитела или диатела.
10. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-9, в котором внеклеточный спейсерный домен выбирают из Fc-фрагмента антитела, шарнирной области антитела, CH2-области антитела, CH3-области антитела, искусственной спейсерной последовательности и их комбинаций.
11. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-10, в котором трансмембранный домен выбирают из искусственной гидрофобной последовательности и трансмембранных доменов трансмембранного белка типа I, альфа-, бета- или зета- цепи рецептора Т-клеток, CD28, эпсилон CD3, CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137 и CD154.
12. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-11, в котором ко-стимулирующий домен выбирают из ко-стимулирующих доменов белков в надсемействе TNFR, CD28, CD137, CD134, DaplO, CD27, CD2, CD5, ICAM-1, LFA-1, Lck, TNFR-I, TNFR-II, Fas, CD30, CD40, ICOS LIGHT, NKG2C и B7-H3.
13. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-12, в котором внутриклеточный сигнальный домен выбирают из цитоплазматических сигнальных доменов зета-цепи CD3 человека, FcyRIII, FcsRI, цитоплазматического хвоста Fc-рецептора, тирозинового активирующего мотива иммунорецептора (ITAM), несущего цитоплазматические рецепторы, TCR-зета, FcR-гамма, FcR-бета, CD3-гамма, CD3-дельта, CD3-эпсилон, CD5, CD22, CD79a, CD79b и CD66d.
14. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-13, в котором целевой антиген находится на поверхности раковых клеток.
15. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-14, в котором целевой антиген выбирают из 4-1BB, 5T4, антигена аденокарциномы, альфа-фетопротеина, BAFF, клетки B-лимфомы, C242-антигена, CA-125, карбоангидразы 9 (CA-FX), C-MET, CCR4, CD 152, CD 19, CD20, CD200, CD22, CD221, CD23 (рецептора IgE), CD28, CD30 (TNFRSF8), CD33, CD4, CD40, CD44 v6, CD51, CD52, CD56, CD74, CD80, CEA, CNT0888, CTLA-4, DR5, EGFR, EpCAM, CD3, FAP, экстрадомена-B фибронектина, рецептора фолата 1, GD2, ганглиозида GD3, гликобелка 75, GPNMB, HER2/neu, HGF, рецептора киназы рассеивающего фактора роста гепатоцитов человека, IGF-1 рецептора, IGF-I, IgGl, LI-CAM, IL-13, IL-6, рецептора инсулиноподобного фактора роста I, интегрина α5β1, интегрина ανβ3, MORAb-009, MS4A1, MUC1, муцина CanAg, N-гликолилнейраминовой кислоты, NPC-1C, PDGF-R a, PDL192, фосфатидилсерина, клеток карциномы простаты, RANKL, RON, ROR1, SCH 900105, SDC1, SLAMF7, TAG-72, тенасцина C, TGF-бета 2, TGF-β, TRAIL-R1, TRAIL-R2, антигена опухоли CTAA16.88, VEGF-A, VEGFR-1, VEGFR2 и виментина.
16. Химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-15, в котором нормальное физиологическое условие выбирают из одного или нескольких из следующего: нормальная физиологическая температура, pH, осмотическое давление, осмоляльность, окислительный стресс и концентрация электролита.
17. Химерный антигенный рецептор по п. 16, в котором нормальное физиологическое условие представляет собой температуру; и в котором условно активный биологический белок существенно неактивен при нормальной физиологической температуре, и активен при аномальной температуре менее, чем при нормальной физиологической температуре.
18. Вектор экспрессии, включающий полинуклеотидную последовательность, кодирующую химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-17.
19. Вектор экспрессии по п. 18, в котором вектор экспрессии выбирают из лентивирусных векторов, гамма-ретровирусных векторов, векторов вирусов пенистости, векторов аденоассоциированного вируса, аденовирусных векторов, векторов поксвирусов, векторов вируса герпеса, гибридных сконструированных векторов вирусов и векторов на основе транспозонов.
20. Генно-инженерная цитотоксическая клетка, включающая полинуклеотидную последовательность, кодирующую химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-17.
21. Генно-инженерная цитотоксическая клетка по п. 20, в которой цитотоксическая клетка представляет собой T-клетку.
22. Генно-инженерная цитотоксическая клетка по п. 21, в которой T-клетку выбирают из наивной T-клетки, центральной T-клетки памяти и эффекторной T-клетки памяти.
23. Генно-инженерная цитотоксическая клетка по п. 20, в которой цитотоксическую клетку выбирают из естественной клетки-киллера, активированных NK-клеток, нейтрофила, эозинофила, базофила, B-клетки, макрофага и лимфокин-активируемой клетки-киллера.
24. Генно-инженерная цитотоксическая клетка по любому из пп. 20-23, в которой полинуклеотидная последовательность интегрирована в геном цитотоксической клетки.
25. Генно-инженерная цитотоксическая клетка по любому из пп. 20-24, в которой цитотоксическая клетка производит химерный антигенный рецептор в количестве, достаточном для терапевтического применения.
26. Фармацевтическая композиция, включающая:
a. одно или несколько из следующего: химерные антигенные рецепторы по любому из пп. 1-17, вектор экспрессии по любому из пп. 18-19 и цитотоксическая клетка, созданная с помощью генной инженерии, по любому из пп. 20-25; и
b. фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
27. Способ получения химерного антигенного рецептора, включающего по меньшей мере одну антиген-специфическую целевую область, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, указанный способ включает стадии создания по меньшей мере одной антиген-специфической целевой области из белка дикого типа или его домена, которая специфически связывается с целевым антигеном, посредством:
i. эволюционирования ДНК, которая кодирует белок дикого типа или его домен, с помощью использования одной или нескольких методик эволюционирования для создания мутантных ДНК;
ii. экспрессии мутантных ДНК для получения мутантных полипептидов;
iii. проведения анализа мутантных полипептидов и белка дикого типа или его домена в нормальном физиологическом условии и в аномальном условии; и
iv. отбора условно активной антиген-специфической целевой области из мутантных полипептидов, экспрессированных на стадии (iii), которая демонстрирует по меньшей мере одно из следующего: (a) снижение в активности при анализе в нормальном физиологическом условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его домена, и (b) увеличение в активности при анализе в аномальном условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его домена.
28. Способ по п. 27, в котором антиген-специфическая целевая область также имеет снижение в аффинности связывания с целевым антигеном при анализе в нормальном физиологическом условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его домена.
29. Способ по любому из пп. 27-28, в котором антиген-специфическая целевая область имеет увеличение в активности при анализе в аномальном условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его домена.
30. Способ по любому из пп. 27-29, в котором антиген-специфическая целевая область имеет увеличение в селективности при анализе в аномальном условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его домена.
31. Способ по любому из пп. 27-30, имеющий такую конфигурацию, что белок, содержащий антигенный рецептор, имеет увеличение в уровне экспрессии по сравнению с белком дикого типа или его доменом.
32. Способ по любому из пп. 30-31, в котором нормальное физиологическое условие выбирают из одного или нескольких из следующего: нормальная физиологическая температура, pH, осмотическое давление, осмоляльность, окислительный стресс и концентрация электролита.
33. Способ по любому из пп. 30-31, в котором нормальное физиологическое условие представляет собой температуру; и в котором условно активный биологический белок существенно неактивен при нормальной физиологической температуре, и менее активен при аномальной температуре, чем при нормальной физиологической температуре.
34. Способ по любому из пп. 30-33, в котором стадия эволюционирования включает методику, выбираемую из ПЦР, ПЦР с внесением ошибок, шаффлинга, олигонуклеотид-направленного мутагенеза, ПЦР-сборки, мутагенеза с помощью ПЦР с имитацией полового размножения, in vivo мутагенеза, кассетного мутагенеза, рекурсивного множественного мутагенеза, экспоненциального множественного мутагенеза, сайт-специфического мутагенеза, повторной сборки гена, сайт-насыщающего мутагенеза гена, in vitro мутагенеза, лигазной цепной реакции, синтеза олигонуклеотида и их комбинаций.
35. Способ лечения рака у субъекта, включающий следующие стадии:
a. введение вектора экспрессии, включающего полинуклеотидную последовательность, кодирующую химерный антигенный рецептор по любому из пп. 1-17, в цитотоксическую клетку, полученную от субъекта для производства генно-инженерной цитотоксической клетки; и
b. введение генно-инженерной цитотоксической клетки субъекту.
36. Способ по п. 35, в котором вектор экспрессии выбирают из лентивирусных векторов, гамма-ретровирусных векторов, векторов вирусов пенистости, векторов аденоассоциированного вируса, аденовирусных векторов, векторов поксвирусов, векторов вируса герпеса, сконструированных гибридных вирусов и опосредованных транспозонами векторов.
37. Способ по п. 35, в котором цитотоксическая клетка представляет собой T-клетку.
38. Способ по п. 37, в котором T-клетку выбирают из наивной T-клетки, центральной T-клетки памяти и эффекторной T-клетки памяти.
39. Способ по п. 35, в котором цитотоксическую клетку выбирают из природной клетки-киллера, активированной NK-клетки, нейтрофила, эозинофила, базофила, B-клетки, макрофага и лимфокин-активируемой клетки-киллера.
40. Способ по любому из пп. 35-39, в котором полинуклеотидная последовательность интегрирована в геном цитотоксической клетки.
41. Способ по любому из пп. 35-40, в котором цитотоксическая клетка производит химерный антигенный рецептор в количестве, достаточном для терапевтического применения.
42. Способ по любому из пп. 35-41, в котором рак представляет собой твердую опухоль, выбираемую из фибросаркомы, миксосаркомы, липосаркомы, хондросаркомы, остеосаркомы и других сарком, синовиомы, мезотелиомы, опухоли Юинга, леймиосаркомы, рабдомиосаркомы, карциномы толстой кишки, лимфоидных злокачественных опухолей, рака поджелудочной железы, рака молочной железы, рака легкого, рака яичников, рака предстательной железы, гепатоцеллюлярной карциномы, плоскоклеточной карциномы, базально-клеточной карциномы, аденокарциномы, карциномы потовых желез, медуллярной карциномы щитовидной железы, папиллярной карциномы щитовидной железы, феохромоцитомы сальной железы, папиллярной карциномы, папиллярных аденокарцином, медуллярной карциномы, бронхогенной карциномы, почечно-клеточной карциномы, гепатомы, карциномы желчных протоков, хориокарциномы, опухоли Вильмса, рака шейки матки, опухоли яичка, семиномы, карциномы мочевого пузыря, меланомы, глиомы, глиобластомы, астроцитомы, CNS лимфомы, герминомы, медуллобластомы, краниофарингиомы Шваннома, эпендимомы, пинеаломы, гемангиобластомы, невриномы слухового нерва, олигодендроглиомы, менингиомы, нейробластомы, ретинобластомы и метастазов головного мозга.
43. Способ по п. 42, в котором рак представляет собой гематологическую опухоль, выбираемую из лейкемий, истинной полицитемии, лимфомы, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, множественной миеломы, макроглобулинемии Вальденстрема, болезни тяжелых цепей, миелодиспластического синдрома, лейкоза ворсистых клеток и миелодисплазии.
44. Химерный антигенный рецептор для связывания с целевым антигеном, включающий:
i. химерный антигенный рецептор (CAR) для связывания с целевым антигеном, включающий по меньшей мере одну антиген-специфическую целевую область, эволюционированную из белка дикого типа или его домена и имеющую увеличение в селективности при анализе в аномальном условии по сравнению с антиген-специфической целевой областью белка дикого типа или его домена;
ii. трансмембранный домен; и
iii. внутриклеточный сигнальный домен.
RU2017109966A 2014-08-28 2015-08-27 Условно активные химерные антигенные рецепторы для модифицированных т-клеток RU2764074C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462043067P 2014-08-28 2014-08-28
US62/043,067 2014-08-28
PCT/US2015/047197 WO2016033331A1 (en) 2014-08-28 2015-08-27 Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017109966A true RU2017109966A (ru) 2018-09-28
RU2017109966A3 RU2017109966A3 (ru) 2019-03-11
RU2764074C2 RU2764074C2 (ru) 2022-01-13

Family

ID=55400578

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017109966A RU2764074C2 (ru) 2014-08-28 2015-08-27 Условно активные химерные антигенные рецепторы для модифицированных т-клеток
RU2018110553A RU2759957C2 (ru) 2014-08-28 2016-02-24 Условно активные химерные антигенные рецепторы для модифицированных т-клеток

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018110553A RU2759957C2 (ru) 2014-08-28 2016-02-24 Условно активные химерные антигенные рецепторы для модифицированных т-клеток

Country Status (14)

Country Link
US (5) US20170260261A1 (ru)
EP (3) EP3186284B1 (ru)
JP (3) JP7286267B2 (ru)
KR (4) KR102615681B1 (ru)
CN (2) CN107074975A (ru)
AU (3) AU2015308818B2 (ru)
BR (1) BR112018003535A2 (ru)
CA (2) CA2959141A1 (ru)
DK (2) DK4074735T3 (ru)
ES (2) ES2913865T3 (ru)
HK (1) HK1246803A1 (ru)
MX (4) MX2017002605A (ru)
RU (2) RU2764074C2 (ru)
WO (2) WO2016033331A1 (ru)

Families Citing this family (117)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG11201505858VA (en) 2013-01-28 2015-09-29 St Jude Childrens Res Hospital A chimeric receptor with nkg2d specificity for use in cell therapy against cancer and infectious disease
EP3143134B1 (en) 2014-05-15 2020-10-28 National University of Singapore Modified natural killer cells and uses thereof
US11111288B2 (en) 2014-08-28 2021-09-07 Bioatla, Inc. Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells
EP3186284B1 (en) 2014-08-28 2022-04-06 BioAtla, Inc. Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells
US20170151281A1 (en) 2015-02-19 2017-06-01 Batu Biologics, Inc. Chimeric antigen receptor dendritic cell (car-dc) for treatment of cancer
KR102624023B1 (ko) 2015-02-24 2024-01-11 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 결합-촉발된 전사 스위치 및 이들의 이용 방법
KR20180029201A (ko) 2015-05-18 2018-03-20 티씨알2 테라퓨틱스 인크. 융합 단백질을 이용하는 tcr 리프로그래밍을 위한 조성물 및 방법
US10434153B1 (en) 2015-05-20 2019-10-08 Kim Leslie O'Neill Use of car and bite technology coupled with an scFv from an antibody against human thymidine kinase 1 to specifically target tumors
US11173179B2 (en) 2015-06-25 2021-11-16 Icell Gene Therapeutics Llc Chimeric antigen receptor (CAR) targeting multiple antigens, compositions and methods of use thereof
US11655452B2 (en) 2015-06-25 2023-05-23 Icell Gene Therapeutics Inc. Chimeric antigen receptors (CARs), compositions and methods of use thereof
KR102697827B1 (ko) 2015-07-28 2024-08-23 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실베니아 키메릭 항원 수용체를 발현하는 변형된 단핵세포/대식세포 및 그의 용도
US11352439B2 (en) * 2015-08-13 2022-06-07 Kim Leslie O'Neill Macrophage CAR (MOTO-CAR) in immunotherapy
US12128102B2 (en) 2016-03-08 2024-10-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Constrained conditionally activated binding proteins
WO2020047527A2 (en) 2018-09-02 2020-03-05 F1 Bioventures, Llc Methods and compositions for genetically modifying lymphocytes in blood or in enriched pbmcs
US11325948B2 (en) 2016-03-19 2022-05-10 Exuma Biotech Corp. Methods and compositions for genetically modifying lymphocytes to express polypeptides comprising the intracellular domain of MPL
SG10202104509PA (en) * 2016-03-19 2021-06-29 Exuma Biotech Corp Methods and compositions for transducing lymphocytes and regulated expansion thereof
WO2019055946A1 (en) * 2017-09-18 2019-03-21 F1 Oncology, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE GENETIC MODIFICATION AND EXPANSION OF LYMPHOCYTES AND THE REGULATION OF THE ACTIVITY THEREOF
US11111505B2 (en) 2016-03-19 2021-09-07 Exuma Biotech, Corp. Methods and compositions for transducing lymphocytes and regulating the activity thereof
WO2022047417A1 (en) * 2020-08-31 2022-03-03 Exuma Biotech Corp. Anti-idiotype compositions and methods of use thereof
WO2017180587A2 (en) 2016-04-11 2017-10-19 Obsidian Therapeutics, Inc. Regulated biocircuit systems
WO2017180842A1 (en) * 2016-04-15 2017-10-19 Bioatla, Llc Anti-axl antibodies, antibody fragments and their immunoconjugates and uses thereof
WO2017192536A1 (en) 2016-05-02 2017-11-09 University Of Kansas Eliminating mhc restriction from the t cell receptor as a strategy for immunotherapy
US11400116B2 (en) 2016-05-06 2022-08-02 The Regents Of The University Of California Systems and methods for targeting cancer cells
JP7051715B2 (ja) 2016-05-13 2022-04-11 バイオアトラ、エルエルシー 抗Ｒｏｒ２抗体、抗体断片、それらの免疫コンジュゲートおよびそれらの使用
EP4353750A3 (en) 2016-06-24 2024-07-24 iCell Gene Therapeutics LLC Chimeric antigen receptors (cars), compositions and methods thereof
CN109563507B (zh) 2016-07-08 2024-03-05 埃克苏马生物技术公司 用于转导淋巴细胞及调节其活性的方法及组合物
US10501775B2 (en) 2016-07-12 2019-12-10 Kite Pharma, Inc. Antigen binding molecules and methods of use thereof
WO2018026953A1 (en) 2016-08-02 2018-02-08 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
JP7500195B2 (ja) 2016-08-23 2024-06-17 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア タンパク質分解により切断可能なキメラポリペプチド及びそれらの使用方法
CN106279438B (zh) * 2016-08-24 2019-10-22 北京领柯生物科技有限公司 新型嵌合抗原受体及其用途
JP2019528323A (ja) 2016-08-31 2019-10-10 バイオアトラ、エルエルシー 条件的活性型ポリペプチド及びそれを生成する方法
CA3038897A1 (en) 2016-09-28 2018-04-05 Atossa Genetics Inc. Methods of adoptive cell therapy
IL302917A (en) 2016-10-07 2023-07-01 Tcr2 Therapeutics Inc Compositions and methods for t-cell receptors reprogramming using fusion proteins
EP3315511A1 (en) * 2016-10-29 2018-05-02 Miltenyi Biotec GmbH Adapter chimeric antigen receptor expressing cells for targeting of multiple antigens
JP7291396B2 (ja) 2016-11-22 2023-06-15 ティーシーアール２ セラピューティクス インク． 融合タンパク質を用いたｔｃｒの再プログラミングのための組成物及び方法
US11155634B2 (en) 2016-12-02 2021-10-26 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. TAG-72-binding chimeric antigen receptors
KR20240116566A (ko) * 2017-01-03 2024-07-29 바이오아트라, 인코퍼레이티드 노화 세포 치료를 위한 단백질 치료제
US12187801B2 (en) * 2017-01-18 2025-01-07 Exuma Biotech Corp. Chimeric antigen receptors against AXL or ROR2 and methods of use thereof
EP3589733A1 (en) 2017-03-03 2020-01-08 F1 Oncology, Inc. Methods and compositions for transducing and expanding lymphocytes and regulating the activity thereof
EP3601537A4 (en) 2017-03-27 2021-01-13 National University of Singapore STIMULATING CELL LINES FOR EX VIVO EXPANSION AND ACTIVATION OF NATURAL KILLER CELLS
SG11201908492PA (en) 2017-03-27 2019-10-30 Nat Univ Singapore Truncated nkg2d chimeric receptors and uses thereof in natural killer cell immunotherapy
CN110753555A (zh) 2017-04-19 2020-02-04 得克萨斯州大学系统董事会 表达工程化抗原受体的免疫细胞
WO2018201088A1 (en) * 2017-04-27 2018-11-01 Washington University Activation of natural cytotoxicity receptor 2 (ncr2)
US10415017B2 (en) 2017-05-17 2019-09-17 Thunder Biotech, Inc. Transgenic macrophages, chimeric antigen receptors, and associated methods
WO2018232318A1 (en) * 2017-06-16 2018-12-20 Mayo Foundation For Medical Education And Research Materials and methods for increasing immune responses
US12331103B2 (en) 2017-06-16 2025-06-17 Protelica, Inc. Fibronectin binding domain chimeric antigen receptors and methods of use thereof
SG11202000555UA (en) 2017-06-21 2020-02-27 Icell Gene Therapeutics Llc Chimeric antigen receptors (cars), compositions and methods thereof
AU2018297710A1 (en) 2017-07-07 2020-02-27 Biocon Limited Polymorphic forms of dasatinib
CA3070272A1 (en) 2017-07-20 2019-01-24 Aptevo Research And Development Llc Antigen binding proteins binding to 5t4 and 4-1bb and related compositions and methods
MX2020002667A (es) 2017-09-08 2020-08-03 Maverick Therapeutics Inc Proteinas de unión condicionalmente activadas restringidas.
CN109776671B (zh) * 2017-11-14 2022-05-27 杭州康万达医药科技有限公司 分离的t细胞受体、其修饰的细胞、编码核酸、表达载体、制备方法、药物组合物和应用
CN109796532B (zh) * 2017-11-17 2024-09-10 恺兴生命科技(上海)有限公司 靶向成纤维激活蛋白α的结合单元及其应用
CN109957019A (zh) * 2017-12-25 2019-07-02 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向dr5的单链抗体、嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
CN109957025A (zh) * 2017-12-25 2019-07-02 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向dr5的单链抗体、嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
WO2019127215A1 (en) * 2017-12-28 2019-07-04 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Multispecific chimeric receptors comprising an nkg2d domain and methods of use thereof
JP7570231B2 (ja) * 2018-02-02 2024-10-23 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア キメラ抗原受容体を発現する改変された単球／マクロファージ／樹状細胞、ならびにタンパク質凝集物に関連する疾患および障害における使用
GB201801831D0 (en) * 2018-02-05 2018-03-21 Autolus Ltd Chimeric receptor
CN108314739B (zh) * 2018-02-05 2020-07-14 深圳市默赛尔生物医学科技发展有限公司 多信号嵌合抗原受体及其表达基因、其修饰的nk细胞及应用
CN111801348A (zh) 2018-02-09 2020-10-20 新加坡国立大学 活化性嵌合受体及其在自然杀伤细胞免疫疗法中的用途
BR112020016030A2 (pt) * 2018-02-11 2020-12-08 The Regents Of The University Of California Células t car e doenças autoimunes
EP3755349A4 (en) 2018-02-21 2021-11-17 Board of Regents, The University of Texas System PROCESS FOR ACTIVATION AND EXPANSION OF NATURAL KILLER CELLS AND THEIR USES
KR20200138741A (ko) 2018-04-02 2020-12-10 내셔널 유니버시티 오브 싱가포르 면역 세포에서 발현되는 막-결합 항-사이토카인 비-신호전달 결합제를 이용한 인간 사이토카인의 중화
CN111989342B (zh) * 2018-04-18 2024-08-23 艾克隆株式会社 开关分子以及可转换嵌合抗原受体
CA3092891A1 (en) * 2018-04-27 2019-10-31 Mayo Foundation For Medical Education And Research Foamy viruses and methods of use
WO2019241315A1 (en) 2018-06-12 2019-12-19 Obsidian Therapeutics, Inc. Pde5 derived regulatory constructs and methods of use in immunotherapy
TWI865456B (zh) 2018-07-09 2024-12-11 大陸商沐特圖公司 葉酸受體阿法特異性抗體
JP7447388B2 (ja) * 2018-07-13 2024-03-12 ナンジン レジェンド バイオテック カンパニー，リミテッド 感染性疾患の治療のための共受容体システム
DK3835415T3 (en) * 2018-08-10 2025-01-02 Univ Kyoto Fremgangsmåde til fremstilling af cd3-positiv celle
CN112566929A (zh) * 2018-08-21 2021-03-26 生物蛋白有限公司 具pH选择性的条件活性蛋白质
JP7560882B2 (ja) 2018-08-29 2024-10-03 ナショナル ユニヴァーシティー オブ シンガポール 遺伝子修飾免疫細胞の生存及び増加を特異的に刺激するための方法
AU2019334864B2 (en) * 2018-09-07 2025-11-20 Bioatla, Inc. Conditionally active chimeric antigen receptors for modified T-cells
CN109266618B (zh) * 2018-10-18 2021-04-23 赛元生物科技(杭州)有限公司 能够靶向肿瘤细胞的巨噬细胞及其制备方法
WO2020086742A1 (en) 2018-10-24 2020-04-30 Obsidian Therapeutics, Inc. Er tunable protein regulation
AU2019372673A1 (en) 2018-11-01 2021-05-27 Gracell Biotechnologies (Shanghai) Co., Ltd. Compositions and methods for T cell engineering
WO2020123716A1 (en) 2018-12-11 2020-06-18 Obsidian Therapeutics, Inc. Membrane bound il12 compositions and methods for tunable regulation
CN113271965B (zh) * 2019-01-11 2023-11-03 湖南远泰生物技术有限公司 Cd37抗体和cd37-car-t细胞
US20220128541A1 (en) * 2019-02-14 2022-04-28 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Use of plasma membrane particles, liposomes, and exosomes to assay immune cell potency
CN120484127A (zh) 2019-03-05 2025-08-15 武田药品工业有限公司 受约束的条件性活化的结合蛋白
EP3773918A4 (en) 2019-03-05 2022-01-05 Nkarta, Inc. ANTI-CD19 CHEMERIC ANTIGEN RECEPTORS AND THEIR USE IN IMMUNOTHERAPY
CN111825769B (zh) * 2019-04-16 2022-03-25 上海科技大学 一种泛素化缺失的嵌合抗原受体及其用途
EP3955960B1 (en) 2019-04-18 2025-01-15 Bristol-Myers Squibb Company Ipilimumab variants with enhanced specificity for binding at low ph
CN114007643A (zh) * 2019-04-19 2022-02-01 中外制药株式会社 识别抗体改变部位的嵌合受体
US11013764B2 (en) 2019-04-30 2021-05-25 Myeloid Therapeutics, Inc. Engineered phagocytic receptor compositions and methods of use thereof
EP3966227A1 (en) 2019-05-07 2022-03-16 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the vectored augmentation of protein destruction, expression and/or regulation
US20220273711A1 (en) * 2019-05-16 2022-09-01 University Of Washington Ultraspecific Cell Targeting Using De Novo Designed Co-Localization Dependent Protein Switches
US20220298225A1 (en) * 2019-06-03 2022-09-22 The University Of Chicago Methods and compositions for treating cancer with collagen binding drug carriers
AU2020292304B2 (en) 2019-06-11 2023-03-30 Bioatla, Inc. Conditionally active anti-EpCam antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof
EP4013780A4 (en) * 2019-08-14 2024-04-10 The Regents Of The University Of California CAR T CELLS SPECIFIC FOR MODIFIED PROTEINS IN EXTRACELLULAR SPACES
KR20220097875A (ko) 2019-09-03 2022-07-08 마이얼로이드 테라퓨틱스, 인크. 게놈 통합을 위한 방법 및 조성물
US20220348937A1 (en) 2019-09-06 2022-11-03 Obsidian Therapeutics, Inc. Compositions and methods for dhfr tunable protein regulation
EP4054602A4 (en) * 2019-11-08 2023-12-06 Mayo Foundation for Medical Education and Research EPHA3 TARGETED CAR-T CELLS FOR TREATING TUMORS
CN110964750A (zh) * 2019-11-13 2020-04-07 沣潮医药科技（上海）有限公司 携带基因元件组合的嵌合抗原受体细胞文库、制备和筛选方法及用途
US10980836B1 (en) 2019-12-11 2021-04-20 Myeloid Therapeutics, Inc. Therapeutic cell compositions and methods of manufacturing and use thereof
JP7737996B2 (ja) * 2020-01-23 2025-09-11 エクスマ バイオテック コーポレイション Ｈｅｒ２に対するキメラ抗原受容体およびその使用方法
IL295421A (en) * 2020-02-14 2022-10-01 Univ Leland Stanford Junior Chimeric antigen receptors with cd2 activation
WO2021164959A1 (en) * 2020-02-17 2021-08-26 Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG Method for providing personalized cells with chimeric antigen receptors (car) against tumor microenvironment cells
EP4161536A4 (en) 2020-06-04 2024-08-14 Carisma Therapeutics Inc. Novel constructs for chimeric antigen receptors
CN111848797B (zh) * 2020-07-20 2021-02-09 北京鼎成肽源生物技术有限公司 一种靶向c-Met的单链抗体、嵌合抗原受体、重组载体、CAR-T细胞及应用
WO2022036495A1 (en) 2020-08-17 2022-02-24 Utc Therapeutics Inc. Lymphocytes-antigen presenting cells co-stimulators and uses thereof
MX2023005201A (es) 2020-11-04 2023-06-28 Myeloid Therapeutics Inc Composiciones de proteinas de fusion quimerica modificadas por ingenieria y metodos de uso de las mismas.
CN116635053A (zh) * 2020-11-12 2023-08-22 生物蛋白有限公司 以抗axl抗体、抗体片段和其免疫结合物治疗表达axl的癌症的方法
CN114907485B (zh) * 2021-02-08 2024-04-26 浙江大学 一种以内源性蛋白质分子替代单结构域抗体的嵌合抗原受体
AU2022227686A1 (en) 2021-02-25 2023-07-27 Lyell Immunopharma, Inc. Ror1 targeting chimeric antigen receptor
WO2022187289A1 (en) 2021-03-01 2022-09-09 Exuma Biotech Corp. Methods and compositions for the delivery of retroviral particles
BR112023018832A2 (pt) 2021-03-17 2023-12-26 Myeloid Therapeutics Inc Composições de proteínas de fusão quiméricas modificadas e métodos de uso das mesmas
WO2022203227A1 (ko) * 2021-03-23 2022-09-29 주식회사 이뮤노로지컬디자이닝랩 키메릭 항원 수용체(car)를 포함하는 형질전환된 항원 특이적 전문적 항원표출세포 및 이의 용도
EP4337268A4 (en) 2021-05-11 2025-06-04 Myeloid Therapeutics, Inc. Methods and compositions for genomic integration
KR20240040783A (ko) 2021-07-29 2024-03-28 소노마 바이오테라퓨틱스, 인크. 자가면역 질환을 치료하기 위한 조절 t 세포를 표적화하는 윤활 세포외 기질-특이적 키메라 항원 수용체
EP4405396A2 (en) 2021-09-20 2024-07-31 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of her2 positive cancer
US20250034559A1 (en) 2021-11-17 2025-01-30 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of tau-related disorders
EP4469586A1 (en) 2022-03-01 2024-12-04 Exuma Biotech Corp. Viral particles with membrane-bound hyaluronidase
EP4522757A2 (en) 2022-05-13 2025-03-19 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of her2 positive cancer
TW202435912A (zh) 2022-08-03 2024-09-16 美商航海家醫療公司 用於穿過血腦屏障之組合物及方法
JPWO2024128219A1 (ru) * 2022-12-13 2024-06-20
TW202502825A (zh) * 2023-03-02 2025-01-16 美商拜奧亞特拉公司 條件性活性抗epcam抗體、抗體片段及併入其之構築體
WO2025122634A1 (en) 2023-12-05 2025-06-12 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of tau-related disorders
CN119446257B (zh) * 2025-01-09 2025-05-27 苏州系统医学研究所 一种基于高通量测序数据的病毒数据处理方法

Family Cites Families (246)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US195A (en) 1837-05-15 Machine fob cutting and dressing stone
US4683A (en) 1846-08-08 waring and richard e
US3896111A (en) 1973-02-20 1975-07-22 Research Corp Ansa macrolides
US4151042A (en) 1977-03-31 1979-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for producing maytansinol and its derivatives
US4704362A (en) 1977-11-08 1987-11-03 Genentech, Inc. Recombinant cloning vehicle microbial polypeptide expression
US4137230A (en) 1977-11-14 1979-01-30 Takeda Chemical Industries, Ltd. Method for the production of maytansinoids
US4265814A (en) 1978-03-24 1981-05-05 Takeda Chemical Industries Matansinol 3-n-hexadecanoate
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
JPS5562090A (en) 1978-10-27 1980-05-10 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164687A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS5566585A (en) 1978-11-14 1980-05-20 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS55164685A (en) 1979-06-08 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
JPS55164686A (en) 1979-06-11 1980-12-22 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid compound and its preparation
US4309428A (en) 1979-07-30 1982-01-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Maytansinoids
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
WO1981001145A1 (en) 1979-10-18 1981-04-30 Univ Illinois Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4797368A (en) 1985-03-15 1989-01-10 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adeno-associated virus as eukaryotic expression vector
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US4777127A (en) 1985-09-30 1988-10-11 Labsystems Oy Human retrovirus-related products and methods of diagnosing and treating conditions associated with said retrovirus
US5139941A (en) 1985-10-31 1992-08-18 University Of Florida Research Foundation, Inc. AAV transduction vectors
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
GB8702816D0 (en) 1987-02-07 1987-03-11 Al Sumidaie A M K Obtaining retrovirus-containing fraction
US5219740A (en) 1987-02-13 1993-06-15 Fred Hutchinson Cancer Research Center Retroviral gene transfer into diploid fibroblasts for gene therapy
AU600575B2 (en) 1987-03-18 1990-08-16 Sb2, Inc. Altered antibodies
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5700637A (en) 1988-05-03 1997-12-23 Isis Innovation Limited Apparatus and method for analyzing polynucleotide sequences and method of generating oligonucleotide arrays
US6054270A (en) 1988-05-03 2000-04-25 Oxford Gene Technology Limited Analying polynucleotide sequences
AP129A (en) 1988-06-03 1991-04-17 Smithkline Biologicals S A Expression of retrovirus gag protein eukaryotic cells
WO1990005144A1 (en) 1988-11-11 1990-05-17 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
US6905680B2 (en) 1988-11-23 2005-06-14 Genetics Institute, Inc. Methods of treating HIV infected subjects
US6352694B1 (en) 1994-06-03 2002-03-05 Genetics Institute, Inc. Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells
US6534055B1 (en) 1988-11-23 2003-03-18 Genetics Institute, Inc. Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US5858358A (en) 1992-04-07 1999-01-12 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
EP0454781B1 (en) 1989-01-23 1998-12-16 Chiron Corporation Recombinant cells for therapies of infection and hyperproliferative disorders and preparation thereof
US5800992A (en) 1989-06-07 1998-09-01 Fodor; Stephen P.A. Method of detecting nucleic acids
US5143854A (en) 1989-06-07 1992-09-01 Affymax Technologies N.V. Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof
US5744101A (en) 1989-06-07 1998-04-28 Affymax Technologies N.V. Photolabile nucleoside protecting groups
US5527681A (en) 1989-06-07 1996-06-18 Affymax Technologies N.V. Immobilized molecular synthesis of systematically substituted compounds
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
EP1645635A3 (en) 1989-08-18 2010-07-07 Oxford Biomedica (UK) Limited Replication defective recombinant retroviruses expressing a palliative
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
EP0590058B1 (en) 1991-06-14 2003-11-26 Genentech, Inc. HUMANIZED Heregulin ANTIBODy
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
DE69233013T2 (de) 1991-08-20 2004-03-04 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of National Institute Of Health, Office Of Technology Transfer Adenovirus vermittelter gentransfer in den gastrointestinaltrakt
US5362852A (en) 1991-09-27 1994-11-08 Pfizer Inc. Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties
FI941572L (fi) 1991-10-07 1994-05-27 Oncologix Inc Anti-erbB-2-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä ja käyttömenetelmä
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
US5632957A (en) 1993-11-01 1997-05-27 Nanogen Molecular biological diagnostic systems including electrodes
WO1993010218A1 (en) 1991-11-14 1993-05-27 The United States Government As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Vectors including foreign genes and negative selective markers
GB9125623D0 (en) 1991-12-02 1992-01-29 Dynal As Cell modification
ATE419355T1 (de) 1992-02-06 2009-01-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Marker für krebs und biosynthetisches bindeprotein dafür
JPH05236997A (ja) 1992-02-28 1993-09-17 Hitachi Ltd ポリヌクレオチド捕捉用チップ
FR2688514A1 (fr) 1992-03-16 1993-09-17 Centre Nat Rech Scient Adenovirus recombinants defectifs exprimant des cytokines et medicaments antitumoraux les contenant.
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
US5427954A (en) 1992-04-29 1995-06-27 Shriner's Hospitals For Crippled Children Compositions and methods for detection and treatment of human osteoarthritis
JPH07507689A (ja) 1992-06-08 1995-08-31 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 特定組織のターゲティング方法及び組成物
JPH09507741A (ja) 1992-06-10 1997-08-12 アメリカ合衆国 ヒト血清による不活性化に耐性のあるベクター粒子
GB2269175A (en) 1992-07-31 1994-02-02 Imperial College Retroviral vectors
ES2091684T3 (es) 1992-11-13 1996-11-01 Idec Pharma Corp Aplicacion terapeutica de anticuerpos quimericos y radiomarcados contra el antigeno de diferenciacion restringida de los linfocitos b humanos para el tratamiento del linfoma de las celulas b.
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
CA2592997A1 (en) 1992-12-03 1994-06-09 Genzyme Corporation Pseudo-adenovirus vectors
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
WO1994029351A2 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Celltech Limited Antibodies
JP3532566B2 (ja) 1993-06-24 2004-05-31 エル． グラハム，フランク 遺伝子治療のためのアデノウイルスベクター
DE69434136T2 (de) 1993-10-01 2005-12-01 Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. Dolastatin-derivate
JP3875990B2 (ja) 1993-10-25 2007-01-31 カンジ，インコーポレイテッド 組換えアデノウイルスベクターおよび使用方法
US6045996A (en) 1993-10-26 2000-04-04 Affymetrix, Inc. Hybridization assays on oligonucleotide arrays
US5965452A (en) 1996-07-09 1999-10-12 Nanogen, Inc. Multiplexed active biologic array
US6468742B2 (en) 1993-11-01 2002-10-22 Nanogen, Inc. Methods for determination of single nucleic acid polymorphisms using bioelectronic microchip
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US7175843B2 (en) 1994-06-03 2007-02-13 Genetics Institute, Llc Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US5807522A (en) 1994-06-17 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods for fabricating microarrays of biological samples
US5556752A (en) 1994-10-24 1996-09-17 Affymetrix, Inc. Surface-bound, unimolecular, double-stranded DNA
US5830645A (en) 1994-12-09 1998-11-03 The Regents Of The University Of California Comparative fluorescence hybridization to nucleic acid arrays
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
US5959098A (en) 1996-04-17 1999-09-28 Affymetrix, Inc. Substrate preparation process
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6692964B1 (en) 1995-05-04 2004-02-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for transfecting T cells
US7067318B2 (en) 1995-06-07 2006-06-27 The Regents Of The University Of Michigan Methods for transfecting T cells
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5856174A (en) 1995-06-29 1999-01-05 Affymetrix, Inc. Integrated nucleic acid diagnostic device
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US6013516A (en) 1995-10-06 2000-01-11 The Salk Institute For Biological Studies Vector and method of use for nucleic acid delivery to non-dividing cells
US6022963A (en) 1995-12-15 2000-02-08 Affymetrix, Inc. Synthesis of oligonucleotide arrays using photocleavable protecting groups
SG83659A1 (en) 1996-01-10 2001-10-16 Kibun Shokuhin Kk Cylindrical food consisting of plurality of concentric cylindrical layers of food material and method and apparatus for making the same
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
US6013440A (en) 1996-03-11 2000-01-11 Affymetrix, Inc. Nucleic acid affinity columns
US6300065B1 (en) * 1996-05-31 2001-10-09 Board Of Trustees Of The University Of Illinois Yeast cell surface display of proteins and uses thereof
AU3568897A (en) 1996-06-07 1998-01-05 Eos Biotechnology, Inc. Immobilised linear oligonucleotide arrays
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
EP0994903B1 (en) 1997-06-24 2005-05-25 Genentech, Inc. Methods and compositions for galactosylated glycoproteins
US6826296B2 (en) 1997-07-25 2004-11-30 Affymetrix, Inc. Method and system for providing a probe array chip design database
WO1999009217A1 (en) 1997-08-15 1999-02-25 Hyseq, Inc. Methods and compositions for detection or quantification of nucleic acid species
CA2301539C (en) 1997-09-11 2003-06-17 Genovations, Inc. Method of making high density arrays
US6465178B2 (en) 1997-09-30 2002-10-15 Surmodics, Inc. Target molecule attachment to surfaces
AU759779B2 (en) 1997-10-31 2003-05-01 Genentech Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
JP4460155B2 (ja) 1997-12-05 2010-05-12 ザ・スクリプス・リサーチ・インステイチユート マウス抗体のヒト化
US5994136A (en) 1997-12-12 1999-11-30 Cell Genesys, Inc. Method and means for producing high titer, safe, recombinant lentivirus vectors
DE69937291T2 (de) 1998-04-02 2008-07-10 Genentech, Inc., South San Francisco Antikörpervarianten und fragmente davon
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
CA2323638A1 (en) 1998-04-03 1999-10-14 Phylos, Inc. Addressable protein arrays
JP4334141B2 (ja) 1998-04-20 2009-09-30 グリカート バイオテクノロジー アクチェンゲゼルシャフト 抗体依存性細胞傷害性を改善するための抗体のグリコシル化操作
US6048695A (en) 1998-05-04 2000-04-11 Baylor College Of Medicine Chemically modified nucleic acids and methods for coupling nucleic acids to solid support
DK1193270T3 (da) 1998-08-27 2003-09-15 Spirogen Ltd Pyrrolobenzodiazepiner
US6277628B1 (en) 1998-10-02 2001-08-21 Incyte Genomics, Inc. Linear microarrays
US6277489B1 (en) 1998-12-04 2001-08-21 The Regents Of The University Of California Support for high performance affinity chromatography and other uses
BR0008758A (pt) 1999-01-15 2001-12-04 Genentech Inc Variantes de polipeptìdeos parentais com funçãoefetora alterada, polipeptìdeos, composição ácidonucleico isolado, vetor, célula hospedeira,método para produzir uma variante depolipeptìdeo, método para o tratamento de umadesordem em mamìferos e método para produziruma região fc variante
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
US20090130718A1 (en) 1999-02-04 2009-05-21 Diversa Corporation Gene site saturation mutagenesis
CA2369292C (en) 1999-04-09 2010-09-21 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Method of modulating the activity of functional immune molecules
US6221653B1 (en) 1999-04-27 2001-04-24 Agilent Technologies, Inc. Method of performing array-based hybridization assays using thermal inkjet deposition of sample fluids
US6653151B2 (en) 1999-07-30 2003-11-25 Large Scale Proteomics Corporation Dry deposition of materials for microarrays using matrix displacement
WO2001029246A1 (fr) 1999-10-19 2001-04-26 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Procede de production d'un polypeptide
EP1106603A3 (en) 1999-12-06 2003-11-19 Fuji Photo Film Co., Ltd. DNA chip and reactive solid carrier
CA2395660A1 (en) 1999-12-29 2001-07-12 Immunogen, Inc. Cytotoxic agents comprising modified doxorubicins and daunorubicins and their therapeutic use
US7572631B2 (en) 2000-02-24 2009-08-11 Invitrogen Corporation Activation and expansion of T cells
DK1257632T3 (da) 2000-02-24 2008-01-28 Xcyte Therapies Inc Samtidig stimulering og opkoncentrering af celler
US6867041B2 (en) 2000-02-24 2005-03-15 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
US6797514B2 (en) 2000-02-24 2004-09-28 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
DK1272647T3 (en) 2000-04-11 2014-12-15 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses thereof
JP3924113B2 (ja) 2000-05-15 2007-06-06 株式会社日立グローバルストレージテクノロジーズ 複数のヘッドサスペンションアッセンブリを有するヘッドキャリッジアッセンブリ及びこれを用いた磁気ディスク装置
US6333410B1 (en) 2000-08-18 2001-12-25 Immunogen, Inc. Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids
EA013563B1 (ru) 2000-10-06 2010-06-30 Киова Хакко Кирин Ко., Лтд. Трансгенное животное, продуцирующее антитела с измененными углеводными цепями, способ получения антител и содержащее антитела лекарственное средство
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
CA2455365C (en) 2001-08-03 2014-07-29 Glycart Biotechnology Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
WO2003026577A2 (en) 2001-09-24 2003-04-03 Seattle Genetics, Inc. P-amidobenzylethers in drug delivery agents
US7091186B2 (en) 2001-09-24 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. p-Amidobenzylethers in drug delivery agents
ATE430580T1 (de) 2001-10-25 2009-05-15 Genentech Inc Glycoprotein-zusammensetzungen
WO2003043583A2 (en) 2001-11-20 2003-05-30 Seattle Genetics, Inc. Treatment of immunological disorders using anti-cd30 antibodies
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
CA2481920A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Antibody composition-containing medicament
ES2362419T3 (es) 2002-04-09 2011-07-05 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Células con depresión o deleción de la actividad de la proteína que participa en el transporte de gdp-fucosa.
JPWO2003085118A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物の製造方法
CN1930288B (zh) 2002-04-09 2012-08-08 协和发酵麒麟株式会社 基因组被修饰的细胞
WO2003085119A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcϜ RECEPTOR IIIa
WO2003084570A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. DRUG CONTAINING ANTIBODY COMPOSITION APPROPRIATE FOR PATIENT SUFFERING FROM FcϜRIIIa POLYMORPHISM
EP1382969A1 (en) 2002-07-17 2004-01-21 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Diagnosis and prevention of cancer cell invasion
CA2494104A1 (en) 2002-07-31 2004-04-22 Seattle Genetics, Inc. Anti-cd20 antibody-drug conjugates for the treatment of cancer and immune disorders
CA2802205C (en) 2002-07-31 2016-01-19 Seattle Genetics, Inc. Drug conjugates and their use for treating cancer, an autoimmune disease or an infectious disease
JP2006500364A (ja) 2002-08-16 2006-01-05 イムノージェン インコーポレーテッド 高い反応性と溶解度を有する架橋剤および小分子薬物の標的化送達用コンジュゲートの調製におけるそれらの使用
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
PT1572744E (pt) 2002-12-16 2010-09-07 Genentech Inc Variantes de imunoglobulina e utilizações destas
JP4148883B2 (ja) 2002-12-18 2008-09-10 株式会社パイオラックス グローブボックス用リッドロック装置
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
AU2003215821B2 (en) 2003-03-31 2009-04-23 Council Of Scientific And Industrial Research Non-cross-linking pyrrolo(2,1-c)(1,4)benzodiazepines as potential antitumour agents and process thereof
US7276497B2 (en) 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
AU2004279742A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Fused protein composition
EP1705251A4 (en) 2003-10-09 2009-10-28 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd PROCESS FOR PRODUCING ANTIBODY COMPOSITION BY RNA INHIBITION OF FUNCTION OF $ G (A) 1,6-FUCOSYLTRANSFERASE
ATE516288T1 (de) 2003-10-22 2011-07-15 Us Gov Health & Human Serv Pyrrolobenzodiazepinderivate, zusammensetzungen, die diese enthalten, und damit in zusammenhang stehende verfahren
ME01775B (me) 2003-11-05 2011-02-28 Glycart Biotechnology Ag Cd20 antitijela sa povećanim afinitetom vezivanja za fc receptor i efektornom funkcijom
NZ583292A (en) 2003-11-06 2012-03-30 Seattle Genetics Inc Monomethylvaline compounds capable of conjugation to ligands
JPWO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2007-06-28 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物を含有する医薬
AU2005216251B2 (en) 2004-02-23 2011-03-10 Genentech, Inc. Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates
GB0404577D0 (en) 2004-03-01 2004-04-07 Spirogen Ltd Pyrrolobenzodiazepines
JP5166861B2 (ja) 2004-03-09 2013-03-21 スピロゲン リミティッド ピロロベンゾジアゼピン
US20050260711A1 (en) 2004-03-30 2005-11-24 Deepshikha Datta Modulating pH-sensitive binding using non-natural amino acids
CA2561686C (en) 2004-03-31 2014-12-02 Genentech, Inc. Humanized anti-tgf-beta antibodies
BR122019012028B1 (pt) 2004-04-13 2023-09-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Anticorpos anti-p-selectina, molécula de ácido nucléico, vetor, e composição
MXPA06014065A (es) 2004-06-01 2007-01-31 Genentech Inc Conjugados de droga-anticuerpo y metodos.
US20060199864A1 (en) * 2004-08-23 2006-09-07 Traynelis Stephen F Selection of pH-dependent compounds for in vivo therapy
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
ES2579805T3 (es) 2004-09-23 2016-08-16 Genentech, Inc. Anticuerpos y conjugados modificados por ingeniería genética con cisteína
US20100111856A1 (en) 2004-09-23 2010-05-06 Herman Gill Zirconium-radiolabeled, cysteine engineered antibody conjugates
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
AU2006269422B2 (en) 2005-07-07 2012-12-06 Seagen Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine side-chain modifications at the C-terminus
US8871720B2 (en) 2005-07-07 2014-10-28 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine carboxy modifications at the C-terminus
CA2625619A1 (en) 2005-10-14 2007-04-26 Medimmune, Inc. Cell display of antibody libraries
DK1813614T3 (da) 2006-01-25 2012-01-23 Sanofi Sa Cytotoksiske midler, der omfatter nye tomaymycinderivater
CN101622276B (zh) 2006-07-18 2015-04-22 赛诺菲-安万特 用于治疗癌症的抗epha2的拮抗抗体
EP1914242A1 (en) 2006-10-19 2008-04-23 Sanofi-Aventis Novel anti-CD38 antibodies for the treatment of cancer
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
WO2008127707A1 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Receptor tyrosine kinase profiling
DK2019104T3 (da) 2007-07-19 2013-12-16 Sanofi Sa Cytotoksiske midler, der omfatter nye tomaymycinderivater, og terapeutisk anvendelse deraf
WO2009059235A2 (en) 2007-11-01 2009-05-07 Facet Biotech Corporation Immunoglobulin display vectors
EP2220121B1 (en) 2007-11-12 2015-08-19 U3 Pharma GmbH Axl antibodies
BRPI0820543A2 (pt) 2007-11-15 2015-06-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticorpo monoclonal capaz de ligar a anexelekto, e uso do mesmo
PT2235064E (pt) 2008-01-07 2016-03-01 Amgen Inc Método de preparação de moléculas heterodiméricas de fc de anticorpos utilizando efeitos de indução eletrostática
WO2009099741A1 (en) 2008-02-01 2009-08-13 Genentech, Inc. Nemorubicin metabolite and analog reagents, antibody-drug conjugates and methods
MX2011000509A (es) 2008-07-15 2011-04-05 Genentech Inc Conjugados derivados de antraciclina, proceso para su preparacion y su uso como compuestos antitumorales.
PL3006459T3 (pl) * 2008-08-26 2022-01-17 City Of Hope Sposób i kompozycje dla wzmocnionego działania efektorowego komórek t przeciw guzowi nowotworowemu
WO2010077634A1 (en) 2008-12-09 2010-07-08 Genentech, Inc. Anti-pd-l1 antibodies and their use to enhance t-cell function
ES2661310T3 (es) * 2009-03-09 2018-03-28 Bioatla, Llc Proteínas mirac
RU2562865C2 (ru) * 2009-07-10 2015-09-10 Иннэйт Фарма Tlr3 связывающие агенты
CN102625848A (zh) 2009-07-17 2012-08-01 生物蛋白有限公司 在生产宿主中同时整合抗体/蛋白的性能和表达的筛选和演化的方法
FR2948364B1 (fr) 2009-07-21 2011-07-15 Rhodia Operations Procede de preparation d'un fluorure d'halogenoacetyle et de ses derives
WO2011014457A1 (en) 2009-07-27 2011-02-03 Genentech, Inc. Combination treatments
TWI518325B (zh) * 2010-02-04 2016-01-21 自治醫科大學 對ａｌｋ抑制劑具有先抗性或後抗性癌症的識別、判斷和治療
WO2011109726A2 (en) 2010-03-05 2011-09-09 Bioatla Llc Homologous multi-specific antibodies
US20110256157A1 (en) 2010-04-15 2011-10-20 Spirogen Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
WO2011159980A1 (en) 2010-06-18 2011-12-22 Genentech, Inc. Anti-axl antibodies and methods of use
FI20105715A0 (fi) 2010-06-18 2010-06-18 Helsingin Yliopisto Asetyloituun HMGB1:een sitoutuva polyklonaalinen vasta-aine
US9212229B2 (en) * 2010-09-08 2015-12-15 Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg-Speyer-Haus Chimeric antigen receptors with an optimized hinge region
CA2810668A1 (en) 2010-09-08 2012-03-15 Halozyme, Inc. Methods for assessing and identifying or evolving conditionally active therapeutic proteins
WO2012044831A1 (en) 2010-09-30 2012-04-05 Board Of Trustees Of Northern Illinois University Library-based methods and compositions for introducing molecular switch functionality into protein affinity reagents
EA034333B1 (ru) 2010-11-30 2020-01-29 Дженентек, Инк. Варианты антитела для переноса соединения через гематоэнцефалический барьер
AU2012207356A1 (en) * 2011-01-18 2013-08-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for treating cancer
GB201108236D0 (en) * 2011-05-17 2011-06-29 Ucl Business Plc Method
US20140255363A1 (en) * 2011-09-16 2014-09-11 Baylor College Of Medicine Targeting the tumor microenvironment using manipulated nkt cells
IN2014CN03066A (ru) * 2011-09-30 2015-08-07 Chugai Pharmaceutical Co Ltd
WO2013103637A1 (en) 2012-01-03 2013-07-11 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Analysis and targeting of ror2 in cancer
JP6850528B2 (ja) * 2012-02-13 2021-03-31 シアトル チルドレンズ ホスピタル ドゥーイング ビジネス アズ シアトル チルドレンズ リサーチ インスティテュート 二重特異性キメラ抗原受容体およびその治療的使用
EP2817330B1 (en) * 2012-02-22 2020-07-08 The Trustees of the University of Pennsylvania Use of icos-based cars to enhance antitumor activity and car persistence
MX2014010185A (es) 2012-02-22 2014-11-14 Univ Pennsylvania Uso de dominio de señalizacion cd2 en receptores de antigeno quimericos de segunda generacion.
AU2013229786B2 (en) * 2012-03-08 2017-06-22 Halozyme, Inc. Conditionally active anti-epidermal growth factor receptor antibodies and methods of use thereof
US9511152B2 (en) * 2012-04-05 2016-12-06 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Multicolored pH-activatable fluorescence nanoplatform
US20130280220A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 Nabil Ahmed Chimeric antigen receptor for bispecific activation and targeting of t lymphocytes
AU2013259276B2 (en) 2012-05-10 2018-03-22 Bioatla Llc Multi-specific monoclonal antibodies
EP2872617A4 (en) * 2012-07-13 2015-12-09 Univ Pennsylvania EPITOP SPREADING IN CONNECTION WITH CAR T CELLS
PL3489261T3 (pl) 2012-08-24 2021-08-16 The Regents Of The University Of California Przeciwciała i szczepionki do stosowania w leczeniu nowotworów z ekspresją ROR1 i w hamowaniu przerzutu
AU2013312838B2 (en) 2012-09-04 2018-11-29 Cellectis Multi-chain chimeric antigen receptor and uses thereof
LT2956175T (lt) * 2013-02-15 2017-12-11 The Regents Of The University Of California Chimerinis antigeno receptorius ir jo panaudojimo būdai
SG11201505896YA (en) 2013-02-20 2015-09-29 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-egfrviii chimeric antigen receptor
EP3039040B1 (en) * 2013-08-26 2021-12-22 Hinrich Abken Anti cd30 chimeric antigen receptor and its use
US20150071923A1 (en) 2013-09-12 2015-03-12 Ge Wei Modified anti-epidermal growth factor receptor antibodies and methods of use thereof
GB201402631D0 (en) 2014-02-14 2014-04-02 Alligator Bioscience Ab Library
US11111288B2 (en) 2014-08-28 2021-09-07 Bioatla, Inc. Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells
EP3186284B1 (en) 2014-08-28 2022-04-06 BioAtla, Inc. Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells
US10513699B2 (en) 2014-09-03 2019-12-24 Bioatla, Llc Discovering and producing conditionally active biologic proteins in the same eukaryotic cell production hosts
KR102790523B1 (ko) 2015-02-24 2025-04-02 바이오아트라, 인코퍼레이티드 조건부 활성 생체 단백질
US12187801B2 (en) 2017-01-18 2025-01-07 Exuma Biotech Corp. Chimeric antigen receptors against AXL or ROR2 and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CA2996514A1 (en) 2017-03-02
WO2016033331A1 (en) 2016-03-03
ES2913865T3 (es) 2022-06-06
RU2018110553A (ru) 2019-09-27
MX2022007894A (es) 2022-07-19
EP4074735B1 (en) 2025-05-21
EP3186284A1 (en) 2017-07-05
EP3186284B1 (en) 2022-04-06
AU2021203997A1 (en) 2021-07-08
JP7405444B2 (ja) 2023-12-26
JP2017532014A (ja) 2017-11-02
CN107922473A (zh) 2018-04-17
AU2015308818B2 (en) 2021-02-25
EP3341406A1 (en) 2018-07-04
JP2018529376A (ja) 2018-10-11
KR102615681B1 (ko) 2023-12-18
HK1246803A1 (zh) 2018-09-14
DK4074735T3 (da) 2025-07-14
KR20240034265A (ko) 2024-03-13
RU2018110553A3 (ru) 2019-09-27
KR102646445B1 (ko) 2024-03-11
JP7048494B2 (ja) 2022-04-05
RU2017109966A3 (ru) 2019-03-11
CA2959141A1 (en) 2016-03-03
US20190010219A1 (en) 2019-01-10
WO2017034615A1 (en) 2017-03-02
US11584927B2 (en) 2023-02-21
KR20170042325A (ko) 2017-04-18
KR102889461B1 (ko) 2025-11-21
EP3341406A4 (en) 2019-03-20
ES3034398T3 (en) 2025-08-18
US20170260261A1 (en) 2017-09-14
AU2015308818A1 (en) 2017-03-09
CN107074975A (zh) 2017-08-18
MX2017002605A (es) 2017-05-19
KR102818922B1 (ko) 2025-06-11
JP2021137013A (ja) 2021-09-16
US20230183679A1 (en) 2023-06-15
EP3186284A4 (en) 2018-01-24
RU2764074C2 (ru) 2022-01-13
US20180340021A1 (en) 2018-11-29
MX2022009625A (es) 2022-09-07
KR20180036782A (ko) 2018-04-09
RU2759957C2 (ru) 2021-11-19
US20160207989A1 (en) 2016-07-21
AU2016313107A1 (en) 2018-03-15
KR20230172625A (ko) 2023-12-22
BR112018003535A2 (pt) 2018-09-25
MX2018002400A (es) 2018-04-11
DK3186284T3 (da) 2022-05-09
JP7286267B2 (ja) 2023-06-05
AU2021203997B2 (en) 2024-03-28
WO2016033331A8 (en) 2017-03-02
BR112017003835A2 (pt) 2018-04-10
EP4074735A1 (en) 2022-10-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017109966A (ru) Условно активные химерные антигенные рецепторы для модифицированных т-клеток
US12466885B2 (en) Bispecific chimeric antigen receptors and encoding polynucleotides, vectors and cells thereof
JP2017532014A5 (ru)
Casucci et al. Overcoming the toxicity hurdles of genetically targeted T cells
JP2018529376A5 (ru)
EP3194432B1 (en) Ror1 specific multi-chain chimeric antigen receptor
RU2732925C2 (ru) МАт-НАПРАВЛЯЕМЫЕ ХИМЕРНЫЕ АНТИГЕННЫЕ РЕЦЕПТОРНЫЕ СИСТЕМЫ ДЛЯ СОРТИРОВКИ/ИСТОЩЕНИЯ СКОНСТРУИРОВАННЫХ ИММУННЫХ КЛЕТОК
US12059436B2 (en) BCMA-CAR-T cells
CN113164588A (zh) 治疗癌症并增强t细胞重定向治疗剂的功效的方法
US20180134795A1 (en) Cd123 specific multi-chain chimeric antigen receptor
CN108699124A (zh) 靶向表皮生长因子受体变体iii的嵌合抗原受体
AU2015206040A1 (en) Chimeric antigen receptor using antigen recognition domains derived from cartilaginous fish
WO2022266075A1 (en) Methods and materials for treating cancer using car constructs with an intracellular domain comprising a stap domain and a kinase domain or a stap domain and a phosphatase domain
AU2015295348B2 (en) ROR1 specific multi-chain chimeric antigen receptor
AU2015295348A1 (en) ROR1 specific multi-chain chimeric antigen receptor
HK1205144B (en) Bispecific chimeric antigen receptors and therapeutic uses thereof