[go: up one dir, main page]

RU2016150050A - Терапевтические соединения для лечения болезни хантингтона - Google Patents

Терапевтические соединения для лечения болезни хантингтона Download PDF

Info

Publication number
RU2016150050A
RU2016150050A RU2016150050A RU2016150050A RU2016150050A RU 2016150050 A RU2016150050 A RU 2016150050A RU 2016150050 A RU2016150050 A RU 2016150050A RU 2016150050 A RU2016150050 A RU 2016150050A RU 2016150050 A RU2016150050 A RU 2016150050A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nucleic acid
paragraphs
sequence
seq
acid according
Prior art date
Application number
RU2016150050A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016150050A3 (ru
RU2711147C2 (ru
Inventor
Беверли Л. ДЕЙВИДСОН
МОНТЕЙС Алехандро МАС
Original Assignee
Юниверсити Оф Айова Рисерч Фаундейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юниверсити Оф Айова Рисерч Фаундейшн filed Critical Юниверсити Оф Айова Рисерч Фаундейшн
Publication of RU2016150050A publication Critical patent/RU2016150050A/ru
Publication of RU2016150050A3 publication Critical patent/RU2016150050A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2711147C2 publication Critical patent/RU2711147C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0085—Brain, e.g. brain implants; Spinal cord
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering nucleic acids [NA]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering nucleic acids [NA]
    • C12N2310/141—MicroRNAs, miRNAs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/32—Special delivery means, e.g. tissue-specific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2330/00—Production
    • C12N2330/50—Biochemical production, i.e. in a transformed host cell
    • C12N2330/51—Specially adapted vectors

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Claims (76)

1. Нуклеиновая кислота, кодирующая искусственный первичный транскрипт miRNA (pri-miRNA), состоящая, в порядке расположения, из 5'-фланкирующей области, ненаправляющей области, петлевой области, направляющей области и 3'-фланкирующей области, при этом направляющая область состоит из SEQ ID NO: 37 (miHDss3), SEQ ID NO: 6 (miHDS1v5U) или SEQ ID NO: 7 (miHDS1v6A), и ненаправляющая область является по меньшей мере на 80% комплементарной направляющей области.
2. Нуклеиновая кислота по п. 1, в которой 5'-фланкирующая область непрерывно связана с ненаправляющей областью и направляющей областью, и направляющая область непрерывно связана с 3'-фланкирующей областью.
3. Нуклеиновая кислота по п. 1 или 2, в которой 5'-фланкирующая область содержит 5'-соединяющую последовательность, непрерывно связанную с ненаправляющей областью.
4. Нуклеиновая кислота по п. 3, в которой 5'-соединяющая последовательность состоит из 5-8 нуклеотидов.
5. Нуклеиновая кислота по п. 4, в которой 5'-соединяющая последовательность состоит из 7 нуклеотидов.
6. Нуклеиновая кислота по п. 3, в которой 5'-соединяющая последовательность кодирует GUGAGCGA (SEQ ID NO: 13) или GUGAGCGC (SEQ ID NO: 14).
7. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 3-6, в которой 5'-фланкирующая область дополнительно содержит 5'-выступающую последовательность, расположенную выше (в направлении 3') от 5'-соединяющей последовательности.
8. Нуклеиновая кислота по п. 7, в которой 5'-выступающая последовательность содержит сайт клонирования.
9. Нуклеиновая кислота по п. 7, в которой 5'-выступающая последовательность состоит примерно из 1-10 нуклеотидов.
10. Нуклеиновая кислота по п. 7, в которой 5'-выступающая последовательность кодирует UAAACUCGA (SEQ ID NO: 15).
11. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 7-10, в которой 5'-фланкирующая область, кроме того, содержит 5'-спейсерную последовательность, расположенную выше (в направлении 3') от 5'-выступающей последовательности.
12. Нуклеиновая кислота по п. 11, в которой 5'-спейсерная последовательность состоит из 10-12 нуклеотидов.
13. Нуклеиновая кислота по п. 11, в которой 5'-спейсерная последовательность кодирует UGGUACCGUU (SEQ ID NO: 16).
14. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 11-13, в которой 5'-фланкирующая область, кроме того, содержит 5'-апстрим последовательность, расположенную выше (в 3'-направлении) от 5'-спейсерной последовательности.
15. Нуклеиновая кислота по п. 14, в которой 5'-апстрим последовательность имеет длину примерно 30-2000 нуклеотидов.
16. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 1-15, в которой 3'-фланкирующая область содержит 3'-соединяющую последовательность, непрерывно связанную с направляющей областью.
17. Нуклеиновая кислота по п. 16, в которой 3'-соединяющая последовательность состоит из 5-8 нуклеотидов.
18. Нуклеиновая кислота по п. 16, в которой 3'-соединяющая последовательность является по меньшей мере на 85% комплементарной 5'-соединяющей последовательности.
19. Нуклеиновая кислота по п. 16, в которой 3'-соединяющая последовательность кодирует CGCCUAC (SEQ ID NO: 18).
20. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 16-19, в которой 3'-фланкирующая область, кроме того, содержит 3'-выступающую последовательность, расположенную ниже (в 5'-направлении) от 3'-соединяющей последовательности.
21. Нуклеиновая кислота по п. 20, в которой 3'-выступающая последовательность содержит сайт клонирования.
22. Нуклеиновая кислота по п. 20, в которой 3'-выступающая последовательность состоит примерно из 1-10 нуклеотидов.
23. Нуклеиновая кислота по п. 20, в которой 3'-выступающая последовательность кодирует UAG (SEQ ID NO: 30).
24. Нуклеиновая кислота по п. 20, в которой 5'-выступающая последовательность является комплементарной 3'-выступающей последовательности только у одного нуклеотида на каждом конце выступающей последовательности.
25. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 20-24, в которой 3'-фланкирующая область, дополнительно, содержит 3'-спейсерную последовательность, расположенную ниже (в 5'-направлении) от 3'-выступающей последовательности.
26. Нуклеиновая кислота по п. 25, в которой 3'-спейсерная последовательность состоит из 10-12 нуклеотидов.
27. Нуклеиновая кислота по п. 25, в которой 3'-спейсерная последовательность кодирует AGCGGCCGCCA (SEQ ID NO: 19).
28. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 25-27, в которой 3'-спейсерная последовательность является по меньшей мере примерно на 70% комплементарной 5'-спейсерной последовательности.
29. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 25-28, в которой 3'-фланкирующая область, дополнительно, содержит 3'-даунстрим последовательность, расположенную ниже (в 5-направлении) от 3'-спейсерной последовательности.
30. Нуклеиновая кислота по п. 29, в которой 5'-апстрим последовательность значительно не спаривается с 3'-даунстрим последовательностью.
31. Нуклеиновая кислота по п. 29 или 30, в которой 3'-даунстрим последовательность имеет длину примерно 30-2000 нуклеотидов.
32. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 1-31, в которой петлевая область имеет длину 15-25 нуклеотидов.
33. РНК, кодируемая нуклеиновой кислотой по любому из пп. 1-32.
34. Экспрессионная кассета, кодирующая выделенную нуклеиновую кислоту, описанную в любом из пп. 1-32.
35. Экспрессионная кассета по п. 34, дополнительно содержащая промотор, непрерывно связанный с нуклеиновой кислотой.
36. Экспрессионная кассета по п. 35, в которой промотор представляет собой промотор polII или polIII.
37. Экспрессионная кассета по п. 36, в которой промотор polIII представляет собой промотор U6.
38. Экспрессионная кассета по п. 36, в которой промотор polIII представляет собой промотор U6 мыши.
39. Экспрессионная кассета по п. 36, в которой промотор представляет собой промотор polII.
40. Экспрессионная кассета по п. 35, в которой промотор представляет собой тканеспецифический промотор.
41. Экспрессионная кассета по п. 35, в которой промотор представляет собой индуцибельный промотор.
42. Экспрессионная кассета по любому из пп. 35-41, дополнительно содержащая маркерный ген.
43. Вектор, содержащий экспрессионную кассету по любому из пп. 34-42.
44. Вектор по п. 43, который представляет собой вектор на основе аденоассоциированного вируса (AAV).
45. Вектор по п. 44, в котором AAV представляет собой AAV1, AAV2, AAV5, AAV6 и/или AAV9.
46. Вектор по п. 45, в котором AAV представляет собой AAV2.
47. Вектор по п. 45, в котором AAV представляет собой AAV2/1.
48. Выделенная нуклеиновая кислота длиной 80-4000 нуклеотидов, включающая нуклеиновую кислоту, кодирующую искусственный первичный транскрипт miRNA (pri-miRNA), состоящую, в порядке расположения, из 5'-фланкирующей области, ненаправляющей области, петлевой области, направляющей области и 3'-фланкирующей области, при этом направляющая область состоит из SEQ ID NO: 37 (miHDss3), SEQ ID NO: 6 (miHDS1v5U) или SEQ ID NO: 7 (miHDS1v6A), и ненаправляющая область является по меньшей мере на 80% комплементарной направляющей области.
49. Выделенная нуклеиновая кислота, состоящая из Pri-miHDS1v5U (SEQ ID NO: 8), Pri-miHDS1v6A (SEQ ID NO: 9), Pre-miHDS1v5U (SEQ ID NO: 10) или Pre-miHDS1v6A (SEQ ID NO: 11).
50. Дуплекс выделенной РНК, содержащий направляющую область нуклеиновой кислоты и ненаправляющую область нуклеиновой кислоты, при этом направляющая область состоит из SEQ ID NO: 37 (miHDss3), SEQ ID NO: 6 (miHDS1v5U) или SEQ ID NO: 7 (miHDS1v6A), и ненаправляющая область является по меньшей мере на 80% комплементарной направляющей области.
51. Дуплекс выделенной РНК по п. 44, который имеет длину 19-30 пар оснований.
52. Животное, отличное от человека, несущее нуклеиновую кислоту по любому из пп. 1-33 или 48-49, экспрессионную кассету по любому из пп. 34-42, вектор по любому из пп. 43-47 или дуплекс по любому из пп. 50-51.
53. Способ индукции РНК-интерференции, включающий введение субъекту эффективного количества нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-33 или 48-49, экспрессионной кассеты по любому из пп. 34-42, вектора по любому из пп. 43-47 или дуплекса по любому из пп. 50-51.
54. Нуклеиновая кислота по любому из пп. 1-33 или 48-49, экспрессионная кассета по любому из пп. 34-42, вектор по любому из пп. 43-47 или дуплекс по любому из пп. 50-51 для применения в терапии.
55. Применение нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-33 или 48-49, экспрессионной кассеты по любому из пп. 34-42, вектора по любому из пп. 43-47 или дуплекса по любому из пп. 50-51 для лечения болезни Хантингтона.
56. Выделенная молекула микроРНК, содержащая нуклеиновую кислоту п. 1, имеющую выступ на 3' конце.
57. Выделенная молекула микроРНК по п. 56, в которой выступ представляет собой повтор, содержащий от 2 до 5 нуклеотидов.
58. Выделенная молекула микроРНК по п. 56 или 57, которая представляет собой природную микроРНК.
59. Выделенная молекула микроРНК по п. 56 или 57, которая представляет собой искусственную микроРНК.
60. Выделенная микроРНК по любому из пп. 56-59, которая обеспечивает пониженный уровень нецелевой токсичности.
61. Выделенная микроРНК по п. 56, в которой выступ представляет собой последовательность UU (SEQ ID NO: 24), UUU (SEQ ID NO: 25) или UUUU (SEQ ID NO: 26).
62. Выделенная микроРНК по п. 56, в которой выступ представляет собой последовательность CUU (SEQ ID NO: 27), CUUU (SEQ ID NO: 28) или CUUUU (SEQ ID NO: 29).
63. Способ индукции РНК-интерференции с низкой токсичностью, включающий введение субъекту нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-33 или 48-49, экспрессионной кассеты по любому из пп. 34-42, вектора по любому из пп. 43-47 или дуплекса по любому из пп. 50-51.
64. Способ по п. 63, в котором экспрессионная кассета содержит промотор polII.
65. Способ индукции РНК-интерференции с низкой токсичностью, включающий введение субъекту экспрессионной кассеты по п. 35, кодирующей промотор polII, оперативно связанный с нуклеиновой кислотой, кодирующей miRNA.
66. Способ по п. 65, в котором miRNA содержит выступ на 5'- или 3'-конце размером 2 или 3 нуклеотида.
67. Способ по п. 65 или 66, в котором miRNA содержит выступ на 3'-конце размером 2 нуклеотида.
68. Способ по любому из пп. 65-67, в котором miRNA представляет собой искусственную miRNA.
69. Способ лечения субъекта, имеющего болезнь Хантингтона, включающий введение субъекту нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-33 или 48-49, экспрессионной кассеты по любому из пп. 34-42, вектора по любому из пп. 43-47 или дуплекса по любому из пп. 50-51 для лечения болезни Хантингтона.
70. Способ по любому из пп. 53 или 63-69, в котором терапевтический агент вводят в головной мозг субъекта напрямую или посредством кровотока.
71. Способ по п. 70, в котором терапевтический агент вводят интракраниально.
72. Способ по п. 71, в котором терапевтический агент вводят в мостомозжечковую цистерну, стриатум, кортекс или желудочек, субарахноидальное пространство и/или интратекальное пространство.
73. Способ по любому из пп. 70-72, в котором субъектом является человек.
74. Способ по любому из пп. 70-73, в котором агент инъецируют в 1-5 локализаций в центральной нервной системе (CNS).
75. Способ по любому из пп. 70-73, в котором агент инъецируют в одну локализацию в головном мозге.
76. Способ приведения в контакт клетки с нуклеиновой кислотой по любому из пп. 1-33 или 48-49, экспрессионной кассетой по любому из пп. 34-42, вектором по любому из пп. 43-47 или дуплексом по любому из пп. 50-51 для лечения болезни Хантингтона, отличающийся тем, что клетка представляет собой эпендимальную, пиальную, эндотелиальную клетку, клетку желудочка головного мозга и/или менингеальную клетку.
RU2016150050A 2014-05-20 2015-05-20 Терапевтические соединения для лечения болезни хантингтона RU2711147C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462000895P 2014-05-20 2014-05-20
US62/000,895 2014-05-20
PCT/US2015/031783 WO2015179525A1 (en) 2014-05-20 2015-05-20 Huntington's disease therapeutic compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016150050A true RU2016150050A (ru) 2018-06-21
RU2016150050A3 RU2016150050A3 (ru) 2019-02-05
RU2711147C2 RU2711147C2 (ru) 2020-01-15

Family

ID=54554698

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016150050A RU2711147C2 (ru) 2014-05-20 2015-05-20 Терапевтические соединения для лечения болезни хантингтона

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9523093B2 (ru)
EP (1) EP3146051B8 (ru)
JP (1) JP6663859B2 (ru)
CN (1) CN107075514A (ru)
AU (1) AU2015264263B2 (ru)
CA (1) CA2949437C (ru)
ES (1) ES2759317T3 (ru)
RU (1) RU2711147C2 (ru)
WO (1) WO2015179525A1 (ru)
ZA (1) ZA201608108B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2847121C2 (ru) * 2019-02-01 2025-09-26 Уэйв Лайф Саенсис Лтд. Композиции на основе олигонуклеотидов и способы, связанные с ними

Families Citing this family (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9217155B2 (en) 2008-05-28 2015-12-22 University Of Massachusetts Isolation of novel AAV'S and uses thereof
CA2744987C (en) 2008-12-02 2018-01-16 Chiralgen, Ltd. Method for the synthesis of phosphorus atom modified nucleic acids
WO2010138263A2 (en) 2009-05-28 2010-12-02 University Of Massachusetts Novel aav 's and uses thereof
CA2767253A1 (en) 2009-07-06 2011-01-13 Ontorii, Inc. Novel nucleic acid prodrugs and methods of use thereof
US9102949B2 (en) 2010-04-23 2015-08-11 University Of Massachusetts CNS targeting AAV vectors and methods of use thereof
WO2011133874A1 (en) 2010-04-23 2011-10-27 University Of Massachusetts Multicistronic expression constructs
WO2012039448A1 (ja) 2010-09-24 2012-03-29 株式会社キラルジェン 不斉補助基
EP3318634A1 (en) 2011-04-21 2018-05-09 University of Massachusetts Raav-based compositions and methods for treating diseases involving dominant-negative or gain of function mutations
WO2013012758A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Ontorii, Inc. Methods for the synthesis of functionalized nucleic acids
CN104684923B (zh) 2012-07-13 2018-09-28 株式会社新日本科学 手性核酸佐剂
JP6268157B2 (ja) 2012-07-13 2018-01-24 株式会社Ｗａｖｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｊａｐａｎ 不斉補助基
KR102712879B1 (ko) 2012-07-13 2024-10-04 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 키랄 제어
US10144933B2 (en) 2014-01-15 2018-12-04 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Chiral nucleic acid adjuvant having immunity induction activity, and immunity induction activator
JPWO2015108048A1 (ja) 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 抗腫瘍作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗腫瘍剤
JPWO2015108046A1 (ja) 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 抗アレルギー作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗アレルギー剤
EP4137572A1 (en) 2014-01-16 2023-02-22 Wave Life Sciences Ltd. Chiral design
AU2015231294B2 (en) 2014-03-18 2020-10-29 University Of Massachusetts rAAV-based compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis
RU2711147C2 (ru) 2014-05-20 2020-01-15 Юниверсити Оф Айова Рисерч Фаундейшн Терапевтические соединения для лечения болезни хантингтона
US10689653B2 (en) 2014-06-03 2020-06-23 University Of Massachusetts Compositions and methods for modulating dysferlin expression
WO2016054557A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 University Of Massachusetts Novel high efficiency library-identified aav vectors
WO2016054554A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 University Of Massachusetts Heterologous targeting peptide grafted aavs
CA2964272A1 (en) 2014-10-21 2016-04-28 Guangping Gao Recombinant aav variants and uses thereof
RU2716422C2 (ru) 2014-11-14 2020-03-11 Вояджер Терапьютикс, Инк. Композиции и способы лечения бокового амиотрофического склероза (als)
CN112410339A (zh) 2014-11-14 2021-02-26 沃雅戈治疗公司 调节性多核苷酸
US10435467B2 (en) 2015-01-08 2019-10-08 Biogen Ma Inc. LINGO-1 antagonists and uses for treatment of demyelinating disorders
US10584321B2 (en) 2015-02-13 2020-03-10 University Of Massachusetts Compositions and methods for transient delivery of nucleases
CA3021949C (en) 2015-04-24 2023-10-17 University Of Massachusetts Modified aav constructs and uses thereof
MA43072A (fr) 2015-07-22 2018-05-30 Wave Life Sciences Ltd Compositions d'oligonucléotides et procédés associés
DK3364997T5 (da) 2015-10-22 2024-09-30 Univ Massachusetts Aspartoacylase genterapi til behandling af canavans sygdom
CA3002980A1 (en) 2015-10-22 2017-04-27 University Of Massachusetts Prostate-targeting adeno-associated virus serotype vectors
CA3011939A1 (en) 2016-02-02 2017-08-10 University Of Massachusetts Method to enhance the efficiency of systemic aav gene delivery to the central nervous system
WO2017139643A1 (en) 2016-02-12 2017-08-17 University Of Massachusetts Anti-angiogenic mirna therapeutics for inhibiting corneal neovascularization
US11207426B2 (en) 2016-04-05 2021-12-28 University Of Massachusetts Compositions and methods for selective inhibition of grainyhead-like protein expression
US11413356B2 (en) 2016-04-15 2022-08-16 University Of Massachusetts Methods and compositions for treating metabolic imbalance
MA45270A (fr) 2016-05-04 2017-11-09 Wave Life Sciences Ltd Compositions d'oligonucléotides et procédés associés
CN109831916B (zh) 2016-05-18 2023-07-21 沃雅戈治疗公司 治疗亨廷顿氏舞蹈病的组合物和方法
CA3252099A1 (en) 2016-05-18 2025-06-05 Voyager Therapeutics, Inc. MODULATING POLYNUCLEOTIDES
US11882815B2 (en) 2016-06-15 2024-01-30 University Of Massachusetts Recombinant adeno-associated viruses for delivering gene editing molecules to embryonic cells
US10457940B2 (en) * 2016-09-22 2019-10-29 University Of Massachusetts AAV treatment of Huntington's disease
WO2018071831A1 (en) 2016-10-13 2018-04-19 University Of Massachusetts Aav capsid designs
JP2020518259A (ja) 2017-05-05 2020-06-25 ボイジャー セラピューティクス インコーポレイテッドＶｏｙａｇｅｒ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． ハンチントン病治療組成物および方法
JP2020518258A (ja) 2017-05-05 2020-06-25 ボイジャー セラピューティクス インコーポレイテッドＶｏｙａｇｅｒ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 筋萎縮性側索硬化症（ａｌｓ）治療組成物および方法
CA3059213A1 (en) 2017-05-09 2018-11-15 University Of Massachusetts Methods of treating amyotrophic lateral sclerosis (als)
WO2019060649A1 (en) * 2017-09-22 2019-03-28 Voyager Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING HUNTINGTON'S DISEASE
WO2019060686A1 (en) 2017-09-22 2019-03-28 University Of Massachusetts NEW DUAL EXPRESSION VECTORS OF SOD1 AND USES THEREOF
EP3684932A1 (en) * 2017-09-22 2020-07-29 Genzyme Corporation Variant rnai
US20200237799A1 (en) 2017-10-16 2020-07-30 Voyager Therapeutics, Inc. Treatment of amyotrophic lateral sclerosis (als)
CN119242711A (zh) 2017-10-16 2025-01-03 沃雅戈治疗公司 肌萎缩性侧索硬化症（als）的治疗
ES2908324T5 (en) 2018-01-12 2025-06-05 Curocell Inc Enhanced immune cells using dual shrna and composition including the same
EP3769769A4 (en) * 2018-03-19 2022-05-04 National University Corporation Tokyo Medical and Dental University NUCLEIC ACID WITH REDUCED TOXICITY
JP7432929B2 (ja) * 2018-05-31 2024-02-19 コリア ユニバーシティ リサーチ アンド ビジネス ファウンデーション マイクロｒｎａの非正規標的を抑制するｒｎａ干渉誘導核酸およびその用途
US12163129B2 (en) 2018-06-08 2024-12-10 University Of Massachusetts Antisense oligonucleotides to restore dysferlin protein expression in dysferlinopathy patient cells
US20210254103A1 (en) 2018-07-02 2021-08-19 Voyager Therapeutics, Inc. Treatment of amyotrophic lateral sclerosis and disorders associated with the spinal cord
WO2020023612A1 (en) 2018-07-24 2020-01-30 Voyager Therapeutics, Inc. Systems and methods for producing gene therapy formulations
BR112022002794A2 (pt) * 2019-08-15 2022-08-09 Childrens Hospital Philadelphia Terapia combinada de transgene e mirna derivado de íntron para tratamento de sca1
JP2024511808A (ja) * 2021-03-29 2024-03-15 南京大学 ウイルスベクターに基づくｒｎａ送達システム及びその使用
CN115772521A (zh) * 2021-08-13 2023-03-10 南京大学 一种基因线路、rna递送系统及其应用

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5139941A (en) 1985-10-31 1992-08-18 University Of Florida Research Foundation, Inc. AAV transduction vectors
US4962091A (en) 1986-05-23 1990-10-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled release of macromolecular polypeptides
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
US5173414A (en) 1990-10-30 1992-12-22 Applied Immune Sciences, Inc. Production of recombinant adeno-associated virus vectors
US5350674A (en) 1992-09-04 1994-09-27 Becton, Dickinson And Company Intrinsic factor - horse peroxidase conjugates and a method for increasing the stability thereof
CA2145093C (en) 1992-09-25 2007-04-10 Lawrence Leroy Kunz Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells
WO1995005864A1 (en) 1993-08-27 1995-03-02 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Convection-enhanced drug delivery
JP2002516295A (ja) 1998-05-27 2002-06-04 アビジェン， インコーポレイテッド Ａａｖベクターの対流増加送達
CA2327208A1 (en) 2000-11-30 2002-05-30 The Government Of The United States Of America Methods of increasing distribution of therapeutic agents
US7182944B2 (en) 2001-04-25 2007-02-27 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methods of increasing distribution of nucleic acids
EP2428568B1 (en) 2001-09-28 2018-04-25 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Microrna molecules
US20050255086A1 (en) 2002-08-05 2005-11-17 Davidson Beverly L Nucleic acid silencing of Huntington's Disease gene
US20040241854A1 (en) 2002-08-05 2004-12-02 Davidson Beverly L. siRNA-mediated gene silencing
US20050042646A1 (en) 2002-08-05 2005-02-24 Davidson Beverly L. RNA interference suppresion of neurodegenerative diseases and methods of use thereof
US20040023390A1 (en) 2002-08-05 2004-02-05 Davidson Beverly L. SiRNA-mediated gene silencing with viral vectors
US20080176812A1 (en) 2002-08-05 2008-07-24 Davidson Beverly L Allele-specific silencing of disease genes
US20050106731A1 (en) 2002-08-05 2005-05-19 Davidson Beverly L. siRNA-mediated gene silencing with viral vectors
US20080274989A1 (en) 2002-08-05 2008-11-06 University Of Iowa Research Foundation Rna Interference Suppression of Neurodegenerative Diseases and Methods of Use Thereof
US20090105169A1 (en) 2002-08-05 2009-04-23 University Of Iowa Research Foundation Allele-specific silencing of disease genes
CA2501289A1 (en) * 2002-10-09 2004-04-22 Cid Co., Ltd Novel full-length genomic rna of japanese encephalitis virus, infectious jev cdna therefrom, and use thereof
US7605249B2 (en) 2002-11-26 2009-10-20 Medtronic, Inc. Treatment of neurodegenerative disease through intracranial delivery of siRNA
CN103397019A (zh) 2003-11-21 2013-11-20 雷维维科公司 干扰rna在生产转基因动物中的用途
EP1735443A2 (en) 2004-04-14 2006-12-27 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED TREATMENT OF POLYGLUTAMINE (POLYQ) REPEAT EXPANSION DISEASES USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US8975471B2 (en) 2004-10-12 2015-03-10 The Rockefeller University MicroRNAs
WO2006083800A2 (en) 2005-01-31 2006-08-10 University Of Iowa Research Foundation Nucleic acid silencing of huntington's disease gene
US20060257912A1 (en) 2005-05-06 2006-11-16 Medtronic, Inc. Methods and sequences to suppress primate huntington gene expression
US7902352B2 (en) 2005-05-06 2011-03-08 Medtronic, Inc. Isolated nucleic acid duplex for reducing huntington gene expression
US20070105803A1 (en) 2005-08-18 2007-05-10 Muthiah Manoharan Methods and compositions for treating neurological disease
US7320965B2 (en) 2005-10-28 2008-01-22 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of Huntingtin gene
WO2007089611A2 (en) 2006-01-26 2007-08-09 Isis Pharmaceuticals Inc. Compositions and their uses directed to huntingtin
WO2008067398A2 (en) 2006-11-29 2008-06-05 University Of Iowa Research Foundation Alternative export pathways for vector expressed rna interference
US20090036395A1 (en) 2007-04-26 2009-02-05 Davidson Beverly L Rna interference suppression of neurodegenerative diseases and methods of use thereof
CA2691617C (en) * 2007-05-31 2020-07-21 University Of Iowa Research Foundation Reduction of off-target rna interference toxicity
US20090004668A1 (en) 2007-06-22 2009-01-01 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Pre-miRNA loop-modulated target regulation
EP2673286B1 (en) * 2011-02-12 2019-07-03 University of Iowa Research Foundation Therapeutic compounds
US9272016B2 (en) * 2012-04-20 2016-03-01 University Of Iowa Research Foundation Methods to enhance RNAi oligonucleotide delivery to respiratory epithelial cells
RU2679843C2 (ru) * 2012-07-06 2019-02-13 Юниверсити Оф Айова Рисерч Фаундейшн Векторные композиции с модифицированным аденоассоциированным вирусом
RU2711147C2 (ru) 2014-05-20 2020-01-15 Юниверсити Оф Айова Рисерч Фаундейшн Терапевтические соединения для лечения болезни хантингтона

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2847121C2 (ru) * 2019-02-01 2025-09-26 Уэйв Лайф Саенсис Лтд. Композиции на основе олигонуклеотидов и способы, связанные с ними

Also Published As

Publication number Publication date
AU2015264263B2 (en) 2021-08-05
CA2949437A1 (en) 2015-11-26
US9523093B2 (en) 2016-12-20
US20160060624A1 (en) 2016-03-03
AU2015264263A1 (en) 2016-12-08
EP3146051B8 (en) 2019-11-27
JP2017522005A (ja) 2017-08-10
CN107075514A (zh) 2017-08-18
EP3146051A4 (en) 2017-12-20
EP3146051B1 (en) 2019-09-04
WO2015179525A1 (en) 2015-11-26
RU2016150050A3 (ru) 2019-02-05
JP6663859B2 (ja) 2020-03-13
RU2711147C2 (ru) 2020-01-15
ZA201608108B (en) 2022-05-25
EP3146051A1 (en) 2017-03-29
ES2759317T3 (es) 2020-05-08
CA2949437C (en) 2023-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016150050A (ru) Терапевтические соединения для лечения болезни хантингтона
JP2017522005A5 (ru)
ES2732023T3 (es) Supresión del gen de la huntingtina inducida por ARNi
RU2019111648A (ru) Средство лечения болезни гентингтона на основе aav
RU2018140499A (ru) Способы и композиции для лечения хореи гентингтона
JP2013509168A5 (ru)
US20200199625A1 (en) RNAi induced reduction of ataxin-3 for the treatment of Spinocerebellar ataxia type 3
TW201945009A (zh) 寡樹突細胞專一性啟動子、對PLP1基因具專一性之miRNA、包含該啟動子及/或該miRNA之載體與包含該載體之醫藥組合物
ES2526154T3 (es) Parvovirus modificado útil para silenciamiento génico
US10519445B2 (en) Intrathecal delivery of nucleic acid sequences encoding ABCD1 for treatment of adrenomyeloneuropathy
JP2023507741A (ja) ハンチントン病を処置するための方法
JP2016512028A5 (ru)
US20240360443A1 (en) Nucleic acid molecule and use of the nucleic acid molecule in therapy of diseases induced by expansion of trinucleotide cag repeats
JPWO2021050991A5 (ru)
HK40011616A (en) Rnai induced huntingtin gene suppression
BR112017013573B1 (pt) Rna de cadeia dupla, cassete de expressão, e, vetor de terapia de gene
Lai et al. 1063. Optimizing Intron Splicing Signal Overcomes the mRNA Accumulation Barrier in Trans-Splicing AAV Vectors
NZ733296B2 (en) Rnai induced huntingtin gene suppression