[go: up one dir, main page]

RU2014136339A - Замещенные пролины/пиперидины как антагонисты орексиновых рецепторов - Google Patents

Замещенные пролины/пиперидины как антагонисты орексиновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2014136339A
RU2014136339A RU2014136339A RU2014136339A RU2014136339A RU 2014136339 A RU2014136339 A RU 2014136339A RU 2014136339 A RU2014136339 A RU 2014136339A RU 2014136339 A RU2014136339 A RU 2014136339A RU 2014136339 A RU2014136339 A RU 2014136339A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
mono
independently
compound
substituted
Prior art date
Application number
RU2014136339A
Other languages
English (en)
Inventor
Теодор КАМЕНЕЦКА
Жун ЦЗЯН
Синьи СУН
Original Assignee
Иолас Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Иолас Терапьютикс, Инк. filed Critical Иолас Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2014136339A publication Critical patent/RU2014136339A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I),гдеA представляет собой арил или гетероарил;B отсутствует или представляет собой арил, арилокси, гетероарил или гетероарилокси;где каждый A или B, или оба, могут быть независимо незамещены или могут быть, каждый, независимо моно- или многократно замещены J или R', или обоими;D представляет собой арил, ароил, гетероарил или гетероароил, где D может быть незамещен или может быть моно- или независимо многократно замещен J или R', или обоими;Z представляет собой N или O, при условии, что, если Z представляет собой O, Rотсутствует;Rпредставляет собой независимо в каждом случае галоген, оксо, гидрокси, циано, (C)алкил, (C)алкокси, (C)ацилокси, (C)ациламидо, галогеналкил, галогеналкокси, NRR, C(=O)NRR, C(=O)OR, SOR, SONRR, циклоалкил, гетероциклил, арил, аралкил или гетероарил;или одна или более из Rгрупп вместе с кольцом, с которым они связаны, образуют бицикло[2.2.2], бицикло[3.3.0] или бицикло[4.3.0] кольцевую систему, где любая бициклокольцевая система может быть цис-конденсированной или транс-конденсированной, где любой алкил, алкокси, бициклокольцевая система, циклоалкил, гетероциклил, арил, аралкил или гетероарил могут быть моно- или независимо многократно замещены J или R', или обоими;Rи Rнезависимо в каждом случае представляют собой H, (C)алкил, аралкил, (C)ацил, или Rи Rвместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-7-членное кольцо, необязательно содержащее дополнительно 1 или 2 NR, O, S, SO или SO, где Rпредставляет собой H или (C)алкил, где любой R, Rили Rможет быть моно- или независимо многократно замещен J или R', или обоими;Rпредставляет собой H, (C)алкил или (C)ацил, или Rвместе с D и атомом азота, с которым они связаны, образуют фталимидогруппу, где любая алкильная, ацильная или фталимидогруппа необязательно моно- или независимо многократно заме

Claims (28)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
,
где
A представляет собой арил или гетероарил;
B отсутствует или представляет собой арил, арилокси, гетероарил или гетероарилокси;
где каждый A или B, или оба, могут быть независимо незамещены или могут быть, каждый, независимо моно- или многократно замещены J или R', или обоими;
D представляет собой арил, ароил, гетероарил или гетероароил, где D может быть незамещен или может быть моно- или независимо многократно замещен J или R', или обоими;
Z представляет собой N или O, при условии, что, если Z представляет собой O, R2 отсутствует;
R1 представляет собой независимо в каждом случае галоген, оксо, гидрокси, циано, (C1-4)алкил, (C1-4)алкокси, (C1-4)ацилокси, (C1-4)ациламидо, галогеналкил, галогеналкокси, NRaRb, C(=O)NRaRb, C(=O)ORa, SO2Ra, SO2NRaRb, циклоалкил, гетероциклил, арил, аралкил или гетероарил;
или одна или более из R1 групп вместе с кольцом, с которым они связаны, образуют бицикло[2.2.2], бицикло[3.3.0] или бицикло[4.3.0] кольцевую систему, где любая бициклокольцевая система может быть цис-конденсированной или транс-конденсированной, где любой алкил, алкокси, бициклокольцевая система, циклоалкил, гетероциклил, арил, аралкил или гетероарил могут быть моно- или независимо многократно замещены J или R', или обоими;
Ra и Rb независимо в каждом случае представляют собой H, (C1-4)алкил, аралкил, (C1-5)ацил, или Ra и Rb вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-7-членное кольцо, необязательно содержащее дополнительно 1 или 2 NRc, O, S, SO или SO2, где Rc представляет собой H или (C1-4)алкил, где любой Ra, Rb или Rc может быть моно- или независимо многократно замещен J или R', или обоими;
R2 представляет собой H, (C1-4)алкил или (C1-5)ацил, или R2 вместе с D и атомом азота, с которым они связаны, образуют фталимидогруппу, где любая алкильная, ацильная или фталимидогруппа необязательно моно- или независимо многократно замещена J или R', или обоими;
J представляет собой галоген, (C1-С6)алкил, OR', CN, CF3, OCF3, =O, =S, C(O), S(O), метилендиокси, этилендиокси, (CH2)0-pN(R')2, (CH2)0-pSR', (CH2)0-pS(O)R', (CH2)0-pS(O)2R', (CH2)0-pS(O)2N(R')2, (CH2)0-pSO3R', (CH2)0-pC(O)R', (CH2)0-pC(O)C(O)R', (CH2)0-pC(O)CH2C(O)R', (CH2)0-pC(S)R', (CH2)0-pC(O)OR', (CH2)0-pOC(O)R', (CH2)0-pC(O)N(R')2, (CH2)0-pOC(O)N(R')2, (CH2)0-pC(S)N(R')2, (CH2)0-pNH-C(O)R', (CH2)0-pN(R')N(R')C(O)R', (CH2)0-pN(R')N(R')C(O)OR', (CH2)0-pN(R')N(R')CON(R')2, (CH2)0-pN(R')SO2R', (CH2)0-pN(R')SO2N(R')2, (CH2)0-pN(R')C(O)OR', (CH2)0-pN(R')C(O)OR', (CH2)0-pN(R')C(S)R', (CH2)0-pN(R')C(O)N(R')2, (CH2)0-
pN(R')C(S)N(R')2, (CH2)0-pN(COR')COR', (CH2)0-pN(OR')R', (CH2)0-pC(=NH)N(R')2, (CH2)0-pC(O)N(OR')R' или (CH2)0-pC(=NOR')R';
где, каждый R' независимо в каждом случае представляет собой водород, (C1-C12)-алкил, (C2-C12)-алкенил, (C2-C12)-алкинил, (C3-C10)-циклоалкил, (C3-C10)-циклоалкенил, [(C3-C10)-циклоалкил или (C3-C10)-циклоалкенил]-[(C1-C12)-алкил или (C2-C12)-алкенил или (C2-C12)-алкинил], (C6-C10)-арил, (C6-C10)-арил-[(C1-C12)-алкил или (C2-C12)-алкенил или (C2-C12)-алкинил], моно- или бициклический 3-10-членный гетероциклил, моно- или бициклический 3-10-членный гетероциклил-[(C1-C12)-алкил или (C2-C12)-алкенил или (C2-C12)-алкинил], моно- или бициклический 5-10-членный гетероарил или моно- или бициклический 5-10-членный гетероарил-[(C1-C12)-алкил или (C2-C12)-алкенил или (C2-C12)-алкинил], где R' замещен 0-3 заместителями, независимо выбранными из JR;
или если два R' связаны с атомом азота или с двумя соседними атомами азота, указанные две R' группы вместе с атомом или атомами азота, с которыми они связаны, могут образовывать 3-8-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо или 8-20-членную, бициклическую или трициклическую, гетероциклическую кольцевую систему, где любое кольцо или кольцевая система может дополнительно содержать 1-3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, NR', O, S, S(O) и S(O)2, где каждое кольцо замещено 0-3 заместителями, независимо выбранными из JR; где в любой бициклической или трициклической кольцевой системе каждое кольцо является линейно конденсированным, мостиковым или спироциклическим, где каждое кольцо является или ароматическим, или неароматическим, где каждое кольцо может быть
конденсированным с (C6-C10)арилом, моно- или бициклическим 5-10-членным гетероарилом, (C3-C10)циклоалкилом или моно- или бициклическим 3-10-членным гетероциклилом;
JR представляет собой галоген, OR, CN, CF3, OCF3, =O, =S, C(O), S(O), метилендиокси, этилендиокси, (CH2)0-pN(R)2, (CH2)0-pSR, (CH2)0-pS(O)R, (CH2)0-pS(O)2R, (CH2)0-pS(O)2N(R)2, (CH2)0-pSO3R, (CH2)0-pC(O)R, (CH2)0-pC(O)C(O)R, (CH2)0-pC(O)CH2C(O)R, (CH2)0-pC(S)R, (CH2)0-pC(O)OR, (CH2)0-pOC(O)R, (CH2)0-pC(O)N(R)2, (CH2)0-pOC(O)N(R)2, (CH2)0-pC(S)N(R)2, (CH2)0-pNH-C(O)R, (CH2)0-pN(R)N(R)C(O)R, (CH2)0-pN(R)N(R)C(O)OR, (CH2)0-pN(R)N(R)CON(R)2, (CH2)0-pN(R)SO2R, (CH2)0- pN(R)SO2N(R)2, (CH2)0-pN(R)C(O)OR, (CH2)0-pN(R)C(O)R, (CH2)0-pN(R)C(S)R, (CH2)0-pN(R)C(O)N(R)2, (CH2)0-pN(R)C(S)N(R)2, (CH2)0-pN(COR)COR, (CH2)0-pN(OR)R, (CH2)0-pC(=NH)N(R)2, (CH2)0-pC(O)N(OR)R или (CH2)0-pC(=NOR)R; и
R независимо в каждом случае представляет собой водород, (C1-C12)-алкил, (C2-C12)-алкенил, (C2-C12)-алкинил, (C3-C10)-циклоалкил, (C3-C10)-циклоалкенил, [(C3-C10)-циклоалкил или (C3-C10)-циклоалкенил]-[(C1-C12)-алкил или (C2-C12)-алкенил или (C2-C12)-алкинил], (C6-C10)-арил, (C6-C10)-арил-[(C1-C12)-алкил или (C2-C12)-алкенил или (C2-C12)-алкинил], моно- или бициклический 3-10-членный гетероциклил, моно- или бициклический 3-10-членный гетероциклил-[(C1-C12)-алкил или (C2-C12)-алкенил или (C2-C12)-алкинил], моно- или бициклический 5-10-членный гетероарил или моно- или бициклический 5-10-членный гетероарил-[(C1-C12)-алкил или (C2-C12)-алкенил или (C2-C12)-алкинил];
m представляет собой 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6; n представляет собой 1, 2 или 3; p=0, 1 или 2; r=0, 1, 2 или 3;
или любая его соль или гидрат.
2. Соединение по п. 1, где A представляет собой фенил, тиазолил, пиразолил, пиридил или хинолил, где каждый A может быть независимо незамещен или может быть, каждый, независимо моно- или многократно замещен J или R', или обоими; или любая его соль или гидрат.
3. Соединение по п. 1, где B представляет собой фенил, пиридил, пиразидинил, пиримидинил, пиразинил, пирролил, пиразолил, оксазолил, имидазолил, оксадиазолил, (1,2,3)-триазолил, (1,2,4)-триазолил, где каждый B может быть независимо незамещен или может быть, каждый, независимо моно- или многократно замещен J или R', или обоими; или любая его соль или гидрат.
4. Соединение по п. 1, где D представляет собой пиридил, пиридоил, пиридазинил, пиридазиноил, пиримидинил, пиримидиноил, пиразинил, пиразиноил, хинолил, хинолоил, бензофуранил, бензофураноил, бензоксазолил, бензоксазолоил, бензтиазолил или бензтиазолоил; или где D вместе с R2 и атомом азота, с которым они связаны, представляет собой фталимидоил, где D может быть незамещен или может быть моно- или независимо многократно замещен J или R', или обоими; или любая его соль или гидрат.
5. Соединение по п. 1, где Z представляет собой N.
6. Соединение по п. 5, где R2 представляет собой H, (C1-4)алкил или (C1-5)ацил.
7. Соединение по п. 1, где Z представляет собой O, и R2 отсутствует.
8. Соединение по п. 1, включающее бициклическое соединение
любой одной из формул (IIA), (IIB), (IIC) или (IID):
Figure 00000002
или любая его соль или гидрат.
9. Соединение формулы (I), включающее любую из формул (IIIA), (IIIB), (IIIC), (IIID), (IIIE) или (IIIF):
Figure 00000004
Figure 00000005
где Z, D, R' имеют указанные для формулы (I) значения;
n представляет собой 1 или 2, q=1,2 или 3, r=1 или 2;
Het1 представляет собой незамещенный или J-замещенный пирролил, пиразолил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, тризолил, пиримидинил или пиридил;
Ar1 представляет собой незамещенный или J-замещенный фенил;
где J-замещение указывает на присутствие 1-3 J-заместителей,
и каждый J независимо выбирают из группы, состоящей из F, Cl и метокси;
или любая его соль и гидрат.
10. Соединение по п. 9, где n=1 или 2, m=1 или 2, R' представляет собой F, оксо, метил, трифторметил, гидрокси, ацетокси, метокси, NH2, N-метиламино, N-этиламино, N,N-диметиламино, N-изопропиламино, N-бензиламино, гидроксиэтиламино или ацетамидо,
или любая его соль или гидрат.
11. Соединение по п. 9, где D включает пиридил, пиридоил, хинолил, хинолоил или бензофуранил, или где D вместе с R2 и атомом азота, с которым они связаны, представляет собой фталимидоил; или любая его соль или гидрат.
12. Соединение формулы (I), включающее соединение формулы (IVA)
Figure 00000006
,
где m=1 или 2, n=1 или 2, r=1 или 2;
или соединение формулы (IVB)
Figure 00000007
,
или соединение формулы (IVC)
Figure 00000008
,
или соединение формулы (IVD)
Figure 00000009
где A, B, R1 и m имеют указанные выше значения, r=1 или 2; и Het2 представляет собой незамещенный или J-замещенный хинолил, пиридил, пиримидил, бензоксазолил, бензимидазолил или бензтиазолил; где J-замещение указывает на присутствие 1-3 J-заместителей;
или любая его соль или гидрат.
13. Соединение по п. 1 формулы (VA)
Figure 00000010
,
или формулы (VB)
Figure 00000011
или любая его соль или гидрат.
14. Соединение по п. 1, включающее любое из следующих соединений:
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
или любая его соль или гидрат.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому одному из пп. 1-14 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
16. Способ модулирования орексинового рецептора, включающий приведение указанного рецептора в контакт с эффективным количеством или концентрацией соединения по любому одному из пп. 1-14.
17. Способ по п. 16, где модулирующим орексиновый рецептор фактором является антагонизм орексинового рецептора.
18. Способ по п. 16, где приведение в контакт осуществляют in vivo в ткани или системе пациента.
19. Способ лечения патологического состояния у пациента, при котором медицинским показанием является модулирование орексинового рецептора, включающий введение пациенту соединения по любому одному из пп. 1-14 в дозе, с частотой и в течение промежутка времени, которые обеспечивают благоприятный эффект для пациента.
20. Способ по п. 19, где модулирующим орексиновый рецептор фактором является антагонизм орексинового рецептора.
21. Способ по п. 19, где соединение представляет собой селективный модулятор орексинового рецептора OX1.
22. Способ по п. 19, где соединение представляет собой селективный модулятор орексинового рецептора OX2.
23. Способ по п. 19, где патологическое состояние представляет собой пищевое нарушение, тучность, алкоголизм или связанные с употреблением алкоголя нарушения, лекарственную зависимость или наркоманию, нарушение сна, когнитивную дисфункцию при психиатрических или неврологических расстройствах, депрессию, беспокойство, панический синдром, шизофрению, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, хорею Хантингтона, головную боль, мигрень, боль, желудочно-кишечные заболевания, эпилепсию, воспаления, иммунные заболевания, эндокринные заболевания, гипертонию, нарушение поведения, аффективное расстройство, маниакальную депрессию, деменцию,
сексуальное расстройство, психосексуальное расстройство или болезнь почек.
24. Способ по п. 23, где лекарственная зависимость включает зависимость от кокаина, опиатов или никотина.
25. Способ по п. 23, где модулирующим орексиновый рецептор фактором является антагонизм орексинового рецептора.
26. Применение соединения по любому из пп. 1-14 для лечения патологического состояния пациента.
27. Применение по п. 26, где указанное патологическое состояние представляет собой пищевое нарушение, тучность, алкоголизм или связанные с употреблением алкоголя нарушения, лекарственную зависимость или наркоманию, нарушение сна, когнитивную дисфункцию при психиатрических или неврологических расстройствах, депрессию, беспокойство, панический синдром, шизофрению, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, хорею Хантингтона, головную боль, мигрень, боль, желудочно-кишечные заболевания, эпилепсию, воспаления, иммунные заболевания, эндокринные заболевания, рак, гипертонию, нарушение поведения, аффективное расстройство, маниакальную депрессию, деменцию, сексуальное расстройство, психосексуальное расстройство или болезнь почек.
28. Применение по п. 27, где лекарственная зависимость включает зависимость от кокаина, опиатов или никотина.
RU2014136339A 2012-02-07 2013-02-06 Замещенные пролины/пиперидины как антагонисты орексиновых рецепторов RU2014136339A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261596062P 2012-02-07 2012-02-07
US61/596,062 2012-02-07
PCT/US2013/024903 WO2013119639A1 (en) 2012-02-07 2013-02-06 Substituted prolines / piperidines as orexin receptor antagonists

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014136339A true RU2014136339A (ru) 2016-03-27

Family

ID=48947950

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014136339A RU2014136339A (ru) 2012-02-07 2013-02-06 Замещенные пролины/пиперидины как антагонисты орексиновых рецепторов

Country Status (18)

Country Link
US (2) US9499517B2 (ru)
EP (1) EP2811997B1 (ru)
JP (1) JP6346862B2 (ru)
KR (1) KR20140124398A (ru)
CN (1) CN104220065A (ru)
AR (1) AR099466A1 (ru)
AU (1) AU2013217323A1 (ru)
BR (1) BR112014019426A8 (ru)
CA (1) CA2863413A1 (ru)
ES (1) ES2672732T3 (ru)
HK (1) HK1204955A1 (ru)
IL (1) IL234025A0 (ru)
MX (1) MX2014009281A (ru)
NZ (1) NZ628491A (ru)
PH (1) PH12014501784A1 (ru)
RU (1) RU2014136339A (ru)
SG (1) SG11201404738QA (ru)
WO (1) WO2013119639A1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8653263B2 (en) 2009-10-23 2014-02-18 Janssen Pharmaceutica Disubstituted octahydropyrrolo[3,4-c]pyrroles as orexin receptor modulators
US9440982B2 (en) 2012-02-07 2016-09-13 Eolas Therapeutics, Inc. Substituted prolines/piperidines as orexin receptor antagonists
ES2672732T3 (es) 2012-02-07 2018-06-15 Eolas Therapeutics Inc. Prolinas/piperidinas sustituidas como antagonistas del receptor de orexina
ITMI20120322A1 (it) * 2012-03-01 2013-09-02 Rottapharm Spa Composti di 4,4-difluoro piperidina
WO2014085208A1 (en) * 2012-11-27 2014-06-05 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-pyridylamino-4-nitrile-piperidinyl orexin receptor antagonists
WO2015018027A1 (en) * 2013-08-08 2015-02-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazole orexin receptor antagonists
JP2017001954A (ja) * 2013-11-08 2017-01-05 石原産業株式会社 含窒素飽和複素環化合物
JP2017024990A (ja) * 2013-12-13 2017-02-02 大正製薬株式会社 オキサゾリジン及びオキサジナン誘導体
WO2015123355A1 (en) * 2014-02-12 2015-08-20 Eolas Therapeutics, Inc. Substituted prolines / piperidines as orexin receptor antagonists
UY36272A (es) * 2014-08-13 2016-02-29 Eolas Therapeutics Inc Difluoropirrolidinas como moduladores de los receptores de orexinas
EP3191468B1 (en) * 2014-09-11 2018-12-12 Janssen Pharmaceutica NV Substituted 2-azabicycles and their use as orexin receptor modulators
JP2018016544A (ja) * 2014-12-03 2018-02-01 持田製薬株式会社 新規ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン誘導体
CN104557744B (zh) * 2014-12-23 2017-04-12 广东东阳光药业有限公司 一种三氮唑化合物的制备方法
TWI710557B (zh) * 2016-02-12 2020-11-21 美商伊歐拉斯治療學公司 作為食慾素受體調節劑之經鹵素取代之六氫吡啶
BR112018067906A2 (pt) 2016-03-10 2019-01-29 Janssen Pharmaceutica Nv métodos de tratamento de depressão usando antagonistas do receptor de orexina-2
RU2738646C2 (ru) * 2016-04-01 2020-12-15 РЕКЬЮРИУМ АйПи ХОЛДИНГС, ЛЛС Модуляторы эстрогеновых рецепторов
CN109640998A (zh) * 2016-05-12 2019-04-16 卫材研究发展管理有限公司 治疗昼夜节律性睡眠障碍的方法
MD3676261T2 (ro) * 2017-09-01 2025-05-31 Chronos Therapeutics Ltd 2-azabiciclo[3.1.1]heptan substituit și derivați de 2-azabiciclo[3.2.1]octan ca antagoniști ai receptoriului orexinei
GB2558975B (en) * 2017-09-01 2019-01-23 Chronos Therapeutics Ltd Substituted 2-azabicyclo[3.1.1]heptane and 2-azabicyclo[3.2.1]octane derivatives as orexin receptor antagonists
US12187737B2 (en) 2019-06-04 2025-01-07 Hager Biosciences, Llc Imidazolo derivatives, compositions and methods as orexin antagonists
SG11202112828SA (en) * 2019-06-04 2021-12-30 Hager Biosciences Llc Pyrazole and imidazole derivatives, compositions and methods as orexin antagonists
EP4353309A4 (en) * 2021-05-26 2025-05-07 Sumitomo Pharma Co., Ltd. PHENYLUREA DERIVATIVE

Family Cites Families (146)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5049578A (en) * 1990-03-09 1991-09-17 E. R. Squibb & Sons, Inc. 1-aroyl or 1-acyl-2-2pyrrolidinyl-3,5-dihydroxy alkanoic and alkenoic acids, salts, esters and lactones
DE69906960T2 (de) 1998-05-08 2004-01-29 Smithkline Beecham Plc Phenylurea und phenylthio urea derivate
ES2226785T3 (es) 1999-02-12 2005-04-01 Smithkline Beecham Plc Derivados de fenilurea como antagonistas de los receptores de orexina.
WO2000047576A1 (en) 1999-02-12 2000-08-17 Smithkline Beecham Plc Cinnamide derivatives as orexin-1 receptors antagonists
AU2910600A (en) 1999-02-12 2000-08-29 Smithkline Beecham Plc Phenyl urea and phenyl thiourea derivatives
CA2374793A1 (en) 1999-05-24 2000-11-30 Penglie Zhang Inhibitors of factor xa
WO2001085693A1 (en) 2000-05-11 2001-11-15 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. N-acyltetrahydroisoquinoline derivatives
EP1289955B1 (en) * 2000-06-16 2005-04-13 Smithkline Beecham Plc Piperidines for use as orexin receptor antagonists
EP1353918B1 (en) 2000-11-28 2005-01-12 Smithkline Beecham Plc Morpholine derivatives as antagonists of orexin receptors
WO2002051232A2 (en) 2000-12-27 2002-07-04 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel benzazepines and related heterocyclic derivatives
WO2002090355A1 (en) * 2001-05-05 2002-11-14 Smithkline Beecham P.L.C. N-aroyl cyclic amines
US20040192673A1 (en) 2001-05-05 2004-09-30 Pascale Gaillard N-aroyl cyclic amine derivatives as orexin receptor antagonists
GB0115862D0 (en) 2001-06-28 2001-08-22 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0124463D0 (en) 2001-10-11 2001-12-05 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0126292D0 (en) 2001-11-01 2002-01-02 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0127145D0 (en) 2001-11-10 2002-01-02 Smithkline Beecham Compounds
GB0130335D0 (en) 2001-12-19 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0130341D0 (en) 2001-12-19 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0130393D0 (en) 2001-12-19 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Compounds
CN1556705B (zh) 2002-07-09 2010-04-28 埃科特莱茵药品有限公司 7,8,9,10-四氢-6H-氮杂卓并、6,7,8,9-四氢-吡啶并和2,3-二氢-2H-吡咯并[2,1-b]-喹唑啉酮衍生物
WO2004026866A1 (en) * 2002-09-18 2004-04-01 Glaxo Group Limited N-aroyl cyclic amines as orexin receptor antagonists
KR20050043988A (ko) 2002-10-11 2005-05-11 액테리온 파마슈티칼 리미티드 설포닐아미노-아세트산 유도체 및 오렉신 수용체길항제로서 이들의 용도
GB0225944D0 (en) 2002-11-06 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0225938D0 (en) 2002-11-06 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0225884D0 (en) * 2002-11-06 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US6951882B2 (en) 2002-12-12 2005-10-04 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted 4-phenyl-[1,3]-dioxanes
CN100432056C (zh) 2003-03-26 2008-11-12 埃科特莱茵药品有限公司 四氢异喹啉基乙酰胺衍生物作为阿立新受体拮抗剂的应用
WO2004096780A1 (en) 2003-04-28 2004-11-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd Quinoxalinone-3- one derivatives as orexin receptor antagonists
HUP0304101A3 (en) 2003-12-22 2008-10-28 Sanofi Aventis Pyrazole derivatives, process for producing them, their use, pharmaceutical compositions containing them and their intermediates
HUP0400405A3 (en) 2004-02-10 2009-03-30 Sanofi Synthelabo Pyrimidine derivatives, process for producing them, their use, pharmaceutical compositions containing them and their intermediates
PT1751111E (pt) 2004-03-01 2015-04-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina substituída
WO2006067224A2 (en) 2004-12-23 2006-06-29 Biovitrum Ab (Publ) Spiro-benzodioxole and spiro-benzodioxane compounds as orexin receptor antagonists
JP2008538361A (ja) 2005-04-12 2008-10-23 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド アミドプロポキシフェニルオレキシン受容体アンタゴニスト
EP1885892A2 (en) 2005-05-03 2008-02-13 Ensemble Discovery Corporation Turnover probes and use thereof for nucleic acid detection
CA2609203A1 (en) 2005-05-23 2006-11-30 Merck & Co., Inc Proline bis-amide orexin receptor antagonists
US20090258903A1 (en) 2005-08-04 2009-10-15 Coleman Paul J Aminoethane Sulfonamide Orexin Receptor Antagonists
WO2007025069A2 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Merck & Co., Inc. Diazaspirodecane orexin receptor antagonists
EP1954276A2 (en) 2005-11-22 2008-08-13 Merck & Co., Inc. Indole orexin receptor antagonists
CN101009515A (zh) 2006-01-24 2007-08-01 华为技术有限公司 通信终端设备管理方法及通信终端
TW200800020A (en) * 2006-01-26 2008-01-01 Basf Ag Methods to use 3-pyridyl derivatives as pesticides
FR2896798A1 (fr) 2006-01-27 2007-08-03 Sanofi Aventis Sa Derives de sulfonamides, leur preparation et leur application en therapeutique
FR2896799B1 (fr) 2006-02-02 2008-03-28 Sanofi Aventis Sa Derives de sulfonamides, leur preparation et leur application en therapeutique
US20090105318A1 (en) 2006-03-29 2009-04-23 Coleman Paul J Amidoethylthioether Orexin Receptor Antagonists
EP2007717A1 (en) 2006-04-11 2008-12-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Novel sulfonamide compounds
CN101432285A (zh) 2006-04-26 2009-05-13 埃科特莱茵药品有限公司 作为食欲素受体拮抗剂的吡唑并-四氢吡啶衍生物
WO2007143813A1 (en) 2006-06-16 2007-12-21 Husky Injection Molding Systems Ltd. Preventative maintenance update system
AU2007272855B2 (en) 2006-07-14 2013-08-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted diazepan orexin receptor antagonists
WO2008008517A2 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Merck & Co., Inc. Bridged diazepan orexin receptor antagonists
AU2007272795A1 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Merck & Co., Inc. 2-substituted proline bis-amide orexin receptor antagonists
US7994336B2 (en) 2006-08-15 2011-08-09 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Azetidine compounds as orexin receptor antagonists
DE602007004999D1 (de) 2006-08-28 2010-04-08 Actelion Pharmaceuticals Ltd 1,4,5,6,7,8-hexahydro-1,2,5-triaza-azulen-derivate als orexinrezeptor-antagonisten
CL2007002809A1 (es) * 2006-09-29 2008-04-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de 3-aza biciclo [3.1.0]hexano; y su uso en el tratamiento de enfermedades tales como desordenes psicoticos y de ansiedad, desordenes del sueno, uso y abuso de sustancias psicoactivas, demencia y deterioro de funciones cognitivas
US8133901B2 (en) 2006-12-01 2012-03-13 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 3-heteroaryl (amino or amido)-1-(biphenyl or phenylthiazolyl) carbonylpiperidine derivatives as orexin receptor inhibitors
PE20081229A1 (es) 2006-12-01 2008-08-28 Merck & Co Inc Antagonistas de receptor de orexina de diazepam sustituido
BRPI0720522A2 (pt) 2006-12-22 2014-01-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Composto derivado de 5,6,7,8-tetra-hidroimidazo [1,5-a] pirazina e uso deste ou de um de seus sais farmaceuticamente aceitáveis.
CL2007003827A1 (es) 2006-12-28 2008-09-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de n-(2-aza-biciclo(3.1.0)hex-3-ilmetil)amida; y su uso para prevenir o tratar la depresion, neurosis, esquizofrenia, ansiedad, adicciones, epilepsia, dolor, enfermedades cardiacas, entre otras.
WO2008087611A2 (en) * 2007-01-19 2008-07-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd Pyrrolidine- and piperidine- bis-amide derivatives
JP2010520206A (ja) 2007-03-02 2010-06-10 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション ビピリジンカルボキサミドオレキシン受容体アンタゴニスト
JP5138708B2 (ja) 2007-03-05 2013-02-06 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー オレキシンアンタゴニストとしてのアミノアミド
WO2008110488A1 (en) 2007-03-15 2008-09-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Malonamides as orexin antagonists
CL2008000836A1 (es) 2007-03-26 2008-11-07 Actelion Pharmaceuticals Ltd Compuestos derivados de tiazolidina, antagonistas del receptor de orexina; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso en el tratamiento de neurosis emocional, depresion grave, trastornos psicoticos, alzheimer, parkinson, dolor, entre otras.
ES2365444T3 (es) 2007-04-04 2011-10-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Heterociclos como antagonistas de orexina.
JP2010526869A (ja) 2007-05-14 2010-08-05 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド ２−シクロプロピル−チアゾール誘導体
WO2008143856A1 (en) 2007-05-18 2008-11-27 Merck & Co., Inc. Oxo bridged diazepan orexin receptor antagonists
AU2008257411B2 (en) 2007-05-23 2012-04-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridyl piperidine orexin receptor antagonists
JP2010528007A (ja) * 2007-05-23 2010-08-19 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション シクロプロピルピロリジンオレキシン受容体アンタゴニスト
US8106215B2 (en) * 2007-07-03 2012-01-31 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 3-aza-bicyclo[3.3.0]octane compounds
US8288429B2 (en) 2007-07-27 2012-10-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 2-aza-bicyclo[3.3.0]octane derivatives
WO2009016560A2 (en) 2007-07-27 2009-02-05 Actelion Pharmaceuticals Ltd Trans-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane derivatives
BRPI0814767A2 (pt) 2007-08-02 2015-03-03 Hoffmann La Roche Derivados de monoamida como antagonistas do receptor de orexina
WO2009020642A1 (en) 2007-08-09 2009-02-12 Merck & Co., Inc. Pyridine carboxamide orexin receptor antagonists
CA2702292A1 (en) * 2007-08-10 2009-02-19 Rudolf Mueller Bicyclic amides for ehancing glutamatergic synaptic responses
MX2010001575A (es) 2007-08-15 2010-03-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 1,2-diamido-etileno como antagonistas de orexina.
US8288411B2 (en) 2007-09-24 2012-10-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Pyrrolidines and piperidines as orexin receptor antagonists
US8362009B2 (en) 2007-10-29 2013-01-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted diazepan orexin receptor antagonists
EP2231155A4 (en) 2007-12-18 2011-09-14 Concert Pharmaceuticals Inc Tetrahydroisoquinoline DERIVATIVES
CN101903372B (zh) 2007-12-21 2014-06-18 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为食欲肽受体拮抗剂的杂芳基衍生物
EP2245006B1 (en) 2008-01-21 2011-06-01 F. Hoffmann-La Roche AG Sulfonamides as orexin antagonists
WO2009100994A1 (en) 2008-02-12 2009-08-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Piperidine sulfonamide derivatives
WO2009104155A1 (en) 2008-02-21 2009-08-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd 2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane derivatives
GB0806536D0 (en) 2008-04-10 2008-05-14 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US20110086889A1 (en) 2008-06-11 2011-04-14 Hamed Aissaoui Tetrazole compounds as orexin receptor antagonists
WO2009153180A1 (en) 2008-06-16 2009-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Heteroaromatic monoamides as orexinin receptor antagonists
EP2307417A2 (en) 2008-06-25 2011-04-13 Actelion Pharmaceuticals Ltd. 5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,5-a]pyrazine compounds
CN102083827A (zh) 2008-07-07 2011-06-01 埃科特莱茵药品有限公司 作为食欲素受体拮抗剂的噻唑烷化合物
KR101359852B1 (ko) 2008-07-29 2014-02-06 에프. 호프만-라 로슈 아게 오렉신 길항제로서 피롤리딘-3-일메틸-아민
AR072899A1 (es) 2008-08-07 2010-09-29 Merck Sharp & Dohme Derivados de terpiridina-carboxamida antagonistas de receptores de orexina, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento del insomnio y la obesidad.
EP2161266A1 (en) 2008-08-22 2010-03-10 EVOTEC Neurosciences GmbH Benzofuran derivatives as orexin receptor antagonists
CN102164896A (zh) 2008-10-14 2011-08-24 埃科特莱茵药品有限公司 苯乙基酰胺衍生物及其杂环类似物
WO2010048010A1 (en) 2008-10-21 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted piperidine orexin receptor antagonists
EP2350061B1 (en) 2008-10-21 2013-08-14 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,3-disubstituted piperidine orexin receptor antagonists
US8623863B2 (en) 2008-10-21 2014-01-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Disubstituted azepan orexin receptor antagonists
CA2739919A1 (en) 2008-10-21 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,4-disubstituted pyrrolidine orexin receptor antagonists
CA2739917A1 (en) 2008-10-21 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted morpholine orexin receptor antagonists
EP2349269A4 (en) 2008-10-21 2012-04-25 Merck Sharp & Dohme 2,5-DISUBSTITUTED PIPERIDINOREXINE RECEPTOR ANTAGONISTS
CA2741648A1 (en) 2008-10-30 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted phenyl carboxamide orexin receptor antagonists
BRPI0919876A8 (pt) 2008-10-30 2016-02-10 Merck Sharp & Dohme Composto, composição farmacêutica, uso de um composto, e, método para intensificar a qualidade do sono, para tratar insônia, e para tratar ou controlar obesidade em um paciente mamífero que necessita do mesmo.
WO2010051238A1 (en) 2008-10-30 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyridazine carboxamide orexin receptor antagonists
JP2012509910A (ja) 2008-11-26 2012-04-26 グラクソ グループ リミテッド 新規の化合物
WO2010060471A1 (en) 2008-11-26 2010-06-03 Glaxo Group Limited Piperidine derivatives useful as orexin receptor antagonists
JP2012509912A (ja) 2008-11-26 2012-04-26 グラクソ グループ リミテッド 新規の化合物
CA2745420A1 (en) 2008-12-02 2010-06-10 Glaxo Group Limited N-{[(ir,4s,6r-3-(2-pyridinylcarbonyl)-3-azabicyclo [4.1.0] hept-4-yl] methyl}-2-heteroarylamine derivatives and uses thereof
UY32277A (es) 2008-12-02 2010-05-31 Glaxo Group Ltd Derivados de n-{[1r,4s,6r)-3-(2-piridinilcarbonil)-3-azabiciclo[4.1.0-il}metil}-2heteroarilamina y uso de los mismos
JP2010155827A (ja) 2008-12-04 2010-07-15 Takeda Chem Ind Ltd スピロ環化合物
GB0823467D0 (en) 2008-12-23 2009-01-28 Glaxo Group Ltd Novel Compounds
UY32404A (es) 2009-01-30 2010-08-31 Novartis Ag 4-aril-butan-1,3-diamidas
MX2011011127A (es) 2009-04-24 2011-11-18 Glaxo Group Ltd 3-azabiciclo[4.1.0] heptanos usados como antagonistas de orexina.
US20120101106A1 (en) 2009-07-09 2012-04-26 Mercer Swati P Tetrahydronapthyridine Orexin Receptor Antagonists
EP2275421A1 (en) 2009-07-15 2011-01-19 Rottapharm S.p.A. Spiro amino compounds suitable for the treatment of inter alia sleep disorders and drug addiction
US8809380B2 (en) * 2009-08-04 2014-08-19 Raqualia Pharma Inc. Picolinamide derivatives as TTX-S blockers
WO2011023578A1 (en) * 2009-08-24 2011-03-03 Glaxo Group Limited 5-methyl-piperidine derivatives as orexin receptor antagonists for the treatment of sleep disorder
US20120149711A1 (en) * 2009-08-24 2012-06-14 Glaxo Group Limited Piperidine derivatives used as orexin antagonists
US9062044B2 (en) 2009-10-23 2015-06-23 Janssen Pharmaceutica Nv Disubstituted octahydropyrrolo[3,4-c]pyrroles as orexin receptor modulators
US8653263B2 (en) 2009-10-23 2014-02-18 Janssen Pharmaceutica Disubstituted octahydropyrrolo[3,4-c]pyrroles as orexin receptor modulators
US8680275B2 (en) 2009-10-23 2014-03-25 Janssen Pharmaceutica Nv Fused heterocyclic compounds as orexin receptor modulators
US20120196901A1 (en) 2009-10-29 2012-08-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Tertiary amide orexin receptor antagonists
US20120258957A1 (en) 2009-11-23 2012-10-11 Matilda Jane Bingham Heterocyclic derivatives
WO2011073316A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Novartis Ag 4-aryl-butane-1,3-diamides
AR079553A1 (es) 2009-12-21 2012-02-01 Novartis Ag Derivados de diaza-espiro-[5,5]-undecanos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos en el tratamiento de trastornos del snc, tales como trastornos del sueno y de la dependencia,entre otros.
JP2013515032A (ja) 2009-12-21 2013-05-02 ノバルティス アーゲー 二置換ヘテロアリール縮合ピリジン類
WO2011138265A2 (en) 2010-05-03 2011-11-10 Evotec Ag Indole and indazole derivatives as orexin receptor antagonists
WO2011138266A1 (en) 2010-05-03 2011-11-10 Evotec Ag Indolizine and imidazopyridine derivatives as orexin receptor antagonists
TW201307320A (zh) 2010-12-17 2013-02-16 大正製藥股份有限公司 吡唑衍生物
US20120165331A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Sangamesh Badiger Di/tri-aza-spiro-C9-C11alkanes
WO2012085852A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Actelion Pharmaceuticals Ltd 3,8-diaza-bicyclo[4.2.0]oct-8-yl amides
US20120165339A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Eisai R&D Management Co., Ltd. Cyclopropane derivatives
WO2012089607A1 (en) 2010-12-28 2012-07-05 Glaxo Group Limited Novel compounds with a 3a-azabicyclo [4.1.0] heptane core acting on orexin receptors
WO2012089606A1 (en) 2010-12-28 2012-07-05 Glaxo Group Limited Azabicyclo [4.1.0] hept - 4 - yl derivatives as human orexin receptor antagonists
JP5987005B2 (ja) 2011-02-18 2016-09-06 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッドＡｃｔｅｌｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ オレキシン拮抗薬として有用な新規なピラゾール及びイミダゾール誘導体
WO2012114252A1 (en) 2011-02-21 2012-08-30 Actelion Pharmaceuticals Ltd Novel indole and pyrrolopyridine amides
WO2012145581A1 (en) 2011-04-20 2012-10-26 Janssen Pharmaceutica Nv Disubstituted octahy-dropyrrolo [3,4-c] pyrroles as orexin receptor modulators
JPWO2012153729A1 (ja) 2011-05-10 2014-07-31 大正製薬株式会社 ヘテロ芳香環誘導体
WO2013005755A1 (ja) 2011-07-05 2013-01-10 大正製薬株式会社 メチルピペリジン誘導体
WO2013050938A1 (en) 2011-10-04 2013-04-11 Actelion Pharmaceuticals Ltd 3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane and 9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonane derivatives
AR088352A1 (es) 2011-10-19 2014-05-28 Merck Sharp & Dohme Antagonistas del receptor de 2-piridiloxi-4-nitrilo orexina
WO2013059163A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,5-disubstituted thiomorpholine orexin receptor antagonists
US8940898B2 (en) 2011-10-25 2015-01-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Piperidinyl alkyne orexin receptor antagonists
US9242995B2 (en) 2011-10-25 2016-01-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Isoxazolopyridine orexin receptor antagonists
KR101676930B1 (ko) 2011-11-08 2016-11-16 액테리온 파마슈티칼 리미티드 오렉신 수용체 길항제로서의 ２-(１,２,３-트리아졸-２-일)벤즈아미드 및 ３-(１,２,３-트리아졸-２-일)피콜린아미드 유도체
ITMI20112329A1 (it) 2011-12-21 2013-06-22 Rottapharm Spa Nuovi derivati spiro amminici
ES2672732T3 (es) * 2012-02-07 2018-06-15 Eolas Therapeutics Inc. Prolinas/piperidinas sustituidas como antagonistas del receptor de orexina
US9440982B2 (en) 2012-02-07 2016-09-13 Eolas Therapeutics, Inc. Substituted prolines/piperidines as orexin receptor antagonists
WO2013123240A1 (en) 2012-02-17 2013-08-22 Eisai R&D Management Co., Ltd Methods and compounds useful in the synthesis of orexin-2 receptor antagonists
ITMI20120322A1 (it) 2012-03-01 2013-09-02 Rottapharm Spa Composti di 4,4-difluoro piperidina
ITMI20120424A1 (it) 2012-03-19 2013-09-20 Rottapharm Spa Composti chimici
WO2015123355A1 (en) 2014-02-12 2015-08-20 Eolas Therapeutics, Inc. Substituted prolines / piperidines as orexin receptor antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
AR099466A1 (es) 2016-07-27
MX2014009281A (es) 2015-01-12
US20140364432A1 (en) 2014-12-11
CA2863413A1 (en) 2013-08-15
KR20140124398A (ko) 2014-10-24
EP2811997B1 (en) 2018-04-11
IL234025A0 (en) 2014-09-30
JP6346862B2 (ja) 2018-06-20
PH12014501784A1 (en) 2014-11-10
US9896452B2 (en) 2018-02-20
JP2015506382A (ja) 2015-03-02
US20170101410A1 (en) 2017-04-13
NZ628491A (en) 2016-06-24
BR112014019426A2 (ru) 2017-06-20
AU2013217323A1 (en) 2014-08-28
HK1204955A1 (zh) 2015-12-11
BR112014019426A8 (pt) 2017-07-11
EP2811997A4 (en) 2015-07-22
US9499517B2 (en) 2016-11-22
ES2672732T3 (es) 2018-06-15
CN104220065A (zh) 2014-12-17
EP2811997A1 (en) 2014-12-17
WO2013119639A1 (en) 2013-08-15
SG11201404738QA (en) 2014-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014136339A (ru) Замещенные пролины/пиперидины как антагонисты орексиновых рецепторов
JP2015506382A5 (ru)
RU2016105581A (ru) Способ лечения острого, хронического и подострого кашля и непреодолимого желания откашляться
RU2015143542A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
PH12020500265A1 (en) Indole carboxamides compounds useful as kinase inhibitors
RU2016137832A (ru) Соединения для лечения опосредованных комплементом нарушений
CL2020000427A1 (es) Derivados de 3-(1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos.
JP2019517487A5 (ru)
JP2016513112A5 (ru)
RU2012127792A (ru) Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ск2 ингибиторы
RU2016137263A (ru) Соединение триазина и его применение в медицинских целях
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
AR068846A1 (es) Compuestos derivados de pirrolo (2,3d)-pirimidina inhibidores de la actividad de pkb, composiciones farmaceuticas que los contienen, proceso de preparacion y uso de los mismos como agentes anticancer
RU2016134751A (ru) Соединения
RU2011108281A (ru) Трипиридилкарбоксамидные антагонисты орексиновых рецепторов
TN2015000529A1 (en) Substituted tetrahydrocarbazole and carbazole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
RU2015151886A (ru) Ингибиторы киназ
RU2017136715A (ru) Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение
BR112012001031A8 (pt) Compostos espiro amino adequados para o tratamento de inter alia distúrbios do sono e toxicodependência
MX2016014574A (es) El uso de compuestos de tienotriazolodiazepina para el tratamiento de cancer de mama triple-negativo.
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
RU2011109078A (ru) Лечение легочной артериальной гипертензии
MX2015016771A (es) Compuestos de carbazol carboxamida utiles como inhibidores de cinasa.
JP2014510147A5 (ru)
SG10201903621SA (en) Tricyclic atropisomer compounds

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170606