RU2014143232A

RU2014143232A - Соединения для применения в лечении нейробластомы, саркомы юинга или рабдомиосаркомы

Info

Publication number: RU2014143232A
Application number: RU2014143232A
Authority: RU
Inventors: Сичжун Хуан
Original assignee: Новартис Аг
Priority date: 2012-03-30
Filing date: 2013-03-28
Publication date: 2016-05-27
Also published as: US20150051252A1; KR20150002623A; MX2014011843A; IN2014DN09013A; WO2013148912A1; CA2865993A1; CN104244949A; US20160151344A1; JP2015512416A; AU2013239624A1; EP2830619A1

Abstract

1. Способ лечения рака, выбранного из группы, состоящей из нейробластомы, саркомы Юинга или рабдомиосаркомы, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I)гдеА представляет гетероарил, выбранный из группы, состоящей из:Rпредставляет один из следующих заместителей: (1) незамещенный или замещенный, предпочтительно, замещенный С-С-алкил, где указанные заместители независимо выбраны из одной или более, предпочтительно из 1-9 следующих групп: дейтерия, фтор- или из 1-2 следующих групп C-C-циклоалкил; (2) необязательно замещенный С-С-циклоалкил, где указанные заместители независимо выбраны из одной и более, предпочтительно от 1 до 4 из следующих групп: дейтерия, С-С-алкила (предпочтительно метила), фтор-, циано-, аминокарбонила; (3) необязательно замещенный фенил, где указанные заместители независимо выбраны из одной и более, предпочтительно от 1 до 2 из следующих групп: дейтерия, галоген-, циано-, С-С-алкила, С-С-алкиламино-, ди(С-С-алкил)амино-, С-С-алкиламинокарбонила, ди(С-С-алкил)аминокарбонила, С-С-алкокси; (4) необязательно моно- и дизамещенные амины, где указанные заместители независимо выбраны из следующих групп: дейтерия, С-С-алкила (который является незамещенным или замещенным одним и более заместителями, выбранными из группы дейтерия, фтор-, хлор-, гидрокси-), фенилсульфонила (который является незамещенным или замещенным одной или более, предпочтительно одной, C-С-алкил, С-С-алкокси, ди(С-С-алкил)амино-С-С-алкокси); (5) замещенный сульфонил; где указанный заместитель выбирают из следующих групп: С-С-алкил (который является незамещенным или замещенным одним и более заместителями, выбранными из группы дейтерия, фтор-), пирролидин- (который является незам

Claims

1. Способ лечения рака, выбранного из группы, состоящей из нейробластомы, саркомы Юинга или рабдомиосаркомы, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I)

где

А представляет гетероарил, выбранный из группы, состоящей из:

R¹ представляет один из следующих заместителей: (1) незамещенный или замещенный, предпочтительно, замещенный С₁-С₇-алкил, где указанные заместители независимо выбраны из одной или более, предпочтительно из 1-9 следующих групп: дейтерия, фтор- или из 1-2 следующих групп C₃-C₅-циклоалкил; (2) необязательно замещенный С₃-С₅-циклоалкил, где указанные заместители независимо выбраны из одной и более, предпочтительно от 1 до 4 из следующих групп: дейтерия, С₁-С₄-алкила (предпочтительно метила), фтор-, циано-, аминокарбонила; (3) необязательно замещенный фенил, где указанные заместители независимо выбраны из одной и более, предпочтительно от 1 до 2 из следующих групп: дейтерия, галоген-, циано-, С₁-С₇-алкила, С₁-С₇-алкиламино-, ди(С₁-С₇-алкил)амино-, С₁-С₇-алкиламинокарбонила, ди(С₁-С₇-алкил)аминокарбонила, С₁-С₇-алкокси; (4) необязательно моно- и дизамещенные амины, где указанные заместители независимо выбраны из следующих групп: дейтерия, С₁-С₇-алкила (который является незамещенным или замещенным одним и более заместителями, выбранными из группы дейтерия, фтор-, хлор-, гидрокси-), фенилсульфонила (который является незамещенным или замещенным одной или более, предпочтительно одной, C₁-С₇-алкил, С₁-С₇-алкокси, ди(С₁-С₇-алкил)амино-С₁-С₇-алкокси); (5) замещенный сульфонил; где указанный заместитель выбирают из следующих групп: С₁-С₇-алкил (который является незамещенным или замещенным одним и более заместителями, выбранными из группы дейтерия, фтор-), пирролидин- (который является незамещенным или замещенным одним и более заместителями, выбранными из группы дейтерия, гидрокси-, оксо-, в частности, одним оксо-); (6) фтор-, хлор-;

R²представляет собой водород;

R³ представляет (1) водород, (2) фтор-, хлор-, (3) необязательно замещенный метил, где указанные заместители представляют собой независимо выбранные из одной и более, предпочтительно от 1 до 3 следующих групп: дейтерий, фтор-, хлор-, диметиламино-;

за исключением 1-({5-[2-(трет-бутил)-пиримидин-4-ил]-4-метилтиазол-2-ил}-амид) 2-амид-(S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты,

или его фармацевтически приемлемую соль субъекту, нуждающемуся в этом.

2. Способ по п. 1, где соединение формулы (I) представляет собой соединение 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)-пиридин-4-ил]-тиазол-2-ил}-амид) 2-амид-(S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.

3. Способ по п. 1, где соединение формулы (I) вводят в ежедневной дозе от 0,1 до приблизительно 500 мг.

4. Фармацевтическая композиция или лекарственное средство, содержащее соединение формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемую соль, и необязательно по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, для применения в лечении рака, выбранного из группы, состоящей из нейробластомы, саркомы Юинга или рабдомиосаркомы.

5. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления фармацевтической композиции или лекарственного средства для применения в лечении рака, выбранного из группы, состоящей из нейробластомы, саркомы Юинга или рабдомиосаркомы.

6. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения рака, выбранного из группы, состоящей из нейробластомы, саркомы Юинга или рабдомиосаркомы.

7. Применение по любому из пп. 5 или 6, где соединение формулы (I) представляет собой соединение 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)-пиридин-4-ил]-тиазол-2-ил}-амид) 2-амид-(S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.

8. Применение соединения формулы (I) по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли для применения в лечении рака, выбранного из группы, состоящей из нейробластомы, саркомы Юинга или рабдомиосаркомы.

9. Применение по п. 8, где соединение формулы (I) представляет собой соединение 1-({4-метил-5-[2-(2,2,2-трифтор-1,1-диметилэтил)-пиридин-4-ил]-тиазол-2-ил}-амид) 2-амид-(S)-пирролидин-1,2-дикарбоновой кислоты или его фармацевтически приемлемую соль.