[go: up one dir, main page]

RU2013112744A - Алкил 2-{[(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения - Google Patents

Алкил 2-{[(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения Download PDF

Info

Publication number
RU2013112744A
RU2013112744A RU2013112744/04A RU2013112744A RU2013112744A RU 2013112744 A RU2013112744 A RU 2013112744A RU 2013112744/04 A RU2013112744/04 A RU 2013112744/04A RU 2013112744 A RU2013112744 A RU 2013112744A RU 2013112744 A RU2013112744 A RU 2013112744A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrimidin
furan
tetrahydro
oxo
general formula
Prior art date
Application number
RU2013112744/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2534613C2 (ru
Inventor
Александр Васильевич Иващенко
Original Assignee
Александр Васильевич Иващенко
Асави, Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to RU2013112744/04A priority Critical patent/RU2534613C2/ru
Application filed by Александр Васильевич Иващенко, Асави, Ллс filed Critical Александр Васильевич Иващенко
Priority to US14/772,818 priority patent/US20160031927A1/en
Priority to JP2016504279A priority patent/JP2016515545A/ja
Priority to CN201480024794.3A priority patent/CN105263941A/zh
Priority to EP14770263.3A priority patent/EP2977379A1/en
Priority to KR1020157030455A priority patent/KR20150132879A/ko
Priority to CA2907455A priority patent/CA2907455A1/en
Priority to PCT/RU2014/000104 priority patent/WO2014148949A1/ru
Priority to AU2014238517A priority patent/AU2014238517A1/en
Priority to EA201401063A priority patent/EA025878B1/ru
Publication of RU2013112744A publication Critical patent/RU2013112744A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2534613C2 publication Critical patent/RU2534613C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65586—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system at least one of the hetero rings does not contain nitrogen as ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/10—Pyrimidine radicals with the saccharide radical esterified by phosphoric or polyphosphoric acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Соединения общей формулы 1, или их стереоизомеры, фармацевтически приемлемые соли, и/или гидраты, сольваты или кристаллические формыгдеRпредставляют собой С-Салкил;Rи Rпредставляют собой фтор, илиRпредставляет собой фтор, а Rпредставляет собой метил;Rи Rпредставляют собой водород, илиRпредставляет собой С-Сацил, а Rпредставляет собой водород, илиRпредставляет собой водород, а Rпредставляет собой С-Сацил, илиRпредставляет собой необязательно замещенный α-аминоацил, а Rпредставляет собой водород, илиRпредставляет собой водород, а Rпредставляют собой необязательно замещенный α-аминоацил;Rпредставляет собой водород, метил, метокси или галоген.2. Соединения по п.1, общей формулы 2 и общей формулы 33. Соединения по п.1 общей формулы 1.1 и общей формулы 1.2,где R, Rи Rимеют вышеуказанные значения.4. Соединения по п.3 общей формулы 1.1.1, 1.1.2 и общей формулы 1.2.1, 1.2.2где R, R, Rи Rимеют вышеуказанные значения.5. Соединения по п.1, представляющие собой:(S)-изопропил 2-{[(2R,3S,5R)-5-(4-амино-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил)-3-(2-диметиламино-ацетокси)-4,4-дифтор-3-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионат (1.1.1(1));(2R,3S,5R)-5-(4-амино-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил)-4,4-дифтор-2-[((S)-1-изопропоксикарбонил-этиламино)-фенокси-фосфориламинометил]-тетрагидро-фуран-3-ил (S)-1-метил-пирролидин-2-карбоксилат (1.1.1(2));(2R,3R)-5-(4-амино-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил)-4,4-дифтор-2-[(S)-((S)-1-изопропоксикарбонил-этиламино)-фенокси-фосфориламинометил]-тетрагидро-фуран-3-ил (S)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-метил-бутаноат (1.1.1(3));(2R,3R)-5-(4-амино-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил)-4,4-дифтор-2-[(R)-((S)-1-изопропоксикарбонил-этиламино)-фенокси-фосфориламинометил]-тетрагидро-фуран-3-ил (S)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-метил-б

Claims (18)

1. Соединения общей формулы 1, или их стереоизомеры, фармацевтически приемлемые соли, и/или гидраты, сольваты или кристаллические формы
Figure 00000001
где
R1 представляют собой С1-С4алкил;
R2 и R3 представляют собой фтор, или
R2 представляет собой фтор, а R3 представляет собой метил;
R4 и R5 представляют собой водород, или
R4 представляет собой С1-С6ацил, а R5 представляет собой водород, или
R4 представляет собой водород, а R5 представляет собой С1-С6ацил, или
R4 представляет собой необязательно замещенный α-аминоацил, а R5 представляет собой водород, или
R4 представляет собой водород, а R5 представляют собой необязательно замещенный α-аминоацил;
R6 представляет собой водород, метил, метокси или галоген.
2. Соединения по п.1, общей формулы 2 и общей формулы 3
Figure 00000002
Figure 00000003
3. Соединения по п.1 общей формулы 1.1 и общей формулы 1.2,
Figure 00000004
Figure 00000005
где R1, R4 и R5 имеют вышеуказанные значения.
4. Соединения по п.3 общей формулы 1.1.1, 1.1.2 и общей формулы 1.2.1, 1.2.2
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
где R1, R4, R5 и R6 имеют вышеуказанные значения.
5. Соединения по п.1, представляющие собой:
(S)-изопропил 2-{[(2R,3S,5R)-5-(4-амино-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил)-3-(2-диметиламино-ацетокси)-4,4-дифтор-3-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионат (1.1.1(1));
(2R,3S,5R)-5-(4-амино-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил)-4,4-дифтор-2-[((S)-1-изопропоксикарбонил-этиламино)-фенокси-фосфориламинометил]-тетрагидро-фуран-3-ил (S)-1-метил-пирролидин-2-карбоксилат (1.1.1(2));
(2R,3R)-5-(4-амино-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил)-4,4-дифтор-2-[(S)-((S)-1-изопропоксикарбонил-этиламино)-фенокси-фосфориламинометил]-тетрагидро-фуран-3-ил (S)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-метил-бутаноат (1.1.1(3));
(2R,3R)-5-(4-амино-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил)-4,4-дифтор-2-[(R)-((S)-1-изопропоксикарбонил-этиламино)-фенокси-фосфориламинометил]-тетрагидро-фуран-3-ил (S)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-метил-бутаноат (1.1.1(4));
изопропил (S)-2-({(2R,3R,5R)-5-[4-(2-диметиламино-ацетиламино)-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил]- 4,4-дифтор-3-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси}-фенокси-фосфориламино)-пропионат (1.1.2(1));
изопропил (S)-2-({(2R,3R,5R)-5-[4-((R)-2-трет-бутоксикарбониламино-3-метил-бутириламино)-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил]-4,4-дифтор-3-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси}-фенокси-фосфориламино)-пропионат (1.1.2(2));
изопропил (S)-2-[((2R,3R,5R)-4,4-дифтор-3-гидрокси-5-{4-[((S)-1-метилпирролидин-2-карбонил)-амино]-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил}-тетрагидро-фуран-2-илметокси)-фенокси-фосфориламино)-пропионат (1.1.2(3));
метил (S)-2-[((2R,3R,5R)-4,4-дифтор-3-гидрокси-5-{4-[((S)-1-метилпирролидин-2-карбонил)-амино]-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил}-тетрагидро-фуран-2-илметокси)-фенокси-фосфориламино)-пропионат (1.1.2(4));
изопропил (R)-2-[((2R,3R,5R)-4,4-дифтор-3-гидрокси-5-{4-[((S)-1-метилпирролидин-2-карбонил)-амино]-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил}-тетрагидро-фуран-2-илметокси)-фенокси-фосфориламино)-пропионат (1.1.2(5));
изопропил (S)-2-[(4-хлорфенокси)-((2R,3R)-4,4-дифтор-3-гидрокси-5-{4-[((S)-1-метилпирролидин-2-карбонил)-амино]-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил}-тетрагидро-фуран-2-илметокси)-фенокси-фосфориламино)-пропионат (1.1.2(6));
изопропил (S)-2-[(2,4-дихлорфенокси)-((2R,3R)-4,4-дифтор-3-гидрокси-5-{4-[((S)-1-метил-пирролидин-2-карбонил)-амино]-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил}-тетрагидро-фуран-2-илметокси)-фенокси-фосфориламино)-пропионат (1.1.2(7));
изопропил (S)-2-[((2R,3R)-4,4-дифтор-3-гидрокси-5-{4-[((S)-1-метил-пирролидин-2-карбонил)-амино]-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил}-тетрагидро-фуран-2-илметокси)-п-толил-фосфориламино)-пропионат (1.1.2(8));
изопропил (S)-2-((S)-{(2R,3R,5R)-5-[4-(2-диметиламиноацетиламино)-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил]-4,4-дифтор-3-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси)-фенокси-фосфориламино)-пропионат (1.1.2(9));
изопропил (S)-2-((R)-{(2R,3R,5R)-5-[4-(2-диметиламиноацетиламино)-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил]-4,4-дифтор-3-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси)-фенокси-фосфориламино)-пропионат (1.1.2(10));
изопропил (S)-2-[(S)-((2R,3R,5R)-4,4-дифтор-3-гидрокси-5-{4-[((S)-1-метилпирролидин-2-карбонил)-амино]-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил}-тетрагидро-фуран-2-илметокси)-фенокси-фосфориламино)-пропионат (1.1.2(11));
изопропил (S)-2-[(R)-((2R,3R,5R)-4,4-дифтор-3-гидрокси-5-{4-[((S)-1-метилпирролидин-2-карбонил)-амино]-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил}-тетрагидро-фуран-2-илметокси)-фенокси-фосфориламино)-пропионат (1.1.2(12));
метил (S)-2-{[((2R,3R,5R)-4,4-дифтор-3-гидрокси-5-{4-[((S)-1-метилпирролидин-2-карбонил)-амино]-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил}-тетрагидро-фуран-2-илметокси)-фенокси-фосфориламино)-пропионат (1.1.2(13));
изопропил (S)-2-[((2R,3R,5R)-4,4-дифтор-3-гидрокси-5-{4-[((S)-1-метилпирролидин-3-карбонил)-амино]-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил}-тетрагидро-фуран-2-илметокси)-фенокси-фосфориламино)-пропионат (1.1.2(14));
изопропил (S)-2-[((2R,3R,5R)-4,4-дифтор-3-гидрокси-5-{4-[((S)-1-метилпирролидин-4-карбонил)-амино]-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил}-тетрагидро-фуран-2-илметокси)-фенокси-фосфориламино)-пропионат (1.1.2(5));
изопропил (S)-2-({(2R,3R,4R,5R)-5-[4-(2-диметиламиноацетиламино)-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил]-4-метил-4-фтор-3-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси)-фенокси-фосфориламино)-пропионат (1.2.2(1));
изопропил (R)-2-({(2R,3R,4R,5R)-5-[4-(2-диметиламиноацетиламино)-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил]-4-метил-4-фтор-3-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси)-фенокси-фосфориламино)-пропионат (1.2.2(2));
изопропил (R)-2-[((2R,3R,4R,5R)-3-гидрокси-4-метил-4-фтор-5-{4-[((S)-1-метилпирролидин-2-карбонил)-амино]-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил}-тетрагидро-фуран-2-илметокси)-фенокси-фосфориламино)-пропионат (1.2.2(3));
изопропил (S)-2-((S)-{(2R,3R,4R,5R)-5-[4-(2-диметиламиноацетиламино)-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил]-4-метил-4-фтор-3-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси)-фенокси-фосфориламино)-пропионат (1.2.2(4));
изопропил (S)-2-((R)-{(2R,3R,4R,5R)-5-[4-(2-диметиламиноацетиламино)-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил]-4-метил-4-фтор-3-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси)-фенокси-фосфориламино)-пропионат (1.2.2(5));
изопропил (S)-2-[(S)-((2R,3R,4R,5R)-3-гидрокси-4-метил-4-фтор-5-{4-[((S)-1-метилпирролидин-2-карбонил)-амино]-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил}-тетрагидро-фуран-2-илметокси)-фенокси-фосфориламино)-пропионат (1.2.2(6));
изопропил (S)-2-[(R)-((2R,3R,4R,5R)-3-гидрокси-4-метил-4-фтор-5-{4-[((S)-1-метилпирролидин-2-карбонил)-амино]-2-оксо-2Н-пиримидин-1-ил}-тетрагидро-фуран-2-илметокси)-фенокси-фосфориламино)-пропионат (1.2.2(7)).
6. Способ получения соединений общей формулы 1 и формулы 2, их стереоизомеров, фармацевтически приемлемых солей, гидратов, сольватов или кристаллических форм, заключающийся во взаимодействии соединения общей формулы 4 с соединением общей формулы 5
Figure 00000010
Figure 00000011
где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 имеют вышеуказанные значения.
7. Способ получения соединений общей формулы 2, его стереоизомеров, фармацевтически приемлемых солей, гидратов, сольватов или кристаллических форм, заключающийся во взаимодействии соединения общей формулы 4(1) с соединением общей формулы 5(1).
Figure 00000012
Figure 00000013
где R2, R3 имеют вышеуказанное значение.
8. Способ получения соединений общей формулы 1, их стереоизомеров, фармацевтически приемлемых солей, гидратов, сольватов или кристаллических форм, взаимодействием соединения общей формулы 6 с ангидридом общей формулы 7 в присутствии 4-диметиламинопиридина (DMAP) и триэтиламина
Figure 00000014
Figure 00000015
где,
R4 представляет собой необязательно замещенный α-аминоацил, а
R5 представляет собой водород, а R1, R2, R3 и R6 имеют вышеуказанное значение.
9. Способ получения соединения общей формулы 3 его стереоизомеров, солей, гидратов, сольватов или кристаллических форм, взаимодействием соединения общей формулы 2 с уксусным ангидридом в присутствии 4-диметиламинопиридина (DMAP) и триэтиламина.
10. Способ получения соединений общей формулы 1, их стереоизомеров, фармацевтически приемлемых солей, гидратов, сольватов или кристаллических форм, взаимодействием соединения общей формулы 6 с α-аминокислотой общей формулы 8 в присутствии 1,1'-карбодиимидазола
Figure 00000016
Figure 00000017
где, R4 представляет собой водород, а R5 представляет собой необязательно замещенный α-аминоацил, a R1, R2, R3 и R6 имеют вышеуказанное значение.
11. Способ получения соединения общей формулы 1, его стереоизомеров, солей, гидратов, сольватов кристаллических или поликристаллических форм, взаимодействием соединения общей формулы 9 с кислотой общей формулы 10 в присутствии 1,1'-карбодиимидазола и последующим дебокированием образующегося продукта 11
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
где R4 представляет собой необязательно замещенный α-аминоацил, а R5 представляет собой водород, а R1, R2, R3 и R6 имеют вышеуказанное значение.
12. Активный компонент, обладающий свойствами нуклеозидных ингибиторов РНК-полимеразы HCV NS5B, представляющий собой соединения общей формулы 1 по любому из пп. 1-5 их стереоизомеры, фармацевтически приемлемые соли, гидраты, сольваты или кристаллические формы.
13. Способ ингибирования РНК-полимеразы HCV NS5B контактированием РНК-полимеразы HCV NS5B с соединениями общей формулы 1 по любому из пп. 1-5 их стереоизомерами, фармацевтически приемлемыми солями, гидратами, сольватами или кристаллическими формами.
14. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики вирусных инфекций, включая гепатит C, содержащая в терапевтически эффективном количестве активный компонент по п.12 и необязательно содержащая ингибитор инозин-5-монофосфат дегидрогеназы и/или ингибитор протеазы гепатита C NS3, и/или ингибитор протеазы гепатита C NS3/4A, и/или ингибитор РНК-полимеразы NS5A.
15. Фармацевтическая композиция по п.14 для лечения и профилактики вирусных инфекций, включая гепатит C, в которой в качестве ингибитора инозин-5-монофосфата дегидрогеназы выбран Рибамидин, в качестве ингибитора протеазы гепатита C NS3 выбран Asunaprevir (BMS-650032), в качестве ингибитора протеазы гепатита C NS3/4A выбран Sofosbuvir (ТМС435), в качестве ингибитора РНК-полимеразы NS5A выбран Daclatasvir (BMS-790052) или Declatasvir (GS-5885).
16. Фармацевтическая композиция по пп.14 и 15 для лечения и профилактики вирусных инфекций, включая гепатит C, в форме таблеток, капсул, инъекций, мазей, ректальных суспензий и гелей, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку.
17. Лекарственное средство для лечения и профилактики вирусных инфекций, включая гепатит C, содержащее в эффективном количестве активный компонент по п.12 или фармацевтическую композицию по пп.14-16.
18. Способ профилактики и лечения заболевания обусловленного вирусом гепатита C, введением в терапевтически эффективном количестве активного компонента по п.12 или фармацевтической композиции по пп.14-16 или лекарственного средства по п.17.
RU2013112744/04A 2013-03-22 2013-03-22 Алкил 2-{ [(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)- -гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино} -пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения RU2534613C2 (ru)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013112744/04A RU2534613C2 (ru) 2013-03-22 2013-03-22 Алкил 2-{ [(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)- -гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино} -пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения
JP2016504279A JP2016515545A (ja) 2013-03-22 2014-02-19 Ｈｃｖのｒｎａ−ポリメラーゼｎｓ５ｂのヌクレオシド阻害剤、２−｛［（２ｒ，３ｓ，５ｒ）−５−（４−アミノ−２−オキソ−２ｈ−ピリミジン−１−イル）−３−ヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２−イルメトキシ］−フェノキシ−ホスホリルアミノ｝−プロピオン酸アルキル、その調製の方法及び使用
CN201480024794.3A CN105263941A (zh) 2013-03-22 2014-02-19 2-{[(2r,3s,5r)-5-(4-氨基-2-氧代-2h-嘧啶-1-基)-3-羟基-四氢-呋喃-2-基甲氧基]-苯氧基-磷酰基氨基}-丙酸烷基酯类、hcv rna-聚合酶ns5b的核苷抑制剂、其制备方法及用途
EP14770263.3A EP2977379A1 (en) 2013-03-22 2014-02-19 Alkyl 2-{[(2r,3s,5r)-5-(4-amino-2-oxo-2 -pyrimidin-1-yl)-3-hydroxy- tetrahydro-furan-2-yl-methoxy]-phenoxy-phosphoryl-amino}-propionates, nucleoside inhibitors of hcv ns5b rna-polymerase, and methods for producing and use thereof
US14/772,818 US20160031927A1 (en) 2013-03-22 2014-02-19 Alkyl 2--propionates, nucleoside inhibitors of HCV RNA-polymerase NS5B, methods for preparation and use thereof
KR1020157030455A KR20150132879A (ko) 2013-03-22 2014-02-19 알킬 2-｛［（2r,3s,5r）-5-（4-아미노-2-옥소-2h-피리미딘-1-일）-3-하니드록시-테트라하이드로-퓨란-2-일메톡시］-페녹시-포스포릴아미노｝-프로피오네이트, hcv rna-폴리머라제 ns5b의 뉴클레오시드 억제제, 제조 방법 및 이의 용도
CA2907455A CA2907455A1 (en) 2013-03-22 2014-02-19 Alkyl 2-{[(2r,3s,5r)-5-(4-amino-2-oxo-2h-pyrimidin-1-yl)-3-hydroxy-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-phenoxy-phosphorylamino}-propionates, nucleoside inhibitors of hcv rna-polymerase ns5b, methods for preparation and use thereof
PCT/RU2014/000104 WO2014148949A1 (ru) 2013-03-22 2014-02-19 Алкил 2-{[(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)-3-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения
AU2014238517A AU2014238517A1 (en) 2013-03-22 2014-02-19 Alkyl 2-{[(2R,3S,5R)-5-(4-amino-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-3-hydroxy- tetrahydro-furan-2-yl-methoxy]-phenoxy-phosphoryl-amino}-propionates, nucleoside inhibitors of HCV NS5B RNA-polymerase, and methods for producing and use thereof
EA201401063A EA025878B1 (ru) 2013-03-22 2014-02-19 Алкил 2-{[(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2h-пиримидин-1-ил)-3-гидрокситетрагидрофуран-2-илметокси]феноксифосфориламино}пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2013112744/04A RU2534613C2 (ru) 2013-03-22 2013-03-22 Алкил 2-{ [(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)- -гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино} -пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013112744A true RU2013112744A (ru) 2014-09-27
RU2534613C2 RU2534613C2 (ru) 2014-11-27

Family

ID=51580483

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013112744/04A RU2534613C2 (ru) 2013-03-22 2013-03-22 Алкил 2-{ [(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)- -гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино} -пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20160031927A1 (ru)
EP (1) EP2977379A1 (ru)
JP (1) JP2016515545A (ru)
KR (1) KR20150132879A (ru)
CN (1) CN105263941A (ru)
AU (1) AU2014238517A1 (ru)
CA (1) CA2907455A1 (ru)
EA (1) EA025878B1 (ru)
RU (1) RU2534613C2 (ru)
WO (1) WO2014148949A1 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013039920A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Substituted carbonyloxymethylphosphoramidate compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections
BR112014029115A8 (pt) 2012-05-22 2018-04-03 Idenix Pharmaceuticals Inc Composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto ou composição
EP2852605B1 (en) 2012-05-22 2018-01-31 Idenix Pharmaceuticals LLC 3',5'-cyclic phosphate prodrugs for hcv infection
WO2014052638A1 (en) 2012-09-27 2014-04-03 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Esters and malonates of sate prodrugs
CN104936970A (zh) 2012-10-08 2015-09-23 埃迪尼克斯医药公司 用于hcv感染的2′-氯核苷类似物
WO2014137926A1 (en) 2013-03-04 2014-09-12 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 3'-deoxy nucleosides for the treatment of hcv
WO2014160484A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Amino acid phosphoramidate pronucleotides of 2'-cyano, azido and amino nucleosides for the treatment of hcv
WO2014165542A1 (en) 2013-04-01 2014-10-09 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 2',4'-fluoro nucleosides for the treatment of hcv
EP3004130B1 (en) 2013-06-05 2019-08-07 Idenix Pharmaceuticals LLC. 1',4'-thio nucleosides for the treatment of hcv
EP3027636B1 (en) 2013-08-01 2022-01-05 Idenix Pharmaceuticals LLC D-amino acid phosphoramidate pronucleotides of halogeno pyrimidine compounds for liver disease
WO2015061683A1 (en) * 2013-10-25 2015-04-30 Idenix Pharmaceuticals, Inc. D-amino acid phosphoramidate and d-alanine thiophosphoramidate pronucleotides of nucleoside compounds useful for the treatment of hcv
RU2553996C1 (ru) * 2013-11-27 2015-06-20 Андрей Александрович Иващенко Замещенные (2r,3r,5r)-3-гидрокси-(5-пиримидин-1-ил)тетрагидрофуран-2-илметил арил фосфорамидаты
WO2015081133A2 (en) * 2013-11-27 2015-06-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Nucleotides for the treatment of liver cancer
EP3131914B1 (en) 2014-04-16 2023-05-10 Idenix Pharmaceuticals LLC 3'-substituted methyl or alkynyl nucleosides for the treatment of hcv
WO2016078160A1 (zh) * 2014-11-17 2016-05-26 常州方圆制药有限公司 胞苷衍生物及其应用
CN104546783A (zh) * 2014-12-12 2015-04-29 安徽一灵药业有限公司 一种索非布韦薄膜包衣片制剂及其制备方法
WO2016123905A1 (en) * 2015-02-06 2016-08-11 Ginkgo Pharma Co., Ltd. Novel phosphoramidates for treatment of hcv infection
CN106310269B (zh) * 2015-07-03 2021-01-29 中国药科大学 一种具有抗丙型肝炎病毒作用的药物组合物
US20180311268A1 (en) * 2015-10-20 2018-11-01 Emory University Response-guided hcv therapy
RU2606951C1 (ru) * 2015-11-19 2017-01-10 Закрытое акционерное общество "Р-Фарм" (ЗАО "Р-Фарм") Дихлорацетаты замещенных N4-[2-(диметилфосфорил)фенил]-N2-(2-метокси-4-пиперидин-1-илфенил)-5-хлорпиримидин-2,4-диаминов в качестве модуляторов ALK и EGFR, предназначенных для лечения рака
MX2019002017A (es) * 2016-08-19 2019-06-06 Sandoz Ag Derivados de sofosbuvir para el tratamiento de la hepatitis c.
US10266558B2 (en) * 2016-10-07 2019-04-23 Alexandre Vasilievich Ivachtchenko Macroheterocyclic nucleoside derivatives and their analogues, production and use thereof
CN108732280B (zh) * 2017-04-18 2022-07-08 广东东阳光药业有限公司 一种分离检测盐酸达卡他韦及其光学异构体的方法
KR20190090301A (ko) * 2018-01-24 2019-08-01 에스티팜 주식회사 신규한 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 유도체 및 이들의 용도
CN110045108B (zh) * 2019-05-28 2021-10-29 江南大学 一种基于辣椒碱指标的地沟油酶联免疫检测试剂盒及其检测方法
KR102145025B1 (ko) * 2020-02-20 2020-08-14 에스티팜 주식회사 신규한 뉴클레오사이드 또는 뉴클레오타이드 유도체 및 이들의 용도
CN111233955B (zh) * 2020-02-28 2022-06-10 南京缘聚医药科技有限公司 一类噻唑酮甲酰胞嘧啶衍生物及其药物用途
CN116751241A (zh) * 2022-08-12 2023-09-15 杭州爱科瑞思生物医药有限公司 2’-去氧-2’,2’-二氟胞苷ProTide的制备及其应用

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6339752A (ja) 1986-08-02 1988-02-20 Kawada Tekko Kk インデツクス装置
IL138037A0 (en) 1998-02-25 2001-10-31 Univ Emory 2'-fluoronucleosides
AU756627B2 (en) 1998-07-27 2003-01-16 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Diketoacid-derivatives as inhibitors of polymerases
IL141456A0 (en) 1998-08-21 2002-03-10 Viropharma Inc Rhodanine derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
CN1324250A (zh) 1998-09-04 2001-11-28 维洛药品公司 治疗或预防病毒感染及其所致疾病的方法
WO2000018231A1 (en) 1998-09-25 2000-04-06 Viropharma Incorporated Methods for treating or preventing viral infections and associated diseases
AU1262001A (en) 1999-11-04 2001-05-14 Biochem Pharma Inc. Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues
EP1728775B1 (en) 1999-12-24 2010-02-17 Asahi Glass Company, Limited Silicon nitride filter and method for its production
HUP0301112A3 (en) 2000-02-18 2005-04-28 Shire Biochem Inc Laval Method for the treatment or prevention of flavivirus infections using nucleoside analogues
AU2001253206A1 (en) 2000-04-05 2001-10-23 Tularik, Inc. Ns5b hcv polymerase inhibitors
US7094770B2 (en) 2000-04-13 2006-08-22 Pharmasset, Ltd. 3′-or 2′-hydroxymethyl substituted nucleoside derivatives for treatment of hepatitis virus infections
AU2001261377A1 (en) 2000-05-10 2001-11-20 Smith Kline Beecham Corporation Novel anti-infectives
MY164523A (en) 2000-05-23 2017-12-29 Univ Degli Studi Cagliari Methods and compositions for treating hepatitis c virus
CZ301182B6 (cs) 2000-05-26 2009-12-02 Idenix (Cayman) Limited Použití nukleosidových derivátu pro výrobu farmaceutických prostredku pro lécení infekcí vyvolaných flaviviry a pestiviry
US6448281B1 (en) 2000-07-06 2002-09-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Viral polymerase inhibitors
GB0017676D0 (en) 2000-07-19 2000-09-06 Angeletti P Ist Richerche Bio Inhibitors of viral polymerase
US20030008841A1 (en) 2000-08-30 2003-01-09 Rene Devos Anti-HCV nucleoside derivatives
KR101005299B1 (ko) 2000-10-18 2011-01-04 파마셋 인코포레이티드 바이러스 감염 및 비정상적인 세포 증식의 치료를 위한 변형된 뉴클레오시드
BR0116221A (pt) 2000-12-15 2005-09-13 Pharmasset Ltd Agentes antivirais para tratamento de infecções por flaviviridae
HUP0400726A3 (en) 2001-01-22 2007-05-29 Merck & Co Inc Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
KR100798579B1 (ko) 2001-03-31 2008-01-28 동화약품공업주식회사 신규의 메톡시-1,3,5-트리아진 유도체 및 그를 포함하는약학적 조성물
AR036081A1 (es) 2001-06-07 2004-08-11 Smithkline Beecham Corp Compuesto de 1,2-dihidroquinolina, su uso para preparar una composicion farmaceutica, metodos para prepararlo y compuestos del acido 2-aminobenzoico n-alquilado de utilidad como intermediarios en dichos metodos
PL395097A1 (pl) 2001-06-11 2011-10-10 Vertex Pharmaceuticals (Canada) Incorporated Sposób wytwarzania związku o wzorze A stanowiącego pochodną tiofenu
GB0114286D0 (en) * 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
AR035543A1 (es) 2001-06-26 2004-06-16 Japan Tobacco Inc Agente terapeutico para la hepatitis c que comprende un compuesto de anillo condensado, compuesto de anillo condensado, composicion farmaceutica que lo comprende, compuestos de benzimidazol, tiazol y bifenilo utiles como intermediarios para producir dichos compuestos, uso del compuesto de anillo con
CA2448737C (en) 2001-07-20 2010-06-01 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Viral polymerase inhibitors
EP2335700A1 (en) 2001-07-25 2011-06-22 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Hepatitis C virus polymerase inhibitors with a heterobicylic structure
US6899700B2 (en) 2001-08-29 2005-05-31 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Therapeutic agent delivery tampon
WO2003026589A2 (en) 2001-09-28 2003-04-03 Idenix (Cayman) Limited Methods and compositions for treating hepatitis c virus using 4'-modified nucleosides
US20040006002A1 (en) 2001-09-28 2004-01-08 Jean-Pierre Sommadossi Methods and compositions for treating flaviviruses and pestiviruses using 4'-modified nucleoside
WO2003037262A2 (en) 2001-10-29 2003-05-08 Smithkline Beecham Corporation Novel anit-infectives
WO2003099801A1 (en) 2002-05-24 2003-12-04 Smithkline Beecham Corporation Novel anti-infectives
CA2488842A1 (en) 2002-06-17 2003-12-24 Merck & Co., Inc. Carbocyclic nucleoside analogs as rna-antivirals
TW200500375A (en) 2002-06-28 2005-01-01 Idenix Cayman Ltd Modified 2' and 3'-nucleoside prodrugs for treating flaviviridae
KR20050055630A (ko) 2002-06-28 2005-06-13 이데닉스 (케이만) 리미티드 플라비비리다에 감염 치료를 위한 1'-, 2'- 및 3'-변형된뉴클레오시드 유도체
AU2003256619A1 (en) 2002-07-24 2004-02-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolopyrimidine thionucleoside analogs as antivirals
KR20050065670A (ko) 2002-11-01 2005-06-29 아보트 러보러터리즈 항감염제
ES2624353T3 (es) 2002-11-15 2017-07-13 Idenix Pharmaceuticals Llc 2'-Metil nucleósidos en combinación con interferón y mutación de Flaviviridae
AU2003300956A1 (en) 2002-12-11 2004-06-30 Smithkline Beecham Corporation Anti-infectives
AU2003300957A1 (en) 2002-12-11 2004-06-30 Smithkline Beecham Corporation Anti-infectives
JP3775432B2 (ja) 2003-03-31 2006-05-17 東陶機器株式会社 表面改質二酸化チタン微粒子とその分散液、およびその製造方法
ATE478886T1 (de) 2003-07-25 2010-09-15 Idenix Pharmaceuticals Inc Purin nucleoside für die behandlung von durch flavividrae verursachten krankheiten, einschliesslich hepatitis c
US7964580B2 (en) * 2007-03-30 2011-06-21 Pharmasset, Inc. Nucleoside phosphoramidate prodrugs
WO2012142075A1 (en) * 2011-04-13 2012-10-18 Merck Sharp & Dohme Corp. 2'-azido substituted nucleoside derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases
CN102775458B (zh) * 2011-05-09 2015-11-25 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 β-D-(2’R)-2’-脱氧—2’-氟-2’-C-甲基胞苷衍生物的制备及用途

Also Published As

Publication number Publication date
RU2534613C2 (ru) 2014-11-27
JP2016515545A (ja) 2016-05-30
EA025878B1 (ru) 2017-02-28
CN105263941A (zh) 2016-01-20
KR20150132879A (ko) 2015-11-26
AU2014238517A1 (en) 2015-11-12
WO2014148949A1 (ru) 2014-09-25
EP2977379A1 (en) 2016-01-27
EA201401063A1 (ru) 2015-01-30
US20160031927A1 (en) 2016-02-04
CA2907455A1 (en) 2014-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013112744A (ru) Алкил 2-{[(2r,3s,5r)-5-(4-амино-2-оксо-2н-пиримидин-1-ил)-гидрокси-тетрагидро-фуран-2-илметокси]-фенокси-фосфориламино}-пропионаты, нуклеозидные ингибиторы рнк-полимеразы hcv ns5b, способы их получения и применения
RU2496774C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартильной протеазы
AU2017231817B2 (en) Elimination of hepatitis B virus with antiviral agents
RU2397168C2 (ru) Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1
RU2401658C2 (ru) Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы
RU2428428C9 (ru) Серусодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
EA201500266A1 (ru) Ингибиторы репликации вирусов гриппа
RU2018106914A (ru) 1,3,4,-оксадизоламидное производное соединение в качестве ингибитора гистондеацетилазы 6 и содержащая его фармацевтическая композиция
EA201100482A1 (ru) Кристаллические формы 2-тиазолил-4-хинолинилоксипроизводного, активного ингибитора hcv
EA201491179A1 (ru) 2',4'-дифтор-2'-метил замещенные нуклеозидные производные в качестве ингибиторов репликации рнк вируса гепатита с
NZ600816A (en) Inhibitors of flaviviridae viruses
JP2015520769A5 (ru)
BR112012017382A2 (pt) compostos inibidores de viroses flaviviridae, uso dos mesmos e composição farmacêutica
EA201491180A1 (ru) 4'-азидо,3'-фторзамещенные производные нуклеозидов в качестве ингибиторов репликации рнк вируса гепатита с
PE20160194A1 (es) Composiciones y metodos para tratar anemia
EA200901573A1 (ru) Гетероарилзамещенные тиазолы
EA201991916A1 (ru) 1,4,6-ТРИЗАМЕЩЕННЫЕ-2-АЛКИЛ-1H-БЕНЗО[d]ИМИДАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ДИГИДРООРОТАТНЫХ ОКСИГЕНАЗНЫХ ИНГИБИТОРОВ
PE20142244A1 (es) Inhibidores de pirazolopirimidinilo de enzima activadora de ubiquitina
CA2679198A1 (en) Nicotinamide derivatives as inhibitors of h-pgds and their use for treating prostaglandin d2 mediated diseases
HRP20171425T1 (hr) Derivati oksazolidin-2-on-pirimidina
RU2016104844A (ru) Производные n-мочевино замещенных аминокислот как модуляторы формил-пептидного рецептора
RU2015137298A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы брутона
WO2012161518A3 (ko) ＲＯＲα의 활성자로서의 신규한 ｔｈｉｏｕｒｅａ 유도체 및 이를 함유하는 약학적 조성물
EA025948B1 (ru) КОМБИНАЦИЯ ИНГИБИТОРА ФОСФАТИДИЛИНОЗИТ-3-КИНАЗЫ (PI3K) И ИНГИБИТОРА mTOR
EA201270266A1 (ru) Гетероциклические соединения

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190323