RU2012137501A - Сигма-лиганды для применения при профилактике и/или лечении послеоперационной боли - Google Patents
Сигма-лиганды для применения при профилактике и/или лечении послеоперационной боли Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012137501A RU2012137501A RU2012137501/15A RU2012137501A RU2012137501A RU 2012137501 A RU2012137501 A RU 2012137501A RU 2012137501/15 A RU2012137501/15 A RU 2012137501/15A RU 2012137501 A RU2012137501 A RU 2012137501A RU 2012137501 A RU2012137501 A RU 2012137501A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- aromatic
- alkyl
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 239000003446 ligand Substances 0.000 title claims abstract 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract 4
- 208000004550 Postoperative Pain Diseases 0.000 title 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 23
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 16
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 16
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims abstract 13
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims abstract 5
- 208000004454 Hyperalgesia Diseases 0.000 claims abstract 4
- 208000035154 Hyperesthesia Diseases 0.000 claims abstract 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims abstract 4
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims abstract 4
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 claims abstract 4
- 208000001387 Causalgia Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000023890 Complex Regional Pain Syndromes Diseases 0.000 claims abstract 2
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 claims abstract 2
- 229940122490 Sigma receptor antagonist Drugs 0.000 claims abstract 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 claims abstract 2
- 206010053552 allodynia Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000014439 complex regional pain syndrome type 2 Diseases 0.000 claims abstract 2
- 229940125425 inverse agonist Drugs 0.000 claims abstract 2
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims abstract 2
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims abstract 2
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims abstract 2
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 claims abstract 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 claims abstract 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 5
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 4
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- DGPGXHRHNRYVDH-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5-methyl-1-naphthalen-2-ylpyrazol-3-yl)oxyethyl]morpholine Chemical compound N=1N(C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)C(C)=CC=1OCCN1CCOCC1 DGPGXHRHNRYVDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SHRYQZBTQDMGLZ-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(5-methyl-1-naphthalen-2-ylpyrazol-3-yl)oxyethyl]morpholine;hydrochloride Chemical compound Cl.N=1N(C=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)C(C)=CC=1OCCN1CCOCC1 SHRYQZBTQDMGLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZXRWQRYMEYRQKX-UHFFFAOYSA-N 5-ethoxypyrrolidin-2-one Chemical compound CCOC1CCC(=O)N1 ZXRWQRYMEYRQKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Применение сигма-лиганда при профилактике и/или лечении боли, развитой вследствие хирургического вмешательства.2. Применение по п.1, где боль выбрана из острой и/или хронической боли, развитой вследствие хирургического вмешательства, в частности, поверхностной и/или глубокой боли на фоне хирургического повреждения ткани и/или невропатической боли, невралгии, аллодинии, каузалгии, гипералгезии, гиперестезии, гиперпатии, неврита или невропатии на фоне хирургического вмешательства.3. Применение по п.1 или 2, где сигма-лиганд выбран из антагониста сигма-рецептора, предпочтительно выбран из нейтрального антагониста, обратного агониста или частичного антагониста.4. Применение по п.1 или 2, где сигма-лиганд имеет общую формулу (I):где Rвыбран из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкенилом, замещенным или незамещенным арилом, замещенным или незамещенным арилалкилом, замещенным или незамещенным неароматическим гетероциклилом, замещенным или незамещенным ароматическим гетероциклилом, замещенным или незамещенным гетероциклилалкилом, -COR, -C(O)OR, -C(O)NRR, -CH=NR, -CN, -OR, -OC(O)R, -S(O)-R, -NRR, -NRC(O)R, -NO, -N=CRRи галогеном;Rвыбран из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкенилом, замещенным или незамещенным арилом, замещенным или незамещенным арилалкилом, замещенным или незамещенным ароматическим или неароматическим гетероциклилом, замещенным или незамещенным гетероциклилалкилом, -COR, -C(O)OR, -C(O)NRR, -CH=NR, -CN, -OR, -OC(O)R, -S(O)-R, -NRR, -NRC(O)R, -NO, -N=CRRи гал
Claims (17)
1. Применение сигма-лиганда при профилактике и/или лечении боли, развитой вследствие хирургического вмешательства.
2. Применение по п.1, где боль выбрана из острой и/или хронической боли, развитой вследствие хирургического вмешательства, в частности, поверхностной и/или глубокой боли на фоне хирургического повреждения ткани и/или невропатической боли, невралгии, аллодинии, каузалгии, гипералгезии, гиперестезии, гиперпатии, неврита или невропатии на фоне хирургического вмешательства.
3. Применение по п.1 или 2, где сигма-лиганд выбран из антагониста сигма-рецептора, предпочтительно выбран из нейтрального антагониста, обратного агониста или частичного антагониста.
4. Применение по п.1 или 2, где сигма-лиганд имеет общую формулу (I):
где R1 выбран из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкенилом, замещенным или незамещенным арилом, замещенным или незамещенным арилалкилом, замещенным или незамещенным неароматическим гетероциклилом, замещенным или незамещенным ароматическим гетероциклилом, замещенным или незамещенным гетероциклилалкилом, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9 и галогеном;
R2 выбран из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкенилом, замещенным или незамещенным арилом, замещенным или незамещенным арилалкилом, замещенным или незамещенным ароматическим или неароматическим гетероциклилом, замещенным или незамещенным гетероциклилалкилом, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, -CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9 и галогеном;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкенилом, замещенным или незамещенным арилом, замещенным или незамещенным арилалкилом, замещенным или незамещенным ароматическим или неароматическим гетероциклилом, замещенным или незамещенным гетероциклилалкилом, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9 и галогеном, или вместе они образуют необязательно замещенную конденсированную кольцевую систему;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкенилом, замещенным или незамещенным арилом, замещенным или незамещенным арилалкилом, замещенным или незамещенным ароматическим или неароматическим гетероциклилом, замещенным или незамещенным гетероциклилалкилом, -COR8, -C(O)OR8, -C(O)NR8R9, CH=NR8, -CN, -OR8, -OC(O)R8, -S(O)t-R8, -NR8R9, -NR8C(O)R9, -NO2, -N=CR8R9 и галогеном, или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, замещенную или незамещенную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу;
n выбран из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8;
t представляет собой 1, 2 или 3;
R8 и R9 каждый независимо выбран из водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного арила, замещенного или незамещенного ароматического или неароматического гетероциклила, замещенного или незамещенного алкокси, замещенного или незамещенного арилокси и галогена;
или его фармацевтически приемлемая соль, изомер, пролекарство или сольват.
5. Применение по п.4, где R1 выбран из Н, -COR8 и замещенного или незамещенного алкила.
6. Применение по п.4, где R2 представляет собой Н или алкил.
7. Применение по п.4, где R3 и R4 вместе образуют конденсированную нафтильную кольцевую систему.
8. Применение по п.4, где R5 и R6 вместе образуют морфолин-4-ильную группу.
9. Применение по п.4, где сигма-лиганд представляет собой 4-{2-[5-метил-1-(нафталин-2-ил)-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолин или его фармацевтически приемлемую соль, изомер, пролекарство или сольват.
10. Применение по п.4, где сигма-лиганд представляет собой 4-{2-[5-метил-1-(нафталин-2-ил)-1H-пиразол-3-илокси]этил}морфолина гидрохлорид.
11. Применение по пп.1 или 2, где сигма-лиганд имеет общую формулу (II):
в которой R1, R2 и R3 независимо выбраны из водорода, галогена, гидроксила, алкоксила, замещенного или незамещенного алкила, циано, NRaRb, NHCONRc, NHSO2Rd, COOH, COORe, где Ra представляет собой водород или алкил и Rb, Rc, Rd и Re представляют собой независимо алкил;
R4 выбран из водорода, замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного циклоалкила и замещенного или незамещенного ароматического или неароматического гетероциклила;
R5 и R6 представляют собой независимо замещенный или незамещенный алкил или образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, замещенную или незамещенную ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу;
Х выбран из -S-, -SO-, -SO2- и О; и
n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 и 8,
или его фармацевтически приемлемая соль, изомер, пролекарство или сольват.
12. Применение по п.11, где по меньшей мере один из R1-R3 представляет собой водород или галоген.
13. Применение по п.11, где R4 представляет собой алкил.
14. Применение по пп.1 или 2, где сигма-лиганд имеет общую формулу (III):
где R1 выбран из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным ароматическим или неароматическим гетероциклилом, замещенным или незамещенным арилом, замещенным или незамещенным арилалкилом и замещенным или незамещенным гетероциклилалкилом;
R2 выбран из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным алкокси, замещенным или незамещенным арилом, замещенным или незамещенным ароматическим или неароматическим гетероциклилом, замещенным или незамещенным арилалкилом и замещенным или незамещенным гетероциклилалкилом;
R3 и R4 независимо выбраны из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным ароматическим или неароматическим гетероциклилом, замещенным или незамещенным арилом, замещенным или незамещенным арилалкилом и замещенным или незамещенным гетероциклилалкилом или вместе R3 и R4 образуют 3-6-членное замещенное или незамещенное кольцо;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, образованной водородом, замещенным или незамещенным алкилом, замещенным или незамещенным циклоалкилом, замещенным или незамещенным ароматическим или неароматическим гетероциклилом, замещенным или незамещенным арилом, замещенным или незамещенным арилалкилом и замещенным или незамещенным гетероциклилалкилом или R5 и R6 вместе образуют замещенный или незамещенный гетероциклил, имеющий от 3 до 7 атомов в кольце;
n выбран из 0, 1 и 2;
m выбран из 0, 1, 2, 3 и 4;
при условии, что когда R1 представляет собой фенил, R2 представляет собой Н, пунктирная линия представляет собой двойную связь, m представляет собой 1 и R5 и R6 образуют 2,5-диоксопирролидин или 5-этокси-2-оксо-пирролидин; тогда R3 и R4 не представляют собой оба в одно и то же время Н или метил;
или его фармацевтически приемлемая соль, изомер, пролекарство или сольват.
15. Применение по п.14, где R4 представляет собой водород или алкил.
16. Применение сигма-лиганда, как определено по любому из пп.1-15, для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения боли, развитой вследствие хирургического вмешательства.
17. Способ лечения пациента, страдающего от боли, развитой вследствие хирургического вмешательства, или вероятно, страдающего от боли в результате хирургического вмешательства, который включает введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, терапевтически эффективного количества сигма-лиганда, как определено по любому из пп.1-15.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP10382024A EP2353598A1 (en) | 2010-02-04 | 2010-02-04 | Sigma ligands for use in the prevention and/or treatment of postoperative pain |
| EP10382024.7 | 2010-02-04 | ||
| PCT/EP2011/051643 WO2011095584A1 (en) | 2010-02-04 | 2011-02-04 | Sigma ligands for use in the prevention and/or treatment of postoperative pain |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012137501A true RU2012137501A (ru) | 2014-03-10 |
| RU2569055C2 RU2569055C2 (ru) | 2015-11-20 |
Family
ID=42091519
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012137501/15A RU2569055C2 (ru) | 2010-02-04 | 2011-02-04 | Сигма-лиганды для применения при профилактике и/или лечении послеоперационной боли |
Country Status (34)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9844516B2 (ru) |
| EP (2) | EP2353598A1 (ru) |
| JP (1) | JP5926691B2 (ru) |
| KR (1) | KR101708447B1 (ru) |
| CN (2) | CN102781445A (ru) |
| AR (1) | AR080134A1 (ru) |
| AU (1) | AU2011212389B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012018960A2 (ru) |
| CA (1) | CA2788029C (ru) |
| CO (1) | CO6602137A2 (ru) |
| CY (1) | CY1117651T1 (ru) |
| DK (1) | DK2531191T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP12012038A (ru) |
| ES (1) | ES2576844T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20160695T1 (ru) |
| HU (1) | HUE027562T2 (ru) |
| IL (1) | IL221275A (ru) |
| MA (1) | MA34045B1 (ru) |
| ME (1) | ME02486B (ru) |
| MX (1) | MX2012008193A (ru) |
| MY (1) | MY162905A (ru) |
| NZ (1) | NZ601131A (ru) |
| PH (1) | PH12012501508A1 (ru) |
| PL (1) | PL2531191T3 (ru) |
| PT (1) | PT2531191E (ru) |
| RS (1) | RS55036B1 (ru) |
| RU (1) | RU2569055C2 (ru) |
| SG (2) | SG182627A1 (ru) |
| SI (1) | SI2531191T1 (ru) |
| SM (1) | SMT201600182B (ru) |
| TN (1) | TN2012000349A1 (ru) |
| TW (1) | TWI585083B (ru) |
| UA (1) | UA111148C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011095584A1 (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2116539A1 (en) | 2008-04-25 | 2009-11-11 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | 1-aryl-3-aminoalkoxy-pyrazoles as sigma ligands enhancing analgesic effects of opioids and attenuating the dependency thereof |
| EP2353598A1 (en) | 2010-02-04 | 2011-08-10 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Sigma ligands for use in the prevention and/or treatment of postoperative pain |
| EP2353591A1 (en) | 2010-02-04 | 2011-08-10 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Sigma ligands for potentiating the analgesic effect of opioids and opiates in post-operative pain and attenuating the dependency thereof |
| EP2388005A1 (en) | 2010-05-21 | 2011-11-23 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Sigma ligands for the prevention and/or treatment of emesis induced by chemotherapy or radiotherapy |
| EP2415471A1 (en) | 2010-08-03 | 2012-02-08 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Use of sigma ligands in opioid-induced hyperalgesia |
| EP2426111A1 (en) * | 2010-08-09 | 2012-03-07 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | 4-[-2-[[5-methyl-1-(2-naphtalenyl)-1h-pyrazol-3-yl]oxy]ethyl]morpholine hydrochloride amorphous solid forms |
| RU2469712C2 (ru) * | 2010-12-16 | 2012-12-20 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского" (ГБУЗ МО "МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского") | Способ профилактики и лечения послеоперационного болевого синдрома при торакоскопических операциях |
| EP2524694A1 (en) | 2011-05-19 | 2012-11-21 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Use of sigma ligands in diabetes type-2 associated pain |
| EP2818166A1 (en) * | 2013-06-26 | 2014-12-31 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Use of sigma receptor ligands for the prevention and treatment of pain associated to interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS) |
| EP3043795A1 (en) * | 2013-09-12 | 2016-07-20 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Nsaid and sigma receptor ligand combinations |
| AU2014364647A1 (en) | 2013-12-17 | 2016-06-23 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitors (SNRIs) and Sigma receptor ligands combinations |
| ES2848710T3 (es) | 2014-02-07 | 2021-08-11 | Tamogatott Kutatocsoportok Irodaja | Nuevo uso de compuestos agonistas del receptor sigma-1 |
| US10189828B2 (en) | 2014-12-15 | 2019-01-29 | Laboratorios Del Dr. Esteve S.A. | 1-methylpyrazole-piperazine compounds having multimodal activity against pain |
| MA41177A (fr) * | 2014-12-15 | 2017-10-24 | Esteve Labor Dr | Utilisation de ligands des récepteurs sigma dans l'arthrose |
| CN107868033B (zh) | 2016-09-27 | 2021-05-18 | 深圳微芯生物科技股份有限公司 | 一种苯丙氨酸类化合物的制备方法 |
| US10195192B2 (en) * | 2016-11-01 | 2019-02-05 | Anavex Life Sciences Corp. | Analgesic therapeutic and method, 1-(3-4(((1R,3S,5S)-adamantan-1-yl)(phenyl)methyl)propyl)-4-methylpiperazine and salts thereof |
| ES2926179T3 (es) | 2016-11-24 | 2022-10-24 | Sigmadrugs Kutato Korlatolt Feleloessegue Tarsasag | Utilización de composiciones para la conservación de órganos/tejidos |
| CA3121202A1 (en) | 2018-11-30 | 2020-06-04 | Nuvation Bio Inc. | Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof |
Family Cites Families (103)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU11248A1 (ru) | 1927-03-29 | 1929-09-30 | В.С. Григорьев | Способ очистки антрацена |
| US3428634A (en) | 1965-03-13 | 1969-02-18 | Acraf | 3-tertiary amino alkoxy-1-hydrocarbon indazoles |
| IT1005472B (it) | 1974-02-15 | 1976-08-20 | Montedison Spa | Procedimento per la preparazione del 2,5, dimetil 3,2h, furanone |
| FR2301250A1 (fr) | 1975-02-21 | 1976-09-17 | Bellon Labor Sa Roger | Nouveaux diaryl-1, 4o-aminoalcoxy-3 pyrazoles et leurs sels |
| CA1121651A (en) | 1978-07-27 | 1982-04-13 | Chi-Kuen Shu | 2,5-dialkyl dihydrofuranones and 2,4,5-trialkyl dihydrofuranones, mixtures of same and organoleptic uses thereof |
| FR2472564A1 (fr) | 1979-12-31 | 1981-07-03 | Bellon Labor Sa Roger | Nouveaux aryl-1 arylsulfonyl-4 1h-pyrazolols-3, et procede pour les preparer |
| US4826868A (en) | 1986-05-29 | 1989-05-02 | Ortho Pharmaceutical Corporation | 1,5-Diaryl-3-substituted pyrazoles pharmaceutical compositions and use |
| GB8917069D0 (en) | 1989-07-26 | 1989-09-13 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| IL96507A0 (en) | 1989-12-08 | 1991-08-16 | Merck & Co Inc | Nitrogen-containing spirocycles and pharmaceutical compositions containing them |
| AU658134B2 (en) | 1989-12-28 | 1995-04-06 | Virginia Commonwealth University | Sigma receptor ligands and the use thereof |
| JPH03232817A (ja) | 1990-02-07 | 1991-10-16 | Showa Yakuhin Kako Kk | 貼付剤 |
| EP0445974A3 (en) | 1990-03-05 | 1992-04-29 | Merck Sharp & Dohme Ltd. | Spirocyclic antipsychotic agents |
| JPH04364129A (ja) | 1990-10-26 | 1992-12-16 | Asahi Chem Ind Co Ltd | 6−置換アルコキシキノキサリン誘導体含有医薬組成物およびその製造法 |
| AU9137091A (en) | 1990-11-27 | 1992-06-25 | Northwestern University | Gaba and l-glutamic acid analogs for antiseizure treatment |
| NZ243065A (en) | 1991-06-13 | 1995-07-26 | Lundbeck & Co As H | Piperidine derivatives and pharmaceutical compositions |
| US5240925A (en) | 1991-08-26 | 1993-08-31 | Rohm And Haas Company | Fungicidal 2-aryl-2-cyano-2-(heterocyclylalkyl)ethyl-1,2,4-triazoles |
| ES2165857T3 (es) | 1992-05-20 | 2002-04-01 | Univ Northwestern | Analogos de gaba y acido l-glutamico para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central. |
| GB9423542D0 (en) | 1994-11-22 | 1995-01-11 | Marples Brian A | Pharmaceutical compounds |
| JPH1036259A (ja) | 1996-04-11 | 1998-02-10 | Kikkoman Corp | 白内障の予防または治療薬剤 |
| JPH1055048A (ja) | 1996-08-08 | 1998-02-24 | Fuji Photo Film Co Ltd | ハロゲン化銀写真感光材料 |
| EP0975648B1 (en) | 1997-04-14 | 2003-06-04 | Ufc Limited | Morphine derivatives |
| EP0994867B1 (en) | 1997-07-02 | 2007-09-12 | Merck & Co., Inc. | Polymorphic form of the tachykinin receptor antagonist 2-(r)-(1-(r) -(3,5-bis(trifluoromethyl) phenyl)ethoxy)-3-(s)-(4-fluoro) phenyl-4-(3-5 (-oxo-1h,4h-1,2,4,-triazolo) methylmorpholine |
| HUP0004310A3 (en) | 1997-10-27 | 2001-11-28 | Warner Lambert Co | Cyclic amino acids, and derivatives thereof and pharmaceutical compositions comprising the said compounds as active agents |
| EP1045834A1 (en) | 1997-12-16 | 2000-10-25 | Warner-Lambert Company | 4(3)substituted-4(3)-aminomethyl-(thio)pyran or -piperidine derivatives (=gabapentin analogues), their preparation and their use in the treatment of neurological disorders |
| SI1047678T1 (en) | 1997-12-16 | 2005-02-28 | Warner-Lambert Company Llc | 1-substituted-1-aminomethyl-cycloalkane derivatives (=gabapentin analogues), their preparation and their use in the treatment of neurological disorders |
| HUP0100472A3 (en) | 1997-12-16 | 2003-03-28 | Warner Lambert Co | Novel amines as pharmaceutical agents |
| AU4198299A (en) | 1998-05-21 | 1999-12-06 | Rae R. Matsumoto | Compounds and uses thereof |
| AU757445B2 (en) | 1998-05-26 | 2003-02-20 | Warner-Lambert Company | Conformationally constrained amino acid compounds having affinity for the alpha2delta subunit of a calcium channel |
| AU9553898A (en) | 1998-10-01 | 2000-04-26 | Egis Gyogyszergyar Rt. | Pharmaceutical compositions containing an opiate analgesic and a synergizing substance |
| GB9824310D0 (en) | 1998-11-05 | 1998-12-30 | Univ London | Activators of soluble guanylate cyclase |
| EP1130018B1 (en) | 1998-11-09 | 2007-01-17 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Drug dependence remedy |
| US6627771B1 (en) | 1998-11-25 | 2003-09-30 | Pfizer Inc | Gamma amino butyric and acid analogs |
| NO310544B1 (no) | 1999-01-04 | 2001-07-23 | Algeta As | Opparbeidelse og anvendelse av radium-223 til fremstilling av preparat samt kit til behandling av kalsifisert vev for palliasjon, benkreft-terapi og/eller overflatebehandling av ben |
| WO2000073259A1 (en) | 1999-05-26 | 2000-12-07 | Warner-Lambert Company | Fused polycyclic amino acids as pharmaceutical agents |
| BR0011236A (pt) | 1999-06-02 | 2002-03-05 | Warner Lambert Co | Amino heterociclos úteis como agentes farmacêuticos |
| HRP20030832A2 (en) | 2001-04-19 | 2005-08-31 | Warner-Lambert Company Llc | Fused bicyclic or tricyclic amino acids |
| EP1404669A2 (en) | 2001-05-16 | 2004-04-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heterocyclic substituted pyrazoles as inhibitors of src and other protein kinases |
| WO2002102387A1 (en) | 2001-06-18 | 2002-12-27 | H. Lundbeck A/S | Treatment of neuropathic pain |
| RU2218187C2 (ru) | 2002-02-11 | 2003-12-10 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт | Способ лечения болевого синдрома у онкологических больных |
| GB0206505D0 (en) | 2002-03-19 | 2002-05-01 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical combination |
| WO2004016592A1 (en) | 2002-08-14 | 2004-02-26 | Ppd Discovery, Inc. | Prenylation inhibitors and methods of their synthesis and use |
| TW200413351A (en) | 2002-08-21 | 2004-08-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| AU2003295491B2 (en) | 2002-11-15 | 2009-10-08 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Novel anthranilamide insecticides |
| JP2004196678A (ja) | 2002-12-17 | 2004-07-15 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | ピラゾール系誘導体 |
| WO2005061462A2 (en) | 2003-12-19 | 2005-07-07 | Neurogen Corporation | Diaryl pyrazole derivatives and their use as neurokinin-3 receptor modulators |
| WO2006010587A1 (en) | 2004-07-24 | 2006-02-02 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Use of compounds active on the sigma receptor for the treatment of mechanical allodynia |
| PL1781618T3 (pl) * | 2004-08-27 | 2013-03-29 | Esteve Labor Dr | Inhibitory receptora sigma |
| EP1634872A1 (en) | 2004-08-27 | 2006-03-15 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Pyrazole derivatives as sigma receptor inhibitors |
| ES2251316B1 (es) | 2004-10-14 | 2007-03-16 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Inhibidores del receptor sigma. |
| ES2251317B1 (es) * | 2004-10-14 | 2007-03-16 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Inhibidores del receptor sigma. |
| PT1781619E (pt) * | 2004-08-27 | 2011-11-04 | Esteve Labor Dr | Inibidores do recetor sigma |
| EP1634873A1 (en) | 2004-08-27 | 2006-03-15 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Sigma receptor inhibitors |
| EP1632227A1 (en) | 2004-09-07 | 2006-03-08 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Derivatives of aryl (or heteroaryl) azolylcarbinols (in particular cizolirtin citrate) for the treatment of opioid addiction |
| JP2008179541A (ja) | 2005-05-02 | 2008-08-07 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | 神経因性疼痛治療薬 |
| WO2007002559A1 (en) | 2005-06-27 | 2007-01-04 | Exelixis, Inc. | Pyrazole based lxr modulators |
| US20090325975A1 (en) | 2005-07-15 | 2009-12-31 | Helmut H Buschmann | Use of compounds binding to the sigma receptor for the treatment of diabetes-associated pain |
| EP1787679A1 (en) * | 2005-07-29 | 2007-05-23 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Use of compounds binding to the sigma receptor for the treatment of diabetes-associated pain |
| US7872006B2 (en) | 2005-10-21 | 2011-01-18 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Pyrazole compounds having cannabinoid receptor (CB1) antagonizing activity |
| WO2007079086A1 (en) | 2005-12-28 | 2007-07-12 | Coley Pharmaceutical Group, Inc. | Pyrazoloalkyl substituted imidazo ring compounds and methods |
| EP1820502A1 (en) | 2006-02-10 | 2007-08-22 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Active substance combination comprising azolylcarbinol compounds |
| US20090181976A1 (en) | 2006-02-28 | 2009-07-16 | Buschmann Helmut H | Use of Compounds Binding to the Sigma Receptor for the Treatment of Metabolic Syndrome |
| EP1829875A1 (en) | 2006-03-01 | 2007-09-05 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Pyrazole derivatives as sigma receptor inhibitors |
| EP1829866A1 (en) | 2006-03-02 | 2007-09-05 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Sigma receptor inhibitors |
| EP1829873A1 (en) | 2006-03-02 | 2007-09-05 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Pyrrazole derivatives as sigma receptors antagonists |
| WO2007108517A1 (ja) | 2006-03-22 | 2007-09-27 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | 血液検査装置 |
| EP2394646B1 (en) | 2006-03-27 | 2018-07-25 | Wex Medical Limited | Use of sodium channel blockers for the treatment of neuropathic pain developing as a consequence of chemotherapy |
| EP1847542A1 (en) | 2006-04-21 | 2007-10-24 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Spiro[benzopyran] or spiro[benzofuran] derivatives which inhibit the sigma receptor |
| KR20090018863A (ko) | 2006-06-08 | 2009-02-23 | 쉬바르츠파르마에이지 | 통증성 의학적 상태를 위한 치료제 조합 |
| RU2322977C1 (ru) * | 2006-08-01 | 2008-04-27 | Закрытое акционерное общество "Физиофарм" | Синтетическое анальгетическое средство и способ лечения на основе этого средства |
| WO2008015266A1 (en) * | 2006-08-04 | 2008-02-07 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Substituted dimethylcyclobutyl compounds, their preparation and use in medicaments |
| EP1921073A1 (en) | 2006-11-10 | 2008-05-14 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | 1,2,4-Triazole derivatives as sigma receptor inhibitors |
| KR100868353B1 (ko) | 2007-03-08 | 2008-11-12 | 한국화학연구원 | 도파민 d4 수용체 길항제인 신규 피페라지닐프로필피라졸유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
| GB0710981D0 (en) | 2007-06-07 | 2007-07-18 | Acacia Pharma Ltd | New Therapeutic use |
| WO2009038112A1 (ja) | 2007-09-21 | 2009-03-26 | Shionogi & Co., Ltd. | Npyy5受容体拮抗剤を含有する固形製剤 |
| EP2070933A1 (en) | 2007-12-07 | 2009-06-17 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Tricyclic triazolic compounds |
| PT2254579T (pt) | 2008-02-18 | 2018-04-16 | Esteve Labor Dr | Utilização de compostos que se ligam aos ligandos de recetor sigma para o tratamento de dor neuropática que se desenvolve como uma consequência de quimioterapia |
| EP2090311A1 (en) | 2008-02-18 | 2009-08-19 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Use of compounds binding to the sigma receptor ligands for the treatment of neuropathic pain developing as a consequence of chemotherapy |
| EP2116539A1 (en) | 2008-04-25 | 2009-11-11 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | 1-aryl-3-aminoalkoxy-pyrazoles as sigma ligands enhancing analgesic effects of opioids and attenuating the dependency thereof |
| EP2112139A1 (en) | 2008-04-25 | 2009-10-28 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Process for the preparation of naphthalen-2-yl-pyrazol-3-one intermediates useful in the synthesis of sigma receptor inhibitors |
| EP2113501A1 (en) | 2008-04-25 | 2009-11-04 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | 5-Methyl-1-(naphthalen-2-YL)-1H-Pyrazoles useful as sigma receptor inhibitors |
| RU2382646C1 (ru) | 2008-11-20 | 2010-02-27 | Федеральное государственное учреждение "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" | Способ профилактики и лечения послеоперационного болевого синдрома при обширных торакоабдоминальных операциях |
| EP2292236A1 (en) | 2009-08-14 | 2011-03-09 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Sigma ligands for the prevention or treatment of pain induced by chemotherapy |
| EP2335688A1 (en) | 2009-11-25 | 2011-06-22 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Pharmaceutical compositions comprising sigma receptor ligands |
| CA2781744C (en) | 2009-11-25 | 2017-11-07 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | 4-[2-[[5-methyl-1-(2-naphtalenyl)-1h-pyrazol-3-yl]oxy]ethyl]morpholine salts |
| EP2361904A1 (en) | 2010-02-04 | 2011-08-31 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | 4-[-2-[[5-methyl-1-(2-naphtalenyl)-1h-pyrazol-3-yl]oxy]ethyl]morpholine hydrochloride and crystalline forms thereof |
| EP2426112A1 (en) | 2010-08-09 | 2012-03-07 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | 4-[-2-[[5-methyl-1-(2-naphtalenyl)-1h-pyrazol-3-yl]oxy]ethyl]morpholine hydrochloride polymorphs and solvates |
| EP2353598A1 (en) | 2010-02-04 | 2011-08-10 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Sigma ligands for use in the prevention and/or treatment of postoperative pain |
| EP2353591A1 (en) | 2010-02-04 | 2011-08-10 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Sigma ligands for potentiating the analgesic effect of opioids and opiates in post-operative pain and attenuating the dependency thereof |
| SG182628A1 (en) | 2010-02-04 | 2012-08-30 | Esteve Labor Dr | 4-[-2-[[5-methyl-1-(2-naphtalenyl)-1h-pyrazol-3-yl]oxy]ethyl]morpholine hydrochloride polymorphs and solvates |
| EP2388005A1 (en) | 2010-05-21 | 2011-11-23 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Sigma ligands for the prevention and/or treatment of emesis induced by chemotherapy or radiotherapy |
| EP2395003A1 (en) | 2010-05-27 | 2011-12-14 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Pyrazole compounds as sigma receptor inhibitors |
| EP2415471A1 (en) | 2010-08-03 | 2012-02-08 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Use of sigma ligands in opioid-induced hyperalgesia |
| EP2426111A1 (en) | 2010-08-09 | 2012-03-07 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | 4-[-2-[[5-methyl-1-(2-naphtalenyl)-1h-pyrazol-3-yl]oxy]ethyl]morpholine hydrochloride amorphous solid forms |
| EP2460519A1 (en) | 2010-12-03 | 2012-06-06 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Use of sigma ligands in bone cancer pain |
| EP2460804A1 (en) | 2010-12-03 | 2012-06-06 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | 5-methyl-1-(naphthalen-2-yl)-1h-pyrazole derivatives and their use in potentiating the effect of opioid analgesics |
| UA114711C2 (uk) | 2011-05-13 | 2017-07-25 | Еррей Біофарма Інк. | Сполуки піролідинілсечовини й піролідинілтіосечовини як інгібітори кінази trka |
| EP2524694A1 (en) | 2011-05-19 | 2012-11-21 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Use of sigma ligands in diabetes type-2 associated pain |
| EP2792352A1 (en) | 2013-04-16 | 2014-10-22 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Alpha-2 adrenoreceptor and sigma receptor ligand combinations |
| FR3005127B1 (fr) | 2013-04-29 | 2015-04-17 | Chassis Brakes Int Bv | "frein a disque a patin de freins stabilises, et procedes associes d'assemblage et de remplacement d'un patin" |
| EP2818166A1 (en) | 2013-06-26 | 2014-12-31 | Laboratorios del Dr. Esteve S.A. | Use of sigma receptor ligands for the prevention and treatment of pain associated to interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS) |
| EP3043795A1 (en) | 2013-09-12 | 2016-07-20 | Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. | Nsaid and sigma receptor ligand combinations |
| AU2014364647A1 (en) | 2013-12-17 | 2016-06-23 | Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. | Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitors (SNRIs) and Sigma receptor ligands combinations |
| JP2017503765A (ja) | 2013-12-17 | 2017-02-02 | ラボラトリオス・デル・ドクトル・エステベ・ソシエダッド・アノニマ | ガバペンチノイドおよびシグマ受容体の組み合わせ |
-
2010
- 2010-02-04 EP EP10382024A patent/EP2353598A1/en not_active Withdrawn
-
2011
- 2011-02-04 RU RU2012137501/15A patent/RU2569055C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-02-04 CA CA2788029A patent/CA2788029C/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-02-04 HU HUE11702057A patent/HUE027562T2/en unknown
- 2011-02-04 AU AU2011212389A patent/AU2011212389B2/en not_active Ceased
- 2011-02-04 NZ NZ601131A patent/NZ601131A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-02-04 HR HRP20160695TT patent/HRP20160695T1/hr unknown
- 2011-02-04 AR ARP110100381A patent/AR080134A1/es unknown
- 2011-02-04 MY MYPI2012003370A patent/MY162905A/en unknown
- 2011-02-04 SI SI201130843A patent/SI2531191T1/sl unknown
- 2011-02-04 SG SG2012053716A patent/SG182627A1/en unknown
- 2011-02-04 WO PCT/EP2011/051643 patent/WO2011095584A1/en not_active Ceased
- 2011-02-04 PH PH1/2012/501508A patent/PH12012501508A1/en unknown
- 2011-02-04 ES ES11702057.8T patent/ES2576844T3/es active Active
- 2011-02-04 ME MEP-2016-112A patent/ME02486B/me unknown
- 2011-02-04 CN CN2011800083102A patent/CN102781445A/zh active Pending
- 2011-02-04 RS RS20160430A patent/RS55036B1/sr unknown
- 2011-02-04 BR BR112012018960A patent/BR112012018960A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-02-04 MX MX2012008193A patent/MX2012008193A/es active IP Right Grant
- 2011-02-04 MA MA35181A patent/MA34045B1/fr unknown
- 2011-02-04 JP JP2012551632A patent/JP5926691B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2011-02-04 EP EP11702057.8A patent/EP2531191B1/en active Active
- 2011-02-04 PT PT117020578T patent/PT2531191E/pt unknown
- 2011-02-04 SG SG10201500868WA patent/SG10201500868WA/en unknown
- 2011-02-04 KR KR1020127023171A patent/KR101708447B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2011-02-04 PL PL11702057T patent/PL2531191T3/pl unknown
- 2011-02-04 CN CN201710099661.8A patent/CN106924264A/zh active Pending
- 2011-02-04 US US13/574,940 patent/US9844516B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2011-02-04 DK DK11702057.8T patent/DK2531191T3/en active
- 2011-02-08 TW TW100104114A patent/TWI585083B/zh not_active IP Right Cessation
- 2011-04-02 UA UAA201210430A patent/UA111148C2/uk unknown
-
2012
- 2012-07-04 TN TNP2012000349A patent/TN2012000349A1/en unknown
- 2012-07-13 EC ECSP12012038 patent/ECSP12012038A/es unknown
- 2012-08-02 IL IL221275A patent/IL221275A/en not_active IP Right Cessation
- 2012-09-04 CO CO12151307A patent/CO6602137A2/es not_active Application Discontinuation
-
2016
- 2016-06-16 SM SM201600182T patent/SMT201600182B/it unknown
- 2016-06-17 CY CY20161100541T patent/CY1117651T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012137501A (ru) | Сигма-лиганды для применения при профилактике и/или лечении послеоперационной боли | |
| JP2016518434A5 (ru) | ||
| RU2405774C9 (ru) | Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы | |
| RU2403251C2 (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 | |
| RU2459811C2 (ru) | Ингибиторы гистоновой деацетилазы | |
| JP2016518437A5 (ru) | ||
| JP2019094345A5 (ru) | ||
| JP2017504642A5 (ru) | ||
| JP2009532453A5 (ru) | ||
| MX342806B (es) | Compuestos y método para reducir el ácido úrico. | |
| SI3065738T1 (en) | Compounds and procedures for modulating the farnesoid X receptors | |
| RU2017145930A (ru) | МОДУЛЯТОРЫ ROR ГАММА (RORγ) | |
| JP2014505660A5 (ru) | ||
| JP2015531773A5 (ru) | ||
| RU2018111439A (ru) | Новое пиразоло[3, 4-d]пиримидиновое соединение или его соль | |
| RU2016108987A (ru) | Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора | |
| JP2017508789A5 (ru) | ||
| RU2013126041A (ru) | Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2 | |
| RU2012109554A (ru) | Лиганды сигма-рецепторов для предупреждения или лечения боли, вызванной химиотерапией | |
| RU2019100164A (ru) | Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr | |
| JP2014515349A5 (ru) | ||
| RU2019141734A (ru) | Терапевтические соединения и композиции и способы их применения | |
| JP2018517753A5 (ru) | ||
| RU2011112684A (ru) | АГЕНТ, СПОСОБСТВУЮЩИЙ РОСТУ ВОЛОС, СОДЕРЖАЩИЙ В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА ПРОИЗВОДНОЕ 15,15-ДИФТОРПРОСТАГЛАНДИНА F2α | |
| RU2013136861A (ru) | Новое производное индола или индазола или его соль |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190205 |