[go: up one dir, main page]

RU2012110882A - Производные 6-аминохиназолина или 3-цианохинолина, способы их получения и их фармацевтические применения - Google Patents

Производные 6-аминохиназолина или 3-цианохинолина, способы их получения и их фармацевтические применения Download PDF

Info

Publication number
RU2012110882A
RU2012110882A RU2012110882/04A RU2012110882A RU2012110882A RU 2012110882 A RU2012110882 A RU 2012110882A RU 2012110882/04 A RU2012110882/04 A RU 2012110882/04A RU 2012110882 A RU2012110882 A RU 2012110882A RU 2012110882 A RU2012110882 A RU 2012110882A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
atom
alkoxyl
compounds
formula
Prior art date
Application number
RU2012110882/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2536102C2 (ru
Inventor
Пэн Чо ТАН
Синь ЛИ
Бинь Ван
Цзюнь Ван
Лицзюнь ЧЭНЬ
Original Assignee
Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд.
Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд., Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Цзянсу Хэнжуй Медицин Ко., Лтд.
Publication of RU2012110882A publication Critical patent/RU2012110882A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2536102C2 publication Critical patent/RU2536102C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/553—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07F9/576—Six-membered rings
    • C07F9/60—Quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07F9/6509—Six-membered rings
    • C07F9/6512—Six-membered rings having the nitrogen atoms in positions 1 and 3
    • C07F9/65128—Six-membered rings having the nitrogen atoms in positions 1 and 3 condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы (I) или их таутомеры, рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, а также их фармацевтически приемлемые соли:где А выбран из группы, состоящей из атома углерода или атома азота;когда А представляет собой атом углерода, Rвыбран из группы, состоящей из атома водорода или алкоксила; где алкоксил необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена или алкоксила; Rпредставляет собой циано;когда А представляет собой атом азота, Rвыбран из группы, состоящей из атома водорода или алкоксила; где алкоксил необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена или алкоксила; Rотсутствует;Rпредставляет собой радикал, имеющий приведенную ниже формулу:или;где D выбран из группы, состоящей из арила или гетероарила, где арил или гетероарил каждый независимо необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, алкила или трифторметила;Т выбран из группы, состоящей из -(CH)-, -O(CH)-, -NH(СН)- или -S(O)(CH)-;L выбран из группы, состоящей из арила или гетероарила, где арил или гетероарил каждый независимо необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена или алкила;Rи Rкаждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкоксила, гидроксила, гидроксиалкила, атома галогена, карбонила, амино, циано, нитро, карбокси или эфира карбоновой кислоты;В выбран из группы, состоящей из атома углерода, атома кислорода или S(O);когда В представляет

Claims (18)

1. Соединения формулы (I) или их таутомеры, рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, а также их фармацевтически приемлемые соли:
Figure 00000001
где А выбран из группы, состоящей из атома углерода или атома азота;
когда А представляет собой атом углерода, R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода или алкоксила; где алкоксил необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена или алкоксила; R2 представляет собой циано;
когда А представляет собой атом азота, R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода или алкоксила; где алкоксил необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена или алкоксила; R2 отсутствует;
R3 представляет собой радикал, имеющий приведенную ниже формулу:
Figure 00000002
или
Figure 00000003
;
где D выбран из группы, состоящей из арила или гетероарила, где арил или гетероарил каждый независимо необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, алкила или трифторметила;
Т выбран из группы, состоящей из -(CH2)r-, -O(CH2)r-, -NH(СН2)r- или -S(O)r(CH2)r-;
L выбран из группы, состоящей из арила или гетероарила, где арил или гетероарил каждый независимо необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена или алкила;
R4 и R5 каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкоксила, гидроксила, гидроксиалкила, атома галогена, карбонила, амино, циано, нитро, карбокси или эфира карбоновой кислоты;
В выбран из группы, состоящей из атома углерода, атома кислорода или S(O)r;
когда В представляет собой атом углерода, R6 и R7 каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкоксила, гидроксила, гидроксиалкила, атома галогена, карбонила, амино, циано, нитро, карбокси или эфира карбоновой кислоты;
когда В представляет собой атом кислорода или S(O)r, R6 и R7 отсутствуют;
R8 выбран из группы, состоящей из атома водорода или алкила;
R9 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, арила, карбокси или эфира карбоновой кислоты;
r равно 0, 1 или 2; и
n равно 1, 2, 3, 4 или 5.
2. Соединения по п.1 или их таутомеры, рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, а также их фармацевтически приемлемые соли, где А представляет собой атом углерода, R1 представляет собой алкоксил; R2 представляет собой циано.
3. Соединения по п.1 или их таутомеры, рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, а также их фармацевтически приемлемые соли, где А представляет собой атом азота, R1 представляет собой атом водорода; R2 отсутствует.
4. Соединения по любому из пп.1-3 или их таутомеры, рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, а также их фармацевтически приемлемые соли, где n равно 2.
5. Соединения по п.1 или их таутомеры, рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, а также их фармацевтически приемлемые соли, включающие соединения, имеющие приведенную ниже формулу (II), и их таутомеры, рацематы, энантиомеры, диастереомеры и их смеси, а также их фармацевтически приемлемые соли:
Figure 00000004
где А выбран из группы, состоящей из атома углерода или атома азота;
когда А представляет собой атом углерода, R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода или алкоксила; где алкоксил необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена или алкоксила; R2 представляет собой циано;
когда А представляет собой атом азота, R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода или алкоксила; где алкоксил необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена или алкоксила; R2 отсутствует;
R3 представляет собой радикал, имеющий приведенную ниже формулу:
Figure 00000002
или
Figure 00000003
;
где D выбран из группы, состоящей из арила или гетероарила, где арил или гетероарил каждый независимо необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, алкила или трифторметила;
Т выбран из группы, состоящей из -(CH2)r-, -O(СН2)r-, -NH(CH2)r- или -S(О)r(СН2)r-;
L выбран из группы, состоящей из арила или гетероарила, где арил или гетероарил каждый независимо необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена или алкила;
R4 и R5 каждый независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, алкоксила, гидроксила, гидроксиалкила, атома галогена, карбонила, амино, циано, нитро, карбокси или эфира карбоновой кислоты;
R8 выбран из группы, состоящей из атома водорода или алкила;
R9 выбран из группы, состоящей из атома водорода, алкила, арила, карбокси или эфира карбоновой кислоты;
r равно 0, 1 или 2; и
n равно 1, 2, 3,4 или 5.
6. Соединения по п.5 или их таутомеры, рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, а также их фармацевтически приемлемые соли, где А представляет собой атом углерода; R1 представляет собой алкоксил; R2 представляет собой циано.
7. Соединения по п.5 или их таутомеры, рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, а также их фармацевтически приемлемые соли, где А представляет собой атом азота; R1 представляет собой атом водорода; R2 отсутствует.
8. Соединения по любому из пп.5-7 или их таутомеры, рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, а также их фармацевтически приемлемые соли, где n равно 2.
9. Соединения по п.1 или их таутомеры, рацематы, энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, а также их фармацевтически приемлемые соли, где соединения выбраны из группы, состоящей из:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
и
Figure 00000010
10. Соединения формулы (IA)
Figure 00000014
где А выбран из группы, состоящей из атома углерода или атома азота;
когда А представляет собой атом углерода, R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода или алкоксила; где алкоксил необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена или алкоксила; R2 представляет собой циано;
когда А представляет собой атом азота, R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода или алкоксила; где алкоксил необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена или алкоксила; R2 отсутствует;
R3 представляет собой радикал, имеющий приведенную ниже формулу:
Figure 00000002
или
Figure 00000003
;
где D выбран из группы, состоящей из арила или гетероарила, где арил или гетероарил каждый независимо необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена, алкила или трифторметила;
Т выбран из группы, состоящей из -(CH2)r-, -O(CH2)r-, -NH(CH2)r- или -S(O)r(CH2)r;
L выбран из группы, состоящей из арила или гетероарила, где арил или гетероарил каждый независимо необязательно дополнительно замещен одной или более чем одной группой, выбранной из группы, состоящей из атома галогена или алкила; и
r равно 0, 1 или 2.
11. Способ получения соединений формулы (IA) по п.10, включающий:
Figure 00000015
преобразование соединений формулы (IA_1) с получением соединений формулы (IA); где A, R1, R2 и R3 являются такими, как определено в п.10.
12. Способ получения соединений формулы (I) по п.1, включающий:
Figure 00000016
взаимодействие соединений формулы (IA) с соединениями формулы (IB) с получением соединений формулы (I); где А, В, n и R1-R9 являются такими, как определено в п.1.
13. Способ получения соединений формулы (II) по п.5, включающий:
Figure 00000017
взаимодействие соединений формулы (IA) с соединениями формулы (11 В) с получением соединений формулы (II); где A, n, R1-R5, R8 и R9 являются такими, как определено в п.5.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединений по любому из пп.1-9 или их таутомеров, рацематов, энантиомеров, диастереомеров и их смесей, а также их фармацевтически приемлемых солей и фармацевтически приемлемые носители.
15. Способ получения фармацевтической композиции по п.14, включающий объединение соединений формулы (I) по п.1 или их таутомеров, рацематов, энантиомеров, диастереомеров и их смесей, а также их фармацевтически приемлемых солей с фармацевтически приемлемыми носителями или разбавителями.
16. Применение соединений формулы (I) по любому из пп.1-9 или их таутомеров, рацематов, энантиомеров, диастереомеров и их смесей, а также их фармацевтически приемлемых солей или применение фармацевтической композиции по п.14 для получения лекарственного средства для лечения заболеваний, связанных с протеинкиназами, где протеинкиназы выбраны из группы, состоящей из рецепторных тирозинкиназ EGFR или рецепторных тирозинкиназ HER-2.
17. Применение соединений формулы (I) по любому из пп.1-9 или их таутомеров, рацематов, энантиомеров, диастереомеров и их смесей, а также их фармацевтически приемлемых солей или применение фармацевтической композиции по п.14 для получения ингибитора рецепторных тирозинкиназ EGFR или ингибитора рецепторных тирозинкиназ HER-2.
18. Применение соединений формулы (I) по любому из пп.1-9 или их таутомеров, рацематов, энантиомеров, диастереомеров и их смесей, а также их фармацевтически приемлемых солей или применение фармацевтической композиции по п.14 для получения лекарственного средства для лечения рака, где рак выбран из группы, состоящей из рака легкого, рака молочной железы, чешуйчато-клеточного рака или рака желудка.
RU2012110882/04A 2009-09-14 2010-08-26 Производные 6-аминохиназолина или 3-цианохинолина, способы их получения и их применение в качестве ингибитора рецепторных тирозинкиназ egfr или her-2 RU2536102C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200910195823.3 2009-09-14
CN2009101958233A CN102020639A (zh) 2009-09-14 2009-09-14 6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
PCT/CN2010/001293 WO2011029265A1 (zh) 2009-09-14 2010-08-26 6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012110882A true RU2012110882A (ru) 2013-11-10
RU2536102C2 RU2536102C2 (ru) 2014-12-20

Family

ID=43731939

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012110882/04A RU2536102C2 (ru) 2009-09-14 2010-08-26 Производные 6-аминохиназолина или 3-цианохинолина, способы их получения и их применение в качестве ингибитора рецепторных тирозинкиназ egfr или her-2

Country Status (20)

Country Link
US (2) US8901140B2 (ru)
EP (1) EP2479174B1 (ru)
JP (1) JP5684811B2 (ru)
KR (1) KR101738191B1 (ru)
CN (2) CN102020639A (ru)
AU (1) AU2010292790B2 (ru)
BR (1) BR112012005760A2 (ru)
CA (1) CA2774099C (ru)
DK (1) DK2479174T3 (ru)
ES (1) ES2647829T3 (ru)
HR (1) HRP20171748T1 (ru)
HU (1) HUE035873T2 (ru)
LT (1) LT2479174T (ru)
MX (1) MX2012002875A (ru)
NO (1) NO2479174T3 (ru)
PL (1) PL2479174T3 (ru)
PT (1) PT2479174T (ru)
RU (1) RU2536102C2 (ru)
SI (1) SI2479174T1 (ru)
WO (1) WO2011029265A1 (ru)

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102020639A (zh) 2009-09-14 2011-04-20 上海恒瑞医药有限公司 6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN102675287A (zh) * 2011-03-11 2012-09-19 江苏恒瑞医药股份有限公司 (e)-n-[4-[[3-氯-4-(2-吡啶基甲氧基)苯基]氨基]-3-氰基-7-乙氧基-6-喹啉基]-3-[(2r)-1-甲基吡咯烷-2-基]丙-2-烯酰胺的可药用的盐、其制备方法及其在医药上的应用
CN103717590B (zh) * 2011-05-17 2016-05-11 江苏康缘药业股份有限公司 喹唑啉-7-醚化合物及使用方法
JP6437820B2 (ja) * 2011-07-27 2018-12-12 シャンハイ ファーマシューティカルズ ホールディング カンパニー，リミティド キナゾリン誘導体、その製造方法、中間体、組成物及びその適用
CN103987700B (zh) * 2012-03-09 2016-08-31 江苏豪森药业集团有限公司 4-喹唑啉胺类衍生物及其用途
CN103539783A (zh) 2012-07-12 2014-01-29 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种酪氨酸激酶抑制剂的二马来酸盐的i型结晶及制备方法
CN103588755B (zh) * 2012-08-17 2016-06-22 正大天晴药业集团股份有限公司 Neratinib的制备方法
CN103965120B (zh) * 2013-01-25 2016-08-17 上海医药集团股份有限公司 喹啉及喹唑啉衍生物、制备方法、中间体、组合物及应用
CN104119350B (zh) 2013-04-28 2017-04-12 广东东阳光药业有限公司 氨基喹唑啉类衍生物及其盐和使用方法
KR101847757B1 (ko) 2013-12-12 2018-05-28 톈진 헤메이 파마슈티칼 사이-테크 캄파니 리미티드 퀴나졸린 유도체
CN106068262B (zh) * 2014-04-11 2019-10-29 海思科医药集团股份有限公司 喹唑啉衍生物及其制备方法和在医药上的应用
HK1243357A1 (zh) * 2016-01-27 2018-07-13 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物的制备方法
CN108354909B (zh) 2016-01-27 2021-05-14 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种含有喹啉衍生物或其盐的药物组合物
CN112426424A (zh) * 2016-01-28 2021-03-02 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种egfr/her2受体酪氨酸激酶抑制剂在制备治疗her2突变癌症药物中的用途
CN105777604A (zh) * 2016-04-14 2016-07-20 上海凯宝药业股份有限公司 一种n-甲基-反式-4-羟基-l-脯氨酸晶体化合物及其制备方法
HUE057402T2 (hu) * 2016-04-28 2022-05-28 Jiangsu Hengrui Medicine Co Tirozinkináz inhibitor és azok származékainak elõállítási módszere
CN106008471B (zh) * 2016-05-25 2019-09-03 江苏医诺万细胞诊疗有限公司 一种喹唑啉类化合物的合成方法
JP7068280B2 (ja) 2016-09-23 2022-05-16 シャンハイ ファーマシューティカルズ ホールディング カンパニー，リミティド キナゾリン誘導体の塩、その製造方法および使用
TW201813644A (zh) * 2016-09-23 2018-04-16 江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 酪胺酸激酶抑制劑在製備治療癌症藥物中的用途
CN106565692A (zh) * 2016-11-03 2017-04-19 常茂生物化学工程股份有限公司 一种阿法替尼合成工艺的改进方法
WO2018133838A1 (zh) * 2017-01-22 2018-07-26 江苏恒瑞医药股份有限公司 Egfr/her2抑制剂联合嘧啶类抗代谢药物的用途
CN109963846A (zh) * 2017-08-07 2019-07-02 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种酪氨酸激酶抑制剂的二马来酸盐的晶型及其制备方法
JP7333313B2 (ja) * 2017-09-01 2023-08-24 シャンハイ ファーマシューティカルズ ホールディング カンパニー，リミティド 窒素含有複素環化合物、製造方法、中間体、組成物および使用
US11407734B2 (en) 2017-10-18 2022-08-09 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Preparation method for tyrosine kinase inhibitor and intermediate thereof
CA3079916A1 (en) * 2017-10-24 2019-05-02 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Pharmaceutical composition containing quinoline derivative
WO2019080889A1 (zh) * 2017-10-26 2019-05-02 江苏恒瑞医药股份有限公司 抗csf-1r抗体、其抗原结合片段及其医药用途
CN108314639B (zh) * 2018-05-09 2019-04-30 山东铂源药业有限公司 化合物（e）-3-（1-甲基吡咯烷-2-基）-丙烯酸盐酸盐及合成方法
US10857146B2 (en) 2018-08-21 2020-12-08 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Method for preventing or treating tumor diseases with a combination of tyrosine kinase inhibitor and CDK4/6 inhibitor
CN110960529A (zh) * 2018-09-30 2020-04-07 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种降低了毒性杂质含量的酪氨酸激酶抑制剂的原料药
KR20210081367A (ko) 2018-10-22 2021-07-01 지앙수 헨그루이 메디슨 컴퍼니 리미티드 티로신 키나아제 억제제의 말레에이트의 결정 형태 및 이의 제조 방법
CN113195000A (zh) 2018-12-21 2021-07-30 第一三共株式会社 抗体-药物缀合物和激酶抑制剂的组合
CN112279838B (zh) * 2020-10-29 2021-07-13 苏州富士莱医药股份有限公司 一种吡咯替尼的制备方法
CN112625025B (zh) * 2020-12-31 2022-03-29 河南省医药科学研究院 吡啶基取代的喹啉类衍生物及其制备方法和用途
CN112694439B (zh) * 2020-12-31 2022-08-30 河南省医药科学研究院 苯基丙烯酰胺基喹啉类衍生物及其制备方法和用途
CN112759583B (zh) * 2020-12-31 2022-10-11 河南省医药科学研究院 包含呋喃基的喹啉类衍生物及其制备方法和用途
AU2022235956B2 (en) 2021-03-19 2025-09-11 Beijing Scitech-Mq Pharmaceuticals Limited Quinazoline-based compound, composition, and application of quinazoline-based compound
CN118201613A (zh) * 2021-10-14 2024-06-14 江苏恒瑞医药股份有限公司 抗her2抗体药物偶联物和酪氨酸激酶抑制剂联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途
WO2024187321A1 (zh) * 2023-03-10 2024-09-19 甫康（上海）健康科技有限责任公司 含有egfr抑制剂的药物组合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA73073C2 (ru) * 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
CN1165532C (zh) 1998-09-29 2004-09-08 惠氏控股有限公司 作为蛋白质酪氨酸激酶抑制剂的取代的3-氰基喹啉
JP4939716B2 (ja) * 2000-04-08 2012-05-30 ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト 二環式複素環化合物、これらの化合物を含む医薬組成物、それらの使用及びそれらの調製方法
US7019012B2 (en) 2000-12-20 2006-03-28 Boehringer Ingelheim International Pharma Gmbh & Co. Kg Quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US20040044014A1 (en) * 2002-04-19 2004-03-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclic heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for the preparation thereof
DE10217689A1 (de) 2002-04-19 2003-11-13 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, ihre Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE10307165A1 (de) * 2003-02-20 2004-09-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, ihre Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
US7399865B2 (en) 2003-09-15 2008-07-15 Wyeth Protein tyrosine kinase enzyme inhibitors
KR100832593B1 (ko) 2005-11-08 2008-05-27 한미약품 주식회사 신호전달 저해제로서의 퀴나졸린 유도체 및 이의 제조방법
CN101824029A (zh) * 2009-03-05 2010-09-08 厦门艾德生物医药科技有限公司 酪氨酸激酶不可逆抑制剂、其药物组合物及其用途
CN102020639A (zh) 2009-09-14 2011-04-20 上海恒瑞医药有限公司 6-氨基喹唑啉或3-氰基喹啉类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

Also Published As

Publication number Publication date
RU2536102C2 (ru) 2014-12-20
CN102020639A (zh) 2011-04-20
BR112012005760A2 (pt) 2016-02-16
DK2479174T3 (da) 2017-11-27
WO2011029265A1 (zh) 2011-03-17
PT2479174T (pt) 2017-11-20
US20120165352A1 (en) 2012-06-28
EP2479174A4 (en) 2013-04-17
KR101738191B1 (ko) 2017-05-19
NO2479174T3 (ru) 2018-03-17
CA2774099C (en) 2017-07-04
HUE035873T2 (en) 2018-05-28
AU2010292790B2 (en) 2015-03-26
PL2479174T3 (pl) 2018-02-28
LT2479174T (lt) 2017-11-27
KR20120081142A (ko) 2012-07-18
EP2479174B1 (en) 2017-10-18
EP2479174A1 (en) 2012-07-25
CN102471312A (zh) 2012-05-23
ES2647829T3 (es) 2017-12-26
HRP20171748T1 (hr) 2017-12-29
US20150126550A1 (en) 2015-05-07
US9358227B2 (en) 2016-06-07
AU2010292790A1 (en) 2012-05-10
JP5684811B2 (ja) 2015-03-18
MX2012002875A (es) 2012-04-20
US8901140B2 (en) 2014-12-02
JP2013504521A (ja) 2013-02-07
CA2774099A1 (en) 2011-03-17
CN102471312B (zh) 2014-06-18
SI2479174T1 (sl) 2017-12-29
HK1163081A1 (en) 2012-09-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012110882A (ru) Производные 6-аминохиназолина или 3-цианохинолина, способы их получения и их фармацевтические применения
RU2012112050A (ru) Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение
EA200970611A1 (ru) Замещенные пиразолохиназолиновые производные, способ их получения и их применение в качестве ингибиторов киназы
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
SA522433155B1 (ar) مركبات ثلاثية الحلقة مستبدلة
LU92300I2 (fr) Regorafenib et ses sels pharmaceutiquement acceptables (STIVARGA)
RU2009135621A (ru) Хинолиновые производные для лечения воспалительных заболеваний
EA200501849A1 (ru) Производные пиразолохиназолина: способ получения и применение в качестве ингибиторов киназ
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
EA200601350A1 (ru) Азотсодержащие гетероциклические производные и их фармацевтические применения
JP2018524298A5 (ru)
JP2014500870A5 (ru)
EA201500300A1 (ru) Способы применения с-мет-модуляторов
JP2007538092A5 (ru)
EA201001669A1 (ru) Замещенные пиримидин-5-карбоксамиды 281
BG108318A (en) Carboxamide-substituted phenylurea derivatives and method for the production and use thereof as medicaments
NO20062763L (no) Pyrrolotriazinforbindelser som kinaseinhibitorer
RU2013141559A (ru) Способ ингибирования клеток опухоли гамартомы
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
CY1109376T1 (el) Παραγωγα υδαντοϊνης χρησιμα ως αναστολεις μεταλλοπρωτεϊνασης
JP2017502092A5 (ru)
RU2011108663A (ru) Способы получения метилового эфира 4-оксооктагидроиндол-1-карбоновой кислоты и ее производные
EA201270266A1 (ru) Гетероциклические соединения
JP2017525765A (ja) 新規イミノニトリル誘導体
JP2014513731A5 (ru)