[go: up one dir, main page]

RU2013141559A - Способ ингибирования клеток опухоли гамартомы - Google Patents

Способ ингибирования клеток опухоли гамартомы Download PDF

Info

Publication number
RU2013141559A
RU2013141559A RU2013141559/04A RU2013141559A RU2013141559A RU 2013141559 A RU2013141559 A RU 2013141559A RU 2013141559/04 A RU2013141559/04 A RU 2013141559/04A RU 2013141559 A RU2013141559 A RU 2013141559A RU 2013141559 A RU2013141559 A RU 2013141559A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
syndrome
represents hydrogen
compound
trifluoromethyl
halogen
Prior art date
Application number
RU2013141559/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джин Дж. ЧЖАО
Ци ВАН
Original Assignee
Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. filed Critical Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк.
Publication of RU2013141559A publication Critical patent/RU2013141559A/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/53751,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/53771,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48Two nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Способ ингибирования роста или пролиферации клеток опухоли гамартомы, содержащий введение пациенту, нуждающемуся в этом, в количестве, которое является эффективным для ингибирования роста или пролиферации клеток опухоли гамартомы, соединения формулыгде Rпредставляет собой водород или галоген; Rпредставляет собой водород, циано, нитро, галоген, гидроксил, амино или трифторметил; Rпредставляет собой водород или галоген; Rпредставляет собой водород, метил или этил и W представляет собой CRили N, где Rозначает водород, циано, галоген, метил, трифторметил или сульфонамидо; или его фармацевтически приемлемой соли.2. Способ по п.1, где W представляет собой СН.3. Способ по п.1, где Rпредставляет собой водород; Rпредставляет собой водород или трифторметил; Rпредставляет собой водород и Rпредставляет собой водород.4. Способ по п.3, где W представляет собой СН.5. Способ по п.4, где Rпредставляет собой трифторметил.6. Способ по п.1, где соединением формулы (I) является 4-(трифторметил)-5-(2,6-диморфолинопиримидин-4-ил)пиридин-2-амин или его фармацевтически приемлемая соль.7. Способ по п.1, где количество соединения или соли формулы (I), которое является эффективным для ингибирования роста или пролиферации клеток опухоли гамартомы, составляет от 0,001 до 1000 мг/кг.8. Способ по п.6, где количество соединения или соли формулы (I), которое является эффективным для ингибирования роста или пролиферации клеток опухоли гамартомы, составляет от 1,0 до 1000 мг/кг.9. Способ лечения синдрома опухоли PTEN гамартомы, содержащий введение пациенту, нуждающемуся в этом, в количестве, которое является эффективным для ингибирования роста или пролиферации клеток опухоли гамар�

Claims (38)

1. Способ ингибирования роста или пролиферации клеток опухоли гамартомы, содержащий введение пациенту, нуждающемуся в этом, в количестве, которое является эффективным для ингибирования роста или пролиферации клеток опухоли гамартомы, соединения формулы
Figure 00000001
где R2 представляет собой водород или галоген; R3 представляет собой водород, циано, нитро, галоген, гидроксил, амино или трифторметил; R4 представляет собой водород или галоген; R6 представляет собой водород, метил или этил и W представляет собой CRW или N, где RW означает водород, циано, галоген, метил, трифторметил или сульфонамидо; или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ по п.1, где W представляет собой СН.
3. Способ по п.1, где R2 представляет собой водород; R3 представляет собой водород или трифторметил; R4 представляет собой водород и R6 представляет собой водород.
4. Способ по п.3, где W представляет собой СН.
5. Способ по п.4, где R3 представляет собой трифторметил.
6. Способ по п.1, где соединением формулы (I) является 4-(трифторметил)-5-(2,6-диморфолинопиримидин-4-ил)пиридин-2-амин или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Способ по п.1, где количество соединения или соли формулы (I), которое является эффективным для ингибирования роста или пролиферации клеток опухоли гамартомы, составляет от 0,001 до 1000 мг/кг.
8. Способ по п.6, где количество соединения или соли формулы (I), которое является эффективным для ингибирования роста или пролиферации клеток опухоли гамартомы, составляет от 1,0 до 1000 мг/кг.
9. Способ лечения синдрома опухоли PTEN гамартомы, содержащий введение пациенту, нуждающемуся в этом, в количестве, которое является эффективным для ингибирования роста или пролиферации клеток опухоли гамартомы, соединения формулы
Figure 00000001
где R2 представляет собой водород или галоген; R3 представляет собой водород, циано, нитро, галоген, гидроксил, амино или трифторметил; R4 представляет собой водород или галоген; R6 представляет собой водород, метил или этил и W представляет собой CRW или N, где RW означает водород, циано, галоген, метил, трифторметил или сульфонамидо; или его фармацевтически приемлемой соли.
10. Способ по п.9, где W представляет собой СН.
11. Способ по п.10, где R2 представляет собой водород; R3 представляет собой водород или трифторметил; R4 представляет собой водород и R6 представляет собой водород.
12. Способ по п.11, где W представляет собой СН.
13. Способ по п.12, где R3 представляет собой трифторметил.
14. Способ по п.9, где соединением формулы (I) является 4-(трифторметил)-5-(2,6-диморфолинопиримидин-4-ил)пиридин-2-амин или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Способ по п.9, где количество соединения или соли формулы (I), которое является эффективным для ингибирования роста или пролиферации клеток опухоли гамартомы, составляет от 0,001 до 1000 мг/кг.
16. Способ по п.14, где количество соединения или соли формулы (I), которое является эффективным для ингибирования роста или пролиферации клеток опухоли гамартомы, составляет от 1,0 до 30 мг/кг.
17. Способ по п.9, где синдром опухоли PTEN гамартомы выбран из группы, состоящей из Cowden синдрома, Lhermitte-Duclos синдрома, Bannayan-Riley-Ruvalcaba синдрома и Proteus синдрома.
18. Способ по п.9, где синдром опухоли PTEN гамартомы является Cowden синдромом.
19. Способ по п.14, где синдром опухоли PTEN гамартомы выбран из группы, состоящей из Cowden синдрома, Lhermitte-Duclos синдрома, Bannayan-Riley-Ruvalcaba синдрома и Proteus синдрома.
20. Способ по п.14, где синдром опухоли PTEN гамартомы является Cowden синдромом.
21. Соединение формулы
Figure 00000001
где R2 представляет собой водород или галоген; R3 представляет собой водород, циано, нитро, галоген, гидроксил, амино или трифторметил; R4 представляет собой водород или галоген; R6 представляет собой водород, метил или этил и W представляет собой CRW или N, где RW означает водород, циано, галоген, метил, трифторметил или сульфонамидо, или его фармацевтически приемлемая соль;
для применения при лечении синдрома опухоли PTEN гамартомы.
22. Соединение по п.21, где W представляет собой СН.
23. Соединение по любому из пп.21 или 22, где R2 представляет собой водород; R3 представляет собой водород или трифторметил; R4 представляет собой водород и R6 представляет собой водород.
24. Соединение по п.21, где R3 представляет собой трифторметил.
25. Соединение по п.21, где соединением формулы (I) является 4-(трифторметил)-5-(2,6-диморфолинопиримидин-4-ил)пиридин-2-амин или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение по п.21, где количество соединения или соли формулы (I), которое является эффективным для ингибирования роста или пролиферации клеток опухоли гамартомы, составляет от 0,001 до 1000 мг/кг.
27. Соединение по п.21, где количество соединения или соли формулы (I), которое является эффективным для ингибирования роста или пролиферации клеток опухоли гамартомы, составляет от 1,0 до 30 мг/кг.
28. Соединение по п.21, где синдром опухоли PTEN гамартомы выбран из группы, состоящей из Cowden синдрома, Lhermitte-Duclos синдрома, Bannayan-Riley-Ruvalcaba синдрома и Proteus синдрома.
29. Соединение по п.28, где синдром опухоли PTEN гамартомы является Cowden синдромом.
30. Применение соединения формулы
Figure 00000001
где R2 представляет собой водород или галоген; R3 представляет собой водород, циано, нитро, галоген, гидроксил, амино или трифторметил; R4 представляет собой водород или галоген; R6 представляет собой водород, метил или этил и W представляет собой CRW или N, где RW означает водород, циано, галоген, метил, трифторметил или сульфонамидо; или его фармацевтически приемлемой соли;
для производства медикамента для лечения синдрома опухоли PTEN гамартомы.
31. Применение по п.30, где W представляет собой СН.
32. Применение по одному из п.п.30 или 31, где R2 представляет собой водород; R3 представляет собой водород или трифторметил; R4 представляет собой водород и R6 представляет собой водород.
33. Применение по п.30, где R3 представляет собой трифторметил.
34. Применение по п.30, где соединением формулы (I) является 4-(трифторметил)-5-(2,6-диморфолинопиримидин-4-ил)пиридин-2-амин или его фармацевтически приемлемая соль.
35. Применение по п.30, где количество соединения или соли формулы (I), которое является эффективным для ингибирования роста или пролиферации клеток опухоли гамартомы, составляет от 0,001 до 1000 мг/кг.
36. Применение по п.30, где количество соединения или соли формулы (I), которое является эффективным для ингибирования роста или пролиферации клеток опухоли гамартомы, составляет от 1,0 до 30 мг/кг.
37. Применение по п.30, где синдром опухоли PTEN гамартомы выбран из группы, состоящей из Cowden синдрома, Lhermitte-Duclos синдрома, Bannayan-Riley-Ruvalcaba синдрома и Proteus синдрома.
38. Применение по п.37, где синдром опухоли PTEN гамартомы является Cowden синдромом.
RU2013141559/04A 2011-02-11 2012-02-09 Способ ингибирования клеток опухоли гамартомы RU2013141559A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161441896P 2011-02-11 2011-02-11
US61/441,896 2011-02-11
PCT/US2012/024440 WO2012109423A1 (en) 2011-02-11 2012-02-09 Method of inhibiting hamartoma tumor cells

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013141559A true RU2013141559A (ru) 2015-03-20

Family

ID=45809596

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013141559/04A RU2013141559A (ru) 2011-02-11 2012-02-09 Способ ингибирования клеток опухоли гамартомы

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20140309221A1 (ru)
EP (1) EP2673268A1 (ru)
JP (1) JP2014505107A (ru)
KR (1) KR20140063509A (ru)
CN (1) CN103476765A (ru)
AU (1) AU2012214413A1 (ru)
BR (1) BR112013020159A2 (ru)
CA (1) CA2826387A1 (ru)
MX (1) MX2013009256A (ru)
RU (1) RU2013141559A (ru)
WO (1) WO2012109423A1 (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO2660B1 (en) 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
MX342326B (es) 2011-09-27 2016-09-26 Novartis Ag 3-pirimidin-4-il-oxazolidin-2-onas como inhibidoras de idh mutante.
UY34632A (es) 2012-02-24 2013-05-31 Novartis Ag Compuestos de oxazolidin- 2- ona y usos de los mismos
US9296733B2 (en) 2012-11-12 2016-03-29 Novartis Ag Oxazolidin-2-one-pyrimidine derivative and use thereof for the treatment of conditions, diseases and disorders dependent upon PI3 kinases
CN103012284A (zh) * 2012-12-26 2013-04-03 无锡捷化医药科技有限公司 一种2-氨基-5-溴嘧啶类化合物的制备方法
PE20151939A1 (es) 2013-03-14 2016-01-08 Novartis Ag 3-pirimidin-4-il-oxazolidin-2-onas como inhibidores de idh mutante
SG11201608658SA (en) * 2014-04-22 2016-11-29 Univ Basel Novel manufacturing process for triazine, pyrimidine and pyridine derivatives
CN105001151B (zh) * 2015-08-28 2017-07-14 苏州明锐医药科技有限公司 布帕尼西中间体及其制备方法
SG11201809652PA (en) * 2016-05-18 2018-12-28 Piqur Therapeutics Ag Treatment of skin lesions
US10993947B2 (en) 2016-05-18 2021-05-04 Torqur Treatment of skin lesions
CN106905294A (zh) * 2016-07-08 2017-06-30 苏州科睿思制药有限公司 5‑[2,6‑二(4‑吗啉基)‑4‑嘧啶基]‑4‑(三氟甲基)‑2‑吡啶胺的晶型及其制备方法
CN106632443B (zh) * 2016-11-23 2022-06-17 山东友帮生化科技有限公司 一种2-氨基嘧啶-5-硼酸频哪酯硼酸盐的合成方法
WO2019101853A1 (en) * 2017-11-23 2019-05-31 Piqur Therapeutics Ag Treatment of skin disorders
CN114213340B (zh) 2022-02-22 2022-06-07 北京蓝晶微生物科技有限公司 2,4-二氨基嘧啶氧化物的制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JO2660B1 (en) * 2006-01-20 2012-06-17 نوفارتيس ايه جي Pi-3 inhibitors and methods of use
SG10201402867TA (en) * 2009-07-02 2014-08-28 Sanofi Sa Novel (6-oxo-1, 6-dihydro-pyrimidin-2-yl)-amide derivatives, preparation thereof, and pharmaceutical use thereof as akt(pkb) phosphorylation inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
MX2013009256A (es) 2013-12-09
WO2012109423A1 (en) 2012-08-16
CN103476765A (zh) 2013-12-25
JP2014505107A (ja) 2014-02-27
AU2012214413A1 (en) 2013-08-22
KR20140063509A (ko) 2014-05-27
US20140309221A1 (en) 2014-10-16
EP2673268A1 (en) 2013-12-18
CA2826387A1 (en) 2012-08-16
BR112013020159A2 (pt) 2016-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013141559A (ru) Способ ингибирования клеток опухоли гамартомы
JP2014505107A5 (ru)
UY30809A1 (es) Derivados de n-[3-[4-fenil)piperidin-1-carbonil]fenil]sulfonamidas sustituidas, procesos de preparacion y aplicaciones
RU2011151835A (ru) Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ингибиторы киназ
GEP20156389B (en) Oxazolidin-2-one compounds and their usage as pi3ks inhibitors
JP2014511892A5 (ru)
JP2013510123A5 (ru)
EA201100971A1 (ru) Производные пиримидининдола для лечения злокачественного новообразования
JP2008535902A5 (ru)
EA201001368A1 (ru) Гетероциклические производные мочевины и способы их применения-211
NZ700761A (en) Salt form of a human histone methyltransferase ezh2 inhibitor
PH12015500719A1 (en) Gdf-8-inhibitors
EA201490673A1 (ru) Производные пирролопиримидина и пурина
JP2013531029A5 (ru)
EA201201680A1 (ru) Морфолинопиримидины и их применение в терапии
TW200833663A (en) Therapeutic agents
RU2014152790A (ru) Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы
JP2017514809A5 (ru)
RU2013127655A (ru) Фармацевтическая комбинация паклитаксела и ингибитора cdk
RU2013150861A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производные глутаримидов, и их применение для лечения эозинофильных заболеваний
NZ607580A (en) N-heteroaryl compounds
EA201391337A1 (ru) Ингибиторы hsp90
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
JP2011521938A5 (ru)
JP2012512863A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20160316