[go: up one dir, main page]

RU2011100786A - Производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ - Google Patents

Производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ Download PDF

Info

Publication number
RU2011100786A
RU2011100786A RU2011100786/04A RU2011100786A RU2011100786A RU 2011100786 A RU2011100786 A RU 2011100786A RU 2011100786/04 A RU2011100786/04 A RU 2011100786/04A RU 2011100786 A RU2011100786 A RU 2011100786A RU 2011100786 A RU2011100786 A RU 2011100786A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
groups
heterocyclic group
group
substituted
Prior art date
Application number
RU2011100786/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2518089C2 (ru
Inventor
Брайан Джон УИЛЛЬЯМС (GB)
Брайан Джон УИЛЛЬЯМС
Валерио БЕРДИНИ (GB)
Валерио Бердини
Мария Грация КАРР (GB)
Мария Грация КАРР
Майлз Стюарт КОНГРИВ (GB)
Майлз Стюарт КОНГРИВ
Мартин ФРЕДЕРИКСОН (GB)
Мартин ФРЕДЕРИКСОН
Шарлотт Мэри ГРИФФИТС-ДЖОУНЗ (GB)
Шарлотт Мэри ГРИФФИТС-ДЖОУНЗ
Кристофер Чарльз Фредерик ХАМЛЕТТ (GB)
Кристофер Чарльз Фредерик Хамлетт
Эндрю МЭДИН (GB)
Эндрю Мэдин
Кристофер Уилльям МЮРРЕЙ (GB)
Кристофер Уилльям Мюррей
Раджип Каур БЕННИНГ (GB)
Раджип Каур БЕННИНГ
Гордон САКСТИ (GB)
Гордон Саксти
Эмма ВИКЕРСТАФФ (GB)
Эмма ВИКЕРСТАФФ
Эндрю Джеймс ВУДХЭД (GB)
Эндрю Джеймс ВУДХЭД
Стивен Джон ВУДХЭД (GB)
Стивен Джон Вудхэд
Эдди Жан Эдгар ФРЕЙН (BE)
Эдди Жан Эдгар Фрейн
Том Корнелис Хортенсе ГОВАРТС (BE)
Том Корнелис Хортенсе Говартс
Патрик Рене АНЖИБО (FR)
Патрик Рене Анжибо
Original Assignee
Астекс Терапьютикс Лимитед (Gb)
Астекс Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астекс Терапьютикс Лимитед (Gb), Астекс Терапьютикс Лимитед filed Critical Астекс Терапьютикс Лимитед (Gb)
Publication of RU2011100786A publication Critical patent/RU2011100786A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2518089C2 publication Critical patent/RU2518089C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I): ! , ! где ! (i) когда R1 и R2 независимо представляют водород или C3-8циклоалкил, необязательно замещенный одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами; ! A является группой Aa, которая представляет ароматическую или неароматическую карбоциклическую или гетероциклическую группу, которая может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами; ! R3 представляет водород или С1-6алкил; ! R4 является группой R4a, которая представляет амино, галоген, C1-6алкил, -X-R5 или ароматическую или неароматическую карбоциклическую или гетероциклическую группу, где указанная карбоциклическая или гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Rb группами; ! (ii) когда R1 представляет водород и R2 представляет С1-6алкил или галогенС1-6алкил; ! A является группой Ab, которая представляет ароматическую 5-членную гетероциклическую группу, которая может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами; ! R3 представляет водород или С1-6алкил; ! R4 является группой R4a, которая представляет амино, галоген, С1-6алкил, -X-R5 или ароматическую или неароматическую карбоциклическую или гетероциклическую группу, где указанная карбоциклическая или гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Rb группами; ! (iii) когда R1 представляет водород и R2 представляет С1-6алкил или галогенС1-6алкил; !A является группой Ac, которая представляет ароматическую 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами; ! R3 представляет водород или С1-6алкил

Claims (22)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
,
где
(i) когда R1 и R2 независимо представляют водород или C3-8циклоалкил, необязательно замещенный одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами;
A является группой Aa, которая представляет ароматическую или неароматическую карбоциклическую или гетероциклическую группу, которая может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами;
R3 представляет водород или С1-6алкил;
R4 является группой R4a, которая представляет амино, галоген, C1-6алкил, -X-R5 или ароматическую или неароматическую карбоциклическую или гетероциклическую группу, где указанная карбоциклическая или гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Rb группами;
(ii) когда R1 представляет водород и R2 представляет С1-6алкил или галогенС1-6алкил;
A является группой Ab, которая представляет ароматическую 5-членную гетероциклическую группу, которая может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами;
R3 представляет водород или С1-6алкил;
R4 является группой R4a, которая представляет амино, галоген, С1-6алкил, -X-R5 или ароматическую или неароматическую карбоциклическую или гетероциклическую группу, где указанная карбоциклическая или гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Rb группами;
(iii) когда R1 представляет водород и R2 представляет С1-6алкил или галогенС1-6алкил;
A является группой Ac, которая представляет ароматическую 6-членную гетероциклическую группу, которая может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами;
R3 представляет водород или С1-6алкил;
R4 является группой R4b, которая представляет амино, галоген, С1-6алкил, -X-R5 или ароматическую или неароматическую карбоциклическую или гетероциклическую группу, где указанная карбоциклическая группа может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Rc группами, или когда указанная гетероциклическая группа не является пиразолилом, оксадиазолилом или тетразолилом, указанная гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Rb группами, или когда указанная гетероциклическая группа является пиразолилом, оксадиазолилом или тетразолилом, указанная гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Rd группами или двумя или более (например, 2, 3 или 4) Rb группами;
(iv) когда R1 представляет водород и R2 представляет С1-6алкил или галогенС1-6алкил;
A является группой Ad, которая представляет фенильную группу, которая может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами;
R3 представляет водород или С1-6алкил;
R4 является группой R4c, которую выбирают из любой одной из (a)-(h), (j)-(k), (m)-(u) и (w)-(y), которые представляют:
(a) амино;
(b) -X-R6;
(c) фенил, замещенный одной или более (например, 1, 2 или 3) C2-6алканольными группами;
(d) пиридазинил, необязательно замещенный одной или более (например, 1, 2 или 3) Re группами или двумя или более (например, 2, 3 или 4) Rb группами;
(e) N-связанный имидазолил, необязательно замещенный на атоме азота или на C-2 или C-5 атомах одной или более (например, 1, 2 или 3) Rb группами или на C-4 атоме одной Re группой;
(f) C-связанный имидазолил, необязательно замещенный одной или двумя Rm группами на каждом или обоих атомах азота, или необязательно замещенный одной или двумя Re группами на одном или двух атомах углерода;
(g) пиразинил, необязательно замещенный одной или более (например, 1, 2 или 3) Rb группами;
(h) тиофенил, замещенный одной или более (например, 1, 2 или 3) Re группами;
(j) бициклическую гетероциклическую группу, содержащую тиазолил, или тиадиазолильное кольцо, необязательно замещенное одной или более (например, 1, 2 или 3) Rb группами;
(k) триазинил, необязательно замещенный одной или двумя Rb группами;
(m) пиразолил, замещенный одной или более (например, 1, 2 или 3) Rf группами;
(n) пиримидин-2-ил, необязательно замещенный одной или более (например, 1, 2 или 3) Rb группами;
(o) пиримидин-4-ил, необязательно замещенный одной или более (например, 1, 2 или 3) Rg группами или двумя или более (например, 2, 3 или 4) Rb группами;
(p) пиримидин-5-ил, необязательно замещенный одной или более (например, 1, 2 или 3) Rp группами, или двумя или более (например, 2, 3 или 4) Rb группами;
(q) тиадиазолил, замещенный одной Rh группой;
(r) пиридин-2-ил, необязательно замещенный одной или более (например, 1, 2 или 3) Rb группами;
(s) пиридин-3-ил, замещенный одной или более (например, 1, 2 или 3) RJ группами;
(t) пиридин-4-ил, замещенный одной или более (например, 1, 2 или 3) Rk группами или двумя или более (например, 2, 3 или 4) Rb группами;
(u) пиридин-3-ил, замещенный во 2-положении -O-С1-6алкилом и необязательно замещенный одной или более (например, 1, 2 или 3) Rb группами;
(w) оксодигидропиридин-3-ил, замещенный одной или более (например, 1, 2 или 3) RJ группами;
(x) N-метилпиразолил, необязательно замещенный одной или более (например, 1, 2 или 3) Rq группами;
(y) N-незамещенный пиридин-3-ил, замещенный на одном из углеродных атомов заместителем из группы Rb и замещенный на другом углеродном атоме заместителем из группы Ra;
(v) когда R1 представляет водород и R2 представляет С1-6алкил или галогенС1-6алкил и A является Ad, которая представляет фенильную группу, которая может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами;
R3 представляет С1-6алкил;
R4 является группой R4d, которая представляет С1-6алкил; или
(vi) когда R1 представляет водород и R2 представляет галогенС1-6алкил, и A является Ad, которая представляет фенильную группу, которая может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами;
R3 представляет водород или C1-6алкил;
R4 является группой R4e, которая представляет незамещенный пиридин-3-ил, незамещенный пиридин-4-ил или 3-пиридинил, замещенный незамещенным пиперидином;
X представляет -(CH2)q-, -CH=CH- или -C≡C-;
R5 представляет -(CH2)s-NRxRy, C1-6алкил, C1-6алканол, C3-8циклоалкил или ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, где указанная гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Rb группами;
R6 представляет -(CH2)s-NRxRy, C2-6алкил, C1-6алканол, C4-8циклоалкил или ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, где указанная гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Rb группами;
Rw, Rx, Ry и Rz независимо представляют водород, С1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C1-6алканол, -COOC1-6алкил, гидрокси, C1-6алкокси, галогенС1-6алкил, -(CH2)n-O-С1-6алкил, -CO-(CH2)n-C1-6алкокси, C1-6алкиламино, -C1-6алкил-N(C1-6алкил)2, -С1-6алкил-NH(C1-6алкил), C3-8циклоалкил или C3-8циклоалкенил, или, в случае присоединения к атому азота, Rw, Rx, Ry и Rz могут образовывать кольцо;
Ra представляет галоген, С1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкенил, -ORx, -(CH2)n-O-С1-6алкил, -O-(CH2)n-ORx, галогенС1-6алкил, галогенС1-6алкокси, С1-6алканол, =O, =S, нитро, Si(Rx)4, -(CH2)S-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -SO2-Rx, -CORx, -(CRxRy)s-COORz, -(CRxRy)s-CONRWRZ, -(CH2)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)S-NRXSO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -OCONRxRy, -(CH2)S-NRxCO2Ry, -O-(CH2)n-NRxRy, -O-(CH2)S-CRxRy-(CH2)t-ORz или -(CH2)s-SO2NRxRy группы;
Rb представляет Ra группу или -Y-гетероциклическую группу, где указанная гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами;
Y представляет химическую связь, -CO-(CH2)S-, -(CRxRy)s-CO-, -COO-, -(CH2)n-(CRxRy)s-, -NRX-(CH2)S-, -(CH2)S-NRX-, -CONRx-, -NRxCO-, -SO2NRx-, -NRXSO2-, -NRxCONRy-, -NRxCSNRy-, -O-(CH2)S-, -(CH2)S-O-, -S-, -SO- или -(CH2)S-SO2-;
Rc представляет хлор, С1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкенил, -ORx, -(CH2)n-O-С1-6алкил, -O-(CH2)n-ORx, галогенС1-6алкил, галогенС1-6алкокси, С1-6алканол, =O, =S, нитро, Si(Rx)4, -(CH2)S-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -SO2-Rx, -CORx, -(CRxRy)s-COORz, -(CRxRy)s-CONRwRz, -(CH2)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)S-NRxSO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -OCONRxRy , -(CH2)S-NRxCO2Ry, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-ORz или -(CH2)s-SO2NRxRy группы, или -Y-гетероциклическую группу, где указанная гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами;
Rd представляет галоген, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкенил, -ORx, -(CH2)n-O-С1-6алкил, -O-(CH2)n-ORx, галогенС1-6алкил, галогенС1-6алкокси, С1-6алканол, =O, =S, нитро, Si(Rx)4, -(CH2)S-CN, -SO-Rx, -SO2-Rx, -CORx, -(CRxRy)s-COORz, -(CRxRy)s-CONRwRz, -(CH2)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)S-NRxSO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -OCONRxRy , -(CH2)S-NRxCO2Ry, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-ORz или -(CH2)s-SO2NRxRy группы, или -Y-гетероциклическую группу, где указанная гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами;
Re представляет галоген, C2-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкенил, -ORx, -(CH2)n-O-С1-6алкил, -O-(CH2)n-ORx, галогенС1-6алкил, галогенС1-6алкокси, С1-6алканол, =O, =S, нитро, Si(Rx)4, -(CH2)S-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -SO2-Rx, -CORx, -(CRxRy)s-COORz, -(CRxRy)s-CONRWRZ, -(CH2)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)S-NRxSO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -OCONRxRy , -(CH2)S-NRxCO2Ry, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-ORz или -(CH2)s-SO2NRxRy группы, или -Y-гетероциклическую группу, где указанная гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами;
Rf представляет галоген, C4-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкенил, -ORX, -(CH2)n-O-С1-6алкил, -O-(CH2)n-ORx, галогенC2-6алкил, моногалогенметил, дигалогенметил, галогенС1-6алкокси, C3-6алканол, =O, =S, нитро, Si(Rx)4, -(CH2)S-CN, -S-Rx, -SO-RX, -SO2-Rx, -CORx, -(CRxRy)S-COORz, -(CRxRy)s-CONRwRz, -(CH2)s-CONRxRy, -CH2-NRxRy, -(CH2)3-4-NRxRy, -(CH2)S-NHC1-6алкил, -(CH2)S-N(C1-6алкил)2, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)S-NRXSO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -OCONRxRy, -(CH2)S-NRxCO2Ry, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)tORz, -(CH2)n-SO2NRxRy или -(CH2)s-SO2NHRy группы, или -Y-гетероциклическую группу, где указанная гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами;
Rg представляет галоген, С1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкенил, -ORx, -(CH2)n-O-С1-6алкил, -O-(CH2)n-ORx, галогенС1-6алкил, галогенС1-6алкокси, С1-6алканол, =O, =S, нитро, Si(Rx)4, -(CH2)S-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -SO2-Rx, -CORx, -(CRxRy)s-COORz, -(CRxRy)s-CONRwRz, -(CH2)s-CONRxRy, -(CH2)S-NH-C1-6алкил, -(CH2)S-N(C1-6алкил)2, -(CH2)n-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)S-NRXSO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -OCONRxRy, -(CH2)s-NRxCO2Ry, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-ORz или -(CH2)s-SO2NRxRy групп, или -Y-гетероциклическую группу, где указанная гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами;
Rh представляет галоген, C3-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C4-8циклоалкил, C3-8циклоалкенил, -ORx, -(CH2)2-4-O-C1-6алкил, -(CH2)n-O-C2-6алкил, -O-(CH2)n-ORx, галогенC1-6алкил, галогенC1-6алкокси, C2-6алканол, =O, =S, нитро, Si(Rx)4, -(CH2)S-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -SO2-Rx, -CORx, -(CRxRy)s-COORz, -(CRxRy)s-CONRwRz, -(CH2)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)S-NRXSO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -OCONRxRy, -(CH2)S-NRxCO2Ry, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-ORz или -(CH2)s-SO2NRxRy группы, или -Y-гетероциклическую группу, где указанная гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами;
RJ представляет хлор, этил, C4-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкенил, -O-C2алкил, -O-C4-6алкил, -(CH2)n-O-С1-6алкил, -O-(CH2)n-ORx, галогенC2-6алкил, моногалогенметил, дигалогенметил, галогенC1-6алкокси, C1-2алканол, C4-6алканол, =S, нитро, Si(Rx)4, -(CH2)S-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -SO2-Rx, -CORx, -(CRxRy)s-COOC1-6алкил, -(CRxRy)s-CONRwRz, -(CH2)s-CONRxRy, -(CH2)S-NHC1-6алкил, -(CH2)s-NMe(C2-6алкил), -(CH2)S-N-(C2-6алкил)2, -(CH2)n-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)S-NRXSO2-Ry, -(CH2)S-NH-SO2-NRxRy, -OCONRxRy, -O-(CH2)n-NRxRy, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-ORz, -(CH2)S-SO2NRxRy, пиперазин, замещенный Rn, или пиперидинил или -O-пиперидинильную группу, где указанная пиперидинильная группа замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами;
Rk представляет хлор, C2-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкенил, C2-6алкокси, -(CH2)n-O-C1-6алкил, -O-(CH2)n-ORx, галогенC1-6алкил, галогенC1-6алкокси, C1-2алканол, C4-6алканол, =S, нитро, Si(Rx)4, -(CH2)S-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -SO2-Rx, -CORx, -(CRxRy)s-COORz, -(CRxRy)s-CONRwRz, -(CH2)s-CONRxRy, -(CH2)s-NHC1-6алкил, -(CH2)S-N(C1-6алкил)2, -(CH2)n-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)S-NRXSO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -OCONRxRy, -(CH2)s-NRxCO2Ry, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-ORz или -(CH2)s-SO2NRxRy группы;
Rm представляет галоген, C3-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкенил, -ORX, -(CH2)n-O-С1-6алкил, -O-(CH2)n-ORx, галогенС1-6алкил, галогенС1-6алкокси, С1-6алканол, =O, =S, нитро, Si(Rx)4, -(CH2)S-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -SO2-Rx, -CORx, -(CRxRy)s-COORz, -(CRxRy)s-CONRWRZ, -(CH2)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)S-NRXSO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -OCONRxRy , -(CH2)S-NRxCO2Ry, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-ORz или -(CH2)s-SO2NRxRy группы, или -Y-гетероциклическую группу, где указанная гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами;
Rn представляет галоген, С1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкенил, -ORx, -(CH2)n-O-С1-6алкил, -O-(CH2)n-0Rx, галогенС1-6алкил, галогенC1-6алкокси, C1-6алканол, =O, =S, нитро, Si(Rx)4, -(CH2)S-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -SO2-Rx, -CORx, -(CRxRy)s-CONRwRz, -(CH2)S-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)S-NRXSO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -OCONRxRy, -(CH2)s-NRxCO2Ry, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-ORz или -(CH2)s-SO2NRxRy группы;
Rp представляет галоген, С1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкенил, -ORX, -(CH2)n-O-С1-6алкил, -O-(CH2)n-ORx, галогенС1-6алкил, галогенС1-6алкокси, С1-6алканол, =O, =S, нитро, Si(Rx)4, -(CH2)S-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -SO2-Rx, -CORx, -(CRxRy)s-COORz, -(CRxRy)s-CONRwRz, -(CH2)s-CONRxRy, -(CH2)s-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)s-NRxSO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -OCONRxRy, -(CH2)s-NRxCO2Ry, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-ORz или -(CH2)s-SO2NRxRy группы; -Y-(4-членную гетероциклическую группу), где указанная 4-членная гетероциклическая группа замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами; или -Y-(5-10-членную гетероциклическую группу), где указанная 5-10-членная гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами;
Rq представляет галоген, C2-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-8циклоалкил, C3-8циклоалкенил, -ORx, -(CH2)n-O-С1-6алкил, -O-(CH2)n-ORx, галогенC2-6алкил, моногалогенметил, дигалогенметил, галогенC1-6алкокси, C2-6алканол, =O, =S, нитро, Si(Rx)4, -(CH2)S-CN, -S-Rx, -SO-Rx, -SO2-Rx, -CORx, -(CRxRy)s-COORz, -(CRxRy)s-CONRwRz, -(CH2)s-CONRxRy, -NH(C1-6алкил), -N(C1-6алкил)2, -(CH2)n-NRxRy, -(CH2)s-NRxCORy, -(CH2)s-NRxSO2-Ry, -(CH2)s-NH-SO2-NRxRy, -OCONRxRy, -(CH2)s-NRxCO2Ry, -O-(CH2)n-NRxRy, -O-(CH2)s-CRxRy-(CH2)t-ORz или -(CH2)S-SO2NRxRy группы, или -Y-гетероциклическую группу, где указанная гетероциклическая группа может быть необязательно замещена одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами;
n и q независимо представляют целое число от 1 до 4;
s и t независимо представляют целое число от 0 до 4;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или производное.
2. Соединение по п.1, где Aa представляет фенил, пиридил или тиазолил, необязательно замещенный одной или более (например, 1, 2 или 3) Ra группами.
3. Соединение по п.2, где Aa или Ad представляет незамещенный фенил.
4. Соединение по п.1, где R1 представляет водород и R2 представляет водород, C1-6алкил, C3-8циклоалкил или галогенC1-6алкил.
5. Соединение по п.4, где R1 представляет водород и R2 представляет этил, циклопропил или -CH2-CF3.
6. Соединение по п.5, где R1 представляет водород и R2 представляет -CH2-CF3.
7. Соединение по п.1, где R3 представляет водород или метил.
8. Соединение по п.7, где R3 представляет водород.
9. Соединение по п.1, которое является соединением формулы (I), определенным в (i).
10. Соединение по п.1, которое является соединением формулы (I), определенным в (ii).
11. Соединение по п.1, которое является соединением формулы (I), определенным в (iii).
12. Соединение по п.1, которое является соединением формулы (I), определенным в (iv).
13. Соединение по п.1, которое является соединением формулы (I), определенным в (v).
14. Соединение по п.1, которое является соединением формулы (I), определенным в (vi).
15. Соединение по п.12, где R4 является группой R4c, и R4c выбирают из (b)-(h), (j)-(k), (m)-(u) или (w)-(y).
16. Соединение по п.1, которое является соединением формулы (Ia):
Figure 00000002
,
где R3 и R4 определены в п.1.
17. Соединение по п.1, которое является соединением примеров 1-125 и 126A-159A, 126B, 130B-133B, 135B-142B, 144B-146B, 148B-150B, 152B, 154B, 155B, 157B-159B и 160-164, 165A, 165B, 166-248 и 250-253, 255-337.
18. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, который включает:
(i) взаимодействие соединения формулы (XX):
Figure 00000003
,
или его защищенной формы, где A, R3 и R4 определены в п.1, с соответствующе замещенным изоцианатом или соответствующе замещенным амином в присутствии карбонилдиимидазола (CDI), и затем удаление любой присутствующей защитной группы; или
(ii) взаимодействие соединения формулы (XX):
Figure 00000003
,
или его защищенной формы, где A, R3 и R4 определены в п.1, с п-нитрофенилхлорформиатом и соответствующе замещенным амином, и затем удаление любой присутствующей защитной группы; или
(iii) взаимодействие соединения формулы (XXX):
Figure 00000004
,
где A, R1, R2, R5 и R6 определены выше; или его защищенной формы с соответствующе замещенным соединением алкина, и затем удаление любой присутствующей защитной группы; или
(iv) взаимодействие соединения формулы (V) и (VI):
Figure 00000005
,
где R1, R2, R3 и R4 определены в п.1;
и затем необязательное превращение одного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I).
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-17.
20. Применение соединения по любому из пп.1-17 в терапии.
21. Применение соединения по любому из пп.1-17 при профилактике или лечении болезненного состояния или состояния, опосредованного FGFR киназой.
22. Применение соединения по любому из пп.1-17 при профилактике или лечении рака.
RU2011100786/04A 2008-06-13 2009-06-12 Производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ RU2518089C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US6118408P 2008-06-13 2008-06-13
GBGB0810902.7A GB0810902D0 (en) 2008-06-13 2008-06-13 New compounds
GB0810902.7 2008-06-13
US61/061,184 2008-06-13
PCT/EP2009/057318 WO2009150240A1 (en) 2008-06-13 2009-06-12 Imidazopyridine derivatives as inhibitors of receptor tyrosine kinases

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011100786A true RU2011100786A (ru) 2012-07-20
RU2518089C2 RU2518089C2 (ru) 2014-06-10

Family

ID=39672279

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011100786/04A RU2518089C2 (ru) 2008-06-13 2009-06-12 Производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ

Country Status (21)

Country Link
US (1) US8796244B2 (ru)
EP (1) EP2300465B1 (ru)
JP (1) JP5596023B2 (ru)
KR (1) KR101745730B1 (ru)
CN (1) CN102137859B (ru)
AU (1) AU2009256584B2 (ru)
BR (1) BRPI0915084B8 (ru)
CA (1) CA2727062A1 (ru)
DK (1) DK2300465T3 (ru)
ES (1) ES2735979T3 (ru)
GB (1) GB0810902D0 (ru)
HR (1) HRP20191027T1 (ru)
HU (1) HUE045300T2 (ru)
IL (1) IL209864A (ru)
LT (1) LT2300465T (ru)
MX (1) MX2010013743A (ru)
NZ (1) NZ589781A (ru)
RU (1) RU2518089C2 (ru)
SI (1) SI2300465T1 (ru)
WO (1) WO2009150240A1 (ru)
ZA (1) ZA201008961B (ru)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8513276B2 (en) 2006-12-22 2013-08-20 Astex Therapeutics Limited Imidazo[1,2-a]pyridine compounds for use in treating cancer
HRP20150642T1 (hr) 2006-12-22 2015-08-14 Astex Therapeutics Limited BICIKLIÄŚKE HETEROCIKLIÄŚKE TVARI KAO INHIBITORI FGFR-a
GB0720038D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0720041D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New Compounds
GB0810902D0 (en) 2008-06-13 2008-07-23 Astex Therapeutics Ltd New compounds
AU2010226490A1 (en) * 2009-03-20 2011-10-06 Amgen Inc. Inhibitors of PI3 kinase
GB0906472D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0906470D0 (en) * 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
WO2011104731A1 (en) * 2010-02-26 2011-09-01 Decode Genetics Ehf Genetic variants as markers for use in urinary bladder cancer risk assessment, diagnosis, prognosis and treatment
WO2012088266A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3
WO2013018733A1 (ja) 2011-07-29 2013-02-07 富士フイルム株式会社 １，５－ナフチリジン誘導体又はその塩
UA111382C2 (uk) 2011-10-10 2016-04-25 Оріон Корпорейшн Інгібітори протеїнкінази
CN103214481B (zh) * 2012-01-21 2016-08-03 中国科学院上海药物研究所 新型咪唑并[1,2-a]吡啶类化合物、其制备方法、包含此类化合物的药物组合物及其用途
ES2984771T3 (es) 2012-06-13 2024-10-31 Incyte Holdings Corp Compuestos tricíclicos sustituidos como inhibidores de FGFR
CN102786543B (zh) * 2012-07-24 2016-04-27 上海瑞博化学有限公司 咪唑并[1，2-a]吡啶-6-硼酸频哪醇酯及其衍生物的制备方法
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
US8729263B2 (en) 2012-08-13 2014-05-20 Novartis Ag 1,4-disubstituted pyridazine analogs there of and methods for treating SMN-deficiency-related conditions
ES2660051T3 (es) * 2012-09-28 2018-03-20 Vanderbilt University Compuestos heterocíclicos condensados como inhibidores selectivos de BMP
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
JP6404230B2 (ja) 2012-12-20 2018-10-10 インセプション ２、 インコーポレイテッド トリアゾロン化合物およびその使用
CN103923078A (zh) * 2013-01-15 2014-07-16 华东理工大学 3,4-二取代(1H-吡唑[3,4-b]吡啶)类化合物及其用途
AR094812A1 (es) 2013-02-20 2015-08-26 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de piridina monocíclico como inhibidor del fgfr
AR095365A1 (es) 2013-03-13 2015-10-14 Hoffmann La Roche Procedimiento para preparar compuestos benzoxazepina
EA035095B1 (ru) 2013-04-19 2020-04-27 Инсайт Холдингс Корпорейшн Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов fgfr
PL3027600T3 (pl) 2013-07-31 2022-08-08 Novartis Ag 1,4-dwupodstawione pochodne pirydazyny i ich zastosowanie do leczenia stanów związanych z niedoborem smn
CN105829310B (zh) 2013-12-20 2019-04-12 阿斯特克斯治疗有限公司 双环杂环化合物及其治疗用途
MX2016007898A (es) 2013-12-20 2016-10-07 Signal Pharm Llc Compuestos diaminopirimidilo sustituidos, las composiciones de estos y los metodos de tratamiento con estos.
US9951047B2 (en) 2014-08-18 2018-04-24 Eisai R&D Management Co., Ltd. Salt of monocyclic pyridine derivative and crystal thereof
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
EA038045B1 (ru) 2015-02-20 2021-06-28 Инсайт Корпорейшн Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов fgfr
US9580423B2 (en) 2015-02-20 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
CN107430100B (zh) * 2015-03-24 2021-03-19 株式会社大赛璐 超临界流体色谱用的固定相
EP3275442B1 (en) 2015-03-25 2021-07-28 National Cancer Center Therapeutic agent for bile duct cancer
EP3277704A1 (en) 2015-03-31 2018-02-07 Allergan, Inc. Cyclosporins modified on the mebmt sidechain by heterocyclic rings
US20170129902A1 (en) 2015-10-16 2017-05-11 Abbvie Inc. PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (3S,4R)-3-ETHYL-4-(3H-IMIDAZO[1,2-alpha]PYRROLO[2,3-e]-PYRAZIN-8-YL)-N-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL)PYRROLIDINE-1-CARBOXAMIDE AND SOLID STATE FORMS THEREOF
US12365689B2 (en) 2015-10-16 2025-07-22 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-n-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
US11780848B2 (en) 2015-10-16 2023-10-10 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-n-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1- carboxamide and solid state forms thereof
US11365198B2 (en) 2015-10-16 2022-06-21 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-a]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
US10550126B2 (en) 2015-10-16 2020-02-04 Abbvie Inc. Processes for the preparation of (3S,4R)-3-ethyl-4-(3H-imidazo[1,2-A]pyrrolo[2,3-e]-pyrazin-8-yl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrrolidine-1-carboxamide and solid state forms thereof
WO2017104739A1 (ja) 2015-12-17 2017-06-22 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 乳がん治療剤
JP2019533643A (ja) * 2016-09-14 2019-11-21 ヴァンダービルト ユニバーシティーＶａｎｄｅｒｂｉｌｔ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｂｍｐシグナル伝達の阻害、その化合物、組成物および使用
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
CN109776401A (zh) * 2017-11-14 2019-05-21 成都博腾药业有限公司 一种制备6-氯-5-三氟甲基-2-氨基吡啶的方法
HUE057581T2 (hu) 2017-12-02 2022-05-28 Galapagos Nv Új vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények betegségek kezelésére
WO2019178383A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Vanderbilt University Inhibition of bmp signaling, compounds, compositions and uses thereof
BR112020017922A2 (pt) 2018-03-28 2020-12-22 Eisai R&D Management Co., Ltd. Agente terapêutico para carcinoma hepatocelular
RS66310B1 (sr) 2018-05-04 2025-01-31 Incyte Corp Čvrsti oblici inhibitora fgfr i procesi za njegovu pripremu
US11174257B2 (en) 2018-05-04 2021-11-16 Incyte Corporation Salts of an FGFR inhibitor
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021018047A1 (zh) 2019-07-26 2021-02-04 南京明德新药研发有限公司 作为fgfr和vegfr双重抑制剂的吡啶衍生物
WO2021067374A1 (en) 2019-10-01 2021-04-08 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
PH12022550892A1 (en) 2019-10-14 2023-05-03 Incyte Corp Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
EP4045506B1 (en) * 2019-10-15 2025-07-23 Aucentra Therapeutics Pty Ltd Derivatives of 4-(imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-n-(pyridin-3-yl) pyrimidin-2- amine for treating proliferative diseases and conditions
US11566028B2 (en) 2019-10-16 2023-01-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
CN112851677A (zh) * 2019-11-26 2021-05-28 中国科学院大连化学物理研究所 一种咪唑并吡啶或嘧啶衍生物的合成方法
AU2020395185A1 (en) 2019-12-04 2022-06-02 Incyte Corporation Derivatives of an FGFR inhibitor
EP4069696A1 (en) 2019-12-04 2022-10-12 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US12012409B2 (en) 2020-01-15 2024-06-18 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
AU2022213682C1 (en) * 2021-01-26 2025-04-17 Cgenetech (Suzhou, China) Co., Ltd Crystal form of methylpyrazole-substituted pyridoimidazole compound and preparation method therefor
JP2024513575A (ja) 2021-04-12 2024-03-26 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤及びネクチン－４標的化剤を含む併用療法
WO2022261160A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
TW202313610A (zh) 2021-06-09 2023-04-01 美商英塞特公司 作為ｆｇｆｒ抑制劑之三環雜環
CN114047269B (zh) * 2022-01-13 2022-04-15 浙江湃肽生物有限公司南京分公司 一种乙酰基六肽-8的检测方法
CN117659022A (zh) * 2022-09-06 2024-03-08 苏州阿尔脉生物科技有限公司 脲基取代吡啶类化合物、包含其的药物组合物及其医药用途
WO2025038525A1 (en) * 2023-08-11 2025-02-20 Bioventures, Llc Fms-like tyrosine kinase 3 (flt3) inhibitors for treating cell proliferative diseases or conditions
CN117736637B (zh) * 2023-10-18 2024-06-11 山东卓高新材料有限公司 一种自修复防水涂料及其制备方法

Family Cites Families (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4666828A (en) 1984-08-15 1987-05-19 The General Hospital Corporation Test for Huntington's disease
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4801531A (en) 1985-04-17 1989-01-31 Biotechnology Research Partners, Ltd. Apo AI/CIII genomic polymorphisms predictive of atherosclerosis
US5272057A (en) 1988-10-14 1993-12-21 Georgetown University Method of detecting a predisposition to cancer by the use of restriction fragment length polymorphism of the gene for human poly (ADP-ribose) polymerase
US5192659A (en) 1989-08-25 1993-03-09 Genetype Ag Intron sequence analysis method for detection of adjacent and remote locus alleles as haplotypes
US5554630A (en) 1993-03-24 1996-09-10 Neurosearch A/S Benzimidazole compounds
ATE210663T1 (de) 1994-06-20 2001-12-15 Takeda Chemical Industries Ltd Kondensierte imidazolderivate, ihre herstellung und verwendung
JPH11505524A (ja) 1995-05-01 1999-05-21 藤沢薬品工業株式会社 イミダゾ１，２−ａピリジンおよびイミダゾ１，２−ａピリデジン誘導体、および骨吸収阻害剤としてのその用途
US6218529B1 (en) 1995-07-31 2001-04-17 Urocor, Inc. Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate, breast and bladder cancer
US5882864A (en) 1995-07-31 1999-03-16 Urocor Inc. Biomarkers and targets for diagnosis, prognosis and management of prostate disease
AU6966696A (en) 1995-10-05 1997-04-28 Warner-Lambert Company Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis
TW414795B (en) * 1996-07-01 2000-12-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd A thiophene derivative and the pharmaceutical composition
ATE375344T1 (de) 1996-07-24 2007-10-15 Bristol Myers Squibb Pharma Co Azolotriazine und pyrimidine
CA2291709A1 (en) 1997-05-30 1998-12-03 Merck & Co., Inc. Novel angiogenesis inhibitors
US5990146A (en) 1997-08-20 1999-11-23 Warner-Lambert Company Benzimidazoles for inhibiting protein tyrosine kinase mediated cellular proliferation
US6465484B1 (en) 1997-09-26 2002-10-15 Merck & Co., Inc. Angiogenesis inhibitors
SI1344779T1 (sl) 1998-01-28 2006-02-28 Bristol Myers Squibb Pharma Co Azolo-pirimidini
AU760020B2 (en) 1998-08-31 2003-05-08 Merck & Co., Inc. Novel angiogenesis inhibitors
US6245759B1 (en) 1999-03-11 2001-06-12 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
CA2376951A1 (en) 1999-06-30 2001-01-04 Peter J. Sinclair Src kinase inhibitor compounds
CA2376957A1 (en) 1999-06-30 2001-01-04 Merck & Co., Inc. Src kinase inhibitor compounds
CA2383546A1 (en) 1999-06-30 2001-01-04 William H. Parsons Src kinase inhibitor compounds
JP2001057292A (ja) 1999-08-20 2001-02-27 Toray Ind Inc 発光素子
GB9919778D0 (en) 1999-08-21 1999-10-27 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9921150D0 (en) 1999-09-07 1999-11-10 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO2001021634A1 (en) 1999-09-21 2001-03-29 Lion Bioscience Ag Benzimidazole derivatives and combinatorial libraries thereof
GB9927687D0 (en) 1999-11-23 2000-01-19 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
DE60136530D1 (de) 2000-03-01 2008-12-24 Janssen Pharmaceutica Nv 2,4-disubstituierte thiazolyl derivate
JP2004500389A (ja) 2000-03-09 2004-01-08 アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング Ｐｐａｒメディエーターの治療での使用
US20020041880A1 (en) 2000-07-05 2002-04-11 Defeo-Jones Deborah Method of treating cancer
JP2004519422A (ja) 2000-08-04 2004-07-02 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー ２−（４−ピリジル）アミノ−６−ジアルコキシフェニルピリド〔２，３−ｄ〕ピリミジン−７−オン
WO2002034748A1 (fr) 2000-10-24 2002-05-02 Sankyo Company, Limited Derives d'imidazopyridine
GB0027561D0 (en) 2000-11-10 2000-12-27 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO2002046168A1 (en) 2000-12-07 2002-06-13 Astrazeneca Ab Therapeutic benzimidazole compounds
US20020107262A1 (en) 2000-12-08 2002-08-08 3M Innovative Properties Company Substituted imidazopyridines
GB0103926D0 (en) 2001-02-17 2001-04-04 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SE0100567D0 (sv) 2001-02-20 2001-02-20 Astrazeneca Ab Compounds
ES2316546T3 (es) 2001-02-20 2009-04-16 Astrazeneca Ab 2-arilamino-pirimidinas para el tratamiento de trastornos asociados a gsk3.
SE0100568D0 (sv) 2001-02-20 2001-02-20 Astrazeneca Ab Compounds
TWI248936B (en) 2001-03-21 2006-02-11 Merck Sharp & Dohme Imidazo-pyrimidine derivatives as ligands for GABA receptors
DE10117183A1 (de) 2001-04-05 2002-10-10 Gruenenthal Gmbh Verwendung von substituierten Imidazo[1,2-a]-pyridinverbindungen als Arzneimittel
ATE402164T1 (de) 2001-04-26 2008-08-15 Eisai R&D Man Co Ltd Stickstoffhaltige verbindung mit kondensiertem ring und pyrazolylgruppe als substituent und medizinische zusammensetzung davon
AU2002317377A1 (en) 2001-07-20 2003-03-03 Cancer Research Technology Limited Biphenyl apurinic/apyrimidinic site endonuclease inhibitors to treat cancer
GB0128499D0 (en) 2001-11-28 2002-01-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US6900208B2 (en) 2002-03-28 2005-05-31 Bristol Myers Squibb Company Pyrrolopyridazine compounds and methods of use thereof for the treatment of proliferative disorders
AU2003227437A1 (en) 2002-04-23 2003-11-10 Shionogi And Co., Ltd. PYRAZOLO(1,5-a)PYRIMIDINE DERIVATIVE AND NAD(P)H OXIDASE INHIBITOR CONTAINING THE SAME
JP2004002826A (ja) 2002-04-24 2004-01-08 Sankyo Co Ltd 高分子イミダゾピリジン誘導体
AU2003241326B2 (en) 2002-05-02 2008-05-01 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US7259179B2 (en) 2002-05-23 2007-08-21 Cytopia Research Pty Ltd Kinase inhibitors
GB0212049D0 (en) 2002-05-24 2002-07-03 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
DE60319820T2 (de) 2002-06-04 2009-03-26 Schering Corp. Pyrazoloä1,5-aüpyrimidin-verbindungen als antivirale agentien
PA8577501A1 (es) 2002-07-25 2004-02-07 Warner Lambert Co Inhibidores de quinasas
JP4845379B2 (ja) 2002-09-19 2011-12-28 シェーリング コーポレイション サイクリン依存性キナーゼインヒビターとしてのイミダゾピリジン
GB0223349D0 (en) 2002-10-08 2002-11-13 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
AU2003271185A1 (en) 2002-10-15 2004-05-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Imidazopyridine derivative, process for producing the same, and use
WO2004052315A2 (en) 2002-12-11 2004-06-24 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
WO2004052286A2 (en) 2002-12-11 2004-06-24 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
WO2004075021A2 (en) 2003-02-14 2004-09-02 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Molecular modeling methods
US7476670B2 (en) 2003-02-18 2009-01-13 Aventis Pharma S.A. Purine derivatives, method for preparing, pharmaceutical compositions and novel use
US7157460B2 (en) 2003-02-20 2007-01-02 Sugen Inc. Use of 8-amino-aryl-substituted imidazopyrazines as kinase inhibitors
EP2258365B1 (en) 2003-03-28 2013-05-29 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Use of organic compounds for immunopotentiation
US7442709B2 (en) 2003-08-21 2008-10-28 Osi Pharmaceuticals, Inc. N3-substituted imidazopyridine c-Kit inhibitors
AU2004268950A1 (en) 2003-08-21 2005-03-10 Osi Pharmaceuticals, Inc. N3-substituted imidazopyridine-derivatives as c-kit inhibitors
AU2004268949A1 (en) 2003-08-21 2005-03-10 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-substituted benzimidazolyl C-kit inhibitors
CA2545425C (en) 2003-12-03 2013-09-24 Cytopia Research Pty Ltd Azole-based kinase inhibitors
JP2007519720A (ja) 2004-01-28 2007-07-19 スミスクライン ビーチャム コーポレーション チアゾール化合物
TW200530236A (en) 2004-02-23 2005-09-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Heteroaryl phenylurea
EP1748048A4 (en) 2004-05-10 2010-05-26 Banyu Pharma Co Ltd imidazopyridine
GB0512324D0 (en) 2005-06-16 2005-07-27 Novartis Ag Organic compounds
AU2005278292B2 (en) 2004-08-31 2011-09-08 Msd K.K. Novel substituted imidazole derivatives
MX2007003342A (es) 2004-09-21 2007-06-05 Synta Pharmaceutical Corp Compuestos para inflamacion y usos relacionados con trastornos inmunitarios.
WO2006038001A1 (en) 2004-10-06 2006-04-13 Celltech R & D Limited Aminopyrimidine derivatives as jnk inhibitors
JP2008521903A (ja) 2004-12-01 2008-06-26 オーエスアイ・ファーマスーティカルズ・インコーポレーテッド Ｎ置換されたベンズイミダゾリルＣ−ｋｉｔ阻害剤及びコンビナトリアルベンゾイミダゾールライブラリー
WO2006070943A1 (ja) 2004-12-28 2006-07-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited 縮合イミダゾール化合物およびその用途
EP1836188A1 (en) 2004-12-30 2007-09-26 Astex Therapeutics Limited Pyrazole derivatives as that modulate the activity of cdk, gsk and aurora kinases
DOP2006000051A (es) * 2005-02-24 2006-08-31 Lilly Co Eli Inhibidores de vegf-r2 y métodos
US7998974B2 (en) 2005-03-03 2011-08-16 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Fused heterocyclic compounds and their use as sirtuin modulators
KR20080013886A (ko) 2005-04-05 2008-02-13 파마코페이아, 인코포레이티드 면역억제용 퓨린 및 이미다조피리딘 유도체
FR2884821B1 (fr) * 2005-04-26 2007-07-06 Aventis Pharma Sa Pyrrolopyridines substitues, compositions les contenant, procede de fabrication et utilisation
US7572807B2 (en) 2005-06-09 2009-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Heteroaryl 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
US7745428B2 (en) 2005-09-30 2010-06-29 Astrazeneca Ab Imidazo[1,2-A]pyridine having anti-cell-proliferation activity
WO2007109362A2 (en) 2006-03-20 2007-09-27 Synta Pharmaceuticals Corp. Benzoimidazolyl-parazine compounds for inflammation and immune-related uses
AU2007230911A1 (en) 2006-03-23 2007-10-04 Synta Pharmaceuticals Corp. Benzimidazolyl-pyridine compounds for inflammation and immune-related uses
ITVA20060041A1 (it) 2006-07-05 2008-01-06 Dialectica Srl Uso di composti derivati amminotiazolici, di loro composizioni farmaceutiche, nel trattamento di malattie caratterizzate dalla anormale repressione della trascrizione genica, particolarmente il morbo di huntington
TW200811134A (en) 2006-07-12 2008-03-01 Irm Llc Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
EP1882475A1 (en) 2006-07-26 2008-01-30 Novartis AG Method of treating disorders mediated by the fibroblast growth factor receptor
US7737149B2 (en) 2006-12-21 2010-06-15 Astrazeneca Ab N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2H-pyrazol-3-yl]-4-(3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide and salts thereof
GB0625826D0 (en) * 2006-12-22 2007-02-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
US8513276B2 (en) 2006-12-22 2013-08-20 Astex Therapeutics Limited Imidazo[1,2-a]pyridine compounds for use in treating cancer
HRP20150642T1 (hr) * 2006-12-22 2015-08-14 Astex Therapeutics Limited BICIKLIÄŚKE HETEROCIKLIÄŚKE TVARI KAO INHIBITORI FGFR-a
US8131527B1 (en) 2006-12-22 2012-03-06 Astex Therapeutics Ltd. FGFR pharmacophore compounds
US7977336B2 (en) 2006-12-28 2011-07-12 Banyu Pharmaceutical Co. Ltd Aminopyrimidine derivatives as PLK1 inhibitors
EP2137184B1 (en) 2007-04-03 2013-05-08 Array Biopharma, Inc. Imidazo[1,2-a]pyridine compounds as receptor tyrosine kinase inhibitors
CA2691987C (en) 2007-06-12 2016-08-16 Achaogen, Inc. Antibacterial agents
WO2009002534A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Gilead Colorado, Inc. Imidazopyridinyl thiazolyl histone deacetylase inhibitors
GB0720041D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New Compounds
GB0720038D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0810902D0 (en) 2008-06-13 2008-07-23 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0906470D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0906472D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds

Also Published As

Publication number Publication date
CN102137859B (zh) 2015-07-01
RU2518089C2 (ru) 2014-06-10
MX2010013743A (es) 2011-02-15
EP2300465B1 (en) 2019-04-17
SI2300465T1 (sl) 2019-08-30
WO2009150240A1 (en) 2009-12-17
AU2009256584B2 (en) 2014-06-12
HUE045300T2 (hu) 2019-12-30
US20120208791A1 (en) 2012-08-16
JP2011522866A (ja) 2011-08-04
LT2300465T (lt) 2019-06-25
HRP20191027T1 (hr) 2019-11-29
IL209864A (en) 2015-10-29
BRPI0915084B1 (pt) 2020-02-11
IL209864A0 (en) 2011-02-28
BRPI0915084B8 (pt) 2021-05-25
ZA201008961B (en) 2015-05-27
JP5596023B2 (ja) 2014-09-24
KR101745730B1 (ko) 2017-06-12
CA2727062A1 (en) 2009-12-17
GB0810902D0 (en) 2008-07-23
ES2735979T3 (es) 2019-12-23
AU2009256584A1 (en) 2009-12-17
BRPI0915084A2 (pt) 2015-10-27
KR20110017000A (ko) 2011-02-18
DK2300465T3 (da) 2019-06-24
US8796244B2 (en) 2014-08-05
NZ589781A (en) 2013-02-22
EP2300465A1 (en) 2011-03-30
CN102137859A (zh) 2011-07-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011100786A (ru) Производные имидазопиридина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
JP2011522866A5 (ru)
RU2470017C2 (ru) Производные пиперидина/пиперазина
AU2016368317B2 (en) Inhibitors of influenza virus replication, application methods and uses thereof
AR086546A1 (es) Derivados de 7h-purin-8(9h)-ona como inhibidores de jak
AR067757A1 (es) Derivados de imidazo[4,5-c]piridin-2-ona, composiciones farmaceuticas que los contienen, procedimiento para su preparacion y uso de los mismos como agentes antivirales.
EP3105225A1 (en) Novel 3-(indol-3-yl)-pyridine derivatives, pharmaceutical compositions and methods for use
JP2012528166A5 (ru)
RU2012136643A (ru) [5,6]- гетероциклическое соединение
EA200970656A1 (ru) Вич-ингибирующие 5,6-замещенные пиримидины
RU2008143018A (ru) 5(гидроксиметилен-и аминометилен)замещенные пиримидины, ингибирующие вич
RU2006125720A (ru) Пиперидинаминобензимидазольные производные как ингибиторы репликации респираторного синцитиального вируса
CO6341631A2 (es) Derivados de 1,2,4 - oxadiazol y su uso terapéutico
JP2012511588A5 (ru)
AR087355A1 (es) Derivados de piridin-2(1h)-ona como inhibidores de jak
AR060658A1 (es) Derivados de diceto-piperazina y piperidina como agentes antivirales
RU2008143001A (ru) 5-амидозамещенные пиримидины, ингибирующие вич
RU2018134981A (ru) Конъюгаты, содержащие ингибиторы RIPK2
PE20160540A1 (es) Inhibidores de bromodominios
AR078168A1 (es) Derivados de piperidinas y piperazinas, procesos para prepararlos y sus usos como moduladores de gpr119
RU2009148796A (ru) Производные пиперидина/пиперазина
JP2014506599A5 (ru)
NO20084832L (no) Pyrimidinderivater som P13K-inhibitorer
RU2012129168A (ru) Производные оксазина
JP2011500539A5 (ru)