[go: up one dir, main page]

RU2010112967A - Соединения, моделирующие внутриклеточный кальций - Google Patents

Соединения, моделирующие внутриклеточный кальций Download PDF

Info

Publication number
RU2010112967A
RU2010112967A RU2010112967/04A RU2010112967A RU2010112967A RU 2010112967 A RU2010112967 A RU 2010112967A RU 2010112967/04 A RU2010112967/04 A RU 2010112967/04A RU 2010112967 A RU2010112967 A RU 2010112967A RU 2010112967 A RU2010112967 A RU 2010112967A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
thiophene
carboxylic acid
chlorophenyl
phenyl
fluorobenzamido
Prior art date
Application number
RU2010112967/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2465272C2 (ru
Inventor
Гонул ВЕЛИСЕЛЕБИ (US)
Гонул ВЕЛИСЕЛЕБИ
Кеннет А. СТОДЕРМАН (US)
Кеннет А. СТОДЕРМАН
Дэвид П.М. ПЛЕЙНЕТ (US)
Дэвид П.М. ПЛЕЙНЕТ
Соан ЧЕНГ (US)
Соан ЧЕНГ
Джеффри П. УИТТЕН (US)
Джеффри П. УИТТЕН
Original Assignee
КалсиМедика, Инк. (US)
КалсиМедика, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by КалсиМедика, Инк. (US), КалсиМедика, Инк. filed Critical КалсиМедика, Инк. (US)
Publication of RU2010112967A publication Critical patent/RU2010112967A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2465272C2 publication Critical patent/RU2465272C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, либо фармацевтически приемлемое пролекарство ! ! где R1 представляет собой водород, C1-С6 алкил, C1-С6 галогеноалкил или бензил; ! R2 представляет собой арил, бензотиенил, бензофуранил или группу -СН2СН2-фенил; где R2 возможно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -ОН, -СF3, -ОСF3, -OR8, C1-С6 алкила, С3-С6 циклоалкила, С1-С6 гетероалкила, С1-С6 галогеноалкила, тетразолила, C2-С6 гетероциклоалкила, фенила, -NHS(=O)2R8, -S(=O)2N(R9)2, -С(=O)СF3, -C(=O)NHS(=O)2R8, -S(=O)2NHC(=O)R8, -N(R9)2, -N(R9)C(=O)R8, -CO2R9, -C(=O)R8, -OC(=O)R8, -CON(R9)2, -SR8, -S(=O)R8 и -S(=O)2R8; ! R4 представляет собой арил, возможно замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -СF3, -ОН, -OR8, -ОСF3, C1-С6 алкила, С3-С6 циклоалкила, С1-С6 фторалкила, С1-С6 гетероалкила, C1-С6 галогеноалкила, тетразолила, С2-С6 гетероциклоалкила, фенила, -NHS(=O)2R8, S(=O)2N(R9)2, -С(=O)СF3, -C(=O)NHS(=O)2R8, -S(=O)2NHC(=O)R9, N(R9)2, -N(R9)C(=O)R8, -CO2R9, -C(=O)R8, -OC(=O)R8, -C(=O)N(R9)2, -SR8, -S(=O)R8 и -S(=O)2R8; ! каждый R8 независимо выбран из C1-С6 алкила, C1-С6 галогеноалкила, С3-С8 циклоалкила, фенила и бензила и ! каждый R9 независимо выбран из Н, С1-С6 алкила, C1-С6 галогеноалкила, С3-С8 циклоалкила, фенила и бензила. ! 2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой водород. ! 3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой бензотиенил, возможно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из F, Cl, Br, I, ОН, СН3, СF3 и CN. ! 4. Соединение по п.3, где бензотиенил присоединен по положению 3. ! 5. Соединение по п.3, где бензотиенил присоединен по положению 5. ! 6. Соединение по п.1, где R4 представляет собой арильную группу. ! 7. Соединение по п.6, где арильная группа представляет собой фенил. ! 8. Соединение по п.7, где фенил замещен 1 или 2 заместителями, выбр

Claims (15)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, либо фармацевтически приемлемое пролекарство
Figure 00000001
где R1 представляет собой водород, C1-С6 алкил, C1-С6 галогеноалкил или бензил;
R2 представляет собой арил, бензотиенил, бензофуранил или группу -СН2СН2-фенил; где R2 возможно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -ОН, -СF3, -ОСF3, -OR8, C1-С6 алкила, С3-С6 циклоалкила, С1-С6 гетероалкила, С1-С6 галогеноалкила, тетразолила, C2-С6 гетероциклоалкила, фенила, -NHS(=O)2R8, -S(=O)2N(R9)2, -С(=O)СF3, -C(=O)NHS(=O)2R8, -S(=O)2NHC(=O)R8, -N(R9)2, -N(R9)C(=O)R8, -CO2R9, -C(=O)R8, -OC(=O)R8, -CON(R9)2, -SR8, -S(=O)R8 и -S(=O)2R8;
R4 представляет собой арил, возможно замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -СF3, -ОН, -OR8, -ОСF3, C1-С6 алкила, С3-С6 циклоалкила, С1-С6 фторалкила, С1-С6 гетероалкила, C1-С6 галогеноалкила, тетразолила, С2-С6 гетероциклоалкила, фенила, -NHS(=O)2R8, S(=O)2N(R9)2, -С(=O)СF3, -C(=O)NHS(=O)2R8, -S(=O)2NHC(=O)R9, N(R9)2, -N(R9)C(=O)R8, -CO2R9, -C(=O)R8, -OC(=O)R8, -C(=O)N(R9)2, -SR8, -S(=O)R8 и -S(=O)2R8;
каждый R8 независимо выбран из C1-С6 алкила, C1-С6 галогеноалкила, С3-С8 циклоалкила, фенила и бензила и
каждый R9 независимо выбран из Н, С1-С6 алкила, C1-С6 галогеноалкила, С3-С8 циклоалкила, фенила и бензила.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой водород.
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой бензотиенил, возможно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из F, Cl, Br, I, ОН, СН3, СF3 и CN.
4. Соединение по п.3, где бензотиенил присоединен по положению 3.
5. Соединение по п.3, где бензотиенил присоединен по положению 5.
6. Соединение по п.1, где R4 представляет собой арильную группу.
7. Соединение по п.6, где арильная группа представляет собой фенил.
8. Соединение по п.7, где фенил замещен 1 или 2 заместителями, выбранными из F, Cl, Вr, I, ОН, СН3, СF3 и CN.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемую соль, или фармацевтически приемлемое пролекарство
Figure 00000002
где R1 представляет собой водород, C1-С6 алкил, C1-С6 галогеноалкил или бензил;
R2 представляет собой арил, бензотиенил, бензофуранил или группу -СН2СН2-фенил; где R2 возможно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Вr, I, -CN, -NO2, -ОН, -СF3, -ОСF3, -OR8, C1-С6 алкила, С3-С6 циклоалкила, C1-С6 гетероалкила, C1-C6 галогеноалкила, тетразолила, C2-С6 гетероциклоалкила, фенила, -NHS(=O)2R8, -S(=O)2N(R9)2, -С(=O)СF3, -C(=O)NHS(=O)2R8, -S(=O)2NHC(=O)R8, -N(R9)2, -N(R9)C(=O)R8, -CO2R9, -C(=O)R8, -OC(=O)R8, -CON(R9)2, -SR8, -S(=O)R8 и -S(=O)2R8;
R4 представляет собой арил, возможно замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -СF3, -ОН, -OR8, -ОСF3, C1-С6 алкила, С3-С6 циклоалкила, C1-С6 фторалкила, С1-С6 гетероалкила,C1-С6 галогеноалкила, тетразолила, С2-С6 гетероциклоалкила, фенила, -NHS(=O)2R8, S(=O)2N(R9)2, -С(=O)СF3, -C(=O)NHS(=O)2R8, -S(=O)2NHC(=O)R9, N(R9)2, -N(R9)C(=O)R8, -CO2R9, -C(=O)R8, -OC(=O)R8, -C(=O)N(R9)2, -SR8, -S(=O)R8 и -S(=O)2R8;
каждый R8 независимо выбран из C1-С6 алкила, C1-С6 галогеноалкила, С3-С8 циклоалкила, фенила и бензила и
каждый R9 независимо выбран из Н, C1-С6 алкила, С1-С6 галогеноалкила, С3-С8 циклоалкила, фенила и бензила;
и фармацевтически приемлемый разбавитель, эксципиент или связуающее вещество.
10. Соединение, выбранное из:
2-(4-фторбензамидо)-4-(4-хлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-фторбензамидо)-4-(3,4-дихлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-фторбензамидо)-4-(4-трифторметилфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-фторбензамидо)-4-(2-бромфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-фторбензамидо)-4-(3,4-диметилфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-фторбензамидо)-4-(2-хлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-фторбензамидо)-4-(2,4-дихлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-фторбензамидо)-4-(фенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-фторбензамидо)-4-(4-метилфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(3-фторбензамидо)-4-(4-бромфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-хлорбензамидо)-4-(4-бромфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-йодбензамидо)-4-(2,4-дихлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(бензотиен-2-иламидо)-4-(4-бромфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(3-метилбензамидо)-4-(4-бромфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-бромбензамидо)-4-(4-метилфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-бромбензамидо)-4-(4-хлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-бромбензамидо)-4-(4-бромфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-бромбензамидо)-4-(3,5-дихлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-бромбензамидо)-4-(3-хлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-бромбензамидо)-4-(3,4-диметилфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-бромбензамидо)-4-(4-трифторметилфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-бромбензамидо)-4-(3,4-дихлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-бромбензамидо)-4-(2-бромфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(3-фторбензамидо)-4-(4-хлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(3-фторбензамидо)-4-(2,4-дихлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(3-фторбензамидо)-4-(3,4-диметилфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(3-фторбензамидо)-4-(3-хлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(3-фторбензамидо)-4-(4-метилфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(3-фторбензамидо)-4-(3,4-дихлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(3-фторбензамидо)-4-(2-бромфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(3-фторбензамидо)-4-(4-трифторметилфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-хлорбензамидо)-4-(4-хлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-хлорбензамидо)-4-(4-метилфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-хлорбензамидо)-4-(2,4-дихлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-хлорбензамидо)-4-(4-фторфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-хлорбензамидо)-4-(3,4-дихлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-хлорбензамидо)-4-(3,4-диметилфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-хлорбензамидо)-4-(4-трифторметилфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-хлорбензамидо)-4-(фенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-хлорбензамидо)-4-(2-бромфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(4-хлорбензамидо)-4-(3-хлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(бензотиен-2-иламидо)-4-(4-хлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(бензотиен-2-иламидо)-4-(4-метилфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(бензотиен-2-иламидо)-4-(2,4-дихлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(бензотиен-2-иламидо)-4-(3-хлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(бензотиен-2-иламидо)-4-(4-трифторметилфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(бензотиен-2-иламидо)-4-(2-бромфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(бензотиен-2-иламидо)-4-(3,4-диметилфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(3-метилбензамидо)-4-(4-хлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(3-метилбензамидо)-4-(4-метилфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(3-метилбензамидо)-4-(фенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(3-метилбензамидо)-4-(2-бромфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(3-метилбензамидо)-4-(4-фторфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(3-метилбензамидо)-4-(3-хлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(3-метилбензамидо)-4-(4-трифторметилфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(3-метилбензамидо)-4-(2,4-дихлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(3-метилбензамидо)-4-(3,4-диметилфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
метил-2-(4-хлорбензамидо)-4-(4-фторфенил)тиофен-3-карбоксилата;
этил-2-(4-хлорбензамидо)-4-(4-фторфенил)тиофен-3-карбоксилата;
2-(4-йодбензамидо)-4-(4-бромфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(2,4-дихлорфенил)-2-(3-фенилпропанамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(3,4-дихлорфенил)-2-(3-фенилпропанамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(3,5-дихлорфенил)-2-(3-фенилпропанамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(4-хлорфенил)-2-(3-фенилпропанамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(4-хлорфенил)-2-(3-(3-фторфенил)пропанамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(4-хлорфенил)-2-(3-(3-хлорфенил)пропанамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(3-хлорфенил)-2-(3-фенилпропанамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(2-хлорфенил)-2-(3-фенилпропанамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(4-бромфенил)-2-(2-хлор-4-фторбензамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(4-бромфенил)-2-(3,4-дифторбензамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
2-(2-хлор-4-фторбензамидо)-4-(4-хлорфенил)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(4-бромфенил)-2-(2-фторбензамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(4-бромфенил)-2-(3-фтор-4-метоксибензамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(4-хлорфенил)-2-(4-метилбензамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(4-бромфенил)-2-(4-цианобензамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(4-хлорфенил)-2-(4-этилбензамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(4-хлорфенил)-2-(4-(трифторметил)бензамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(4-хлорфенил)-2-(3-(3-фторфенил)пропанамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(4-бромфенил)-2-(3-(3-фторфенил)пропанамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(4-хлорфенил)-2-(3-(2,4-дифторфенил)пропанамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(4-бромфенил)-2-(3-(4-фторфенил)пропанамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(4-хлорфенил)-2-(3-(3,4-дифторфенил)пропанамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(4-бромфенил)-2-(3-(2,4-дифторфенил)пропанамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(4-бромфенил)-2-(3-(3,4-дифторфенил)пропанамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(4-хлорфенил)-2-(3-(4-фторфенил)пропанамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
4-(4-хлорфенил)-2-(3-(3-хлорфенил)пропанамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты и
4-(4-хлорфенил)-2-(3-(4-хлорфенил)пропанамидо)тиофен-3-карбоновой кислоты;
или их фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтически приемлемого пролекарства.
11. Способ лечения заболевания, расстройства или состояния у млекопитающего, включающий введение этому млекопитающему соединения формулы (I), или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтически приемлемого пролекарства,
Figure 00000003
где R1 представляет собой водород, C1-С6 алкил, C1-С6 галогеноалкил или бензил;
R2 представляет собой арил, бензотиенил, бензофуранил или группу -СН2СН2-фенил; где R2 возможно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -ОН, -СF3, -ОСF3, -OR8, C1-С6 алкила, С3-С6 циклоалкила, C1-С6 гетероалкила, С1-С6 галогеноалкила, тетразолила, С2-С6 гетероцикпоалкила, фенила, -NHS(=O)2R8, -S(=O)2N(R9)2, -С(=O)СF3, -C(=O)NHS(=O)2R8, -S(=O)2NHC(=O)R8, -N(R9)2, -N(R9)C(=O)R8, -CO2R9, -C(=O)R8, -OC(=O)R8, -C(=O)N(R9)2, -SR8, -S(=O)R8 и -S(=O)2R8;
R4 представляет собой арил, возможно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -СF3, -ОН, -OR8, -ОСF3, C1-С6 алкила, С3-С6 циклоалкила, С1-С6 фторалкила, C1-С6 гетероалкила, C1-С6 галогеноалкила, тетразолила, С2-С6 гетероциклоалкила, фенила, -NHS(=O)2R8, S(=O)2N(R9)2, -С(=O)СF3, -C(=O)NHS(=O)2R8, -S(=O)2NHC(=O)R9, N(R9)2, -N(R9)C(=O)R8, -CO2R9, -C(=O)R8, -OC(=O)R8, -C(=O)N(R9)2, -SR8, -S(=O)R8 и -S(=O)2R8;
каждый R8 независимо выбран из C1-С6 алкила, C1-С6 галогеноалкила, С3-С8 циклоалкила, фенила и бензила
каждый R9 независимо выбран из Н, C1-С6 алкила, C1-С6 галогеноалкила, С3-С8 циклоалкила, фенила и бензила.
12. Способ по п.11, где заболевание, расстройство или состояние у млекопитающего выбрано из заболеваний/расстройств, включающих воспаление, гломерулонефрит, увеит, заболевания или расстройства печени, заболевания или расстройства почек, хроническое обструктивное заболевание легких, ревматоидный артрит, псориаз, воспалительное заболевание кишечника, васкулит, дерматит, остеоартрит, воспалительное заболевание мышц, аллергический ринит, вагинит, интерстициальный цистит, склеродермию, остеопороз, экзему, отторжение трансплантированного органа, аллогенную или ксеногенную трансплантацию, отторжение трансплантата, реакцию «трансплантат против хозяина», красную волчанку, диабет I типа, фиброз легких, дерматомиозит, тиреоидит, тяжелую псевдопаралитическую миастению, аутоиммунную гемолитическую анемию, муковисцидоз, хронический рецидивирующий гепатит, первичный билиарный цирроз, аллергический конъюнктивит, гепатит и атопический дерматит, астму, рассеянный склероз, синдром Шегрена и аутоиммунные заболевания или расстройства.
13. Способ по п.12, где заболевание, расстройство или состояние представляет собой ревматоидный артрит.
14. Способ по п.12, где заболевание, расстройство или состояние представляет собой рассеянный склероз.
15. Способ по п.12, где заболевание, расстройство или состояние представляет собой воспалительное заболевание кишечника.
RU2010112967/04A 2007-09-10 2008-08-15 Соединения, моделирующие внутриклеточный кальций RU2465272C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97116107P 2007-09-10 2007-09-10
US60/971,161 2007-09-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010112967A true RU2010112967A (ru) 2011-10-20
RU2465272C2 RU2465272C2 (ru) 2012-10-27

Family

ID=40452397

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010112967/04A RU2465272C2 (ru) 2007-09-10 2008-08-15 Соединения, моделирующие внутриклеточный кальций

Country Status (11)

Country Link
US (2) US8263641B2 (ru)
EP (1) EP2200607A4 (ru)
JP (1) JP5411141B2 (ru)
KR (1) KR101257550B1 (ru)
CN (1) CN101854933A (ru)
AU (1) AU2008299220B2 (ru)
BR (1) BRPI0816326A2 (ru)
CA (1) CA2699157A1 (ru)
MX (1) MX2010002712A (ru)
RU (1) RU2465272C2 (ru)
WO (1) WO2009035818A1 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008106731A1 (en) 2007-03-05 2008-09-12 The University Of Queensland A target for breast cancer therapy and/or diagnosis
CA2699157A1 (en) 2007-09-10 2009-03-19 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
WO2009076454A2 (en) * 2007-12-12 2009-06-18 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
KR101724161B1 (ko) * 2008-08-27 2017-04-06 칼시메디카, 인크 세포내 칼슘을 조절하는 화합물
US8524763B2 (en) 2008-09-22 2013-09-03 Calcimedica, Inc. Inhibitors of store operated calcium release
US8143269B2 (en) * 2008-10-03 2012-03-27 Calcimedica, Inc. Inhibitors of store operated calcium release
US8618307B2 (en) 2009-09-16 2013-12-31 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
US8993612B2 (en) 2009-10-08 2015-03-31 Rhizen Pharmaceuticals Sa Modulators of calcium release-activated calcium channel and methods for treatment of non-small cell lung cancer
US8377970B2 (en) 2009-10-08 2013-02-19 Rhizen Pharmaceuticals Sa Modulators of calcium release-activated calcium channel
IN2012DN03312A (ru) * 2009-10-22 2015-10-23 Fibrotech Therapeutics Pty Ltd
TW201129379A (en) 2009-11-20 2011-09-01 Amgen Inc Anti-Orai1 antigen binding proteins and uses thereof
US10703722B2 (en) 2010-04-27 2020-07-07 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
SG185513A1 (en) 2010-05-12 2012-12-28 Rempex Pharmaceuticals Inc Tetracycline compositions
WO2012027710A2 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Calcimedica Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
NZ609572A (en) 2010-10-30 2015-05-29 Lupin Ltd Oxazoline and isoxazoline derivatives as crac modulators
CN104878098A (zh) * 2011-12-19 2015-09-02 上海吉凯基因化学技术有限公司 人stim1基因的用途及其相关药物
EP2844655A1 (en) 2012-05-02 2015-03-11 Lupin Limited Substituted pyridine compounds as crac modulators
US9409898B2 (en) 2012-05-02 2016-08-09 Lupin Limited Substituted pyrazole compounds as CRAC modulators
US9512116B2 (en) 2012-10-12 2016-12-06 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
EP2738172A1 (en) 2012-11-28 2014-06-04 Almirall, S.A. New bicyclic compounds as crac channel modulators
WO2014203217A1 (en) 2013-06-21 2014-12-24 Lupin Limited Substituted heterocyclic compounds as crac modulators
WO2014207648A1 (en) 2013-06-24 2014-12-31 Lupin Limited Chromane and chromene derivatives and their use as crac modulators
EP2848615A1 (en) 2013-07-03 2015-03-18 Almirall, S.A. New pyrazole derivatives as CRAC channel modulators
JP6399874B2 (ja) * 2013-09-20 2018-10-03 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 化合物の抗炎症効果または免疫抑制効果を予測する方法
PT2982982T (pt) * 2014-08-06 2018-01-03 Univ De Bretagne Occidentale U B O Metedo para rastreio de compostos utilizando uma membrana stim1
EP3261641B1 (en) 2015-02-27 2023-07-12 Calcimedica, Inc. Pancreatitis treatment
CA2995094A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Calcimedica, Inc. Use of crac channel inhibitors for the treatment of stroke and traumatic brain injury
EP3577103A1 (en) 2017-02-03 2019-12-11 Certa Therapeutics Pty Ltd. Anti-fibrotic compounds
CN108938625B (zh) * 2017-05-27 2021-06-29 北京大学 2-芳甲酰胺基噻吩-3-羧酸类衍生物作为ano1蛋白抑制剂的用途及制备方法
CN107496420B (zh) * 2017-08-25 2020-07-07 中国科学院微生物研究所 环匹阿尼酸类生物碱化合物的用途
JP7399110B2 (ja) * 2018-02-08 2023-12-15 ウエヌイグレックオ・ファーマ 非縮合チオフェン誘導体及びそれらの使用
EP3849552A1 (en) 2018-09-14 2021-07-21 Rhizen Pharmaceuticals AG Compositions comprising a crac inhibitor and a corticosteroid and methods of use thereof
CN109081824A (zh) * 2018-10-08 2018-12-25 浙江工业大学上虞研究院有限公司 2-氨基噻吩类化合物的制备方法
CN116444481B (zh) * 2022-01-05 2025-07-25 北京大学 作为ano1蛋白抑制剂的4-芳基噻吩甲酸类化合物
CN114948923A (zh) * 2022-06-02 2022-08-30 南京中医药大学 奥替溴铵及其盐在制备治疗周围神经病变以及肺纤维化药物中的应用

Family Cites Families (140)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3472802A (en) 1966-11-23 1969-10-14 Inter Chem Corp Novel nitrocellulose flexographic printing inks
US3993073A (en) 1969-04-01 1976-11-23 Alza Corporation Novel drug delivery device
US3598122A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
ES371373A1 (es) 1969-09-10 1972-04-01 Patronato De Investigacion Cie Procedimiento para la obtencion de derivados de 4-oxo-3- amino-3,4 - dihidrotieno (3,2-d) pirimidina sustituidos.
US3710795A (en) 1970-09-29 1973-01-16 Alza Corp Drug-delivery device with stretched, rate-controlling membrane
US4069307A (en) 1970-10-01 1978-01-17 Alza Corporation Drug-delivery device comprising certain polymeric materials for controlled release of drug
US3731683A (en) 1971-06-04 1973-05-08 Alza Corp Bandage for the controlled metering of topical drugs to the skin
US3742951A (en) 1971-08-09 1973-07-03 Alza Corp Bandage for controlled release of vasodilators
US3996934A (en) 1971-08-09 1976-12-14 Alza Corporation Medical bandage
BE795384A (fr) 1972-02-14 1973-08-13 Ici Ltd Pansements
GB1419074A (en) 1972-06-09 1975-12-24 Ici Ltd Process for manufacturing substituted thiophene compounds
US3921636A (en) 1973-01-15 1975-11-25 Alza Corp Novel drug delivery device
US3993072A (en) 1974-08-28 1976-11-23 Alza Corporation Microporous drug delivery device
US4151273A (en) 1974-10-31 1979-04-24 The Regents Of The University Of California Increasing the absorption rate of insoluble drugs
US3972995A (en) 1975-04-14 1976-08-03 American Home Products Corporation Dosage form
GB1548398A (en) * 1975-06-05 1979-07-11 Lilly Industries Ltd Acylamino pyrroles furans and thiophenes
US4077407A (en) 1975-11-24 1978-03-07 Alza Corporation Osmotic devices having composite walls
US4031894A (en) 1975-12-08 1977-06-28 Alza Corporation Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea
US4060084A (en) 1976-09-07 1977-11-29 Alza Corporation Method and therapeutic system for providing chemotherapy transdermally
US4201211A (en) 1977-07-12 1980-05-06 Alza Corporation Therapeutic system for administering clonidine transdermally
JPS5562012A (en) 1978-11-06 1980-05-10 Teijin Ltd Slow-releasing preparation
US4230105A (en) 1978-11-13 1980-10-28 Merck & Co., Inc. Transdermal delivery of drugs
US4229447A (en) 1979-06-04 1980-10-21 American Home Products Corporation Intraoral methods of using benzodiazepines
CA1146866A (en) 1979-07-05 1983-05-24 Yamanouchi Pharmaceutical Co. Ltd. Process for the production of sustained release pharmaceutical composition of solid medical material
US4291015A (en) 1979-08-14 1981-09-22 Key Pharmaceuticals, Inc. Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator
US4327725A (en) 1980-11-25 1982-05-04 Alza Corporation Osmotic device with hydrogel driving member
US5116817A (en) 1982-12-10 1992-05-26 Syntex (U.S.A.) Inc. LHRH preparations for intranasal administration
US4476116A (en) 1982-12-10 1984-10-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Polypeptides/chelating agent nasal compositions having enhanced peptide absorption
US4596795A (en) 1984-04-25 1986-06-24 The United States Of America As Represented By The Secretary, Dept. Of Health & Human Services Administration of sex hormones in the form of hydrophilic cyclodextrin derivatives
US4624848A (en) 1984-05-10 1986-11-25 Ciba-Geigy Corporation Active agent containing hydrogel devices wherein the active agent concentration profile contains a sigmoidal concentration gradient for improved constant release, their manufacture and use
GB8518301D0 (en) 1985-07-19 1985-08-29 Fujisawa Pharmaceutical Co Hydrodynamically explosive systems
JPH0778017B2 (ja) 1985-12-28 1995-08-23 住友製薬株式会社 パルス的かつ持続放出性製剤
US4755386A (en) 1986-01-22 1988-07-05 Schering Corporation Buccal formulation
US5312325A (en) 1987-05-28 1994-05-17 Drug Delivery Systems Inc Pulsating transdermal drug delivery system
US4968509A (en) 1987-07-27 1990-11-06 Mcneilab, Inc. Oral sustained release acetaminophen formulation and process
US5033252A (en) 1987-12-23 1991-07-23 Entravision, Inc. Method of packaging and sterilizing a pharmaceutical product
US5052558A (en) 1987-12-23 1991-10-01 Entravision, Inc. Packaged pharmaceutical product
IL92966A (en) 1989-01-12 1995-07-31 Pfizer Dispensing devices powered by hydrogel
PH27357A (en) 1989-09-22 1993-06-21 Fujisawa Pharmaceutical Co Pyrazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same
US5739136A (en) 1989-10-17 1998-04-14 Ellinwood, Jr.; Everett H. Intraoral dosing method of administering medicaments
US5017381A (en) 1990-05-02 1991-05-21 Alza Corporation Multi-unit pulsatile delivery system
US5633009A (en) 1990-11-28 1997-05-27 Sano Corporation Transdermal administration of azapirones
JP2527107B2 (ja) 1991-04-16 1996-08-21 日本新薬株式会社 固体分散体の製造方法
US5229135A (en) 1991-11-22 1993-07-20 Prographarm Laboratories Sustained release diltiazem formulation
CZ282760B6 (cs) 1991-11-22 1997-09-17 Procter And Gamble Pharmaceuticals, Inc. Risedronátové prostředky se zpožděným uvolňováním
US5340591A (en) 1992-01-24 1994-08-23 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Method of producing a solid dispersion of the sparingly water-soluble drug, nilvadipine
US5461140A (en) 1992-04-30 1995-10-24 Pharmaceutical Delivery Systems Bioerodible polymers for solid controlled release pharmaceutical compositions
US5260068A (en) 1992-05-04 1993-11-09 Anda Sr Pharmaceuticals Inc. Multiparticulate pulsatile drug delivery system
US5281420A (en) 1992-05-19 1994-01-25 The Procter & Gamble Company Solid dispersion compositions of tebufelone
US5323907A (en) 1992-06-23 1994-06-28 Multi-Comp, Inc. Child resistant package assembly for dispensing pharmaceutical medications
AU4198793A (en) 1992-07-24 1994-01-27 Takeda Chemical Industries Ltd. Microparticle preparation and production thereof
US5700485A (en) 1992-09-10 1997-12-23 Children's Medical Center Corporation Prolonged nerve blockade by the combination of local anesthetic and glucocorticoid
EP0665010B1 (en) 1992-10-16 2002-09-11 Nippon Shinyaku Company, Limited Method of manufacturing wax matrices
CA2148616C (en) 1992-11-23 1998-02-03 Laurence E. Burgess Regioselective synthesis of 4-chloro-2-thiophenecarboxylic acid
US5260069A (en) 1992-11-27 1993-11-09 Anda Sr Pharmaceuticals Inc. Pulsatile particles drug delivery system
US5604260A (en) 1992-12-11 1997-02-18 Merck Frosst Canada Inc. 5-methanesulfonamido-1-indanones as an inhibitor of cyclooxygenase-2
CA2152792C (en) 1993-01-15 2000-02-15 Stephen R. Bertenshaw Novel 3,4-diaryl thiophenes and analogs thereof having use as antiinflammatory agents
US5686105A (en) 1993-10-19 1997-11-11 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery
US5409944A (en) 1993-03-12 1995-04-25 Merck Frosst Canada, Inc. Alkanesulfonamido-1-indanone derivatives as inhibitors of cyclooxygenase
US5380738A (en) 1993-05-21 1995-01-10 Monsanto Company 2-substituted oxazoles further substituted by 4-fluorophenyl and 4-methylsulfonylphenyl as antiinflammatory agents
GB9602877D0 (en) 1996-02-13 1996-04-10 Merck Frosst Canada Inc 3,4-Diaryl-2-hydroxy-2,5- dihydrofurans as prodrugs to cox-2 inhibitors
US5474995A (en) 1993-06-24 1995-12-12 Merck Frosst Canada, Inc. Phenyl heterocycles as cox-2 inhibitors
US5436265A (en) 1993-11-12 1995-07-25 Merck Frosst Canada, Inc. 1-aroyl-3-indolyl alkanoic acids and derivatives thereof useful as anti-inflammatory agents
US5344991A (en) 1993-10-29 1994-09-06 G.D. Searle & Co. 1,2 diarylcyclopentenyl compounds for the treatment of inflammation
US5466823A (en) 1993-11-30 1995-11-14 G.D. Searle & Co. Substituted pyrazolyl benzenesulfonamides
US5393790A (en) 1994-02-10 1995-02-28 G.D. Searle & Co. Substituted spiro compounds for the treatment of inflammation
US5665378A (en) 1994-09-30 1997-09-09 Davis; Roosevelt Transdermal therapeutic formulation
US5633272A (en) 1995-02-13 1997-05-27 Talley; John J. Substituted isoxazoles for the treatment of inflammation
US5567441A (en) 1995-03-24 1996-10-22 Andrx Pharmaceuticals Inc. Diltiazem controlled release formulation
JPH11505258A (ja) 1995-05-17 1999-05-18 セダーシナイ メディカル センター 小腸における消化および吸収を改善させる脂肪酸を含む組成物
SE9502244D0 (sv) 1995-06-20 1995-06-20 Bioglan Ab A composition and a process for the preparation thereof
US6020343A (en) 1995-10-13 2000-02-01 Merck Frosst Canada, Inc. (Methylsulfonyl)phenyl-2-(5H)-furanones as COX-2 inhibitors
GB9523946D0 (en) 1995-11-23 1996-01-24 Bayer Ag Leukotriene antagonistic benzoic acid derivatives
US5837284A (en) 1995-12-04 1998-11-17 Mehta; Atul M. Delivery of multiple doses of medications
US6323227B1 (en) 1996-01-02 2001-11-27 Aventis Pharmaceuticals Products Inc. Substituted N-[(aminoiminomethyl or aminomethyl)phenyl]propyl amides
US5858401A (en) 1996-01-22 1999-01-12 Sidmak Laboratories, Inc. Pharmaceutical composition for cyclosporines
US6929801B2 (en) 1996-02-19 2005-08-16 Acrux Dds Pty Ltd Transdermal delivery of antiparkinson agents
US6923983B2 (en) 1996-02-19 2005-08-02 Acrux Dds Pty Ltd Transdermal delivery of hormones
BR9708574A (pt) 1996-04-12 1999-08-03 Searle & Co Derivados benzeno sulfonamida substituídos como pródrogas de inibidores cox-2
US5861419A (en) 1996-07-18 1999-01-19 Merck Frosst Canad, Inc. Substituted pyridines as selective cyclooxygenase-2 inhibitors
US6458373B1 (en) 1997-01-07 2002-10-01 Sonus Pharmaceuticals, Inc. Emulsion vehicle for poorly soluble drugs
US5840329A (en) 1997-05-15 1998-11-24 Bioadvances Llc Pulsatile drug delivery system
US6037340A (en) 1997-05-28 2000-03-14 Cadus Pharmaceutical Corporation Synthesis and use of thiophene- and pyrrole-based heteroaromatic compounds
US6391452B1 (en) 1997-07-18 2002-05-21 Bayer Corporation Compositions for nasal drug delivery, methods of making same, and methods of removing residual solvent from pharmaceutical preparations
US5869090A (en) 1998-01-20 1999-02-09 Rosenbaum; Jerry Transdermal delivery of dehydroepiandrosterone
US6946144B1 (en) 1998-07-08 2005-09-20 Oryxe Transdermal delivery system
ES2307482T3 (es) 1999-02-10 2008-12-01 Pfizer Products Inc. Dispersiones farmaceuticas solidas.
US6395300B1 (en) 1999-05-27 2002-05-28 Acusphere, Inc. Porous drug matrices and methods of manufacture thereof
US6803375B1 (en) 2000-01-06 2004-10-12 The Regents Of The University Of California Non-peptide inhibition of T-lymphocyte activation and therapies related thereto
US6313138B1 (en) 2000-02-25 2001-11-06 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US6861419B2 (en) 2000-04-18 2005-03-01 Cytovia, Inc. Substituted 1, 4-thiazepine and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
WO2002030976A1 (en) 2000-10-11 2002-04-18 The University Of Melbourne Cell control nucleic acids and proteins
DE10061876A1 (de) 2000-12-12 2002-06-20 Aventis Pharma Gmbh Arylierte Furan- und Thiophencarbonsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
US6465014B1 (en) 2001-03-21 2002-10-15 Isp Investments Inc. pH-dependent sustained release, drug-delivery composition
NZ530782A (en) 2001-08-06 2005-11-25 Pharmacia Italia S Aminoisoxazole derivatives active as kinase inhibitors
US6960563B2 (en) 2001-08-31 2005-11-01 Morton Grove Pharmaceuticals, Inc. Spontaneous emulsions containing cyclosporine
US6919359B2 (en) 2001-11-08 2005-07-19 Pfizer Inc Azabicyclic-substituted-heteroaryl compounds for the treatment of disease
AR040123A1 (es) 2002-05-31 2005-03-16 Upjohn Co Compuestos tiofeno, antihelminticos e insecticidas
EP1532128A1 (en) * 2002-07-01 2005-05-25 Pharmacia & Upjohn Company LLC Inhibitors of hcv ns5b polymerase
US7410945B2 (en) 2002-10-16 2008-08-12 The University Of Queensland Treatment of inflammatory bowel disease
CA2504320A1 (en) 2002-10-30 2004-05-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of rock and other protein kinases
WO2004078995A2 (en) 2003-03-04 2004-09-16 Neurogenetics, Inc. Methods of modulating and of identifying agents that modulate intracellular calcium
ATE537825T1 (de) 2003-05-19 2012-01-15 Irm Llc Immunosuppressive verbindungen und zusammensetzungen
AU2003902851A0 (en) 2003-06-06 2003-06-26 Australian Ballet School Ballet shoe insert
BRPI0412805A (pt) 2003-07-23 2006-09-26 Synta Pharmaceuticals Corp método para modular canais de ìon de cálcio ativado por liberação de ìon de cálcio
US20050085531A1 (en) * 2003-10-03 2005-04-21 Hodge Carl N. Thiophene-based compounds exhibiting ATP-utilizing enzyme inhibitory activity, and compositions, and uses thereof
US20050227929A1 (en) 2003-11-13 2005-10-13 Masferrer Jaime L Combination therapy comprising a Cox-2 inhibitor and an antineoplastic agent
WO2006093518A2 (en) 2004-06-25 2006-09-08 Apath, Llc Thienyl compounds for treating virus-related conditions
US20060223812A1 (en) * 2004-07-17 2006-10-05 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderungder Wissenschaften, E.V. Treating neurodegenerative conditions
WO2006007864A1 (en) 2004-07-17 2006-01-26 Max Planck Geselllschaft Zur Förderung Der Wissenschaft Treating neurodegenerative conditions
WO2006012642A2 (en) 2004-07-30 2006-02-02 Exelixis, Inc. Pyrrole derivatives as pharmaceutical agents
KR20070057965A (ko) 2004-09-21 2007-06-07 신타 파마슈티칼스 코프. 염증 및 면역 관련 용도를 위한 화합물
KR20070107022A (ko) 2005-01-07 2007-11-06 신타 파마슈티칼스 코프. 염증 및 면역 관련 용도를 위한 화합물
KR101436161B1 (ko) 2005-01-25 2014-09-01 신타 파마슈티칼스 코프. 염증 및 면역 관련 용도를 위한 화합물
US8802721B2 (en) 2005-01-25 2014-08-12 Synta Pharmaceuticals Corp. Thiophene compounds for inflammation and immune-related uses
CN101142198B (zh) 2005-02-17 2012-10-31 辛塔制药公司 用于治疗疾病的异*唑坎布雷它斯丁衍生物
US7563813B2 (en) 2005-05-13 2009-07-21 Wyeth Iminothiazolidinone derivatives as SFRP-1 antagonists
GB0516379D0 (en) 2005-08-09 2005-09-14 Glaxo Group Ltd Compounds
EP1754483A1 (en) 2005-08-18 2007-02-21 Merck Sante Use of thienopyridone derivatives as AMPK activators and pharmaceutical compositions containing them
CA2636417C (en) 2006-01-05 2020-08-25 Immune Disease Institute, Inc. Regulators of nfat
WO2007083689A1 (ja) 2006-01-19 2007-07-26 Renascience Co., Ltd. プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター－１阻害剤
TWI417096B (zh) 2006-01-25 2013-12-01 Synta Pharmaceuticals Corp 用於發炎及免疫相關用途之苯基及吡啶基化合物
WO2007087443A2 (en) 2006-01-25 2007-08-02 Synta Pharmaceuticals Corp. Vinyl-phenyl derivatives for inflammation and immune-related uses
US8741960B2 (en) 2006-01-25 2014-06-03 Synta Pharmaceuticals Corp. Substituted aromatic compounds for inflammation and immune-related uses
AU2007208240B2 (en) 2006-01-25 2013-04-11 Synta Pharmaceuticals Corp. Substituted biaryl compounds for inflammation and immune-related uses
US8455658B2 (en) 2006-01-25 2013-06-04 Synta Pharmaceuticals Corp. Thiazole and thiadiazole compounds for inflammation and immune-related uses
WO2007089904A2 (en) 2006-01-31 2007-08-09 Synta Pharmaceuticals Corp. Pyridylphenyl compounds for inflammation and immune-related uses
TW200812587A (en) 2006-03-20 2008-03-16 Synta Pharmaceuticals Corp Benzoimidazolyl-pyrazine compounds for inflammation and immune-related uses
EP2004626A4 (en) 2006-03-23 2010-10-27 Synta Pharmaceuticals Corp BENZIMIDAZOLYL-PYRIDINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION AND IMMUNE DISORDERS
EP2086326B1 (en) 2006-11-13 2014-01-08 Synta Pharmaceuticals Corp. Cyclohexenyl-aryl compounds for inflammation and immune-related uses
WO2008122038A1 (en) 2007-04-02 2008-10-09 President And Fellows Of Harvard College Regulating autophagy
CA2688417C (en) * 2007-05-24 2017-04-25 Calcimedica, Inc. Calcium channel proteins and uses thereof
WO2009001214A2 (en) * 2007-06-28 2008-12-31 Pfizer Products Inc. Thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3h)-one, isoxazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5h)-one and isothiazolo[5,4-d]pyrimidin-4(5h)-one derivatives as calcium receptor antagonists
WO2009011850A2 (en) * 2007-07-16 2009-01-22 Abbott Laboratories Novel therapeutic compounds
CA2699157A1 (en) 2007-09-10 2009-03-19 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
WO2009076454A2 (en) 2007-12-12 2009-06-18 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
KR101724161B1 (ko) 2008-08-27 2017-04-06 칼시메디카, 인크 세포내 칼슘을 조절하는 화합물
JP4879240B2 (ja) 2008-09-16 2012-02-22 株式会社リコー 発振回路、ｄｃ−ｄｃコンバータ及び半導体装置
US8524763B2 (en) 2008-09-22 2013-09-03 Calcimedica, Inc. Inhibitors of store operated calcium release

Also Published As

Publication number Publication date
US20120289587A1 (en) 2012-11-15
WO2009035818A8 (en) 2009-05-14
RU2465272C2 (ru) 2012-10-27
JP2010539083A (ja) 2010-12-16
JP5411141B2 (ja) 2014-02-12
US8263641B2 (en) 2012-09-11
AU2008299220A1 (en) 2009-03-19
WO2009035818A1 (en) 2009-03-19
AU2008299220B2 (en) 2011-07-21
CA2699157A1 (en) 2009-03-19
US20090137659A1 (en) 2009-05-28
MX2010002712A (es) 2010-06-09
EP2200607A4 (en) 2012-02-22
US8524765B2 (en) 2013-09-03
EP2200607A1 (en) 2010-06-30
BRPI0816326A2 (pt) 2015-03-24
KR101257550B1 (ko) 2013-04-24
CN101854933A (zh) 2010-10-06
KR20100061836A (ko) 2010-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010112967A (ru) Соединения, моделирующие внутриклеточный кальций
JP2010539083A5 (ru)
JP2013525448A5 (ru)
RU2009110183A (ru) Производные 4-замещенной феноксифенилуксусной кислоты
JP2013525433A5 (ru)
RU2011108969A (ru) Соединения, модулирующие внутриклеточный кальций
US5434178A (en) 1,3,5 trisubstituted pyrazole compounds for treatment of inflammation
CA2558585A1 (en) Compounds, pharmaceutical compositions and methods for use in treating metabolic disorders
RU2011147207A (ru) Азетидинилдиамиды в качестве ингибиторов моноациглицерин-липазы
JP2013506637A5 (ru)
JP2012521405A5 (ru)
JP2010513283A5 (ru)
JP2012521401A5 (ru)
CA2797663A1 (en) Compounds that modulate intracellular calcium
JP2018520161A5 (ru)
RU2009127095A (ru) Новые оксадиазольные соединения
RU2010120682A (ru) Ингибиторы гистондезацетилазы
JP2013538198A5 (ru)
HRP20100283T1 (hr) Derivati n-'(1,5-difenil-1h-pirazol-3-il)sulfonamida s afinitetom za cb1 receptor
CA3071015C (en) 1,3-di-substituted propenone compound and application thereof
JP2005533024A5 (ru)
RU2007141892A (ru) 5-метил-1-(замещенный фенил)-2-(1н)-пиридон для производства медикаментов для лечения фиброза в органах и тканях
RU2009118281A (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
RU2016124161A (ru) Процессы приготовления производных дигидропиримидина и их промежуточных соединений
RU2012143610A (ru) Pde10 ингибиторы и содержащие их композиции и способы

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160816