JP2527107B2 - 固体分散体の製造方法 - Google Patents
固体分散体の製造方法Info
- Publication number
- JP2527107B2 JP2527107B2 JP4507772A JP50777292A JP2527107B2 JP 2527107 B2 JP2527107 B2 JP 2527107B2 JP 4507772 A JP4507772 A JP 4507772A JP 50777292 A JP50777292 A JP 50777292A JP 2527107 B2 JP2527107 B2 JP 2527107B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- solid dispersion
- hydrochloride
- ray diffraction
- test
- comparative example
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、固体分散体の製造方法に関する。詳しくは
本発明は、２軸型エクストルーダーを利用した固体分散
体の製造方法に関するものであり、主に医薬品の製造分
野で利用され得る。
本発明は、２軸型エクストルーダーを利用した固体分散
体の製造方法に関するものであり、主に医薬品の製造分
野で利用され得る。
ここで固体分散体とは、薬物を含有した製剤原末の一
つであって、高分子担体中に薬物が溶解又は分散したも
のをいう。
つであって、高分子担体中に薬物が溶解又は分散したも
のをいう。
背景技術 固体分散体は、薬物の溶解度を高める場合、製剤から
の薬物の放出速度をコントロールする場合、バイオアベ
イラビリティーを向上させる場合等に非常に有用なもの
であり、社会的必要性が大きい。
の薬物の放出速度をコントロールする場合、バイオアベ
イラビリティーを向上させる場合等に非常に有用なもの
であり、社会的必要性が大きい。
固体分散体を製造する従来の方法としては、薬物と高
分子担体を加熱融解し、その後冷却することを特徴とす
る熔融法、薬物と高分子担体を適当な溶媒に溶解した
後、溶媒を除去することを特徴とする溶媒法、両者の特
徴を兼ね備えた熔融−溶媒法等がある。
分子担体を加熱融解し、その後冷却することを特徴とす
る熔融法、薬物と高分子担体を適当な溶媒に溶解した
後、溶媒を除去することを特徴とする溶媒法、両者の特
徴を兼ね備えた熔融−溶媒法等がある。
しかしながら、熔融法は、熱によって分解するか又は
分解が懸念される薬物若しくは高分子担体に対して利用
することができない欠点を有している。
分解が懸念される薬物若しくは高分子担体に対して利用
することができない欠点を有している。
溶媒法では上記熔融法が有する欠点はないが、アルコ
ール類や塩素系溶媒等の有機溶媒を用いるため、以下の
ような欠点がある。
ール類や塩素系溶媒等の有機溶媒を用いるため、以下の
ような欠点がある。
アルコール類を溶媒として用いる場合、製造時に厳密
な防爆対策が必要である。
な防爆対策が必要である。
有機溶媒は、高分子担体との親和性が比較的強く、有
害な有機溶媒を固体分散体から完全に除去することが困
難である。
害な有機溶媒を固体分散体から完全に除去することが困
難である。
溶媒除去は、必然的に溶媒が大気中に放散し、大気汚
染の一因となる。
染の一因となる。
溶媒を除去した後の容器壁面には、固体分散体が強固
に付着しており、これを効率よく取り出すことが困難で
ある。
に付着しており、これを効率よく取り出すことが困難で
ある。
発明の開示 本発明の目的は、熔融法、溶媒法が本質的に有する上
記欠点を克服した優れた固体分散体を製造する方法を確
立することにある。
記欠点を克服した優れた固体分散体を製造する方法を確
立することにある。
本発明の要旨は、固体分散体の成分である薬物及び高
分子担体等の混合物を２軸型エクストルーダーで処理す
るところにある。
分子担体等の混合物を２軸型エクストルーダーで処理す
るところにある。
以下に、本発明を詳しく説明する。
２軸型エクストルーダーは、２本のスクリューを有す
ることを特徴とする前部排出型の押し出し造粒機の一種
であり、１本のスクリューしか有しない１軸型エクスト
ルーダーとは異なる構造を有するものである。詳しくは
２軸型エクストルーダーは、定量供給機、バレル（シリ
ンダ）、スクリュー、パドル、スクリュー軸、バレルの
加熱冷却装置、出口ダイ（冷却ダイ、加熱ダイ、成型ダ
イ）、製品カッターから構成されており、スクリューの
形式、回転速度、軸上でのスクリューエレメントの組み
合わせ方で混練処理時での加圧力、成形温度を変えるこ
とができる装置である。また、そのバレルは、用途に応
じて長さ及び種類を組み合わせることができ、必要に応
じて温度コントロールも可能である。
ることを特徴とする前部排出型の押し出し造粒機の一種
であり、１本のスクリューしか有しない１軸型エクスト
ルーダーとは異なる構造を有するものである。詳しくは
２軸型エクストルーダーは、定量供給機、バレル（シリ
ンダ）、スクリュー、パドル、スクリュー軸、バレルの
加熱冷却装置、出口ダイ（冷却ダイ、加熱ダイ、成型ダ
イ）、製品カッターから構成されており、スクリューの
形式、回転速度、軸上でのスクリューエレメントの組み
合わせ方で混練処理時での加圧力、成形温度を変えるこ
とができる装置である。また、そのバレルは、用途に応
じて長さ及び種類を組み合わせることができ、必要に応
じて温度コントロールも可能である。
このように、２軸型エクストルーダーは、２本のスク
リューで原料を処理し、軸上のスクリューエレメントの
組み換え等が可能であるため、例えば以下のように１軸
型エクストルーダーとは比較にならないほどの優れた特
徴を有している。
リューで原料を処理し、軸上のスクリューエレメントの
組み換え等が可能であるため、例えば以下のように１軸
型エクストルーダーとは比較にならないほどの優れた特
徴を有している。
２軸型エクストルーダーは、スクリュー同士が互いに
干渉し、原料がスクリューと一緒に共回りすることがな
いため、処理原料の特性にあまり影響されない。従っ
て、２軸型エクストルーダーは、１軸型エクストルーダ
ーで処理することができないような高含油、高水分の原
料でも処理することができる。
干渉し、原料がスクリューと一緒に共回りすることがな
いため、処理原料の特性にあまり影響されない。従っ
て、２軸型エクストルーダーは、１軸型エクストルーダ
ーで処理することができないような高含油、高水分の原
料でも処理することができる。
２軸型エクストルーダーは、１軸型エクストルーダー
に比べて剪断力、混練力、搬送能力等が遥かに優れてい
る。従って、例えば、蛋白質を処理する場合、１軸型エ
クストルーダーでは不可能な蛋白質の組織化が２軸型エ
クストルーダーでは可能である。
に比べて剪断力、混練力、搬送能力等が遥かに優れてい
る。従って、例えば、蛋白質を処理する場合、１軸型エ
クストルーダーでは不可能な蛋白質の組織化が２軸型エ
クストルーダーでは可能である。
２軸型エクストルーダーは、バレルとの摩擦熱が少な
いため、温度コントロールがし易い。従って、２軸型エ
クストルーダーは、高温を嫌う医薬品等にとって有利で
ある。
いため、温度コントロールがし易い。従って、２軸型エ
クストルーダーは、高温を嫌う医薬品等にとって有利で
ある。
本発明において使用される高分子担体は、一般に医薬
品製剤原料として使用することができる天然及び合成高
分子化合物であって、２軸型エクストルーダーのダイの
小孔から排出するときにその機能を消失しない物質であ
れば特に制限はない。
品製剤原料として使用することができる天然及び合成高
分子化合物であって、２軸型エクストルーダーのダイの
小孔から排出するときにその機能を消失しない物質であ
れば特に制限はない。
このような高分子担体としては、pH依存性高分子担
体、pH非依存性高分子担体、水溶性高分子担体等があ
り、例えば、以下のような高分子化合物を挙げることが
できる。
体、pH非依存性高分子担体、水溶性高分子担体等があ
り、例えば、以下のような高分子化合物を挙げることが
できる。
ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート2208
24（HP50）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レート220731（HP55）、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースアセテートサクシネート（Ａコート）、カルボキ
シメチルエチルセルロース（CMBC）、酢酸フタル酸セル
ロース（CAP）、メタアクリル酸コポリマーLD（L30D5
5）、メタアクリル酸コポリマーＳ（Ｓ−100）、アミノ
アルキルメタアクリレートコポリマーＥ（胃溶性）、ポ
リビニルアセタールジエチルアミノアセテート（AB
A）、ポリビニルピロリドン（Ｋ−25,30,90;PVP）、エ
チルセルロース（BC）、メタアクリル酸コポリマーRS
（RS30D）、ポリビニルアルコール（PVA）、メチルセル
ロース（MC）、ヒドロキシプロピルセルロース（HP
C）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2208（メト
ローズ90SH）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース29
06（メトローズ65SH）、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース2910（メトローズ60SH）、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム（繊維素グリコール酸ナトリウム）、
デキストリン、プルラン、アラビアゴム、トラガント、
アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコー
ルエステル、カンテン末、ゼラチン、澱粉類、加工澱
粉、リン脂質（レシチン）、グルコマンナン等。
24（HP50）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタ
レート220731（HP55）、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースアセテートサクシネート（Ａコート）、カルボキ
シメチルエチルセルロース（CMBC）、酢酸フタル酸セル
ロース（CAP）、メタアクリル酸コポリマーLD（L30D5
5）、メタアクリル酸コポリマーＳ（Ｓ−100）、アミノ
アルキルメタアクリレートコポリマーＥ（胃溶性）、ポ
リビニルアセタールジエチルアミノアセテート（AB
A）、ポリビニルピロリドン（Ｋ−25,30,90;PVP）、エ
チルセルロース（BC）、メタアクリル酸コポリマーRS
（RS30D）、ポリビニルアルコール（PVA）、メチルセル
ロース（MC）、ヒドロキシプロピルセルロース（HP
C）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース2208（メト
ローズ90SH）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース29
06（メトローズ65SH）、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース2910（メトローズ60SH）、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム（繊維素グリコール酸ナトリウム）、
デキストリン、プルラン、アラビアゴム、トラガント、
アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコー
ルエステル、カンテン末、ゼラチン、澱粉類、加工澱
粉、リン脂質（レシチン）、グルコマンナン等。
上記各高分子担体は、そのいずれかを単独で使用する
ことができるほか、必要により２種以上を混合して使用
することもできる。
ことができるほか、必要により２種以上を混合して使用
することもできる。
高分子担体の粒子径の大きさは、２軸型エクストルー
ダーのホッパーから機械本体内に投入できる粒子径であ
ればよく、通常7000μｍ以下が適当であるが、好ましく
は2000μｍ以下である。これ以上の大きな高分子担体の
粒子であっても予め粗粉砕をすることによって使用する
ことができる。
ダーのホッパーから機械本体内に投入できる粒子径であ
ればよく、通常7000μｍ以下が適当であるが、好ましく
は2000μｍ以下である。これ以上の大きな高分子担体の
粒子であっても予め粗粉砕をすることによって使用する
ことができる。
本発明の製造方法における圧力、温度、供給速度、水
又は可塑剤の添加量及び供給速度等の設定条件は、使用
する薬物、高分子担体、２軸型エクストルーダーの種類
やその他の条件等によって異なるが、薬物や高分子担体
の分解温度以下になるようにそれぞれを組み合わせるこ
とが重要で、目的とする製品特性に応じて変化させるこ
とが必要である。
又は可塑剤の添加量及び供給速度等の設定条件は、使用
する薬物、高分子担体、２軸型エクストルーダーの種類
やその他の条件等によって異なるが、薬物や高分子担体
の分解温度以下になるようにそれぞれを組み合わせるこ
とが重要で、目的とする製品特性に応じて変化させるこ
とが必要である。
薬物と高分子担体を混合するときの比率は、薬物や高
分子担体の種類、目的、膜特性等によって異なるが、薬
物１に対して、高分子担体が0.1から999、好ましくは0.
5から500、更に好ましくは１から50が適当である。
分子担体の種類、目的、膜特性等によって異なるが、薬
物１に対して、高分子担体が0.1から999、好ましくは0.
5から500、更に好ましくは１から50が適当である。
熱に不安定な薬物又は高分子担体を含んだ系において
は、可塑剤の水溶液又は分散液を２軸型エクストルーダ
ーにかける前又はかけている途中に添加することができ
る。この方法を利用すれば高分子担体の転移温度を低下
させることができるので、成形温度を薬物及び高分子担
体分解温度以下に設定することができ、薬物や高分子担
体等の熱による分解を防ぐことができる。もちろん熱に
不安定な薬物又は高分子担体を含んでいない系において
も、可塑剤の水溶液又は分散液を同じように添加するこ
とができることはいうまでもない。
は、可塑剤の水溶液又は分散液を２軸型エクストルーダ
ーにかける前又はかけている途中に添加することができ
る。この方法を利用すれば高分子担体の転移温度を低下
させることができるので、成形温度を薬物及び高分子担
体分解温度以下に設定することができ、薬物や高分子担
体等の熱による分解を防ぐことができる。もちろん熱に
不安定な薬物又は高分子担体を含んでいない系において
も、可塑剤の水溶液又は分散液を同じように添加するこ
とができることはいうまでもない。
この高分子担体の転移温度を低下させるための可塑剤
としては、製剤分野においてフィルムコーテイング剤の
可塑剤として利用されている化合物等を使用することが
できる。例えば、以下のような化合物を挙げることがで
きる。
としては、製剤分野においてフィルムコーテイング剤の
可塑剤として利用されている化合物等を使用することが
できる。例えば、以下のような化合物を挙げることがで
きる。
セタノール、中鎖脂肪酸トリグリセライド、ポリオキ
シエチレン−ポリオキシプロピレングリコール（プルロ
ニック）、マクロゴール類（200、300、400、600、100
0、1500、1540、4000、6000、20000）、トリアセチン、
クエン酸トリエチル（シトロフレックス）等。
シエチレン−ポリオキシプロピレングリコール（プルロ
ニック）、マクロゴール類（200、300、400、600、100
0、1500、1540、4000、6000、20000）、トリアセチン、
クエン酸トリエチル（シトロフレックス）等。
なお、本発明に利用できる可塑剤はこれらに限定され
るものではなく、高分子担体の転移温度を低下させる作
用を持った化合物であればすべて利用することができ
る。
るものではなく、高分子担体の転移温度を低下させる作
用を持った化合物であればすべて利用することができ
る。
上記可塑剤の添加量としては、使用する薬物や高分子
担体等によって異なるが、高分子担体に対し１から80％
が適当であり、好ましくは５から50％が適当である。
担体等によって異なるが、高分子担体に対し１から80％
が適当であり、好ましくは５から50％が適当である。
また、その添加方法は、最初から高分子担体と薬物の
混合物系に直接加えてもよいし、成形中に水に溶解又は
分散させたものを添加してもよい。このように可塑剤の
添加方法は、特に限定されるものではない。
混合物系に直接加えてもよいし、成形中に水に溶解又は
分散させたものを添加してもよい。このように可塑剤の
添加方法は、特に限定されるものではない。
本発明において使用しうる薬物は、特に限定されない
が、温度に安定な薬物、特に50℃以下で分解しない薬物
が好ましい。このような薬物としては、例えば以下のよ
うなものを挙げることができる。
が、温度に安定な薬物、特に50℃以下で分解しない薬物
が好ましい。このような薬物としては、例えば以下のよ
うなものを挙げることができる。
1.解熱・鎮痛・消炎剤 インドメタシン、アスピリン、ジクロフェナックナト
リウム、ケトプロフェン、イブプロフェン、メフェナム
酸、デキサメタゾン、デキサメタゾン硫酸ナトリウム、
ハイドロコーチゾン、プレドニゾロン、アズレン、フェ
ナセチン、イソプロピルアンチピリン、アセトアミノフ
ェン、塩酸ペンジタミン、フェニルブタゾン、フルフェ
ナム酸、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸コリン、サ
ザピリン、クロフェゾン、エトドラック。
リウム、ケトプロフェン、イブプロフェン、メフェナム
酸、デキサメタゾン、デキサメタゾン硫酸ナトリウム、
ハイドロコーチゾン、プレドニゾロン、アズレン、フェ
ナセチン、イソプロピルアンチピリン、アセトアミノフ
ェン、塩酸ペンジタミン、フェニルブタゾン、フルフェ
ナム酸、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸コリン、サ
ザピリン、クロフェゾン、エトドラック。
2.抗潰瘍剤 スルピリド、塩酸セトラキサート、ゲフェルナート、
マレイン酸イルソグラジン、シメチジン、塩酸ラニチジ
ン、ファモチジン、ニザチジン、塩酸ロキサチジンアセ
テート。
マレイン酸イルソグラジン、シメチジン、塩酸ラニチジ
ン、ファモチジン、ニザチジン、塩酸ロキサチジンアセ
テート。
3.冠血管拡張剤 ニフェジピン、二硝酸イソソルビット、塩酸ジルチア
ゼム、トラピジル、ジピリダモール、塩酸ジラゼプ、メ
チル、2,6−ジメチル−４−（２−ニトロフェニル）−
５−（２−オキソ−1,3,2−ジオキサホスホリナン−２
−イル）−1,4−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレ
ート、ベラパミル、ニカルジピン、塩酸ニカルジピン、
塩酸ベラパミル。
ゼム、トラピジル、ジピリダモール、塩酸ジラゼプ、メ
チル、2,6−ジメチル−４−（２−ニトロフェニル）−
５−（２−オキソ−1,3,2−ジオキサホスホリナン−２
−イル）−1,4−ジヒドロピリジン−３−カルボキシレ
ート、ベラパミル、ニカルジピン、塩酸ニカルジピン、
塩酸ベラパミル。
4.末梢血管拡張剤 酒石酸イフェンプロジル、マレイン酸シネパシド、シ
クランデレート、シンナリジン、ペントキシフィリン。
クランデレート、シンナリジン、ペントキシフィリン。
5.抗生物質 アンピシリン、アモキシリン、セファレキシン、エチ
ルコハク酸エリスロマイシン、塩酸バカンピシン、塩酸
ミノサイクリン、クロラムフェニコール、テトラサイク
リン、エリスロマイシン。
ルコハク酸エリスロマイシン、塩酸バカンピシン、塩酸
ミノサイクリン、クロラムフェニコール、テトラサイク
リン、エリスロマイシン。
6.合成抗菌剤 ナリジクス酸、ピロミド酸、ピペミド酸三水和物、エ
ノキサシン、シノキサシン、オフロキサシン、ノルフロ
キサシン、塩酸シプロフロキサン、スルファメトキサゾ
ール・トリメトプリム、６−フルオロ−１−メチル−７
−［４−（５−メチル−２−オキソ−1,3−ジオキソレ
ン−４−イル）メチル−１−ピペラジニル］−４−オキ
ソ−4H［1,3］チアゼト［3,2−ａ］キノリン−３−カル
ボン酸。
ノキサシン、シノキサシン、オフロキサシン、ノルフロ
キサシン、塩酸シプロフロキサン、スルファメトキサゾ
ール・トリメトプリム、６−フルオロ−１−メチル−７
−［４−（５−メチル−２−オキソ−1,3−ジオキソレ
ン−４−イル）メチル−１−ピペラジニル］−４−オキ
ソ−4H［1,3］チアゼト［3,2−ａ］キノリン−３−カル
ボン酸。
7.鎮けい剤 臭化プロパンテリン、硫酸アトロピン、臭化オキソビ
ウム、臭化チメピジウム、臭化ブチルスコポラミン、塩
化トロスピウム、臭化ブトロピウム、Ｎ−メチルスコポ
ラミンメチル硫酸、臭化メチルオクタトロピン。
ウム、臭化チメピジウム、臭化ブチルスコポラミン、塩
化トロスピウム、臭化ブトロピウム、Ｎ−メチルスコポ
ラミンメチル硫酸、臭化メチルオクタトロピン。
8.鎮咳、抗喘息剤 テオフィリン、アミノフィリン、塩酸メチルエフェド
リン、塩酸プロカテロール、塩酸トリメトキノール、リ
ン酸コデイン、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラス
ト、臭化水素酸デキストロメトルファン、リン酸ジメモ
ルファン、塩酸クロブチノール、塩酸ホミノベン、リン
酸ベンプロペリン、ヒベンズ酸チペピジン、塩酸エプラ
ジノン、塩酸クロフェダノール、塩酸エフェドリン、ノ
スカピン、クエン酸カルベタペンテン、タンニン酸オキ
セラジン、クエン酸イソアミニル。
リン、塩酸プロカテロール、塩酸トリメトキノール、リ
ン酸コデイン、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラス
ト、臭化水素酸デキストロメトルファン、リン酸ジメモ
ルファン、塩酸クロブチノール、塩酸ホミノベン、リン
酸ベンプロペリン、ヒベンズ酸チペピジン、塩酸エプラ
ジノン、塩酸クロフェダノール、塩酸エフェドリン、ノ
スカピン、クエン酸カルベタペンテン、タンニン酸オキ
セラジン、クエン酸イソアミニル。
9.気管支拡張剤 ジプロフィリン、硫酸サルブタモール、塩酸クロルプ
レナリン、フマル酸フォルモテロール、硫酸オルシプレ
ナリン、塩酸ピルブテロール、硫酸ヘキソプレナリン、
メシル酸ビトルテロール、塩酸クレンブテロール、硫酸
テルブタリン、塩酸マブテロール、臭化水素酸フェノテ
ロール、塩酸メトキシフェナミン。
レナリン、フマル酸フォルモテロール、硫酸オルシプレ
ナリン、塩酸ピルブテロール、硫酸ヘキソプレナリン、
メシル酸ビトルテロール、塩酸クレンブテロール、硫酸
テルブタリン、塩酸マブテロール、臭化水素酸フェノテ
ロール、塩酸メトキシフェナミン。
10.利尿剤 フロセミド、アセタゾラミド、トリクロルメチアジ
ド、メチクロチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロ
フルメチアジド、エチアジド、シクロペンチアジド、ス
ピロノラクトン、トリアムテレン、フロロチアジド、ピ
レタニド、メフルシド、エタクリン酸、アゾセミド、ク
ロフェナミド。
ド、メチクロチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロ
フルメチアジド、エチアジド、シクロペンチアジド、ス
ピロノラクトン、トリアムテレン、フロロチアジド、ピ
レタニド、メフルシド、エタクリン酸、アゾセミド、ク
ロフェナミド。
11.筋弛緩剤 カルバミン酸クロルフェネシン、塩酸トルペリゾン、
塩酸エペリゾン、塩酸チザニジン、メフェネシン、クロ
ルゾキサゾン、フェンプロバメート、メトカルバモー
ル、クロルメザノン、メシル酸プリジノール、アフロク
アロン、バクロフェン、ダントロレンナトリウム。
塩酸エペリゾン、塩酸チザニジン、メフェネシン、クロ
ルゾキサゾン、フェンプロバメート、メトカルバモー
ル、クロルメザノン、メシル酸プリジノール、アフロク
アロン、バクロフェン、ダントロレンナトリウム。
12.脳代謝改善剤 塩酸メクロフェノキセート。
13.マイナートランキライザー オキサゾラム、ジアゼパム、クロチアゼパム、メダゼ
パム、テマゼパム、フルジアゼパム、メプロバメート、
ニトラゼパム、クロルジアゼボキシド。
パム、テマゼパム、フルジアゼパム、メプロバメート、
ニトラゼパム、クロルジアゼボキシド。
14.メジャートランキライザー スルピリド、塩酸クロカプラミン、ゾテピン、クロル
プロマジノン、ハロペリドール。
プロマジノン、ハロペリドール。
15.β−ブロッカー ピンドロール、塩酸プロプラノロール、塩酸カルテオ
ロール、酒石酸メトプロロール、塩酸ラベタロール、塩
酸アセブトロール、塩酸ブフェトロール、塩酸アルプレ
ノロール、塩酸アロチノロール、塩酸オクスプレノロー
ル、ナドロール、塩酸ブクモロール、塩酸インデノロー
ル、マレイン酸チモロール、塩酸ベフノロール、塩酸ブ
プラノロール。
ロール、酒石酸メトプロロール、塩酸ラベタロール、塩
酸アセブトロール、塩酸ブフェトロール、塩酸アルプレ
ノロール、塩酸アロチノロール、塩酸オクスプレノロー
ル、ナドロール、塩酸ブクモロール、塩酸インデノロー
ル、マレイン酸チモロール、塩酸ベフノロール、塩酸ブ
プラノロール。
16.抗不整脈剤 塩酸プロカインアミド、ジソピラミド、アジマリン、
硫酸キニジン、塩酸アプリンジン、塩酸プロパフェノ
ン、塩酸メキシレチン。
硫酸キニジン、塩酸アプリンジン、塩酸プロパフェノ
ン、塩酸メキシレチン。
17.痛風治療剤 アロプリノール、プロベネシド、コルヒチン、スルフ
ィンピラゾン、ベンズブロマロン、ブコローム。
ィンピラゾン、ベンズブロマロン、ブコローム。
18.血液凝固阻止剤 塩酸チクロピジン、ジクマロール、ワルファリンカリ
ウム。
ウム。
19.抗てんかん剤 フェニトイン、バルプロ酸ナトリウム、メタルピター
ル、カルバマゼピン。
ル、カルバマゼピン。
20.抗ヒスタミン剤 マレイン酸クロルフェニラミン、フマール酸クレマス
チン、メキタジン、酒石酸アリメマジン、塩酸サイクロ
ヘプタジン。
チン、メキタジン、酒石酸アリメマジン、塩酸サイクロ
ヘプタジン。
21.鎮吐剤 塩酸ジフェニドール、メトクロプラミド、ドンペリド
ン、メシル酸ベタヒスチン、マレイン酸トリメブチン。
ン、メシル酸ベタヒスチン、マレイン酸トリメブチン。
22.降圧剤 塩酸レセルピン酸ジメチルアミノエチル、レシナミ
ン、メチルドパ、塩酸プラゾシン、塩酸ブチゾシン、塩
酸クロニジン、ブドララジン、ウラピジル。
ン、メチルドパ、塩酸プラゾシン、塩酸ブチゾシン、塩
酸クロニジン、ブドララジン、ウラピジル。
23.交感神経興奮剤 メシル酸ジヒドロエルゴタミン、塩酸イソプロテレノ
ール、塩酸エチレフリン。
ール、塩酸エチレフリン。
24.去たん剤 塩酸ブロムヘキシン、カルボシスティン、塩酸エチル
システィン、塩酸メチルシスティン。
システィン、塩酸メチルシスティン。
25.経口糖尿病治療剤 グリベングラミド、トルブタミド、グリミジンナトリ
ウム。
ウム。
26.循環器用剤 ユビデカレノン、ATP−2Na。
27.鉄剤 硫酸第一鉄、乾燥硫酸鉄。
28.ビタミン剤 ビタミンB1、ビタミンB2、ビタミンB6、ビタミン
B12、ビタミンＣ、葉酸。
B12、ビタミンＣ、葉酸。
29.頻尿治療剤 塩酸フラボキサート、塩酸オキシブチニン、塩酸テロ
リジン、４−ジエチルアミノ−1,1−ジメチル−２−ブ
チニル（±）−α−シクロヘキシル−α−フェニルグリ
コレートハイドロクロライドモノハイドレート。
リジン、４−ジエチルアミノ−1,1−ジメチル−２−ブ
チニル（±）−α−シクロヘキシル−α−フェニルグリ
コレートハイドロクロライドモノハイドレート。
30.アンジオテンシン変換酵素阻害剤 マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプ
リル。
リル。
本発明により得られた固体分散体は、適当な粉砕機を
用いて粉砕すれば任意の粒子系を持った固体分散体粒子
を簡単に得ることができ、そのまま散剤又は顆粒剤とし
て利用することもできる。また、この粉砕された微細粒
子を用いて錠剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤、又は半
固形分散体充填カプセル、油状物質充填カプセル等の経
口製剤として利用することもできる。
用いて粉砕すれば任意の粒子系を持った固体分散体粒子
を簡単に得ることができ、そのまま散剤又は顆粒剤とし
て利用することもできる。また、この粉砕された微細粒
子を用いて錠剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤、又は半
固形分散体充填カプセル、油状物質充填カプセル等の経
口製剤として利用することもできる。
ところで、1991年10月に１軸型エクストルーダーを利
用した除放性製剤を製造する技術が開示された（Capsul
eNews,June/July,Vol.1,No.3、Warner−Lambert Co.発
行）。
用した除放性製剤を製造する技術が開示された（Capsul
eNews,June/July,Vol.1,No.3、Warner−Lambert Co.発
行）。
しかしながら、上記文献に記載された技術は、前述し
たように２軸型エクストルーダーに比べ遥かに劣る１軸
型エクストルーダーを応用した技術であり、製造される
ものも本発明で製造される固体分散体とは異なるもので
ある。また、上記技術は、除放性製剤を製造することを
目的としたものであり、当該除放性製剤は、高温で製造
されている。
たように２軸型エクストルーダーに比べ遥かに劣る１軸
型エクストルーダーを応用した技術であり、製造される
ものも本発明で製造される固体分散体とは異なるもので
ある。また、上記技術は、除放性製剤を製造することを
目的としたものであり、当該除放性製剤は、高温で製造
されている。
従って、上記技術は、熔融法、溶媒法の欠点を克服し
た固体分散体を製造する方法である本発明とは目的、構
成、効果すべてを異にする異質のものである。
た固体分散体を製造する方法である本発明とは目的、構
成、効果すべてを異にする異質のものである。
発明の効果 本発明によれば、薬物及び高分子担体を高温状態に置
かず、かつ有機溶媒を一切使用せずとも、固体分散体を
得ることができる。
かず、かつ有機溶媒を一切使用せずとも、固体分散体を
得ることができる。
本発明によれば、固体分散体を単独で成形し取り出す
ことができ、ダイの排出孔径や形状を変化させることで
任意の大きさ、又は任意の形の固体分散体を製造するこ
とができる。
ことができ、ダイの排出孔径や形状を変化させることで
任意の大きさ、又は任意の形の固体分散体を製造するこ
とができる。
その他、熔融法、溶媒法が有する欠点がない。
発明を実施するための最良の形態 以下に実施例、比較例、及び試験例を挙げながら本発
明を更に詳しく説明する。
明を更に詳しく説明する。
実施例 １ 化合物Ａ（化合物名；メチル 2,6−ジメチル−４−
（２−ニトロフェニル）−５−（２−オキソ−1,3,2−
ジオキサホスホリナン−２−イル）−1,4−ジヒドロピ
リジン−３−カルボキシレート、以下同じ。）を粉砕し
た原末（平均粒子径;60μｍ）500gに対し、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（商
品名;Aコート、AS−MP、信越化学工業社製、以下同
じ。）2500gを混合し、その後少量の水を添加しながら
口径4mmφ×２のダイを装着した２軸型エクストルーダ
ー（KBX−30;栗本鉄工所社製、以下同じ）を用いてバレ
ル温度を100℃に設定し、200rpmの押し出し速度で成形
処理を行い成形体（固体分散体）を得た。
（２−ニトロフェニル）−５−（２−オキソ−1,3,2−
ジオキサホスホリナン−２−イル）−1,4−ジヒドロピ
リジン−３−カルボキシレート、以下同じ。）を粉砕し
た原末（平均粒子径;60μｍ）500gに対し、ヒドロキシ
プロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（商
品名;Aコート、AS−MP、信越化学工業社製、以下同
じ。）2500gを混合し、その後少量の水を添加しながら
口径4mmφ×２のダイを装着した２軸型エクストルーダ
ー（KBX−30;栗本鉄工所社製、以下同じ）を用いてバレ
ル温度を100℃に設定し、200rpmの押し出し速度で成形
処理を行い成形体（固体分散体）を得た。
この成形体をサンプルミル（形式;AP−Ｓ、細川鉄工
所社製、以下同じ。）を用いて微粉砕し、得られた微粒
子を溶出試験（65〜100メッシュ）、粉末Ｘ線回折（250
メッシュ通過）、溶解度測定（65〜100メッシュ）の試
料とした。
所社製、以下同じ。）を用いて微粉砕し、得られた微粒
子を溶出試験（65〜100メッシュ）、粉末Ｘ線回折（250
メッシュ通過）、溶解度測定（65〜100メッシュ）の試
料とした。
実施例２ インドメタシン500gに対し、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースフタレート（商品名;HPMCP、HP−55Fグレ
ード、信越化学工業社製、以下同じ。）2500gを混合し
た後、クエン酸トリエチル50％（w/w）水溶液を添加し
ながら口径4mmφ×２のダイを装着した２軸型エクスト
ルーダーを用いてバレル温度80℃、200rpmの押し出し速
度で成形処理を行い成形体（固体分散体）を得た。
ルセルロースフタレート（商品名;HPMCP、HP−55Fグレ
ード、信越化学工業社製、以下同じ。）2500gを混合し
た後、クエン酸トリエチル50％（w/w）水溶液を添加し
ながら口径4mmφ×２のダイを装着した２軸型エクスト
ルーダーを用いてバレル温度80℃、200rpmの押し出し速
度で成形処理を行い成形体（固体分散体）を得た。
この成形体をサンプルミルを用いて微粉砕し、得られ
た微粒子を溶出試験、粉末Ｘ線回折、溶解度測定の試料
とした。
た微粒子を溶出試験、粉末Ｘ線回折、溶解度測定の試料
とした。
実施例３ インドメタシン500gに対し、ポリビニルアセタールジ
エチルアミノアセテート（商品名;AEA、三共薬品社製）
1500gを混合した後、トリアセチン50％（w/w）を分散し
た水を添加しながら口径4mmφ×２のダイを装着した２
軸型エクストルーダーを用いてバレル温度を90℃に設定
し、200rpmの押し出し速度で成形処理を行い成形体（固
体分散体）を得た。
エチルアミノアセテート（商品名;AEA、三共薬品社製）
1500gを混合した後、トリアセチン50％（w/w）を分散し
た水を添加しながら口径4mmφ×２のダイを装着した２
軸型エクストルーダーを用いてバレル温度を90℃に設定
し、200rpmの押し出し速度で成形処理を行い成形体（固
体分散体）を得た。
実施例４ 化合物Ｂ（化合物名;4−ジエチルアミノ−1,1−ジメ
チル−２−ブチニル（±）−α−シクロヘキシル−α−
フェニルグリコレートハイドロクロライド モノハイド
レート）200gに対し、メタアクリル酸コポリマーLD（商
品名；オイドラギット、グレード;L30D55、発売元；株
式会社樋口商会）1600g及び小麦デンプン200gを混合し
た後、水を添加（注加）しながら口径4mmφ×２のダイ
を装着した２軸型エクストルーダーを用いてバレル温度
を100℃に設定し、200rpmの押し出し速度で成形処理を
行い成形体（固体分散体）を得た。
チル−２−ブチニル（±）−α−シクロヘキシル−α−
フェニルグリコレートハイドロクロライド モノハイド
レート）200gに対し、メタアクリル酸コポリマーLD（商
品名；オイドラギット、グレード;L30D55、発売元；株
式会社樋口商会）1600g及び小麦デンプン200gを混合し
た後、水を添加（注加）しながら口径4mmφ×２のダイ
を装着した２軸型エクストルーダーを用いてバレル温度
を100℃に設定し、200rpmの押し出し速度で成形処理を
行い成形体（固体分散体）を得た。
実施例５ インダメタシン及びエチルセルロース（商品名；エト
セル、STD−45タイプ、ダウケミカル社製）の等量混合
物2000gを秤取し、これに小麦澱粉を300g、500g、1000g
の３水準を添加し、これら混合物のそれぞれをトリアセ
チン５％水溶液（w/w）を5ml/minの速度で添加しながら
口径4mmφ×２のダイを装着した２軸型エクストルーダ
ーを用いてバレル温度を80℃に設定し、200rpmの押し出
し速度で成形処理を行い成形体（固体分散体）を得た。
この成形体をサンプルミルを用いて微粉砕し得られた微
粒子（65〜100メッシュ）を溶出試験用サンプルとし
た。
セル、STD−45タイプ、ダウケミカル社製）の等量混合
物2000gを秤取し、これに小麦澱粉を300g、500g、1000g
の３水準を添加し、これら混合物のそれぞれをトリアセ
チン５％水溶液（w/w）を5ml/minの速度で添加しながら
口径4mmφ×２のダイを装着した２軸型エクストルーダ
ーを用いてバレル温度を80℃に設定し、200rpmの押し出
し速度で成形処理を行い成形体（固体分散体）を得た。
この成形体をサンプルミルを用いて微粉砕し得られた微
粒子（65〜100メッシュ）を溶出試験用サンプルとし
た。
実施例６ ニフェジピン300gに対し、ヒドロキシプロピルメチル
セルロースアセテートサクシネート1500gを混合した
後、水を添加しながら口径4mmφ×２のダイを装着した
２軸型エクストルーダーを用いてバレル温度を100℃に
設定し、200rpmの押し出し速度で成形処理を行い成形体
（固体分散体）を得た。
セルロースアセテートサクシネート1500gを混合した
後、水を添加しながら口径4mmφ×２のダイを装着した
２軸型エクストルーダーを用いてバレル温度を100℃に
設定し、200rpmの押し出し速度で成形処理を行い成形体
（固体分散体）を得た。
この成形体をサンプルミルを用いて微粉砕し、得られ
た微粒子を溶出試験（65〜100メッシュ）、粉末Ｘ線回
折（250メッシュ通過）、溶解度測定（65〜100メッシ
ュ）の試料とした。
た微粒子を溶出試験（65〜100メッシュ）、粉末Ｘ線回
折（250メッシュ通過）、溶解度測定（65〜100メッシ
ュ）の試料とした。
実施例７ 塩酸オキシブチニン200gに対し、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースアセテートサクシネート1000gを混合
した後、水を添加しながら口径2mmφ×３のダイを装着
した２軸型エクストルーダーを用いてバレル温度を100
℃に設定し、200rpmの押し出し速度で成形処理を行い成
形体（固体分散体）を得た。
メチルセルロースアセテートサクシネート1000gを混合
した後、水を添加しながら口径2mmφ×３のダイを装着
した２軸型エクストルーダーを用いてバレル温度を100
℃に設定し、200rpmの押し出し速度で成形処理を行い成
形体（固体分散体）を得た。
この成形体をサンプルミルを用いて微粉砕し、得られ
た微粒子を溶出試験（65〜100メッシュ）、粉末Ｘ線回
折（250メッシュ通過）、溶解度測定（65〜100メッシ
ュ）の試料とした。
た微粒子を溶出試験（65〜100メッシュ）、粉末Ｘ線回
折（250メッシュ通過）、溶解度測定（65〜100メッシ
ュ）の試料とした。
実施例８ 塩酸ニカルジピン200gに対し、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロースフタレート1000gを混合した後、プロピ
レングリコール50％（w/w）水溶液を添加しながら口径2
mmφ×３のダイを装着した２軸型エクストルーダーを用
いてバレル温度を80℃に設定し、200rpmの押し出し速度
で成形処理を行い成形体（固体分散体）を得た。
チルセルロースフタレート1000gを混合した後、プロピ
レングリコール50％（w/w）水溶液を添加しながら口径2
mmφ×３のダイを装着した２軸型エクストルーダーを用
いてバレル温度を80℃に設定し、200rpmの押し出し速度
で成形処理を行い成形体（固体分散体）を得た。
この成形体をサンプルミルを用いて微粉砕し、得られ
た微粒子を溶出試験（65〜100メッシュ）、粉末Ｘ線回
折（250メッシュ通過）、溶解度測定（65〜100メッシ
ュ）の試料とした。
た微粒子を溶出試験（65〜100メッシュ）、粉末Ｘ線回
折（250メッシュ通過）、溶解度測定（65〜100メッシ
ュ）の試料とした。
実施例９ ジクロフェナックナトリウム500gに対し、ヒドロキシ
プロピリメチルセルロースフタレート2500gを混合した
後、クエン酸トリエチル50％（w/w）水溶液を添加しな
がら口径4mmφ×２のダイを装着した２軸型エクストル
ーダーを用いてバレル温度を80℃に設定し、150rpmの押
し出し速度で成形処理を行い成形体（固体分散体）を得
た。
プロピリメチルセルロースフタレート2500gを混合した
後、クエン酸トリエチル50％（w/w）水溶液を添加しな
がら口径4mmφ×２のダイを装着した２軸型エクストル
ーダーを用いてバレル温度を80℃に設定し、150rpmの押
し出し速度で成形処理を行い成形体（固体分散体）を得
た。
この成形体をサンプルミルを用いて微粉砕し、得られ
た微粒子を溶出試験（65〜100メッシュ）、粉末Ｘ線回
折（250メッシュ通過）の試料とした。
た微粒子を溶出試験（65〜100メッシュ）、粉末Ｘ線回
折（250メッシュ通過）の試料とした。
比較例１ 溶媒法 5gの化合物Ａ及びヒドロキシプロピルメチルセルロー
スアセテートサクシネート25gを秤取し、これにエチル
アルコール700ml塩化メチレン300mlを加え溶解した。そ
の後ロータリーエバポレータを用い50℃にて溶媒を完全
に蒸発させ固化物（固体分散体）を得た。これを卓上型
小型粉砕機を用いて粉砕し得られた微粒子を溶出試験
（65〜100メッシュ）、粉末Ｘ線回折（250メッシュ通
過）、溶解度速度（65〜100メッシュ）に分別し比較用
試験サンプルとした。
スアセテートサクシネート25gを秤取し、これにエチル
アルコール700ml塩化メチレン300mlを加え溶解した。そ
の後ロータリーエバポレータを用い50℃にて溶媒を完全
に蒸発させ固化物（固体分散体）を得た。これを卓上型
小型粉砕機を用いて粉砕し得られた微粒子を溶出試験
（65〜100メッシュ）、粉末Ｘ線回折（250メッシュ通
過）、溶解度速度（65〜100メッシュ）に分別し比較用
試験サンプルとした。
比較例２ 5gのニフェジピン及びヒドロキシプロピルメチルセル
ロースアセテートサクシネート25gを秤取し、これにエ
チルアルコール700ml、塩化メチレン300mlを加え溶解し
た。その後ロータリーエバポレータを用い50℃にて溶媒
を完全に蒸発させ固化物（固体分散体）を得た。これを
卓上型小型粉砕機を用いて粉砕し、得られた微粒子を溶
出試験（65〜100メッシュ）、粉末Ｘ線回折（250メッシ
ュ通過）、溶解度速度（65〜100メッシュ）に分別し比
較用サンプルとした。
ロースアセテートサクシネート25gを秤取し、これにエ
チルアルコール700ml、塩化メチレン300mlを加え溶解し
た。その後ロータリーエバポレータを用い50℃にて溶媒
を完全に蒸発させ固化物（固体分散体）を得た。これを
卓上型小型粉砕機を用いて粉砕し、得られた微粒子を溶
出試験（65〜100メッシュ）、粉末Ｘ線回折（250メッシ
ュ通過）、溶解度速度（65〜100メッシュ）に分別し比
較用サンプルとした。
比較例３ 5gの塩酸オキシブチニン及びヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースアセテートサクシネート25gを秤取し、こ
れにエチルアルコール700ml、塩化メチレン300mlを加え
溶解した。その後ロータリーエバポレータを用い50℃に
て溶媒を完全に蒸発させ固化物（固体分散体）を得た。
これを卓上型小型粉砕機を用いて粉砕し、得られた微粒
子を溶出試験（65〜100メッシュ）、粉末Ｘ線回折（250
メッシュ通過）、溶解度測定（65〜100メッシュ）に分
別し比較用サンプルとした。
ルセルロースアセテートサクシネート25gを秤取し、こ
れにエチルアルコール700ml、塩化メチレン300mlを加え
溶解した。その後ロータリーエバポレータを用い50℃に
て溶媒を完全に蒸発させ固化物（固体分散体）を得た。
これを卓上型小型粉砕機を用いて粉砕し、得られた微粒
子を溶出試験（65〜100メッシュ）、粉末Ｘ線回折（250
メッシュ通過）、溶解度測定（65〜100メッシュ）に分
別し比較用サンプルとした。
比較例４ 5gの塩酸ニカルジピン及びヒドロキシプロピルメチル
セルロースフタレート25gを秤取し、これにエチルアル
コール700ml、塩化メチレン300mlを加え溶解した。その
後ロータリーエバポレータを用い50℃にて溶媒を完全に
蒸発させ固化物（固体分散体）を得た。これを卓上型小
型粉砕機を用いて粉砕し、得られた微粒子を溶出試験
（65〜100メッシュ）、粉末Ｘ線回折（250メッシュ通
過）、溶解度測定（65〜100メッシュ）に分別し比較用
サンプルとした。
セルロースフタレート25gを秤取し、これにエチルアル
コール700ml、塩化メチレン300mlを加え溶解した。その
後ロータリーエバポレータを用い50℃にて溶媒を完全に
蒸発させ固化物（固体分散体）を得た。これを卓上型小
型粉砕機を用いて粉砕し、得られた微粒子を溶出試験
（65〜100メッシュ）、粉末Ｘ線回折（250メッシュ通
過）、溶解度測定（65〜100メッシュ）に分別し比較用
サンプルとした。
比較例５ 5gのジクロフェナックナトリウム及びヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレート25gを秤取し、これに
エチルアルコール700ml、塩化メチレン300mlを加え溶解
した。その後ロータリーエバポレータを用い50℃にて溶
媒を完全に蒸発させ固化物（固体分散体）を得た。これ
を卓上型小型粉砕機を用いて粉砕し、得られた微粒子を
溶出試験（65〜100メッシュ）、粉末Ｘ線回折（250メッ
シュ通過）に分別し比較用サンプルとした。
ピルメチルセルロースフタレート25gを秤取し、これに
エチルアルコール700ml、塩化メチレン300mlを加え溶解
した。その後ロータリーエバポレータを用い50℃にて溶
媒を完全に蒸発させ固化物（固体分散体）を得た。これ
を卓上型小型粉砕機を用いて粉砕し、得られた微粒子を
溶出試験（65〜100メッシュ）、粉末Ｘ線回折（250メッ
シュ通過）に分別し比較用サンプルとした。
試験例１ 実施例１（エクストルーダー処理品）及び比較例１で
製造された固体分散体の溶出試験を実施した結果、日局
第一液（pH1.2）、試験液900ml、パドル法、100rpmの条
件において、図１に示すように化合物Ａの溶出は全く認
められなかった。一方、日局第二液（pH6.8）、試験液9
00ml、パドル法、100rpmの条件においては速やかな溶出
が認められた。
製造された固体分散体の溶出試験を実施した結果、日局
第一液（pH1.2）、試験液900ml、パドル法、100rpmの条
件において、図１に示すように化合物Ａの溶出は全く認
められなかった。一方、日局第二液（pH6.8）、試験液9
00ml、パドル法、100rpmの条件においては速やかな溶出
が認められた。
このことから本発明方法によって製造された微細粒子
は、腸溶性皮膜剤の機能が確保されていることが確認さ
れた。
は、腸溶性皮膜剤の機能が確保されていることが確認さ
れた。
試験例２ 実施例１及び比較例１で製造された成形体の粉末Ｘ線
回折を実施した結果、図２に示すように原末及び等混合
比の物理的混合物で認められた化合物Ａの結晶ピークが
消失していた。
回折を実施した結果、図２に示すように原末及び等混合
比の物理的混合物で認められた化合物Ａの結晶ピークが
消失していた。
試験例３ 実施例１で製造された試験サンプルの溶解度を測定し
た結果、表１に示すように、原末と比較して約４倍の溶
解度の増大が確認された。この溶解度は、比較例１の溶
媒法で調製した固体分散体とほぼ類似していた。
た結果、表１に示すように、原末と比較して約４倍の溶
解度の増大が確認された。この溶解度は、比較例１の溶
媒法で調製した固体分散体とほぼ類似していた。
試験例１、２、３の結果より、エクストルーダーで処
理した成形体は腸溶性皮膜剤の基本的な性質を損なわ
ず、かつ固体分散体に変化していることが確認された。
理した成形体は腸溶性皮膜剤の基本的な性質を損なわ
ず、かつ固体分散体に変化していることが確認された。
試験例４ 実施例２で製造された試験サンプルの溶出試験を実施
した結果、図３に示すように、日局第一液（pH1.2）で
はインドメタシンの溶出は全く認められなかった。一
方、日局第二液（pH6.8）においては速やかな溶出が認
められた。
した結果、図３に示すように、日局第一液（pH1.2）で
はインドメタシンの溶出は全く認められなかった。一
方、日局第二液（pH6.8）においては速やかな溶出が認
められた。
このことから本発明方法によって製造された微細粒子
は、腸溶性皮膜剤の機能が確保されていることが確認さ
れた。
は、腸溶性皮膜剤の機能が確保されていることが確認さ
れた。
試験例５ 実施例２で製造された試験サンプルの粉末Ｘ線回折を
実施した結果、図４に示すように、原末及び等混合比の
物理的混合物で認められたインドメタシン結晶のピーク
が消失していた。
実施した結果、図４に示すように、原末及び等混合比の
物理的混合物で認められたインドメタシン結晶のピーク
が消失していた。
試験例６ 実施例２で製造された固体分散体（エクストルーダー
処理品）の溶解度を測定した結果、原末に対し約２倍の
溶解度の増大が確認された。この溶解度は、溶媒法で調
製した固体分散体とほぼ類似していた。
処理品）の溶解度を測定した結果、原末に対し約２倍の
溶解度の増大が確認された。この溶解度は、溶媒法で調
製した固体分散体とほぼ類似していた。
試験例７ 実施例５で得られた試験サンプルのインドメタシン35
mg相当を秤取し、日局第一液（pH1.2）900mlに投入し、
パドル法、100rpm、測定波長320nmの条件で溶出試験を
実施した。その結果図５に示すようにインドメタシンの
放出が抑制されることを確認すると共に小麦澱粉の添加
量に比例して放出速度が増大した。
mg相当を秤取し、日局第一液（pH1.2）900mlに投入し、
パドル法、100rpm、測定波長320nmの条件で溶出試験を
実施した。その結果図５に示すようにインドメタシンの
放出が抑制されることを確認すると共に小麦澱粉の添加
量に比例して放出速度が増大した。
試験例８ 実施例６及び比較例２で製造された固体分散体の溶出
試験を実施した結果、図６に示すように日局第一液（pH
1.2）ではニフェジピンの溶出は殆ど認められなかっ
た。一方、日局第二液（pH6.8）においては速やかな放
出が認められた。
試験を実施した結果、図６に示すように日局第一液（pH
1.2）ではニフェジピンの溶出は殆ど認められなかっ
た。一方、日局第二液（pH6.8）においては速やかな放
出が認められた。
このことから本発明方法によって製造された微細粒子
は、腸溶性皮膜剤の機能が確保されていることが確認さ
れた。
は、腸溶性皮膜剤の機能が確保されていることが確認さ
れた。
試験例９ 実施例６及び比較例２で製造された固体分散体の粉末
Ｘ線回折を実施した結果、図７に示すように原末及び等
混合比の物理的混合物で認められたニフェジピンの結晶
ピークが消失していた。
Ｘ線回折を実施した結果、図７に示すように原末及び等
混合比の物理的混合物で認められたニフェジピンの結晶
ピークが消失していた。
試験例10 実施例６及び比較例２で製造された固体分散体の溶解
度を測定した結果、表２に示すように原末と比較して約
５倍の溶解度増大が確認された。この溶解度は比較例２
の溶媒法で調製した固体分散体とほぼ類似していた。
度を測定した結果、表２に示すように原末と比較して約
５倍の溶解度増大が確認された。この溶解度は比較例２
の溶媒法で調製した固体分散体とほぼ類似していた。
試験例８、９、10の結果より、エクストルーダーで処
理したニフェジピン含有の成形体は腸溶性皮膜剤の基本
的な性質を損なわず、かつ固体分散体に変化しているこ
とが確認された。
理したニフェジピン含有の成形体は腸溶性皮膜剤の基本
的な性質を損なわず、かつ固体分散体に変化しているこ
とが確認された。
試験例11 実施例７及び比較例３で製造された固体分散体の溶出
試験を実施した結果、図８に示すように日局第一液（pH
1.2）では塩酸オキシブチニンの溶出は殆ど認められな
かった。一方、日局第二液（pH6.8）においては速やか
な放出が認められた。
試験を実施した結果、図８に示すように日局第一液（pH
1.2）では塩酸オキシブチニンの溶出は殆ど認められな
かった。一方、日局第二液（pH6.8）においては速やか
な放出が認められた。
このことから本発明によって製造された微細粒子は、
腸溶性皮膜剤の機能が確保されていることが確認され
た。
腸溶性皮膜剤の機能が確保されていることが確認され
た。
試験例12 実施例７及び比較例３で製造された固体分散体の粉末
Ｘ線回折を実施した結果、図９に示すように原末及び等
混合比の物理的混合物で認められた塩酸オキシブチニン
の結晶ピークが消失していた。
Ｘ線回折を実施した結果、図９に示すように原末及び等
混合比の物理的混合物で認められた塩酸オキシブチニン
の結晶ピークが消失していた。
試験例13 実施例７及び比較例３で製造された固体分散体の溶解
度を測定した結果、表３に示すように原末と比較して約
３倍の溶解度増大が確認された。この溶解度は比較例３
の溶媒法で調製した固体分散体とほぼ類似していた。
度を測定した結果、表３に示すように原末と比較して約
３倍の溶解度増大が確認された。この溶解度は比較例３
の溶媒法で調製した固体分散体とほぼ類似していた。
試験例11、12、13の結果より、エクストルーダーで処
理した塩酸オキシブチニン含有の成形体は腸溶性皮膜剤
の基本的な性質を損なわず、かつ固体分散体に変化して
いることが確認された。
理した塩酸オキシブチニン含有の成形体は腸溶性皮膜剤
の基本的な性質を損なわず、かつ固体分散体に変化して
いることが確認された。
試験例14 実施例８及び比較例４で製造された固体分散体の溶出
試験を実施した結果、図10に示すように日局第一液（pH
1.2）では塩酸ニカルジピンの溶出は殆ど認められなか
った。一方、日局第二液（pH6.8）においては速やかな
放出が認められた。
試験を実施した結果、図10に示すように日局第一液（pH
1.2）では塩酸ニカルジピンの溶出は殆ど認められなか
った。一方、日局第二液（pH6.8）においては速やかな
放出が認められた。
このことから本発明方法によって製造された微細粒子
は、腸溶性皮膜剤の機能が確保されていることが確認さ
れた。
は、腸溶性皮膜剤の機能が確保されていることが確認さ
れた。
試験例15 実施例８及び比較例４で製造された固体分散体の粉末
Ｘ線回折を実施した結果、図11に示すように原末及び等
混合比の物理的混合物で認められた塩酸ニカルジピンの
結晶ピークが消失していた。
Ｘ線回折を実施した結果、図11に示すように原末及び等
混合比の物理的混合物で認められた塩酸ニカルジピンの
結晶ピークが消失していた。
試験例16 実施例８及び比較例４で製造された固体分散体の溶解
度を測定した結果、表４に示すように原末と比較して約
６倍の溶解度増大が確認された。この溶解度は比較例４
の溶媒法で調製した固体分散体とほぼ類似していた。
度を測定した結果、表４に示すように原末と比較して約
６倍の溶解度増大が確認された。この溶解度は比較例４
の溶媒法で調製した固体分散体とほぼ類似していた。
試験例14、15、16の結果より、エクストルーダーで処
理した塩酸ニカルジピン含有の成形体は腸溶性皮膜剤の
基本的な性質を損なわず、かつ固体分散体に変化してい
ることが確認された。
理した塩酸ニカルジピン含有の成形体は腸溶性皮膜剤の
基本的な性質を損なわず、かつ固体分散体に変化してい
ることが確認された。
試験例17 実施例９及び比較例５で製造された固体分散体の溶出
試験を実施した結果、図12に示すように日局第一液（pH
1.2）ではジクロフェナックナトリウムの溶出は殆ど認
められなかった。一方、日局第二液（pH6.8）において
は速やかな放出が認められた。
試験を実施した結果、図12に示すように日局第一液（pH
1.2）ではジクロフェナックナトリウムの溶出は殆ど認
められなかった。一方、日局第二液（pH6.8）において
は速やかな放出が認められた。
このことから本発明方法によって製造された微細粒子
は、腸溶性皮膜剤の機能が確保されていることが確認さ
れた。
は、腸溶性皮膜剤の機能が確保されていることが確認さ
れた。
試験例18 実施例９及び比較例５で製造された固体分散体の粉末
Ｘ線回折を実施した結果、図13に示すように原末及び等
混合比の物理的混合物で認められたジクロフェナックナ
トリウムの結晶ピークが消失していた。
Ｘ線回折を実施した結果、図13に示すように原末及び等
混合比の物理的混合物で認められたジクロフェナックナ
トリウムの結晶ピークが消失していた。
試験例17、18の結果より、エクストルーダーで処理し
たジクロフェナックナトリウム含有の成形体は腸溶性皮
膜剤の基本的な性質を損なわず、かつ固体分散体に変化
していることが確認された。
たジクロフェナックナトリウム含有の成形体は腸溶性皮
膜剤の基本的な性質を損なわず、かつ固体分散体に変化
していることが確認された。
図面の簡単な説明 図１は、固体分散体の溶出試験結果を示す。試験開始
時から試験開始180分までは日局第一液（pH1.2）におけ
る溶出試験結果を、試験開始180分以降は日局第二液（p
H6.8）における溶出試験結果を示す。横軸は時間（分）
を、縦軸は化合物Ａの溶出率（％）を、それぞれ表す。
図中、●は実施例１で得られた固体分散体の溶出曲線
を、□は比較例１で得られた固体分散体の溶出曲線を、
それぞれ表す。
時から試験開始180分までは日局第一液（pH1.2）におけ
る溶出試験結果を、試験開始180分以降は日局第二液（p
H6.8）における溶出試験結果を示す。横軸は時間（分）
を、縦軸は化合物Ａの溶出率（％）を、それぞれ表す。
図中、●は実施例１で得られた固体分散体の溶出曲線
を、□は比較例１で得られた固体分散体の溶出曲線を、
それぞれ表す。
図２は、化合物Ａ含有固体分散体などの粉末Ｘ線回折
結果を示す。最上位のＸ線回折図は、実施例１で得られ
た固体分散体のＸ線回折結果を、上から２番目のＸ線回
折図は、比較例１で得られた固体分散体のＸ線回折結果
を、上から３番目のＸ線回折図は、化合物Ａとヒドロキ
シプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート
（Ａコート、AS−MFグレード）の比が1:5（化合物A:Aコ
ート、実施例１及び比較例１と同じ比率）である物理混
合物のＸ線回折結果を、最下位のＸ線回折図は、化合物
Ａ原末のＸ線回折結果を、それぞれ示す。横軸は回折角
（２θ）を、縦軸は回折強度（CPS）を、それぞれ表
す。
結果を示す。最上位のＸ線回折図は、実施例１で得られ
た固体分散体のＸ線回折結果を、上から２番目のＸ線回
折図は、比較例１で得られた固体分散体のＸ線回折結果
を、上から３番目のＸ線回折図は、化合物Ａとヒドロキ
シプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート
（Ａコート、AS−MFグレード）の比が1:5（化合物A:Aコ
ート、実施例１及び比較例１と同じ比率）である物理混
合物のＸ線回折結果を、最下位のＸ線回折図は、化合物
Ａ原末のＸ線回折結果を、それぞれ示す。横軸は回折角
（２θ）を、縦軸は回折強度（CPS）を、それぞれ表
す。
図３は、実施例２で得られたインドメタシン含有固体
分散体の溶出試験結果を示す。横軸は時間（分）を、縦
軸はインドメタシンの溶出率（％）を、それぞれ表す。
分散体の溶出試験結果を示す。横軸は時間（分）を、縦
軸はインドメタシンの溶出率（％）を、それぞれ表す。
図４は、インドメタシン含有固体分散体などの粉末Ｘ
線回折結果を示す。最上位のＸ線回折図は、実施例２で
得られた固体分散体のＸ線回折結果を、上から２番目の
Ｘ線回折図は、インドメタシンとヒドロキシプロピルメ
チルセルロースフタレート（HPMCP、HP−55Fグレード）
の比が1:5（インドメタシン:HPMCP、実施例２と同じ比
率）であるいわゆる溶媒法によって得られた固体分散体
のＸ線回折結果を、上から３番目のＸ線回折図は、イン
ドメタシンとHPMCPの比が1:5（インドメタシン:HPMCP、
実施例２と同じ比率）である物理混合物のＸ線回折結果
を、最下位のＸ線回折図は、インドメタシン原末のＸ線
回折結果を、それぞれ示す。横軸は回折角（２θ）を、
縦軸は回折強度（CPS）を、それぞれ表す。
線回折結果を示す。最上位のＸ線回折図は、実施例２で
得られた固体分散体のＸ線回折結果を、上から２番目の
Ｘ線回折図は、インドメタシンとヒドロキシプロピルメ
チルセルロースフタレート（HPMCP、HP−55Fグレード）
の比が1:5（インドメタシン:HPMCP、実施例２と同じ比
率）であるいわゆる溶媒法によって得られた固体分散体
のＸ線回折結果を、上から３番目のＸ線回折図は、イン
ドメタシンとHPMCPの比が1:5（インドメタシン:HPMCP、
実施例２と同じ比率）である物理混合物のＸ線回折結果
を、最下位のＸ線回折図は、インドメタシン原末のＸ線
回折結果を、それぞれ示す。横軸は回折角（２θ）を、
縦軸は回折強度（CPS）を、それぞれ表す。
図５は、日局第一液（pH1.2）における実施例５で得
られたインドメタシン含有固体分散体の溶出試験結果を
示す。横軸は時間（分）を、縦軸はインドメタシンの溶
出率（％）を、それぞれ表す。図中、●は実施例５で小
麦澱粉300gを添加して得られた固体分散体の溶出曲線
を、△は実施例５で小麦澱粉500gを添加して得られた固
体分散体の溶出曲線を、□は実施例５で小麦澱粉1000g
を添加して得られた固体分散体の溶出曲線を、それぞれ
表す。
られたインドメタシン含有固体分散体の溶出試験結果を
示す。横軸は時間（分）を、縦軸はインドメタシンの溶
出率（％）を、それぞれ表す。図中、●は実施例５で小
麦澱粉300gを添加して得られた固体分散体の溶出曲線
を、△は実施例５で小麦澱粉500gを添加して得られた固
体分散体の溶出曲線を、□は実施例５で小麦澱粉1000g
を添加して得られた固体分散体の溶出曲線を、それぞれ
表す。
図６は、実施例６及び比較例２で得られたニフェジピ
ン含有固体分散体の溶出試験結果を示す。横軸は時間
（分）、縦軸はニフェジピンの溶出率（％）をそれぞれ
表す。図中、●は実施例６で得られた固体分散体の溶出
曲線を、□は比較例２で得られた固体分散体の溶出曲線
をそれぞれ表す。
ン含有固体分散体の溶出試験結果を示す。横軸は時間
（分）、縦軸はニフェジピンの溶出率（％）をそれぞれ
表す。図中、●は実施例６で得られた固体分散体の溶出
曲線を、□は比較例２で得られた固体分散体の溶出曲線
をそれぞれ表す。
図７は、ニフェジピン含有固体分散体などの粉末Ｘ線
回折結果を示す。最上位のＸ線回折図は実施例６で得ら
れた固体分散体のＸ線回折結果を、上から２番目のＸ線
回折図は比較例２で得られた固体分散体のＸ線回折結果
を、上から３番目のＸ線回折図はニフェジピンとヒドロ
キシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート
（Ａコート、AS−MFグレード）の比が1:5（ニフェジピ
ン:Aコート、実施例６及び比較例２と同じ比率）である
物理混合物のＸ線回折結果を、最下位のＸ線回折図はニ
フェジピン原末のＸ線回折結果をそれぞれ示す。横軸は
回折角（２θ）を、縦軸は回折強度（CPS）をそれぞれ
表す。
回折結果を示す。最上位のＸ線回折図は実施例６で得ら
れた固体分散体のＸ線回折結果を、上から２番目のＸ線
回折図は比較例２で得られた固体分散体のＸ線回折結果
を、上から３番目のＸ線回折図はニフェジピンとヒドロ
キシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート
（Ａコート、AS−MFグレード）の比が1:5（ニフェジピ
ン:Aコート、実施例６及び比較例２と同じ比率）である
物理混合物のＸ線回折結果を、最下位のＸ線回折図はニ
フェジピン原末のＸ線回折結果をそれぞれ示す。横軸は
回折角（２θ）を、縦軸は回折強度（CPS）をそれぞれ
表す。
図８は、実施例７及び比較例３で得られた塩酸オキシ
ブチニン含有固体分散体の溶出試験結果を示す。横軸は
時間（分）を、縦軸は塩酸オキシブチニンの溶出率
（％）をそれぞれ表す。図中、●は実施例７で得られた
固体分散体の溶出曲線を、□は比較例３で得られた固体
分散体の溶出曲線をそれぞれ表す。
ブチニン含有固体分散体の溶出試験結果を示す。横軸は
時間（分）を、縦軸は塩酸オキシブチニンの溶出率
（％）をそれぞれ表す。図中、●は実施例７で得られた
固体分散体の溶出曲線を、□は比較例３で得られた固体
分散体の溶出曲線をそれぞれ表す。
図９は、塩酸オキシブチニン含有固体分散体などの粉
末Ｘ線回折結果を示す。最上位のＸ線回折図は実施例７
で得られた固体分散体のＸ線回折結果を、上から２番目
のＸ線回折図は比較例３で得られた固体分散体のＸ線回
折結果を、上から３番目のＸ線回折図は塩酸オキシブチ
ニンとヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテート
サクシネート（Ａコート、AS−MFグレード）の比が1:5
（塩酸オキシブチニン:Aコート、実施例７及び比較例３
と同じ比率）である物理混合物のＸ線回折結果を、最下
位のＸ線回折図は塩酸オキシブチニン原末のＸ線回折結
果をそれぞれ示す。横軸は回折角（２θ）を、縦軸は回
折強度（CPS）をそれぞれ表す。
末Ｘ線回折結果を示す。最上位のＸ線回折図は実施例７
で得られた固体分散体のＸ線回折結果を、上から２番目
のＸ線回折図は比較例３で得られた固体分散体のＸ線回
折結果を、上から３番目のＸ線回折図は塩酸オキシブチ
ニンとヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテート
サクシネート（Ａコート、AS−MFグレード）の比が1:5
（塩酸オキシブチニン:Aコート、実施例７及び比較例３
と同じ比率）である物理混合物のＸ線回折結果を、最下
位のＸ線回折図は塩酸オキシブチニン原末のＸ線回折結
果をそれぞれ示す。横軸は回折角（２θ）を、縦軸は回
折強度（CPS）をそれぞれ表す。
図10は、実施例８及び比較例４で得られた塩酸ニカル
ジピン含有固体分散体の溶出試験結果を示す。横軸は時
間（分）を、縦軸は塩酸ニカルジピンの溶出率（％）を
それぞれ表す。図中、●は実施例８で得られた固体分散
体の溶出曲線を、□は比較例４で得られた固体分散体の
溶出曲線をそれぞれ表す。
ジピン含有固体分散体の溶出試験結果を示す。横軸は時
間（分）を、縦軸は塩酸ニカルジピンの溶出率（％）を
それぞれ表す。図中、●は実施例８で得られた固体分散
体の溶出曲線を、□は比較例４で得られた固体分散体の
溶出曲線をそれぞれ表す。
図11は、塩酸ニカルジピン含有固体分散体などの粉末
Ｘ線回折結果を示す。最上位のＸ線回折図は実施例８で
得られた固体分散体のＸ線回折結果を、上から２番目の
Ｘ線回折図は比較例４で得られた固体分散体のＸ線回折
結果を、上から３番目のＸ線回折図は塩酸ニカルジピン
とヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（HP
MCP、HP−55Fグレード）の比が1:5（塩酸ニカルジピン:
HPMCP、実施例８及び比較例４と同じ比率）である物理
混合物のＸ線回折結果を、最下位のＸ線回折図は塩酸ニ
カルジピン原末のＸ線回折結果をそれぞれ示す。横軸は
回折角（２θ）を、縦軸は回折強度（CPS）をそれぞれ
表す。
Ｘ線回折結果を示す。最上位のＸ線回折図は実施例８で
得られた固体分散体のＸ線回折結果を、上から２番目の
Ｘ線回折図は比較例４で得られた固体分散体のＸ線回折
結果を、上から３番目のＸ線回折図は塩酸ニカルジピン
とヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（HP
MCP、HP−55Fグレード）の比が1:5（塩酸ニカルジピン:
HPMCP、実施例８及び比較例４と同じ比率）である物理
混合物のＸ線回折結果を、最下位のＸ線回折図は塩酸ニ
カルジピン原末のＸ線回折結果をそれぞれ示す。横軸は
回折角（２θ）を、縦軸は回折強度（CPS）をそれぞれ
表す。
図12は、実施例９及び比較例５で得られたジクロフェ
ナックナトリウム含有固体分散体の溶出試験結果を示
す。横軸は時間（分）を、縦軸はジクロフェナックナト
リウムの溶出率（％）をそれぞれ表す。図中、●は実施
例９で得られた固体分散体の溶出曲線を、□は比較例５
で得られた固体分散体の溶出曲線をそれぞれ表す。
ナックナトリウム含有固体分散体の溶出試験結果を示
す。横軸は時間（分）を、縦軸はジクロフェナックナト
リウムの溶出率（％）をそれぞれ表す。図中、●は実施
例９で得られた固体分散体の溶出曲線を、□は比較例５
で得られた固体分散体の溶出曲線をそれぞれ表す。
図13は、ジクロフェナックナトリウム含有固体分散体
などの粉末Ｘ線回折結果を示す。最上位のＸ線回折図は
実施例９で得られた固体分散体のＸ線回折結果を、上か
ら２番目のＸ線回折図は比較例５で得られた固体分散体
のＸ線回折結果を、上から３番目のＸ線回折図はジクロ
フェナックナトリウムとヒドロキシプロピルメチルセル
ロースフタレート（HPMCP、HP−55Fグレード）の比が1:
5（ジクロフェナックナトリウム:HPMCP、実施例９及び
比較例５と同じ比率）である物理混合物のＸ線回折結果
を、最下位のＸ線回折図はジクロフェナックナトリウム
原末のＸ線回折結果をそれぞれ示す。横軸は回折角（２
θ）を、縦軸は回折強度（CPS）をそれぞれ表す。
などの粉末Ｘ線回折結果を示す。最上位のＸ線回折図は
実施例９で得られた固体分散体のＸ線回折結果を、上か
ら２番目のＸ線回折図は比較例５で得られた固体分散体
のＸ線回折結果を、上から３番目のＸ線回折図はジクロ
フェナックナトリウムとヒドロキシプロピルメチルセル
ロースフタレート（HPMCP、HP−55Fグレード）の比が1:
5（ジクロフェナックナトリウム:HPMCP、実施例９及び
比較例５と同じ比率）である物理混合物のＸ線回折結果
を、最下位のＸ線回折図はジクロフェナックナトリウム
原末のＸ線回折結果をそれぞれ示す。横軸は回折角（２
θ）を、縦軸は回折強度（CPS）をそれぞれ表す。
Claims (1)
- 【請求項１】固体分散体を製造するにあたって、２軸型
エクストルーダーを用いることを特徴とする固体分散体
の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4507772A JP2527107B2 (ja) | 1991-04-16 | 1992-04-14 | 固体分散体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3-112554 | 1991-04-16 | ||
| JP11255491 | 1991-04-16 | ||
| JP4507772A JP2527107B2 (ja) | 1991-04-16 | 1992-04-14 | 固体分散体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPWO1992018106A1 JPWO1992018106A1 (ja) | 1993-04-02 |
| JP2527107B2 true JP2527107B2 (ja) | 1996-08-21 |
Family
ID=14589572
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4507772A Expired - Lifetime JP2527107B2 (ja) | 1991-04-16 | 1992-04-14 | 固体分散体の製造方法 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5456923A (ja) |
| EP (1) | EP0580860B2 (ja) |
| JP (1) | JP2527107B2 (ja) |
| KR (1) | KR0182801B1 (ja) |
| AT (1) | ATE159426T1 (ja) |
| AU (1) | AU1537292A (ja) |
| CA (1) | CA2108575C (ja) |
| DE (1) | DE69222847T3 (ja) |
| DK (1) | DK0580860T4 (ja) |
| ES (1) | ES2111065T5 (ja) |
| GR (1) | GR3025864T3 (ja) |
| WO (1) | WO1992018106A1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008543724A (ja) * | 2005-02-11 | 2008-12-04 | アボット ゲーエムベーハー ウント コンパニー カーゲー | 微結晶性活性物質の固体分散体を有する剤形の製造 |
| JP2009533320A (ja) * | 2006-03-10 | 2009-09-17 | アボット ゲーエムベーハー ウント コンパニー カーゲー | 活性成分の固体分散体を生産するための改良プロセス |
| JP2013529637A (ja) * | 2010-06-23 | 2013-07-22 | メタボレックス， インコーポレイテッド | ５−エチル−２−｛４−［４−（４−テトラゾル−１−イル−フェノキシメチル）−チアゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジンの組成物 |
Families Citing this family (303)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5266331A (en) * | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
| CA2124821C (en) | 1991-12-18 | 2003-10-07 | Isaac Ghebre-Sellassie | Novel solid pharmaceutical dispersions |
| US5958459A (en) * | 1991-12-24 | 1999-09-28 | Purdue Pharma L.P. | Opioid formulations having extended controlled released |
| US5968551A (en) * | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
| US5478577A (en) * | 1993-11-23 | 1995-12-26 | Euroceltique, S.A. | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
| US5811547A (en) * | 1992-10-14 | 1998-09-22 | Nippon Shinyaju Co., Ltd. | Method for inducing crystalline state transition in medicinal substance |
| EP0665009B1 (en) * | 1992-10-14 | 2000-02-16 | Nippon Shinyaku Company, Limited | Crystalline condition dislocating method |
| DE69332291T2 (de) * | 1992-10-16 | 2003-07-31 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Verfahren zur herstellung von wachsmatrizes |
| US20080075781A1 (en) * | 1992-11-25 | 2008-03-27 | Purdue Pharma Lp | Controlled release oxycodone compositions |
| US20070275062A1 (en) * | 1993-06-18 | 2007-11-29 | Benjamin Oshlack | Controlled release oxycodone compositions |
| US7740881B1 (en) | 1993-07-01 | 2010-06-22 | Purdue Pharma Lp | Method of treating humans with opioid formulations having extended controlled release |
| IL110014A (en) | 1993-07-01 | 1999-11-30 | Euro Celtique Sa | Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics |
| US5879705A (en) * | 1993-07-27 | 1999-03-09 | Euro-Celtique S.A. | Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions |
| JP2811963B2 (ja) | 1993-08-20 | 1998-10-15 | 日本新薬株式会社 | 胃内滞留製剤，膨化成形体及び製法 |
| DE69428707T2 (de) * | 1993-08-20 | 2002-07-11 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Im magen verbleibende zubereitung, quellender formkörper und herstellungsverfahren |
| GB2281697A (en) * | 1993-09-14 | 1995-03-15 | Euro Celtique Sa | Laxative compositions in capsules |
| DE69432186T2 (de) * | 1993-11-18 | 2004-05-06 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Verfahren zur herstellung stabiler arzneimittel |
| DE19509807A1 (de) * | 1995-03-21 | 1996-09-26 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffzubereitungen in Form einer festen Lösung des Wirkstoffs in einer Polymermatrix sowie mit diesem Verfahren hergestellte Wirkstoffzubereitungen |
| GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
| US20020006438A1 (en) * | 1998-09-25 | 2002-01-17 | Benjamin Oshlack | Sustained release hydromorphone formulations exhibiting bimodal characteristics |
| US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
| CN1093758C (zh) * | 1994-12-19 | 2002-11-06 | 第一制药株式会社 | 缓释粒状制剂及其制备方法 |
| BE1009856A5 (fr) * | 1995-07-14 | 1997-10-07 | Sandoz Sa | Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule. |
| DE69628276T2 (de) * | 1995-07-26 | 2004-04-08 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Zubereitung von xanthinderivaten als feste dispersion |
| FR2737118B1 (fr) | 1995-07-28 | 1997-09-05 | Oreal | Composition dermatologique ou pharmaceutique, procede de preparation et utilisation |
| RU2167649C2 (ru) * | 1995-08-11 | 2001-05-27 | Ниссан Кемикал Индастриз, Лтд. | Способ получения твердой дисперсии умеренно водорастворимого лекарственного вещества (варианты) и фармацевтическая композиция |
| TW487582B (en) | 1995-08-11 | 2002-05-21 | Nissan Chemical Ind Ltd | Method for converting sparingly water-soluble medical substance to amorphous state |
| ATE255883T1 (de) * | 1996-05-20 | 2003-12-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Fungizide mittel mit verbesserter bioverfügbarkeit |
| US6139872A (en) * | 1996-08-14 | 2000-10-31 | Henkel Corporation | Method of producing a vitamin product |
| JPH10114682A (ja) * | 1996-10-11 | 1998-05-06 | Shimizu Kagaku Kk | グルコマンナン配合持効性内服用薬剤 |
| US5955475A (en) * | 1997-06-30 | 1999-09-21 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Process for manufacturing paroxetine solid dispersions |
| EP1741424B1 (en) | 1997-08-11 | 2018-10-03 | Pfizer Products Inc. | Solid pharmaceutical dispersions with enhanced bioavailabilty |
| EP0901786B1 (en) * | 1997-08-11 | 2007-06-13 | Pfizer Products Inc. | Solid pharmaceutical dispersions with enhanced bioavailability |
| HN1998000115A (es) * | 1997-08-21 | 1999-06-02 | Warner Lambert Co | Formas de dosificación farmacéuticas sólidas |
| US6013280A (en) * | 1997-10-07 | 2000-01-11 | Fuisz Technologies Ltd. | Immediate release dosage forms containing microspheres |
| AU8621398A (en) * | 1998-01-12 | 1999-07-26 | Buhler Ag | Method and device for capsulating active ingredients |
| IE980115A1 (en) * | 1998-02-16 | 2000-02-09 | Biovail Internat Ltd | Solubilizing delivery systems and method of manufacture |
| JP4741727B2 (ja) * | 1998-05-27 | 2011-08-10 | ユーロ−セルティーク エス．エイ． | 抗炎症剤、特に消毒剤及び／又は創傷治癒促進剤を下気道に適用するための製剤 |
| DE19842753A1 (de) | 1998-09-18 | 2000-03-23 | Bayer Ag | Agitationsunabhängige pharmazeutische Retardzubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE19842914A1 (de) * | 1998-09-18 | 2000-03-23 | Basf Ag | Testsystem zur Charakterisierung der Verträglichkeit von biologisch aktiven Substanzen und Polyvinylpyrrolidon |
| US6350786B1 (en) † | 1998-09-22 | 2002-02-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Stable complexes of poorly soluble compounds in ionic polymers |
| US6806294B2 (en) | 1998-10-15 | 2004-10-19 | Euro-Celtique S.A. | Opioid analgesic |
| US6455526B1 (en) | 1998-12-16 | 2002-09-24 | Aventis Pharmaceuticals, Inc. | Biodegradable polymer encapsulated pharmaceutical compositions and method for preparing the same |
| KR100707710B1 (ko) * | 1998-12-16 | 2007-04-18 | 아벤티스 파마슈티칼스 인크. | 생분해가능한 중합체로 캡슐화된 세로토닌 수용체 길항제및 이의 제조방법 |
| EP1970052A2 (en) | 1999-02-09 | 2008-09-17 | Pfizer Products Inc. | Basic drug compositions with enhanced bioavailability |
| US6706283B1 (en) | 1999-02-10 | 2004-03-16 | Pfizer Inc | Controlled release by extrusion of solid amorphous dispersions of drugs |
| DE60039379D1 (de) * | 1999-02-10 | 2008-08-21 | Pfizer Prod Inc | Pharmazeutische feste Dispersionen |
| JP2000281561A (ja) * | 1999-03-26 | 2000-10-10 | Ajinomoto Co Inc | 新規溶媒法固体分散体製剤 |
| DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
| DE60018409T2 (de) | 1999-05-27 | 2005-12-29 | Euro-Celtique S.A. | Verwendung von antiseptika zur herstelllung von arzneimitteln zur prophylaxe und behandlung von infektionen und/ oder funktionellen gewebeumformungen im körperinneren |
| US7297344B1 (en) | 1999-05-27 | 2007-11-20 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the promotion of wound healing in the upper respiratory tract and/or ear |
| US7300667B1 (en) | 1999-05-27 | 2007-11-27 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract |
| DE19945982A1 (de) * | 1999-09-24 | 2001-03-29 | Knoll Ag | Geschwindigkeitsbestimmte Partikel |
| DE19949897A1 (de) * | 1999-10-15 | 2001-04-19 | Rainer Rogasch | Formkörper und Verfahren zu dessen Herstellung |
| EP1623703B1 (en) | 1999-10-29 | 2011-10-05 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release hydrocodone formulations |
| US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
| US7364752B1 (en) | 1999-11-12 | 2008-04-29 | Abbott Laboratories | Solid dispersion pharamaceutical formulations |
| WO2001034119A2 (en) | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Abbott Laboratories | Inhibitors of crystallization in a solid dispersion |
| SK8562002A3 (en) | 1999-12-23 | 2003-10-07 | Pfizer Prod Inc | Pharmaceutical compositions providing enhanced drug concentrations |
| CA2403380A1 (en) * | 2000-03-21 | 2002-09-19 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Sustained release oral preparations |
| DE10026698A1 (de) | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
| DE10031044A1 (de) | 2000-06-26 | 2002-01-03 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel zur freiwilligen oralen Aufnahme durch Tiere |
| JP3563070B2 (ja) * | 2000-07-17 | 2004-09-08 | 山之内製薬株式会社 | 経口吸収改善医薬組成物 |
| US7115279B2 (en) | 2000-08-03 | 2006-10-03 | Curatolo William J | Pharmaceutical compositions of cholesteryl ester transfer protein inhibitors |
| WO2002024168A1 (fr) * | 2000-09-25 | 2002-03-28 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Procede de production d'une dispersion solide medicinale |
| HU230875B1 (hu) | 2000-10-30 | 2018-11-29 | Euro-Celtique S.A. | Szabályozott hatóanyag-leadású hidrokodon készítmények |
| ITMI20010141A1 (it) * | 2001-01-26 | 2002-07-26 | Giuliani Spa | Procedimento per la preparazione di composizioni farmaceutiche o dietetiche per la veicolazione nell'intestino di sostanze labili |
| US20040067257A1 (en) * | 2001-02-27 | 2004-04-08 | Nicola Bateman | Pharmaceutical formulation |
| GB0104752D0 (en) * | 2001-02-27 | 2001-04-18 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
| US6465014B1 (en) * | 2001-03-21 | 2002-10-15 | Isp Investments Inc. | pH-dependent sustained release, drug-delivery composition |
| UA81224C2 (uk) | 2001-05-02 | 2007-12-25 | Euro Celtic S A | Дозована форма оксикодону та її застосування |
| US20110104214A1 (en) | 2004-04-15 | 2011-05-05 | Purdue Pharma L.P. | Once-a-day oxycodone formulations |
| WO2003000292A1 (en) | 2001-06-22 | 2003-01-03 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions comprising low-solubility and/or acid-sensitive drugs and neutralized acidic polymers |
| MXPA03011935A (es) * | 2001-06-22 | 2004-03-26 | Pfizer Prod Inc | Composiciones farmaceuticas que contienen conjuntos de polimero y farmaco. |
| MXPA03011784A (es) * | 2001-06-22 | 2004-04-02 | Pfizer Prod Inc | Composiciones farmaceuticas de dispersiones de farmacos y polimeros neutros. |
| ES2284871T3 (es) * | 2001-06-22 | 2007-11-16 | Pfizer Products Inc. | Composiciones farmaceuticas que contienen una dispersion solida de farmaco poco soluble y un polimero potenciador de la solubilidad. |
| EP1269994A3 (en) | 2001-06-22 | 2003-02-12 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions comprising drug and concentration-enhancing polymers |
| DE10141650C1 (de) | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
| SE0103424D0 (sv) * | 2001-10-15 | 2001-10-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation |
| US7491407B2 (en) * | 2001-10-31 | 2009-02-17 | North Carolina State University | Fiber-based nano drug delivery systems (NDDS) |
| KR100664822B1 (ko) | 2002-02-01 | 2007-01-04 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | 변형된 분무-건조 장치를 이용한 균질한 분무-건조된 고체비결정성 약물 분산액의 제조 방법 |
| PL371416A1 (en) * | 2002-02-01 | 2005-06-13 | Pfizer Products Inc. | Controlled release pharmaceutical dosage forms of a cholesteryl ester transfer protein inhibitor |
| EP1920766B1 (en) | 2002-02-01 | 2017-08-23 | Bend Research, Inc | Pharmaceutical compositions of amorphous dispersions of drugs and lipophilic microphase-forming materials |
| AR038375A1 (es) * | 2002-02-01 | 2005-01-12 | Pfizer Prod Inc | Composiciones farmaceuticas de inhibidores de la proteina de transferencia de esteres de colesterilo |
| US20030204180A1 (en) * | 2002-04-30 | 2003-10-30 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Temperature responsive delivery systems |
| DE60329188D1 (de) | 2002-08-12 | 2009-10-22 | Bend Res Inc | Arzneizubereitungen bestehend aus arzneimitteln in halb-geordneter form und polymeren |
| ATE407670T1 (de) | 2002-12-20 | 2008-09-15 | Pfizer Prod Inc | Dosierungsform enthaltend einen cetp-hemmer und einen hmg-coa reduktase hemmer |
| JP2006518380A (ja) * | 2003-01-31 | 2006-08-10 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 固体分散体組成物 |
| CA2509958A1 (en) * | 2003-02-03 | 2004-08-19 | Novartis Ag | Pharmaceutical formulation |
| US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
| US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
| KR20060096076A (ko) * | 2003-11-14 | 2006-09-05 | 화이자 프로덕츠 인크. | 비만 치료를 위한 ｍｔｐ 저해제의 고형 무정형 분산물 |
| EP1694657A1 (en) * | 2003-12-09 | 2006-08-30 | Pfizer Inc. | Compositions comprising an hiv protease inhibitor |
| EA010369B1 (ru) | 2004-02-04 | 2008-08-29 | Пфайзер Продактс Инк. | Замещенные хинолиновые соединения |
| US20050238721A1 (en) * | 2004-04-07 | 2005-10-27 | Acquarulo Lawrence A Jr | One step compounding extrusion of drug filled polymers |
| JP2007536299A (ja) * | 2004-05-04 | 2007-12-13 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Ｌｔｂ４アンタゴニトを含有する固形医薬形態 |
| AU2005247693A1 (en) | 2004-05-25 | 2005-12-08 | Pfizer Products Inc. | Tetraazabenzo[E]azulene derivatives and analogs thereof |
| JP2008501009A (ja) * | 2004-05-28 | 2008-01-17 | ファイザー・プロダクツ・インク | 性能を高めた医薬組成物 |
| MY191349A (en) * | 2004-08-27 | 2022-06-17 | Bayer Pharmaceuticals Corp | New pharmaceutical compositions for the treatment of hyper-proliferative disorders |
| US8604055B2 (en) | 2004-12-31 | 2013-12-10 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Substituted benzylamino quinolines as cholesterol ester-transfer protein inhibitors |
| CA2605214C (en) * | 2004-12-31 | 2016-07-12 | Reddy Us Therapeutics, Inc. | Benzylamine derivatives as cetp inhibitors |
| WO2006082518A1 (en) | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions with enhanced performance |
| KR101409302B1 (ko) * | 2005-08-02 | 2014-06-20 | 드로싸팜 아게 | 인도메타신 및／또는 아세메타신을 포함하는 약학적 조성물 |
| EP1933852B1 (en) * | 2005-09-27 | 2018-12-19 | TissueTech, Inc. | Amniotic membrane preparations and purified compositions and methods of use |
| US8187639B2 (en) | 2005-09-27 | 2012-05-29 | Tissue Tech, Inc. | Amniotic membrane preparations and purified compositions and anti-angiogenesis treatment |
| EA017290B1 (ru) | 2005-11-28 | 2012-11-30 | Домейн Раша Инвестментс Лимитед | Композиции на основе ганаксолона |
| ATE510538T1 (de) | 2006-08-11 | 2011-06-15 | Univ Johns Hopkins | Zusammensetzungen und verfahren für nervenschutz |
| ES2616789T3 (es) | 2006-09-22 | 2017-06-14 | Pharmacyclics, Inc. | Inhibidores de tirosina cinasa de Bruton |
| WO2008063888A2 (en) | 2006-11-22 | 2008-05-29 | Plexxikon, Inc. | Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor |
| US7638541B2 (en) * | 2006-12-28 | 2009-12-29 | Metabolex Inc. | 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine |
| US7607596B1 (en) | 2007-03-07 | 2009-10-27 | Exxpharma, LLC | Process for enhancing the solubility of poorly soluble drugs |
| WO2008135855A2 (en) | 2007-05-03 | 2008-11-13 | Pfizer Products Inc. | Nanoparticles comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and a nonionizable polymer |
| WO2008135828A2 (en) | 2007-05-03 | 2008-11-13 | Pfizer Products Inc. | Nanoparticles comprising a drug, ethylcellulose, and a bile salt |
| WO2008149192A2 (en) | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Pfizer Products Inc. | Nanoparticles comprising a non-ionizable cellulosic polymer and an amphiphilic non-ionizable block copolymer |
| WO2008149230A2 (en) | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Pfizer Products Inc. | Nanoparticles comprising drug, a non-ionizable cellulosic polymer and tocopheryl polyethylene glycol succinate |
| SG183036A1 (en) | 2007-07-17 | 2012-08-30 | Plexxikon Inc | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| KR20100033419A (ko) * | 2007-07-19 | 2010-03-29 | 메타볼렉스, 인코포레이티드 | 당뇨병 및 대사 장애의 치료를 위한 ｒｕｐ3 또는 ｇｐｒ119 수용체의 작용제로서 ｎ-아자시클릭 치환된 피롤, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸 및 테트라졸 유도체 |
| CA2697099C (en) | 2007-08-21 | 2018-02-20 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Thermo-kinetic mixing for pharmaceutical applications |
| CN101854933A (zh) | 2007-09-10 | 2010-10-06 | 钙医学公司 | 调节细胞内钙的化合物 |
| EP2191830A4 (en) * | 2007-09-21 | 2011-11-23 | Shionogi & Co | SOLID PREPARATION COMPRISING A NPYY5 RECEPTOR ANTAGONIST |
| DK2200588T3 (da) | 2007-09-25 | 2019-07-01 | Solubest Ltd | Sammensætninger, som omfatter lipofile aktive forbindelser, og fremgangsmåde til fremstilling deraf |
| FR2922100B1 (fr) * | 2007-10-11 | 2009-12-11 | Oreal | Procede de preparation de particules semi-solides a interet cosmetique |
| WO2009053635A1 (fr) * | 2007-10-11 | 2009-04-30 | L'oreal | Composition cosmetique structuree |
| US9233078B2 (en) | 2007-12-06 | 2016-01-12 | Bend Research, Inc. | Nanoparticles comprising a non-ionizable polymer and an Amine-functionalized methacrylate copolymer |
| WO2009073215A1 (en) | 2007-12-06 | 2009-06-11 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and a resuspending material |
| US20090163561A1 (en) * | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Url Pharma, Inc. | Amorphous metaxalone and amorphous dispersions thereof |
| US20100048914A1 (en) | 2008-03-14 | 2010-02-25 | Angela Brodie | Novel C-17-Heteroaryl Steroidal Cyp17 Inhibitors/Antiandrogens, In Vitro Biological Activities, Pharmacokinetics and Antitumor Activity |
| CL2009000782A1 (es) * | 2008-03-31 | 2010-04-30 | Metabolex Inc | Metodo que comprende un compuesto derivado de oximetilen-arilo sustituido, inhibidores de dpp-iv; y su uso en el tratamiento de la diabetes y disminucion de trigliceridos, entre otras enfermedades. |
| AU2009288245B2 (en) | 2008-08-27 | 2012-12-20 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
| US20110160222A1 (en) * | 2008-11-26 | 2011-06-30 | Metabolex, Inc. | Modulators of glucose homeostasis for the treatment of diabetes and metabolic disorders |
| WO2010067233A1 (en) | 2008-12-08 | 2010-06-17 | Pfizer Inc. | 1,2,4 triazolo [4, 3 -a] [1,5] benzodiazepin-5 (6h) -ones as agonists of the cholecystokinin-1 receptor (cck-ir) |
| BRPI1008745A2 (pt) | 2009-02-05 | 2019-09-17 | Tokai Pharmaceuticals Inc | pró-fármacos de inibidores esteroidais de cyp17/antiandrogênios |
| AU2010232670B2 (en) | 2009-04-03 | 2015-07-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Propane- I-sulfonic acid {3- [5- (4 -chloro-phenyl) -1H-pyrrolo [2, 3-b] pyridine-3-carbonyl] -2, 4-difluoro-pheny l } -amide compositions and uses thereof |
| WO2010124296A2 (en) | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Tissuetech, Inc. | Compositions containing hc•ha complex and methods of use thereof |
| SMT202000093T1 (it) | 2009-06-16 | 2020-03-13 | Pfizer | Forme di dosaggio di apixaban |
| US8329724B2 (en) | 2009-08-03 | 2012-12-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the manufacture of pharmaceutically active compounds |
| CN102666553B (zh) | 2009-10-01 | 2015-05-06 | 赛马拜制药公司 | 取代的四唑-1-基-苯氧基甲基-噻唑-2-基-哌啶基-嘧啶盐 |
| US7741330B1 (en) | 2009-10-12 | 2010-06-22 | Pharmacyclics, Inc. | Pyrazolo-pyrimidine inhibitors of Bruton's tyrosine kinase |
| PH12012500900A1 (en) | 2009-11-06 | 2012-11-12 | Plexxikon Inc | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
| US20110236666A1 (en) * | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Hall Mark J | Melt-extruded film |
| EP2553003A1 (en) * | 2010-03-26 | 2013-02-06 | Dow Global Technologies LLC | Melt-extruded film |
| JP5749790B2 (ja) * | 2010-03-26 | 2015-07-15 | ダウ グローバル テクノロジーズ エルエルシー | 多層溶融押出フィルム |
| US20130030237A1 (en) | 2010-04-15 | 2013-01-31 | Charles Theuer | Potentiation of anti-cancer activity through combination therapy with ber pathway inhibitors |
| WO2011139489A2 (en) | 2010-04-27 | 2011-11-10 | Calcimedica Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
| WO2011139765A2 (en) | 2010-04-27 | 2011-11-10 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
| WO2011145022A1 (en) | 2010-05-21 | 2011-11-24 | Pfizer Inc. | 2-phenyl benzoylamides |
| MX342405B (es) | 2010-06-03 | 2016-09-28 | Pharmacyclics Inc | El uso de inhibidores de la tirosina quinasa de bruton (btk). |
| RU2613316C1 (ru) | 2010-07-02 | 2017-03-15 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Способы доставки медицинского активного агента путем введения индивидуальных медицинских изделий, содержащих филамент |
| CA2809830C (en) | 2010-08-27 | 2019-09-10 | Calcimedica, Inc. | Compounds comprising n-acyl-2-amino-1,3-thiazole for modulating intracellular calcium |
| LT2672967T (lt) | 2011-02-07 | 2018-12-10 | Plexxikon Inc. | Junginiai ir būdai skirti kinazės moduliavimui, ir jų indikacijos |
| CA2824639A1 (en) | 2011-02-17 | 2012-08-23 | Ashish Chatterji | A process for controlled crystallization of an active pharmaceutical ingredient from supercooled liquid state by hot melt extrusion |
| TWI558702B (zh) | 2011-02-21 | 2016-11-21 | 普雷辛肯公司 | 醫藥活性物質的固態形式 |
| DE102011015370A1 (de) * | 2011-03-29 | 2012-10-04 | Emodys Gmbh | Matrix für eine orale Darreichungsform, Verfahren zu deren Herstellung sowie Verwendung derselben |
| WO2012149486A1 (en) | 2011-04-28 | 2012-11-01 | Tissuetech, Inc. | Methods of modulating bone remodeling |
| ES2822301T3 (es) | 2011-06-10 | 2021-04-30 | Tissuetech Inc | Métodos de procesamiento de tejidos de soporte fetal |
| JP5964965B2 (ja) | 2011-08-18 | 2016-08-03 | ドクター レディズ ラボラトリーズ リミテッド | コレステリルエステル転送タンパク質（ｃｅｔｐ）インヒビターとしての置換複素環式アミン化合物 |
| RU2609833C2 (ru) | 2011-09-13 | 2017-02-06 | Фармасайкликс Элэлси | Лекарственные формы ингибитора гистондиацетилазы в комбинации с бендамутином и их применение |
| KR101803866B1 (ko) | 2011-09-27 | 2017-12-04 | 닥터 레디스 레보러터리즈 리미티드 | 동맥경화증 치료에 유용한 콜레스테릴 에스테르-전달 단백질(cetp) 억제제로서 5-벤질아미노메틸-6-아미노피라졸로[3,4-b]피리딘 유도체 |
| US8377946B1 (en) | 2011-12-30 | 2013-02-19 | Pharmacyclics, Inc. | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors |
| EA028085B1 (ru) | 2012-01-06 | 2017-10-31 | Эбайд Терапьютикс, Инк. | Карбаматные соединения и их применение |
| EP2822539B1 (en) | 2012-03-07 | 2018-11-21 | National Institute Of Pharmaceutical Education And Research (NIPER) | Nanocrystalline solid dispersion compositions |
| SG11201405477XA (en) | 2012-04-06 | 2014-11-27 | Pfizer | Diacylglycerol acyltransferase 2 inhibitors |
| US9150570B2 (en) | 2012-05-31 | 2015-10-06 | Plexxikon Inc. | Synthesis of heterocyclic compounds |
| KR20230170108A (ko) | 2012-06-04 | 2023-12-18 | 파마싸이클릭스 엘엘씨 | 브루톤 타이로신 키나아제 저해제의 결정 형태 |
| ES2846789T3 (es) | 2012-07-11 | 2021-07-29 | Tissuetech Inc | Composiciones que contienen complejos HC-HA/PTX3 y métodos de uso de los mismos |
| EP2900674B1 (en) | 2012-09-28 | 2017-05-31 | University of Washington through its Center for Commercialization | Compounds and methods for preventing, treating and/or protecting against sensory hair cell death |
| US9512116B2 (en) | 2012-10-12 | 2016-12-06 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
| KR102191562B1 (ko) * | 2012-11-07 | 2020-12-15 | 에스케이바이오팜 주식회사 | 난용성 약물의 고체분산체 및 이의 제조방법 |
| MX2015006223A (es) | 2012-11-19 | 2015-09-25 | Reddys Lab Ltd Dr | Composiciones farmaceuticas de inhibidores cetp. |
| JP6150518B2 (ja) | 2012-12-27 | 2017-06-21 | 花王株式会社 | ポリフェノール組成物の製造方法 |
| WO2014128564A2 (en) | 2013-02-21 | 2014-08-28 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Pharmaceutical compositions of cetp inhibitors |
| SG11201507093WA (en) | 2013-03-14 | 2015-10-29 | Univ Maryland Baltimore Office Of Technology Transfer | Androgen receptor down-regulating agents and uses thereof |
| CA2920317A1 (en) | 2013-08-12 | 2015-02-19 | Tokai Pharmaceuticals, Inc. | Biomarkers for treatment of neoplastic disorders using androgen-targeted therapies |
| EP2837391B1 (en) | 2013-08-12 | 2017-05-10 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Hypromellose acetate succinate for use as hot-melt extrusion carrier, hot-melt extrusion composition, and method for producing hot-melt extrudate |
| WO2015034889A2 (en) | 2013-09-04 | 2015-03-12 | Zzyzx Polymers LLC | Methods for increasing throughput rates of solid-state extrusion devices |
| WO2015054283A1 (en) | 2013-10-08 | 2015-04-16 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
| US20150104508A1 (en) * | 2013-10-12 | 2015-04-16 | Zzyzx Polymers LLC | Devices, compositions, and methods for fabricating drug delivery systems |
| AU2014360446A1 (en) | 2013-12-05 | 2016-06-09 | Pharmacyclics, Llc | Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase |
| WO2015103230A1 (en) | 2013-12-31 | 2015-07-09 | Ascendia Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical compositions for poorly water-soluble compounds |
| PT3104854T (pt) | 2014-02-10 | 2020-06-26 | Respivant Sciences Gmbh | Estabilizadores de mastócitos para tratamento de doença pulmonar |
| ES2762806T3 (es) | 2014-02-10 | 2020-05-25 | Respivant Sciences Gmbh | Tratamiento utilizando estabilizadores de mastocitos para trastornos sistémicos |
| TR201809388T4 (tr) | 2014-03-17 | 2018-07-23 | Pfizer | Metabolik ve ilişkili hastalıkların tedavisinde kullanılmaya yönelik diasilgliserol asiltransferaz 2 inhibitörleri. |
| JP6537147B2 (ja) | 2014-03-18 | 2019-07-03 | 武田薬品工業株式会社 | 固体分散体 |
| EP3134418A4 (en) | 2014-04-23 | 2018-01-03 | The Research Foundation for The State University of New York | A rapid and efficient bioorthogonal ligation reaction and boron-containing heterocycles useful in conjuction therewith |
| TW201603818A (zh) | 2014-06-03 | 2016-02-01 | 組織科技股份有限公司 | 組成物及方法 |
| JP6691752B2 (ja) | 2014-08-29 | 2020-05-13 | 花王株式会社 | 難溶解性ポリフェノール類を含有する固体分散体の製造方法 |
| US9839644B2 (en) | 2014-09-09 | 2017-12-12 | ARKAY Therapeutics, LLC | Formulations and methods for treatment of metabolic syndrome |
| US20160113906A1 (en) * | 2014-09-19 | 2016-04-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods of preparing extrudates |
| US9359316B1 (en) | 2014-11-25 | 2016-06-07 | Concentric Analgesics, Inc. | Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists |
| US10399994B2 (en) | 2015-02-06 | 2019-09-03 | University Of Washington | Compounds and methods for preventing or treating sensory hair cell death |
| US10227333B2 (en) | 2015-02-11 | 2019-03-12 | Curtana Pharmaceuticals, Inc. | Inhibition of OLIG2 activity |
| TW201642914A (zh) | 2015-02-23 | 2016-12-16 | 組織科技股份有限公司 | 用於治療眼部疾病及失調的裝置及方法 |
| US20180244631A1 (en) | 2015-02-27 | 2018-08-30 | Curtana Pharmaceuticals, Inc. | Inhibition of olig2 activity |
| IL315294A (en) | 2015-03-03 | 2024-10-01 | Pharmacyclics Llc | Pharmaceutical formulations of bruton's tyrosine kinase inhibitor |
| BR112017019364B1 (pt) * | 2015-03-12 | 2023-03-21 | Dupont Nutrition Usa, Inc | Dispersões sólidas e forma de dosagem de fármacos |
| MA41828A (fr) | 2015-03-27 | 2018-01-30 | Pharmacyclics Llc | Co-cristaux d'un inhibiteur de la tyrosine kinase de bruton |
| MA41827A (fr) | 2015-03-27 | 2018-01-30 | Pharmacyclics Llc | Formes solvatées d'un inhibiteur de la tyrosine kinase de bruton |
| WO2016183097A1 (en) | 2015-05-11 | 2016-11-17 | Abide Therapeutics, Inc. | Methods of treating inflammation or neuropathic pain |
| EP3297645A4 (en) | 2015-05-20 | 2018-12-12 | Tissuetech, Inc. | Compositions and methods for preventing the proliferation and epithelial-mesenchymal transition of epithelial cells |
| CN117547528A (zh) | 2015-05-28 | 2024-02-13 | 瑞迪博士实验室有限公司 | 用于治疗疼痛的塞来昔布口服组合物 |
| WO2017027387A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Patara Pharma, LLC | Methods for the treatment of mast cell related disorders with mast cell stabilizers |
| WO2017027402A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Patara Pharma, LLC | Methods for the treatment of systemic disorders treatable with mast cell stabilizers, including mast cell related disorders |
| AR106018A1 (es) | 2015-08-26 | 2017-12-06 | Achillion Pharmaceuticals Inc | Compuestos de arilo, heteroarilo y heterocíclicos para el tratamiento de trastornos médicos |
| WO2017035408A1 (en) | 2015-08-26 | 2017-03-02 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Compounds for treatment of immune and inflammatory disorders |
| US20170209462A1 (en) | 2015-08-31 | 2017-07-27 | Pharmacyclics Llc | Btk inhibitor combinations for treating multiple myeloma |
| CA3008289C (en) | 2015-12-16 | 2023-10-31 | The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research | Inhibition of cytokine-induced sh2 protein in nk cells |
| HRP20251152T1 (hr) | 2016-01-19 | 2025-12-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | Formulacije/pripravci koji sadrže inhibitor btk-a |
| CA3008338A1 (en) | 2016-01-19 | 2017-07-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | Formulations/compositions comprising a btk inhibitor |
| TW201733600A (zh) | 2016-01-29 | 2017-10-01 | 帝聖工業公司 | 胎兒扶持組織物及使用方法 |
| US10851123B2 (en) | 2016-02-23 | 2020-12-01 | Concentric Analgesics, Inc. | Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists |
| EP3442538B1 (en) | 2016-04-04 | 2025-07-23 | Sinopia Biosciences, Inc. | Treating levodopa-induced dyskinesia using trapidil |
| US11883381B2 (en) | 2016-05-12 | 2024-01-30 | The Regents Of The University Of Michigan | ASH1L inhibitors and methods of treatment therewith |
| WO2017194578A1 (en) | 2016-05-13 | 2017-11-16 | Merck Patent Gmbh | Particle size and distribution of polymer for melt extrusion application |
| KR102388870B1 (ko) | 2016-05-13 | 2022-04-20 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 가소제로서의 아미노 당의 용도 |
| EP3463576A4 (en) | 2016-05-25 | 2020-01-15 | Concentric Analgesics, Inc. | MEDICINAL PRODUCTS BASED ON PHENOLIC TRPV1 AGONISTS IN ASSOCIATION WITH LOCAL ANESTHETICS AND VASOCONSTRUCTS TO IMPROVE LOCAL ANESTHESIA |
| WO2017205766A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-11-30 | Pharmacyclics Llc | Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase |
| WO2017205762A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-11-30 | Pharmacyclics Llc | Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase |
| WO2017205769A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-11-30 | Pharmacyclics Llc | Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase |
| RU2018145364A (ru) | 2016-06-27 | 2020-07-28 | Ачиллион Фармасьютикалс, Инк. | Хиназолиновые и индольные соединения для лечения медицинских нарушений |
| DK3484862T3 (da) | 2016-07-18 | 2021-11-08 | Arthrosi Therapeutics Inc | Forbindelser, sammensætninger og fremgangsmåder til behandling eller forebyggelse af et symptom, der er forbundet med gigt eller hyperurikæmi |
| CN109862896A (zh) | 2016-08-03 | 2019-06-07 | 西玛贝医药公司 | 用于治疗炎症性胃肠疾病或胃肠病症的氧亚甲基芳基化合物 |
| AR109179A1 (es) | 2016-08-19 | 2018-11-07 | Pfizer | Inhibidores de diacilglicerol aciltransferasa 2 |
| US11242323B2 (en) | 2016-08-26 | 2022-02-08 | Curtana Pharmaceuticals, Inc. | Inhibition of OLIG2 activity |
| EP3506893A4 (en) | 2016-08-31 | 2020-01-22 | Respivant Sciences GmbH | CROMOLYN COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CHRONIC COUGH DUE TO IDIOPATHIC PULMONAL FIBROSIS |
| JP2019531308A (ja) | 2016-10-07 | 2019-10-31 | レシュピファント サイエンシス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクター ハフトゥングＲｅｓｐｉｖａｎｔ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｇｍｂｈ | 肺線維症の治療のためのクロモリン組成物 |
| CA3042767A1 (en) | 2016-11-07 | 2018-05-11 | Merck Patent Gmbh | Instant release capsule based on hot melt extruded polyvinyl alcohol |
| KR20190082848A (ko) | 2016-11-07 | 2019-07-10 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 폴리비닐 알코올을 기재로 하는 제어 방출 정제 및 이의 제조 |
| CN109952094A (zh) | 2016-11-07 | 2019-06-28 | 默克专利股份有限公司 | 基于聚乙烯醇的抗酒精诱导的剂量倾卸片剂 |
| MX393241B (es) | 2016-11-16 | 2025-03-24 | H Lundbeck As | Formulaciones farmaceuticas. |
| RS65016B1 (sr) | 2016-11-16 | 2024-01-31 | H Lundbeck As | Kristalni oblik magl inhibitora |
| EP3589628B1 (en) | 2017-03-01 | 2025-05-07 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Aryl, heteroaryl, and heterocyclic pharmaceutical compounds for treatment of medical disorders |
| BR112019018688A2 (pt) | 2017-03-10 | 2020-04-07 | Pfizer | derivados de imidazo[4,5-c] quinolina como inibidores de lrrk2 |
| CN115093337A (zh) * | 2017-08-01 | 2022-09-23 | 浙江普利药业有限公司 | 一种马来酸曲美布汀晶型及其制备方法 |
| KR20200086257A (ko) | 2017-09-01 | 2020-07-16 | 유니버시티 오브 워싱톤 | 감각 모 세포 사멸 예방 또는 치료용 화합물의 결정질 형태 |
| WO2019094434A1 (en) | 2017-11-07 | 2019-05-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Therapeutic combination for treatment of cerebellar ataxia |
| JP2021502388A (ja) | 2017-11-10 | 2021-01-28 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン | Ａｓｈ１ｌ阻害剤及びそれを用いた治療方法 |
| AU2018378935B2 (en) | 2017-12-07 | 2024-10-31 | The Regents Of The University Of Michigan | NSD family inhibitors and methods of treatment therewith |
| US11685722B2 (en) | 2018-02-28 | 2023-06-27 | Curtana Pharmaceuticals, Inc. | Inhibition of Olig2 activity |
| WO2019236957A1 (en) | 2018-06-07 | 2019-12-12 | The Regents Of The University Of Michigan | Prc1 inhibitors and methods of treatment therewith |
| WO2020023794A1 (en) | 2018-07-27 | 2020-01-30 | Concentric Analgesics, Inc. | Pegylated prodrugs of phenolic trpv1 agonists |
| JP7538113B2 (ja) | 2018-08-20 | 2024-08-21 | アキリオン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド | 補体ｄ因子の医学的障害の治療のための医薬化合物 |
| WO2020046466A1 (en) | 2018-08-29 | 2020-03-05 | Myos Rens Technology, Inc. | Methods for alleviating, inhibiting or reversing muscle disuse atrophy in mammals |
| CN112955147A (zh) | 2018-08-31 | 2021-06-11 | 辉瑞公司 | 用于治疗nash/nafld和相关疾病的组合 |
| WO2020051532A2 (en) | 2018-09-06 | 2020-03-12 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic compounds for the treatment of medical disorders |
| US12251405B2 (en) | 2018-10-03 | 2025-03-18 | Myos Corp. | Spray dried follistatin product |
| WO2020081723A1 (en) | 2018-10-16 | 2020-04-23 | Georgia State University Research Foundation, Inc. | Carbon monoxide prodrugs for the treatment of medical disorders |
| WO2020096660A1 (en) | 2018-11-06 | 2020-05-14 | Myos Rens Technology, Inc. | Methods and compositions for improving skeletal muscle protein fractional synthetic rate |
| US12419854B2 (en) | 2018-12-06 | 2025-09-23 | Arthrosi Therapeutics, Inc. | Methods for treating or preventing gout or hyperuricemia |
| SG11202105745UA (en) | 2018-12-06 | 2021-06-29 | Arthrosi Therapeutics Inc | Crystalline forms of a compound for treating or preventing gout or hyperuricemia |
| JP7536767B2 (ja) | 2018-12-31 | 2024-08-20 | バイオメア フュージョン，インコーポレイテッド | メニン－ｍｌｌ相互作用の不可逆的阻害剤 |
| WO2020160113A1 (en) | 2019-02-01 | 2020-08-06 | Myos Rens Technology Inc. | Egg yolk powder for improving quality of life and increasing activity in aging and chronically ill mammals |
| IL286434B1 (en) | 2019-03-15 | 2025-10-01 | Unicycive Therapeutics Inc | Nicotinell derivatives |
| CN114025744B (zh) * | 2019-04-08 | 2023-10-31 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 改善药物物质溶解的方法及其产品 |
| BR112021020295A2 (pt) | 2019-04-19 | 2021-12-14 | Pfizer | Agentes antiproliferativos para o tratamento de pah |
| WO2020234726A1 (en) | 2019-05-20 | 2020-11-26 | Pfizer Inc. | Combinations comprising benzodioxol as glp-1r agonists for use in the treatment of nash/nafld and related diseases |
| TW202115086A (zh) | 2019-06-28 | 2021-04-16 | 美商輝瑞大藥廠 | Bckdk抑制劑 |
| WO2020261144A1 (en) | 2019-06-28 | 2020-12-30 | Pfizer Inc. | 5-(thiophen-2-yl)-1h-tetrazole derivatives as bckdk inhibitors useful for treating various diseases |
| TWI771766B (zh) | 2019-10-04 | 2022-07-21 | 美商輝瑞股份有限公司 | 二醯基甘油醯基轉移酶２ 抑制劑 |
| EP4603484A2 (en) | 2019-12-19 | 2025-08-20 | Georgia State University Research Foundation, Inc. | Compounds for the treatment of bacterial infections and potentiation of antibiotics |
| US20250197403A1 (en) | 2020-02-20 | 2025-06-19 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryl compounds for treatment of complement factor d mediated disorders |
| JP2022058085A (ja) | 2020-02-24 | 2022-04-11 | ファイザー・インク | ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２阻害剤とアセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤との組合せ |
| JP2021134211A (ja) | 2020-02-24 | 2021-09-13 | ファイザー・インク | Ｎａｆｌｄ／ｎａｓｈおよび関連疾患の処置のための組合せ |
| CA3175210A1 (en) | 2020-04-21 | 2021-10-28 | Cheryl A. Grice | Synthesis of a monoacylglycerol lipase inhibitor |
| US12435085B2 (en) | 2020-05-11 | 2025-10-07 | Casi Pharmaceuticals, Inc. | Crystalline forms and formulations of a VCP/p97 inhibitor |
| HRP20241177T1 (hr) | 2020-06-09 | 2024-11-22 | Pfizer Inc. | Spiro-spojevi kao antagonisti melanokortinskog receptora 4 i njihova upotreba |
| EP4178571A4 (en) | 2020-07-10 | 2024-07-17 | The Regents Of The University Of Michigan | GAS41 INHIBITORS AND METHODS OF USE |
| WO2022066774A1 (en) | 2020-09-23 | 2022-03-31 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compounds for the treatment of complement mediated disorders |
| EP4263542A1 (en) | 2020-12-16 | 2023-10-25 | Biomea Fusion, Inc. | Fused pyrimidine compounds as inhibitors of menin-mll interaction |
| EP4267132A1 (en) | 2020-12-28 | 2023-11-01 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Celecoxib for treating pain |
| CA3204457A1 (en) | 2021-01-06 | 2022-07-14 | Ben SESSA | Mdma in the treatment of alcohol use disorder |
| US20240190809A1 (en) | 2021-05-11 | 2024-06-13 | Awakn Ls Europe Holdings Limited | Therapeutic aminoindane compounds and compositions |
| AU2022283967A1 (en) | 2021-06-03 | 2024-01-18 | Arcadia Medicine, Inc. | Enantiomeric entactogen compositions and methods of their use |
| TW202320796A (zh) | 2021-08-11 | 2023-06-01 | 美商拜歐米富士恩股份有限公司 | 用於糖尿病的menin-mll相互作用之共價抑制劑 |
| TW202313004A (zh) | 2021-08-20 | 2023-04-01 | 美商拜歐米富士恩股份有限公司 | Ｍｅｎｉｎ－ｍｌｌ相互作用之不可逆抑制劑的結晶形式 |
| CA3229910A1 (en) | 2021-08-23 | 2023-03-02 | Alexander Shulgin Research Institute, Inc. | Fluorinated empathogens |
| EP4392028A4 (en) | 2021-08-23 | 2025-09-24 | Alexander Shulgin Res Institute Inc | DEUTERATED EMPATHOGENS |
| WO2023027966A1 (en) | 2021-08-24 | 2023-03-02 | Biomea Fusion, Inc. | Pyrazine compounds as irreversible inhibitors of flt3 |
| EP4395827A4 (en) | 2021-08-31 | 2025-07-02 | Cerespir Incorporated | CO-CRYSTALS |
| EP4396162A4 (en) | 2021-09-03 | 2025-11-12 | Alexander Shulgin Res Institute Inc | ASYMMETRIC ALLYL TRYPTAMINES |
| WO2023039240A1 (en) | 2021-09-13 | 2023-03-16 | Biomea Fusion, Inc. | IRREVERSIBLE INHIBITORS OF KRas |
| CA3232827A1 (en) | 2021-09-25 | 2023-03-30 | Paul Daley | Substituted phenylalkylamines |
| WO2023086341A1 (en) | 2021-11-09 | 2023-05-19 | Biomea Fusion, Inc. | Inhibitors of kras |
| EP4441037A1 (en) | 2021-12-01 | 2024-10-09 | Pfizer Inc. | 3-phenyl-1-benzothiophene-2-carboxylic acid derivatives as branched-chain alpha keto acid dehydrogenase kinase inhibitors for the treatment of diabetes, kidney diseases, nash and heart failure |
| US20250129048A1 (en) | 2021-12-06 | 2025-04-24 | Pfizer Inc. | Melanocortin 4 receptor antagonists and uses thereof |
| WO2023129667A1 (en) | 2021-12-30 | 2023-07-06 | Biomea Fusion, Inc. | Pyrazine compounds as inhibitors of flt3 |
| CA3249142A1 (en) | 2022-01-19 | 2023-07-27 | Awakn Ls Europe Holdings Limited | 1,3-BENZODIOXOLE ESTERS AND THEIR THERAPEUTIC USE |
| EP4479404A1 (en) | 2022-02-16 | 2024-12-25 | Awakn Ls Europe Holdings Limited | Bridged ring compounds and their therapeutic use as cns agents |
| WO2023235618A1 (en) | 2022-06-03 | 2023-12-07 | Biomea Fusion, Inc. | Fused pyrimidine compounds as inhibitors of menin |
| WO2024011142A1 (en) | 2022-07-06 | 2024-01-11 | Oppilan Pharma Limited | Crystalline forms of an s1p receptor modulator |
| WO2024075051A1 (en) | 2022-10-07 | 2024-04-11 | Pfizer Inc. | Hsd17b13 inhibitors and/or degraders |
| US20240182468A1 (en) | 2022-10-18 | 2024-06-06 | Pfizer Inc. | Compounds for the activation of ampk |
| AU2023364628A1 (en) | 2022-10-18 | 2025-04-03 | Pfizer Inc. | Patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 (pnpla3) modifiers |
| WO2024084363A1 (en) | 2022-10-18 | 2024-04-25 | Pfizer Inc. | Use of patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 compounds |
| CN120265301A (zh) | 2022-10-19 | 2025-07-04 | 迈欧斯公司 | 肌源性化合物 |
| WO2024118524A1 (en) | 2022-11-28 | 2024-06-06 | Cerevel Therapeutics, Llc | Azaindole compounds and their use as phosphodiesterase inhibitors |
| CN120731201A (zh) | 2022-12-16 | 2025-09-30 | 辉瑞公司 | 含3-氟-4-羟基苯甲酰胺的抑制剂和/或降解剂及其用途 |
| TW202430528A (zh) | 2023-01-18 | 2024-08-01 | 美商拜歐米富士恩股份有限公司 | Ｎ－［４－［４－（４－嗎啉基）－７ｈ－吡咯並［２，３－ｄ］嘧啶－６－基］苯基］－４－［［３（ｒ）－［（１－氧代－２－丙烯－１－基）氨基］－１－哌啶基］甲基］－２－吡啶甲醯胺的結晶形式作為ｍｅｎｉｎ－ｍｌｌ相互作用的共價抑制劑 |
| WO2024243402A2 (en) | 2023-05-24 | 2024-11-28 | Unicycive Therapeutics Inc. | Salt forms of nicorandil derivatives |
| WO2024249950A1 (en) | 2023-06-02 | 2024-12-05 | Biomea Fusion, Inc. | Fused pyrimidine compounds as inhibitors of menin |
| CN116731041A (zh) * | 2023-06-13 | 2023-09-12 | 烟台大学 | 一种头孢他啶晶体及其制备方法和应用 |
| WO2025072556A1 (en) | 2023-09-26 | 2025-04-03 | Unicycive Therapeutics, Inc. | Amino acid prodrugs of nicorandil |
| WO2025194102A1 (en) | 2024-03-15 | 2025-09-18 | Unicycive Therapeutics, Inc. | Pyridine modified nicorandil derivatives |
| WO2025208111A1 (en) | 2024-03-29 | 2025-10-02 | Biomea Fusion, Inc. | Heterocyclic glp-1r agonists |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1504553A (en) * | 1975-11-17 | 1978-03-22 | Sandoz Ltd | Tablet formulations |
| US4230687A (en) * | 1978-05-30 | 1980-10-28 | Griffith Laboratories U.S.A., Inc. | Encapsulation of active agents as microdispersions in homogeneous natural polymeric matrices |
| JPS5785316A (en) * | 1980-11-14 | 1982-05-28 | Kanebo Ltd | Preparation of easily absorbable nifedipine preparation |
| JPS62155212A (ja) * | 1985-12-20 | 1987-07-10 | ワ−ナ−−ランバ−ト・コンパニ− | 活性物質のための糖菓性デリバリ−システム |
| JPS62240061A (ja) * | 1986-04-11 | 1987-10-20 | バスフ アクチェン ゲゼルシャフト | 連続的製錠法および製錠装置 |
| JPS62242630A (ja) * | 1986-04-11 | 1987-10-23 | バスフ アクチェン ゲゼルシャフト | 固形薬剤の製法 |
| US4842761A (en) * | 1988-03-23 | 1989-06-27 | International Flavors & Fragrances, Inc. | Compositions and methods for controlled release of fragrance-bearing substances |
| JPH02107260A (ja) * | 1988-09-07 | 1990-04-19 | Basf Ag | 固体状医薬成形体の製造方法 |
| JPH02223513A (ja) * | 1988-12-20 | 1990-09-05 | Gist Brocades Nv | 多粒放出制御経口用組成物のための顆粒 |
| JPH02223533A (ja) * | 1988-11-08 | 1990-09-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 放出制御性マトリックス剤 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5257315A (en) * | 1975-11-04 | 1977-05-11 | Sandoz Ag | Tablet for medical preparation |
| JPS58109411A (ja) * | 1981-12-23 | 1983-06-29 | Shionogi & Co Ltd | ニフエジピン固型製剤組成物 |
| JPS6240277A (ja) * | 1985-08-15 | 1987-02-21 | Ajinomoto Co Inc | 顆粒状食品の製造法 |
| US4760094A (en) * | 1986-10-21 | 1988-07-26 | American Home Products Corporation (Del.) | Spray dried acetaminophen |
| DE3812567A1 (de) * | 1988-04-15 | 1989-10-26 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung pharmazeutischer mischungen |
| DE3827061C1 (ja) * | 1988-08-10 | 1990-02-15 | Deutsche Gelatine-Fabriken Stoess & Co Gmbh, 6930 Eberbach, De | |
| NZ231281A (en) * | 1988-11-08 | 1991-01-29 | Takeda Chemical Industries Ltd | Sustained release pharmaceutical preparations comprising the active agent dispersed in a solid matrix of a fatty acid ester of a polyglycerol |
| US5102668A (en) * | 1990-10-05 | 1992-04-07 | Kingaform Technology, Inc. | Sustained release pharmaceutical preparation using diffusion barriers whose permeabilities change in response to changing pH |
| FR2670398B1 (fr) * | 1990-12-14 | 1995-02-17 | Roquette Freres | Composition pulverulente directement compressible et procede d'obtention. |
| CA2124821C (en) * | 1991-12-18 | 2003-10-07 | Isaac Ghebre-Sellassie | Novel solid pharmaceutical dispersions |
| DE69332291T2 (de) * | 1992-10-16 | 2003-07-31 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Verfahren zur herstellung von wachsmatrizes |
| DE19509807A1 (de) * | 1995-03-21 | 1996-09-26 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffzubereitungen in Form einer festen Lösung des Wirkstoffs in einer Polymermatrix sowie mit diesem Verfahren hergestellte Wirkstoffzubereitungen |
| JP3901214B2 (ja) * | 1994-09-21 | 2007-04-04 | 株式会社カネカ | インターロイキン類の吸着剤，吸着除去方法および吸着器 |
| HN1998000115A (es) * | 1997-08-21 | 1999-06-02 | Warner Lambert Co | Formas de dosificación farmacéuticas sólidas |
| US5954175A (en) * | 1997-09-02 | 1999-09-21 | Northrop Grumman Corporation | Modularized parallel drivetrain |
| AU9587198A (en) * | 1997-10-07 | 1999-04-27 | Fuisz Technologies Ltd. | Immediate release drug delivery forms |
| US6029764A (en) * | 1997-11-12 | 2000-02-29 | Case Corporation | Coordinated control of an active suspension system for a work vehicle |
| EP1970052A2 (en) * | 1999-02-09 | 2008-09-17 | Pfizer Products Inc. | Basic drug compositions with enhanced bioavailability |
| DE60039379D1 (de) * | 1999-02-10 | 2008-08-21 | Pfizer Prod Inc | Pharmazeutische feste Dispersionen |
| ATE433318T1 (de) * | 1999-02-10 | 2009-06-15 | Pfizer Prod Inc | Osmotisches system zur verabreichung von wirkstoffen, die feste amorphe dispersionen enthalten |
-
1992
- 1992-04-14 CA CA002108575A patent/CA2108575C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-14 JP JP4507772A patent/JP2527107B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-14 EP EP92907654A patent/EP0580860B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-14 DK DK92907654T patent/DK0580860T4/da active
- 1992-04-14 DE DE69222847T patent/DE69222847T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-14 WO PCT/JP1992/000470 patent/WO1992018106A1/ja not_active Ceased
- 1992-04-14 ES ES92907654T patent/ES2111065T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-14 AT AT92907654T patent/ATE159426T1/de active
- 1992-04-14 AU AU15372/92A patent/AU1537292A/en not_active Abandoned
- 1992-04-14 KR KR1019930703143A patent/KR0182801B1/ko not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-12-23 US US08/129,133 patent/US5456923A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-01-08 GR GR980400035T patent/GR3025864T3/el unknown
Patent Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1504553A (en) * | 1975-11-17 | 1978-03-22 | Sandoz Ltd | Tablet formulations |
| US4230687A (en) * | 1978-05-30 | 1980-10-28 | Griffith Laboratories U.S.A., Inc. | Encapsulation of active agents as microdispersions in homogeneous natural polymeric matrices |
| JPS5785316A (en) * | 1980-11-14 | 1982-05-28 | Kanebo Ltd | Preparation of easily absorbable nifedipine preparation |
| JPS62155212A (ja) * | 1985-12-20 | 1987-07-10 | ワ−ナ−−ランバ−ト・コンパニ− | 活性物質のための糖菓性デリバリ−システム |
| JPS62240061A (ja) * | 1986-04-11 | 1987-10-20 | バスフ アクチェン ゲゼルシャフト | 連続的製錠法および製錠装置 |
| JPS62242630A (ja) * | 1986-04-11 | 1987-10-23 | バスフ アクチェン ゲゼルシャフト | 固形薬剤の製法 |
| US4842761A (en) * | 1988-03-23 | 1989-06-27 | International Flavors & Fragrances, Inc. | Compositions and methods for controlled release of fragrance-bearing substances |
| JPH02107260A (ja) * | 1988-09-07 | 1990-04-19 | Basf Ag | 固体状医薬成形体の製造方法 |
| EP0358105B1 (de) * | 1988-09-07 | 1994-03-02 | BASF Aktiengesellschaft | Verfahren und Vorrichtung zur kontinuierlichen Herstellung von festen pharmazeutischen Formen. |
| JPH02223533A (ja) * | 1988-11-08 | 1990-09-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 放出制御性マトリックス剤 |
| JPH02223513A (ja) * | 1988-12-20 | 1990-09-05 | Gist Brocades Nv | 多粒放出制御経口用組成物のための顆粒 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008543724A (ja) * | 2005-02-11 | 2008-12-04 | アボット ゲーエムベーハー ウント コンパニー カーゲー | 微結晶性活性物質の固体分散体を有する剤形の製造 |
| JP2009533320A (ja) * | 2006-03-10 | 2009-09-17 | アボット ゲーエムベーハー ウント コンパニー カーゲー | 活性成分の固体分散体を生産するための改良プロセス |
| JP2013529637A (ja) * | 2010-06-23 | 2013-07-22 | メタボレックス， インコーポレイテッド | ５−エチル−２−｛４−［４−（４−テトラゾル−１−イル−フェノキシメチル）−チアゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジンの組成物 |
| US10098843B2 (en) | 2010-06-23 | 2018-10-16 | Cymabay Therapeutics, Inc. | Compositions of 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1992018106A1 (fr) | 1992-10-29 |
| EP0580860B2 (en) | 2004-12-15 |
| GR3025864T3 (en) | 1998-04-30 |
| ES2111065T5 (es) | 2005-06-16 |
| CA2108575A1 (en) | 1992-10-17 |
| ATE159426T1 (de) | 1997-11-15 |
| DK0580860T4 (da) | 2005-03-21 |
| US5456923A (en) | 1995-10-10 |
| EP0580860A4 (en) | 1994-06-15 |
| DK0580860T3 (da) | 1998-05-25 |
| ES2111065T3 (es) | 1998-03-01 |
| DE69222847D1 (de) | 1997-11-27 |
| EP0580860B1 (en) | 1997-10-22 |
| CA2108575C (en) | 2002-10-22 |
| DE69222847T2 (de) | 1998-05-20 |
| EP0580860A1 (en) | 1994-02-02 |
| DE69222847T3 (de) | 2005-09-15 |
| AU1537292A (en) | 1992-11-17 |
| KR0182801B1 (ko) | 1999-05-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2527107B2 (ja) | 固体分散体の製造方法 | |
| US6692769B1 (en) | Sustained-release particles | |
| JPWO1992018106A1 (ja) | 固体分散体の製造方法 | |
| US5837285A (en) | Fast soluble tablet | |
| US5700410A (en) | Method of manufacturing wax matrices | |
| DE69226950T2 (de) | Kapsel mit Langzeitwirkung fuer die Adhäsion im Gastrointestinaltrakt | |
| US8580305B2 (en) | Tablet quickly melting in oral cavity | |
| US6692768B1 (en) | Preparation method of drug-containing spherical fine particles | |
| EP0717988B1 (en) | Gastric remaining preparation, swollen molding, and production process | |
| JP2004143071A (ja) | 薬物含有複合粒子の製造方法および薬物含有複合粒子 | |
| JPWO1992017166A1 (ja) | カプセル剤 | |
| JPWO2003077827A1 (ja) | 医薬固体分散体の製造方法 | |
| EP1323416B1 (en) | Process for producing medicinal solid dispersion | |
| JP4806885B2 (ja) | 固体分散体及び薬剤 | |
| JPWO2002069932A1 (ja) | 発泡性組成物 | |
| JPWO2001095941A1 (ja) | 固体分散体及び薬剤 | |
| JP2527107C (ja) | ||
| JP2003119123A (ja) | 経口投与用製剤 | |
| JP2811963B2 (ja) | 胃内滞留製剤，膨化成形体及び製法 | |
| JP2004024686A (ja) | 医薬ワックスマトリックスの製法 | |
| JPWO1995005809A1 (ja) | 胃内滞留製剤，膨化成形体及び製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080614 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090614 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090614 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100614 Year of fee payment: 14 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100614 Year of fee payment: 14 |
|
| RVTR | Cancellation due to determination of trial for invalidation | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100614 Year of fee payment: 14 |