RU2010120682A - Ингибиторы гистондезацетилазы - Google Patents
Ингибиторы гистондезацетилазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010120682A RU2010120682A RU2010120682/04A RU2010120682A RU2010120682A RU 2010120682 A RU2010120682 A RU 2010120682A RU 2010120682/04 A RU2010120682/04 A RU 2010120682/04A RU 2010120682 A RU2010120682 A RU 2010120682A RU 2010120682 A RU2010120682 A RU 2010120682A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxoprop
- phenyl
- cyclopropylamino
- fluorophenyl
- hydroxyamino
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 27
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 24
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 19
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 19
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 11
- 125000005018 aryl alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000005015 aryl alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000004447 heteroarylalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000005312 heteroarylalkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000005001 aminoaryl group Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 125000005214 aminoheteroaryl group Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract 2
- -1 tribromomethyl Chemical group 0.000 claims 92
- ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-aminophenyl)ethyl]aniline Chemical group NC1=CC=CC=C1CCC1=CC=CC=C1N ZYHQGITXIJDDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 36
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 16
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 9
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 7
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 7
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 7
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 6
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 6
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 5
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 claims 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 4
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 4
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 claims 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 4
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 4
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 4
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 claims 3
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 claims 2
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- 125000000018 nitroso group Chemical group N(=O)* 0.000 claims 2
- 125000000109 phenylethoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 2
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 claims 2
- VNGXPHUVRBXQTP-ADUOYDORSA-N 2-(3-cyclopentyloxyphenyl)-3-[4-[(e)-3-(hydroxyamino)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]-n-phenylprop-2-enamide Chemical compound C1=CC(/C=C/C(=O)NO)=CC=C1C=C(C=1C=C(OC2CCCC2)C=CC=1)C(=O)NC1=CC=CC=C1 VNGXPHUVRBXQTP-ADUOYDORSA-N 0.000 claims 1
- BFJQDNZNRXETRT-WNBFALQDSA-N 2-[3-(cyclopropylmethoxy)phenyl]-3-[4-[(e)-3-(hydroxyamino)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]-n-phenylprop-2-enamide Chemical compound C1=CC(/C=C/C(=O)NO)=CC=C1C=C(C=1C=C(OCC2CC2)C=CC=1)C(=O)NC1=CC=CC=C1 BFJQDNZNRXETRT-WNBFALQDSA-N 0.000 claims 1
- HCHUOGNKNIQRNM-GGBOFOFLSA-N 2-[4-(cyclopropylmethoxy)phenyl]-3-[4-[(e)-3-(hydroxyamino)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]-n-phenylprop-2-enamide Chemical compound C1=CC(/C=C/C(=O)NO)=CC=C1C=C(C=1C=CC(OCC2CC2)=CC=1)C(=O)NC1=CC=CC=C1 HCHUOGNKNIQRNM-GGBOFOFLSA-N 0.000 claims 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- JYXFMBKLBZMROR-YHIMZFEVSA-N 3-[4-[(E)-3-(2-aminoanilino)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]-2-(4-fluorophenyl)-N,N-dimethylprop-2-enamide Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(C(=O)N(C)C)=CC(C=C1)=CC=C1\C=C\C(=O)NC1=CC=CC=C1N JYXFMBKLBZMROR-YHIMZFEVSA-N 0.000 claims 1
- CDAXSQSKTYKPIN-CODNIIMOSA-N 3-[4-[(E)-3-(2-aminoanilino)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]-N-cyclopropyl-2-phenylprop-2-enamide Chemical compound NC1=CC=CC=C1NC(=O)\C=C\C(C=C1)=CC=C1C=C(C=1C=CC=CC=1)C(=O)NC1CC1 CDAXSQSKTYKPIN-CODNIIMOSA-N 0.000 claims 1
- MSVKCELXTYNZEY-NWZQIDLRSA-N 3-[4-[(E)-3-(cyclopropylamino)-2-phenylprop-1-enyl]phenyl]-N-hydroxyprop-2-enamide Chemical compound C1=CC(C=CC(=O)NO)=CC=C1\C=C(C=1C=CC=CC=1)\CNC1CC1 MSVKCELXTYNZEY-NWZQIDLRSA-N 0.000 claims 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- BXPBDRQYEXXXOR-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(cyclopropylamino)-2-(2-fluorophenyl)-3-oxoprop-1-enyl]-n-hydroxybenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NO)=CC=C1C=C(C=1C(=CC=CC=1)F)C(=O)NC1CC1 BXPBDRQYEXXXOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GWONLVOZNNERHS-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(cyclopropylamino)-2-(3-methoxyphenyl)-3-oxoprop-1-enyl]-n-hydroxybenzamide Chemical compound COC1=CC=CC(C(=CC=2C=CC(=CC=2)C(=O)NO)C(=O)NC2CC2)=C1 GWONLVOZNNERHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DQDALCCUTOJYJF-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(cyclopropylamino)-2-(4-fluorophenyl)-3-oxoprop-1-enyl]-n-[6-(hydroxyamino)-6-oxohexyl]benzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCC(=O)NO)=CC=C1C=C(C=1C=CC(F)=CC=1)C(=O)NC1CC1 DQDALCCUTOJYJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RHYYDZRFBPNWFE-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(cyclopropylamino)-2-(4-methoxyphenyl)-3-oxoprop-1-enyl]-n-hydroxybenzamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(C(=O)NC1CC1)=CC1=CC=C(C(=O)NO)C=C1 RHYYDZRFBPNWFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ROTOBZHZXDGECT-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(cyclopropylamino)-2-(4-methylphenyl)-3-oxoprop-1-enyl]-n-hydroxybenzamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(C(=O)NC1CC1)=CC1=CC=C(C(=O)NO)C=C1 ROTOBZHZXDGECT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PWHTXCSCFWZJHP-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(cyclopropylamino)-3-oxo-2-phenylprop-1-enyl]-n-hydroxybenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NO)=CC=C1C=C(C=1C=CC=CC=1)C(=O)NC1CC1 PWHTXCSCFWZJHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PJUUEVSGHZBWEN-SCKMIFKMSA-N 4-[[3-[4-[(e)-2-(2-chlorophenyl)-3-(cyclopropylamino)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoylamino]methyl]-n-hydroxybenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NO)=CC=C1CNC(=O)C=CC(C=C1)=CC=C1\C=C(C=1C(=CC=CC=1)Cl)\C(=O)NC1CC1 PJUUEVSGHZBWEN-SCKMIFKMSA-N 0.000 claims 1
- MOIXRSWSPGDQKG-RCLCQIMKSA-N 4-[[3-[4-[(e)-2-(2-fluorophenyl)-3-morpholin-4-yl-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoylamino]methyl]-n-hydroxybenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NO)=CC=C1CNC(=O)C=CC(C=C1)=CC=C1\C=C(C=1C(=CC=CC=1)F)\C(=O)N1CCOCC1 MOIXRSWSPGDQKG-RCLCQIMKSA-N 0.000 claims 1
- PENPDOXWXISPLV-DHWYZFKKSA-N 4-[[3-[4-[(e)-2-(3-chlorophenyl)-3-(cyclopropylamino)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoylamino]methyl]-n-hydroxybenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NO)=CC=C1CNC(=O)C=CC(C=C1)=CC=C1\C=C(C=1C=C(Cl)C=CC=1)\C(=O)NC1CC1 PENPDOXWXISPLV-DHWYZFKKSA-N 0.000 claims 1
- XNDYNIBPKGUYCD-ZYEOINLFSA-N 4-[[3-[4-[(e)-3-(cyclopropylamino)-2-(3-methoxyphenyl)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoylamino]methyl]-n-hydroxybenzamide Chemical compound COC1=CC=CC(C(=C/C=2C=CC(C=CC(=O)NCC=3C=CC(=CC=3)C(=O)NO)=CC=2)\C(=O)NC2CC2)=C1 XNDYNIBPKGUYCD-ZYEOINLFSA-N 0.000 claims 1
- SFWKKRLWYGFREK-RPYATYRASA-N 4-[[3-[4-[(e)-3-(cyclopropylamino)-2-(4-fluorophenyl)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoylamino]methyl]-n-hydroxybenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NO)=CC=C1CNC(=O)C=CC(C=C1)=CC=C1\C=C(C=1C=CC(F)=CC=1)\C(=O)NC1CC1 SFWKKRLWYGFREK-RPYATYRASA-N 0.000 claims 1
- DHIQXPJBLZGDHQ-ASQQTUJNSA-N 4-[[3-[4-[(e)-3-(cyclopropylamino)-2-(4-methoxyphenyl)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoylamino]methyl]-n-hydroxybenzamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(\C(=O)NC1CC1)=C/C(C=C1)=CC=C1C=CC(=O)NCC1=CC=C(C(=O)NO)C=C1 DHIQXPJBLZGDHQ-ASQQTUJNSA-N 0.000 claims 1
- BKIZPDBDEDCKDU-HSSQRINJSA-N 4-[[3-[4-[(e)-3-(cyclopropylamino)-2-(4-methylphenyl)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoylamino]methyl]-n-hydroxybenzamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(\C(=O)NC1CC1)=C/C(C=C1)=CC=C1C=CC(=O)NCC1=CC=C(C(=O)NO)C=C1 BKIZPDBDEDCKDU-HSSQRINJSA-N 0.000 claims 1
- JQNHGXGJAQBZEJ-LNMCOZJASA-N 4-[[3-[4-[(e)-3-(cyclopropylamino)-3-oxo-2-phenylprop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoylamino]methyl]-n-hydroxybenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NO)=CC=C1CNC(=O)C=CC(C=C1)=CC=C1\C=C(C=1C=CC=CC=1)\C(=O)NC1CC1 JQNHGXGJAQBZEJ-LNMCOZJASA-N 0.000 claims 1
- LPLOSMAWRYTSFM-RRANSGMWSA-N 4-[[3-[4-[(e)-3-(cyclopropylamino)-3-oxo-2-thiophen-2-ylprop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoylamino]methyl]-n-hydroxybenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NO)=CC=C1CNC(=O)C=CC(C=C1)=CC=C1\C=C(C=1SC=CC=1)/C(=O)NC1CC1 LPLOSMAWRYTSFM-RRANSGMWSA-N 0.000 claims 1
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- CSCJELVTCYJMBJ-WEWJWVFZSA-N 6-[3-[4-[(e)-2-(1,3-benzodioxol-5-yl)-3-(cyclopropylamino)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoylamino]-n-hydroxyhexanamide Chemical compound C1=CC(C=CC(=O)NCCCCCC(=O)NO)=CC=C1\C=C(C=1C=C2OCOC2=CC=1)\C(=O)NC1CC1 CSCJELVTCYJMBJ-WEWJWVFZSA-N 0.000 claims 1
- WJAOGSVHAHKRQI-BRCQTABQSA-N 6-[3-[4-[(e)-2-(2-chlorophenyl)-3-(cyclopropylamino)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoylamino]-n-hydroxyhexanamide Chemical compound C1=CC(C=CC(=O)NCCCCCC(=O)NO)=CC=C1\C=C(C=1C(=CC=CC=1)Cl)\C(=O)NC1CC1 WJAOGSVHAHKRQI-BRCQTABQSA-N 0.000 claims 1
- AEFMFIUYFOUCAI-AQFPFVGQSA-N 6-[3-[4-[(e)-2-(2-fluorophenyl)-3-morpholin-4-yl-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoylamino]-n-hydroxyhexanamide Chemical compound C1=CC(C=CC(=O)NCCCCCC(=O)NO)=CC=C1\C=C(C=1C(=CC=CC=1)F)\C(=O)N1CCOCC1 AEFMFIUYFOUCAI-AQFPFVGQSA-N 0.000 claims 1
- BPQKSFVQZWFREW-PNGXUUIZSA-N 6-[3-[4-[(e)-2-(3-chlorophenyl)-3-(cyclopropylamino)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoylamino]-n-hydroxyhexanamide Chemical compound C1=CC(C=CC(=O)NCCCCCC(=O)NO)=CC=C1\C=C(C=1C=C(Cl)C=CC=1)\C(=O)NC1CC1 BPQKSFVQZWFREW-PNGXUUIZSA-N 0.000 claims 1
- COBGVKQEUICRSD-BRCQTABQSA-N 6-[3-[4-[(e)-3-(cyclopropylamino)-2-(2-fluorophenyl)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoylamino]-n-hydroxyhexanamide Chemical compound C1=CC(C=CC(=O)NCCCCCC(=O)NO)=CC=C1\C=C(C=1C(=CC=CC=1)F)\C(=O)NC1CC1 COBGVKQEUICRSD-BRCQTABQSA-N 0.000 claims 1
- GMAQIFONPPEZEB-JJZHMQSISA-N 6-[3-[4-[(e)-3-(cyclopropylamino)-2-(3-fluoro-4-methoxyphenyl)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoylamino]-n-hydroxyhexanamide Chemical compound C1=C(F)C(OC)=CC=C1C(\C(=O)NC1CC1)=C/C1=CC=C(C=CC(=O)NCCCCCC(=O)NO)C=C1 GMAQIFONPPEZEB-JJZHMQSISA-N 0.000 claims 1
- OYNKGVTWCJCFAO-LIJZQJRJSA-N 6-[3-[4-[(e)-3-(cyclopropylamino)-2-(3-methoxyphenyl)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoylamino]-n-hydroxyhexanamide Chemical compound COC1=CC=CC(C(=C/C=2C=CC(C=CC(=O)NCCCCCC(=O)NO)=CC=2)\C(=O)NC2CC2)=C1 OYNKGVTWCJCFAO-LIJZQJRJSA-N 0.000 claims 1
- OTUZPXOKCBWVCM-TZVLIRELSA-N 6-[3-[4-[(e)-3-(cyclopropylamino)-2-(4-fluorophenyl)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoylamino]-n-hydroxyhexanamide Chemical compound C1=CC(C=CC(=O)NCCCCCC(=O)NO)=CC=C1\C=C(C=1C=CC(F)=CC=1)\C(=O)NC1CC1 OTUZPXOKCBWVCM-TZVLIRELSA-N 0.000 claims 1
- BHTKLPIWDFRAPM-WJPHPRNASA-N 6-[3-[4-[(e)-3-(cyclopropylamino)-2-(4-methoxyphenyl)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoylamino]-n-hydroxyhexanamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(\C(=O)NC1CC1)=C/C1=CC=C(C=CC(=O)NCCCCCC(=O)NO)C=C1 BHTKLPIWDFRAPM-WJPHPRNASA-N 0.000 claims 1
- WDHMHIBDGFZXNC-AMPAWJPHSA-N 6-[3-[4-[(e)-3-(cyclopropylamino)-3-oxo-2-phenylprop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoylamino]-n-hydroxyhexanamide Chemical compound C1=CC(C=CC(=O)NCCCCCC(=O)NO)=CC=C1\C=C(C=1C=CC=CC=1)\C(=O)NC1CC1 WDHMHIBDGFZXNC-AMPAWJPHSA-N 0.000 claims 1
- CWIUVFBBFSIZNO-IUEVGLHPSA-N 6-[3-[4-[(e)-3-(cyclopropylamino)-3-oxo-2-thiophen-2-ylprop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoylamino]-n-hydroxyhexanamide Chemical compound C1=CC(C=CC(=O)NCCCCCC(=O)NO)=CC=C1\C=C(C=1SC=CC=1)/C(=O)NC1CC1 CWIUVFBBFSIZNO-IUEVGLHPSA-N 0.000 claims 1
- KCHMHZJWHSYGFF-VGXWZUMBSA-N 6-[3-[4-[(e)-3-(dimethylamino)-2-(4-fluorophenyl)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoylamino]-n-hydroxyhexanamide Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1/C(C(=O)N(C)C)=C\C1=CC=C(C=CC(=O)NCCCCCC(=O)NO)C=C1 KCHMHZJWHSYGFF-VGXWZUMBSA-N 0.000 claims 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims 1
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000000814 indol-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C([*])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- YHQSRIVEOXQRQB-UHFFFAOYSA-N n'-[4-[3-(cyclopropylamino)-2-(4-fluorophenyl)-3-oxoprop-1-enyl]phenyl]-n'-hydroxyoctanediamide Chemical compound C1=CC(N(O)C(=O)CCCCCCC(=O)N)=CC=C1C=C(C=1C=CC(F)=CC=1)C(=O)NC1CC1 YHQSRIVEOXQRQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CKQLKJIFNBYDDJ-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminophenyl)-4-[3-(cyclopropylamino)-2-(4-methylphenyl)-3-oxoprop-1-enyl]benzamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(C(=O)NC1CC1)=CC1=CC=C(C(=O)NC=2C(=CC=CC=2)N)C=C1 CKQLKJIFNBYDDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JPWFWLRLEUCXKS-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminophenyl)-4-[[4-[3-(cyclopropylamino)-1-(4-fluorophenyl)-3-oxoprop-1-en-2-yl]anilino]methyl]benzamide Chemical compound NC1=CC=CC=C1NC(=O)C(C=C1)=CC=C1CNC1=CC=C(C(=CC=2C=CC(F)=CC=2)C(=O)NC2CC2)C=C1 JPWFWLRLEUCXKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000002020 noncytotoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- 125000000464 thioxo group Chemical group S=* 0.000 claims 1
- 125000002490 anilino group Chemical class [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
- C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
- C07C259/06—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/34—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups
- C07C233/42—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C233/44—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by amino groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by a carbon atom of a six-membered aromatic ring having the carbon atom of the carboxamide group bound to a carbon atom of an unsaturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/38—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/40—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
- C07C259/04—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids
- C07C259/10—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups without replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group, e.g. hydroxamic acids having carbon atoms of hydroxamic groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/56—Amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/60—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/18—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I) ! , ! его производные, аналоги, таутомерные формы, стереоизомеры, полиморфы, гидраты, сольваты, промежуточные соединения, фармацевтически приемлемые соли, фармацевтические композиции, метаболиты и пролекарства, ! в которой конфигурация при двойной связи может быть E/Z; ! R представляет замещенные или незамещенные группы, выбранные из арила, циклоалкила, гетероарила, арилалкила, арилалкенила, арилалкинила, гетероциклила, гетероарилалкила, гетероарилалкенила и гетероарилалкинила; ! R1 представляет замещенные или незамещенные группы, выбранные из арила и гетероарила; ! R2 и R3 независимо представляют водород, алкил, -COOR5, -CONR5R6, -CH2NR5R6, -CH2CH2NR5R6, -CH2CH2OR5, -CH2OR5, -CH2OCONR5R6 и -CH2NR5COR6; в которых один из R2 или R3 является водородом или незамещенным алкилом, другой не является ни водородом, ни незамещенным алкилом; ! R5 и R6 независимо представляют водород, замещенные или незамещенные группы, выбранные из алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, арилалкила, арилалкенила, арилалкинила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероарилалкенила и гетероарилалкинила; или R5 и R6 могут быть объединены с образованием насыщенного или ненасыщенного 3-8-членного кольца, имеющего 0-2 гетероатома, включая N, O или S; ! R4 представляет OR7, арил, орто-замещенный анилин, аминоарил и аминогетероарил, которые могут быть далее замещены; где R7 представляет водород, -COR8, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклил; где R8 представляет необязательно замещенный алкил, арил, гетероарил и гетероциклил; ! X представляет -O-, -NR7-, -CONR7-, -NR7SO2-, -SO2NR7-, -SO2O-, О-SO2-, -CH2NR7-, -NR7CONR7- и -NR7CO-; ! Y представляет арил, арилалкенил и гетероарил; ! m являет
Claims (11)
1. Соединение формулы (I)
его производные, аналоги, таутомерные формы, стереоизомеры, полиморфы, гидраты, сольваты, промежуточные соединения, фармацевтически приемлемые соли, фармацевтические композиции, метаболиты и пролекарства,
в которой конфигурация при двойной связи может быть E/Z;
R представляет замещенные или незамещенные группы, выбранные из арила, циклоалкила, гетероарила, арилалкила, арилалкенила, арилалкинила, гетероциклила, гетероарилалкила, гетероарилалкенила и гетероарилалкинила;
R1 представляет замещенные или незамещенные группы, выбранные из арила и гетероарила;
R2 и R3 независимо представляют водород, алкил, -COOR5, -CONR5R6, -CH2NR5R6, -CH2CH2NR5R6, -CH2CH2OR5, -CH2OR5, -CH2OCONR5R6 и -CH2NR5COR6; в которых один из R2 или R3 является водородом или незамещенным алкилом, другой не является ни водородом, ни незамещенным алкилом;
R5 и R6 независимо представляют водород, замещенные или незамещенные группы, выбранные из алкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, арилалкила, арилалкенила, арилалкинила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероарилалкенила и гетероарилалкинила; или R5 и R6 могут быть объединены с образованием насыщенного или ненасыщенного 3-8-членного кольца, имеющего 0-2 гетероатома, включая N, O или S;
R4 представляет OR7, арил, орто-замещенный анилин, аминоарил и аминогетероарил, которые могут быть далее замещены; где R7 представляет водород, -COR8, необязательно замещенный алкил, циклоалкил, арил, гетероарил и гетероциклил; где R8 представляет необязательно замещенный алкил, арил, гетероарил и гетероциклил;
X представляет -O-, -NR7-, -CONR7-, -NR7SO2-, -SO2NR7-, -SO2O-, О-SO2-, -CH2NR7-, -NR7CONR7- и -NR7CO-;
Y представляет арил, арилалкенил и гетероарил;
m является целым числом от 0-3; n является целым числом от 0-1; o является целым числом от 0-7; и p является целым числом от 0-1,
когда группы R, R1, R5, R6, R7 и R8 являются замещенными, заместители, которых может быть один или более, выбраны из галогенов, включающих фтор, хлор, бром, йод; гидрокси; нитро; циано; оксо (=O); тиоксо (=S); азидо; нитрозо; амино; гидразино; формила; алкила; алкокси; арила; галогеналкильной группы, включая трифторметил, трибромметил и трихлорметил; галогеналкокси, включая -OCH2Cl; арилалкокси, включая бензилокси и фенилэтокси; циклоалкила; -O-циклоалкила; арила; алкокси; гетероциклила: гетероарила; алкиламино; -O-CH2-циклоалкила; -COORa; -C(O)Rb; -C(S)Ra: -C(O)NRaRb; -NRaC(O)NRbRc; -N(Ra)SORb; -N(Ra)SO2Rb; -NRaC(O)ORb; -NRaRb; -NRaC(O)Rb-; NRaC(S)Rb-; -SONRaRb-; -SO2NRaRb-; -ORa; -ORaC(O)ORb-; -OC(O)NRaRb; OC(O)Ra; -OC(O)NRaRb-; -RaNRbRc; -RaORb-; -SRa; -SORa и -SO2Ra; Ra, Rb и Rc каждый независимо представляет атом водорода; замещенные или незамещенные группы, выбранные из алкила; арила; арилалкила; циклоалкила; гетероциклила; гетероарила и гетероарилалкила;
заместители, в свою очередь, далее замещены галогенами, такими как фтор, хлор, бром и йод; гидрокси; нитро; циклоалкилом; циано; азидо; нитрозо, амино, гидразино, формилом; алкилом; галогеналкильной группой, такой как трифторметил и трибромэтил;
при условии, что если n, o и p=0, тогда m=0-1; и
при условии, что если n=1, o=3-7 и p=0, тогда m=0-1; и
при условии, что если n, o и p=1, тогда m=0-1.
2. Соединение по п.1, в котором
R представляет замещенные или незамещенные группы, выбранные из арильной группы, включающей фенил, нафтил, бифенил и инданил; циклоалкильной группы, включающей циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклооктанил; гетероарильной группы, включающей пиридинил, пиридазинил, пиримидил, триазинил, пирролил, индолил, пиразолил, имидазолил, пиразинил, пиримидинил, тетразолил, фурил, тиенил, изоксазолил, тиазолил, оксазолил и хинолинил; арилалкильной группы, включающей бензил и фенилэтил; арилалкенильной группы, включающей фенилэтенил и фенилпропенил; арилалкинильной группы, включающей фенилэтинил и фенилпропинил; гетероциклильной группы, включающей азетидинил, акридинил, бензодиоксолил, бензодиоксанил, бензофуранил и карбазолил; гетероарилалкильной группы, включающей тиенилпропил, пиридинилэтил и индолилпропил; гетероарилалкенильной группы, включающей тиенилпропенил, пиридинилэтенил и индолилпропенил; и гетероарилалкинильной группы, включающей тиенилпропинил, пиридинилэтинил и индолилпропинил;
R1 представляет замещенные или незамещенные группы, выбранные из арильной группы, включающей фенил, нафтил, бифенил и инданил; и гетероарильной группы, включающей пиридинил, пиридазинил, пиримидил, триазинил, пирролил, пиразолил, имидазолил, пиразинил, пиримидинил, тетразолил, фурил, тиенил, изоксазолил, тиазолил, оксазолил, индолил и хинолинил;
R2 и R3 независимо представляют водород, алкильную группу, включая метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил и октил; -COOR5, -CONR5R6, -CH2NR5R6, -CH2CH2NR5R6, -CH2CH2OR5, -CH2OR5, -CH2OCONR5R6 и -CH2NR5COR6; в которых один из R2 или R3 является водородом или незамещенным алкилом, другой не является ни водородом, ни незамещенным алкилом;
R5 и R6 независимо представляют водород, замещенные или незамещенные группы, выбранные из алкильной группы, включая метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил и октил; циклоалкильной группы, включая циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклооктанил; гетероциклической группы, включая азетидинил, акридинил, бензодиоксолил, бензодиоксанил, бензофуранил и карбазолил; арильной группы, включая фенил, нафтил, бифенил и инданил; арилалкильной группы, включая бензил и фенилэтил; арилалкенильной группы, включая фенилэтенил и фенилпропенил; арилалкинильной группы, включая фенилэтинил и фенилпропинил; гетероарильной группы, включая пиридинил, пиридазинил, пиримидил, триазинил, пирролил, пиразолил, имидазолил, пиразинил, пиримидинил, тетразолил, фурил, тиенил, изоксазолил, тиазолил, оксазолил, индолил и хинолинил; гетероарилалкильной группы, включая тиенилпропил, пиридинилэтил и индолилпропил; гетероарилалкенильной группы, включая тиенилпропенил, пиридинилэтенил и индолилпропенил; и гетероарилалкинильной группы, включая тиенилпропинил, пиридинилэтинил и индолилпропинил; или R5 и R6 могут быть объединены с образованием насыщенного или ненасыщенного 3-8-членного кольца, имеющего 0-2 гетероатома, включая N, O или S;
R4 представляет OR7, арил, включая фенил, нафтил, бифенил и инданил; орто-замещенный анилин, аминоарил и аминогетероарил, которые необязательно замещены;
где R7 представляет водород, -COR8, замещенные или незамещенные группы, выбранные из алкильной группы, включая метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил и октил; циклоалкильной группы, включая циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил и циклооктанил; арильной группы, включая фенил, нафтил, бифенил и инданил; гетероарильной группы, включая пиридинил, пиридазинил, пиримидил, триазинил, пирролил, пиразолил, имидазолил, пиразинил, пиримидинил, тетразолил, фурил, тиенил, изоксазолил, тиазолил, оксазолил и хинолинил; и гетероциклильной группы, включая азетидинил, акридинил, бензодиоксолил, бензодиоксанил, бензофуранил и карбазолил;
где R8 представляет замещенные или незамещенные группы, выбранные из алкильной группы, включая метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил и октил; арильной группы, включая фенил, нафтил, бифенил и инданил; гетероарильной группы, включая пиридинил, пиридазинил, пиримидил, триазинил, пирролил, пиразолил, имидазолил, пиразинил, пиримидинил, тетразолил, фурил, тиенил, изоксазолил, тиазолил, оксазолил и хинолинил; и гетероциклильной группы, включая азетидинил, акридинил, бензодиоксолил, бензодиоксанил, бензофуранил и карбазолил;
X представляет -O-, -NR7-, -CONR7-, -NR7SO2-, -SO2NR7-, -SO2O-, О-SO2-, -CH2NR7-, -NR7CONR7- и -NR7CO-;
Y представляет арильную группу, включая фенил, нафтил, бифенил и инданил; арилалкенильную группу, включая фенилэтенил и фенилпропенил; и гетероарильную группу, включая пиридинил, пиридазинил, пиримидил, триазинил, пирролил, пиразолил, имидазолил, пиразинил, пиримидинил, тетразолил, фурил, тиенил, изоксазолил, тиазолил, оксазолил и хинолинил;
когда группы R, R1, R5, R6, R7 и R8 являются замещенными, заместители, которых может быть один или более, выбраны из галогенов, включающих фтор, хлор, бром, йод; гидрокси; нитро; циано; азидо; нитрозо; амино; гидразино; формила; алкила; алкокси; арила; галогеналкильной группы, включая трифторметил, трибромметил и трихлорметил; галогеналкокси, включая -OCH2Cl; арилалкокси, включая бензилокси и фенилэтокси; циклоалкила; -O-циклоалкила; арила; алкокси; гетероциклила: гетероарила; алкиламино; -O-CH2-циклоалкила; -COORa; -C(O)Rb; -C(S)Ra: -C(O)NRaRb; -NRaC(O)NRbRc; -N(Ra)SORb; -N(Ra)SO2Rb; -NRaC(O)ORb; -NRaRb; -NRaC(O)Rb-; NRaC(S)Rb-; -SONRaRb-; -SO2NRaRb-; -ORa; -ORaC(O)ORb-; -OC(O)NRaRb; OC(O)Ra; -OC(O)NRaRb-; -RaNRbRc; -RaORb-; -SRa; -SORa и -SO2Ra; Ra, Rb и Rc каждый независимо представляет атом водорода; замещенные или незамещенные группы, выбранные из алкила; арила; арилалкила; циклоалкила; гетероциклила; гетероарила и гетероарилалкила;
заместители, в свою очередь, далее замещены галогенами, такими как фтор, хлор, бром и йод; гидрокси; нитро; циклоалкилом; циано; азидо; нитрозо, амино, гидразино, формилом; алкилом; галогеналкильной группой, такой как трифторметил и трибромэтил.
3. Соединение по п.1, выбранное из группы соединений, состоящей из:
N-Циклопропил-2-(4-фторфенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Метил-2-(4-фторфенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N,N-Диметил-2-(4-фторфенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
2-Фенил-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(тиофен-2-ил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-фенил-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(4-трифторметилфенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(пиридин-3-ил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(4-метоксифенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(2-хлорфенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(2-фторфенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(3-хлорфенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-[бензодиоксол-5-ил]-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(4-метилфенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Морфолино-2-(4-фторфенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Морфолино-2-(2-фторфенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Морфолино-2-(3-метоксифенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Тиоморфолино-2-(4-фторфенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклооктил-2-(4-фторфенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(3-метоксифенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(3-фторфенил)-3-(4-((lE)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Изопропил-2-(3-фторфенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Изопропил-2-(4-фторфенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Изопропил-2-(3,4-дифторфенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Изопропил-2-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(3,4-дифторфенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
2-(4-Фторфенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
2-(4-Фторфенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)-N-фенилакриламида;
N-Пирролидино-2-(4-фторфенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(4-Циклопропилметоксифенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(4-бензилоксифенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(4-циклопентилоксифенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-(4-Фторбензил)-2-(4-фторфенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(2,4-диметоксифенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(3,4-диметоксифенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(индол-3-ил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(тиофен-3-ил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-3-(4-фторфенил)-2-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-3-(4-фторфенил)-2-(3-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(3-циклопропилметоксифенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
2-(3-Циклопропилметоксифенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)-N-фенилакриламида;
N-Циклопропил-2-(3-циклопентилоксифенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
2-(3-Циклопентилоксифенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)-N-фенилакриламида;
N-Циклопропил-2-(бифенил-4-ил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
2-(4-Циклопропилметоксифенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)-N-фенилакриламида;
N-Циклопропил-3-(3,4-диметоксифенил)-2-(3-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-3-(4-метоксифенил)-2-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-3-(4-циклопропилметоксифенил)-2-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-3-(4-циклопентилоксифенил)-2-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(4-фторфенил)-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)бут-2-енамида;
2-[4-(Диметиламино)фенил]-3-(4-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)-N-циклопропилакриламида;
N-Циклопропил-3-(4-фторфенил)-2-(4-(3-(гидроксиамино)-3-оксопропил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-2-(4-фторфенил)-3-(3-((1E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламида;
3-(4-((1E)-3-(Циклопропиламино)-2-(4-фторфенил)проп-1-ен-1-ил)фенил)-N-гидроксиакриламида;
3-(4-((1E)-3-(Циклопропиламино)-2-фенилпроп-1-ен-1-ил)фенил)-N-гидроксиакриламида;
3-(4-((1E)-2-(3-Циклопентилоксифенил)-3-(циклопропиламино)проп-1-ен-1-ил)фенил)-N-гидроксиакриламида;
3-(4-((1E)-2-(3-Хлорфенил)-3-(циклопропиламино)проп-1-ен-1-ил)фенил)-N-гидроксиакриламида;
N-Циклопропил-3-(4-(3-(2-аминофениламино)-3-оксопроп-1-ен-1-илфенил)-2-(4-фторфенил)акриламида;
3-(4-((1E)-3-(2-Аминофениламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)-2-(4-фторфенил)-N,N-диметилакриламида;
N-Циклопропил-3-(4-((1E)-3-(2-аминофениламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)-2-(4-(трифторметил)фенил)акриламида;
N-Циклопропил-3-(4-((1E)-3-(2-аминофениламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)-2-(пиридин-3-ил)акриламида;
N-Циклопропил-3-(4-((1E)-3-(2-аминофениламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)-2-(2-хлорфенил)акриламида;
N-Циклопропил-3-(4-((1E)-3-(2-аминофениламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)-2-[бензодиоксол-5-ил]акриламида;
N-Циклопропил-3-(4-((1E)-3-(2-аминофениламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)-2-(2-фторфенил)акриламида;
N-Циклопропил-3-(4-((1E)-3-(2-аминофениламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)-2-(3-хлорфенил)акриламида;
(E)-N-Циклопропил-3-(4-((1E)-3-(2-аминофениламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)-2-(4-метилфенил)акриламида;
N-Морфолино-3-(4-((1E)-3-(2-аминофениламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)-2-(4-фторфенил)акриламида;
N-Циклопропил-3-(4-((1E)-3-(2-аминофениламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)-2-(3-метоксифенил)акриламида;
N-Циклопропил-3-(4-((1E)-3-(2-аминофениламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)-2-фенилакриламида;
N-Циклопропил-3-(4-((1E)-3-(2-аминофениламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)-2-(тиофен-2-ил)акриламида;
N-Морфолино-3-(4-((1E)-3-(2-аминофениламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)-2-(2-фторфенил)акриламида;
N-Циклопропил-3-(4-((1E)-3-(2-аминофениламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)-2-(3,4-дифторфенил)акриламида;
N-Циклопропил-3-(4-((1E)-3-(2-аминофениламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)-2-(3,4-диметоксифенил)акриламида;
6-((1E)-3-(4-(3-(Циклопропиламино)-2-(4-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламидо)-N-гидроксигексанамида;
6-((1E)-3-(4-(3-(N,N-Диметиламино)-2-(4-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламидо)-N-гидроксигексанамида;
6-((1E)-3-(4-(3-(Циклопропиламино)-2-(2-хлорфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламидо)-N-гидроксигексанамида;
6-((1E)-3-(4-(3-(Циклопропиламино)-2-(2-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламидо)-N-гидроксигексанамида;
6-((1E)-3-(4-(3-(Циклопропиламино)-2-[бензодиоксол-5-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламидо)-N-гидроксигексанамида;
6-((1E)-3-(4-(3-(Циклопропиламино)-2-(3-хлорфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламидо)-N-гидроксигексанамида;
6-((1E)-3-(4-(3-Циклопропиламино)-2-(4-метилфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламидо)-N-гидроксигексанамида;
6-((1E)-3-(4-(3-(Циклопропиламино)-2-фенил-3-оксопроп-1-енил)фенил)акриламидо)-N-гидроксигексанамида;
6-((1E)-3-(4-(3-(Циклопропиламино)-2-(тиофен-2-ил)-3-оксопроп-1-енил)фенил)акриламидо)-N-гидроксигексанамида;
6-((1E)-3-(4-(3-(Циклопропиламино)-2-(4-метоксифенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламидо)-N-гидроксигексанамида;
6-((1E)-3-(4-(3-(Циклопропиламино)-2-(3-метоксифенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламидо)-N-гидроксигексанамида;
6-((1E)-3-(4-(3-Морфолино)-2-(4-фторфенил)-3-оксопроп-1-енил)фенил)акриламидо)-N-гидроксигексанамида;
6-((1E)-3-(4-(3-(Морфолино)-2-(2-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламидо)-N-гидроксигексанамида;
6-((1E)-3-(4-(3-(Циклопропиламино)-2-(3-фтор-4-метоксифенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламидо)-N-гидроксигексанамида;
4-(((1E)-3-(4-(3-(Циклопропиламино)-2-(4-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламидо)метил)-N-гидроксибензамида;
4-(((1E)-3-(4-(3-(Циклопропиламино)-2-(2-хлорфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламидо)метил)-N-гидроксибензамида;
4-(((1E)-3-(4-(3-(Циклопропиламино)-2-(3-хлорфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламидо)метил)-N-гидроксибензамида;
4-(((1E)-3-(4-(3-(Циклопропиламино)-2-(4-метилфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламидо)метил)-N-гидроксибензамида;
4-(((1E)-3-(4-(3-(Циклопропиламино)-2-фенил-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламидо)метил)-N-гидроксибензамида;
4-(((1E)-3-(4-(3-(Циклопропиламино)-2-(тиофен-2-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламидо)метил)-N-гидроксибензамида;
4-(((1E)-3-(4-(3-(Циклопропиламино)-2-(4-метоксифенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламидо)метил)-N-гидроксибензамида;
4-(((lE)-3-(4-(3-(Морфолино)-2-(4-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламидо)метил)-N-гидроксибензамида;
4-(((1E)-3-(4-(3-(Циклопропиламино)-2-(3-метоксифенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламидо)метил)-N-гидроксибензамида;
4-(((1E)-3-(4-(3-(Морфолино)-2-(2-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)акриламидо)метил)-N-гидроксибензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-(4-метилфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-гидроксибензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-(4-метоксифенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-гидроксибензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-(3-метоксифенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-гидроксибензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-фенил-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-гидроксибензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-(2-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-гидроксибензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-2-(4-метилфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
(E)-N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-2-(4-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-2-(4-трифторметилфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-2-фенил-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-2-(3-метоксифенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-2-(2-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-2-(3-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-2-(2-хлорфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-2-(тиофен-2-ил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-2-(3-хлорфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-2-(3,4-дифторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-2-(4-метоксифенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(фениламино)-2-(3,4-диметоксифенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-2-(3,4-диметоксифенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-2-(2,4-диметоксифенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-2-(2-нафтил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-фениламино-2-(2,4-диметоксифенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Амино-4-фторфенил)-4-(2-(4-фторфенил)-3-(циклопропиламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-3-оксо-2-(1H-индол-3-ил)проп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-3-оксо-2-бифенил-4-ил-проп-1-ен-1-ил)бензамида;
4-(2-(4-Фторфенил)-3-(циклопропиламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-(2-гидроксифенил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-[3-(циклопропиламино)-3-оксо-2-пиридин-3-ил-проп-1-ен-1-ил]бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(2-(4-гидроксифенил)-3-(циклопропиламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(2-(2,6-дифторфенил)-3-(циклопропиламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(2-(2,5-дифторфенил)-3-(циклопропиламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(2-(4-фторфенил)-3-(изопропиламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-N-(4-Аминобифенил-3-ил)-4-(3-(циклопропиламино)-2-(4-фторфенил)-3-оксопроп-1-енил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-2-(2-метилфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(метиламино)-2-(4-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
(Z)-N-(2-Аминофенил)-4-(2-(4-фторфенил)-3-(циклопропиламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-[2-(4-фторфенил)-3-морфолин-4-ил-3-оксопроп-1-ен-1-ил]бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-1-(4-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-3-(3-(циклопропиламино)-1-(4-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(фениламино)-2-(4-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
4-[3-Амино-2-(4-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил]-N-(2-аминофенил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(2-(4-циклопентилоксифенил)-3-(циклопропиламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(2-(4-циклопропилметоксифенил)-3-(циклопропиламино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(бензиламино)-2-(4-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензамида;
N-(2-Аминофенил)-4-(3-(циклопропиламино)-2-(4-фторфенил)проп-1-ен-1-ил)бензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-(4-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-(4-((E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензил)бензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-фенил-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-(4-((E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензил)бензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-[бензодиоксол-5-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-(4-((E)-3-(гидроксиамино)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)бензил)бензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-(4-метилфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-(4-(гидроксикарбамоил)бензил)бензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-фенил-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-(4-(гидроксикарбамоил)бензил)бензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-(2-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-(4-(гидроксикарбамоил)бензил)бензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-(2-хлорфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-(4-(гидроксикарбамоил)бензил)бензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-(4-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-(4-(гидроксикарбамоил)бензил)бензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-(3-хлорфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-(4-(гидроксикарбамоил)бензил)бензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-(4-метоксифенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-(4-(гидроксикарбамоил)бензил)бензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-(2-хлор-4-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-(4-(гидроксикарбамоил)бензил)бензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-(3-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-(4-(гидроксикарбамоил)бензил)бензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-[бензодиоксол-5-ил]-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-(4-(гидроксикарбамоил)бензил)бензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-(4-трифторметилфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-(4-(гидроксикарбамоил)бензил)бензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-(3,4-дифторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-(4-(гидроксикарбамоил)бензил)бензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-(4-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-(6-(гидроксиамино)-6-оксогексил)бензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-фенил-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-(6-гидроксиамино)-6-оксогексил)бензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-(4-метилфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-(6-(гидроксиамино)-6-оксогексил)бензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-(2-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-(6-(гидроксиамино)-6-оксогексил)бензамида;
4-(3-(Циклопропиламино)-2-(3-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-N-(6-(гидроксиамино)-6-оксогексил)бензамида;
N-(4-(3-(Циклопропиламино)-2-(4-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)фенил)-N-гидроксиоктандиамида и
N-(2-Аминофенил)-4-((4-(3-(циклопропиламино)-1-(4-фторфенил)-3-оксопроп-1-ен-2-ил)фениламино)метил)бензамида.
4. Способ получения соединения формулы (I) по п.1 из соединения формулы (II), в которой один из R2 или R3 является водородом или незамещенным алкилом, другой не является ни водородом, ни незамещенным алкилом, и R4, R3, R2, R1, R, X, Y, m, n, o, p определены ранее.
5. Соединение формулы (II) или его стереоизомер, энантиомер, диастереомер или фармацевтически приемлемая соль, в которой один из R2 или R3 является водородом или незамещенным алкилом, другой не является ни водородом, ни незамещенным алкилом, и R4, R3, R2, R1, R, X, Y, m, n, o, p определены ранее.
6. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) по п.1 и 3 в качестве активного ингредиента вместе с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем, эксципиентом или сольватом.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, где композиция находится в форме таблетки, капсулы, порошка, сиропа, раствора, аэрозоля или суспензии.
8. Способ ингибирования HDAC в клетке, включающий обработку указанной клетки эффективным количеством соединения по п.1.
9. Способ лечения состояния, опосредованного HDAC, включающий введение субъекту, страдающему состоянием, опосредованным HDAC, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
10. Способ лечения и/или профилактики пролиферативных состояний или рака, включающий введение субъекту, страдающему пролиферативными состояниями или раком, терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
11. Способ лечения рака введением комбинации соединения по п.1 с другими клинически уместными цитотоксическими агентами или нецитотоксическими агентами нуждающемуся в этом млекопитающему.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN2384/CHE/2007 | 2007-10-22 | ||
| IN2384CH2007 | 2007-10-22 | ||
| IN980CH2008 | 2008-04-21 | ||
| IN980/CHE/2008 | 2008-04-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010120682A true RU2010120682A (ru) | 2011-11-27 |
| RU2453536C2 RU2453536C2 (ru) | 2012-06-20 |
Family
ID=40580150
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010120682/04A RU2453536C2 (ru) | 2007-10-22 | 2008-10-21 | Ингибиторы гистондезацетилазы |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8450525B2 (ru) |
| EP (1) | EP2209765A4 (ru) |
| JP (1) | JP2011500783A (ru) |
| KR (1) | KR20100074288A (ru) |
| CN (1) | CN101896457A (ru) |
| AU (1) | AU2008315651B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0817860A2 (ru) |
| CA (1) | CA2703231A1 (ru) |
| IL (1) | IL205241A0 (ru) |
| MX (1) | MX2010004402A (ru) |
| NZ (1) | NZ584845A (ru) |
| RU (1) | RU2453536C2 (ru) |
| WO (1) | WO2009053808A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201002841B (ru) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101495116A (zh) | 2005-03-22 | 2009-07-29 | 哈佛大学校长及研究员协会 | 蛋白降解病症的治疗 |
| EP2133334A1 (en) * | 2008-06-09 | 2009-12-16 | DAC S.r.l. | Heterocyclic derivatives as HDAC inhibitors |
| RU2515611C2 (ru) | 2008-07-23 | 2014-05-20 | Президент Энд Феллоуз Оф Гарвард Колледж | Ингибиторы деацетилазы и их применение |
| CA2735593C (en) | 2008-09-03 | 2017-08-15 | Repligen Corporation | Compositions including 6-aminohexanoic acid derivatives as hdac inhibitors |
| US8716344B2 (en) | 2009-08-11 | 2014-05-06 | President And Fellows Of Harvard College | Class- and isoform-specific HDAC inhibitors and uses thereof |
| US20130040998A1 (en) * | 2010-01-08 | 2013-02-14 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Fluorinated hdac inhibitors and uses thereof |
| JP6250403B2 (ja) | 2011-02-28 | 2017-12-20 | バイオマリン ファーマシューティカル インク | ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤 |
| US8957066B2 (en) | 2011-02-28 | 2015-02-17 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Histone deacetylase inhibitors |
| US10059723B2 (en) | 2011-02-28 | 2018-08-28 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Histone deacetylase inhibitors |
| WO2012117421A1 (en) * | 2011-03-02 | 2012-09-07 | Orchid Research Laboratories Ltd | Histone deacetylase inhibitors |
| EP2712655B1 (en) | 2011-04-28 | 2019-12-18 | The Broad Institute, Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
| CA2862259A1 (en) * | 2011-12-29 | 2013-07-04 | Pharmacyclics, Inc. | Cinnamic acid hydroxyamides as inhibitors of histone deacetylase 8 |
| JP6337255B2 (ja) | 2012-07-27 | 2018-06-06 | ザ ブロード インスティテュート, インコーポレーテッドThe Broad Institute, Inc. | ヒストンデアセチラーゼの阻害剤 |
| US9914717B2 (en) | 2012-12-20 | 2018-03-13 | The Broad Institute, Inc. | Cycloalkenyl hydroxamic acid derivatives and their use as histone deacetylase inhibitors |
| BR112015023399A8 (pt) | 2013-03-15 | 2019-12-03 | Biomarin Pharm Inc | inibidores de hdac, seu uso e composição farmacêutica |
| EP3223816B1 (en) | 2014-11-26 | 2020-04-22 | The J. David Gladstone Institutes | Methods for treating a cytomegalovirus infection |
| RU2720678C2 (ru) * | 2015-07-02 | 2020-05-12 | Байомарин Фармасьютикал Инк. | Ингибиторы гистондеацетилазы |
| IT201600074606A1 (it) * | 2016-07-18 | 2018-01-18 | Italfarmaco Spa | New benzo-N-hydroxy amide compounds having antitumor activity |
| ES2879294T3 (es) | 2016-07-26 | 2021-11-22 | Fresenius Kabi Oncology Ltd | Formas polimórficas de Belinostat y procesos para la preparación de las mismas |
| CN106977425B (zh) * | 2017-04-01 | 2019-07-19 | 清华大学深圳研究生院 | 具有dna甲基转移酶和组蛋白去乙酰化酶抑制活性的异羟肟酸衍生物及其制备方法与应用 |
| US12128018B2 (en) | 2018-01-12 | 2024-10-29 | KDAc Therapeutics, Inc. | Combination of a selective histone deacetylase 3 (HDAC3) inhibitor and an immunotherapy agent for the treatment of cancer |
| WO2020011209A1 (zh) * | 2018-07-11 | 2020-01-16 | 上海和誉生物医药科技有限公司 | 免疫抑制剂及其制备方法和在药学上的应用 |
| US20220154282A1 (en) | 2019-03-12 | 2022-05-19 | The Broad Institute, Inc. | Detection means, compositions and methods for modulating synovial sarcoma cells |
| CN115403483B (zh) * | 2021-07-02 | 2024-01-26 | 河南省儿童医院郑州儿童医院 | 含二苯乙烯或二苯甲酮骨架的ca-4衍生物、药物组合物及其制备方法和应用 |
| CN113461602B (zh) * | 2021-07-07 | 2022-06-28 | 北京华氏信华科生物科技有限公司 | 具有hdac抑制活性的苯胺类化合物、制备方法、组合物及应用 |
| US20230285331A1 (en) * | 2022-01-24 | 2023-09-14 | University Of South Carolina | Tyrosine and resveratrol derivatives as novel modulators of cellular serine-adp-ribosylation |
Family Cites Families (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3202100A1 (de) * | 1982-01-23 | 1983-08-04 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Substituierte benzoesaeure-4-hydroxyanilide, ihre herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen |
| US4808597A (en) * | 1983-07-05 | 1989-02-28 | Pfizer Inc. | Method for inhibiting the degradation of cartilage |
| LU85558A1 (fr) * | 1984-09-28 | 1986-04-03 | Oreal | Nouveaux derives naphtaleniques a action retinoique,leurs procedes de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant |
| US5185351A (en) * | 1989-06-14 | 1993-02-09 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazolyl-alkenoic acids useful as angiotensin II receptor antagonists |
| SG52330A1 (en) * | 1989-06-14 | 1998-09-28 | Smithkline Beecham Corp | Imidazolyl-alkenoic acids |
| GB9110532D0 (en) * | 1991-05-15 | 1991-07-03 | Smithkline Beecham Corp | Chemical compounds |
| US5369108A (en) * | 1991-10-04 | 1994-11-29 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Potent inducers of terminal differentiation and methods of use thereof |
| US5187188A (en) * | 1992-04-03 | 1993-02-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Oxazole carboxylic acid derivatives |
| TW419461B (en) * | 1993-06-16 | 2001-01-21 | Bristol Myers Squibb Co | Alicyclic phospholipase A2 inhibitors |
| US5416089A (en) * | 1993-06-24 | 1995-05-16 | The Du Pont Merck Pharmaceutical Company | Polycyclic and heterocyclic chromophores for bis-imide tumoricidals |
| US5489611A (en) * | 1995-02-10 | 1996-02-06 | Warner-Lambert Company | Method for lowering plasma levels of lipoprotein (a) |
| KR20000048715A (ko) * | 1996-09-30 | 2000-07-25 | 게리 디. 스트리트, 스티븐 엘. 네스비트 | Ｎｍｄａ (ｎ-메틸-ｄ-아스파르테이트) 길항제 |
| WO1998032741A1 (en) * | 1997-01-29 | 1998-07-30 | Zeneca Limited | Inhibitors of farnesyl protein transferase |
| AR011126A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Corp | Procedimiento para preparar eprosartano y compuestos intermediarios. |
| JPH10287634A (ja) * | 1997-04-11 | 1998-10-27 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ベンゼン誘導体 |
| AUPO721997A0 (en) | 1997-06-06 | 1997-07-03 | Queensland Institute Of Medical Research, The | Anticancer compounds |
| AU2435199A (en) * | 1998-02-10 | 1999-08-30 | Astrazeneca Uk Limited | Farnesyl transferase inhibitors |
| US6624197B1 (en) * | 1998-05-08 | 2003-09-23 | Calyx Therapeutics, Inc. | Diphenylethylene compounds |
| DK1233958T3 (da) | 1999-11-23 | 2011-10-17 | Methylgene Inc | Hæmmere af histondeacetylase |
| US6335342B1 (en) * | 2000-06-19 | 2002-01-01 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Azaindole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumor agents |
| PE20020354A1 (es) * | 2000-09-01 | 2002-06-12 | Novartis Ag | Compuestos de hidroxamato como inhibidores de histona-desacetilasa (hda) |
| EP2292593A3 (en) * | 2000-09-29 | 2011-05-25 | TopoTarget UK Limited | Carbamic acid compounds comprising a sulfonamide linkage as HDAC inhibitors |
| US7868204B2 (en) * | 2001-09-14 | 2011-01-11 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
| MXPA04002397A (es) * | 2001-09-14 | 2004-12-02 | Methylgene Inc | Inhibidores de histona deacetilasa. |
| JP2006503082A (ja) * | 2002-10-17 | 2006-01-26 | メシルジーン、インコーポレイテッド | ヒストンデアセチラーゼの阻害剤 |
| ATE506354T1 (de) * | 2003-01-06 | 2011-05-15 | Lilly Co Eli | Substituierte arylcyclopropylacetamide als glucokinaseaktivatoren |
| US7244751B2 (en) * | 2003-02-14 | 2007-07-17 | Shenzhen Chipscreen Biosciences Ltd. | Histone deacetylase inhibitors of novel benzamide derivatives with potent differentiation and anti-proliferation activity |
| US20050038125A1 (en) * | 2003-08-15 | 2005-02-17 | Smit Hobbe Friso | Method for the treatment of arthritis and pain |
| CA2542096A1 (en) | 2003-10-09 | 2005-04-21 | Aton Pharma, Inc. | Thiophene and benzothiophene hydroxamic acid derivatives |
| US8227636B2 (en) | 2004-04-05 | 2012-07-24 | Merck Hdac Research, Llc | Histone deacetylase inhibitor prodrugs |
| US7368476B2 (en) * | 2004-04-07 | 2008-05-06 | Pharmacyclics, Inc. | Hydroxamates as therapeutic agents |
| WO2005121073A1 (en) | 2004-06-10 | 2005-12-22 | Cancer Research Technology Limited | Inhibitors of histone deacetylase |
| WO2006004215A1 (ja) * | 2004-07-07 | 2006-01-12 | Kyoyu Agri Co., Ltd. | ベンゾオキサゾール化合物 |
| KR100686531B1 (ko) | 2004-08-31 | 2007-02-23 | 한국화학연구원 | 히스톤 디아세틸라제 저해활성을 갖는 아릴아미노메틸프로페닐 벤즈하이드록시아마이드 유도체 및 그의 제조방법 |
| EP1896392A4 (en) * | 2005-06-30 | 2010-06-02 | Wisconsin Alumni Res Found | 4 - [(E) -2- [5,6,7,8-TETRAHYDRO-5,5,8,8-TETRAMETHYL-2-NAPTHALENYL) -1-PROPENYL] BENZOIC ACID ANALOGUE AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF |
| KR100696139B1 (ko) * | 2005-11-01 | 2007-03-20 | 한국화학연구원 | 히스톤 디아세틸라제 저해활성을 갖는 알킬카바모일나프탈렌일옥시 옥테노일 하이드록시아마이드 유도체 및그의 제조방법 |
| DK1951658T3 (da) * | 2005-11-17 | 2012-10-15 | Lilly Co Eli | Glucagonreceptorantagonister, fremstilling og terapeutiske anvendelser |
| JP2010500033A (ja) * | 2006-08-11 | 2010-01-07 | メチルジーン インコーポレイテッド | 抗真菌化合物の増強 |
| JP5277171B2 (ja) | 2006-11-03 | 2013-08-28 | コリア リサーチ インスティテュート オブ ケミカル テクノロジーズ | ヒストン脱アセチル化酵素阻害活性を有するナフタレニルオキシプロペニル誘導体およびこれを含む薬学組成物 |
| JP2009051735A (ja) * | 2007-08-23 | 2009-03-12 | Kyoyu Agri Kk | ベンゾオキサゾール誘導体 |
| CN102046151A (zh) * | 2008-03-26 | 2011-05-04 | 牛津大学 | 靶向内质网的脂质体 |
-
2008
- 2008-10-21 US US12/734,030 patent/US8450525B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-10-21 EP EP08842670A patent/EP2209765A4/en not_active Withdrawn
- 2008-10-21 RU RU2010120682/04A patent/RU2453536C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-10-21 NZ NZ584845A patent/NZ584845A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-10-21 MX MX2010004402A patent/MX2010004402A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-10-21 KR KR1020107010807A patent/KR20100074288A/ko not_active Ceased
- 2008-10-21 JP JP2010530576A patent/JP2011500783A/ja active Pending
- 2008-10-21 BR BRPI0817860A patent/BRPI0817860A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-10-21 CA CA2703231A patent/CA2703231A1/en not_active Abandoned
- 2008-10-21 AU AU2008315651A patent/AU2008315651B2/en not_active Ceased
- 2008-10-21 CN CN2008801201496A patent/CN101896457A/zh active Pending
- 2008-10-21 WO PCT/IB2008/002799 patent/WO2009053808A2/en not_active Ceased
-
2010
- 2010-04-22 IL IL205241A patent/IL205241A0/en unknown
- 2010-04-22 ZA ZA2010/02841A patent/ZA201002841B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BRPI0817860A2 (pt) | 2019-09-24 |
| WO2009053808A3 (en) | 2010-07-01 |
| RU2453536C2 (ru) | 2012-06-20 |
| IL205241A0 (en) | 2010-12-30 |
| US20100291003A1 (en) | 2010-11-18 |
| NZ584845A (en) | 2011-09-30 |
| EP2209765A4 (en) | 2010-12-01 |
| CN101896457A (zh) | 2010-11-24 |
| US8450525B2 (en) | 2013-05-28 |
| KR20100074288A (ko) | 2010-07-01 |
| AU2008315651B2 (en) | 2012-12-13 |
| MX2010004402A (es) | 2010-10-15 |
| AU2008315651A1 (en) | 2009-04-30 |
| ZA201002841B (en) | 2010-12-29 |
| CA2703231A1 (en) | 2009-04-30 |
| EP2209765A2 (en) | 2010-07-28 |
| WO2009053808A2 (en) | 2009-04-30 |
| JP2011500783A (ja) | 2011-01-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010120682A (ru) | Ингибиторы гистондезацетилазы | |
| JP6586492B2 (ja) | ４−アミノメチル安息香酸誘導体 | |
| JP6697074B2 (ja) | ヒストン脱アセチル化酵素６阻害剤としてのオキサジアゾールアミン誘導体化合物及びこれを含有する薬剤学的組成物 | |
| RU2697665C1 (ru) | Производные 1,3,4-оксадиазолсульфонамида в качестве ингибиторов деацетилазы гистонов 6 и фармацевтическая композиция, содержащая их | |
| US8168827B2 (en) | Amide derivative | |
| US7820682B2 (en) | LPA receptor antagonist | |
| RU2388750C2 (ru) | Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина | |
| JP5746185B2 (ja) | 三置換１ｈ−ピロール類と、芳香族スペーサーおよびヘテロ芳香族スペーサーとに同時に基づく新規ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 | |
| EP1302463A1 (en) | Medicine comprising dicyanopyridine derivative | |
| JP2014516360A5 (ru) | ||
| RU2008116314A (ru) | Соединения карбоксамина и их применение для лечения hdac-зависимых заболеваний | |
| JP2007519754A5 (ru) | ||
| RU2010109881A (ru) | Способ получения производных 5-галогеналкил-4,5-дигидроизоксазола | |
| JP2010501587A5 (ru) | ||
| RU2002127781A (ru) | Производные карбоновых кислот в качестве антагонистов ip | |
| JP2013506637A5 (ru) | ||
| ES2372026T3 (es) | 1,2-diarilbencimidazoles para el tratamiento de enfermedades asociadas con una activación de los microgliocitos. | |
| HRP20120069T1 (hr) | Derivati 5,6-bisaril-2-piridinkarboksamida, njihovo dobivanje i njihova upotreba u terapiji kao antagonista receptora urotenzina ii | |
| JP2010510297A (ja) | 置換２，５−ジヒドロ−３ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリダジン−３−オン誘導体、該誘導体の調製およびカンナビノイドｃｂ１受容体リガンドとしての同誘導体の使用 | |
| WO2007139230A1 (ja) | ７員環化合物並びにその製造法および医薬用途 | |
| JP5511676B2 (ja) | 寄生虫疾患を治療するためのシステインプロテアーゼ阻害剤 | |
| JPWO2005026127A1 (ja) | プラスミノゲンアクチベータインヒビター−１阻害剤 | |
| JP2015514762A5 (ru) | ||
| RU2003130961A (ru) | Цианозамещенные дигидропиримидиновые соединения и их применение для лечения | |
| PE20070829A1 (es) | Inhibidores cetp heterociclicos |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141022 |