[go: up one dir, main page]

RU2009137012A - Аналоги циклопаминлактама и способы их применения - Google Patents

Аналоги циклопаминлактама и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2009137012A
RU2009137012A RU2009137012/04A RU2009137012A RU2009137012A RU 2009137012 A RU2009137012 A RU 2009137012A RU 2009137012/04 A RU2009137012/04 A RU 2009137012/04A RU 2009137012 A RU2009137012 A RU 2009137012A RU 2009137012 A RU2009137012 A RU 2009137012A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
aryl
aralkyl
alkynyl
Prior art date
Application number
RU2009137012/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Майкл Дж. ГРОГАН (US)
Майкл Дж. ГРОГАН
Мартин ТРЕМБЛЭЙ (US)
Мартин ТРЕМБЛЭЙ
Альфредо К. КАСТРО (US)
Альфредо К. Кастро
Андре ЛЕСКАРБО (US)
Андре ЛЕСКАРБО
Original Assignee
Инфинити Дискавери, Инк. (Us)
Инфинити Дискавери, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инфинити Дискавери, Инк. (Us), Инфинити Дискавери, Инк. filed Critical Инфинити Дискавери, Инк. (Us)
Publication of RU2009137012A publication Critical patent/RU2009137012A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/20—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/06—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms having only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to the ring nitrogen atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы 1 или 9: ! ! или его фармацевтически приемлемая соль; ! где R1 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гидроксил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, галогеналкил, алкоксил, -SR20, -OR20, -N(R20)(R20), -C(O)R20, -CO2R20, -OC(O)R20, -C(O)N(R20)(R20), -N(R20)С(O)R20, N(R20)C(O)N(R20)(R20), -S(O)R20, -S(O)2R20, -S(O)2N(R20)(R20), N(R20)S(O)2R20, -[(W)-C(O)]PR20, -[(W)-C(O)O]pR20, -[(W)-ОС(O)]PR20, -[(W)-SO2]PR20, -[(W)-N(R20)SO2]pR20, - [(W)-C(O)N(R20)]pR20, -[(W)-O]pR20, -[(W)-N(R20)]pR20 или -[(W)-S]PR20; ! каждый из R2, R7 и R13 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, алкоксил, арилокси, ацилокси, галогенид, гидроксил, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, алкилселено, аралкилселено, арилселено, алкилтио, аралкилтио, арилтио, гетероарил или гетероаралкил; ! R3 представляет собой Н; или R2 и R3, взятые вместе, образуют связь; ! каждый из R4 и R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, нитрил, аралкил, алкоксил, арилокси, ацилокси, галогенид, сульфгидрил, алкилтио, арилтио, аралкилтио, гидроксил, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, гетероарил или гетероаралкил; или R4 и R5, взятые вместе, образуют =O, =S, =N(R20), =N-OR20 или =N(N(R20)2); ! R6 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или аралкил; ! каждый из R8 и R12 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или аралкил; или R7 и R8, взятые вместе, образуют связь; или R12 и R13, взятые вместе, образуют связь; ! каждый из R9 и R10 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, нитрил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или R9 и R10, взятые вместе, образуют =O, =N(R20), =N-OR20 или =S; ! R11 п�

Claims (17)

1. Соединение формулы 1 или 9:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль;
где R1 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гидроксил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, галогеналкил, алкоксил, -SR20, -OR20, -N(R20)(R20), -C(O)R20, -CO2R20, -OC(O)R20, -C(O)N(R20)(R20), -N(R20)С(O)R20, N(R20)C(O)N(R20)(R20), -S(O)R20, -S(O)2R20, -S(O)2N(R20)(R20), N(R20)S(O)2R20, -[(W)-C(O)]PR20, -[(W)-C(O)O]pR20, -[(W)-ОС(O)]PR20, -[(W)-SO2]PR20, -[(W)-N(R20)SO2]pR20, - [(W)-C(O)N(R20)]pR20, -[(W)-O]pR20, -[(W)-N(R20)]pR20 или -[(W)-S]PR20;
каждый из R2, R7 и R13 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, алкоксил, арилокси, ацилокси, галогенид, гидроксил, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, алкилселено, аралкилселено, арилселено, алкилтио, аралкилтио, арилтио, гетероарил или гетероаралкил;
R3 представляет собой Н; или R2 и R3, взятые вместе, образуют связь;
каждый из R4 и R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, нитрил, аралкил, алкоксил, арилокси, ацилокси, галогенид, сульфгидрил, алкилтио, арилтио, аралкилтио, гидроксил, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, гетероарил или гетероаралкил; или R4 и R5, взятые вместе, образуют =O, =S, =N(R20), =N-OR20 или =N(N(R20)2);
R6 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или аралкил;
каждый из R8 и R12 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или аралкил; или R7 и R8, взятые вместе, образуют связь; или R12 и R13, взятые вместе, образуют связь;
каждый из R9 и R10 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, нитрил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил; или R9 и R10, взятые вместе, образуют =O, =N(R20), =N-OR20 или =S;
R11 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, -C(O)R20, -C(S)R20, -CO2R20, -SO2R20, -C(O)N(R20)(R20) или -С(S)N(R20)(R20); или имеет формулу -[C(R20)2]q-R21;
R20 независимо для каждого случая представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[С(R)2]q-R21; где каждый R независимо представляет собой Н или C1-С6алкил; или любые два R20 могут быть взяты вместе с образованием 4-8-членного необязательно замещенного кольца, которое содержит 0-3 гетероатома, выбранных из N, О, S и Р;
R21 независимо для каждого случая представляет собой Н, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил; алкоксил, арилокси, ацилокси, галогенид, сульфгидрил, алкилтио, арилтио, аралкилтио, гидроксил, амино, ациламино, амидо или карбонилсодержащую группу;
R22 независимо для каждого случая представляет собой Н, галогенид, сложный эфир, амид или нитрил;
p равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
q равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
W представляет собой дирадикал;
X формулы 1 представляет собой связь или -C(R22)2-;
Х формулы 9 представляет собой связь или -СН2-
и каждый алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, взятый отдельно или как часть какой-либо другой группы, является необязательно замещенным.
2. Соединение по п.1, где R7, R8, R12 и R13 формулы 1 являются Н;
R4 и R5 оба являются Н; или R4 и R5 формулы 1, взятые вместе, образуют =O;
R2 и R3 формулы 1, взятые вместе, образуют связь; и/или
R9 и R10 каждый является Н; или R9 и R10 формулы 1, взятые вместе, образуют =O или =S.
3. Соединение по п.2, где R4 и R5 оба являются Н.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R1 и R11 формулы 1независимо выбраны из Н, C(O)R20, SO2R20 и COOR20.
5. Соединение по 1, где R6 формулы 9 представляет собой Н или алкил;
R1 формулы 9 представляет собой Н, необязательно замещенный C1-С6алкил, C(O)R20, SO2R20 или он представляет собой COOR20, и/или
R9 и R10, взятые вместе, образуют =O или =S.
6. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000002
и их фармацевтически приемлемых солей.
7. Соединение формулы 15, 21 или 23;
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль;
где каждый из А и В формулы 15 независимо представляет собой -N(R13)-, -(C=O)- или -(C=S)-;
R1 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гидроксил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, галогеналкил, алкоксил, -SR20, -OR20, -N(R20)(R20), -C(O)R20, -CO2R20, -OC(O)R20, -C(O)N(R20)(R20), -N(R20)С(O)R20, N(R20)C(O)N(R20)(R20), -S(O)R20, -S(O)2R20, -S(O)2N(R20)(R20), -N(R20)S(O)2R20, -[(W)-C(O)]PR20, -[(W)-C(O)O]pR20, -[(W)-ОС(O)]PR20, -[(W)-SO2]PR20, -[(W)-N(R20)SO2]pR20, - [(W)-C(O)N(R20)]pR20, -[(W)-O]pR20, -[(W)-N(R20)]pR20 или -[(W)-S]PR20;
каждый из R2, R7 и R10 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, алкоксил, арилокси, ацилокси, галогенид, гидроксил, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, алкилселено, аралкилселено, арилселено, алкилтио, аралкилтио, арилтио, гетероарил или гетероаралкил;
R3 представляет собой Н; или R2 и R3, взятые вместе, образуют связь;
каждый из R4 и R5 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, нитрил, аралкил, алкоксил, арилокси, ацилокси, галогенид, сульфгидрил, алкилтио, арилтио, аралкилтио, гидроксил, амино, алкиламино, ариламино, ациламино, аралкиламино, гетероарил или гетероаралкил; или R4 и R5, взятые вместе, образуют =O, =S, =N(R20), =N-OR20 или =N(N(R20)2);
R6 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или аралкил; или R6 и R10 формулы 15, взятые вместе, образуют связь;
каждый из R11, R12, R14 и R15 независимо представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил или аралкил; или R11 и R12, взятые вместе, образуют связь; или R7 и R14, взятые вместе, образуют связь;
R13 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, -C(O)R20, -C(S)R20, -CO2R20, -SO2R20, -C(O)N(R20)(R20) или -С(S)N(R20)(R20); или имеет формулу -[C(R20)2]q-R21;
R20 независимо для каждого случая представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил или -[С(R)2]q-R21; где каждый R независимо представляет собой Н или C1-С6алкил; или любые два R20 могут быть взяты вместе с образованием 4-8-членного необязательно замещенного кольца, которое содержит 0-3 гетероатома, выбранных из N, О, S и Р;
R21 независимо для каждого случая представляет собой Н, циклоалкил, арил, гетероарил, гетероциклил; алкоксил, арилокси, ацилокси, галогенид, сульфгидрил, алкилтио, арилтио, аралкилтио, гидроксил, амино, ациламино, амидо или карбонилсодержащую группу;
R22 независимо для каждого случая представляет собой Н, галогенид, сложный эфир, амид или нитрил;
p равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
q равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
W представляет собой дирадикал;
X формулы 15 и 21 представляет собой связь или -C(R22)2-;
Х формулы 23 представляет собой связь или -СН2-; и Y формулы 21 и 23 представляет собой О или S;
и каждый алкил, алкенил, алкинил, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, аралкил, гетероарил, гетероаралкил, взятый отдельно или как часть какой-либо другой группы, является необязательно замещенным;
при условии, что, когда А представляет собой -N(R13)-, В должен являться -(С=O)- или -(C=S)-; и
при условии, что, когда А представляет собой -(С=O)- или -(C=S)-, В должен являться -N(R13)-.
8. Соединение по п.7, где (1) А представляет собой -N(R13)-, и В представляет собой С=O, или (2) В представляет собой -N(R13)-, и А представляет собой С=O.
9. Соединение по п,8, где R2 и R3, взятые вместе, образуют связь;
R7 и R10 каждый является Н;
R11 и R12 каждый является Н.
10. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000004
Figure 00000005
и их фармацевтически приемлемых солей.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, по любому из предшествующих пунктов, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент.
12. Способ ингибирования активации Hedgehog пути in vitro или ex vivo, включающий введение пациенту соединения по любому из пп.1-10 в количестве, достаточном для уменьшения активации Hedgehog пути.
13. Соединение по любому из пп.1-10 для использования в терапии.
14. Применение соединения по любому из пп.1-10 для производства лекарственных средств.
15. Применение по п.14, где лекарственным средством является лекарственное средство для лечения состояния, опосредуемого Hedgehog путем, где состояние представляет собой необязательно гиперпролиферативное расстройство, где гиперпролиферативным расстройством является необязательно рак.
16. Применение по п.15, где состояние представляет собой рак и рак является раком центральной нервной системы, раком желудочно-кишечного тракта, гематологическим раком.
17. Применение по п.15, где рак выбирают из рака поджелудочной железы, медуллобластомы, множественной миеломы, миелоидной лейкемии, миелодиспластического синдрома, неходжкинской лимфомы, болезни Ходжкина и острой лимфоцитарной лейкемии.
RU2009137012/04A 2007-03-07 2008-03-07 Аналоги циклопаминлактама и способы их применения RU2009137012A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US89359107P 2007-03-07 2007-03-07
US60/893,591 2007-03-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009137012A true RU2009137012A (ru) 2011-04-20

Family

ID=39738826

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009137012/04A RU2009137012A (ru) 2007-03-07 2008-03-07 Аналоги циклопаминлактама и способы их применения

Country Status (14)

Country Link
US (3) US7964590B2 (ru)
EP (1) EP2134719B1 (ru)
JP (1) JP2010520310A (ru)
KR (1) KR20090117956A (ru)
CN (2) CN104193797A (ru)
AU (1) AU2008222655B2 (ru)
BR (1) BRPI0808444A2 (ru)
CA (1) CA2679845A1 (ru)
IL (1) IL200746A0 (ru)
MX (1) MX2009009429A (ru)
NZ (1) NZ579356A (ru)
RU (1) RU2009137012A (ru)
WO (1) WO2008109829A1 (ru)
ZA (1) ZA200906083B (ru)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2578728T3 (es) 2004-08-27 2016-07-29 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Proceso para la preparación de compuestos análogos de ciclopamina
TWI433674B (zh) 2006-12-28 2014-04-11 Infinity Discovery Inc 環杷明（ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ）類似物類
EP2129677B1 (en) * 2007-03-07 2014-12-17 Infinity Discovery, Inc. Heterocyclic cyclopamine analogs and methods of use thereof
RU2009137012A (ru) 2007-03-07 2011-04-20 Инфинити Дискавери, Инк. (Us) Аналоги циклопаминлактама и способы их применения
WO2009049258A1 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 The Johns Hopkins University Compounds for hedgehog pathway blockade in proliferative disorders, including hematopoietic malignancies
KR20100137416A (ko) * 2007-12-27 2010-12-30 인피니티 파마슈티칼스, 인코포레이티드 암 치료법
US20100297118A1 (en) * 2007-12-27 2010-11-25 Macdougall John Therapeutic Cancer Treatments
JP5639895B2 (ja) 2007-12-27 2014-12-10 インフィニティ ファーマスーティカルズ、インク． 立体選択的還元方法
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
CA2769795C (en) 2009-08-05 2020-01-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic transamination of cyclopamine analogs
US20110065645A1 (en) * 2009-09-10 2011-03-17 The Regents Of The University Of California Compositions and Methods for Modulating Neuron Degeneration and Neuron Guidance
US20110183948A1 (en) * 2010-01-15 2011-07-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of fibrotic conditions using hedgehog inhibitors
EP2571357B1 (en) 2010-05-21 2016-07-06 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation
US9376447B2 (en) 2010-09-14 2016-06-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Transfer hydrogenation of cyclopamine analogs
CA2817577A1 (en) 2010-11-10 2012-05-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
SG10201600179RA (en) 2011-01-10 2016-02-26 Infinity Pharmaceuticals Inc Processes for preparing isoquinolinones and solid forms of isoquinolinones
EP2734520B1 (en) 2011-07-19 2016-09-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
MX2014000648A (es) 2011-07-19 2014-09-25 Infinity Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos y sus usos.
KR20140075693A (ko) 2011-08-29 2014-06-19 인피니티 파마슈티칼스, 인코포레이티드 헤테로사이클릭 화합물 및 그의 용도
WO2013049332A1 (en) 2011-09-29 2013-04-04 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of monoacylglycerol lipase and methods of their use
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
HUE040126T2 (hu) 2012-11-01 2019-02-28 Infinity Pharmaceuticals Inc Rákok kezelése PI3 kináz izoform modulátorok alkalmazásával
US9844541B2 (en) 2012-11-29 2017-12-19 Strasspharma, Llc Methods of modulating follicle stimulating hormone activity
US20160024051A1 (en) 2013-03-15 2016-01-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
US9192609B2 (en) 2013-04-17 2015-11-24 Hedgepath Pharmaceuticals, Inc. Treatment and prognostic monitoring of proliferation disorders using hedgehog pathway inhibitors
US20160113932A1 (en) 2013-05-30 2016-04-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of cancers using pi3 kinase isoform modulators
WO2015051241A1 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
MX389256B (es) 2013-10-04 2025-03-20 Infinity Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos y usos de los mismos.
US20160244452A1 (en) 2013-10-21 2016-08-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
ES2709480T3 (es) 2013-12-24 2019-04-16 Harvard College Análogos de cortistatina y síntesis y usos de los mismos
WO2015143012A1 (en) 2014-03-19 2015-09-24 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds for use in the treatment of pi3k-gamma mediated disorders
US20150320754A1 (en) 2014-04-16 2015-11-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
WO2015168079A1 (en) 2014-04-29 2015-11-05 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidine or pyridine derivatives useful as pi3k inhibitors
WO2016054491A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
KR102269481B1 (ko) * 2014-10-17 2021-06-28 삼성전자주식회사 디바이스 간에 화면 공유 방법 및 이를 이용하는 디바이스
EP3294298A4 (en) * 2015-05-08 2018-10-17 President and Fellows of Harvard College Cortistatin analogues, syntheses, and uses thereof
MX387917B (es) 2015-06-04 2025-03-19 Pellepharm Inc Formulaciones topicas para suministrar compuestos inhibidores de hedgehog y uso de los mismos.
WO2017004411A1 (en) 2015-07-01 2017-01-05 President And Fellows Of Harvard College Cortistatin analogues and syntheses and uses thereof
EP4585268A3 (en) 2015-09-14 2025-10-15 Twelve Therapeutics, Inc. Solid forms of isoquinolinone derivatives, process of making, compositions comprising, and methods of using the same
US20170231968A1 (en) 2016-02-11 2017-08-17 PellePharm, Inc. Method for relief of and treatment of pruritus
US10919914B2 (en) 2016-06-08 2021-02-16 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
UA125216C2 (uk) 2016-06-24 2022-02-02 Інфініті Фармасьютікалз, Інк. Комбінована терапія
CN112755042A (zh) * 2019-11-06 2021-05-07 绍兴维帆生物技术有限公司 一种抗肿瘤药物的联合使用治疗白血病的方法

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2851054B2 (ja) 1989-03-15 1999-01-27 サントリー株式会社 ベンズオキセピン誘導体
AU704178B2 (en) 1993-12-30 1999-04-15 Imperial Cancer Research Technology Ltd Vertebrate embryonic pattern-inducing hedgehog-like proteins
US6281332B1 (en) 1994-12-02 2001-08-28 The Johns Hopkins University School Of Medicine Hedgehog-derived polypeptides
US6238876B1 (en) * 1997-06-20 2001-05-29 New York University Methods and materials for the diagnosis and treatment of sporadic basal cell carcinoma
US7709454B2 (en) * 1997-06-20 2010-05-04 New York University Methods and compositions for inhibiting tumorigenesis
US6867216B1 (en) * 1998-04-09 2005-03-15 Johns Hopkins University School Of Medicine Inhibitors of hedgehog signal pathways, compositions and uses related thereto
US7291626B1 (en) 1998-04-09 2007-11-06 John Hopkins University School Of Medicine Inhibitors of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
US6432970B2 (en) * 1998-04-09 2002-08-13 Johns Hopkins University School Of Medicine Inhibitors of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
JP2002522505A (ja) 1998-08-13 2002-07-23 ユニヴァースティ オブ サザーン カリフォルニア 虚血組織への血流を増加させる方法
US6291516B1 (en) 1999-01-13 2001-09-18 Curis, Inc. Regulators of the hedgehog pathway, compositions and uses related thereto
AU781524B2 (en) * 1999-10-13 2005-05-26 Johns Hopkins University School Of Medicine, The Regulators of the hedgehog pathway, compositions and uses related thereto
IL133809A0 (en) 1999-12-30 2001-04-30 Yeda Res & Dev Steroidal alkaloids and pharmaceutical compositions comprising them
SE517003C2 (sv) * 2000-09-05 2002-04-02 Bofors Defence Ab Sätt att öka skottvidden vid fenförsedda artelleriprojektiler samt sådan projektil
US7708998B2 (en) * 2000-10-13 2010-05-04 Curis, Inc. Methods of inhibiting unwanted cell proliferation using hedgehog antagonists
DK1387674T3 (en) 2000-10-13 2017-04-10 Curis Inc Hedgehog antagonists, methods and uses related thereto
AU2002247847A1 (en) * 2001-04-09 2002-10-21 Lorantis Limited Therapeutic use and identification of modulators of a hedgehog signalling pathway or one of its target pathways
EP1411938B1 (en) 2001-07-02 2005-07-06 Tas, Sinan Use of cyclopamine for the manufacture of a medicament for the treatemnt of psoriasis
EP1561464A3 (en) * 2001-07-02 2007-04-25 Sinan Tas Use of cyclopamine in the treatment of basal cell carcinoma and other tumors
JP2003192919A (ja) 2001-10-17 2003-07-09 Asahi Denka Kogyo Kk 難燃性合成樹脂組成物
WO2003074029A1 (en) 2002-03-07 2003-09-12 Vectura Limited Fast melt multiparticulate formulations for oral delivery
GB0221539D0 (en) 2002-09-17 2002-10-23 Medical Res Council Methods of treatment
US20080118493A1 (en) * 2003-07-15 2008-05-22 Beachy Philip A Elevated Hedgehog Pathway Activity In Digestive System Tumors, And Methods Of Treating Digestive Sytem Tumors Having Elevated Hedgehog Pathway Activity
US20080095761A1 (en) * 2003-10-01 2008-04-24 The Johns Hopkins University Hedgehog Signaling in Prostate Regeneration Neoplasia and Metastasis
US20070231828A1 (en) * 2003-10-01 2007-10-04 Johns Hopkins University Methods of predicting behavior of cancers
WO2005042700A2 (en) 2003-10-20 2005-05-12 The Johns Hopkins University Use of hedgehog pathway inhibitors in small-cell lung cancer
ES2578728T3 (es) 2004-08-27 2016-07-29 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Proceso para la preparación de compuestos análogos de ciclopamina
US20070281040A1 (en) * 2004-09-30 2007-12-06 The University Of Chicago Combination therapy of hedgehog inhibitors, radiation and chemotherapeutic agents
US20090208579A1 (en) 2004-12-27 2009-08-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Matrix Type Sustained-Release Preparation Containing Basic Drug or Salt Thereof, and Method for Manufacturing the Same
WO2008121102A2 (en) * 2006-02-21 2008-10-09 The Regents Of The University Of Michigan Hedgehog signaling pathway antagonist cancer treatment
WO2007123511A2 (en) 2006-03-24 2007-11-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Dosing regimens for the treatment of cancer
WO2008011071A2 (en) 2006-07-19 2008-01-24 The Regents Of The University Of California Interactions of hedgehog and liver x receptor signaling pathways
TWI433674B (zh) * 2006-12-28 2014-04-11 Infinity Discovery Inc 環杷明（ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ）類似物類
WO2008089123A2 (en) 2007-01-12 2008-07-24 Infinity Discovery, Inc. Methods for analysis of hedgehog pathway inhibitors
RU2009137012A (ru) 2007-03-07 2011-04-20 Инфинити Дискавери, Инк. (Us) Аналоги циклопаминлактама и способы их применения
EP2129677B1 (en) * 2007-03-07 2014-12-17 Infinity Discovery, Inc. Heterocyclic cyclopamine analogs and methods of use thereof
WO2009049258A1 (en) 2007-10-12 2009-04-16 The Johns Hopkins University Compounds for hedgehog pathway blockade in proliferative disorders, including hematopoietic malignancies
JP5639895B2 (ja) * 2007-12-27 2014-12-10 インフィニティ ファーマスーティカルズ、インク． 立体選択的還元方法
US20110217294A1 (en) 2008-04-11 2011-09-08 Daniel Fults Combination of hgf inhibitor and hedgehog inhibitor to treat cancer
CL2009001479A1 (es) 2008-07-02 2010-01-04 Infinity Pharmaceuticals Inc Metodo para aislar un alcaloide del veratrum desglicosilado que comprende proporcionar un material de planta veratrum, poner en contacto con una solucion acuosa y extraer el material de la planta veratrum con un solvente para proporcionar un extracto que comprende dicho alcaloide.
CA2636807A1 (en) 2008-07-04 2010-01-04 Steven Splinter Methods for obtaining cyclopamine
CA2769795C (en) * 2009-08-05 2020-01-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Enzymatic transamination of cyclopamine analogs

Also Published As

Publication number Publication date
AU2008222655A1 (en) 2008-09-12
NZ579356A (en) 2012-04-27
IL200746A0 (en) 2010-05-17
BRPI0808444A2 (pt) 2017-06-06
US20080287420A1 (en) 2008-11-20
US8431566B2 (en) 2013-04-30
EP2134719A4 (en) 2011-08-17
CN101675054B (zh) 2014-05-14
JP2010520310A (ja) 2010-06-10
US20120015934A1 (en) 2012-01-19
US7964590B2 (en) 2011-06-21
EP2134719A1 (en) 2009-12-23
US8293760B2 (en) 2012-10-23
WO2008109829A1 (en) 2008-09-12
CN104193797A (zh) 2014-12-10
HK1139930A1 (en) 2010-09-30
CA2679845A1 (en) 2008-09-12
MX2009009429A (es) 2010-07-05
CN101675054A (zh) 2010-03-17
EP2134719B1 (en) 2013-07-17
AU2008222655B2 (en) 2014-03-27
KR20090117956A (ko) 2009-11-16
ZA200906083B (en) 2011-03-30
US20120083484A1 (en) 2012-04-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009137012A (ru) Аналоги циклопаминлактама и способы их применения
RU2009137014A (ru) Гетероциклические аналоги циклопамина и способы их применения
ES2525763T3 (es) Derivados del ácido fenilalcanoico sustituido y sus usos para el tratamiento de enfermedades respiratorias
RU2020105929A (ru) Способы и композиции для модулирования сплайсинга
RU2008141682A (ru) Лечение раковых заболеваний при помощи комбинации таксанов и 13-дезоксиантрациклинов
CA2653034A1 (en) Macrocyclic oximyl hepatitis c protease inhibitors
AR058379A1 (es) Derivados de arilpropionamida arilacrilamida arilpropinamida o arilmetilurea como inhibidores del factor xia. proceso de obtencion y composiciones farmaceuticas.
AR082994A1 (es) Derivados de pirazina como bloqueadores del canal epitelial de sodio
ATE12492T1 (de) Aryloxypropanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel.
AR061629A1 (es) Quinoxalinil macrociclicos inhibidores de serina proteasa del virus de la hepatitis c. proceso de obtencion y composiciones farmaceuticas
AR064212A1 (es) Uso de profarmacos de analogos de gaba para tratar enfermedades
CY1117576T1 (el) Δινουκλεοτιδικα προφαρμακα
AR073922A1 (es) 2- oxoquinoxalinas como bloqueadores de los canales de sodio tardios
AR059727A1 (es) Moduladores de 11- beta hidroxil esteriode deshidrogenasa de tipo 1, composiciones farmaceuticas de los mismos , y metodos de uso de los mismos
RU2010136665A (ru) Новые пиридиноны и пиридазиноны
AR068756A1 (es) Compuestos peptidicos, formulacion farmaceutica y sus usos como moduladores del virus de la hepatitis c
HUP0301777A2 (hu) Tiroidreceptor-ligandum anilin-származékok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
RU2010116253A (ru) Производные n-гидроксилсульфонамида как новые физиологически применимые доноры нитроксила
AR015312A1 (es) Compuestos inhibidores no peptidilicos de la union a las celulas dependientes de vla-4 utiles en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, autoinmunesy respiratorias, composicion farmaceutica y uso de los compuestos en la preparacion de medicamentos
RU2014121090A (ru) Модуляторы рецептора нмда и их применение
AR038881A1 (es) Compuestos que modulan la actividad de ppar, composicion farmaceutica que los contiene y un procedimiento para la preparcion de aquellos
RU2014114973A (ru) Пиразол-4-ил-гетероциклил-карбоксамидные соединения и способы применения
RU2014113539A (ru) Тетрациклические гетероциклические соединения и способы их применения для лечения вирусных заболеваний
AR063454A1 (es) Derivados acetamida de diazepan como inhibidores selectivos de 11 beta - hsd1. procesos de obtencion y composiciones farmaceuticas.
AR064318A1 (es) Compuesto y composicion derivada de aril sulfamida, uso del compuesto y proceso para la preparacion del compuesto

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20130110