RU2009128970A - Производные изосорбидмононитрата для лечения кишечных заболеваний - Google Patents

Abstract

1. Применение соединения формулы (I) или его таутомера, фармацевтически приемлемой соли, пролекарства или сольвата: ! ! где n является целым числом, выбранным из 0, 1 и 2; ! Х представляет -S(О)m-, -(С=О)- или одинарную связь, где m является целым числом, выбранным из 0, 1 и 2, при условии, что когда Х является -(С=О)-, то n равен 0; ! R представляет водород или остаток Ra, где Ra выбран из группы, состоящей из: ! С1-6 алкила; ! С2-6 алкенила; ! С3-8 циклоалкила; ! С3-8 циклоалкила, где СН2 группа заменена О, S, NH или NCH3; ! С4-8 циклоалкенила; ! фенила; ! пиридила; ! тиофенила; ! S-цистеинила; ! S-глютатионила; и ! ! где R* выбран из группы, состоящей из водорода, С1-6 алкила, С2-6 алкенила; С3-8 циклоалкила; С4-8 циклоалкенила; ацетилокси, гидроксила, ONO2 и галогена; ! и где Ra является необязательно замещенным от одной до трех группами, независимо выбранными из С1-6 алкила; С2-6 алкенила; С3-8 циклоалкила, С4-8 циклоалкенила, ацетилокси, гидроксила, ONO2 и галогена, ! в качестве активного(ых) ингредиента(ов) в производстве фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения воспаления кишечника. ! 2. Применение по п.1, где или один из, или оба m и n равен(ны) 0. ! 3. Применение по любому из пп.1 или 2, где Х представляет одинарную связь или -S-. ! 4. Применение по любому из пп.1 или 2, где R представляет водород, С1-6 алкил, С2-6 алкенил, С3-8 циклоалкил, С4-8 циклоалкенил, (С1-6 алкил)С3-8 циклоалкил, (С1-6 алкил)С4-8 циклоалкенил, фенил или (С1-6 алкил)фенил. ! 5. Применение по любому из пп.1 или 2, где R является С1-6 алкилом. ! 6. Применение по любому из пп.1 или 2, где соединение формулы (I) является соединением формулы (Ia) и (Ib): ! ! 7. Применение по п.1, где соединение формулы (I) выбрано из: ! 2-тиоизосорбид-5-монон�

Claims (10)

1. Применение соединения формулы (I) или его таутомера, фармацевтически приемлемой соли, пролекарства или сольвата:

где n является целым числом, выбранным из 0, 1 и 2;

Х представляет -S(О)m-, -(С=О)- или одинарную связь, где m является целым числом, выбранным из 0, 1 и 2, при условии, что когда Х является -(С=О)-, то n равен 0;

R представляет водород или остаток R^a, где R^a выбран из группы, состоящей из:

С_1-6 алкила;

С_2-6 алкенила;

С_3-8 циклоалкила;

С_3-8 циклоалкила, где СН₂ группа заменена О, S, NH или NCH₃;

С_4-8 циклоалкенила;

фенила;

пиридила;

тиофенила;

S-цистеинила;

S-глютатионила; и

где R* выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6 алкила, С_2-6 алкенила; С_3-8 циклоалкила; С_4-8 циклоалкенила; ацетилокси, гидроксила, ONO₂ и галогена;

и где R^a является необязательно замещенным от одной до трех группами, независимо выбранными из С_1-6 алкила; С_2-6 алкенила; С_3-8 циклоалкила, С_4-8 циклоалкенила, ацетилокси, гидроксила, ONO₂ и галогена,

в качестве активного(ых) ингредиента(ов) в производстве фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения воспаления кишечника.

2. Применение по п.1, где или один из, или оба m и n равен(ны) 0.

3. Применение по любому из пп.1 или 2, где Х представляет одинарную связь или -S-.

4. Применение по любому из пп.1 или 2, где R представляет водород, С_1-6 алкил, С_2-6 алкенил, С_3-8 циклоалкил, С_4-8 циклоалкенил, (С_1-6 алкил)С_3-8 циклоалкил, (С_1-6 алкил)С_4-8 циклоалкенил, фенил или (С_1-6 алкил)фенил.

5. Применение по любому из пп.1 или 2, где R является С_1-6 алкилом.

6. Применение по любому из пп.1 или 2, где соединение формулы (I) является соединением формулы (Ia) и (Ib):

7. Применение по п.1, где соединение формулы (I) выбрано из:

2-тиоизосорбид-5-мононитрата,

5,5'-динитрат-2,2'-дитиодиизосорбида,

2-метилтиоизосорбида-5-мононитрата,

2-[(R)-метилсульфинил]изосорбид-5-мононитрата,

2-[(S)-метилсульфинил]изосорбид-5-мононитрата,

2-метилсульфинилизосорбид-5-мононитрата,

2-метилсульфонилизосорбид-5-мононитрата,

S-нитрозо-2-тиоизосорбид-5-мононитрата,

2-(тетрагидропиран-2-илтио)изосорбид-5-мононитрата,

2-(изосорбидил-2'-дитио)изосорбид-5-мононитрата и

2-(5'-ацетилоксиизосорбидил-2'-дитио)изосорбид-5-мононитрата.

8. Применение по п.1 или 2, где соединение является 2-ацетилтиоизосорбид-5-мононитратом, который представлен следующей формулой:

9. Соединение формулы (I), которое определено в любом из пп.1-8, для лечения и/или профилактики воспаления кишечника.

10. Способ профилактики и/или лечения воспаления кишечника, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его таутомера, фармацевтически приемлемой соли, пролекарства или сольвата:

где n является целым числом, выбранным из 0, 1 и 2;

Х представляет -S(О)m-, -(С=О)- или одинарную связь, где m является целым числом, выбранным из 0, 1 и 2, при условии, что когда Х является -(С=О)-, то n равен 0;

R представляет водород или остаток R^a, где R^a выбран из группы, состоящей из:

С_1-6 алкила;

С_2-6 алкенила;

С_3-8 циклоалкила;

С_3-8 циклоалкила, где СН₂ группа заменена О, S, NH или NCH₃;

С_4-8 циклоалкенила;

фенила;

пиридила;

тиофенила;

S-цистеинила;

S-глютатионила; и

где R* выбран из группы, состоящей из водорода, С_1-6 алкила, С_2-6 алкенила; С_3-8 циклоалкила; С_4-8 циклоалкенила; ацетилокси, гидроксила, ONO₂ и галогена;

и где R^a является необязательно замещенным от одной до трех группами, независимо выбранными из С_1-6 алкила; С_2-6 алкенила; С_3-8 циклоалкила, С_4-8 циклоалкенила, ацетилокси, гидроксила, ONO₂ и галогена.