RU2009126576A - Конденсированное гетероциклическое соединение - Google Patents
Конденсированное гетероциклическое соединение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2009126576A RU2009126576A RU2009126576/04A RU2009126576A RU2009126576A RU 2009126576 A RU2009126576 A RU 2009126576A RU 2009126576/04 A RU2009126576/04 A RU 2009126576/04A RU 2009126576 A RU2009126576 A RU 2009126576A RU 2009126576 A RU2009126576 A RU 2009126576A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- alkyl
- amino
- pyrrolo
- pyrimidin
- Prior art date
Links
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 18
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 16
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 11
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract 8
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 28
- -1 4 - {[4- (1-benzothiophen-6-yloxy) -3-chlorophenyl] amino} -5H-pyrrolo [3,2-d] pyrimidin-5-yl Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 4
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 4
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 3
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 2
- HANUUXGQJYOBFU-UHFFFAOYSA-N n-[2-[4-[4-(1-benzothiophen-4-yloxy)-3-chloroanilino]pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl]ethyl]-3-hydroxy-2,2-dimethylpropanamide Chemical compound C=12N(CCNC(=O)C(C)(CO)C)C=CC2=NC=NC=1NC(C=C1Cl)=CC=C1OC1=CC=CC2=C1C=CS2 HANUUXGQJYOBFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MDTGXPKBPDJIFE-UHFFFAOYSA-N n-[2-[4-[4-(1-benzothiophen-4-yloxy)-3-chloroanilino]pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl]ethyl]acetamide Chemical compound C=12N(CCNC(=O)C)C=CC2=NC=NC=1NC(C=C1Cl)=CC=C1OC1=CC=CC2=C1C=CS2 MDTGXPKBPDJIFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RBVREWVCSCUBOY-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-chloro-4-(1h-indazol-4-yloxy)anilino]pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl]ethanol Chemical compound C=12N(CCO)C=CC2=NC=NC=1NC(C=C1Cl)=CC=C1OC1=CC=CC2=C1C=NN2 RBVREWVCSCUBOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GSDQZJWVOBCWHP-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[3-chloro-4-(1h-indol-4-yloxy)anilino]pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl]ethanol Chemical compound C=12N(CCO)C=CC2=NC=NC=1NC(C=C1Cl)=CC=C1OC1=CC=CC2=C1C=CN2 GSDQZJWVOBCWHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZFRQPCBLXWLNAT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-(1-benzothiophen-4-yloxy)-3-chloroanilino]pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl]ethanol Chemical compound C=12N(CCO)C=CC2=NC=NC=1NC(C=C1Cl)=CC=C1OC1=CC=CC2=C1C=CS2 ZFRQPCBLXWLNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QKVWAKHKKBDRQP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-n-[2-[4-[4-(1-benzothiophen-4-yloxy)-3-chloroanilino]pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl]ethyl]-2-methylpropanamide Chemical compound C=12N(CCNC(=O)C(C)(N)C)C=CC2=NC=NC=1NC(C=C1Cl)=CC=C1OC1=CC=CC2=C1C=CS2 QKVWAKHKKBDRQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SHKHWNUDFOMKAK-UHFFFAOYSA-N 4-[2-chloro-4-[[5-(2-hydroxyethyl)pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-yl]amino]phenoxy]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound C=12N(CCO)C=CC2=NC=NC=1NC(C=C1Cl)=CC=C1OC1=CC=CC2=C1CC(=O)N2 SHKHWNUDFOMKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BVBVZEINRBTYBT-UHFFFAOYSA-N 4-[2-chloro-4-[[5-(2-hydroxyethyl)pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-yl]amino]phenoxy]-1-methyl-3h-indol-2-one Chemical compound CN1C(=O)CC2=C1C=CC=C2OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1N(CCO)C=C2 BVBVZEINRBTYBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MYSKDDLQXAWTCH-UHFFFAOYSA-N 4-[2-chloro-4-[[6-chloro-5-(2-hydroxyethyl)pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-yl]amino]phenoxy]-1-methyl-3h-indol-2-one Chemical compound CN1C(=O)CC2=C1C=CC=C2OC(C(=C1)Cl)=CC=C1NC1=NC=NC2=C1N(CCO)C(Cl)=C2 MYSKDDLQXAWTCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 150000001555 benzenes Chemical group 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- YYVBYEBEYFVRDL-UHFFFAOYSA-N n-[2-[4-[3-chloro-4-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-7-yloxy)anilino]pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl]ethyl]-3-hydroxy-2,2-dimethylpropanamide Chemical compound C1=CN2N=CN=C2C=C1OC(C(Cl)=C1)=CC=C1NC1=C2N(CCNC(=O)C(C)(CO)C)C=CC2=NC=N1 YYVBYEBEYFVRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ORJAWLIUNUEKMG-UHFFFAOYSA-N n-[2-[4-[3-chloro-4-[(2-oxo-1,3-dihydroindol-4-yl)oxy]anilino]pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl]ethyl]-2-methylsulfonylacetamide Chemical compound C=12N(CCNC(=O)CS(=O)(=O)C)C=CC2=NC=NC=1NC(C=C1Cl)=CC=C1OC1=CC=CC2=C1CC(=O)N2 ORJAWLIUNUEKMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZLRBZRXFSMTSGT-UHFFFAOYSA-N n-[2-[4-[4-(1-benzothiophen-6-yloxy)-3-chloroanilino]pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-5-yl]ethyl]-3-hydroxy-2,2-dimethylpropanamide Chemical compound C1=C2C=CSC2=CC(OC2=CC=C(C=C2Cl)NC=2N=CN=C3C=CN(C=23)CCNC(=O)C(C)(CO)C)=C1 ZLRBZRXFSMTSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PODRAOHKLJQDIV-UHFFFAOYSA-N n-[3-chloro-4-(1h-indazol-4-yloxy)phenyl]-5-methylpyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C=12N(C)C=CC2=NC=NC=1NC(C=C1Cl)=CC=C1OC1=CC=CC2=C1C=NN2 PODRAOHKLJQDIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZPNQYEVNWKMVAT-UHFFFAOYSA-N n-[3-chloro-4-(1h-indol-4-yloxy)phenyl]-5-methylpyrrolo[3,2-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound C=12N(C)C=CC2=NC=NC=1NC(C=C1Cl)=CC=C1OC1=CC=CC2=C1C=CN2 ZPNQYEVNWKMVAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
1. Соединение, представленное формулой: ! ! где R1 представляет собой атом водорода, атом галогена или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода, атом азота или атом кислорода; ! R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода или атом серы, или ! R1 и R2 или R2 и R3 необязательно связаны друг с другом с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры; ! R3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу, или ! R3 необязательно связан с атомом углерода в кольце A с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры; ! кольцо A представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо; и ! кольцо B представляет собой ! (i) необязательно замещенное конденсированное кольцо или ! (ii) пиридиновое кольцо, содержащее необязательно замещенную карбамоильную группу (пиридиновое кольцо необязательно дополнительно замещено), !или его соль. ! 2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой атом водорода, атом галогена или циано. ! 3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенный алкил. ! 4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой ! (1) атом водорода или ! (2) C1-6алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, содержащей ! (a) C3-6циклоалкил, ! (b) -O-(CH2)n-OH, ! (c) -NR5-(CH2)n-OH, ! (d) -NR5-CO-(C1-4алкил, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из гидрокси, атома галогена, циано, C1-4алкокси, амино и диC1-4алкиламино), ! (e) -NR5-CO-(CH2)n-SO2-C1-4алкил, ! (f) -NR5-CO-(5- или 6-членный гетероцикл, необязательно замещенный 1 или 2 C1-4алкилами), ! (g) -NR5-CO-(CH2)n-(6-чл
Claims (16)
1. Соединение, представленное формулой:
где R1 представляет собой атом водорода, атом галогена или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода, атом азота или атом кислорода;
R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода или атом серы, или
R1 и R2 или R2 и R3 необязательно связаны друг с другом с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры;
R3 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу, или
R3 необязательно связан с атомом углерода в кольце A с образованием необязательно замещенной кольцевой структуры;
кольцо A представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо; и
кольцо B представляет собой
(i) необязательно замещенное конденсированное кольцо или
(ii) пиридиновое кольцо, содержащее необязательно замещенную карбамоильную группу (пиридиновое кольцо необязательно дополнительно замещено),
или его соль.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой атом водорода, атом галогена или циано.
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой атом водорода или необязательно замещенный алкил.
4. Соединение по п.1, где R2 представляет собой
(1) атом водорода или
(2) C1-6алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, содержащей
(a) C3-6циклоалкил,
(b) -O-(CH2)n-OH,
(c) -NR5-(CH2)n-OH,
(d) -NR5-CO-(C1-4алкил, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из гидрокси, атома галогена, циано, C1-4алкокси, амино и диC1-4алкиламино),
(e) -NR5-CO-(CH2)n-SO2-C1-4алкил,
(f) -NR5-CO-(5- или 6-членный гетероцикл, необязательно замещенный 1 или 2 C1-4алкилами),
(g) -NR5-CO-(CH2)n-(6-членный гетероцикл, необязательно замещенный C1-4алкилом),
(h) -NR5-CO-(C3-6циклоалкил, необязательно замещенный заместителем(ями), выбранным(ми) из гидрокси и циано),
(i) -NR5-CO-(C6-10арил, необязательно замещенный C1-4алкилом, необязательно замещенным 1-3 атомами галогена),
(j) -NR5-CO-NR5'-C3-6циклоалкил,
(k) -NR5-SO2-C1-4алкил,
(l) C1-4алкилкарбонил,
(m) (5- или 6-членный гетероцикл, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из гидроксила и амино)карбонил,
(n) гидрокси,
(o) атом галогена и
(p) 3-6-членный циклический амин, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из C1-4алкила и оксо,
где n равно целому числу от 1 до 4, R5 и R5', каждый представляет собой атом водорода или C1-4алкил, и -(CH2)n- необязательно замещен C1-4алкилом.
5. Соединение по п.1, где R3 представляет собой атом водорода.
6. Соединение по п.1, где кольцо A представляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, содержащей (1) атом галогена и (2) C1-4алкил.
7. Соединение по п.1, где кольцо B представляет собой
(1) конденсированное кольцо, необязательно замещенное заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, содержащей
(a) атом галогена,
(b) циано,
(c) C1-6алкил, необязательно замещенный атомом галогена или C3-6циклоалкилом,
(d) оксо,
(e) C2-4алкилен,
(f) гидрокси,
(g) карбамоил,
(h) C1-6алкилкарбамоил и
(i) C1-6алкоксикарбонил, или
(2) пиридиновое кольцо, содержащее карбамоильную группу, необязательно замещенную C1-6алкилом (пиридиновое кольцо необязательно дополнительно замещено C1-6алкилом).
8. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой атом водорода, атом галогена или циано;
R2 представляет собой
(1) атом водорода или
(2) C1-6алкил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, содержащей
(a) C3-6циклоалкил,
(b) -O-(CH2)n-OH,
(c) -NR5-(CH2)n-OH,
(d) -NR5-CO-(C1-4алкил, необязательно замещенный 1-4 заместителями, выбранными из гидрокси, атома галогена, циано, C1-4алкокси, амино и диC1-4алкиламино),
(e) -NR5-CO-(CH2)n-SO2-C1-4алкил,
(f) -NR5-CO-(5- или 6-членный гетероцикл, необязательно замещенный 1 или 2 C1-4алкилами),
(g) -NR5-CO-(CH2)n-(6-членный гетероцикл, необязательно замещенный C1-4алкилом),
(h) -NR5-CO-(C3-6циклоалкил, необязательно замещенный заместителем(ями), выбранным(ми) из гидрокси и циано),
(i) -NR5-CO-(C6-10арил, необязательно замещенный C1-4алкилом, необязательно замещенным 1-3 атомами галогена),
(j) -NR5-CO-NR5'-C3-6циклоалкил,
(k) -NR5-SO2-C1-4алкил,
(l) C1-4алкилкарбонил,
(m) (5- или 6-членный гетероцикл, необязательно замещенный 1 или 2 заместителями, выбранными из гидроксила и амино)карбонил,
(n) гидрокси,
(o) атом галогена и
(p) 3-6-членный циклический амин, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из C1-4алкила и оксо,
где n равно целому числу от 1 до 4, R5 и R5' каждый представляет собой атом водорода или C1-4алкил, и -(CH2)n- необязательно замещен C1-4алкилом;
R3 представляет собой атом водорода;
кольцо A представляет собой бензольное кольцо, необязательно замещенное 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, содержащей (1) атом галогена и (2) C1-4алкил; и
кольцо B представляет собой
(1) конденсированное кольцо, необязательно замещенное заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, содержащей
(a) атом галогена,
(b) циано,
(c) C1-6алкил, необязательно замещенный атомом галогена или C3-6циклоалкилом,
(d) оксо,
(e) C2-4алкилен,
(f) гидрокси,
(g) карбамоил,
(h) C1-6алкилкарбамоил и
(i) C1-6алкоксикарбонил, или
(2) пиридиновое кольцо, содержащее карбамоильную группу, необязательно замещенную C1-6алкилом (пиридиновое кольцо необязательно дополнительно замещено C1-6алкилом).
9. N-{2-[4-({3-Хлор-4-[(2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-4-ил)окси]фенил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}-2-(метилсульфонил)ацетамид;
4-(2-хлор-4-{[5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}фенокси)-1-метил-1,3-дигидро-2H-индол-2-он;
2-(4-{[3-хлор-4-(1H-индол-4-илокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этанол;
N-[3-хлор-4-(1H-индол-4-илокси)фенил]-5-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-амин;
4-(2-хлор-4-{[5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}фенокси)-1,3-дигидро-2H-индол-2-он;
N-[2-(4-{[4-(1-бензотиофен-6-илокси)-3-хлорфенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-3-гидрокси-2,2-диметилпропанамид;
N-[2-(4-{[4-(1-бензотиофен-6-илокси)-3-хлорфенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-(метилсульфонил)ацетамид;
2-(4-{[4-(1-бензотиофен-4-илокси)-3-хлорфенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этанол;
N-[3-хлор-4-(1H-индазол-4-илокси)фенил]-5-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-амин;
2-(4-{[3-хлор-4-(1H-индазол-4-илокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этанол;
N-[2-(4-{[4-(1-бензотиофен-4-илокси)-3-хлорфенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]ацетамид;
N-[2-(4-{[4-(1-бензотиофен-4-илокси)-3-хлорфенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-3-гидрокси-2,2-диметилпропанамид;
N-[2-(4-{[4-(1-бензотиофен-4-илокси)-3-хлорфенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]ацетамид;
N-[2-(4-{[4-(1-бензотиофен-4-илокси)-3-хлорфенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-3-гидрокси-2,2-диметилпропанамид;
N-[2-(4-{[3-хлор-4-(пиразоло[1,5-a]пиридин-6-илокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-3-гидрокси-3-метилбутанамид;
N-[2-(4-{[3-хлор-4-(пиразоло[1,5-a]пиридин-6-илокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-3-гидрокси-2,2-диметилпропанамид;
N-[2-(4-{[3-хлор-4-(имидазо[1,2-a]пиридин-7-илокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-3-гидрокси-2,2-диметилпропанамид;
N-[2-(4-{[3-хлор-4-([1,2,4]триазоло[1,5-a]пиридин-7-илокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-3-гидрокси-2,2-диметилпропанамид;
4-(2-хлор-4-{[6-хлор-5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}фенокси)-1-метил-1,3-дигидро-2H-индол-2-он или
N-[2-(4-{[4-(1-бензотиофен-4-илокси)-3-хлорфенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-метилаланинамид,
или их соли.
10. Пролекарство соединения по п.1.
11. Фармацевтическое средство, содержащее соединение по п.1, или его соль, или его пролекарство.
12. Фармацевтическое средство по п.11, которое представляет собой ингибитор тирозинкиназы.
13. Фармацевтическое средство по п.11, которое является средством для профилактики или лечения рака.
14. Фармацевтическое средство по п.11, которое является средством для профилактики или лечения рака молочной железы, рака яичников, колоректального рака, небольшого рака кишки, рака желудка, рака пищевода, рака предстательной железы, рака легких, рака поджелудочной железы или рака почки.
15. Способ профилактики и лечения рака у млекопитающих, который включает введение млекопитающему эффективного количества соединения по п.1, или его соли, или его пролекарства.
16. Применение соединения по п.1, или его соли, или его пролекарства для получения средства для профилактики или лечения рака.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2006-335158 | 2006-12-12 | ||
| JP2006335158 | 2006-12-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2009126576A true RU2009126576A (ru) | 2011-01-20 |
Family
ID=39511655
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2009126576/04A RU2009126576A (ru) | 2006-12-12 | 2007-12-11 | Конденсированное гетероциклическое соединение |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20100004238A1 (ru) |
| EP (1) | EP2103620A1 (ru) |
| JP (1) | JPWO2008072634A1 (ru) |
| KR (1) | KR20090090336A (ru) |
| CN (1) | CN101611041A (ru) |
| AR (1) | AR066962A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0720169A2 (ru) |
| CA (1) | CA2673097A1 (ru) |
| MX (1) | MX2009006315A (ru) |
| PE (1) | PE20091243A1 (ru) |
| RU (1) | RU2009126576A (ru) |
| TW (1) | TW200925160A (ru) |
| WO (1) | WO2008072634A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009113560A1 (ja) * | 2008-03-12 | 2009-09-17 | 武田薬品工業株式会社 | 縮合複素環化合物 |
| RU2712220C2 (ru) * | 2013-07-31 | 2020-01-27 | Мерк Патент Гмбх | Пиридины, пиримидины и пиразины в качестве ингибиторов тирозинкиназы брутона и их применение |
| TWI667233B (zh) | 2013-12-19 | 2019-08-01 | 德商拜耳製藥公司 | 新穎吲唑羧醯胺，其製備方法、含彼等之醫藥製劑及其製造醫藥之用途 |
| EP3087070B1 (en) * | 2013-12-26 | 2017-11-08 | Ignyta, Inc. | Pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives and methods of their use |
| CN104876941B (zh) * | 2014-02-28 | 2019-02-01 | 南京汇诚制药有限公司 | 稠合三环类化合物及其应用 |
| CN105085489B (zh) | 2014-11-05 | 2019-03-01 | 益方生物科技（上海）有限公司 | 嘧啶或吡啶类化合物、其制备方法和医药用途 |
| CN105924389A (zh) * | 2015-12-18 | 2016-09-07 | 重庆两江药物研发中心有限公司 | 瑞戈非尼中间体的制备方法 |
| CN105837453A (zh) * | 2016-03-31 | 2016-08-10 | 常州大学 | 一种3,5-二氯-4’-硝基二苯醚的合成方法 |
| EP3792263B1 (en) | 2018-05-08 | 2023-03-01 | Medshine Discovery Inc. | Pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine derivatives serving as selective her2 inhibitors and application thereof |
| ES3007082T3 (en) * | 2018-09-18 | 2025-03-19 | Hoffmann La Roche | Quinazoline derivatives as antitumor agents |
| WO2021088987A1 (zh) * | 2019-11-08 | 2021-05-14 | 南京明德新药研发有限公司 | 作为选择性her2抑制剂的盐型、晶型及其应用 |
| US20230024438A1 (en) * | 2019-12-04 | 2023-01-26 | Arcus Biosciences, Inc. | Inhibitors of hif-2alpha |
| CN114671867B (zh) * | 2022-03-15 | 2023-09-19 | 上海法默生物科技有限公司 | 妥卡替尼中间体7-羟基-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶的制备方法 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL112249A (en) * | 1994-01-25 | 2001-11-25 | Warner Lambert Co | Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds |
| JP3290666B2 (ja) | 1995-06-07 | 2002-06-10 | ファイザー・インコーポレーテッド | 複素環式の縮合環ピリミジン誘導体 |
| US6395733B1 (en) * | 1995-06-07 | 2002-05-28 | Pfizer Inc | Heterocyclic ring-fused pyrimidine derivatives |
| AR004010A1 (es) | 1995-10-11 | 1998-09-30 | Glaxo Group Ltd | Compuestos heterociclicos |
| DE69718472T2 (de) | 1996-07-13 | 2003-11-06 | Glaxo Group Ltd., Greenford | Bicyclische heteroaromatische verbindungen als protein tyrosine kinase inhibitoren |
| AU3461797A (en) | 1996-07-19 | 1998-02-10 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Fas ligand-like protein, its production and use |
| BR9713552A (pt) | 1996-11-27 | 2000-01-25 | Pfizer | Derivados de pirimidina bicìclicos condensados |
| UA71945C2 (en) * | 1999-01-27 | 2005-01-17 | Pfizer Prod Inc | Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents |
| PE20011178A1 (es) | 2000-04-07 | 2001-11-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Compuestos heterociclicos y su produccion |
| WO2001098277A2 (en) | 2000-06-22 | 2001-12-27 | Pfizer Products Inc. | Substituted bicyclic derivatives for the treatment of abnormal cell growth |
| AU7307101A (en) | 2000-06-30 | 2002-01-14 | Glaxo Group Ltd | Quinazoline ditosylate salt compounds |
| WO2003031442A1 (en) | 2001-10-05 | 2003-04-17 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Heterocyclic compounds, oxazole derivatives, process for preparation of the same and use thereof |
| HRP20040530A2 (en) | 2001-12-12 | 2004-10-31 | Pfizer Prod Inc | Salt forms of e-2-methoxy-n-(3-(4-(3-methyl-pyridin-3-yloxy)-phenylamino)-quinazolin-6-yl)-allyl)-acetamide, its preparation and its use against cancer |
| BR0214499A (pt) | 2001-12-12 | 2005-05-10 | Pfizer Prod Inc | Derivados de quinazolina para o tratamento do crescimento anormal das células |
| US20050009845A1 (en) | 2001-12-19 | 2005-01-13 | Caferro Thomas R. | Thienopyrimidine compounds as protein tyrosine kinase inhibitors |
| ATE478872T1 (de) | 2002-03-28 | 2010-09-15 | Ustav Ex Botan Av Cr V V I I O | Pyrazoloä4,3-düpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und therapeutische anwendung |
| RU2389731C2 (ru) * | 2004-06-02 | 2010-05-20 | Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед | Конденсированное гетероциклическое соединение |
| TW200730527A (en) * | 2005-12-02 | 2007-08-16 | Takeda Pharmaceuticals Co | Fused heterocyclic compound |
-
2007
- 2007-12-11 RU RU2009126576/04A patent/RU2009126576A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-12-11 CA CA002673097A patent/CA2673097A1/en not_active Abandoned
- 2007-12-11 EP EP07859772A patent/EP2103620A1/en not_active Withdrawn
- 2007-12-11 KR KR1020097012130A patent/KR20090090336A/ko not_active Withdrawn
- 2007-12-11 BR BRPI0720169-9A2A patent/BRPI0720169A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-12-11 JP JP2008549322A patent/JPWO2008072634A1/ja not_active Withdrawn
- 2007-12-11 MX MX2009006315A patent/MX2009006315A/es unknown
- 2007-12-11 CN CNA2007800512370A patent/CN101611041A/zh active Pending
- 2007-12-11 US US12/518,596 patent/US20100004238A1/en not_active Abandoned
- 2007-12-11 WO PCT/JP2007/073879 patent/WO2008072634A1/ja not_active Ceased
-
2008
- 2008-06-11 PE PE2008000999A patent/PE20091243A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-06-11 AR ARP080102486A patent/AR066962A1/es unknown
- 2008-06-11 TW TW097121661A patent/TW200925160A/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20090090336A (ko) | 2009-08-25 |
| MX2009006315A (es) | 2009-10-13 |
| AR066962A1 (es) | 2009-09-23 |
| WO2008072634A1 (ja) | 2008-06-19 |
| CN101611041A (zh) | 2009-12-23 |
| TW200925160A (en) | 2009-06-16 |
| EP2103620A1 (en) | 2009-09-23 |
| CA2673097A1 (en) | 2008-06-19 |
| JPWO2008072634A1 (ja) | 2010-04-02 |
| US20100004238A1 (en) | 2010-01-07 |
| PE20091243A1 (es) | 2009-09-07 |
| BRPI0720169A2 (pt) | 2013-12-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2009126576A (ru) | Конденсированное гетероциклическое соединение | |
| RU2345996C1 (ru) | Аннелированные азагетероциклические амиды, включающие пиримидиновый фрагмент, способ их получения и применения | |
| RU2472797C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА | |
| RU2009101298A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве усилителей подслащивающего вещества | |
| RU2014153627A (ru) | Имидазо[1, 2-]пиридазиновые производные как ингибиторы киназ | |
| US11267802B2 (en) | 2,4-bis(nitrogen-containing group)-substituted pyrimidine compound, preparation method and use thereof | |
| RU2009117701A (ru) | Производные пирролидина в качестве ингибиторов iap | |
| RU2003102389A (ru) | Замещенные производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов | |
| RU2430923C2 (ru) | Тиазолилдигидрохиназолины | |
| MY179032A (en) | Ortho-condensed pyridine and pyrimidine derivatives (e.g.purines) as protein kinase inhibitors | |
| RU2006147267A (ru) | Конденсированное гетероциклическое соединение | |
| RU2010117156A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора | |
| AR052559A1 (es) | Derivados de pirazol para inhibir cdk's y gsk's | |
| EA201071111A1 (ru) | ПОЛИЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 6-ГЕТЕРОАРИЛИМИДАЗО[1,2-a]ПИРИДИНОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ | |
| RU2010150818A (ru) | Соединения замещенных диазепанов в качестве антагонистов орексиновых рецепторов | |
| RU2005117383A (ru) | Производные фенилаланина в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы для лечения или профилактики диабета | |
| RU2008147095A (ru) | Макролидные производные | |
| RU2010150786A (ru) | Пирролопиридины как ингибиторы киназы | |
| RU2009115963A (ru) | Производные оксадиазола, обладающие противовоспалительными и иммунодепрессантными свойствами | |
| RU2010143455A (ru) | Имидазохинолины и производные пиримидина в качестве потенциальных модуляторов vegf-стимулируемых ангиогенных процессов | |
| RU2013147417A (ru) | Новые производные пиримидина | |
| RU2007143966A (ru) | Конденсированные гетероциклические соединения | |
| RU2008112691A (ru) | Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение | |
| JP2017502967A5 (ru) | ||
| CA2720944A1 (en) | Compounds and compositions as kinase inhibitors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20110314 |