[go: up one dir, main page]

RU2009125916A - Соединения-ингибиторы фосфоинозитид 3-киназы и способы применения - Google Patents

Соединения-ингибиторы фосфоинозитид 3-киназы и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2009125916A
RU2009125916A RU2009125916/04A RU2009125916A RU2009125916A RU 2009125916 A RU2009125916 A RU 2009125916A RU 2009125916/04 A RU2009125916/04 A RU 2009125916/04A RU 2009125916 A RU2009125916 A RU 2009125916A RU 2009125916 A RU2009125916 A RU 2009125916A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrimidin
morpholinothieno
methyl
aminopyrimidin
amine
Prior art date
Application number
RU2009125916/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2470936C2 (ru
Inventor
Жоржетт КАСТАНЕДО (US)
Жоржетт КАСТАНЕДО
Дженнафер ДОТСОН (US)
Дженнафер ДОТСОН
Ричард ГОЛДСМИТ (US)
Ричард ГОЛДСМИТ
Дженет ГАНЗНЕР (US)
Дженет ГАНЗНЕР
Тим ХЕФФРОН (US)
Тим ХЕФФРОН
Симон МАТЬЕ (US)
Симон МАТЬЕ
Алан ОЛИВЕРО (US)
Алан ОЛИВЕРО
Стивен СТЭЙБЕН (US)
Стивен СТЭЙБЕН
Даниел П. САТЕРЛИН (US)
Даниел П. САТЕРЛИН
Вики ЦЗУИ (US)
Вики ЦЗУИ
Шумэй ВАН (US)
Шумэй Ван
Бин-Янь ЧЖУ (US)
Бин-Янь ЧЖУ
Трейси БЕЙЛИСС (GB)
Трейси БЕЙЛИСС
Ирина ЧУКАУРИ (GB)
Ирина ЧУКАУРИ
Адриан ФОУЛКС (GB)
Адриан ФОУЛКС
Нань Чи ВАНЬ (GB)
Нань Чи ВАНЬ
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39403189&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009125916(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк., Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2009125916A publication Critical patent/RU2009125916A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2470936C2 publication Critical patent/RU2470936C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, выбранное из формулы Ic и формулы Id: ! ! и их стереоизомеров, геометрических изомеров, таутомеров, сольватов, метаболитов и фармацевтически приемлемых солей, ! где X представляет собой O или S; ! R1 выбран из H, F, Cl, Br, I, -C(C1-C6 алкил)2NR10R11, !-(CR14R15)tNR10R11, -C(R14R15)nNR12C(=Y)R10, -(CR14R15)nNR12S(O)2R10, -CH(OR10)R10, ! -(CR14R15)nOR10, -(CR14R15)nS(O)2R10, -(CR14R15)nS(O)2NR10R11, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -(=Y)NR10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, -C(=O)NR12(CR14R15)mNR10R11, -NO2, -NHR12, ! -NR12C(=Y)R11, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12S(O)2R10, -NR12SO2NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, C1-C12 алкила, C2-C8 алкенила, C2-C8 алкинила, C3-C12 карбоциклила, C2-C20 гетероциклила, C6-C20 арила или C1-C20 гетероарила; ! R2 выбран из H, F, Cl, Br, I, C6-C20 арила, C1-C20 гетероарила, C1-C6 алкила, C2-C8 алкенила и C2-C8 алкинила; ! R3 представляет собой моноциклическую гетероарильную группу, выбранную из пиридила, изоксазолила, имидазолила, пиразолила, пирролила, тиазолила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, оксазолила, фуранила, тиенила, триазолила, тетразолила, где моноциклическая гетероарильная группа, необязательно, является замещенной одной или несколькими группами, выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, -NR10R11, -OR10, -C(O)R10, -NR10C(O)R11, -N(C(O)R11)2, -NR10C(O)NR10R11, -C(=O)OR10, -C(=O)NR10R11, C1-C12 алкила и (C1-C12 алкил)-OR10; ! R10, R11 и R12 независимо представляют собой H, C1-C12 алкил, C2-C8 алкенил, C2-C8 алкинил, C3-C12 карбоциклил, C2-C20 гетероциклил, C6-C20 арил или C1-C20 гетероарил, ! или R10 и R11 вместе с атомом азота, с которым они связаны необязательно образуют C3-C20 гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один или несколько дополнительных атомов кольца, выбранных из N, O или S, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно является замещенным одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, (CH2)mOR10, (CH2)mNR10R11, CF3, F, Cl, Br, I, SO2R10, C(=

Claims (40)

1. Соединение, выбранное из формулы Ic и формулы Id:
Figure 00000001
и их стереоизомеров, геометрических изомеров, таутомеров, сольватов, метаболитов и фармацевтически приемлемых солей,
где X представляет собой O или S;
R1 выбран из H, F, Cl, Br, I, -C(C1-C6 алкил)2NR10R11,
-(CR14R15)tNR10R11, -C(R14R15)nNR12C(=Y)R10, -(CR14R15)nNR12S(O)2R10, -CH(OR10)R10,
-(CR14R15)nOR10, -(CR14R15)nS(O)2R10, -(CR14R15)nS(O)2NR10R11, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -(=Y)NR10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, -C(=O)NR12(CR14R15)mNR10R11, -NO2, -NHR12,
-NR12C(=Y)R11, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12S(O)2R10, -NR12SO2NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, C1-C12 алкила, C2-C8 алкенила, C2-C8 алкинила, C3-C12 карбоциклила, C2-C20 гетероциклила, C6-C20 арила или C1-C20 гетероарила;
R2 выбран из H, F, Cl, Br, I, C6-C20 арила, C1-C20 гетероарила, C1-C6 алкила, C2-C8 алкенила и C2-C8 алкинила;
R3 представляет собой моноциклическую гетероарильную группу, выбранную из пиридила, изоксазолила, имидазолила, пиразолила, пирролила, тиазолила, пиридазинила, пиримидинила, пиразинила, оксазолила, фуранила, тиенила, триазолила, тетразолила, где моноциклическая гетероарильная группа, необязательно, является замещенной одной или несколькими группами, выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, -NR10R11, -OR10, -C(O)R10, -NR10C(O)R11, -N(C(O)R11)2, -NR10C(O)NR10R11, -C(=O)OR10, -C(=O)NR10R11, C1-C12 алкила и (C1-C12 алкил)-OR10;
R10, R11 и R12 независимо представляют собой H, C1-C12 алкил, C2-C8 алкенил, C2-C8 алкинил, C3-C12 карбоциклил, C2-C20 гетероциклил, C6-C20 арил или C1-C20 гетероарил,
или R10 и R11 вместе с атомом азота, с которым они связаны необязательно образуют C3-C20 гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один или несколько дополнительных атомов кольца, выбранных из N, O или S, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно является замещенным одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, (CH2)mOR10, (CH2)mNR10R11, CF3, F, Cl, Br, I, SO2R10, C(=O)R10, NR12C(=Y)R11, C(=Y)NR10R11, C1-C12 алкила, C2-C8 алкенила, C2-C8 алкинила, C3-C12 карбоциклила, C2-C20 гетероциклила, C6-C20 арила и C1-C20 гетероарила;
R14 и R15 независимо выбраны из H, C1-C12 алкила или -(CH2)n-арила,
или R14 и R15 вместе с атомами, с которым они связаны, образуют насыщенное или частично ненасыщенное C3-C12 карбоциклическое кольцо,
mor представляет собой группу морфолина, необязательно замещенную одной или несколькими группами, выбранными из F, Cl, Br, I, -C(C1-C6 алкил)2NR10R11,
-(CR14R15)tNR10R11, -C(R14R15)nNR12C(=Y)R10, -(CR14R15)nNR12S(O)2R10, -CH(OR10)R10, -(CR14R15)nOR10, -(CR14R15)nS(O)2R10, -(CR14R15)nS(O)2NR10R11, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, -C(=O)NR12(CR14R15)mNR10R11, -NO2, -NHR12, -NR12C(=Y)R11, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12S(O)2R10, -NR12SO2NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, C1-C12 алкила, C2-C8 алкенила, C2-C8 алкинила, C3-C12 карбоциклила, C2-C20 гетероциклила, C6-C20 арила и C1-C20 гетероарила; или где C3-C12 карбоциклил, C2-C20 гетероциклил, C6-C20 арил или C1-C20 гетероарил является замещенным по вицинальным атомам углерода морфолина и образует конденсированный бициклический морфолинил;
где указанный алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил и гетероарил необязательно являются замещенными одной или несколькими группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -CN, CF3, -NO2, оксо, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)nNR10R11, -(CR14R15)nC(=Y)NR10R11, -(CR14R15)nC(=Y)OR10, -(CR14R15)nNR12SO2R10,
-(CR14R15)nOR10, -(CR14R15)nR10, -(CR14R15)nSO2R10, -NR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, =NR12, OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), SR10, -S(O)R10,
-S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, необязательно замещенного C1-C12 алкила, необязательно замещенного C2-C8 алкенила, необязательно замещенного C2-C8 алкинила, необязательно замещенного C3-C12 карбоциклила, необязательно замещенного C2-C20 гетероциклила, необязательно замещенного C6-C20 арила и необязательно замещенного C1-C20 гетероарила;
Y представляет собой O, S или NR12;
m имеет значение 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
t имеет значение 2, 3, 4, 5 или 6.
2. Соединение по п.1, выбранное из формулы Ia и формулы Ib:
Figure 00000002
3. Соединение по п.1 где mor выбран из структур:
Figure 00000003
Figure 00000004
где волнистая линия указывает присоединение к 4-положению пиримидинового кольца.
4. Соединение по п.2, которое имеет формулу Ia, где X представляет собой S, и имеющее формулу:
Figure 00000005
5. Соединение по п.2, которое имеет формулу Ib, где X представляет собой S, и имеющее формулу:
Figure 00000006
6. Соединение по п.2, которое представляет собой соединение формулы Ia, где X представляет собой O, и имеющее формулу:
Figure 00000007
7. Соединение по п.2, которое представляет собой соединение формулы Ib, где X представляет собой O, и имеющее формулу:
Figure 00000008
8. Соединение по п.1, где R1 представляет собой необязательно замещенный фенил.
9. Соединение по п.8, где фенил замещен одной или несколькими группами, выбранными из N-метилкарбоксамида, изопропилсульфониламино, метилсульфонила, 2-гидрокси-2-метилпропанамида, 2-гидроксипропанамида, 2-метоксиацетамида, (пропан-2-ол)сульфонила, 2-амино-2-метилпропанамида, 2-аминоацетамида, 2-гидроксиацетамида, метилсульфониламино, 2-(диметиламино)ацетамида, амино, ацетиламино, карбоксамида, (4-метилсульфонилпиперазино)-1-метила, (4-метилпиперазино)-1-метила, гидроксиметила и метокси.
10. Соединение по п.1, где R1 выбран из необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиазолила, необязательно замещенного изоксазолила, необязательно замещенного оксадиазолила и необязательно замещенного пиримидила.
11. Соединение по п.1, где R1 выбран из -C(CH3)2NR10R11, -C(R14R15)NR12C(=O)R10, -C(R14R15)NR12S(O)2R10, -C(=O)NR10R11, и -C(R14R15)OR10.
12. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н или CH3.
13. Соединение по п.1, где R2 представляет собой необязательно замещенный фенил.
14. Соединение по п.13, где фенил замещен одной или несколькими группами, выбранными из N-метилкарбоксамида, изопропилсульфониламино, метилсульфонила, 2-гидрокси-2-метилпропанамида, 2-гидроксипропанамида, 2-метоксиацетамида, (пропан-2-ол)сульфонила, 2-амино-2-метилпропанамида, 2-аминоацетамида, 2-гидроксиацетамида, метилсульфониламино, 2-диметиламино)ацетамида, амино, ацетиламино, карбоксамида, (4-метилсульфонилпиперазино)-1-метила, (4-метилпиперазино)-1-метила, гидроксиметила и метокси.
15. Соединение по п.1, где R2 выбран из необязательно замещенного пиридила, необязательно замещенного тиазолила, необязательно замещенного изоксазолила и необязательно замещенного пиримидила.
16. Соединение по п.1, где R2 выбран из необязательно замещенного C2-C8 алкинила.
17. Соединение по п.1, где R3 выбран из структур:
Figure 00000009
Figure 00000010
18. Соединение по п.1, где R3 выбран из структур:
Figure 00000011
19. Соединение по п.1, где R3 выбран из структур:
Figure 00000012
20. Соединение по п.1, где моноциклическая гетероарильная группа замещена одной или несколькими группами, выбранными из F, -NH2, -NHCH3,
-N(CH3)2, -OH, -OCH3, -C(O)CH3, -NHC(O)CH3, -N(C(O)CH3)2, -NHC(O)NH2,
-CO2H, -CHO, -CH2OH, -C(=О)NHCH3, -C(=O)NH2 и-CH3.
21. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)N-метилсульфонилпиперидин-4-ол;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилбензамид;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилникотинамид;
5-(6-(3-(N-метилсульфониламинометил)фенил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(3-N-метилсульфониламинофенил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(6-аминопиридин-3-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(4-метоксипиридин-3-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(7-метил-4-морфолино-6-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(4-(аминометил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(3-(аминометил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(4-амино-3-метоксифенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N-(2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)-3-метоксибензамид;
N-(2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)-4-метоксибензамид;
5-(6-(4-N-метилсульфониламинофенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N-(2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)никотинамид;
N-(2-(4-морфолино-2-(пиримидин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)бензамид;
N-(2-(2-(6-метилпиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)бензамид;
5-(4-морфолино-6-(3-морфолиносульфонил)фенилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(4-морфолино-6-(3-морфолиносульфонил)фенилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
5-(4-морфолино-6-(3-(2-гидроксиэтиламино)сульфонил)-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
5-(4-морфолино-6-(3-аминосульфонил)фенилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
5-(4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
(S)-N-((4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метил)-2-гидроксипропанамид;
N-((4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метил)-2-гидроксиацетамид;
(2S)-N-((3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метил)-2-гидроксипропанамид;
N-((3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метил)ацетамид;
N-((3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метил)-2-гидроксиацетамид;
(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(морфолино)метанон;
(4-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
(4-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(морфолино)метанон;
5-(6-(3-(1H-тетразол-5-ил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензойная кислота;
3-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензойная кислота;
5-(6-(3-аминофенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(3-аминофенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-((S)-2-гидроксипропил)бензамид;
(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(морфолино)метанон;
3-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-((S)-2-гидроксипропил)бензамид;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-гидрокси-N-метилацетамид;
N-метил-N-((7-метил-4-морфолино-2-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)ацетамид;
N-метил-N-((7-метил-4-морфолино-2-(пиримидин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)ацетамид;
N-((2-(6-аминопиридин-3-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
N-метил-N-((7-метил-4-морфолино-2-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)бензамид;
N-метил-N-((7-метил-4-морфолино-2-(пиримидин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)бензамид;
N-((2-(6-аминопиридин-3-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилбензамид;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-метокси-N-метилацетамид;
(3-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
(3-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(морфолино)метанон;
5-(4-морфолино-6-(3-N-2-гидроксиэтиламиносульфонил)фенилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(4-морфолино-6-(6-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(4-морфолино-6-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиразин-2-амин;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
N-метил-N-((4-морфолино-2-(пиримидин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)ацетамид;
N-метил-N-((4-морфолино-2-(пиридин-3-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)ацетамид;
5-(6-(3-метилсульфониламинофенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1,3-диметоксипропан-2-ол;
2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-метоксипропан-2-ол;
N-((2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
5-(6-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)метанон;
(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолино-N-(2-(пиперидин-1-ил)этил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(морфолино)метанон;
2-(2-аминопиримидин-5-ил)-N-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
5-(6-((E)-3-метоксипроп-1-енил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
2-амино-N-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
5-(6-((N-метил,N-метилсульфониламино)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N-метил,N-метилсульфонил(4-морфолино-2-(пиримидин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метанамин;
2-амино-N-(3-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
2-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)пропан-2-ол;
N-метил,N-метилсульфонил(4-морфолино-2-(пиридин-3-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метанамин;
5-(6-((N-метил,N-метилсульфониламино)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
5-(6-(3-(N-метилсульфониламинометил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
5-(6-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
2-(3-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)пропан-2-ол;
1-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)этанол;
1-(3-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)этанол;
3-(3-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)пропан-1-ол;
3-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)пропан-1-ол;
(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(N-4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метанон;
5-(6-(2-аминотиазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
5-(6-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
5-(6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(4-морфолино-6-(6-морфолинопиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(2-фтор-5-метоксифенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N-(2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)ацетамид;
N-(2-(4-морфолино-2-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)ацетамид;
2-(4-морфолино-2-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-N-метилсульфониламин;
5-(6-(2-N-метилсульфониламинопропан-2-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
5-(7-метил-6-((N-метил,N-метилсульфониламино)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
5-(6-(1H-индол-6-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
5-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-амин;
2-(4-морфолино-2-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-амин;
2-(4-морфолино-2-(пиримидин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-амин;
5-(6-(2-аминопропан-2-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
5-(6-(2-аминопропан-2-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
5-(6-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
6-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолино-2-(пиримидин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин;
2-(4-морфолино-2-(пиримидин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
5-(6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
5-(6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N-(3-(4-морфолино-2-(пиридин-3-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
N-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
5-(6-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N-((2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
N-метил-N-((4-морфолино-2-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)ацетамид;
N-метил-N-((4-морфолино-2-(пиримидин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)ацетамид;
N-ацетил-N-(5-(6-((N-метил,N-метилсульфониламино)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-ил)ацетамид;
N-(5-(6-((N-метил,N-метилсульфониламино)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-ил)ацетамид;
N-(5-(6-((N-метил,N-метилсульфониламино)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-ил)ацетамид;
5-(7-метил-6-((N-метил,N-метилсульфониламино)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N-метил,N-метилсульфонил(4-морфолино-2-(пиримидин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанамин;
N-метил-N-((4-морфолино-2-(пиримидин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)бензамид;
N-метил,N-метилсульфонил(4-морфолино-2-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанамин;
5-(6-((N-метил,N-метилсульфониламино)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-((N-метил,N-метилсульфониламино)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
5-(7-метил-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(7-метил-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
7-метил-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолино-2-(пиримидин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилбензамид;
N-((2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилбензамид;
N-метил-N-((4-морфолино-2-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)бензамид;
N-(2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)бензамид;
N-(2-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)бензамид;
N-(2-(4-морфолино-2-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)бензамид;
N-(5-(6-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-ил)ацетамид;
N-(5-(6-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-ил)формамид;
5-(6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
1-(5-(6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-ил)мочевина;
N-(5-(6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-ил)ацетамид;
N-ацетил-N-(5-(6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-ил)ацетамид;
1-(3-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)этанон;
5-(6-(3-метоксифенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
5-(6-(3-метилсульфониламинофенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
5-(6-(3-хлорфенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
3-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилбензамид;
5-(6-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
5-(4-морфолино-6-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
3-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензамид;
(4-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метанол;
(3-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метанол;
5-(4-морфолино-6-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
5-(6-((E)-3-метоксипроп-1-енил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
6-(4-метоксипиридин-3-ил)-2-(2-метоксипиримидин-5-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин;
5-(6-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
4-морфолино-2,6-ди(пиридин-3-ил)фуро[3,2-d]пиримидин;
6-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолино-2-(пиридин-3-ил)фуро[3,2-d]пиримидин;
5-(6-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
2-(2-(5-(1-гидроксиэтил)пиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2,6-бис(4-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин;
2-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
5-(6-(2-гидроксипропан-2-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-3-карбальдегид;
N-метил-5-(6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-3-карбоксамид;
5-(6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-3-карбоновой кислота;
2-(2-метоксипиримидин-5-ил)-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
5-(6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолино-2-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
N-(3-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
2-(2-(6-фторпиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(2-(2-фторпиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(2-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(2-(5-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(2-(6-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(2-(2-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(4-морфолино-2-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(2-(5-(гидроксиметил)пиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1,1,1,3,3,3-гексафторпропан-2-ол;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-(диметиламино)-N-метилацетамид;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-(2-метоксиэтил)бензамид;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)бензамид;
(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)метанон;
(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(3-гидроксипирролидин-1-ил)метанон;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензамид;
(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
5-(6-(3-аминофенил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N-(5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-ил)-2-гидрокси-2-метилпропанамид;
4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-метилпиперидин-4-ол;
(S)-1-(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-гидроксипропан-1-он;
1-(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-гидроксиэтанон;
1-(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-гидрокси-2-метилпропан-1-он;
1-(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-(метилсульфонил)этанон;
2-амино-1-(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-4-гидроксипиперидин-1-ил)этанон;
2-амино-1-(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-4-гидроксипиперидин-1-ил)-2-метилпропан-1-он;
5-(6-((N-циклопропилсульфонил,N-метиламино)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(2-аминотиазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(4-морфолино-6-(3-аминосульфонил)фенилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(4-морфолино-6-(3-диметиламиносульфонил)фенилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(3-(аминометил)фенил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(4-морфолино-6-(3-диметиламиносульфонил)фенилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
(S)-1-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенилсульфонил)пропан-2-ол;
4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиперидин-4-ол;
(S)-1-(3-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенилсульфонил)пропан-2-ол;
(2S)-N-(3-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-гидроксипропанамид;
(2S)-N-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-гидроксипропанамид;
5-(6-(3-(1-метил-1H-тетразол-5-ил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-((R)-3-гидроксипиперидин-1-ил)-N-метилацетамид;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-N-метилацетамид;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метил-2-(3-(метилсульфонил)пирролидин-1-ил)ацетамид;
4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-(4-N-этилсульфонил)пиперидин-4-ол;
4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-((пиридин-2-ил)метил)пиперидин-4-ол;
5-(7-метил-6-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
(R)-1-(3-(2-(6-аминопиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенилсульфонил)пропан-2-ол;
(R)-1-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенилсульфонил)пропан-2-ол;
5-(4-морфолино-6-(3-(пиридин-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
2-(5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)пропан-2-ол;
5-(6-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(3-(4-(трифторметил)фенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(7-метил-4-морфолино-6-(3-(2-гидроксиэтил)аминосульфонил)фенилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(метилсульфонил)фенил)метанол;
2-(2-(2-аминотиазол-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1,1,1-трифторпропан-2-ол;
2-(5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)этанол;
5-(7-метил-6-(4-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(7-метил-6-(2-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(7-метил-4-морфолино-6-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(4-морфолино-6-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(5-((метилсульфонил)метил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-((N-этилсульфонил,N-метиламино)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
7-метил-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолино-2-(пиридазин-4-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
1-этил-3-(5-(6-(2-гидроксипропан-2-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-ил)мочевина;
5-(6-((N-метилсульфонил,N-метиламино)метил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-ол;
N-метилсульфонил,N-метил(2-(6-метилпиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метанамин;
5-(7-метил-4-морфолино-6-(3-морфолиносульфонил)фенилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
(2S)-N-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-гидроксипропанамид;
N-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-гидроксиацетамид;
(S)-1-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенилсульфонил)пропан-2-ол;
5-(4-морфолинофуро[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(6-(N-(2-метоксиэтил)-N-метиламино)пиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(6-(N-(2-(диметиламино)этил)-N-метиламино)пиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
1-(5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ол;
2-(5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-иламино)пропан-1-ол;
5-(6-(6-(2-метоксиэтиламино)пиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинофуро[2,3-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
5-(6-(6-(2-морфолиноэтиламино)пиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинофуро[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
5-(6-(6-(2-(диметиламино)этиламино)пиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
(2S)-N-((3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метил)-2-гидроксипропанамид;
N-((3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метил)-2-гидроксиацетамид;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-(2-метоксиэтил)бензамид;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)бензамид;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-((S)-2-гидроксипропил)бензамид;
(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-(2-гидроксиэтил)бензамид;
(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
5-(7-метил-4-морфолино-6-(3-(4-метилпиперазинилсульфонил))фенилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензойная кислота;
(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(4-ацетилпиперазин-1-ил)метанон;
(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(4-(тиазол-2-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-ил)метанон;
(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)метанон;
(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метанон;
2-(2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-амин;
5-(7-метил-4-морфолино-6-(3-пиперазинилсульфонил)фенилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-(2,3-дигидроксипропил)-N-метилбензамид;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-(2,3-дигидроксипропил)бензамид;
2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-иламино)этанол;
(R)-1-(5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ол;
5-(6-(6-(бис(2-метоксиэтил)амино)пиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(6-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(4-морфолино-6-(4-морфолинофенил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(4-морфолино-7-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(4-морфолино-7-(тиазол-2-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(4-морфолино-6-(2-(4-N-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропан-2-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(4-морфолино-6-((тиазол-2-иламино)метил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-((N-изобутилсульфонил,N-метиламино)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
7-метил-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолино-2-(пиридазин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
1-(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ол;
5-(6-(2-(2-метоксиэтиламино)пиридин-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(6-(2-(метилсульфонил)этиламино)пиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(6-(2-(2-гидроксиэтил)оксиэтиламино)пиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
(R)-1-(5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-иламино)пропан-2-ол;
5-(6-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-метил-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6,7-диметил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-((N-метилсульфонил,N-метиламино)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d] пиримидин-2-ил)тиазол-2-амин;
(2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метил,N-метилсульфонилметанамин;
N-((2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид; и
5-(6-((метиламино)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин.
22. Соединение по п.1, выбранное из следующих:
N-((4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолин-2-ил)метил)бензамид;
5-(4-(2-(аминометил)морфолино)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
2-(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолин-2-ил)-1-(пирролидин-1-ил)этанон;
5-(4-(2,2-диметилморфолино)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
метил 2-(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолин-3-ил)ацетат;
2-(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолин-2-ил)ацетамид;
2-(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолин-2-ил)уксусная кислота;
(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-5-метилтиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)морфолин-2-ил)метанол;
(S)-5-(5-метил-4-(3-метилморфолино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
(S)-5-(4-(3-метилморфолино)тиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N-((4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолин-2-ил)метил)ацетамид;
(S)-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-(3-метилморфолино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанол;
(S)-2-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-(3-метилморфолино)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)морфолин-2-ил)метанол;
5-(4-(2-метилморфолино)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-4-ил)морфолин-2-ил)метанол;
5-(7-(3-метоксифенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-7-ил)-N,N-диметилбензамид;
N-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-7-ил)фенил)ацетамид;
5-(4-морфолино-7-(пиридин-4-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(4-(2H-бензо[b][1,4]оксазин-4(3H)-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
(S)-5-(4-(3-метилморфолино)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5,5'-(4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2,7-диил)дипиримидин-2-амин;
5-(6-метил-4-морфолино-2-(тиофен-2-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-7-ил)пиримидин-2-амин;
5-(7-(3-(диметиламино)проп-1-инил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(7-(3-(метиламино)проп-1-инил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(4-морфолино-7-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
4-метил-5-(7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
4-метил-5-(4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N-((2-(2-амино-4-метилпиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилметансульфонамид;
N-((2-(2-амино-4-метилпиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
2-(2-(2-амино-4-метилпиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
5-(6-(3-метоксиоксетан-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-N-метилпиридин-2-амин;
5-(6-(3-метоксиоксетан-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-N-метилпиримидин-2-амин;
5-(6-(3-метоксиоксетан-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N-метил-5-(6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)оксетан-3-ол;
5-(6-(2-метоксипропан-2-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)-N-метилпиридин-2-амин;
5-(6-(2-метоксипропан-2-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)-N-метилпиримидин-2-амин;
5-(6-(2-метоксипропан-2-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N-метил-5-(6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
N-метил-5-(7-метил-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
2-(2-(6-(метиламино)пиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-(2-гидроксиэтил)метансульфонамид;
N-метил-N-((2-(2-(метиламино)пиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)метансульфонамид;
N-метил-5-(6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
2-(2-(2-(метиламино)пиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)оксетан-3-ол;
5-(6-(2-метоксипропан-2-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-N-метилпиримидин-2-амин;
5-(6-(2-метоксипропан-2-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
2-(2-(2-метоксипиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
5-(6-((метил(2-(метилсульфонил)этил)амино)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(2-(диметиламино)пропан-2-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-(2-(диметиламино)этил)метансульфонамид;
2-(2-(2-(метиламино)пиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
5-(5-метил-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(((2-метоксиэтил)(метил)амино)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N1-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N1,N3,N3-триметилпропан-1,3-диамин;
1-(((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)(метил)амино)-2-метилпропан-2-ол;
5-(6-((3-метоксипропиламино)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-((3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(((2,4-дифторбензил)(метил)амино)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-((бензил(метил)амино)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-2-хлорфенил)(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-2-хлорфенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
N-метил-5-(7-метил-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N,N-диметил-5-(7-метил-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)тиофен-2-ил)(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)тиофен-2-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)тиофен-2-ил)(морфолино)метанон;
4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил пиперидин-1-карбоксилат;
5-(7-метил-4-морфолино-6-(6-(S,S-диоксо-тиоморфолино)пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(6-((2S,6R)-2,6-диметилморфолино)пиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(4-морфолино-7-(тиазол-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-амин;
5-(4-морфолино-7-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(4-морфолино-7-(тиофен-2-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-7-ил)фенил)метансульфонамид;
5-(7-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N1-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N1,N2,N2-триметилэтан-1,2-диамин;
(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(3-(метилсульфонил)фенил)метанон;
(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(метилсульфонил)фенил)метанон;
(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(3-(метилсульфонил)фенил)метанол;
5-(6-((2-метоксиэтиламино)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N,3,3-триметилбутанамид;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N,3-диметилбутанамид;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилпиваламид;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилциклопропанкарбоксамид;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилпропионамид;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилизобутирамид;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилциклопропанкарбоксамид;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилпропионамид;
N-((2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилизобутирамид;
(2-(2-(диметиламино)пиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метанол;
5-(7-метил-6-(5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)тиофен-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
1-((4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)тиофен-2-ил)метил)пирролидин-3-ол;
4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-(2-гидроксиэтил)-3-метилбензамид;
(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-3-метилфенил)(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-3-метилфенил)(морфолино)метанон;
2-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенокси)этанол;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-7-ил)проп-2-ин-1-ол;
2-метокси-N-(5-(7-метил-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-ил)ацетамид;
2-(2-метоксиэтокси)-N-(5-(7-метил-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиридин-2-ил)ацетамид;
2-(2-(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фениламино)этокси)этанол;
5-(4-морфолино-6-(4-(2-морфолиноэтиламино)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(7-метил-4-морфолино-6-(3-(2-морфолиноэтокси)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенол;
N-(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензил)метансульфонамид;
2-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-1-морфолиноэтанон;
2-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-N-(2-гидроксиэтил)ацетамид;
5-(6-(5-(2-аминопропан-2-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N-(1-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этил)ацетамид;
2-(2-(5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-илокси)этокси)этанол;
2-(2-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фениламино)этокси)этанол;
1-(5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-3-ол;
1-(5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-4-ол;
2-(5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-иламино)-1-морфолиноэтанон;
2-(5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-иламино)-1-морфолиноэтанон;
3-((5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-ил)(метил)амино)пропан-1,2-диол;
3-(5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-иламино)пропан-1,2-диол;
N1-(5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-ил)-2-метилпропан-1,2-диамин;
2-(5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-иламино)пропан-1-ол;
(R)-1-(5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ол;
2-(2-(5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-иламино)этокси)этанол;
5-(7-метил-4-морфолино-6-(6-(2-морфолиноэтиламино)пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
2-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-1-(4-гидроксипиперидин-1-ил)этанон;
2-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этанон;
5-(7-метил-6-(3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
2-(3-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)уксусная кислота;
N-((2-(2-аминотиазол-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилметансульфонамид;
5-(6-((метиламино)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N-((2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилметансульфонамид;
N-((2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
(R)-1-(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-ил)пирролидин-3-ол;
5-(4-морфолино-6-(6-(2-морфолиноэтокси)пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N-(5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-ил)метансульфонамид;
5-(6-(2-(метилсульфонил)пиридин-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
N1-(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-ил)-N2,N2-диметилэтан-1,2-диамин;
5-(6-(2-((2-метоксиэтил)(метил)амино)пиридин-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
2-(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-иламино)пропан-1-ол;
5-(4-морфолино-6-(2-(2-морфолиноэтиламино)пиридин-4-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
5-(6-(2-(2-(метилсульфонил)этиламино)пиридин-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
1-(4-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-3-ол;
2-(4-(5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)этанол;
5-(6-(2-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)пропан-2-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
2-(2-(2,4-диметоксипиримидин-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
5-(7-метил-4-морфолино-6-(3-(морфолинометил)фенил)-тиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
(5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-3-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
(5-(2-(2-аминопиримидин-5-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-3-ил)(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон; и
5-(6-((3,4-дигидро-6,7-диметоксиизохинолин-2(1H)-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин.
23. Фармацевтическая композиция, состоящая из соединения по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.
24. Композиция по п.23, дополнительно включающая дополнительное терапевтическое средство, выбранное из химиотерапевтического средства, противовоспалительного средства, иммуномодулирующого средства, нейротропного фактора, средства для лечения сердечно-сосудистого заболевания, средства для лечения заболевания печени, противовирусного средства, средства для лечения гематологических расстройств, средства для лечения диабета или средства для лечения расстройств, связанных с иммунодефицитом.
25. Композиция, включающая соединение по п.1 в количестве, которое определяемым образом ингибируют активность PI3 киназы, и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
26. Способ лечения рака у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, который включает введения указанному млекопитающему терапевтически эфективного количества соединения по п.1.
27. Способ по п.26, где рак выбран из солидных опухолей желудка, кожи, толстой кишки, молочной железы, головного мозга, печени, яичников, шейки матки, кости, предстательной железы, яичков, поджелудочной железы, мочеполовых путей, пищевода, головного мозга и центральной нервной системы, гортани, легкого, щитовидной железы, почки, головы и шеи, и рак выбран из глиобластомы, нейробластомы, меланомы, рака желудка, рака эндометрия, кератоакантомы, аденомы, аденокарциномы, эпидермоидной карциномы, крупноклеточной карциномы, не-мелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC), мелкоклеточной карциномы, аденокарциномы легкого, саркомы, болезни Ходжкина, не-ходжкинского лейкоза и гепатоцеллюлярного рака.
28. Способ получения фармацевтической композиции, который включает объединение соединения по п.1 с фармацевтически приемлемым носителем.
29. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного средства для профилактического или терапевтического лечения рака.
30. Применение соединения по п.1 для лечения рака.
31. Способ ингибирования или модулирования активности липидной киназы, включающий контактирование липидной киназы с эффективным ингибирующим количеством соединения по п.1.
32. Способ по п.27, где липидная киназа представляет собой PI3K.
33. Способ по п.28, где PI3K представляет собой субъединицу p110 альфа.
34. Способ ингибирования или модулирования активности липидной киназы у млекопитающего, включающий введение млекопитающему терапевтически эфективного количества соединения по п.1.
35. Способ по п.34, где липидная киназа представляет собой PI3K.
36. Набор для лечения PI3K-опосредованного состояния, включающий:
a) первую фармацевтическую композицию, включающую соединение по п.1; и
b) инструкции по применению.
37. Набор по п.32, дополнительно включающий (c) вторую фармацевтическую композицию, где вторая фармацевтическая композиция включает второе соединение, обладающее анти-гиперпролиферативной активностью.
38. Набор по п.37, дополнительно включающий инструкции по одновременному, последовательному или отдельному введению указанных первой и второй фармацевтических композиций пациенту, нуждающемуся в этом.
39. Набор по п.37, где указанные первая и вторая фармацевтические композиции содержатся в отдельных контейнерах.
40. Набор по п.37, где указанные первая и вторая фармацевтические композиции содержатся в одном и том же контейнере.
RU2009125916/04A 2006-12-07 2007-12-05 Соединения-ингибиторы фосфоинозитид 3-киназы и способы применения RU2470936C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US87342206P 2006-12-07 2006-12-07
US60/873,422 2006-12-07
PCT/US2007/086533 WO2008073785A2 (en) 2006-12-07 2007-12-05 Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009125916A true RU2009125916A (ru) 2011-01-20
RU2470936C2 RU2470936C2 (ru) 2012-12-27

Family

ID=39403189

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009125916/04A RU2470936C2 (ru) 2006-12-07 2007-12-05 Соединения-ингибиторы фосфоинозитид 3-киназы и способы применения

Country Status (19)

Country Link
US (1) US9487533B2 (ru)
EP (1) EP2114950B1 (ru)
JP (1) JP5500990B2 (ru)
KR (1) KR101507182B1 (ru)
CN (1) CN101675053B (ru)
AR (1) AR064154A1 (ru)
AU (1) AU2007333243B2 (ru)
BR (1) BRPI0717907A2 (ru)
CA (1) CA2671845C (ru)
CL (1) CL2007003523A1 (ru)
ES (1) ES2571028T3 (ru)
IL (1) IL199151A (ru)
MX (1) MX2009005925A (ru)
NO (1) NO342697B1 (ru)
PE (1) PE20081353A1 (ru)
RU (1) RU2470936C2 (ru)
TW (1) TW200829594A (ru)
WO (1) WO2008073785A2 (ru)
ZA (1) ZA200904531B (ru)

Families Citing this family (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0974129B1 (en) * 1996-09-04 2006-08-16 Intertrust Technologies Corp. Trusted infrastructure support systems, methods and techniques for secure electronic commerce, electronic transactions, commerce process control and automation, distributed computing, and rights management
TWI499420B (zh) 2006-12-07 2015-09-11 Hoffmann La Roche 肌醇磷脂３-激酶抑制劑化合物及使用方法
JP5539190B2 (ja) * 2007-06-12 2014-07-02 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー チアゾロピリミジン類及びホスファチジルイノシトール−３キナーゼのインヒビターとしてのそれらの使用
CA2699202C (en) * 2007-09-12 2016-09-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Combinations of phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and chemotherapeutic agents, and methods of use
CA2704711C (en) * 2007-09-24 2016-07-05 Genentech, Inc. Thiazolopyrimidine p13k inhibitor compounds and methods of use
US8354528B2 (en) 2007-10-25 2013-01-15 Genentech, Inc. Process for making thienopyrimidine compounds
GB0721095D0 (en) * 2007-10-26 2007-12-05 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
WO2009085230A1 (en) 2007-12-19 2009-07-09 Amgen Inc. Inhibitors of pi3 kinase
EP2318377B1 (en) * 2008-07-31 2013-08-21 Genentech, Inc. Pyrimidine compounds, compositions and methods of use
EP2341052A4 (en) * 2008-09-05 2011-10-12 Shionogi & Co RING-CONDENSED MORPHOLINE DERIVATIVITY WITH PI3K-INHIBITING EFFECT
TWI378933B (en) 2008-10-14 2012-12-11 Daiichi Sankyo Co Ltd Morpholinopurine derivatives
AU2009304598B2 (en) 2008-10-17 2015-01-29 Akaal Pharma Pty Ltd S1P receptors modulators and their use thereof
CA2739901A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Akaal Pharma Pty Ltd S1p receptors modulators
EA024252B1 (ru) 2009-01-08 2016-08-31 Кьюрис, Инк. Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназ с цинксвязывающей группой
US9090601B2 (en) 2009-01-30 2015-07-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Thiazole derivatives
AU2010224125B2 (en) * 2009-03-12 2015-05-14 Genentech, Inc. Combinations of phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and chemotherapeutic agents for the treatment of hematopoietic malignancies
WO2010103130A2 (en) * 2009-03-13 2010-09-16 Katholieke Universiteit Leuven, K.U.Leuven R&D Novel bicyclic heterocycles
JP5462932B2 (ja) 2009-03-24 2014-04-02 住友化学株式会社 ボロン酸エステル化合物の製造方法
SG182247A1 (en) * 2009-05-27 2012-08-30 Hoffmann La Roche Bicyclic indole-pyrimidine pi3k inhibitor compounds selective for p110 delta, and methods of use
SG175708A1 (en) * 2009-05-27 2011-12-29 Genentech Inc Bicyclic pyrimidine pi3k inhibitor compounds selective for p110 delta, and methods of use
US20100331305A1 (en) * 2009-06-24 2010-12-30 Genentech, Inc. Oxo-heterocycle fused pyrimidine compounds, compositions and methods of use
RU2557658C2 (ru) 2009-09-28 2015-07-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Бензоксепиновые ингибиторы pi3 и способы применения
WO2011049625A1 (en) 2009-10-20 2011-04-28 Mansour Samadpour Method for aflatoxin screening of products
AP2012006294A0 (en) 2009-11-05 2012-06-30 Rhizen Pharmaceuticals Sa Novel kinase modulators.
US8828990B2 (en) * 2009-11-12 2014-09-09 Genentech, Inc. N-7 substituted purine and pyrazolopyrimine compounds, compositions and methods of use
BR112012011188A2 (pt) * 2009-11-12 2021-06-29 F.Hoffmann - La Roche Ag ''composto,composição farmacêutica e uso de um composto"
WO2011101429A1 (en) 2010-02-22 2011-08-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrido[3,2-d]pyrimidine pi3k delta inhibitor compounds and methods of use
EP2557923A4 (en) * 2010-04-16 2013-10-23 Curis Inc TREATMENT OF CANCER DISORDERS WITH K-RAS MUTATIONS
LT2585470T (lt) * 2010-06-23 2017-04-10 Hanmi Science Co., Ltd. Nauji kondensuoti pirimidino dariniai tirozino kinazės aktyvumo slopinimui
US8293736B2 (en) 2010-07-14 2012-10-23 F. Hoffmann La Roche Ag Purine compounds selective for PI3K P110 delta, and methods of use
DE102010049595A1 (de) * 2010-10-26 2012-04-26 Merck Patent Gmbh Chinazolinderivate
MX2013006858A (es) 2010-12-16 2013-07-29 Hoffmann La Roche Compuesto triciclicos inhibidores de la pi3k y metodos de uso.
WO2012103524A2 (en) * 2011-01-27 2012-08-02 The Trustees Of Princeton University Inhibitors of mtor kinasa as anti- viral agents
BR112013020329A2 (pt) 2011-02-09 2016-08-02 Hoffmann La Roche compostos heterocíclicos como inibidores da pi3-quinase
US20120258967A1 (en) * 2011-03-09 2012-10-11 Avila Therapeutics, Inc. Pi3 kinase inhibitors and uses thereof
CA2825966A1 (en) 2011-03-21 2012-09-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzoxazepin compounds selective for pi3k p110 delta and methods of use
HUE028910T2 (en) 2011-04-01 2017-01-30 Curis Inc Phosphoinositide 3-kinase inhibitor with a zinc binding moiety
LT3590928T (lt) 2011-04-08 2021-08-25 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Pirimidino dariniai, skirti virusinės infekcijos gydymui
DK2705029T3 (en) 2011-05-04 2019-02-18 Rhizen Pharmaceuticals S A Hitherto UNKNOWN RELATIONS AS MODULATORS OF PROTEIN KINASES
EP2524918A1 (en) 2011-05-19 2012-11-21 Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) Imidazopyrazines derivates as kinase inhibitors
EA036645B1 (ru) 2011-11-09 2020-12-03 Янссен Сайенсиз Айрлэнд Юси Производные пурина для лечения вирусных инфекций
WO2013078126A1 (en) * 2011-11-23 2013-05-30 Cancer Research Technology Limited Thienopyrimidine inhibitors of atypical protein kinase c
CN103467482B (zh) 2012-04-10 2017-05-10 上海璎黎药业有限公司 稠合嘧啶类化合物，其制备方法，中间体，组合物和应用
RU2014149145A (ru) 2012-05-23 2016-07-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Композиции и способы получения и применения эндодермальных клеток и гепатоцитов
SG10201706196XA (en) 2012-06-08 2017-08-30 Hoffmann La Roche Mutant selectivity and combinations of a phosphoinositide 3 kinase inhibitor compound and chemotherapeutic agents for the treatment of cancer
MX357043B (es) 2012-07-04 2018-06-25 Rhizen Pharmaceuticals Sa Inhibidores selectivos de pi3k delta.
PL2872515T3 (pl) 2012-07-13 2017-05-31 Janssen Sciences Ireland Uc Puryny makrocykliczne do leczenia infekcji wirusowych
SI2906563T1 (en) 2012-10-10 2018-06-29 Janssen Sciences Ireland Uc Derivatives of pyrrolo (3,2-d) pyrimidine for the treatment of viral infections and other diseases
CA2883513A1 (en) 2012-10-10 2014-04-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for making thienopyrimidine compounds
US20150258127A1 (en) 2012-10-31 2015-09-17 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for preventing antiphospholipid syndrome (aps)
MY171115A (en) 2012-11-16 2019-09-26 Janssen Sciences Ireland Uc Heterocyclic substituted 2-amino-quinazoline derivatives for the treatment of viral infections
UA118751C2 (uk) 2013-02-21 2019-03-11 ЯНССЕН САЙЄНСІЗ АЙРЛЕНД ЮСі Похідні 2-амінопіримідину для лікування вірусних інфекцій
PL2978429T3 (pl) 2013-03-29 2017-08-31 Janssen Sciences Ireland Uc Deazapurynony makrocykliczne do leczenia infekcji wirusowych
DE102013008118A1 (de) * 2013-05-11 2014-11-13 Merck Patent Gmbh Arylchinazoline
CN105377833B (zh) 2013-05-24 2018-11-06 爱尔兰詹森科学公司 用于治疗病毒感染和另外的疾病的吡啶酮衍生物
WO2014203129A1 (en) 2013-06-19 2014-12-24 Olema Pharmaceuticals, Inc. Combinations of benzopyran compounds, compositions and uses thereof
WO2014207082A1 (en) 2013-06-27 2014-12-31 Janssen R&D Ireland Pyrrolo[3,2-d]pyrimidine derivatives for the treatment of viral infections and other diseases
ES2836881T3 (es) * 2013-07-30 2021-06-28 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Derivados de tieno[3,2-d]pirimidinas para el tratamiento de infecciones virales
CN104513254B (zh) 2013-09-30 2019-07-26 上海璎黎药业有限公司 稠合嘧啶类化合物、中间体、其制备方法、组合物和应用
FR3015483B1 (fr) * 2013-12-23 2016-01-01 Servier Lab Nouveaux derives de thienopyrimidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP3159339B1 (en) * 2014-06-09 2020-11-25 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for producing pyridine compound
TWI678369B (zh) 2014-07-28 2019-12-01 美商基利科學股份有限公司 用於治療呼吸道合胞病毒感染之噻吩並［３,２-ｄ］嘧啶、呋喃並［３,２-ｄ］嘧啶及吡咯並［３,２-ｄ］嘧啶化合物類
KR20160082062A (ko) 2014-12-30 2016-07-08 한미약품 주식회사 싸이옥소 퓨로피리미디논 유도체의 제조방법 및 이에 사용되는 중간체
AR104068A1 (es) 2015-03-26 2017-06-21 Hoffmann La Roche Combinaciones de un compuesto inhibidor de fosfoinosítido 3-cinasa y un compuesto inhibidor de cdk4/6 para el tratamiento del cáncer
AU2016287189A1 (en) 2015-06-29 2017-10-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of treatment with taselisib
CN106467545B (zh) * 2015-08-20 2018-10-16 北大方正集团有限公司 一种噻吩并嘧啶化合物
US10221191B2 (en) 2015-12-22 2019-03-05 SHY Therapeutics LLC Compounds for the treatment of cancer and inflammatory disease
JP6742452B2 (ja) 2016-06-29 2020-08-19 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ Ｈｂｖ感染の処置および予防のための新規のテトラヒドロピリドピリミジン
CA3027471A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Dihydropyranopyrimidines for the treatment of viral infections
KR102450287B1 (ko) 2016-09-29 2022-09-30 얀센 사이언시즈 아일랜드 언리미티드 컴퍼니 바이러스 감염 및 추가적인 질환의 치료를 위한 피리미딘 프로드러그
WO2018137036A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 The Royal Institution For The Advancement Of Learning / Mcgill University Substituted bicyclic pyrimidine-based compounds and compositions and uses thereof
CN107163061A (zh) * 2017-04-14 2017-09-15 江西科技师范大学 含吡唑啉结构的噻吩并嘧啶类化合物的制备及应用
JP7514005B2 (ja) 2017-06-21 2024-07-10 シャイ・セラピューティクス・エルエルシー がん、炎症性疾患、ラソパシー、及び線維性疾患の治療のためのｒａｓスーパーファミリーと相互作用する化合物
TW202415645A (zh) 2018-03-01 2024-04-16 愛爾蘭商健生科學愛爾蘭無限公司 ２，４－二胺基喹唑啉衍生物及其醫學用途
WO2020055840A1 (en) 2018-09-11 2020-03-19 Curis Inc. Combination therapy with a phosphoinositide 3-kinase inhibitor with a zinc binding moiety
CN109540859B (zh) * 2018-11-27 2021-02-09 上海交通大学 一种水体中抗生素的分析和含量预测方法
EP3898609A1 (en) 2018-12-19 2021-10-27 Shy Therapeutics LLC Compounds that interact with the ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease
US12319686B2 (en) 2019-01-17 2025-06-03 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the preparation of tetrahydropyridopyrimidines
CN113087718B (zh) * 2020-01-09 2024-02-09 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 噻吩并嘧啶酮类化合物及其医药应用
US20240150358A1 (en) * 2020-06-03 2024-05-09 Kineta, Inc. Purines and methods of their use
CN115135659B (zh) * 2021-01-15 2024-03-12 深圳微芯生物科技股份有限公司 一类吗啉衍生物及其制备方法和应用
CN115991716B (zh) * 2021-10-19 2025-10-17 中国药科大学 嘧啶并环类化合物及其衍生物、制备方法、药物组合物和应用
CN116262758B (zh) * 2021-12-15 2025-02-28 上海博悦生物科技有限公司 7-甲基噻唑并[5,4-d]嘧啶类化合物、制备方法及其用途
CN114539293B (zh) * 2022-02-24 2023-09-22 广东晨康生物科技有限公司 一种噻吩并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1470356A1 (de) * 1964-01-15 1970-04-30 Thomae Gmbh Dr K Neue Thieno[3,2-d]pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
BE754606A (fr) * 1969-08-08 1971-02-08 Thomae Gmbh Dr K Nouvelles 2-aminoalcoylamino-thieno(3,2-d)pyrimidines et leurs procedesde fabrication
DE2050814A1 (de) * 1970-10-16 1972-04-20 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue Verfahren zur Herstellung von 2-(5-Nitro-2-furyl)-thieno eckige Klammer auf 3,2-d eckige Klammer zu pyrimidinen
DE1959403A1 (de) * 1969-11-26 1971-06-03 Thomae Gmbh Dr K Neue 2-(5-Nitro-2-furyl)-thieno[3,2-d]pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
BE759493A (fr) * 1969-11-26 1971-05-25 Thomae Gmbh Dr K Nouvelles 2-(5-nitro-2-furyl)-thieno(3,2-d) pyrimidines et procedes pour les fabriquer
US3763156A (en) * 1970-01-28 1973-10-02 Boehringer Sohn Ingelheim 2-heterocyclic amino-4-morpholinothieno(3,2-d)pyrimidines
DE2058085A1 (de) * 1970-11-26 1972-05-31 Thomae Gmbh Dr K Neues Verfahren zur Herstellung von 4-Morpholino-thieno[3,2-d]pyrimidinen
RO62428A (fr) * 1971-05-04 1978-01-15 Thomae Gmbh Dr K Procede pour la preparation des thyeno-(3,2-d)-pyrimidines
CH592668A5 (ru) * 1973-10-02 1977-10-31 Delalande Sa
GB1570494A (en) * 1975-11-28 1980-07-02 Ici Ltd Thienopyrimidine derivatives and their use as pesticides
ZA782648B (en) * 1977-05-23 1979-06-27 Ici Australia Ltd The prevention,control or eradication of infestations of ixodid ticks
RU1391052C (ru) * 1986-08-25 1993-11-30 Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им.Серго Орджоникидзе Производные 5-формилтиено [2,3-D]пиримидина, обладающие противогерпетической активностью
US5075305A (en) * 1991-03-18 1991-12-24 Warner-Lambert Company Compound, composition and use
US6187777B1 (en) * 1998-02-06 2001-02-13 Amgen Inc. Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases
US6608053B2 (en) * 2000-04-27 2003-08-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Fused heteroaryl derivatives
WO2001083456A1 (en) 2000-04-27 2001-11-08 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Condensed heteroaryl derivatives
EP1329454A1 (en) * 2000-09-29 2003-07-23 Nippon Soda Co., Ltd. Thienopyrimidine compounds and their salts and process for preparation of both
ES2217956B1 (es) * 2003-01-23 2006-04-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de 4-aminotieno(2,3-d)pirimidin-6-carbonitrilo.
DE202005022026U1 (de) * 2004-06-03 2012-06-21 Nordson Corp. Farbwechsel für ein System zum Auftragen von Pulverbeschichtungsmaterial
EP1806347A4 (en) * 2004-10-08 2009-07-01 Astellas Pharma Inc PYRIMIDINE DERIVATIVES FUSED WITH AN AROMATIC RING
GB0423653D0 (en) 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
MX2008013582A (es) 2006-04-26 2009-01-19 Hoffmann La Roche Derivados de pirimidina como inhibidores de fosfatidilinositol-3-c inasa.
EP2041139B1 (en) * 2006-04-26 2011-11-09 F. Hoffmann-La Roche AG Pharmaceutical compounds
BRPI0710874A2 (pt) * 2006-04-26 2012-02-14 Hoffmann La Roche compostos de tienopirimidina, processos de produção dos referidos compostos, composições farmacêuticas contendo os mesmos, kit, produto, e usos dos compostos
KR101402474B1 (ko) * 2006-04-26 2014-06-19 제넨테크, 인크. 포스포이노시티드 3-키나제 억제제 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물
GB0608820D0 (en) 2006-05-04 2006-06-14 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
TWI499420B (zh) 2006-12-07 2015-09-11 Hoffmann La Roche 肌醇磷脂３-激酶抑制劑化合物及使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
KR20090106508A (ko) 2009-10-09
WO2008073785A2 (en) 2008-06-19
EP2114950A2 (en) 2009-11-11
IL199151A (en) 2017-01-31
NO342697B1 (no) 2018-07-09
BRPI0717907A2 (pt) 2013-11-05
JP5500990B2 (ja) 2014-05-21
ZA200904531B (en) 2010-09-29
RU2470936C2 (ru) 2012-12-27
MX2009005925A (es) 2009-08-12
EP2114950B1 (en) 2016-03-09
CA2671845A1 (en) 2008-06-19
WO2008073785A3 (en) 2008-08-28
CN101675053A (zh) 2010-03-17
US20080269210A1 (en) 2008-10-30
AU2007333243A1 (en) 2008-06-19
AR064154A1 (es) 2009-03-18
CA2671845C (en) 2015-03-24
AU2007333243B2 (en) 2013-03-14
ES2571028T3 (es) 2016-05-23
US9487533B2 (en) 2016-11-08
PE20081353A1 (es) 2008-11-12
CN101675053B (zh) 2014-03-12
NO20092565L (no) 2009-09-07
IL199151A0 (en) 2010-03-28
JP2010512337A (ja) 2010-04-22
CL2007003523A1 (es) 2008-08-22
TW200829594A (en) 2008-07-16
KR101507182B1 (ko) 2015-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009125916A (ru) Соединения-ингибиторы фосфоинозитид 3-киназы и способы применения
JP2010512337A5 (ru)
RU2009125897A (ru) Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и способы их применения
US11931363B2 (en) Triazolopyrimidine compounds and uses thereof
US20230116233A1 (en) Compounds And Compositions As Protein Kinase Inhibitors
JP6754864B2 (ja) Ｅｇｆｒ変異型キナーゼ活性をモジュレートするための化合物および組成物
JP2010512338A5 (ru)
JP2011510995A5 (ru)
US20130096149A1 (en) Heteroaryl compounds and compositions as protein kinase inhibitors
HRP20100603T1 (hr) Derivati pirimidina koji se koriste kao inhibitori pi-3 kinaze
JP2009525978A5 (ru)
RU2008145662A (ru) Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и содержащие их фармацевтические композиции
JP2011500657A (ja) 組合せ０５９
JP2016522246A5 (ru)
JP2009513575A5 (ru)
HRP20231314T1 (hr) Stopljeni pirimidinski spojevi kao modulatori kcc2
JPWO2021180952A5 (ru)
TW201930306A (zh) 作為tyro3、axl和mertk(tam)家族受體酪氨酸激酶抑制劑之雜環化合物
RU2822389C2 (ru) Соединения и композиции для модуляции киназной активности мутантов egfr
US20240216378A1 (en) Triazolopyrimidine compounds and uses thereof
RU2023133307A (ru) Селективные ингибиторы протеинкиназ rock1 и rock2 и варианты их применения
JPWO2020239953A5 (ru)
RU2024111199A (ru) Ингибиторы fgfr и способы их применения
WO2024131265A1 (zh) 用于治疗PI3Kγ介导的疾病的化合物及其用途
BR122023014950B1 (pt) Compostos derivados de aminopirimidina, composição farmacêutica que compreende os ditos compostos e uso terapêutico dos mesmos

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191206