[go: up one dir, main page]

UA118751C2 - Похідні 2-амінопіримідину для лікування вірусних інфекцій - Google Patents

Похідні 2-амінопіримідину для лікування вірусних інфекцій Download PDF

Info

Publication number
UA118751C2
UA118751C2 UAA201508985A UAA201508985A UA118751C2 UA 118751 C2 UA118751 C2 UA 118751C2 UA A201508985 A UAA201508985 A UA A201508985A UA A201508985 A UAA201508985 A UA A201508985A UA 118751 C2 UA118751 C2 UA 118751C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
compound
formula
pharmaceutically acceptable
compounds
cells
Prior art date
Application number
UAA201508985A
Other languages
English (en)
Inventor
Гоуен Девід Крейг Мак
П'єр Жан-Марі Бернар Рабуассон
Тім Х'юго Марія Йонкерс
Original Assignee
ЯНССЕН САЙЄНСІЗ АЙРЛЕНД ЮСі
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47739156&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA118751(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by ЯНССЕН САЙЄНСІЗ АЙРЛЕНД ЮСі filed Critical ЯНССЕН САЙЄНСІЗ АЙРЛЕНД ЮСі
Publication of UA118751C2 publication Critical patent/UA118751C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Даний винахід стосується похідних 2-амінопіримідину, способів їх одержання, фармацевтичних композицій та їх застосування в лікуванні вірусних інфекцій.

Description

Даний винахід стосується похідних 2-амінопіримідину, способів їх одержання, фармацевтичних композицій та їх застосування в лікуванні вірусних інфекцій.
Даний винахід стосується застосування похідних 2-амінопіримідину в лікуванні вірусних інфекцій, імунних або запальних порушень, в які залучена модуляція або агонізм ТоїІ-подібних рецепторів (ТІК). ТоїІ-подібні рецептори являють собою основні трансмембранні білки, що характеризуються позаклітинним лейцин-багатим доменом і цитоплазматичним розширенням, яке містить консервативну ділянку. Система вродженого імунітету може розпізнавати патоген- асоційовані молекулярні патерни за допомогою цих ТІК, що експресуються на клітинній поверхні певних типів імунних клітин. Під час розпізнавання чужорідних патогенів активується вироблення цитокінів та підвищується експресія костимулювальних молекул на фагоцитах. Це зумовлює модуляцію поведінки Т-клітин.
Встановлено, що більшість видів ссавців мають від десяти до п'ятнадцяти типів ТоїЇ- подібних рецепторів. Загалом у людей та мишей виявили тринадцять ТІ К (за назвами ТІ К1 -
ТІ К13), а в інших видів ссавців виявили еквівалентні форми багатьох з них. Проте, еквіваленти визначених ТІК, виявлених у людей, не є присутніми у всіх ссавців. Наприклад, ген, що кодує білок, аналогічний ТІК10 у людей, є присутнім у мишей, але, очевидно, в певний момент у минулому він був пошкоджений ретровірусом. З іншого боку, в мишей експресуються ТІ К 11, 12 та 13, жоден з яких не представлений у людини. У інших ссавців можуть експресуватися ТІК, які не було виявлено в людини. Інші види, відмінні від ссавців, можуть мати ТІК, що відрізняються від таких у ссавців, і доказом цього є ТІ К14, виявлений у скелезуба роду
Такійшди. Це може ускладнювати процедуру використання експериментальних тварин як моделей вродженого імунітету людини.
Для огляду ТІК див. наступні публікації в журналах. Нойтапп, У.А., Майшге, 426, р33-38, 2003; АКіга, 5., ТаКеда, К., апа Каїзно, Т., Аппиа! Веху. Іттипоіоду, 21, р335-376, 2003; Шеміїсн,
В. 9., Маште Немівм/в: Іттипо!оду, 4, ро12-520, 2004.
Раніше були описані сполуки, які виявляють активність стосовно ТоїІ-подібних рецепторів, такі як похідні пурину у УМО 2006/117670, похідні аденіну у УМО 98/01448 та УМО 99/28321 та піримідини у ЛО 2009/067081.
Разом з тим існує гостра потреба в нових модуляторах ТоїІ- подібних рецепторів, які
Зо характеризуються переважною селективністю, вищою ефективністю, вищою метаболічною стабільністю, а також поліпшеним профілем безпеки порівняно зі сполуками з відомого рівня техніки.
Відповідно до даного винаходу представлена сполука формули (І), по п г
О. сх м
СІ че р мом Мн.
Ко Н (), або її фармацевтично прийнятна сіль, таутомер(таутомери), стереоізомерні форми, сольват або поліморф, де
Х являє собою 5, 5-50 або 0-5-0,
К1 являє собою водень, (С1-6)-алкіл, (С1-6)-алкоксі або арил,
К2 являє собою (С1-3)-алкіл або (С3-6)-циклоалкіл, ап - 1 або 2.
Сполуки формули (І) та їх фармацевтично прийнятні солі, таутомер(таутомери), стереоіїзомерні форми, сольват або поліморф мають активність як фармацевтичні препарати, зокрема, як модулятори ТоїІ-подібних рецепторів (зокрема, активності ТІ К7 та/або ТІ Кв).
У додатковому аспекті даний винахід пропонує фармацевтичну композицію, яка містить сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль, таутомер, стереоіїзомерну форму, сольват або поліморф разом з одним або декількома фармацевтично прийнятними наповнювачами, розріджувачами або носіями.
Крім того, сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль, сольват, таутомер, стереоїзомерну форму або поліморф згідно з даним винаходом або фармацевтичну композицію, яка містить зазначену сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль, сольват, таутомер, стереоізомерну форму або поліморф, можна застосовувати як лікарський препарат.
Інший аспект даного винаходу полягає в тому, що сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль, її сольват, таутомер, стереоїзомерну форму або поліморф або зазначену фармацевтичну композицію, яка містить зазначену сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль, сольват, таутомер, стереоїзомерну форму або поліморф, можна відповідно застосовувати в лікуванні порушення, в яке залучена модуляція ТІК, конкретніше ТІ К7 та/або
ТЕНВ.
Термін "(С3-6)-алкіл" або "(С1-3)-алкіл" стосується нерозгалуженого, розгалуженого або циклічного насиченого аліфатичного вуглеводню, який містить певну кількість атомів вуглецю.
Термін "арил" стосується ароматичної кільцевої структури, яка необов'язково містить один або два гетероатоми, обрані з М, О та 5, зокрема, з М та 0. Зазначена ароматична кільцева структура може мати 4, 5, 6 або 7 атомів кільця. Зокрема, зазначена ароматична кільцева структура може мати 5 або 6 атомів кільця.
Термін "(С1-6)-алкоксі" стосується алкільної (ланцюг з атомів вуглецю та водню) групи, зв'язаної одинарним зв'язком з атомом кисню, такої як метоксигрупа або етоксигрупа.
Термін "(С3-6)-циклоалкіл" стосується карбоциклічного кільця, яке містить певну кількість атомів вуглецю.
Як застосовується в даному документі, будь-яка хімічна формула зі зв'язками, наведеними тільки у вигляді суцільних ліній, а не у вигляді суцільних клиноподібних або пунктирних клиноподібних зв'язків, або іншим чином зазначена як та, що має конкретну конфігурацію (наприклад, К, 5) навколо одного або декількох атомів, передбачає всі можливі стереоізомери або суміш двох або більше стереоізомерів.
Терміни "стереоізомери", "стереоіїзомерні форми" або "стереохімічно ізомерні форми" вище або нижче в даному документі застосовуються взаємозамінювано.
Даний винахід включає всі стереоїзомери сполук за даним винаходом у формі чистого стереоїзомеру або у формі суміші двох або більше стереоізомерів. Енантіомери є стереоізомерами, які являють собою дзеркальні зображення один одного, що не збігаються під час накладання. Суміш 1:1 пари енантіомерів являє собою рацемат або рацемічну суміш.
Діастереомери (або діастереоїзомери) являють собою стереоіїзомери, які не є енантіомерами, тобто вони не співвідносяться як дзеркальні зображення. Якщо сполука містить подвійний зв'язок, замісники можуть перебувати в Е- або 27- конфігурації. Якщо сполука містить щонайменше двозаміщену неароматичну циклічну групу, замісники можуть перебувати в цис-
Зо або транс-конфігурації.
Таким чином, даний винахід включає енантіомери, діастереомери, рацемати, Е- ізомери, 2- ізомери, цис-ізомери, транс-ізомери та їх суміші у всіх випадках, коли це можливо з хімічної точки зору.
Значення всіх цих термінів, тобто енантіомери, діастереомери, рацемати, Е- ізомери, 2- ізомери, цис-ізомери, транс-ізомери та їх суміші, відомі фахівцеві в даній галузі.
Абсолютна конфігурація визначається згідно з системою Кана-Інгольда- Прелога.
Конфігурація біля асиметричного атома визначається як К або як 5. Виділені стереоізомери, абсолютна конфігурація яких невідома, можуть позначатися як (5) або (-) залежно від напрямку, в якому вони обертають плоскополяризоване світло. Наприклад, виділені енантіомери, абсолютна конфігурація яких невідома, можуть бути позначені як (ї) або (-) залежно від напрямку, в якому вони обертають плоскополяризоване світло.
Якщо визначено конкретний стереоіїзомер, це означає, що зазначений стереоізомер практично не містить інших стереоізомерів, тобто зв'язаний з менше 5095, переважно з менше 2095, переважніше з менше 1095, ще переважніше з менше 595, зокрема, з менше 295 та найпереважніше з менше 195 таких. Таким чином, якщо сполука формули (І) позначена, наприклад, як (К), це означає, що сполука практично не містить ізомер (5); якщо сполука формули (І) позначена, наприклад, як Е, це означає, що сполука практично не містить 2- ізомер; якщо сполука формули (І) позначена, наприклад, як цис-, це означає, що сполука практично не містить транс-ізомер.
Фармацевтично прийнятні солі сполук формули (І) включають їх солі приєднання кислоти та основні солі. Придатні солі приєднання кислоти утворюються з кислот, які утворюють нетоксичні солі. Придатні основні солі утворюються з основ, які утворюють нетоксичні солі.
Сполуки за даним винаходом також можуть існувати в несольватованій та сольватованій формах. Термін "сольват" використовується в даному документі для опису молекулярного комплексу, який містить сполуку за даним винаходом та одну або декілька молекул фармацевтично прийнятного розчинника, наприклад, етанолу.
Термін "поліморф" стосується здатності сполуки за даним винаходом до існування в більше ніж одній формі або кристалічній структурі.
Сполуки за даним винаходом можна вводити у формі кристалічних або аморфних продуктів. бо Їх можна отримувати, наприклад, у формі твердої пресованої маси, порошків або плівок за допомогою таких способів, як осадження, кристалізація, сублімаційне сушіння, сушіння розпилюванням або сушіння випарюванням. Їх можна вводити окремо або в комбінації з однією або декількома іншими сполуками за даним винаходом або в комбінації з однією або декількома іншими лікарськими засобами. Як правило, їх будуть вводити у формі складу в поєднанні з одним або декількома фармацевтично прийнятними наповнювачами. Термін "наповнювач" використовується в даному документі для опису будь-якого інгредієнта, відмінного від сполуки(сполук) за даним винаходом. Вибір наповнювача здебільшого залежить від таких чинників, як конкретний спосіб введення, вплив наповнювача на розчинність і стабільність та природа лікарської форми.
Сполуки за даним винаходом або будь-яка їх підгрупа можуть бути складені в різні фармацевтичні форми з метою введення. Як придатні композиції можна згадати усі композиції, що зазвичай використовуються для системного введення лікарських засобів. Для одержання фармацевтичних композицій за даним винаходом ефективну кількість конкретної сполуки, необов'язково у формі солі приєднання, як активний інгредієнт об'єднують в однорідну суміш з фармацевтично прийнятним носієм, при цьому носій може мати широке розмаїття форм залежно від форми препарату, необхідного для введення. Ці фармацевтичні композиції переважно представлені в одиничній лікарській формі, придатній, наприклад, для перорального, ректального введення або введення через шкіру. Наприклад, для одержання композиції в пероральній лікарській формі можна використовувати будь-яке загальноприйняте фармацевтичне середовище, таке як, наприклад, вода, гліколі, олії, спирти тощо, у випадку пероральних рідких препаратів, таких як суспензії, сиропи, еліксири, емульсії та розчини; або тверді носії, такі як крохмалі, цукри, каолін, розріджувачі, змащувальні речовини, зв'язувальні речовини, розпушувачі тощо у випадку порошків, пігулок, капсул і таблеток. Завдяки простоті їх введення таблетки й капсули являють собою найпереважніші пероральні одиничні лікарські форми, у випадку яких, зрозуміло, застосовуються тверді фармацевтичні носії. Також включено препарати в твердій формі, які можуть бути перетворені безпосередньо перед застосуванням на препарати в рідкій формі. В композиціях, придатних для введення через шкіру, носій необов'язково включає засіб, що підвищує проникність, та/або придатний змочувальний засіб, необов'язково в комбінації з придатними добавками будь-якої природи в мінімальних частках,
Зо при цьому добавки не спричиняють значного шкідливого впливу на шкіру. Зазначені добавки можуть полегшувати введення в шкіру та/або можуть бути корисними для одержання необхідних композицій. Ці композиції можна вводити різними шляхами, наприклад, у формі трансдермального пластиру, шляхом точкового нанесення, у формі мазі. Сполуки згідно з даним винаходом можна також вводити шляхом інгаляції або інсуфляції за допомогою способів і складів, використовуваних у даній галузі для введення таким шляхом. Таким чином, у більшості випадків сполуки за даним винаходом можна вводити в легені у формі розчину, суспензії або сухого порошку.
Особливо переважним є складання зазначених вище фармацевтичних композицій в одиничну лікарську форму для простоти введення та рівномірності дозування. Одинична лікарська форма, застосовувана в даному документі, стосується фізично окремих одиниць, придатних як одиничні дози, при цьому кожна одиниця містить попередньо встановлену кількість активного інгредієнта, розраховану для одержання необхідного терапевтичного ефекту, в поєднанні з необхідним фармацевтичним носієм. Прикладами таких одиничних лікарських форм є таблетки (у тому числі подільні або вкриті оболонкою таблетки), капсули, пігулки, пакетики з порошком, пластинки, супозиторії, ін'єкційні розчини або суспензії тощо, а також їх окремі множини.
Фахівці в галузі лікування інфекційних захворювань зможуть визначити ефективну кількість, виходячи з результатів тестів, представлених далі в даному документі. Взагалі передбачається, що ефективна добова кількість може складати від 0,01 мг/кг до 50 мг/кг ваги тіла, переважніше від 0,1 мг/кг до 10 мг/кг ваги тіла. Може бути доцільним введення необхідної дози у формі двох, трьох, чотирьох або більше частин дози з відповідними інтервалами протягом доби. Зазначені частини дози можуть бути складені як одиничні лікарські форми, наприклад, які містять від 1 до 1000 мг і, зокрема, від 5 до 200 мг активного інгредієнта на одиничну лікарську форму.
Точне дозування та частота введення залежать від конкретної використовуваної сполуки формули (І), конкретного стану, що підлягає лікуванню, тяжкості стану, що підлягає лікуванню, віку, ваги та загального фізичного стану конкретного пацієнта, а також іншого медикаментозного лікування, яке може отримувати індивідуум, що добре відомо фахівцям у даній галузі. Більше того, є очевидним, що ефективна кількість може бути зменшена або збільшена залежно від реакції суб'єкта, якого піддають лікуванню, та/або залежно від оцінки лікарем, який призначає 60 сполуки за даним винаходом. Таким чином, згадані вище діапазони ефективної кількості є лише рекомендаціями та не призначені для обмеження тим чи іншим чином обсягу або застосування даного винаходу.
Одержання сполук формули (І)
Загальна схема. Сполуку А одержували згідно з процедурами, описаними у УУО2008147697 тау/Оо2009067081. - мат, БА! с яма й -і ДОД їі РО щу з К н ОМ Є М й ЕК М МЕ ОЙ З З С дод Во | це а в К й Ст Ч 2. ниж г її рон ме ект НЯ Я «А
Діосковнної пзі ій І й мщ вон
Тен зд нн Щось вті в МУМ ЗВ СО тод, й ве і й ще. а сем Ш ВХ о зи М 5 вода свт. по км жк | І Му хх,
НУ м не нн см мн,
Ге ШЕ
Я о в
На вози а Шк
Н Н Н З їх
Експериментальна частина й Месі, БМ і в ту «й му Та
НО Но ромб 0 Мо ще й дос в Ос
Триетиламін (10,5 г, 103,75 ммоль, 2,4 екв.) додавали до розчину А (10 г, 43,23 ммоль, 1 екв.) у СН2СІ2 (200 мл) при 0 "С. Метансульфонілхлорид (6,4 г, 55,87 ммоль, 1,3 екв.) додавали краплинами до розчину та перемішували протягом 1,5 години при 0 "С. Додавали СН2СІ2 (500 мл). Розчин промивали водним розчином МанНсоЗ, сольовим розчином та висушували над
Ма2504, згодом тверді речовини видаляли шляхом фільтрації, а розчинник для фільтрату видаляли під зниженим тиском з одержанням В. Його використовували безпосередньо без додаткового очищування. й ах а їх в ве ИН чи ня
Де ж Ї; вує тр ТВ ж Ах ще
Ме нн ПЕ, ТО Б У МН ос ще
В їм
Суміш В (12 г, 38,782 ммоль, 1 екв.) та тіометоксиду натрію (4,08 г, 58,17 ммоль, 1,5 екв.) у
ОМЕ (60 мл) перемішували протягом ночі при 70 "С. Тверді речовини видаляли фільтрацією, й розчинники для фільтрату видаляли під зниженим тиском. Неочищений продукт розчиняли в етилацетаті, промивали водою, сольовим розчином, сушили над Ма2504, згодом тверді речовини видаляли шляхом фільтрації, а розчинники для фільтрату видаляли під зниженим тиском. Неочищений продукт очищували за допомогою колонкової хроматографії на силікагелі (елюент: петролейний ефір/етилацетат від 40/1 до 3/1) з одержанням б. 1Н-ЯМР (400 МГц, хлороформ-а) бррт 0,70-0,85 (т, 5 Н), 1,15-1,49 (т, 13 Н), 1,49-1,61 (т, 1 Н), 1,61-1,80 (т, 1 Н), 2,05 (5, З Н), 2,38-2,50 (т, 2 Н), 3,51 (Бі. 5., 1 Н), 4,25 (рг. 5., 1 Н). і й
І дюковНОЯ й ве роя ще нн й о ее 5
БОМ сну 5 7 МНаНої
Воб ше Го.
НеСі/діоксан (47 мл, 187,43 ммоль, 10 екв.) додавали краплинами до перемішуваного розчину
С (4,9 г, 18,74 ммоль, 1 екв.) у СН2СІ2 при 0 "С та перемішували протягом 1 години при 25 76.
Розчин концентрували під зниженим тиском з одержанням 0. Його використовували на наступному етапі без додаткового очищування. р» Ше шк о а «ок Й -й «Аа, ух и ше І В у вич Єн. но опжовжлжютжтжжеежтжттжтютютюютьтютьтютютьвю в кн чн ця кю юючю юю юю ж Зб ї5у про й т КСО ЕН г 1
МУ ВО ОВ й
ЕВ) Е
О (0,75 г, 3,79 ммоль, 1 екв.), 2-аміно-4-хлор-5--метоксипіримідин (0,908 г, 5,69 ммоль, 1,5 екв.) та К2СОЗ (1,57 г, 11,38 ммоль, З екв.) змішували в етанолі (20 мл). Суміш перемішували при 120 "С у мікрохвильовій печі протягом 30 хвилин. Розчинник видаляли під зниженим тиском.
Неочищений продукт очищували за допомогою препаративної тонкошарової хроматографії на силікагелі (елюент: СН2СІ2:СНЗОН - 20:1) з одержанням Е. 1Н-ЯМР (400 МГц, хлороформ-а) буррт 1,05-1,15 (т, З Н), 1,40-1,60 (т, 4 Н), 1,95 (т, 2Н), 2,15 (т, 1 Н), 2,30 (0, З Н), 2,70 (І, 1 Н), 2,90 (1, 1 Н), 3,55 (т, 1 Н), 4,50 (т, 1 Н), 3,95 (5, З Н), 6,20 (0, 1Н), 6,60 (Бг. 5., 2 Н), 7,45 (в, 1 Н). ге. 7 г є 3 за зо м
ММО МО БНУу сн НМ мМ не
Е !
Оксон (6,959 г, 11,32 ммоль, З екв.) додавали до розчину Е (1,45 г, 3,773 ммоль, 1 екв.) у
ОМЕ (100 мл) та воді (100 мл). Суміш перемішували протягом 12 годин при 20 "С. Тверді речовини видаляли шляхом фільтрації, й фільтрат підлужували до рН - 8, використовуючи насичений водний розчин Ма2СО3. Одержану в результаті суміш концентрували під зниженим
Зо тиском. Залишок очищували за допомогою препаративної високоефективної рідинної хроматографії (колонка: Сетіпі 150 х 30 мм х 5 мкм, С18, рухома фаза: СНЗСМ/вода (0,05905
НС), градієнт: 2-3295 СНЗСМ, 0-8 хв., швидкістьпотоку:; 30 мл./хв.). Найкращі фракції об'єднували та концентрували під зниженим тиском з одержанням 1.
І С-М5: 3,88 хв. 1Н-ЯМР (400 МГц, метанол-д4) буррт 0,92 (І, У - 6,9 Гц, З Н), 1,21-1,50 (т, 4 Н), 1,69 (а, У - 7,1 Гц, 2 Н), 1,95-2,28 (т, 2 Н), 2,98 (5, З Н), 3,09-3,22 (т, 2 Н), 3,687 (5, З Н), 4,37-4,55 (т, 1 Н), 7,26 (5, 1 Н), рухливих протонів не спостерігали. ж н вель г. ек ї | м Що хм ня че "вн. пе не х М вно
Н і кт я А щ 2 еЕ Ку
Розчин Е (40 мг, 0,14 ммоль, 1 екв.) в етанолі (40 мл) обробляли розчином МаЇО4 (0,2 г, 1 ммоль, 7,5 екв.) у воді (10 мл), а згодом перемішували за кімнатної температури протягом ночі.
Розчин концентрували під вакуумом. Залишок розводили водою та екстрагували етилацетатом.
Об'єднані органічні шари промивали сольовим розчином, сушили над Ма2504, тверді речовини видаляли шляхом фільтрації а розчинник для фільтрату видаляли під зниженим тиском.
Неочищений продукт очищували за допомогою препаративної високоефективної рідинної хроматографії (колонка С18, елюент: СНЗСМ, Н2О від 3/97 до 33/67, 0,0595 НОСІ). Необхідні фракції збирали та концентрували під вакуумом з одержанням 2.
І С-М5: 3,78 хв. 1Н-ЯМР (400 МГц, метанол-д4) бПррт 0,90 (ї, У - 6,8 Гц, З Н), 1,19-1,49 (т, 4 Н), 167 (а,9У -6,5 Гц, 2 Н), 1,91-2,15 (т, 2 Н), 2,63 (Бу. 5., З Н), 2,69-2,96 (т, 2 Н), 3,85 (5, З Н), 4,46 (Брі. 5., 1 Н), 7,25 (5, 1 Н), рухливих протонів не спостерігали.
Аналітичний спосіб І С-М5 00111111 Її11111101
Рухома фаза 11111770 51111111 Ї11140 1111116 110075 | 40 | 6 г Ф " нн нин сш пиши: пил
Біологічна активність сполук формули (І)
Опис біологічних аналізів Оцінка активності ТІ К7 та ТІ К8
Здатність сполук до активації ТІ К7 та/або ТІ К8 людини оцінювали в клітинному аналізі з репортерним геном з використанням клітин НЕК293, підданих транзієнтній трансфекції вектором експресії ТІ К7 або ТІ К8 та репортерною конструкцією МЕКкКВ-Іис.
Зо Коротко, клітини НЕК293 вирощували в культуральному середовищі (ОМЕМ, доповнене 1090
ЕС5 та 2 мМ глутаміном). Для трансфекції клітин у чашках на 15 см клітини розділяли трипсином-ЕОТА, трансфікували сумішшю плазміди СММУ-ТІК7 або ТІ К8 (1700 нг), плазміди
МЕкВ-Їйс (850 нг) та трансфекційного реагенту та інкубували протягом 48 год. при 37 "С у зволоженій атмосфері з 595 СО2. Трансфіковані клітини згодом відмивали в РВ5, розділяли трипсином-
ЕОТА та ресуспендували в середовищі до щільності 1,25 х 105 клітин/мл. Сорок мікролітрів клітин згодом розподіляли в кожну лунку 384-лункових планшетів, де вже містилося 200 нл сполуки в 10095 ЮМ5О. Через б годин інкубування при 37 С у 595 СО2 визначали люциферазну активність шляхом додавання 15 мкл субстрату Зіеаду І Ме Ріиз (Регкіп
ЕІтег) у кожну лунку та зчитування показників, здійснюваного на пристрої формування зображень для мікропланшетів Міем/і их (РегКіп ЕІтег) для ультра-НТ5. Криві залежності доза- ефект були побудовані на основі вимірювань, виконаних у чотирьох повтореннях. Для кожної сполуки визначали значення найменшої ефективної концентрації (ЕС), яку визначали як концентрацію, що викликає ефект, який щонайменше вдвічі перевищує стандартне відхилення в аналізі.
Токсичність сполук визначали паралельно з використанням однакових серій розведень сполуки з 40 мкл на лунку клітин, трансфікованих лише конструкцією СММ-ТІ-Н7 (1,25 х 105 клітин/мл), у 384-лункових планшетах. Життєздатність клітин визначали через б годин інкубування при 37 "С у 595 СО2 шляхом додавання 15 мкл АТРІЙе (Рекіп ЕІтег) на лунку та зчитування показників на пристрої формування зображень для мікропланшетів Міем/| их (РегкКіп
ЕІтег) для ультра-НТЗ5. Дані представляли як СС50.
Паралельно використовували подібні серії розведень сполуки (200 нл сполуки в 10095
ОМ5О) з 40 мкл на лунку клітин, трансфікованих лише репортерною конструкцією МЕКВ-ЇІис (1,25 х 105 клітин/мл). Через шість годин після інкубування при 37 "С у 595 СО2 визначали люциферазну активність шляхом додавання 15 мкл субстрату Зіеаду І йе Ріиз (РегкКкіп ЕІтег) у кожну лунку та зчитування показників, здійснюваного на пристрої формування зображень для мікропланшетів Міем/І их (Регкіп ЕІПптег) для ультра-НТ5. Дані зворотного скринінгу представляли
ЯК ЕС.
Активація промоторних елементів ІЗКЕ
Здатність сполук до індукції ІЕМ-І також оцінювали шляхом визначення активації інтерферон-залежних регуляторних елементів (ІЗКЕ) із використанням середовищ, кондиціонованих РВМОС. Елемент ІЗКЕ послідовності ЗАААСТОАДААСТ є високочутливим до фактора транскрипції ЗТАТ1-5ТАТ2- ІКЕ9У, що активується під час зв'язування ІЕМ-І з його
Зо рецептором ІРМАК (Сіопіесп, РТЗ3372-5УМ). Плазміда рІіІЗКЕ-І ис від СіІопіесп (зразок 631913) містить 5 копій даного елементу ІЗКЕ, після якого розташовується ОКЕ гена люциферази світляка.
Створювали лінію клітин НЕК293, стабільно трансфіковану за допомогою різКЕ-їЇ ис (НЕК-ІЗАЕ-
Інс), для визначення профілів у культуральних середовищах, кондиціонованих клітинами РВМС.
Коротко, РВМС одержували з лейкоцитарних плівок від щонайменше двох донорів з використанням стандартного протоколу центрифугування з фіколом. Виділені РВМС ресуспендували в середовищі КРМІ, доповненому 1095 сироваткою крові групи АВ людини, та 2 х 105 клітин/лунка розподіляли в 384- лункові планшети, які містили сполуки (загальний об'єм 70 мкл). Після інкубації протягом ночі 10 мкл надосадової рідини переносили в 384-лункові планшети, які містили 5 х 103 клітин НЕК-ІЗАЕ-Іис/лунка в 30 мкл (висіяних за добу до цього).
Через 24 години інкубування активацію елементів ІЗКЕ визначали шляхом проведення аналізу люциферазної активності з використанням 40 мкл/лунка субстрату Зієеаду І Пе Рів (Режіп
ЕІтег) і визначали за допомогою пристрою формування зображень для мікропланшетів Міем/і их (Рекіп ЕІтег") для ультра-НТ5. Активність кожної сполуки щодо стимуляції клітин НЕК-ІЗАЕ- ІШс представляли у формі величини І ЕС, яку визначали як концентрацію сполуки, використовуваної щодо РВМС, яка зумовлює люциферазну активність, що перевищує стандартне відхилення в аналізі щонайменше вдвічі. ЕС, своєю чергою, вказує на ступінь активації ІЗКЕ після перенесення певної кількості культурального середовища для РВМС. Рекомбінантний інтерферон а-2а (роферон-А) використовували як стандартну контрольну сполуку.
Таблиця 1
БІОЛОГІЧНА АКТИВНІСТЬ
Ме | ТІіА7людини(ЕС), мкМ | ТВ 8 людини (ЕС), мкм | НЕК-ІЗВЕ-мс (ГЕС), МКМ
МА - дані відсутні.
Всі сполуки показали відсутність токсичності аж до найвищої концентрації, що тестувалась.
Всі сполуки показали відсутність активності (ЕС 525 мкКМ) в аналізі за типом зворотного скринінгу НЕК 293 з МЕ-КВ, описаному вище.

Claims (4)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Сполука формули (І) Ії г (в) ОМ 5 х 7 Ще з 2 в Н або її фармацевтично прийнятна сіль, де Х являє собою 5, 5-0 або 0О-5-0, В: являє собою водень, (С-в)-алкіл, (С1-в)-алкокси або арил, Вг являє собою (С-з)-алкіл або (Сз.в)-циклоалкіл, і п-1 або 2.
2. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль за п. 1 разом з одним або декількома фармацевтично прийнятними наповнювачами, розріджувачами або носіями.
З. Застосування сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі за п. 1 або фармацевтичної композиції за п. 2 як лікарського препарату.
4. Застосування сполуки формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі за п. 1 або фармацевтичної композиції за п. 2 в лікуванні порушення, в яке залучена модуляція ТІ Н7 та/або ТІ 88.
UAA201508985A 2013-02-21 2014-02-20 Похідні 2-амінопіримідину для лікування вірусних інфекцій UA118751C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13156167 2013-02-21
PCT/EP2014/053273 WO2014128189A1 (en) 2013-02-21 2014-02-20 2-aminopyrimidine derivatives for the treatment of viral infections

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA118751C2 true UA118751C2 (uk) 2019-03-11

Family

ID=47739156

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201508985A UA118751C2 (uk) 2013-02-21 2014-02-20 Похідні 2-амінопіримідину для лікування вірусних інфекцій

Country Status (19)

Country Link
US (3) US9598378B2 (uk)
EP (1) EP2958900B1 (uk)
JP (1) JP6404835B2 (uk)
KR (2) KR102300861B1 (uk)
CN (1) CN105189468B (uk)
AU (2) AU2014220717B2 (uk)
BR (1) BR112015020118B1 (uk)
CA (1) CA2897587C (uk)
CL (1) CL2015002335A1 (uk)
DK (1) DK2958900T3 (uk)
EA (1) EA035174B1 (uk)
ES (1) ES2733361T3 (uk)
IL (1) IL239859A0 (uk)
MX (1) MX367915B (uk)
MY (1) MY191389A (uk)
PH (1) PH12015501648A1 (uk)
SG (1) SG11201506639XA (uk)
UA (1) UA118751C2 (uk)
WO (1) WO2014128189A1 (uk)

Families Citing this family (157)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT3590928T (lt) 2011-04-08 2021-08-25 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Pirimidino dariniai, skirti virusinės infekcijos gydymui
EA036645B1 (ru) 2011-11-09 2020-12-03 Янссен Сайенсиз Айрлэнд Юси Производные пурина для лечения вирусных инфекций
PL2872515T3 (pl) 2012-07-13 2017-05-31 Janssen Sciences Ireland Uc Puryny makrocykliczne do leczenia infekcji wirusowych
SI2906563T1 (en) 2012-10-10 2018-06-29 Janssen Sciences Ireland Uc Derivatives of pyrrolo (3,2-d) pyrimidine for the treatment of viral infections and other diseases
MY171115A (en) 2012-11-16 2019-09-26 Janssen Sciences Ireland Uc Heterocyclic substituted 2-amino-quinazoline derivatives for the treatment of viral infections
UA118751C2 (uk) * 2013-02-21 2019-03-11 ЯНССЕН САЙЄНСІЗ АЙРЛЕНД ЮСі Похідні 2-амінопіримідину для лікування вірусних інфекцій
PL2978429T3 (pl) 2013-03-29 2017-08-31 Janssen Sciences Ireland Uc Deazapurynony makrocykliczne do leczenia infekcji wirusowych
CN105377833B (zh) 2013-05-24 2018-11-06 爱尔兰詹森科学公司 用于治疗病毒感染和另外的疾病的吡啶酮衍生物
WO2014207082A1 (en) 2013-06-27 2014-12-31 Janssen R&D Ireland Pyrrolo[3,2-d]pyrimidine derivatives for the treatment of viral infections and other diseases
ES2836881T3 (es) 2013-07-30 2021-06-28 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Derivados de tieno[3,2-d]pirimidinas para el tratamiento de infecciones virales
EP3722297A1 (en) 2015-03-04 2020-10-14 Gilead Sciences, Inc. Toll-like receptor modulating 4,6-diamino-pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds
CA2995004A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Gilead Sciences, Inc. Deuterated toll-like receptor modulators
US20180263985A1 (en) 2015-09-15 2018-09-20 Gilead Sciences, Inc. Modulators of toll-like receptors for the treatment of hiv
US10626108B2 (en) 2015-11-27 2020-04-21 Janssen Sciences Ireland Uc Heterocyclic indoles for use in influenza virus infection
JP6732915B2 (ja) 2015-12-15 2020-07-29 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ヒト免疫不全ウイルス中和抗体
DK3405466T3 (da) * 2016-01-20 2021-02-01 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Arylsubstituerede pyrimidiner til anvendelse ved influenzavirusinfektion
BR102017010009A2 (pt) 2016-05-27 2017-12-12 Gilead Sciences, Inc. Compounds for the treatment of hepatitis b virus infection
WO2017205078A1 (en) 2016-05-27 2017-11-30 Gilead Sciences, Inc. Methods for treating hepatitis b virus infections using ns5a, ns5b or ns3 inhibitors
CA3027471A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Dihydropyranopyrimidines for the treatment of viral infections
JOP20190024A1 (ar) 2016-08-26 2019-02-19 Gilead Sciences Inc مركبات بيروليزين بها استبدال واستخداماتها
ES2906581T3 (es) 2016-09-02 2022-04-19 Gilead Sciences Inc Compuestos moduladores de los receptores tipo Toll
US10640499B2 (en) 2016-09-02 2020-05-05 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
KR102450287B1 (ko) * 2016-09-29 2022-09-30 얀센 사이언시즈 아일랜드 언리미티드 컴퍼니 바이러스 감염 및 추가적인 질환의 치료를 위한 피리미딘 프로드러그
BR112019007450A2 (pt) 2016-10-14 2020-07-07 Precision Biosciences, Inc. meganucleases modificadas específicas para sequências de reconhecimento no genoma do vírus da hepatite b
WO2018106606A1 (en) 2016-12-05 2018-06-14 Apros Therapeutics, Inc. Pyrimidine compounds containing acidic groups
US10786502B2 (en) 2016-12-05 2020-09-29 Apros Therapeutics, Inc. Substituted pyrimidines containing acidic groups as TLR7 modulators
TWI714820B (zh) 2017-01-31 2021-01-01 美商基利科學股份有限公司 替諾福韋艾拉酚胺(tenofovir alafenamide)之晶型
JOP20180008A1 (ar) 2017-02-02 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مركبات لعلاج إصابة بعدوى فيروس الالتهاب الكبدي b
JOP20180040A1 (ar) 2017-04-20 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مثبطات pd-1/pd-l1
AR112413A1 (es) 2017-08-17 2019-10-23 Gilead Sciences Inc Formas sólidas de un inhibidor de la cápside del vih
AR112412A1 (es) * 2017-08-17 2019-10-23 Gilead Sciences Inc Formas de sal de colina de un inhibidor de la cápside del vih
AU2018319538B9 (en) 2017-08-22 2021-05-27 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic heterocyclic compounds
WO2019084060A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Silverback Therapeutics, Inc. CONJUGATES AND METHODS OF USE FOR THE SELECTIVE DELIVERY OF IMMUNOMODULATORY AGENTS
JP2021506827A (ja) 2017-12-15 2021-02-22 シルバーバック セラピューティックス インコーポレイテッド 肝炎の治療用の抗体コンストラクト−薬物コンジュゲート
CN111566120B (zh) 2017-12-20 2023-09-29 捷克共和国有机化学与生物化学研究所 活化sting转接蛋白的具有膦酸酯键的3’3’环状二核苷酸
EP3728282B1 (en) 2017-12-20 2023-11-22 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 2'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
CN111712494A (zh) 2018-02-13 2020-09-25 吉利德科学公司 Pd-1/pd-l1抑制剂
KR102587510B1 (ko) 2018-02-15 2023-10-11 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 피리딘 유도체 및 hiv 감염을 치료하기 위한 그의 용도
CA3281991A1 (en) 2018-02-16 2025-11-29 Gilead Sciences, Inc. Methods and intermediates for preparing therapeutic compounds useful in the treatment of retroviridae viral infection
CA3091142C (en) 2018-02-26 2023-04-11 Gilead Sciences, Inc. Substituted pyrrolizine compounds and uses thereof
TW202415645A (zh) 2018-03-01 2024-04-16 愛爾蘭商健生科學愛爾蘭無限公司 ２，４－二胺基喹唑啉衍生物及其醫學用途
WO2019195181A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis b virus protein x
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
TWI833744B (zh) 2018-04-06 2024-03-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 3'3'-環二核苷酸
US11142750B2 (en) 2018-04-12 2021-10-12 Precision Biosciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the Hepatitis B virus genome
EP4600247A3 (en) 2018-04-19 2025-11-19 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
WO2019211799A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide
WO2019236496A1 (en) 2018-06-04 2019-12-12 Apros Therapeutics, Inc. Pyrimidine compounds containing acidic groups useful to treat diseases connected to the modulation of tlr7
SG11202012043RA (en) 2018-07-03 2021-01-28 Gilead Sciences Inc Antibodies that target hiv gp120 and methods of use
CN112384283B (zh) 2018-07-06 2023-08-15 吉利德科学公司 治疗性的杂环化合物
KR102651420B1 (ko) 2018-07-06 2024-03-28 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 치료 헤테로시클릭 화합물
KR20230159715A (ko) 2018-07-13 2023-11-21 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Pd-1/pd-l1 억제제
JP2021530523A (ja) 2018-07-16 2021-11-11 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖの処置のためのカプシド阻害剤
WO2020028097A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid
SG11202101980VA (en) 2018-09-12 2021-03-30 Silverback Therapeutics Inc Methods and composition for the treatment of disease with immune stimulatory conjugates
US11179397B2 (en) 2018-10-03 2021-11-23 Gilead Sciences, Inc. Imidazopyrimidine derivatives
AU2019366355B2 (en) 2018-10-24 2022-10-13 Gilead Sciences, Inc. PD-1/PD-L1 inhibitors
CN113227089B (zh) 2018-10-31 2024-07-05 吉利德科学公司 作为hpk1抑制剂的取代的6-氮杂苯并咪唑化合物
CN117105933A (zh) 2018-10-31 2023-11-24 吉利德科学公司 具有hpk1抑制活性的取代的6-氮杂苯并咪唑化合物
WO2020176510A1 (en) 2019-02-25 2020-09-03 Gilead Sciences, Inc. Protein kinase c agonists
WO2020176505A1 (en) 2019-02-25 2020-09-03 Gilead Sciences, Inc. Protein kinase c agonists
EP3934757B1 (en) 2019-03-07 2023-02-22 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
EP3935065A1 (en) 2019-03-07 2022-01-12 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
US20220143061A1 (en) 2019-03-07 2022-05-12 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
SI3938047T1 (sl) 2019-03-22 2022-10-28 Gilead Sciences, Inc. Premoščene triciklične karbamoilpiridonske spojine in njihova farmacevtska uporaba
TWI751516B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TWI751517B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202231277A (zh) 2019-05-21 2022-08-16 美商基利科學股份有限公司 鑑別對使用gp120 v3聚醣導向之抗體的治療敏感之hiv病患的方法
EP3972695A1 (en) 2019-05-23 2022-03-30 Gilead Sciences, Inc. Substituted exo-methylene-oxindoles which are hpk1/map4k1 inhibitors
CA3140708A1 (en) 2019-06-18 2020-12-24 Helen Horton Combination of hepatitis b virus (hbv) vaccines and pyridopyrimidine derivatives
MX2021015533A (es) 2019-06-19 2022-02-10 Silverback Therapeutics Inc Anticuerpos anti-mesotelina e inmunoconjugados de los mismos.
JP7295283B2 (ja) 2019-06-25 2023-06-20 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｆｌｔ３ｌ－ｆｃ融合タンパク質及び使用方法
TWI879779B (zh) 2019-06-28 2025-04-11 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑化合物的製備方法
JP7454645B2 (ja) 2019-07-16 2024-03-22 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖワクチン並びにその作製方法及び使用方法
WO2021011891A1 (en) 2019-07-18 2021-01-21 Gilead Sciences, Inc. Long-acting formulations of tenofovir alafenamide
EP4017476A1 (en) 2019-08-19 2022-06-29 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
HRP20241379T1 (hr) 2019-09-30 2024-12-20 Gilead Sciences, Inc. Cjepiva za hbv i postupci za liječenje hbv
WO2021067644A1 (en) 2019-10-01 2021-04-08 Silverback Therapeutics, Inc. Combination therapy with immune stimulatory conjugates
EP4045083B1 (en) 2019-10-18 2024-01-10 Forty Seven, Inc. Combination therapies for treating myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia
NZ786589A (en) 2019-10-31 2025-03-28 Forty Seven Llc Anti-cd47 and anti-cd20 based treatment of blood cancer
TWI778443B (zh) 2019-11-12 2022-09-21 美商基利科學股份有限公司 Mcl1抑制劑
EP4643882A2 (en) 2019-11-26 2025-11-05 Gilead Sciences, Inc. Capsid inhibitors for the prevention of hiv
ES3022990T3 (en) 2019-12-06 2025-05-29 Prec Biosciences Inc Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the hepatitis b virus genome
CN117736207A (zh) 2019-12-24 2024-03-22 卡尔那生物科学株式会社 二酰基甘油激酶调节化合物
TWI832035B (zh) 2020-02-14 2024-02-11 美商基利科學股份有限公司 結合ccr8之抗體及融合蛋白及其用途
WO2021168274A1 (en) 2020-02-21 2021-08-26 Silverback Therapeutics, Inc. Nectin-4 antibody conjugates and uses thereof
TWI845826B (zh) 2020-03-20 2024-06-21 美商基利科學股份有限公司 4'-c-經取代-2-鹵基-2'-去氧腺苷核苷之前藥及其製造與使用方法
MX2022013619A (es) 2020-05-01 2022-11-16 Gilead Sciences Inc Compuestos de 2,4-dioxopirimidina que inhiben cd73.
EP4153181A1 (en) 2020-05-21 2023-03-29 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical compositions comprising bictegravir
CA3181690A1 (en) 2020-06-25 2021-12-30 Chienhung CHOU Capsid inhibitors for the treatment of hiv
IL299508A (en) 2020-07-01 2023-02-01 Ars Pharmaceuticals Inc Anti-asgr1 antibody conjugates and uses thereof
MX2023001507A (es) 2020-08-07 2023-03-06 Gilead Sciences Inc Profarmacos de analogos de nucleotidos de fosfonamida y su uso farmaceutico.
TWI815194B (zh) 2020-10-22 2023-09-11 美商基利科學股份有限公司 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法
US20220144923A1 (en) 2020-11-11 2022-05-12 Gilead Sciences, Inc. METHODS OF IDENTIFYING HIV PATIENTS SENSITIVE TO THERAPY WITH gp120 CD4 BINDING SITE-DIRECTED ANTIBODIES
AU2022253902A1 (en) 2021-04-10 2023-11-02 Genmab A/S Folr1 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
TW202302145A (zh) 2021-04-14 2023-01-16 美商基利科學股份有限公司 ＣＤ４７／ＳＩＲＰα結合及ＮＥＤＤ８活化酶Ｅ１調節次單元之共抑制以用於治療癌症
TW202308699A (zh) 2021-04-23 2023-03-01 美商普方生物製藥美國公司 Ｃｄ７０結合劑、其結合物及其使用方法
TW202348237A (zh) 2021-05-13 2023-12-16 美商基利科學股份有限公司 TLR8調節化合物及抗HBV siRNA療法之組合
WO2022245671A1 (en) 2021-05-18 2022-11-24 Gilead Sciences, Inc. Methods of using flt3l-fc fusion proteins
CN117377671A (zh) 2021-06-23 2024-01-09 吉利德科学公司 二酰基甘油激酶调节化合物
EP4359415A1 (en) 2021-06-23 2024-05-01 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CN117480155A (zh) 2021-06-23 2024-01-30 吉利德科学公司 二酰基甘油激酶调节化合物
JP7686091B2 (ja) 2021-06-23 2025-05-30 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ジアシルグリセロールキナーゼ調節化合物
TW202320857A (zh) 2021-07-06 2023-06-01 美商普方生物製藥美國公司 連接子、藥物連接子及其結合物及其使用方法
WO2023076983A1 (en) 2021-10-28 2023-05-04 Gilead Sciences, Inc. Pyridizin-3(2h)-one derivatives
JP7787991B2 (ja) 2021-10-29 2025-12-17 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｃｄ７３化合物
FI4445900T3 (fi) 2021-12-03 2025-08-05 Gilead Sciences Inc Terapeuttisia yhdisteitä hiv-virusinfektiota varten
CN118355020A (zh) 2021-12-03 2024-07-16 吉利德科学公司 Hiv病毒感染的治疗性化合物
WO2023102523A1 (en) 2021-12-03 2023-06-08 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds for hiv virus infection
US20230203202A1 (en) 2021-12-08 2023-06-29 Dragonfly Therapeutics, Inc. Proteins binding nkg2d, cd16 and 5t4
WO2023107954A1 (en) 2021-12-08 2023-06-15 Dragonfly Therapeutics, Inc. Antibodies targeting 5t4 and uses thereof
WO2023122615A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
AU2022419982A1 (en) 2021-12-22 2024-06-06 Gilead Sciences, Inc. Ikaros zinc finger family degraders and uses thereof
TW202340168A (zh) 2022-01-28 2023-10-16 美商基利科學股份有限公司 Ｐａｒｐ７抑制劑
TW202346277A (zh) 2022-03-17 2023-12-01 美商基利科學股份有限公司 Ｉｋａｒｏｓ鋅指家族降解劑及其用途
AU2023240346A1 (en) 2022-03-24 2024-09-19 Gilead Sciences, Inc. Combination therapy for treating trop-2 expressing cancers
TWI876305B (zh) 2022-04-05 2025-03-11 美商基利科學股份有限公司 用於治療結腸直腸癌之組合療法
TWI856796B (zh) 2022-04-06 2024-09-21 美商基利科學股份有限公司 橋聯三環胺甲醯基吡啶酮化合物及其用途
PE20250157A1 (es) 2022-04-21 2025-01-22 Gilead Sciences Inc Compuestos de modulacion de kras g12d
CN119384415A (zh) 2022-07-01 2025-01-28 吉利德科学公司 Cd73化合物
EP4547659A1 (en) 2022-07-01 2025-05-07 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds useful for the prophylactic or therapeutic treatment of an hiv virus infection
EP4554628A1 (en) 2022-07-12 2025-05-21 Gilead Sciences, Inc. Hiv immunogenic polypeptides and vaccines and uses thereof
CA3265134A1 (en) 2022-08-26 2024-02-29 Gilead Sciences, Inc. DOSING AND PLANNING REGIMEN FOR BROADLY NEUTRALIZING ANTIBODIES
WO2024064668A1 (en) 2022-09-21 2024-03-28 Gilead Sciences, Inc. FOCAL IONIZING RADIATION AND CD47/SIRPα DISRUPTION ANTICANCER COMBINATION THERAPY
WO2024076915A1 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Gilead Sciences, Inc. 4'-thionucleoside analogues and their pharmaceutical use
US20240254118A1 (en) 2022-12-22 2024-08-01 Gilead Sciences, Inc. Prmt5 inhibitors and uses thereof
KR20250167002A (ko) 2023-04-11 2025-11-28 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Kras 조절 화합물
AU2024259111A1 (en) 2023-04-19 2025-10-16 Gilead Sciences, Inc. Dosing regimen of capsid inhibitor
CN121079300A (zh) 2023-04-21 2025-12-05 吉利德科学公司 Prmt5抑制剂及其用途
US20250011352A1 (en) 2023-05-31 2025-01-09 Gilead Sciences, Inc. Solid forms
US20250042926A1 (en) 2023-05-31 2025-02-06 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds for hiv
US20250042922A1 (en) 2023-06-30 2025-02-06 Gilead Sciences, Inc. Kras modulating compounds
US20250066328A1 (en) 2023-07-26 2025-02-27 Gilead Sciences, Inc. Parp7 inhibitors
WO2025024811A1 (en) 2023-07-26 2025-01-30 Gilead Sciences, Inc. Parp7 inhibitors
WO2025029247A1 (en) 2023-07-28 2025-02-06 Gilead Sciences, Inc. Weekly regimen of lenacapavir for the treatment and prevention of hiv
WO2025042394A1 (en) 2023-08-23 2025-02-27 Gilead Sciences, Inc. Dosing regimen of hiv capsid inhibitor
US20250101042A1 (en) 2023-09-08 2025-03-27 Gilead Sciences, Inc. Kras g12d modulating compounds
WO2025054530A1 (en) 2023-09-08 2025-03-13 Gilead Sciences, Inc. Pyrimidine-containing polycyclic derivatives as kras g12d modulating compounds
AR133955A1 (es) 2023-09-26 2025-11-19 Profoundbio Us Co Agentes de unión a ptk7, conjugados de éstos y métodos de uso de los mismos
WO2025080863A1 (en) 2023-10-11 2025-04-17 Gilead Sciences, Inc. Bridged tricyclic carbamoylpyridone compounds and uses thereof
US20250120989A1 (en) 2023-10-11 2025-04-17 Gilead Sciences, Inc. Bridged tricyclic carbamoylpyridone compounds and uses thereof
US20250127801A1 (en) 2023-10-11 2025-04-24 Gilead Sciences, Inc. Bridged tricyclic carbamoylpyridone compounds and uses thereof
WO2025096589A1 (en) 2023-11-03 2025-05-08 Gilead Sciences, Inc. Prmt5 inhibitors and uses thereof
WO2025137640A1 (en) 2023-12-22 2025-06-26 Gilead Sciences, Inc. Azaspiro wrn inhibitors
WO2025137245A1 (en) 2023-12-22 2025-06-26 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of hiv integrase inhibitors
US20250296992A1 (en) 2024-01-10 2025-09-25 Genmab A/S Slitrk6 binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
US20250381289A1 (en) 2024-02-29 2025-12-18 Genmab A/S Egfr and c-met bispecific binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
WO2025184609A1 (en) 2024-03-01 2025-09-04 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
WO2025184447A1 (en) 2024-03-01 2025-09-04 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical compositions comprising hiv integrase inhibitors
WO2025184452A1 (en) 2024-03-01 2025-09-04 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of hiv integrase inhibitors
WO2025240246A1 (en) 2024-05-13 2025-11-20 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies with ribavirin
US20250345389A1 (en) 2024-05-13 2025-11-13 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies
WO2025240242A1 (en) 2024-05-13 2025-11-20 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies with ribavirin
US20250345390A1 (en) 2024-05-13 2025-11-13 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies
WO2025245003A1 (en) 2024-05-21 2025-11-27 Gilead Sciences, Inc. Prmt5 inhibitors and uses thereof
WO2025260028A1 (en) 2024-06-14 2025-12-18 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical compositions comprising hiv integrase inhibitors

Family Cites Families (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2610889B2 (ja) 1987-09-03 1997-05-14 日本臓器製薬株式会社 新規架橋アデニン誘導体
ATE283855T1 (de) 1996-07-03 2004-12-15 Sumitomo Pharma Neue purinderivate
CZ68199A3 (cs) 1996-08-28 1999-11-17 Pfizer Inc. 6,5-Heterobicyklické deriváty, farmaceutická kompozice na jejich bázi a způsob léčení chorob
EP0989129B1 (en) 1996-10-04 2002-12-11 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazolopyridylpyridazinone derivatives and process for the preparation thereof
AR012634A1 (es) 1997-05-02 2000-11-08 Sugen Inc Compuesto basado en quinazolina, composicion famaceutica que lo comprende, metodo para sintetizarlo, su uso, metodos de modulacion de la funcion deserina/treonina proteinaquinasa con dicho compuesto y metodo in vitro para identificar compuestos que modulan dicha funcion
US6339089B2 (en) 1997-08-13 2002-01-15 Fujirebio Inc. Pyrimidine nucleus-containing compound and a medicament containing the same for a blood oxygen partial pressure amelioration, and a method for preparing the same
US6329381B1 (en) 1997-11-28 2001-12-11 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Heterocyclic compounds
TW572758B (en) 1997-12-22 2004-01-21 Sumitomo Pharma Type 2 helper T cell-selective immune response inhibitors comprising purine derivatives
US6187777B1 (en) 1998-02-06 2001-02-13 Amgen Inc. Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases
WO1999041253A1 (en) * 1998-02-17 1999-08-19 Tularik Inc. Anti-viral pyrimidine derivatives
US6110929A (en) 1998-07-28 2000-08-29 3M Innovative Properties Company Oxazolo, thiazolo and selenazolo [4,5-c]-quinolin-4-amines and analogs thereof
JP4342007B2 (ja) 1998-08-10 2009-10-14 大日本住友製薬株式会社 キナゾリン誘導体
JP4315300B2 (ja) 1998-08-10 2009-08-19 大日本住友製薬株式会社 新規なキナゾリン誘導体
DE69917469T2 (de) 1998-08-27 2005-05-12 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Pyrimidin derivate
US6583148B1 (en) 1999-04-08 2003-06-24 Krenitsky Pharmaceuticals, Inc. Neurotrophic substituted pyrimidines
US6503908B1 (en) 1999-10-11 2003-01-07 Pfizer Inc Pharmaceutically active compounds
WO2002088079A2 (en) 2001-05-01 2002-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Dual inhibitors of pde 7 and pde 4
WO2003055890A1 (en) 2001-12-21 2003-07-10 Bayer Pharmaceuticals Corporation Thienopyrimidine derivative compounds as inhibitors of prolylpeptidase, inducers of apoptosis and cancer treatment agents
TW200407143A (en) 2002-05-21 2004-05-16 Bristol Myers Squibb Co Pyrrolotriazinone compounds and their use to treat diseases
US7091232B2 (en) 2002-05-21 2006-08-15 Allergan, Inc. 4-(substituted cycloalkylmethyl) imidazole-2-thiones, 4-(substituted cycloalkenylmethyl) imidazole-2-thiones, 4-(substituted cycloalkylmethyl) imidazol-2-ones and 4-(substituted cycloalkenylmethyl) imidazol-2-ones and related compounds
EP1552842A1 (en) 2002-06-07 2005-07-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Bicyclic pyrimidine derivatives
AU2003271064B2 (en) 2002-09-27 2010-06-17 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Novel adenine compound and use thereof
US8455458B2 (en) 2002-10-16 2013-06-04 Arthrodynamic Technologies, Animal Health Division, Inc. Composition and method for treating connective tissue damage
BRPI0411514A (pt) 2003-06-20 2006-08-01 Coley Pharm Gmbh antagonistas de receptor toll-like de molécula pequena
NZ545536A (en) 2003-09-05 2010-04-30 Anadys Pharmaceuticals Inc TLR7 ligands for the treatment of hepatitis C
TWI414525B (zh) 2004-03-26 2013-11-11 Dainippon Sumitomo Pharma Co ９-取代-８-氧基腺嘌呤化合物
US20070225303A1 (en) 2004-03-26 2007-09-27 Haruhisa Ogita 8-Oxoadenine Compound
WO2007084413A2 (en) 2004-07-14 2007-07-26 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating hepatitis c
ES2442857T3 (es) 2004-08-10 2014-02-13 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 1,2,4-triazin-6-ona inhibidores de VIH
BRPI0517559A (pt) 2004-11-09 2008-10-14 Hoffmann La Roche composto, processo para a sua preparação, método para o tratamento terapêutico e/ou profilático de enfermidades que são moduladas por inibidores de ptb-1b e utilização dos compostos
US7498409B2 (en) 2005-03-24 2009-03-03 Schering Corporation Screening assay for TLR7, TLR8 and TLR9 agonists and antagonists
AU2006242920A1 (en) 2005-05-04 2006-11-09 Pfizer Limited 2-amido-6-amino-8-oxopurine derivatives as Toll-Like receptor modulators for the treatment of cancer and viral infections, such as hepatitis C
AR054122A1 (es) 2005-05-12 2007-06-06 Tibotec Pharm Ltd Pirido[2,3-d]pirimidas utiles como inhibidores de hcv, y metodos para la preparacion de las mismas
US7994360B2 (en) 2005-05-16 2011-08-09 Xtl Biopharmaceuticals Ltd. Benzofuran compounds
JP4850911B2 (ja) 2005-09-01 2012-01-11 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｐ２ｘ３およびｐ２ｘ２／３モジュレーターとしてのジアミノピリミジン
EP1939198A4 (en) 2005-09-22 2012-02-15 Dainippon Sumitomo Pharma Co NEW ADENINE CONNECTION
WO2007056208A2 (en) 2005-11-02 2007-05-18 Cytovia, Inc. N-arylalkyl-thienopyrimidin-4-amines and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
US20090182140A1 (en) 2005-12-02 2009-07-16 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Alicyclic Heterocyclic Compound
MX2008010611A (es) 2006-02-17 2008-11-12 Pfizer Ltd Derivados de 3-desazapurina como moduladores de receptores similares a toll.
US9259426B2 (en) 2006-07-20 2016-02-16 Gilead Sciences, Inc. 4,6-di- and 2,4,6-trisubstituted quinazoline derivatives useful for treating viral infections
US8673929B2 (en) 2006-07-20 2014-03-18 Gilead Sciences, Inc. 4,6-di- and 2,4,6-trisubstituted quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions useful for treating viral infections
KR101507182B1 (ko) 2006-12-07 2015-03-30 제넨테크, 인크. 포스포이노시타이드 3-키나제 억제제 화합물 및 그의 사용 방법
CN103224506A (zh) 2006-12-20 2013-07-31 P.安杰莱蒂分子生物学研究所 抗病毒的吲哚
EP2510946B1 (en) 2007-02-07 2015-08-05 The Regents of The University of California Conjugates of synthetic tlr agonists and uses therefor
JP2008222557A (ja) 2007-03-08 2008-09-25 Kotobuki Seiyaku Kk ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体及びこれを有効成分とする医薬組成物
DK2132209T3 (da) 2007-03-19 2014-04-14 Astrazeneca Ab 9-substituerede 8-oxo-adeninforbindelser som modulatorer af tlr7 (toll-like receptor 7)
US8044056B2 (en) 2007-03-20 2011-10-25 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Adenine compound
PE20081887A1 (es) 2007-03-20 2009-01-16 Dainippon Sumitomo Pharma Co Nuevo compuesto de adenina
WO2008147697A1 (en) 2007-05-22 2008-12-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzimidazolone chymase inhibitors
EA021463B1 (ru) 2007-06-29 2015-06-30 Джилид Сайэнс, Инк. Пуриновые производные и их применение в качестве модуляторов толл-подобного рецептора 7
US20090176778A1 (en) 2007-08-10 2009-07-09 Franz Ulrich Schmitz Certain nitrogen containing bicyclic chemical entities for treating viral infections
CA2696824A1 (en) 2007-08-28 2009-03-12 Irm Llc Compounds and compositions as kinase inhibitors
WO2009030998A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrimidine compounds as toll-like receptor (tlr) agonists
PE20091236A1 (es) 2007-11-22 2009-09-16 Astrazeneca Ab Derivados de pirimidina como immunomoduladores de tlr7
PL2238142T3 (pl) 2007-12-24 2012-11-30 Janssen R&D Ireland Makrocykliczne indole jako inhibitory wirusa zapalenia wątroby typu C
WO2009099650A2 (en) 2008-02-07 2009-08-13 Carson Dennis A Treatment of bladder diseases with a tlr7 activator
CA2720850A1 (en) 2008-04-28 2009-11-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Hcv ns3 protease inhibitors
US8946239B2 (en) 2008-07-10 2015-02-03 Duquesne University Of The Holy Spirit Substituted pyrrolo, -furano, and cyclopentylpyrimidines having antimitotic and/or antitumor activity and methods of use thereof
UY31982A (es) 2008-07-16 2010-02-26 Boehringer Ingelheim Int Derivados de 1,2-dihidropiridin-3-carboxamidas n-sustituidas
EA201101650A1 (ru) * 2009-05-21 2012-07-30 Астразенека Аб Новые производные пиримидина и их применение в лечении злокачественных новообразований и последующих заболеваний
TWI468402B (zh) 2009-07-31 2015-01-11 必治妥美雅史谷比公司 降低β－類澱粉生成之化合物
US8637525B2 (en) 2009-07-31 2014-01-28 Bristol-Myers Squibb Company Compounds for the reduction of beta-amyloid production
WO2011049988A2 (en) 2009-10-20 2011-04-28 Eiger Biopharmaceuticals, Inc. Indazoles to treat flaviviridae virus infection
WO2011049825A1 (en) 2009-10-22 2011-04-28 Gilead Sciences, Inc. Derivatives of purine or deazapurine useful for the treatment of (inter alia) viral infections
KR101094446B1 (ko) 2009-11-19 2011-12-15 한국과학기술연구원 단백질 키나아제 저해활성을 가지는 2,4,7-치환된 티에노［3,2-ｄ］피리미딘 화합물
JP2013032290A (ja) 2009-11-20 2013-02-14 Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd 新規縮合ピリミジン誘導体
DE102010040233A1 (de) 2010-09-03 2012-03-08 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Bicyclische Aza-Heterocyclen und ihre Verwendung
WO2012066335A1 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Astrazeneca Ab Phenol compounds als toll -like receptor 7 agonists
WO2012067269A1 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Aminoalkoxyphenyl compounds and their use in the treatment of disease
LT3590928T (lt) 2011-04-08 2021-08-25 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Pirimidino dariniai, skirti virusinės infekcijos gydymui
US8916575B2 (en) 2011-05-18 2014-12-23 Janssen R&D Ireland Quinazoline derivatives for the treatment of viral infections and further diseases
EA036645B1 (ru) 2011-11-09 2020-12-03 Янссен Сайенсиз Айрлэнд Юси Производные пурина для лечения вирусных инфекций
BR112014019699B1 (pt) 2012-02-08 2021-12-07 Janssen Sciences Ireland Uc Derivados de piperidino-pirimidina, seu uso no tratamento de infecções virais e composição farmacêutica que os compreende
RS61664B1 (sr) 2012-04-24 2021-04-29 Vertex Pharma Inhibitori dna-pk
PL2872515T3 (pl) 2012-07-13 2017-05-31 Janssen Sciences Ireland Uc Puryny makrocykliczne do leczenia infekcji wirusowych
BR112015002524B1 (pt) 2012-08-10 2021-11-03 Janssen Sciences Ireland Uc Derivados de alquilpirimidina, composição farmacêutica que os compreende e uso dos mesmos
EP2712866A1 (en) 2012-10-01 2014-04-02 Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) 1,2,4-triazine derivatives for the treatment of viral infections
CA2882786C (en) 2012-10-05 2020-10-20 Janssen Sciences Ireland Uc Acylaminopyrimidine derivatives for the treatment of viral infections and further diseases.
SI2906563T1 (en) 2012-10-10 2018-06-29 Janssen Sciences Ireland Uc Derivatives of pyrrolo (3,2-d) pyrimidine for the treatment of viral infections and other diseases
MY171115A (en) 2012-11-16 2019-09-26 Janssen Sciences Ireland Uc Heterocyclic substituted 2-amino-quinazoline derivatives for the treatment of viral infections
UA118751C2 (uk) * 2013-02-21 2019-03-11 ЯНССЕН САЙЄНСІЗ АЙРЛЕНД ЮСі Похідні 2-амінопіримідину для лікування вірусних інфекцій
PL2978429T3 (pl) 2013-03-29 2017-08-31 Janssen Sciences Ireland Uc Deazapurynony makrocykliczne do leczenia infekcji wirusowych
ES2836881T3 (es) 2013-07-30 2021-06-28 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Derivados de tieno[3,2-d]pirimidinas para el tratamiento de infecciones virales
WO2016007966A2 (en) 2014-07-11 2016-01-14 Northwestern University 2-imidazolyl-pyrimidine scaffolds as potent and selective inhibitors of neuronal nitric oxide synthase

Also Published As

Publication number Publication date
HK1213569A1 (zh) 2016-07-08
US20190308940A1 (en) 2019-10-10
PH12015501648B1 (en) 2015-10-19
NZ750323A (en) 2020-10-30
SG11201506639XA (en) 2015-09-29
CN105189468B (zh) 2018-10-30
NZ709769A (en) 2020-10-30
US20170342035A1 (en) 2017-11-30
EP2958900A1 (en) 2015-12-30
US20150376140A1 (en) 2015-12-31
CN105189468A (zh) 2015-12-23
BR112015020118A2 (pt) 2017-07-18
CA2897587C (en) 2021-03-23
KR102225233B1 (ko) 2021-03-09
MX2015010856A (es) 2015-12-01
IL239859A0 (en) 2015-08-31
AU2014220717A1 (en) 2015-07-23
MX367915B (es) 2019-09-11
EP2958900B1 (en) 2019-04-10
KR20210028285A (ko) 2021-03-11
WO2014128189A1 (en) 2014-08-28
KR20150120382A (ko) 2015-10-27
DK2958900T3 (da) 2019-07-01
AU2014220717B2 (en) 2018-03-29
CL2015002335A1 (es) 2015-12-11
ES2733361T3 (es) 2019-11-28
CA2897587A1 (en) 2014-08-28
BR112015020118B1 (pt) 2022-02-22
US9598378B2 (en) 2017-03-21
MY191389A (en) 2022-06-22
US10647684B2 (en) 2020-05-12
EA201591524A1 (ru) 2015-12-30
US10259793B2 (en) 2019-04-16
EA035174B1 (ru) 2020-05-12
JP2016509041A (ja) 2016-03-24
JP6404835B2 (ja) 2018-10-17
PH12015501648A1 (en) 2015-10-19
AU2018204422A1 (en) 2018-07-05
KR102300861B1 (ko) 2021-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA118751C2 (uk) Похідні 2-амінопіримідину для лікування вірусних інфекцій
JP6401788B2 (ja) ウイルス感染治療用チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体
DK2882721T3 (en) ALKYLPYRIMIDINE DERIVATIVES FOR TREATING VIRAL INFECTIONS AND ADDITIONAL DISEASES
JP6293765B2 (ja) ウイルス感染症および他の疾患の処置のためのピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン誘導体
IL237871A (en) Annals of 4,2,1-triazine for the treatment of viral infections
IL228317A (en) Pyrimidine derivatives and pharmaceutical preparations containing a signal
JP2016518457A (ja) ウイルス感染症およびさらなる疾患の処置のためのピリドン誘導体
JP6347451B2 (ja) （ベンゼンスルホニルアミノ）ベンズアミド誘導体およびそれらを有効成分とするｓｈｉｐ２阻害剤
HK1213569B (zh) 用於治疗病毒性感染的2-氨基嘧啶衍生物
NZ709769B2 (en) 2-aminopyrimidine derivatives for the treatment of viral infections
NZ750323B2 (en) 2-aminopyrimidine derivatives for the treatment of viral infections