RU1391052C - Производные 5-формилтиено [2,3-D]пиримидина, обладающие противогерпетической активностью - Google Patents
Производные 5-формилтиено [2,3-D]пиримидина, обладающие противогерпетической активностьюInfo
- Publication number
- RU1391052C RU1391052C SU4129649A RU1391052C RU 1391052 C RU1391052 C RU 1391052C SU 4129649 A SU4129649 A SU 4129649A RU 1391052 C RU1391052 C RU 1391052C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyrimidine
- formylthieno
- compounds
- derivatives
- activity
- Prior art date
Links
- 230000003602 anti-herpes Effects 0.000 title claims abstract description 7
- HLNWGPAJAAOEIO-UHFFFAOYSA-N thieno[2,3-d]pyrimidine-5-carbaldehyde Chemical class C(=O)C1=CSC=2N=CN=CC21 HLNWGPAJAAOEIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 17
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 abstract description 11
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 6
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 abstract description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 abstract description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000031709 bromination Effects 0.000 abstract 1
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 22
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 2
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 2
- -1 dioxane alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- WLWNRAWQDZRXMB-YLFCFFPRSA-N (2r,3r,4r,5s)-n,3,4,5-tetrahydroxy-1-(4-phenoxyphenyl)sulfonylpiperidine-2-carboxamide Chemical compound ONC(=O)[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)CN1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 WLWNRAWQDZRXMB-YLFCFFPRSA-N 0.000 description 1
- ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 1-[2-[(2s,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-4,6-dihydroxyphenyl]-3-(4-hydroxyphenyl)propan-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=CC(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 ONBQEOIKXPHGMB-VBSBHUPXSA-N 0.000 description 1
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940126142 compound 16 Drugs 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс замещеннь х пиримидина , в. частности производных З-фтормилтиено 2,3-d пиримидина (ПМ) общей формулы -C CM-S-CR -СН-СН 0, где а) 1 I2, R -морфолииил: R Н; б) R ОСН ; R Н; в) R - морфолинил; R Вг, которые обладают противогер- петической активностью и могут быть использованы в медицине. Цель - создание более активных веществ указанного класса. Синтез ПМ ведут броми- , рованием 4-мopфoлинo-5-фopмилтиeнo 2,3-d пиримидина бромом в среде диметилформамида при комнатной темлерат ре. Выход %, т.пл. °С; брутто ф-ла: а) 75,156 - 157. С Н N О S: б) 71, 158 - 159, С в) 179, С Н N О SBr. Мака1мально переносима кон11 10 3 2 центраци дл переично-трипсиннзированных культур клеток фиброблааов эмбриона курицы составл ет дл ПМ 5 мкг/мл лри токсичности 250 - 500 иг/кг. 2 табл.
Description
А «
ы ч©
)
о
Ol
ы
Изобретение касаетс новых химических , соединений р да Ti/ieHo 2,3-d nHpHMH- дииа, а именно производных 5-формилтиено 2,3-Ь пиримидина общей формулы г
1 N-;.....,.CHO
JCIL.,,
N S гдеП1«ы(0 R2°H(1a):
I , R2 H (16);
обладающих протиаогерпетической актив ОСТЬЮ .., .
Цель изобретени - производные тие- ,3d пиpимидинa, .обладающие более выраженной противогерпетической активностью а отношении вирусов простого герпеса и меньшей токсичностью.
Приме р 1. Получение 4-морфолино-5- формилтиено 2,3-Ь пири1Мидина (la. I А, Получение исходного соединени :(Па)-4-хлор-5-дибромметилтиено 2 ,3-й пиримидина,
Смесь 3,68 г (0,02 моль) 5-метил-4-хлор- тйeмo 2,3-d пмpимидинa, 7,12 г (0,04 моль) N-бромсукцинимида, 0,01 г перекиси бензо- ила в 30 мл четыреххлористого углерода кип т т 30 мин. Реакционную массу промывают водой, растворитель упаривают в вакууме досуха, остаток кристаллизуют из хлористого метилена.
Получают 5,13 г (75%) 4-хлор-5-дибром- мeтилтиeнo 2,3-d пиpимидинa в виде кри- Ьталлического порошка белого цвета с желтоаатым оттенком, т.пл. 81-82°С
l(CH2Cl2).
Вычислено, %: С 24,5; Н 0,8; Вг 46,7; С 10,3;-М 8,2; 59,4,
C7H4Br2CIN2S
Найдено, %: С 24.5; Н 0,9; Вг 46,7; CI 10,2; N 8,2; S 9,4.....
Б. Получение целевого продукта (1а}-4-мор- фoлинo-5-фopмилтиeнo 2,3-d пиpиммдинa.
Смесь 6,84 г (0,02 моль) 4-хлор-5-диб- :ромметилтиено 2,3-Ь пиримидина в бензола и 21 мл морфолина выдерживают npi; в течение 30 мин. Реакционную массу промывают водой, бензол отгон ют. Костатку при перемешивании добавл ют 18 МП воды и 20 мл 20%-ной l-t2S04. Образовавшийс раствор оставл ют на .12ч при ком- нгчтной температуре, экстрагируют хлороформом, последний упаривают в вакуме . Остаток кристаллизуют из водного спирта (1;1.).
Получают 3,68 г (75%) 4-морфолино-5- opмилтиeнo 2iЗ-d пиpимидинa в виде кри- сталлического порошка белого цвета с кремовым оттенком, т.пл, 156-157 С.
Вычислено, %: С 52,99; Н 4,44; N 16.85; S 12,86
CiiHiiN302:S
Найдено, %: С 53,0; Н 4,46; N 16,81; S 12,9,:
ИК-спектр. v,CM Vl680(CO). П р и м е р 2, Получение 4-метокси-5- фopмилтиeнo 2,3-d пиpимидинa (15). А. Получение исходного соединени (Иб) - 4-метокси-5-дибромметилтиено 2, римидина-провод т в услови х, описанных в примере 1а, из3.6 г(0.02 моль)4-метокси- 5-мeтилтиeнo 2.3-d пиpимидинa, 7.12 г N- бромсукцинимида, OjOT г перекиси бензоила в ЗО мл четыреххлористого углерода.
Получают 5J4 (85%) 4-метокси-6-дибpoммётилтиeнo 2iЗ-d пиpимидинa в виде
кристаллического порошка кремового цвета , растворимого в хлоруглеводородах,
спиртах диоксане, т.пл. 7б-77°С.
Вычислено, %: G 28,4; Н 1,8; Вг 47,3; N 8.3; 59,5.
С8НбВГ2Н203
Найдено, %; С 28,6; Н 1,8; Вг47,3; N8.2; 59,6,
6, Получение целевого продукта (16) 4- мeтoкcи-5-фopмилтиeнo 2,3-d пиpимидинa провод т в услови х примера 16 из 6,76 г
(0,02 моль) 4-метокси -5-дибромметилтие- )иримидина. 21 мл морфолина. 18 мл воДы и 20 мл 20%-ной H2S04. После кислотного гидролиза продукт выпадает в осадок , , .: -
Получают 2,75 г (71 %) 4-метокси-5-формилтиeнo 2 .3-d пиpимидинa в виде кристаллического порошка кремового цвета, растворимого в спиртах, диоксане, хлоруглеводородах , т.пл. 158-159°С.
Вычислено, %: С 49,5; Н 3,1; N 14,4; S
16,5.
C8H6N2025
Найдено, %; С49,6; И3,3; N 14,5; 5 16,6.
-1.
ИК-спектр, V,CM : 1680 (СО).
П р и м е р 3. Получение 4-МОРФОЛИНО-5- фopмил-6-бpoмтиeнo 2,3-dlпиpимидинa
(1в)К раствору2 г(0,008мoлb)4-мopфoлинo- 55 5-фopмилтиeнo 2,3-d пйpимидинa в 20 мл ДМФА при перемешивании прикапывают 0,41 мл (0,008 моль) брома, Реакционную массу выдерживают при комнатной температуре 1 ч, выливают в воду. Выпавший осадок отфильтровывают, сушат и кристаллизуют из спирта.
Получают 1.3 г (50%) 4-морфолино-б формил-6-бромтиено 2,3- пиримидина в виде кристаллического порошка белого та с желтоватым оттенком, растворимого в спиртах, диоксане, т.пл. 178-179°С.
Вычислено, %: С 40,3; Н 3.7: N 12,8; S 9,8: Вг24,4.
CiiHioN302SBr
Найдено. %: С 40.4; Н 3.5: N 12.8; S 9.7: Вг24.4.;
ИК-спектр, V. см -: 1710 (СО).
П р и м е р 4. Полученные соединени обладают противогерпетической активно- стью 8 отношении вирусов простого герпеса f и (I антигенных типов.
Изучение активности соединений рб- щей формулы I провод т на культурах клеток по подавлению размножени вирусов.
Дл изучени противогерпетической активности соединений используют первич- но-трансинизированную культуру клеток фибробластов эмбриона курицы (сЬэК). которую получают путем трипсиНизации 9- дневных куриных эмбрионов. В качестве тест-вирусов используют вирусы герпеса простого I и 11 антиг енных типов (штаммы Л2 иТр).
Двухдневный монослой культуры кле-. ток инфицируют разведени ми вируса, содержащими 10 1000 ТЦД50 в 0.4 мл. После адсорбции и удалени неадоорбировавще- гос вируса (через 1 ч после инокул ции вируса) внос т изучаемые соединени в кон- центраци х, составл ющих 1/2 максимально переносимой дл культуры клётОК концентрации, и в меньших концентраци х. Результаты учитывают через 48 ч по cndt6b6- ности изучаемых соединений предотвра- щать цитопатическое действие вируса на клетки и выражают количеством ингибируемых 50% тканевых цитопатических доз вируса (ТЦДйо).
Изучение вирусингибирующейактивности предлагаемых соединений в отношении вируса простого герпеса проведено на 15.00 пробирках с монослоем клеточной культуры ФЭК.
Токсичность полученных соединений изучают в опытах на культуре клеток ФЭК (96 пробирок) и на 120 белых нелинейных мышах массой тела 18-20 г.
На монослой 48-часовой культуры клеток ФЭК нанос т питательную среду № 199, срдержащую испытуемое соединение в различных концентраци х. В течение 5 дней провод т мифоскопию клеточных культур дл вы влени цитотоксйческого действи
соединений и определени максимально переносимой клетками концентрации (МИК).
Мышам испытуемые соединени ввод т внутрь в виде взвеси в 1 %-ном крахмальном геле в объеме 0.5 мл 1 раз в день в течение 5 дней. Наблюдение за выживаемостью животных провод т в течение 14 дней и определ ют максимально переносимую дозу (МПД) соединени .
Результаты изучени полученных соединений приведены в табл.1 и 2. Сравнение провод т с известным 3-(п-оксифенилами- но)-4-9ксо-5,б-диметил-3.4-дигидротиено 2 ,3-б пиримидином (соединение А), обладающим вирусингибирующим действием в отношении вируса простого герпеса в клеточной культуре ФЭК.
Результаты изучени полученных соединений свидетельствуют о том. что эти соединени обладаютвысокой вирусингибирующей активностью а отношении вируса герпеса простого I антигенного типа, выращенного в клеточной культуре ФЭК. В концентраци х от 5 до 2 мкг/мл они подавл ют репродукцию 2,0-2,25 Ig ТЦДво вируса. ,
Соединение А. уступает по активности . предлагаемым соединени м : в максимально переносимой дл клеток концентрации 5 мкг/мл оно снижает инфекционный титр вируса на 1,0 Ig ТЦДбо, предлагаемое соединение 16 - на 2,25 дТЦП50.
Кроме того, соединени а и 16 активны в отноше1-1ии вируса герпеса простого И антигенного типа, соединение А такой активностью не обладает (см.табл.1).
Результаты изучени токсичности предлагаемых соединений свидетельствуют о том, что они хорошо перенос тс животными - при введении 1 раз в день в течение 5 дней МПД дл мышей составл ют 250 мг/кг (соединение 1а) и 500 мг/кг (соединени 16,в), менее токсичны, чем соединение А. МИД которого составл ет 125 мг/кг.
Дл клеточной культуры ФЭК. МПК дл всех трех указанных соединений примерно 5-10 мкг/мл.
Предлагаемые соединени обладают более вырзжент1ым противогерпетическим дейстеием и меньшей токсичностью по сравнению с соединением А.
(56) Харизомемова И.А. и др. Функциональные производные тйофела XX. Синтез и про- тивовируснэ активность производных 3-aMiiHOTneHo 2.3-d nMpMM nKa. Хим. фарм. журнал, 198}. т.15, № 9, с: .
713910528
Табли ца 1 Результаты изучени противовирусной активност предлагаемых соединений 1а, 16, 1в.
ХТИ-обратна величина отношени минимально активной концентрации к максимально переносимой.
,01 (уровень достоверности). ,05.
Та б л и ца 2 Результаты изучени токсичности предлагаемых соединений
Claims (1)
- ФормулаизобретениПроизводные 5-формилтиено 2,3-dримидина общей формулы/ГN4 J-1Ц,угде а)XR N О -„УR2-H.б )Н1«оенз.«2-н,8 )/R N о -/.обладающие противогерпетической активностью .
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4129649 RU1391052C (ru) | 1986-08-25 | 1986-08-25 | Производные 5-формилтиено [2,3-D]пиримидина, обладающие противогерпетической активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU4129649 RU1391052C (ru) | 1986-08-25 | 1986-08-25 | Производные 5-формилтиено [2,3-D]пиримидина, обладающие противогерпетической активностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU1391052C true RU1391052C (ru) | 1993-11-30 |
Family
ID=21261130
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU4129649 RU1391052C (ru) | 1986-08-25 | 1986-08-25 | Производные 5-формилтиено [2,3-D]пиримидина, обладающие противогерпетической активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU1391052C (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2470936C2 (ru) * | 2006-12-07 | 2012-12-27 | Дженентек, Инк. | Соединения-ингибиторы фосфоинозитид 3-киназы и способы применения |
-
1986
- 1986-08-25 RU SU4129649 patent/RU1391052C/ru active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2470936C2 (ru) * | 2006-12-07 | 2012-12-27 | Дженентек, Инк. | Соединения-ингибиторы фосфоинозитид 3-киназы и способы применения |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1528316A3 (ru) | Способ получени производных дистамицина А или их гидрохлоридов | |
| FI75347C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla furo-(3,4-c)-pyridinderivat. | |
| NO161372B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive guaninderivater. | |
| US4268672A (en) | Adenosine deaminase resistant antiviral purine nucleosides and method of preparation | |
| RU2404182C2 (ru) | НАТРИЕВАЯ СОЛЬ 2-ЭТИЛТИО-6-НИТРО-1,2,4-ТРИАЗОЛО[5,1-c]-1,2,4-ТРИАЗИН-7-ОНА ДИГИДРАТ | |
| RU1391052C (ru) | Производные 5-формилтиено [2,3-D]пиримидина, обладающие противогерпетической активностью | |
| SE427751B (sv) | Pyridinderivat och sett for framstellning derav | |
| JPH10509132A (ja) | 抗ウィルス剤としてのピロロ（２，３−ｄ）ピリミジン誘導体 | |
| US3862191A (en) | Pyrido{8 2,3-d{9 pyrimidin-4(3H)-one | |
| US4521417A (en) | Geranylgeranylacetamide compounds having a piperazine ring, salts thereof, pharmaceutical compositions containing said compounds, and method of treating ulcers in mammals | |
| RU2058307C1 (ru) | Соли 2-морфолино-5-фенил-6н-1,3,4-тиадиазина и 4,7-дигидро-6-нитро-7-оксо-[1,2,4]-триазоло [5,1-с] [1,2,4]-триазинов, обладающие бактерицидной активностью в отношении возбудителя микоплазмоза | |
| US3560483A (en) | 1,4-dialkyl-3,6-diphenylepi(thio,dithia or tetrathia)-2,5-piperazinediones | |
| CA2049490A1 (en) | Pyrrolobenzimidazoles, imidazobenzoxazinones and imidazoquinolones, process for their preparation and their use and preparations containing the compounds | |
| US3320257A (en) | Pyrido[2, 3-d]pyrimidines, pyrido[3, 2-d]pyrimidines, and intermediates and process therefor | |
| CA1324788C (en) | Pyrimidine derivatives | |
| FI57415B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av adeninderivat med antioedematoes och antiallergisk aktivitet | |
| US4183934A (en) | 4-Hydroxy-7-(substituted)phenylpteridines | |
| EP0272810A2 (en) | Antitumor and antiviral alkaloids | |
| US4237136A (en) | Pharmaceutical compositions and methods of using thiadiazolo pyrimidinone compounds | |
| US4521534A (en) | Imidazo[2,1-a]pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepine derivatives, methods of preparation and use | |
| NO161102B (no) | Lokkemat for gnagere omfattende foede og en gift. | |
| CN117715908A (zh) | 具有整合酶抑制活性的吡啶酮化合物及其药用用途 | |
| RU1389235C (ru) | Производные тиено [2,3-D]пиримидина, обладающие противогерпетической и противотуберкулезной активностью | |
| NO833526L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av guanidinderivater med anti-virus-virkning | |
| SU1558915A1 (ru) | 2-(5 @ -Нитрофурил)-2,3-дигидро-5Н-1,3,4-тиадиазоло[2,3-в]-хиназолинон-5, про вл ющий противомикробную активность |