[go: up one dir, main page]

RU2008110075A - Молекулы химически модифицированной короткой интерферирующей нуклеиновой кислоты, которые опосредуют интерференцию рнк - Google Patents

Молекулы химически модифицированной короткой интерферирующей нуклеиновой кислоты, которые опосредуют интерференцию рнк Download PDF

Info

Publication number
RU2008110075A
RU2008110075A RU2008110075/13A RU2008110075A RU2008110075A RU 2008110075 A RU2008110075 A RU 2008110075A RU 2008110075/13 A RU2008110075/13 A RU 2008110075/13A RU 2008110075 A RU2008110075 A RU 2008110075A RU 2008110075 A RU2008110075 A RU 2008110075A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nucleotides
nucleic acid
double
acid molecule
stranded nucleic
Prior art date
Application number
RU2008110075/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2418068C2 (ru
Inventor
Дэвид МОРРИСИ (US)
Дэвид МОРРИСИ
Джеймс МакСВИДЖЕН (US)
Джеймс МакСВИДЖЕН
Леонид БЕЙДЖЕЛМАН (US)
Леонид БЕЙДЖЕЛМАН
Original Assignee
Сирна Терапьютикс, Инк. (Us)
Сирна Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US11/205,646 external-priority patent/US20080161256A1/en
Priority claimed from US11/234,730 external-priority patent/US20070270579A1/en
Priority claimed from US11/299,254 external-priority patent/US20060217331A1/en
Application filed by Сирна Терапьютикс, Инк. (Us), Сирна Терапьютикс, Инк. filed Critical Сирна Терапьютикс, Инк. (Us)
Publication of RU2008110075A publication Critical patent/RU2008110075A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2418068C2 publication Critical patent/RU2418068C2/ru

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты, имеющая структуру SIX, включающая смысловую цепь и антисмысловую цепь ! , ! где верхняя цепь представляет собой смысловую цепь, и нижняя цепь представляет собой антисмысловую цепь молекулы двухцепочечной нуклеиновой кислоты; указанная антисмысловая цепь включает последовательность, комплементарную целевой РНК; каждый N обозначает независимо нуклеотид; каждый B обозначает концевой кэп-фрагмент, который может присутствовать или отсутствовать; (N) обозначает не спаренные по основаниям или выступающие нуклеотиды, которые могут быть не модифицированы или могут быть химически модифицированы; [N] обозначает нуклеотидные положения, которые представлены рибонуклеотидами; X1 и X2 обозначают независимо целые числа от примерно 0 до примерно 4; X3 обозначает целое число от примерно 9 до примерно 30; Х4 обозначает целое число от примерно 11 до примерно 30, при условии, что сумма Х4 и Х5 составляет примерно 17-36; X5 обозначает целое число от примерно 1 до примерно 6; и ! (а) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, представляют собой 2'-дезокси-2'-фторнуклеотиды; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, отличные от пуриновых нуклеотидов в положениях [N] нуклеотидов, представляют собой независимо 2'-О-метилнуклеотиды, 2'-дезоксирибонуклеотиды или сочетание 2'-дезоксирибонуклеотидов и 2'-О-метилнуклеотидов; и ! (b) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой 2'-дезокси-2'-фторнуклеотиды; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой независимо 2'-дезоксирибонуклеотиды, 2'-О-мет�

Claims (22)

1. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты, имеющая структуру SIX, включающая смысловую цепь и антисмысловую цепь
Figure 00000001
,
где верхняя цепь представляет собой смысловую цепь, и нижняя цепь представляет собой антисмысловую цепь молекулы двухцепочечной нуклеиновой кислоты; указанная антисмысловая цепь включает последовательность, комплементарную целевой РНК; каждый N обозначает независимо нуклеотид; каждый B обозначает концевой кэп-фрагмент, который может присутствовать или отсутствовать; (N) обозначает не спаренные по основаниям или выступающие нуклеотиды, которые могут быть не модифицированы или могут быть химически модифицированы; [N] обозначает нуклеотидные положения, которые представлены рибонуклеотидами; X1 и X2 обозначают независимо целые числа от примерно 0 до примерно 4; X3 обозначает целое число от примерно 9 до примерно 30; Х4 обозначает целое число от примерно 11 до примерно 30, при условии, что сумма Х4 и Х5 составляет примерно 17-36; X5 обозначает целое число от примерно 1 до примерно 6; и
(а) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, представляют собой 2'-дезокси-2'-фторнуклеотиды; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, отличные от пуриновых нуклеотидов в положениях [N] нуклеотидов, представляют собой независимо 2'-О-метилнуклеотиды, 2'-дезоксирибонуклеотиды или сочетание 2'-дезоксирибонуклеотидов и 2'-О-метилнуклеотидов; и
(b) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой 2'-дезокси-2'-фторнуклеотиды; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой независимо 2'-дезоксирибонуклеотиды, 2'-О-метилнуклеотиды или сочетание 2'-дезоксирибонуклеотидов и 2'-О-метилнуклеотидов; и
(с) любые нуклеотиды (N) представляют собой необязательно 2'-О-метил-, 2'-дезокси-2'-фтор- или дезоксирибонуклеотиды.
2. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты, имеющая структуру SX, включающая смысловую цепь и антисмысловую цепь
Figure 00000002
,
где верхняя цепь представляет собой смысловую цепь, и нижняя цепь представляет собой антисмысловую цепь молекулы двухцепочечной нуклеиновой кислоты; указанная антисмысловая цепь включает последовательность, комплементарную целевой РНК; каждый N обозначает независимо нуклеотид; каждый B обозначает концевой кэп-фрагмент, который может присутствовать или отсутствовать; (N) обозначает не спаренные по основаниям или выступающие нуклеотиды, которые могут быть не модифицированы или могут быть химически модифицированы; [N] обозначает нуклеотидные положения, которые представлены рибонуклеотидами; X1 и X2 обозначают независимо целые числа от примерно 0 до примерно 4; X3 обозначает целое число от примерно 9 до примерно 30; Х4 обозначает целое число от примерно 11 до примерно 30, при условии, что сумма Х4 и Х5 составляет примерно 17-36; X5 обозначает целое число от примерно 1 до примерно 6; и
(а) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, представляют собой 2'-дезокси-2'-фторнуклеотиды; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, отличные от пуриновых нуклеотидов в положениях [N] нуклеотидов, представляют собой 2'-О-метилнуклеотиды;
(b) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой рибонуклеотиды; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой рибонуклеотиды; и
(с) любые нуклеотиды (N) представляют собой необязательно 2'-О-метил-, 2'-дезокси-2'-фтор- или дезоксирибонуклеотиды.
3. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты, имеющая структуру SXI, включающая смысловую цепь и антисмысловую цепь
Figure 00000003
,
где верхняя цепь представляет собой смысловую цепь, и нижняя цепь представляет собой антисмысловую цепь молекулы двухцепочечной нуклеиновой кислоты; указанная антисмысловая цепь включает последовательность, комплементарную целевой РНК; каждый N обозначает независимо нуклеотид; каждый B обозначает концевой кэп-фрагмент, который может присутствовать или отсутствовать; (N) обозначает не спаренные по основаниям или выступающие нуклеотиды, которые могут быть не модифицированы или могут быть химически модифицированы; [N] обозначает нуклеотидные положения, которые представлены рибонуклеотидами; X1 и X2 обозначают независимо целые числа от примерно 0 до примерно 4; X3 обозначает целое число от примерно 9 до примерно 30; Х4 обозначает целое число от примерно 11 до примерно 30, при условии, что сумма Х4 и Х5 составляет примерно 17-36; X5 обозначает целое число от примерно 1 до примерно 6; и
(а) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, представляют собой 2'-дезокси-2'-фторнуклеотиды; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, отличные от пуриновых нуклеотидов в положениях [N] нуклеотидов, представляют собой 2'-О-метилнуклеотиды;
(b) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой 2'-дезокси-2'-фторнуклеотиды; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой рибонуклеотиды; и
(с) любые нуклеотиды (N) представляют собой необязательно 2'-О-метил-, 2'-дезокси-2'-фтор- или дезоксирибонуклеотиды.
4. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты, имеющая структуру SXII, включающая смысловую цепь и антисмысловую цепь
Figure 00000004
,
где верхняя цепь представляет собой смысловую цепь, и нижняя цепь представляет собой антисмысловую цепь молекулы двухцепочечной нуклеиновой кислоты; указанная антисмысловая цепь включает последовательность, комплементарную целевой РНК; каждый N обозначает независимо нуклеотид; каждый B обозначает концевой кэп-фрагмент, который может присутствовать или отсутствовать; (N) обозначает не спаренные по основаниям или выступающие нуклеотиды, которые могут быть не модифицированы или могут быть химически модифицированы; [N] обозначает нуклеотидные положения, которые представлены рибонуклеотидами; X1 и X2 обозначают независимо целые числа от примерно 0 до примерно 4; X3 обозначает целое число от примерно 9 до примерно 30; Х4 обозначает целое число от примерно 11 до примерно 30, при условии, что сумма Х4 и Х5 составляет примерно 17-36; X5 обозначает целое число от примерно 1 до примерно 6; и
(а) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, представляют собой 2'-дезокси-2'-фторнуклеотиды; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, отличные от пуриновых нуклеотидов в положениях [N] нуклеотидов, представляют собой 2'-О-метилнуклеотиды;
(b) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой 2'-дезокси-2'-фторнуклеотиды; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой дезоксирибонуклеотиды; и
(с) любые нуклеотиды (N) представляют собой необязательно 2'-О-метил-, 2'-дезокси-2'-фтор- или дезоксирибонуклеотиды.
5. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты, имеющая структуру SXIII, включающая смысловую цепь и антисмысловую цепь
Figure 00000005
,
где верхняя цепь представляет собой смысловую цепь, и нижняя цепь представляет собой антисмысловую цепь молекулы двухцепочечной нуклеиновой кислоты; указанная антисмысловая цепь включает последовательность, комплементарную целевой РНК; каждый N обозначает независимо нуклеотид; каждый B обозначает концевой кэп-фрагмент, который может присутствовать или отсутствовать; (N) обозначает не спаренные по основаниям или выступающие нуклеотиды, которые могут быть не модифицированы или могут быть химически модифицированы; [N] обозначает нуклеотидные положения, которые представлены рибонуклеотидами; X1 и X2 обозначают независимо целые числа от примерно 0 до примерно 4; X3 обозначает целое число от примерно 9 до примерно 30; Х4 обозначает целое число от примерно 11 до примерно 30, при условии, что сумма Х4 и Х5 составляет примерно 17-36; X5 обозначает целое число от примерно 1 до примерно 6; и
(а) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, представляют собой нуклеотиды, имеющие рибоподобную, нозерн- или спиральную конфигурацию А-формы; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в антисмысловой цепи, отличные от пуриновых нуклеотидов в нуклеотидных положениях [N], представляют собой 2'-О-метилнуклеотиды;
(b) любые пиримидиновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой нуклеотиды, имеющие рибоподобную, нозерн- или спиральную конфигурацию А-формы; любые пуриновые нуклеотиды, присутствующие в смысловой цепи, представляют собой 2'-О-метилнуклеотиды; и
(с) любые нуклеотиды (N) представляют собой необязательно 2'-О-метил-, 2'-дезокси-2'-фтор- или дезоксирибонуклеотиды.
6. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.1, где Х5=1, 2 или 3; каждый Х1 и Х2=1 или 2; Х3=12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30, и Х4=15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30.
7. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.2, где Х5=1, 2 или 3; каждый Х1 и Х2=1 или 2; Х3=12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30, и Х4=15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30.
8. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.3, где Х5=1, 2 или 3; каждый Х1 и Х2=1 или 2; Х3=12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30, и Х4=15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30.
9. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.4, где Х5=1, 2 или 3; каждый Х1 и Х2=1 или 2; Х3=12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30, и Х4=15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30.
10. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.5, где Х5=1, 2 или 3; каждый Х1 и Х2=1 или 2; Х3=12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30, и Х4=15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29 или 30.
11. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.1, где B присутствует на 3'- и 5'-концах смысловой цепи и на 3'-конце антисмысловой цепи.
12. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.2, где B присутствует на 3'- и 5'-концах смысловой цепи и на 3'-конце антисмысловой цепи.
13. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.3, где B присутствует на 3'- и 5'-концах смысловой цепи и на 3'-конце антисмысловой цепи.
14. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.4, где B присутствует на 3'- и 5'-концах смысловой цепи и на 3'-конце антисмысловой цепи.
15. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.5, где B присутствует на 3'- и 5'-концах смысловой цепи и на 3'-конце антисмысловой цепи.
16. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.1, включающая одну или несколько фосфоротиоатных межнуклеотидных связей на первом концевом (N) на 3'-конце смысловой цепи, антисмысловой цепи или обеих, смысловой и антисмысловой, цепей молекулы киНК.
17. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.2, включающая одну или несколько фосфоротиоатных межнуклеотидных связей на первом концевом (N) на 3'-конце смысловой цепи, антисмысловой цепи или обеих, смысловой и антисмысловой, цепей молекулы киНК.
18. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.3, включающая одну или несколько фосфоротиоатных межнуклеотидных связей на первом концевом (N) на 3'-конце смысловой цепи, антисмысловой цепи или обеих, смысловой и антисмысловой, цепей молекулы киНК.
19. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.4, включающая одну или несколько фосфоротиоатных межнуклеотидных связей на первом концевом (N) на 3'-конце смысловой цепи, антисмысловой цепи или обеих, смысловой и антисмысловой, цепей молекулы киНК.
20. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.5, включающая одну или несколько фосфоротиоатных межнуклеотидных связей на первом концевом (N) на 3'-конце смысловой цепи, антисмысловой цепи или обеих, смысловой и антисмысловой, цепей молекулы киНК.
21. Молекула двухцепочечной нуклеиновой кислоты по любому из предшествующих пунктов, где указанная целевая РНК представляет собой РНК вируса гепатита В (HBV).
22. Композиция, включающая молекулу двухцепочечной нуклеиновой кислоты по п.1 в фармацевтически приемлемом носителе или разбавителе.
RU2008110075/10A 2005-08-17 2006-08-17 Молекулы химически модифицированной короткой интерферирующей нуклеиновой кислоты, которые опосредуют интерференцию рнк RU2418068C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/205,646 2005-08-17
US11/205,646 US20080161256A1 (en) 2001-05-18 2005-08-17 RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US11/234,730 US20070270579A1 (en) 2001-05-18 2005-09-23 RNA interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
US11/234,730 2005-09-23
US60/737,024 2005-11-15
US11/299,254 2005-12-08
US11/299,254 US20060217331A1 (en) 2001-05-18 2005-12-08 Chemically modified double stranded nucleic acid molecules that mediate RNA interference

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008110075A true RU2008110075A (ru) 2009-09-27
RU2418068C2 RU2418068C2 (ru) 2011-05-10

Family

ID=41168866

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008110075/10A RU2418068C2 (ru) 2005-08-17 2006-08-17 Молекулы химически модифицированной короткой интерферирующей нуклеиновой кислоты, которые опосредуют интерференцию рнк

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2418068C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013016595A1 (en) * 2011-07-28 2013-01-31 The Regents Of The University Of California Exonic splicing enhancers and exonic splicing silencers

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2012275556B2 (en) * 2011-06-27 2016-02-04 Eisai R&D Management Co., Ltd. MicroRNA biomarkers indicative of Alzheimer's Disease
BR112013031021A2 (pt) 2011-06-30 2018-10-09 Arrowhead Res Corp composições e métodos para a inibição da expressão de gene do vírus da hepatite b'
PT3118311T (pt) 2014-03-12 2019-02-15 Nippon Shinyaku Co Ltd Ácido nucleico anti-sentido
RU2560711C1 (ru) * 2014-06-09 2015-08-20 Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Профессионального Образования "Красноярский Государственный Медицинский Университет Имени Профессора В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства Здравоохранения Российской Федерации" Способ дифференциальной диагностики меланоцитарных новообразований кожи
EP3332007A4 (en) 2015-08-07 2019-07-17 Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. RNAi Therapy Against Infection with Hepatitis B Virus
JOP20170161A1 (ar) 2016-08-04 2019-01-30 Arrowhead Pharmaceuticals Inc عوامل RNAi للعدوى بفيروس التهاب الكبد ب

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003070918A2 (en) * 2002-02-20 2003-08-28 Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated Rna interference by modified short interfering nucleic acid
TR200401292T3 (tr) * 2000-12-01 2004-07-21 Max@Planck@Gesellschaft�Zur�F�Rderung�Der�Wissenschaften RNAÁgirişimineÁyolÁaçanÁküçükÁRNAÁmolekülleri

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013016595A1 (en) * 2011-07-28 2013-01-31 The Regents Of The University Of California Exonic splicing enhancers and exonic splicing silencers
US10443101B2 (en) 2011-07-28 2019-10-15 The Regents Of The University Of California Exonic splicing enhancers and exonic splicing silencers
US11015222B2 (en) 2011-07-28 2021-05-25 The Regents Of The University Of California Exonic splicing enhancers and exonic splicing silencers
US11866784B2 (en) 2011-07-28 2024-01-09 The Regents Of The University Of California Exonic splicing enhancers and exonic splicing silencers

Also Published As

Publication number Publication date
RU2418068C2 (ru) 2011-05-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2008283975A5 (ru)
JP2006502694A5 (ru)
JP2005517427A5 (ru)
DUCONGÉ et al. In vitro selection identifies key determinants for loop–loop interactions: RNA aptamers selective for the TAR RNA element of HIV-1
Devi et al. RNA triplexes: from structural principles to biological and biotech applications
JP2005517452A5 (ru)
JP2005524393A5 (ru)
SI2287305T2 (en) WITH RNA-INTERFERENCO-DELIVERED INHIBITION OF GEN expression by the use of a small interfering nucleic acid (SIN)
JP2005517430A5 (ru)
JP2005517432A5 (ru)
JP2005517433A5 (ru)
RU2018144875A (ru) Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний
MXPA05001355A (es) Formas nuevas adicionales de moleculas de arn de interferencia.
JP2005517438A5 (ru)
SI1407044T2 (en) Rna interference mediating small rna molecules
CA2526831A1 (en) Rna interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (sina)
JP2009060893A5 (ru)
CA2457528A1 (en) Rna interference mediated inhibition of hepatitis c virus (hcv) gene expression using short interfering nucleic acid (sina)
JP2005517436A5 (ru)
JP2016513950A (ja) オフターゲットプロファイルの改善されたオリゴマー
JP2010525813A5 (ru)
Hagiwara et al. In vitro selection of DNA-based aptamers that exhibit RNA-like conformations using a chimeric oligonucleotide library that contains two different xeno-nucleic acids
JP7033591B2 (ja) 治療用オリゴヌクレオチドの捕捉および検出
Lai et al. DNA aptamers to human immunodeficiency virus reverse transcriptase selected by a primer-free SELEX method: characterization and comparison with other aptamers
WO2005045037B1 (en) RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF 5-ALPHA REDUCTASE AND ANDROGEN RECEPTOR GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130818