RU2018144875A - Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний - Google Patents
Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018144875A RU2018144875A RU2018144875A RU2018144875A RU2018144875A RU 2018144875 A RU2018144875 A RU 2018144875A RU 2018144875 A RU2018144875 A RU 2018144875A RU 2018144875 A RU2018144875 A RU 2018144875A RU 2018144875 A RU2018144875 A RU 2018144875A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- monomer
- oligonucleotide
- bna
- lna
- oligonucleotide according
- Prior art date
Links
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 title claims 30
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 title claims 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims 2
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 title 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 title 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 title 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims 42
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 8
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 7
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 7
- -1 bicyclic nucleic acid Chemical class 0.000 claims 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 206010013801 Duchenne Muscular Dystrophy Diseases 0.000 claims 4
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims 4
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 4
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 3
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 230000003584 silencer Effects 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims 1
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- QZZQIRLQHUUWOH-UHFFFAOYSA-N 4-amino-6-methyl-1h-pyrimidin-2-one Chemical compound CC1=CC(N)=NC(=O)N1 QZZQIRLQHUUWOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 5-methylcytosine Chemical compound CC1=CNC(=O)N=C1N LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000001039 Dystrophin Human genes 0.000 claims 1
- 108010069091 Dystrophin Proteins 0.000 claims 1
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 claims 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N Thiophosphoric acid Chemical group OP(O)(S)=O RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 150000004713 phosphodiesters Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 claims 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/712—Nucleic acids or oligonucleotides having modified sugars, i.e. other than ribose or 2'-deoxyribose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/315—Phosphorothioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/322—2'-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
- C12N2310/3231—Chemical structure of the sugar modified ring structure having an additional ring, e.g. LNA, ENA
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/33—Chemical structure of the base
- C12N2310/334—Modified C
- C12N2310/3341—5-Methylcytosine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/33—Chemical structure of the base
- C12N2310/336—Modified G
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
- C12N2320/33—Alteration of splicing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (44)
1. Олигонуклеотид, имеющий длину от 10 до 33 нуклеотидов, содержащий:
i) только 2'-замещенные мономеры, связанные фосфотиоатными остовными связями и/или фосфодиэфирными остовными связями,
ii) 5-метилцитозиновое основание и
iii) по меньшей мере один мономер, содержащий модификацию каркасного элемента по типу бициклической нуклеиновой кислоты (BNA),
причем указанный олигонуклеотид является комплементарным, или связывается, или целенаправленно взаимодействует, или гибридизируется по меньшей мере с частью экзонов 2-78 пре-мРНК дистрофина.
2. Олигонуклеотид по п. 1, причем указанный олигонуклеотид содержит непрерывный участок длиной по меньшей мере от 10 до 33 нуклеотидов по меньшей мере одной из нуклеотидных последовательностей, выбранной из SEQ ID NO: 6065-6070, предпочтительно SEQ ID NO: 6067.
3. Олигонуклеотид по п. 1 или 2, причем указанный олигонуклеотид содержит 1, 2, 3 или 4 мономера, которые содержат модификацию каркасного элемента по типу бициклической нуклеиновой кислоты (BNA), предпочтительно модификацию каркасного элемента по типу мостиковой нуклеиновой кислоты.
4. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-3, причем по меньшей мере одна модификация каркасного элемента по типу бициклической нуклеиновой кислоты (BNA) содержится в концевом мономере указанного олигонуклеотида, предпочтительно в 5'-концевом мономере указанного олигонуклеотида, более предпочтительно в обоих концевых мономерах указанного олигонуклеотида.
5. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-4, причем каждый случай указанной модификации каркасного элемента по типу бициклической нуклеиновой кислоты (BNA) приводит к образованию мономера, который независимо выбран из группы, состоящей из
мономера запертой нуклеиновой кислоты (LNA), конформационно ограниченного нуклеотидного (CRN) мономера, мономера ксило-LNA, мономера α-L-LNA, мономера β-D-LNA, мономера 2'-амино-LNA, мономера 2'-(алкиламино)-LNA, мономера 2'-(ациламино)-LNA, мономера 2'-N-замещенный-2'-амино-LNA, мономера (2'-O,4'-С)-ограниченный этил(cEt)-LNA, мономера (2'-O,4'-С)-ограниченный метоксиэтил(cMOE)-BNA, мономера 2',4'-BNANC(N-H), мономера 2',4'-BNANC(N-Me), мономера нуклеиновой кислоты с этиленовым мостиком (ENA), мономера бициклического нуклеотида с 2'-С-мостиком (CBBN) и их производных,
предпочтительно выбранного из группы, состоящей из мономера LNA, мономера ENA, мономера cEt-BNA, мономера оксо-CBBN, мономера 2'-амино-LNA и мономера cMOE-BNA,
более предпочтительно выбранного из группы, состоящей из мономера LNA, мономера ENA, мономера cEt-BNA или мономера cMOE-BNA,
наиболее предпочтительно BNA-модификация каркасного элемента приводит в результате к образованию мономера LNA.
6. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-5, причем указанный 2'-замещенный мономер представляет собой 2'-замещенный мономер РНК, 2'-F-мономер, 2'-аминомономер, 2'-O-замещенный мономер, 2'-O-метил-мономер или 2'-O-(2-метоксиэтил)-мономер, предпочтительно 2'-O-метил-мономер.
7. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-6, причем все цитозиновые основания представляют собой 6-метилцитозиновые основания, и/или причем все урациловые основания представляют собой 5-метилурациловые основания.
8. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-7, причем длина указанного олигонуклеотида составляет менее 34 нуклеотидов.
9. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-8, причем указанный олигонуклеотид содержит или состоит из последовательности, которая комплементарна, или связывается, или целенаправленно взаимодействует, или гибридизируется по меньшей мере с частью последовательности распознавания экзона (ERS), экзонного сайленсера сплайсинга (ESS), интронного сайленсера сплайсинга (ISS), сайта связывания белка SR или другого элемента, сигнала или структуры, которые оказывают влияние на сплайсинг.
10. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-9, причем указанный олигонуклеотид индуцирует модуляцию сплайсинга пре-мРНК, предпочтительно указанная модуляция сплайсинга пре-мРНК изменяет выработку или состав белка, который предпочтительно включает пропуск экзона или включение экзона, причем указанная модуляция мРНК наиболее предпочтительно включает пропуск экзона.
11. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-10, причем указанный олигонуклеотид характеризуется улучшенным параметром при сравнении с соответствующим олигонуклеотидом, который не содержит модификацию каркасного элемента по типу бициклической нуклеиновой кислоты (BNA).
12. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-11, где:
а) по меньшей мере один мономер имеет формулу I:
где:
В представляет собой нуклеиновое основание;
X представляет собой F, -NR1R2 или -OR;
R представляет собой алкенил или необязательно замещенный алкил, где необязательные заместители, при их наличии, представляют собой галоген, OR1, NR1R2 или SR1;
R1 представляет собой Н, алкил, циклоалкил, арил, гетероциклоалкил или гетероарил, каждый из которых независимо необязательно замещен галогеном, гидрокси или алкилом;
R2 представляет собой Н или алкил; и
b) где по меньшей мере один мономер содержит BNA-модификацию каркасного элемента и имеет формулу II:
где:
В1 представляет собой нуклеиновое основание;
Z-Y представляет собой двухвалентную группу, выбранную из -(СН2)nO-, -С(СН2СН2)O-, -CH2WCH2-, -(CH2)nNR3-, -CH2S(Om)-, -СН(СН3)O-, -СН(СН2ОСН3)O-, CH2N(R3)O-, -СН2СН2-, -C(O)NR3-, -СН=СНО-, -CH2SO2NR3- и -NHC(O)NH-;
n равно 1 или 2;
m равно 0, 1 или 2;
W представляет собой О, S или NR3,
R3 представляет собой Н, -C(O)R4, -C(=NH)NR5R5, бензил или необязательно замещенный алкил, где необязательные заместители, при их наличии, выбраны из галогена и алкокси;
R4 представляет собой алкил, циклоалкил или арил;
R5 представляет собой Н или алкил; и
13. Композиция, содержащая олигонуклеотид по любому из пп. 1-12, причем предпочтительно указанная композиция содержит по меньшей мере одно вспомогательное вещество, которое может дополнительно способствовать улучшению целенаправленного взаимодействия и/или доставки указанной композиции и/или указанного олигонуклеотида к ткани, и/или к клетке, и/или в ткань, и/или в клетку.
14. Применение олигонуклеотида по любому из пп. 1-12 или композиции по п. 13 для изготовления лекарственного средства для лечения, предупреждения и/или отсрочки мышечной дистрофии Дюшенна (DMD).
15. Способ предупреждения, лечения и/или отсрочки мышечной дистрофии Дюшенна (DMD), предусматривающий введение субъекту олигонуклеотида по любому из пп. 1-12 или композиции по п. 13.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP16177973 | 2016-07-05 | ||
| EP16177973.1 | 2016-07-05 | ||
| PCT/EP2017/066845 WO2018007475A1 (en) | 2016-07-05 | 2017-07-05 | Pre-mrna splice switching or modulating oligonucleotides comprising bicyclic scaffold moieties, with improved characteristics for the treatment of genetic disorders |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2022107926A Division RU2022107926A (ru) | 2016-07-05 | 2017-07-05 | Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018144875A true RU2018144875A (ru) | 2020-08-05 |
| RU2018144875A3 RU2018144875A3 (ru) | 2020-11-24 |
| RU2769249C2 RU2769249C2 (ru) | 2022-03-29 |
Family
ID=56360269
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018144875A RU2769249C2 (ru) | 2016-07-05 | 2017-07-05 | Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний |
| RU2022107926A RU2022107926A (ru) | 2016-07-05 | 2017-07-05 | Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2022107926A RU2022107926A (ru) | 2016-07-05 | 2017-07-05 | Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20180028554A1 (ru) |
| EP (2) | EP3481955A1 (ru) |
| JP (3) | JP2019522972A (ru) |
| KR (3) | KR20230175312A (ru) |
| CN (1) | CN109757108A (ru) |
| AU (2) | AU2017291960B2 (ru) |
| BR (1) | BR112019000061A2 (ru) |
| CA (1) | CA3029772A1 (ru) |
| IL (2) | IL301091A (ru) |
| MX (2) | MX2018016253A (ru) |
| RU (2) | RU2769249C2 (ru) |
| WO (1) | WO2018007475A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2847465C2 (ru) * | 2021-09-01 | 2025-10-06 | Энтрада Терапьютикс, Инк. | Композиции и способы пропуска экзона 45 при мышечной дистрофии дюшенна |
Families Citing this family (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016040748A1 (en) | 2014-09-12 | 2016-03-17 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for detection of smn protein in a subject and treatment of a subject |
| SG10201912902TA (en) | 2015-10-09 | 2020-02-27 | Wave Life Sciences Ltd | Oligonucleotide compositions and methods thereof |
| WO2017220751A1 (en) | 2016-06-22 | 2017-12-28 | Proqr Therapeutics Ii B.V. | Single-stranded rna-editing oligonucleotides |
| US11364304B2 (en) | 2016-08-25 | 2022-06-21 | Northwestern University | Crosslinked micellar spherical nucleic acids |
| US10941402B2 (en) | 2016-09-01 | 2021-03-09 | Proqr Therapeutics Ii B.V. | Chemically modified single-stranded RNA-editing oligonucleotides |
| SG11202001783YA (en) * | 2017-10-12 | 2020-03-30 | Wave Life Sciences Ltd | Oligonucleotide compositions and methods thereof |
| WO2019190927A2 (en) * | 2018-03-26 | 2019-10-03 | Duke University | Splice-switching oligonucleotides and methods of use |
| WO2019217784A1 (en) * | 2018-05-11 | 2019-11-14 | Wave Life Sciences Ltd. | Oligonucleotide compositions and methods of use thereof |
| GB201808146D0 (en) | 2018-05-18 | 2018-07-11 | Proqr Therapeutics Ii Bv | Stereospecific Linkages in RNA Editing Oligonucleotides |
| EP3830259A4 (en) | 2018-08-02 | 2022-05-04 | Dyne Therapeutics, Inc. | MUSCLE TARGETED COMPLEXES AND THEIR USES IN THE TREATMENT OF FACIOSCAPULOHUMERAL MUSCULAR DYSTROPHY |
| US12018087B2 (en) | 2018-08-02 | 2024-06-25 | Dyne Therapeutics, Inc. | Muscle-targeting complexes comprising an anti-transferrin receptor antibody linked to an oligonucleotide and methods of delivering oligonucleotide to a subject |
| US11168141B2 (en) | 2018-08-02 | 2021-11-09 | Dyne Therapeutics, Inc. | Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies |
| US20210308273A1 (en) | 2018-08-02 | 2021-10-07 | Dyne Therapeutics, Inc. | Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies |
| SG11202103938UA (en) * | 2018-11-02 | 2021-05-28 | Biomarin Tech Bv | Bispecific antisense oligonucleotides for dystrophin exon skipping |
| US20220186217A1 (en) * | 2018-12-06 | 2022-06-16 | Wave Life Sciences Ltd. | Oligonucleotide compositions and methods thereof |
| CN113994000B (zh) * | 2019-06-13 | 2025-03-25 | ProQR治疗上市公司Ⅱ | 包括胞苷类似物的反义rna编辑寡核苷酸 |
| US20220348917A1 (en) * | 2019-09-04 | 2022-11-03 | Exicure Operating Company | Liposomal spherical nucleic acid (sna) constructs for splice modulation |
| JP7765837B2 (ja) | 2019-12-23 | 2025-11-07 | プロキューアール セラピューティクス ツー ベスローテン フェンノートシャップ | シュタルガルト病の処置におけるヌクレオチド脱アミノ化のためのアンチセンスオリゴヌクレオチド |
| RU2738093C9 (ru) * | 2019-12-23 | 2020-12-29 | Общество с ограниченной ответственностью "Гелеспон" | Способ синтеза 2'-о-(2-метоксиэтил) тиофосфатного олигонуклеотида |
| MX2022010602A (es) | 2020-02-28 | 2022-09-09 | Ionis Pharmaceuticals Inc | Compuestos y metodos para modular smn2. |
| EP4222262A1 (en) * | 2020-09-30 | 2023-08-09 | BioMarin Technologies B.V. | Antisense oligonucleotides targeting the exon 51 of dystrophin gene |
| MX2023012559A (es) | 2021-04-30 | 2023-12-15 | Sarepta Therapeutics Inc | Métodos de tratamiento para la distrofia muscular. |
| US11969475B2 (en) | 2021-07-09 | 2024-04-30 | Dyne Therapeutics, Inc. | Muscle targeting complexes and uses thereof for treating facioscapulohumeral muscular dystrophy |
| US11771776B2 (en) | 2021-07-09 | 2023-10-03 | Dyne Therapeutics, Inc. | Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies |
| MX2024000489A (es) | 2021-07-09 | 2024-04-09 | Dyne Therapeutics Inc | Complejos dirigidos al musculo y formulaciones para el tratamiento de las distrofinopatías. |
| US11638761B2 (en) | 2021-07-09 | 2023-05-02 | Dyne Therapeutics, Inc. | Muscle targeting complexes and uses thereof for treating Facioscapulohumeral muscular dystrophy |
| WO2023152371A1 (en) | 2022-02-14 | 2023-08-17 | Proqr Therapeutics Ii B.V. | Guide oligonucleotides for nucleic acid editing in the treatment of hypercholesterolemia |
| WO2023178230A1 (en) | 2022-03-17 | 2023-09-21 | Sarepta Therapeutics, Inc. | Phosphorodiamidate morpholino oligomer conjugates |
| US12071621B2 (en) | 2022-04-05 | 2024-08-27 | Avidity Biosciences, Inc. | Anti-transferrin receptor antibody-PMO conjugates for inducing DMD exon 44 skipping |
| CN115806984B (zh) * | 2022-10-18 | 2023-10-10 | 昆明理工大学 | 环状rna及载体和载体的应用 |
| GB202215614D0 (en) | 2022-10-21 | 2022-12-07 | Proqr Therapeutics Ii Bv | Heteroduplex rna editing oligonucleotide complexes |
| CN120476207A (zh) | 2022-11-24 | 2025-08-12 | ProQR治疗上市公司Ⅱ | 反义寡核苷酸治疗遗传性hfe血色素沉着症 |
| GB202218090D0 (en) | 2022-12-01 | 2023-01-18 | Proqr Therapeutics Ii Bv | Antisense oligonucleotides for the treatment of aldehyde dehydrogenase 2 deficiency |
| EP4630553A1 (en) | 2022-12-09 | 2025-10-15 | ProQR Therapeutics II B.V. | Antisense oligonucleotides for the treatment of cardiovascular disease |
| GB202300865D0 (en) | 2023-01-20 | 2023-03-08 | Proqr Therapeutics Ii Bv | Delivery of oligonucleotides |
| WO2024175550A1 (en) | 2023-02-20 | 2024-08-29 | Proqr Therapeutics Ii B.V. | Antisense oligonucleotides for the treatment of atherosclerotic cardiovascular disease |
| GB202304363D0 (en) | 2023-03-24 | 2023-05-10 | Proqr Therapeutics Ii Bv | Chemically modified antisense oligonucleotides for use in RNA editing |
| CN121039282A (zh) | 2023-03-24 | 2025-11-28 | ProQR治疗上市公司Ⅱ | 用于治疗神经系统病症的反义寡核苷酸 |
| AU2024246572A1 (en) | 2023-03-27 | 2025-10-30 | Proqr Therapeutics Ii B.V. | Antisense oligonucleotides for the treatment of liver disease |
| TW202516003A (zh) | 2023-06-16 | 2025-04-16 | 荷蘭商Ｐｒｏｑｒ治療上市公司Ｉｉ | 用於治療神經退化性疾病之反義寡核苷酸 |
| WO2025051946A1 (en) | 2023-09-07 | 2025-03-13 | Proqr Therapeutics Ii B.V. | Antisense oligonucleotides for the treatment of metabolic disorders |
| WO2025056035A1 (en) * | 2023-09-13 | 2025-03-20 | Edigene Therapeutics (Beijing) Inc. | Compositions and methods for treating duchenne muscular dystrophy |
| WO2025104239A1 (en) | 2023-11-16 | 2025-05-22 | Proqr Therapeutics Ii B.V. | Antisense oligonucleotides for the treatment of classic galactosemia |
| WO2025132708A1 (en) | 2023-12-20 | 2025-06-26 | Proqr Therapeutics Ii B.V. | Antisense oligonucleotides for the treatment of huntington's disease |
| GB202404661D0 (en) | 2024-04-02 | 2024-05-15 | Proqr Therapeutics Ii Bv | Antisense oligoncleotides for the treatment of liver disease |
| GB202405143D0 (en) | 2024-04-11 | 2024-05-29 | Proqr Therapeutics Ii Bv | Antisense oligonucleotides for the treatment of poly-q disease |
| WO2025224230A1 (en) | 2024-04-25 | 2025-10-30 | Proqr Therapeutics Ii B.V. | Antisense oligonucleotides for the treatment of fatty liver disease |
Family Cites Families (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6683173B2 (en) | 1998-04-03 | 2004-01-27 | Epoch Biosciences, Inc. | Tm leveling methods |
| US6656730B1 (en) | 1999-06-15 | 2003-12-02 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Oligonucleotides conjugated to protein-binding drugs |
| US6653467B1 (en) * | 2000-04-26 | 2003-11-25 | Jcr Pharmaceutical Co., Ltd. | Medicament for treatment of Duchenne muscular dystrophy |
| EP1191097A1 (en) * | 2000-09-21 | 2002-03-27 | Leids Universitair Medisch Centrum | Induction of exon skipping in eukaryotic cells |
| AU2003225410A1 (en) | 2003-03-21 | 2004-10-11 | Academisch Ziekenhuis Leiden | Modulation of exon recognition in pre-mrna by interfering with the secondary rna structure |
| EP2500430B1 (en) * | 2004-06-28 | 2017-03-08 | The University Of Western Australia | Antisense oligonucleotides for inducing exon skipping and methods of use thereof |
| AU2006237727B2 (en) | 2005-04-22 | 2012-06-28 | Academisch Ziekenhuis Leiden | Modulation of exon recognition in pre-mRNA by interfering with the binding of SR proteins and by interfering with secondary RNA structure. |
| DK2410054T4 (da) * | 2006-10-18 | 2020-02-10 | Ionis Pharmaceuticals Inc | Antisenseforbindelser |
| EP2203173B1 (en) * | 2007-10-26 | 2015-12-23 | Academisch Ziekenhuis Leiden | Means and methods for counteracting muscle disorders |
| SI2607484T1 (sl) * | 2008-10-27 | 2016-11-30 | Biomarin Technologies B.V. | Metode in sredstva za učinkovito preskakovanje eksona 45 v pre-mRNA Duchennove mišične distrofije |
| NZ595955A (en) * | 2009-04-24 | 2012-10-26 | Prosensa Technologies Bv | Oligonucleotide comprising an inosine for treating dmd |
| EP2536738A4 (en) * | 2010-02-08 | 2014-09-17 | Isis Pharmaceuticals Inc | METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF DISEASES OR SUFFERING IN CONNECTION WITH REPEAT EXTENSIONS |
| TWI541024B (zh) * | 2010-09-01 | 2016-07-11 | 日本新藥股份有限公司 | 反義核酸 |
| US9161948B2 (en) | 2011-05-05 | 2015-10-20 | Sarepta Therapeutics, Inc. | Peptide oligonucleotide conjugates |
| CN103998458B (zh) | 2011-08-30 | 2018-10-09 | 医学研究理事会 | 具有中央疏水域的细胞穿透肽 |
| CN112251436A (zh) | 2012-01-27 | 2021-01-22 | 比奥马林技术公司 | 治疗杜兴型肌营养不良症和贝克型肌营养不良症的具有改善特性的rna调节性寡核苷酸 |
| CN110025628B (zh) * | 2012-04-23 | 2023-03-31 | 维科医疗有限公司 | 治疗神经肌肉障碍的具有改善特性的rna调节寡核苷酸 |
| AR091065A1 (es) * | 2012-05-18 | 2014-12-30 | Replicor Inc | Una formulacion farmaceutica que comprende un quelato de oligonucleotidos antiviral para el tratamiento de una infeccion antiviral |
| EP2870246B1 (en) * | 2012-07-03 | 2019-09-11 | BioMarin Technologies B.V. | Oligonucleotide for the treatment of muscular dystrophy patients |
| JP6268157B2 (ja) | 2012-07-13 | 2018-01-24 | 株式会社Ｗａｖｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｊａｐａｎ | 不斉補助基 |
| US8859754B2 (en) | 2012-07-31 | 2014-10-14 | Ased, Llc | Synthesis of deuterated ribo nucleosides, N-protected phosphoramidites, and oligonucleotides |
| WO2014093924A1 (en) | 2012-12-13 | 2014-06-19 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified nucleic acid molecules and uses thereof |
| US20150337002A1 (en) | 2013-01-15 | 2015-11-26 | Shionogi & Co., Ltd. | Nucleoside and nucleotide having sulfonamide structure |
| EP2957567B1 (en) | 2013-02-18 | 2019-06-05 | Shionogi & Co., Ltd. | Nucleoside and nucleotide, having nitrogen-containing hetercycle structure |
| LT2970964T (lt) * | 2013-03-14 | 2019-04-25 | Sarepta Therapeutics, Inc. | Kompozicijos su egzono praleidimu, skirtos raumenų distrofijos gydymui |
| DK2970968T3 (en) | 2013-03-15 | 2018-03-05 | Miragen Therapeutics Inc | CONNECTED BICYCLIC Nucleosides |
| US10190117B2 (en) * | 2013-06-16 | 2019-01-29 | National University Corporation Tokyo Medical And Dental University | Double-stranded antisense nucleic acid with exon-skipping effect |
| TW201536329A (zh) * | 2013-08-09 | 2015-10-01 | Isis Pharmaceuticals Inc | 用於調節失養性肌強直蛋白質激酶(dmpk)表現之化合物及方法 |
| US10174328B2 (en) * | 2013-10-04 | 2019-01-08 | Translate Bio Ma, Inc. | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis |
| US10036019B2 (en) | 2014-03-17 | 2018-07-31 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic carbocyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom |
| JP6562517B2 (ja) | 2014-07-31 | 2019-08-21 | 国立大学法人大阪大学 | 架橋型ヌクレオシドおよびヌクレオチド |
| RU2708237C2 (ru) | 2014-08-22 | 2019-12-05 | Общество с ограниченной ответственностью "НооГен" | Модифицированные олигонуклеотиды и способ их получения |
| WO2015011694A2 (en) | 2014-10-17 | 2015-01-29 | Celgene Corporation | Isotopologues of smad7 antisense oligonucleotides |
| HUE057720T2 (hu) | 2015-05-04 | 2022-06-28 | Cytomx Therapeutics Inc | Aktiválható anti-CD71 antitestek és ezek alkalmazási eljárásai |
| US10675356B2 (en) | 2015-05-19 | 2020-06-09 | Sarepta Therapeutics, Inc. | Peptide oligonucleotide conjugates |
| SG10201912902TA (en) | 2015-10-09 | 2020-02-27 | Wave Life Sciences Ltd | Oligonucleotide compositions and methods thereof |
-
2017
- 2017-07-05 CN CN201780042013.7A patent/CN109757108A/zh active Pending
- 2017-07-05 JP JP2018566905A patent/JP2019522972A/ja active Pending
- 2017-07-05 US US15/642,270 patent/US20180028554A1/en not_active Abandoned
- 2017-07-05 BR BR112019000061-5A patent/BR112019000061A2/pt active Search and Examination
- 2017-07-05 MX MX2018016253A patent/MX2018016253A/es unknown
- 2017-07-05 AU AU2017291960A patent/AU2017291960B2/en active Active
- 2017-07-05 EP EP17739231.3A patent/EP3481955A1/en active Pending
- 2017-07-05 EP EP23175111.6A patent/EP4252845A3/en active Pending
- 2017-07-05 WO PCT/EP2017/066845 patent/WO2018007475A1/en not_active Ceased
- 2017-07-05 CA CA3029772A patent/CA3029772A1/en active Pending
- 2017-07-05 RU RU2018144875A patent/RU2769249C2/ru active
- 2017-07-05 RU RU2022107926A patent/RU2022107926A/ru unknown
- 2017-07-05 KR KR1020237041258A patent/KR20230175312A/ko not_active Ceased
- 2017-07-05 KR KR1020237041259A patent/KR102824513B1/ko active Active
- 2017-07-05 KR KR1020197002990A patent/KR20190027373A/ko not_active Ceased
- 2017-07-05 IL IL301091A patent/IL301091A/en unknown
-
2018
- 2018-12-19 MX MX2023006467A patent/MX2023006467A/es unknown
-
2019
- 2019-01-03 IL IL264084A patent/IL264084B2/en unknown
-
2022
- 2022-10-06 JP JP2022161723A patent/JP2023024968A/ja active Pending
-
2023
- 2023-03-06 US US18/179,064 patent/US20230330128A1/en active Pending
- 2023-06-27 AU AU2023204080A patent/AU2023204080A1/en active Pending
-
2024
- 2024-03-11 JP JP2024037011A patent/JP2024102041A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2847465C2 (ru) * | 2021-09-01 | 2025-10-06 | Энтрада Терапьютикс, Инк. | Композиции и способы пропуска экзона 45 при мышечной дистрофии дюшенна |
| RU2848055C2 (ru) * | 2021-09-01 | 2025-10-16 | Энтрада Терапьютикс, Инк. | Соединения и способы пропуска экзона 44 при мышечной дистрофии дюшенна |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN109757108A (zh) | 2019-05-14 |
| MX2023006467A (es) | 2023-06-16 |
| KR102824513B1 (ko) | 2025-06-25 |
| AU2017291960A1 (en) | 2019-01-17 |
| KR20190027373A (ko) | 2019-03-14 |
| IL301091A (en) | 2023-05-01 |
| BR112019000061A2 (pt) | 2019-11-26 |
| IL264084B2 (en) | 2023-08-01 |
| KR20230175312A (ko) | 2023-12-29 |
| EP4252845A3 (en) | 2024-05-22 |
| RU2769249C2 (ru) | 2022-03-29 |
| IL264084B1 (en) | 2023-04-01 |
| AU2017291960B2 (en) | 2024-03-14 |
| CA3029772A1 (en) | 2018-01-11 |
| JP2023024968A (ja) | 2023-02-21 |
| WO2018007475A1 (en) | 2018-01-11 |
| US20180028554A1 (en) | 2018-02-01 |
| US20230330128A1 (en) | 2023-10-19 |
| KR20230175313A (ko) | 2023-12-29 |
| RU2022107926A (ru) | 2022-04-27 |
| JP2019522972A (ja) | 2019-08-22 |
| EP3481955A1 (en) | 2019-05-15 |
| IL264084A (en) | 2019-01-31 |
| AU2023204080A1 (en) | 2023-08-31 |
| RU2018144875A3 (ru) | 2020-11-24 |
| JP2024102041A (ja) | 2024-07-30 |
| EP4252845A2 (en) | 2023-10-04 |
| MX2018016253A (es) | 2019-09-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018144875A (ru) | Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний | |
| CN110234326B (zh) | 用于抑制因子xii基因表达的组合物和方法 | |
| JPWO2018007475A5 (ru) | ||
| AU2014230000B2 (en) | Tricyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom | |
| EP2264169A1 (en) | Modified siNA | |
| JP7348922B2 (ja) | Ｂ型肝炎感染の治療用のＰＡＰＤ５及びＰＡＰＤ７ ｍＲＮＡを低減させるための核酸分子 | |
| RU2014130600A (ru) | Антисмысловые нуклеиновые кислоты | |
| JP2014527401A5 (ru) | ||
| CA2385853A1 (en) | Design of high affinity rnase h recruiting oligonucleotide | |
| WO2008109452B1 (en) | Nucleic acid compounds for inhibiting tie gene expression and uses thereof | |
| JP2010536792A (ja) | テトラヒドロピラン核酸類似体 | |
| RU2020135289A (ru) | Применение ингибиторов fubp1 для лечения инфекции вирусом гепатита в | |
| JP2018109015A (ja) | 三環ヌクレオシドおよびこれらから調製したオリゴマー化合物 | |
| KR20190135494A (ko) | 입체한정된 포스포로티오에이트 올리고뉴클레오티드의 제조를 위한 직교 보호기 | |
| JP6882735B2 (ja) | 構造強化されたｍｉＲＮＡ阻害剤Ｓ−ＴｕＤ | |
| JP6875684B2 (ja) | 筋萎縮症治療用アンチセンス核酸 | |
| CN113453727A (zh) | 异源核酸的最适ps修饰模式 | |
| WO2008109558A4 (en) | Nucleic acid compounds for inhibiting tlr gene expression and uses thereof | |
| JP2021502059A (ja) | 部分的に立体定義されたオリゴヌクレオチドのサブライブラリーを使用することによる、アンチセンスオリゴヌクレオチドの、改良された立体定義されたホスホロチオエートオリゴヌクレオチド変異体を同定するための方法 | |
| WO2008109495A4 (en) | Nucleic acid compounds for inhibiting cd40 gene expression and uses thereof | |
| JP2022521510A (ja) | ホスホノアセテートギャップマー型オリゴヌクレオチド | |
| WO2008109365B1 (en) | Nucleic acid compounds for inhibiting raf1 gene expression and uses thereof | |
| RU2024111755A (ru) | Биспецифические антисмысловые олигонуклеотиды для пропуска экзона дистрофина | |
| RU2021115435A (ru) | Биспецифические антисмысловые олигонуклеотиды для пропуска экзона дистрофина | |
| WO2020007772A1 (en) | Antisense oligonucleotides targeting gbp-1 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HE9A | Changing address for correspondence with an applicant |