[go: up one dir, main page]

RU2008100306A - Соединения для лечения бактериальных инфекций, резистентных ко многим лекарственным средствам - Google Patents

Соединения для лечения бактериальных инфекций, резистентных ко многим лекарственным средствам Download PDF

Info

Publication number
RU2008100306A
RU2008100306A RU2008100306/04A RU2008100306A RU2008100306A RU 2008100306 A RU2008100306 A RU 2008100306A RU 2008100306/04 A RU2008100306/04 A RU 2008100306/04A RU 2008100306 A RU2008100306 A RU 2008100306A RU 2008100306 A RU2008100306 A RU 2008100306A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
amino
dihydro
piperidin
oxo
Prior art date
Application number
RU2008100306/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Глория БРОУЛТ (US)
Глория БРОУЛТ
Чарлз Джозеф АЙЕРМАНН (US)
Чарлз Джозеф АЙЕРМАНН
Болин ДЖЕНГ (US)
Болин ДЖЕНГ
Маршалл МОРНИНГСТАР (US)
Маршалл МОРНИНГСТАР
Фолькерт РЕКК (US)
Фолькерт Рекк
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36956054&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008100306(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2008100306A publication Critical patent/RU2008100306A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, или его N-оксиды, где: ! L представляет собой группу формулы L1-L15: ! , , , , ! , , , ! , , , , ! , , или , ! где "" показывает точку присоединения; ! Z3, Z6 и Z7 представляют собой С или N, при условии, что если Z3, Z6 или Z7 представляет собой N, то R2а, R2c, или R2d отсутствуют; и ! R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, и R2f, каждый независимо представляет собой Н, галоген, циано, карбокси, нитро, карбамоил, (С1-С6)алканоил, (С1-С6)алкоксикарбонил, (С1-С6)алкил, гидрокси, гало(С1-С6)алкил, гало(С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси, NНСО-(С1-С6)алкил, SO2(С1-С6)алкил, SO2NН(С1-С6)алкил, или SO2Н((C1-С6)алкил)2; ! R2g, R2g', и R2g'' каждый независимо представляет собой Н, (С1-С6)алкил, или гало(С1-С6)алкил; ! U1 представляет собой CRaRb-CRcRd или CRaRb-CRcRd-CReRf, где Ra, Rb, Re, Rd, Re, и Rf каждый независимо представляет собой водород или (С1-С6)алкил; ! М представляет собой группу формулы М1-М5: ! , , , ! , и , ! где R2 представляет собой Н или карбокси, и где "" показывают точки присоединения; ! Ry и Ry' каждый независимо представляет собой Н, гало, гидрокси, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, CO2R'', где R'' представляет собой Н, (С1-С6)алкил, или гало(С1-С6)алкил, или Ry и Ry' вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С=O; или Ry и Ry' вместе образуют мостик; ! Х и Y каждый независимо представляет собой СН2, О, или NR'; ! "" представляет собой связь или отсутствует; ! n представляет собой 1, или 2, или 3; ! когда М представляет собой группу формулы M1 или М4, то U2 представляет собой NR'-W, где W представляет собой СН2, СО, SO2, , ! СН2СН2, СН2СН=СН, или СН2С≡С, где каждый водород необязательно может быть заменен галогеном или (С1-С6)алкилом; ! когда М представляет собой группу формулы М2, М3, или М5, то U2 представляет собой W, где W имеет значе�

Claims (20)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, или его N-оксиды, где:
L представляет собой группу формулы L1-L15:
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
, или
Figure 00000016
,
где "
Figure 00000017
" показывает точку присоединения;
Z3, Z6 и Z7 представляют собой С или N, при условии, что если Z3, Z6 или Z7 представляет собой N, то R2а, R2c, или R2d отсутствуют; и
R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, и R2f, каждый независимо представляет собой Н, галоген, циано, карбокси, нитро, карбамоил, (С1-С6)алканоил, (С1-С6)алкоксикарбонил, (С1-С6)алкил, гидрокси, гало(С1-С6)алкил, гало(С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси, NНСО-(С1-С6)алкил, SO2(С1-С6)алкил, SO2NН(С1-С6)алкил, или SO2Н((C1-С6)алкил)2;
R2g, R2g', и R2g'' каждый независимо представляет собой Н, (С1-С6)алкил, или гало(С1-С6)алкил;
U1 представляет собой CRaRb-CRcRd или CRaRb-CRcRd-CReRf, где Ra, Rb, Re, Rd, Re, и Rf каждый независимо представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
М представляет собой группу формулы М1-М5:
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
, и
Figure 00000022
,
где R2 представляет собой Н или карбокси, и где "
Figure 00000017
" показывают точки присоединения;
Ry и Ry' каждый независимо представляет собой Н, гало, гидрокси, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, CO2R'', где R'' представляет собой Н, (С1-С6)алкил, или гало(С1-С6)алкил, или Ry и Ry' вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С=O; или Ry и Ry' вместе образуют мостик;
Х и Y каждый независимо представляет собой СН2, О, или NR';
"
Figure 00000023
" представляет собой связь или отсутствует;
n представляет собой 1, или 2, или 3;
когда М представляет собой группу формулы M1 или М4, то U2 представляет собой NR'-W, где W представляет собой СН2, СО, SO2,
Figure 00000024
,
СН2СН2, СН2СН=СН, или СН2С≡С, где каждый водород необязательно может быть заменен галогеном или (С1-С6)алкилом;
когда М представляет собой группу формулы М2, М3, или М5, то U2 представляет собой W, где W имеет значения, указанные выше;
R' в каждом случае независимо представляет собой Н, (С1-С6)алкил, -СО-(С1-С6)алкил, -(С1-С6)алкилкарбокси, -СO2(С1-С6)алкил, -СО-NН(С1-С6)алкил, -СО-N((С1-С6)алкил)2, или SO2(С1-С6)алкил, любой из них необязательно может быть замещен на атоме углерода галогеном, гидрокси, (С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкокси, SO2(С1-С6)алкилом, NH2, NН(С1-С6)алкилом, или N((С1-С6)алкил)2;
когда W представляет собой СН2, СО или SO2, то R представляет собой арил, гетероарил, гетероциклил или орто-сопряженный бициклический гетероарил, или когда W представляет собой
Figure 00000024
,
CH2CH2, CH2CH=CH, или СН2С≡С, то R представляет собой арил, гетероарил, гетероарилокси, гетероарилтио, гетероарилсульфинил, гетероарилсульфонил, гетероариламино;
где любой R необязательно может быть замещен на атоме углерода; и где любой кольцевой атом азота в R необязательно может быть замещен (С1-С6)алкилом; и любой из L, U1, M, U2, или R необязательно может быть замещен на атоме углерода одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из галогена, нитро, циано, гидрокси, оксо, трифторметокси, трифторметила, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, метила, этила, этенила, этинила, метокси, этокси, метоксикарбонила, этоксикарбонила, гетероарила, гетероциклила, ацетила, ацетокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, N-метил-N-этиламино, или ацетиламино;
при условии, что когда L представляет собой группу формулы L8 или L15, то W не представляет собой СО.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где L представляет собой:
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
, или
Figure 00000030
, где "
Figure 00000031
" показывает точку присоединения;
Z представляет собой СН или N, когда "
Figure 00000032
" представляет собой связь, или Z представляет собой О или NH, когда "
Figure 00000032
" отсутствует; и R2a, R2b R2с и R2d каждый независимо представляет собой Н, галоген, циано, (С1-С6)алканоил, (С1-С6)алкоксикарбонил, (С1-С6)алкил, гало(С1-С6)алкил, гало(С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси, NНСО-(С1-С6)алкил, SO2(С1-С6)алкил, SO2NН(С1-С6)алкил, или SO2N((С1-С6)алкил)2.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где
L представляет собой
Figure 00000025
, где "
Figure 00000031
" показывает точку присоединения;и
Z представляет собой СН или N, когда "
Figure 00000032
" представляет собой связь, или когда "
Figure 00000032
" отсутствует, то Z представляет собой О или NH.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по пункту 1, где U1-М-U2 представляет собой:
Figure 00000033
Figure 00000034
,
Figure 00000035
или
Figure 00000036
,
где "
Figure 00000031
" показывает точку присоединения;
Ry представляет собой Н, F, гидрокси, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси, или карбокси; и
R' представляет собой Н, (С1-С6)алкил, -(С1-С6)алкилкарбокси, -СО-(С1-С6)алкил, -СO2(С1-С6)алкил, -СО-NН(С1-С6)алкил, -СО-N((С1-С6)алкил)2, или SO2(С1-С6)алкил.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где Ry представляет собой Н, гидрокси, фтор, или метокси.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R представляет собой
2,1,3-бензотиадиазол-5-ил;
3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензотиазин-6-ил;
2,3-дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-ил;
1,2,3-бензотиадиазол-5-ил;
3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-ил;
7-фтор-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-ил;
2-оксо-2,3-дигидро-1Н-пиридо[2,3-b][1,4]тиазин-7-ил;
2,3-дигидро-[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-ил;
3-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил;
[1,2,3]тиадиазоло[5,4-b]пиридин-6-ил;
3-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-6-ил;
7-хлор-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-6-ил;
7-фтор-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-6-ил;
2-тиенилтио; или 2,5-дифторфенил.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R представляет собой
Figure 00000037
,
Figure 00000038
, или
Figure 00000039
, где "
Figure 00000031
" показывает точку присоединения.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое представляет собой соединение формулы II:
Figure 00000040
R2a, R2b, R2c и R2d каждый независимо представляет собой Н, фтор, хлор, циано, (С1-С6)алкил, гало(С1-С6)алкил, гало(С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси;
Z представляет собой СН или N, когда "
Figure 00000032
" представляет собой связь, или Z представляет собой О или NH, когда "
Figure 00000032
" отсутствует;
М представляет собой группу формулы M1а или М2-М5:
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000041
и
Figure 00000022
,
в транс конфигурации по отношению к "*";
Ry и Ry' каждый независимо представляет собой Н, гидрокси, фтор, хлор, метокси, карбокси, СO2(С1-С6)алкил, или (С1-С6)алкил, или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С=O; или Ry и Ry' вместе образуют мостик;
Х представляет собой СН2, NH, N(С1-С6)алкил, N[СО-(С1-С6)алкил], N[SO2(С1-С6)алкил] или О;
Y представляет собой СН2, NH, N(С1-С6)алкил, N[СО-(С1-С6)алкил], N[SO2(С1-С6)алкил] или О;
когда М представляет собой группу формулы M1а или М4, то U2 представляет собой NR'-W, где R' представляет собой Н, (С1-С6)алкил, -(С1-С6)алкилкарбокси, -СО-(С1-С6)алкил, -СO2(С1-С6)алкил, -СО-NН(С1-С6)алкил, -СО-N((С1-С6)алкил)2, любой из них необязательно может быть замещен на атоме углерода галогеном, гидрокси, (С1-С6)алкилом, (С1-С6)алкокси, SO2(С1-С6)алкилом, NH2, NН(С1-С6)алкилом, или N((С1-С6)алкил)2; и W представляет собой СН2, СО, SO2, CH2CH2, СН2СН=СН, или СН2С≡С, где каждый водород необязательно может быть заменен галогеном или (С1-С6)алкилом;
когда М представляет собой группу формулы М2, М3, или М5, то U2 представляет собой W, где W имеет значения, указанные выше; и
когда W представляет собой СН2, СО или SO2, то R представляет собой арил, гетероарил, гетероциклил или ортосопряженный бициклический гетероарил, или когда W представляет собой CH2CH2, СН2СН=СН, или СН2С≡С, то R представляет собой арил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкилокси, гетероарил(С1-С6)алкилтио, гетероарил(С1-С6)алкилсульфинил, гетероарил(С1-С6)алкилсульфонил, гетероарил(С1-С6)алкиламино; где любой R необязательно может быть замещен на атоме углерода; и где любой кольцевой атом азота в R необязательно может быть замещен (С1-С6)алкилом.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое представляет собой соединение формулы III:
Figure 00000042
где
R2a, R2b, R2c, и R2d каждый независимо представляет собой Н, фтор, хлор, циано, (С1-С6)алкил, гало(С1-С6)алкил, гало(С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси;
Z представляет собой СН или N, когда "
Figure 00000032
" представляет собой связь, или, когда "
Figure 00000032
" отсутствует, то Z представляет собой О или NH;
Y' представляет собой N или СR2, где R2 представляет собой Н, гидрокси, или карбокси;
U2 представляет собой NR'-W, где W представляет собой CH2, CO, SО2, СН2СН2, СН2СН=СН, или СН2С≡С, где каждый водород необязательно может быть заменен галогеном или (С1-С6)алкилом; и
R представляет собой
Figure 00000037
,
Figure 00000038
, или
Figure 00000039
, где "
Figure 00000031
" показывает точку присоединения.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое представляет собой соединение формулы IV:
Figure 00000043
где
R2a, R2b, R2c и R2d каждый независимо представляет собой Н, фтор, хлор, циано, нитро, (С1-С6)алканоил, (С1-С6)алкоксикарбонил, (С1-С6)алкил, гало(С1-С6)алкил, гало(С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси, NНСО-(С1-С6)алкил, SO2(С1-С6)алкил, SO2NH(С1-С6)алкил, или SO2Н((С1-С6)алкил)2;
Z представляет собой СН или N, когда "
Figure 00000044
" представляет собой связь, или, когда "
Figure 00000044
" отсутствует, то Z представляет собой О или NH;
R' представляет собой Н или (С1-С6)алкил;
W представляет собой СО, SO2, или СН2, где каждый водород необязательно может быть заменен галогеном или (С1-С6)алкилом; и
R представляет собой
Figure 00000037
,
Figure 00000038
, или
Figure 00000039
, где "
Figure 00000031
" показывает точку присоединения.
11. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой соединение формулы V:
Figure 00000045
где
R2a, R2b, R2c и R2d каждый независимо представляет собой Н, фтор, хлор, циано, нитро, (С1-С6)алканоил, (С1-С6)алкоксикарбонил, (С1-С6)алкил, гало(С1-С6)алкил, гало(С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси, NHCO-(C1-C6)алкил, SO2(С1-С6)алкил, SO2NН(С1-С6)алкил, или SO2N((С1-С6)алкил)2;
Z представляет собой СН или N, когда "
Figure 00000044
" представляет собой связь, или, когда "
Figure 00000044
" отсутствует, то Z представляет собой О или NH; и
R представляет собой
Figure 00000037
,
Figure 00000038
, или
Figure 00000039
.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, которое представляет собой
1-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-7-метоксихинолин-2(1H)-он;
1-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-7-метоксихинолин-4(1H)-он;
Метил 1-(2-{4-[(2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-6-метокси-1H-индол-2-карбоксилат;
6-[({1-[2-(7-Метокси-2-оксохинолин-1(2H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
1-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-карбонитрил;
2-Оксо-1-[2-(4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]-1,2-дигидрохинолин-7-карбонитрил;
6-[({1-[2-(7,8-Дифтор-2-оксохинолин-1(2H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
6-[({1-[2-(5,7-Дифтор-2-оксохинолин-1(2H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
6-[({1-[2-(7-Фтop-2-oкcoxинoлин-1(2H)-ил)этил]пипepидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
1-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-7-фторхинолин-2(1H)-он;
6-[({1-[2-(7-Метокси-2-оксо-3,4-дигидрохинолин-1(2H)-ил)этил] пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
(3S,4R)-1-[2-(5,7-Дифтор-2-оксохинолин-1(2H)-ил)этил]-4-[(2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-3-карбоновую кислоту;
(3S,4R)-1-[2-(5,7-Дифтор-2-оксохинолин-1(2H)-ил)этил]-4-{[(2E)-3-(2,5-дифторфенил)проп-2-ен-1-ил]амино}пиперидин-3-карбоновую кислоту;
Метил (3S,4R)-1-[2-(5,7-дифтор-2-оксохинолин-1(2H)-ил)этил]-4-[(2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-3-карбоксилат;
Метил (3S,4R)-1-[2-(5,7-дифтор-2-оксохинолин-1(2H)-ил)этил]-4-{[(2E)-3-(2,5-дифторфенил)проп-2-ен-1-ил]амино}пиперидин-3-карбоксилат;
(3R,4R)-1-[2-(5,7-Дифтор-2-оксохинолин-1(2H)-ил)этил]-4-[(2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-3-карбоновую кислоту;
(3R,4R)-1-[2-(5,7-Дифтор-2-оксохинолин-1(2H)-ил)этил]-4-{[(2E)-3-(2,5-дифторфенил)проп-2-ен-1-ил]амино}пиперидин-3-карбоновую кислоту;
Метил (3R,4R)-1-[2-(5,7-дифтор-2-оксохинолин-1(2H)-ил)этил]-4-[(2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-3-карбоксилат;
Метил (3R,4R)-1-[2-(5,7-дифтор-2-оксохинолин-1(2H)-ил)этил]-4-{[(2E)-3-(2,5-дифторфенил)проп-2-ен-1-ил]амино}пиперидин-3-карбоксилат;
Цис(±)6-[({1-[2-(5,7-Дифтор-2-оксохинолин-1(2H)-ил)этил]-3-гидроксипиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
4-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-6-метокси-2H-1,4-бензоксазин-3(4H)-он;
6-[({1-[2-(6-Метокси-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
6-[({1-[2-(6-Метокси-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензотиазин-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
4-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-6-метокси-2H-1,4-бензотиазин-3(4HH)-он;
6-[({1-[2-(6-Фтор-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
4-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-6-фтор-2H-1,4-бензоксазин-3(4H)-он;
6-[({1-[2-(6-Хлор-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
6-[({1-[2-(6-Метокси-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3(4H)-он;
3-Оксо-4-[2-(4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино} пиперидин-1-ил)этил]-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-карбонитрил;
6-{[(1-{2-[3-Оксо-6-(трифторметокси)-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил]этил}пиперидин-4-ил)амино]метил}-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
6-[({1-[2-(6-Фтор-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3(4H)-он;
4-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-карбонитрил;
6-[({1-[2-(6-Бром-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
6-[({1-[2-(6-Гидрокси-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
4-{2-[4-({[2-(2,5-Дифторфенил)циклопропил]метил}амино)пиперидин-1-ил]этил}-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-карбонитрил;
6-[({1-[2-(6,8-Дифтор-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
4-[2-(4-{[(2E)-3-(2,5-Дифторфенил)проп-2-ен-1-ил]амино}пиперидин-1-ил)этил]-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-карбонитрил;
6-[({транс-4-[2-(6-Метокси-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)этил]циклогексил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
3-Оксо-4-[2-(транс-4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}циклогексил)этил]-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-карбонитрил;
6-Бром-4-[2-(4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4] оксазин-3(4H)-он;
6-[({1-[2-(6-Нитро-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
3-Оксо-4-[2-(4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-карбонитрил;
3-Оксо-4-[2-(4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-карбоксамид;
Метил 3-оксо-4-[2-(4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-карбоксилат;
6-[({1-[2-(6-Ацетил-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
6-Ацетил-4-(2-{4-[(2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-2H-1,4-бензоксазин-3(4H)-он;
4-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-6-метил-2H-1,4-бензоксазин-3(4H)-он;
3-Оксо-4-[2-(6-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}-3-азабицикло[3,1,0]гекс-3-ил)этил]-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-карбонитрил;
4-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-2H-1,4-бензоксазин-3(4H)-он;
6-{[(1-{2-[6-(1-Гидроксиэтил)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил]этил}пиперидин-4-ил)амино]метил}-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
Этил N-{1-[2-(6-циано-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)этил]пиперидин-4-ил}-N-[(2Е)-3-(2,5-дифторфенил)проп-2-ен-1-ил]глицинат;
6-{[(1-{2-[6-(Метилсульфонил)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил]этил}пиперидин-4-ил)амино]метил}-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
6-{[(1-{2-[6-(Этилсульфонил)-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил]этил}пиперидин-4-ил)амино]метил}-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
6-[({1-[2-(7-Метокси-2-оксо-2H-3,1-бензоксазин-1(4H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
7-Метокси-3-метил-1-[2-(4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]хиназолин-2,4(1H,3H)-дион;
4-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]-2-оксопиперидин-1-ил}этил)-6-метокси-2H-1,4-бензоксазин-3(4H)-он;
6-[({1-[2-(6-Метокси-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)этил]-2-оксопиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
3-Оксо-4-[2-(2-оксо-4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-карбонитрил;
6-({4-[3-(7-Метокси-2-оксо-2H-3,1-бензоксазин-1(4H)-ил)пропил]пиперазин-1-ил}метил)-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
4-{3-[4-(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)пиперазин-1-ил]пропил}-6-метокси-2H-1,4-бензоксазин-3(4H)-он;
4-[2-({1-[(2E)-3-(2,5-Дифторфенил)проп-2-ен-1-ил]пиперидин-4-ил}амино)этил]-6-метокси-2H-1,4-бензоксазин-3(4H)-он;
4-(3-{4-[(2E)-3-(2,5-Дифторфенил)проп-2-ен-1-ил]пиперазин-1-ил}пропил)-6-метокси-2H-1,4-бензоксазин-3(4H)-он;
6-[({1-[2-(6-Метокси-2-оксо-1,7-нафтиридин-1(2H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
Метил 1-[(2E)-3-(2,5-дифторфенил)проп-2-ен-1-ил]-4-[3-(6-циано-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоксилат;
4-[3-(6-Циано-3-оксо-2,3-дигидро-4Н-1,4-бензоксазин-4-ил)пропил]-1-[(2Е)-3-(2,5-дифторфенил)проп-2-ен-1-ил]пиперидин-3-карбоновую кислоту;
7-Фтор-3-метил-1-[2-(4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо [3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]хиназолин-2,4(1H,3H)-дион;
7-Хлор-1-(2-{4-[(2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-1,8-нафтиридин-2(1Н)-он;
1-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-7-метокси-1,8-нафтиридин-2(1Н)-он;
1-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-7-фторхиноксалин-2(1H)-он;
6-[({1-[2-(7-Фтор-2-оксохиноксалин-1(2H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
1-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино] пиперидин-1-ил}этил)-6-фторхиноксалин-2(1H)-он;
1-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-7-метоксихиноксалин-2(1Н)-он;
6-[({1-[2-(7-Метокси-2-оксохиноксалин-1(2H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
6-[({1-[2-(7-Метокси-2-оксохиноксалин-1(2H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]тиазин-3(4H)-он;
1-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-6,7-дифторхиноксалин-2(1H)-он;
6-[({1-[2-(6,7-Дифтор-2-оксохиноксалин-1(2H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
1-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-7,8-дифторхиноксалин-2(1H)-он;
6-[({1-[2-(7,8-Дифтор-2-оксохиноксалин-1(2H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
6-[({1-[2-(6,7-Диметокси-2-оксохиноксалин-1(2H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
6-[({1-[2-(7-Метокси-3-метил-2-оксохиноксалин-1(2Н)-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
1-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)хинолин-2(1H)-он;
1-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)хинолин-4(1H)-он;
Цис(±)6-[({1-[2-(5,7-дифтор-2-оксохинолин-1(2H)-ил)этил]-3-метоксипиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
7-Фтор-2-оксо-1-[2-(4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]-1,2-дигидрохинолин-5-карбонитрил;
5-Фтор-2-оксо-1-[2-(4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]-1,2-дигидрохинолин-7-карбонитрил;
7-Фтор-1-[2-(4-{[(2-оксо-1,2-дигидрохинолин-3-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]хиноксалин-2(1Н)-он;
1-[2-(4-{[(2,2-Диметил-3,4-дигидро-2H-хромен-6-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]-5,7-дифторхинолин-2(1H)-он;
1-[2-(4-{[(1,3-Диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензимидазол-5-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]-5,7-дифторхинолин-2(1H)-он;
5,7-Дифтор-1-(2-{4-[(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)
хинолин-2(1H)-он;
5,7-Дифтор-1-[2-(4-{[(6-фтор-4H-1,3-бенздиоксин-8-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]хинолин-2(1H)-он;
5,7-Дифтор-1-(2-{4-[(1H-индол-6-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)хинолин-2(1H)-он;
1-(2-{4-[(2,3-Дигидро-1H-инден-5-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-5,7-дифторхинолин-2(1H)-он;
5,7-Дифтор-1-[2-(4-{[(1-метил-1H-1,2,3-бензотриазол-5-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]хинолин-2(1H)-он;
5,7-Дифтор-1-(2-{4-[(1H-индол-5-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)хинолин-2(1H)-он;
5,7-Дифтор-1-[2-(4-{[(4-метил-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-7-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]хинолин-2(1H)-он;
1-(2-{4-[(2,1,3-Бензоксадиазол-5-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-7-фторхиноксалин-2(1H)-он;
N-{1-[2-(7-Фтор-2-оксохиноксалин-1(2H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}-2,3-дигидро-1,4-бенздиоксин-6-сульфонамид;
N-{1-[2-(7-Фтор-2-оксохиноксалин-1(2H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-сульфонамид;
5-Фтор-N-{1-[2-(7-фтор-2-оксохиноксалин-1(2H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}-1H-индол-2-карбоксамид;
N-{1-[2-(5,7-Дифтор-2-оксохинолин-1(2H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}-6-морфолин-4-илникотинамид;
N-{1-[2-(5,7-Дифтор-2-оксохинолин-1(2H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}-2,3-дигидро-1,4-бенздиоксин-2-карбоксамид;
N-{1-[2-(5,7-Дифтор-2-оксохинолин-1(2H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}-1-метил-1Н-1,2,3-бензотриазол-5-карбоксамид;
N-{1-[2-(5,7-Дифтор-2-оксохинолин-1(2H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}-3-(2-метил-1,3-тиазол-4-ил)бензамид;
N-{1-[2-(5,7-Дифтор-2-оксохинолин-1(2H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}-4-(5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензамид;
3-Оксо-4-[2-((2R,5S)-5-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-2-ил)этил]-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-карбонитрил;
3-Оксо-4-[2-((2S,5R)-5-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-2-ил)этил]-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-карбонитрил;
6-[({1-[2-(5,7-Дифтор-2-оксохиноксалин-1(2H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
6-[({1-[2-(6,8-Дифтор-2-оксохиноксалин-1(2H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
2-Оксо-1-[2-(4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]-1,2-дигидрохиноксалин-6-карбонитрил;
3-Оксо-4-[2-(4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]-3,4-дигидрохиноксалин-6-карбонитрил;
6-[({1-[2-(6-Метокси-3-оксопиридо[2,3-b]пиразин-4(3H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
4-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-6-метоксипиридо[2,3-b]пиразин-3(4H)-он;
6-[({1-[2-(6-Хлор-1-оксидо-3-оксо-1,2,4-бензотриазин-4(3H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
6-Хлор-4-(2-{4-[(2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-1,2,4-бензотриазин-3(4H)-он 1-оксид;
6-[({1-[2-(6-Хлор-3-оксо-1,2,4-бензотриазин-4(3H)-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
4-(2-{(2S,5R)-5-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-2-ил}этил)-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-карбонитрил;
6-[({1-[2-(7-Бром-2-оксо-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-1-ил)этил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
2-Оксо-1-[2-(4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-7-карбонитрил;
2-Оксо-1-[2-(4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]-2,3-дигидро-1H-пиридо[2,3-b][1,4]оксазин-7-карбоксамид;
1-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]-2-метилпиперидин-1-ил}этил)-5,7-дифторхинолин-2(1H)-он;
1-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-карбонитрил;
Цис±4(1-[(2E)-3-(2,5-дифторфенил)проп-2-ен-1-ил]-4-[3-(6-метокси-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоновую кислоту;
Метил (Цис±4)-1-[(2E)-3-(2,5-дифторфенил)проп-2-ен-1-ил]-4-[3-(6-метокси-3-оксо-2,3-дигидро-4H-1,4-бензоксазин-4-ил)пропил]пиперидин-3-карбоксилат;
Цис±1-(2-{4-[(2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]-3-гидроксипиперидин-1-ил}этил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-карбонитрил;
Цис±1-[2-(3-гидрокси-4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо [3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-карбонитрил;
5,7-Дифтор-1-(2-(4-[(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)хинолин-2(1H)-он;
Цис±1-(2-{4-[(2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]-3-метоксипиперидин-1-ил}этил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-карбонитрил;
Цис±1-[2-(3-метокси-4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-карбонитрил;
Цис±1-(2-{4-[(2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]-3-фторпиперидин-1-ил}этил)-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-карбонитрил;
Цис±1-[2-(3фтор-4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-6][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]-2-оксо-1,2-дигидрохинолин-7-карбонитрил;
Цис±1-(2-{4-[(2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]-3-гидроксипиперидин-1-ил}этил)-7-фторхиноксалин-2(1H)-он;
Цис±6-[({1-[2-(7-фтор-2-оксохиноксалин-1(2H)-ил)этил]-3-гидроксипиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
Цис±1-(2-{4-[(2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]-3-метоксипиперидин-1-ил}этил)-7-фторхиноксалин-2(1H)-он;
Цис±6-[({1-[2-(7-фтор-2-оксохиноксалин-1(2H)-ил)этил]-3-метоксипиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
Цис±1-(2-{4-[(2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]-3-фтopпипepидин-1-ил}этил)-7-фтopxинoкcaлин-2(1H)-oн;
Цис±6-[({1-[2-(7-фтор-2-оксохиноксалин-1(2H)-ил)этил]-3-фторпиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
Цис±1-(2-{4-[(2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]-3-гидроксипиперидин-1-ил}этил)-7-метоксихиноксалин-2(1Н)-он;
Цис±6-[({1-[2-(7-метокси-2-оксохиноксалин-1(2H)-ил)этил]-3-гидроксипиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
Цис±1-(2-{4-[(2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]-3-метоксипиперидин-1-ил}этил)-7-метоксихиноксалин-2(1H)-он;
Цис±6-[({1-[2-(7-метокси-2-оксохиноксалин-1(2H)-ил)этил]-3-метоксипиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
Цис±1-(2-{4-[(2,3-дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]-3-фторпиперидин-1-ил}этил)-7-метоксихиноксалин-2(1H)-он;
Цис±6-[({1-[2-(7-метокси-2-оксохиноксалин-1(2H)-ил)этил]-3-фторпиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
Цис±4-[2-(3-гидрокси-4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-карбонитрил;
Цис±4-[2-(3-метокси-4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-карбонитрил;
Цис±4-[2-(3-фтор-4-{[(3-оксо-3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-6-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]-3-оксо-3,4-дигидро-2H-1,4-бензоксазин-6-карбонитрил;
1-(2-{4-[(2,3-Дигидро[1,4]диоксино[2,3-с]пиридин-7-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)-7-метокси-3,4-дигидрохиноксалин-2(1H)-он;
5,7-Дифтор-1-[2-(4-{[(1-оксо-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-ил)метил]амино}пиперидин-1-ил)этил]хинолин-2(1H)-он;
6-[({1-[2-(7-Метокси-2-оксохиноксалин-1(2H)-ил)пропил]пиперидин-4-ил}амино)метил]-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-3(4H)-он; или
5,7-Дифтор-1-(2-{4-[(5,6,7,8-тетрагидро-1,8-нафтиридин-2-илметил)амино]пиперидин-1-ил}этил)хинолин-2(1H)-он.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемую соль, смешанное с фармацевтически приемлемым адъювантом, носителем или наполнителем.
14. Способ лечения бактериальной инфекции, который предусматривает введение терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 млекопитающему, которое в этом нуждается.
15. Способ лечения бактериальной инфекции у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, который включает введение указанному животному эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли.
16. Способ ингибирования бактериальной ДНК-гиразы у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, который включает введение указанному животному эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли.
17. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.
18. Применения соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для применения для получения антибактериального действия у теплокровного животного, такого как человек.
19. Применения соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления лекарственного средства для применения для лечения бактериальной инфекции у теплокровного животного, такого как человек.
20. Способ получения соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12, который включает один из следующих этапов:
(а) N-алкилирование L с Х-U1M, где Х представляет собой уходящую группу, в присутствии основания с образованием LU1M, где U1 представляет собой СН2СН2, с последующим присоединением U2 и R путем обработки функциональной группы, алкилирования или восстановительного аминирования;
Figure 00000046
(б) N-алкилирование L с НО-U1M, в условиях Мицунобу с образованием LU1M, с последующим присоединением U2 и R путем обработки функциональной группы, алкилирования или восстановительного аминирования;
Figure 00000047
(в) N-алкилирование L с бром- или хлоруксусной кислотой или ее производным с образованием L-CH2CO2H и затем
i) активацию кислотной части в L-CH2CO2H;
ii) амидное сочетание с образованием LU1M, где U1 представляет собой СН2СО,
iii) присоединение U2 и R путем обработки функциональной группы, алкилирования или восстановительного аминирования; и
iv) необязательно восстановление карбонильной части в U1 с образованием соединения, в котором U1 представляет собой СН2СН2.
Figure 00000048
(г) N-алкилирование L с Х-(СН2)nСН=СН2, где Х представляет собой уходящую группу и n представляет собой 1 или 2, с образованием L-(СН2)nСН=СН2, и затем:
i) окислительное расщепление с помощью оксиданта, такого как озон или периодат натрия (с восстановительной обычной обработкой) с образованием L-(CH2)nCH2OH;
ii) превращение спиртовой части в L-(CH2)nCH2OH в уходящую группу;
iii) взаимодействие L-(CH2)nCH2-Y с М, в присутствии основания с образованием LU1M; и
iv) присоединение U2 и R путем обработки функциональной группы, алкилирования или восстановительного аминирования;
Figure 00000049
X, Y = уходящая группа n=1 или 2
(д) N-алкилирование L с Х-(СН2)nСН=СН2, где Х представляет собой уходящую группу и n представляет собой 1 или 2, с образованием L-(СН2)nСН=СН2, и затем:
i) гидроборирование с последующей окислительной обычной обработкой с образованием L-CH2CH2OH;
ii) превращение спиртовой части в L-CH2CH2OH в уходящую группу;
iii) взаимодействие L-CH2CH2-"LG" с М, в присутствии основания с образованием LU1M; и
iv) с последующим присоединением U2 и R путем обработки функциональной группы, алкилирования или восстановительного аминирования; или
Figure 00000050
X, Y = уходящая группа n=1 или 2
(е) Окисление промежуточного спирта
Figure 00000051
в г) и д) выше до альдегида
Figure 00000052
, и затем
i) восстановительное аминирование с MU2; с образованием LU1MU2, где U1 представляет собой CH2CH2;
ii) восстановительное аминирование с R.
Figure 00000053
RU2008100306/04A 2005-06-16 2006-06-16 Соединения для лечения бактериальных инфекций, резистентных ко многим лекарственным средствам RU2008100306A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US69134005P 2005-06-16 2005-06-16
US60/691,340 2005-06-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008100306A true RU2008100306A (ru) 2009-07-27

Family

ID=36956054

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008100306/04A RU2008100306A (ru) 2005-06-16 2006-06-16 Соединения для лечения бактериальных инфекций, резистентных ко многим лекарственным средствам

Country Status (20)

Country Link
US (3) US7875715B2 (ru)
EP (2) EP1893599A1 (ru)
JP (1) JP5204649B2 (ru)
KR (2) KR101351160B1 (ru)
CN (1) CN101243068B (ru)
AR (1) AR054781A1 (ru)
AU (1) AU2006258879C1 (ru)
BR (1) BRPI0611747A2 (ru)
CA (1) CA2610900A1 (ru)
EC (1) ECSP088102A (ru)
IL (1) IL187581A0 (ru)
MX (1) MX2007015297A (ru)
MY (1) MY150958A (ru)
NO (1) NO20080338L (ru)
NZ (1) NZ565110A (ru)
RU (1) RU2008100306A (ru)
TW (1) TW200716623A (ru)
UY (1) UY29608A1 (ru)
WO (1) WO2006134378A1 (ru)
ZA (1) ZA200710563B (ru)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2405848C (en) * 2000-04-17 2010-11-09 Vivometrics, Inc. Systems and methods for ambulatory monitoring of physiological signs
MY150958A (en) * 2005-06-16 2014-03-31 Astrazeneca Ab Compounds for the treatment of multi-drug resistant bacterial infections
WO2006137485A1 (ja) 2005-06-24 2006-12-28 Toyama Chemical Co., Ltd. 新規な含窒素複素環化合物およびその塩
WO2007081597A2 (en) * 2005-10-21 2007-07-19 Glaxo Group Limited Peri condensed tricyclic compounds useful as antibacterial agents
JP2009532423A (ja) 2006-04-06 2009-09-10 グラクソ グループ リミテッド 抗菌剤としてのピロロ−キノキサリノン誘導体
KR101409261B1 (ko) 2006-05-26 2014-06-18 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 신규의 복소환 화합물 또는 그 염 및 그 중간체
AR061265A1 (es) * 2006-06-08 2008-08-13 Speedel Experimenta Ag Piperidinas 2,5- disustituidas
WO2008009435A1 (en) * 2006-07-20 2008-01-24 Novartis Ag Amino-piperidine derivatives as cetp inhibitors
NZ573644A (en) * 2006-07-20 2011-09-30 Glaxo Group Ltd Derivatives and analogs of n-ethylquinolones and n-ethylazaquinolones
EP1992628A1 (en) * 2007-05-18 2008-11-19 Glaxo Group Limited Derivatives and analogs of N-ethylquinolones and N-ethylazaquinolones
WO2008071962A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-19 Astrazeneca Ab Pteridines and pyrimidinopyridines as antibacterial agents
US20100144717A1 (en) * 2006-12-15 2010-06-10 Janelle Comita-Prevoir 2-quinolinone and 2-quinoxalinone-derivatives and their use as antibacterial agents
WO2008071981A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-19 Astrazeneca Ab Piperidines for the treatment of bacterial infections
WO2008071964A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-19 Astrazeneca Ab Naphthyridine bactericides
TW200831517A (en) * 2006-12-15 2008-08-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0707704D0 (en) * 2007-04-20 2007-05-30 Glaxo Group Ltd Compounds
JP5389013B2 (ja) * 2007-04-20 2014-01-15 グラクソ グループ リミテッド 抗菌剤としての三環式含窒素化合物
GB2452696B (en) 2007-08-02 2009-09-23 Cambridge Entpr Ltd 3-(2',2'-dimethylpropanoylamino)-tetrahydropyridin-2-one and its use in pharmaceutical compositions
US7662967B2 (en) 2007-08-02 2010-02-16 Cambridge Enterprise Limited Anti-inflammatory compounds and compositions
DK2207775T3 (da) 2007-11-05 2012-06-18 Novartis Ag 4-Benzylamino-1-carboxyacylpiperidinderivater som CETP-inhibitorer, som er anvendelige til behandling af sygdomme som hyperlipidæmi eller arteriosclerose
WO2009069589A1 (ja) * 2007-11-26 2009-06-04 Toyama Chemical Co., Ltd. 新規なナフチリジン誘導体１水和物およびその製造法
JP5620636B2 (ja) * 2007-11-26 2014-11-05 富山化学工業株式会社 新規な複素環化合物またはその塩を含有する抗菌剤
JP5421282B2 (ja) 2007-12-03 2014-02-19 ノバルティス アーゲー 高脂血症または動脈硬化症のような疾患の処置に有用なｃｅｔｐ阻害剤としての１，２−二置換−４−ベンジルアミノ−ピロリジン誘導体
JP5404652B2 (ja) 2008-02-22 2014-02-05 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド オキサゾリジノン誘導体
US7960377B2 (en) 2008-03-28 2011-06-14 Cara Therapeutics, Inc. Substituted pyridoxazines
CA2720672A1 (en) 2008-04-15 2009-10-22 Actelion Pharmaceuticals Ltd Tricyclic antibiotics
TWI441830B (zh) * 2008-06-03 2014-06-21 Actelion Pharmaceuticals Ltd 〔４－（１－胺基－乙基）－環己基〕－甲基胺及〔６－（１－胺基－乙基）－四氫－吡喃－３－基〕－甲基－胺衍生物
WO2010041218A2 (en) 2008-10-10 2010-04-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd Oxazolidinyl antibiotics
JP2012505866A (ja) 2008-10-17 2012-03-08 グラクソ グループ リミテッド 抗菌剤として使用される三環式窒素化合物
TW201022279A (en) * 2008-11-14 2010-06-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AR076222A1 (es) 2009-04-09 2011-05-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados 2-hidroxietil-1h-quinolin-ona y sus analogos azaisotericos con actividad antibacteriana y composiciones farmaceuticas que los contienen
WO2012108376A1 (ja) 2011-02-07 2012-08-16 第一三共株式会社 アミノ基含有ピロリジノン誘導体
GB201106814D0 (en) 2011-04-21 2011-06-01 Astex Therapeutics Ltd New compounds
MX2014001680A (es) 2011-08-11 2014-05-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de quinazolina-2, 4-diona.
RU2015106915A (ru) * 2012-08-01 2016-09-20 Мерк Шарп И Доум Корп. МОДУЛЯТОРЫ α7 НИКОТИНОВОГО АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
WO2014024056A1 (en) 2012-08-06 2014-02-13 Daiichi Sankyo Company, Limited Pyrrolidine derivatives with antibacterial properties
AU2015304847B2 (en) 2014-08-22 2018-10-25 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Tricyclic nitrogen containing compounds for treating Neisseria gonorrhoea infection
GB201509006D0 (en) * 2015-05-26 2015-07-08 Redx Pharma Plc Antibacterial compounds
BR112018002399A2 (pt) 2015-08-06 2018-09-25 Chimerix, Inc. nucleosídeos de pirrolopirimidina e análogos dos mesmos, úteis como agentes antivirais
UY36851A (es) 2015-08-16 2017-03-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Compuestos para uso en aplicaciones antibacterianas
BR112018075297A2 (pt) * 2016-06-08 2019-03-19 Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco A.C.R.A.F. S.P.A composto, composição farmacêutica, e, método para tratar uma infecção bacteriana
CN107641099A (zh) * 2016-07-20 2018-01-30 广东东阳光药业有限公司 取代的4‑羟基喹啉类化合物的制备方法
WO2018026877A1 (en) 2016-08-05 2018-02-08 Calitor Sciences, Llc Process for preparing substituted quinolin-4-ol compounds
EP3684771B1 (en) 2017-09-21 2024-11-27 Chimerix, Inc. Morphic forms of 4-amino-7-(3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-2-methyl-7h-pyrrolo(2,3-d)pyrimidine-5-carboxamide and uses thereof
EP3746438A1 (en) * 2018-01-29 2020-12-09 Cadila Healthcare Limited Heterocyclic compounds useful as antibacterial agents
EP3604288B1 (en) 2018-08-02 2024-04-10 Development Center for Biotechnology Regioselective one-step process for synthesizing 2-hydroxyquinoxaline
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
WO2020168197A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Incyte Corporation Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors
WO2020180959A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Incyte Corporation Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors
WO2020205560A1 (en) 2019-03-29 2020-10-08 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as cdk2 inhibitors
US11447494B2 (en) 2019-05-01 2022-09-20 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
WO2020223469A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Incyte Corporation N-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4,5-di hydro-1h-imidazo[4,5-h]quinazolin-8-amine derivatives and related compounds as cyclin-dependent kinase 2 (cdk2) inhibitors for treating cancer
PH12022550361A1 (en) 2019-08-14 2023-02-27 Incyte Corp Imidazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors
PE20221905A1 (es) 2019-10-11 2022-12-23 Incyte Corp Aminas biciclicas como inhibidoras de la cdk2
US11981671B2 (en) 2021-06-21 2024-05-14 Incyte Corporation Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors
US11976073B2 (en) 2021-12-10 2024-05-07 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK2 inhibitors

Family Cites Families (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
YU39992B (en) * 1976-04-02 1985-06-30 Janssen Pharmaceutica Nv Process for obtaining new piperazine and piperidine derivatives
DE2804416A1 (de) * 1978-02-02 1979-08-09 Boehringer Mannheim Gmbh Neue purin-derivate, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
CA1317940C (en) * 1987-09-25 1993-05-18 Georges H. P. Van Daele Substituted n-(1-alkyl-3-hydroxy-4-piperidinyl)benzamides
FR2621583B1 (fr) 1987-10-07 1990-02-23 Pf Medicament Nouveaux derives de benzotriazine-1,2,4 one-3, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant
JP2886570B2 (ja) * 1989-09-29 1999-04-26 エーザイ株式会社 縮合ヘテロ環を有する化合物
SE9103752D0 (sv) * 1991-12-18 1991-12-18 Astra Ab New compounds
US5567711A (en) * 1995-04-19 1996-10-22 Abbott Laboratories Indole-3-carbonyl and indole-3-sulfonyl derivatives as platelet activating factor antagonists
DE19601265A1 (de) 1996-01-16 1997-07-17 Bayer Ag 2-Oxo- und 2-Thio-1,2-dihydrochinolinyl-oxazolidinone
JPH09268121A (ja) 1996-04-04 1997-10-14 Shiseido Co Ltd 皮膚外用剤
EP0934932A4 (en) * 1996-08-22 2002-06-26 Meiji Seika Kaisha CHINOLINE DERIVATIVES AND PSYCHOTROPES MEDIUM
GB9822450D0 (en) 1998-10-14 1998-12-09 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB9822440D0 (en) 1998-10-14 1998-12-09 Smithkline Beecham Plc Medicaments
EP1144404A1 (en) 1999-01-20 2001-10-17 Smithkline Beecham Plc Piperidinylquinolines as protein tyrosine kinase inhibitors
GB9914486D0 (en) 1999-06-21 1999-08-18 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB9917408D0 (en) 1999-07-23 1999-09-22 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB9917406D0 (en) 1999-07-23 1999-09-22 Smithkline Beecham Plc Compounds
DE60125373T2 (de) 2000-07-26 2007-10-18 Smithkline Beecham P.L.C., Brentford Aminopiperidin chinoline und ihre azaisosteren analoga mit antibakterieller wirkung
AU2001280891A1 (en) 2000-08-01 2002-02-13 Schering Corporation Uses of mammalian genes and related reagents
AU2001296087A1 (en) 2000-09-05 2002-03-22 Ato B.V. Expanded biopolymer-based articles and process of producing these
CA2417081C (en) * 2000-09-19 2008-08-05 Enzo Cereda New n, n'-disubstituted benzimidazolone derivatives with affinity at the serotonin and dopamine receptors
EP1320529B1 (en) 2000-09-21 2006-05-24 Smithkline Beecham Plc Quinoline derivatives as antibacterials
FR2816618B1 (fr) 2000-11-15 2002-12-27 Aventis Pharma Sa Derives heterocyclylalcoyl piperidine, leur preparation et les compositions qui les contiennent
US6603005B2 (en) 2000-11-15 2003-08-05 Aventis Pharma S.A. Heterocyclylalkylpiperidine derivatives, their preparation and compositions containing them
GB0031086D0 (en) 2000-12-20 2001-01-31 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB0031088D0 (en) 2000-12-20 2001-01-31 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB0101577D0 (en) 2001-01-22 2001-03-07 Smithkline Beecham Plc Compounds
FR2822154B1 (fr) 2001-03-13 2005-10-21 Aventis Pharma Sa Derives de la quinolyl propyl piperidine, leur preparation et les compositions qui les contiennent
GB0112834D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB0112836D0 (en) 2001-05-25 2001-07-18 Smithkline Beecham Plc Medicaments
WO2003064421A1 (en) 2002-01-29 2003-08-07 Glaxo Group Limited Aminopiperidine derivatives
AU2003239302A1 (en) 2002-01-29 2003-09-02 Glaxo Group Limited Aminopiperidine compounds, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them
AR040335A1 (es) 2002-06-26 2005-03-30 Glaxo Group Ltd Compuesto de ciclohexano o ciclohexeno, uso del mismo para preparar un medicamento, composicion farmaceutica que lo comprende, procedimiento y compuestos intermediarios de utilidad para preparar dicho compuesto
AR040336A1 (es) * 2002-06-26 2005-03-30 Glaxo Group Ltd Compuesto de piperidina, uso del mismo para la fabricacion de un medicamento, composicion farmaceutica que lo comprende y procedimiento para preparar dicho compuesto
GB0217294D0 (en) 2002-07-25 2002-09-04 Glaxo Group Ltd Medicaments
FR2844268B1 (fr) 2002-09-11 2004-10-22 Aventis Pharma Sa Derives de la quinolyl propyl piperidine, leurs procedes et intermediaires de preparation et les compositions qui les contiennent
WO2004035569A2 (de) 2002-10-10 2004-04-29 Morphochem Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Neue verbindungen mit antibakterieller aktivität
AR042486A1 (es) 2002-12-18 2005-06-22 Glaxo Group Ltd Compuesto de quinolina y naftiridina halosustituido en la posicion 3, procedimiento para preparar el compuesto, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar dicha composicion .
TW200507841A (en) 2003-03-27 2005-03-01 Glaxo Group Ltd Antibacterial agents
US7232833B2 (en) 2003-03-28 2007-06-19 Novexel 4-substituted quinoline derivatives, method and intermediates for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
FR2852954B1 (fr) * 2003-03-28 2006-07-14 Aventis Pharma Sa Derives de quinoleines-4-substituees, leurs procede et intermediaires de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
DE10316081A1 (de) 2003-04-08 2004-10-21 Morphochem AG Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Neue Verbindungen mit antibakterieller Aktivität
CA2528905A1 (en) * 2003-06-12 2004-12-23 Eisai Co., Ltd. Neurocyte protective agent
MY145634A (en) 2003-12-29 2012-03-15 Bristol Myers Squibb Co Pyrrolotriazine compounds as kinase inhibitors
DE602005020580D1 (de) 2004-01-07 2010-05-27 Aryx Therapeutics Stereoisomere verbindungen und verfahren zur behandlung von erkrankungen des magen-darm-trakts und des zentralen nervensystems
US7691850B2 (en) 2004-06-15 2010-04-06 Glaxo Group Limited Antibacterial agents
FR2872164B1 (fr) 2004-06-29 2006-11-17 Aventis Pharma Sa Derives de quinoleines-4-substituees, leur procede et intermediaires de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
SG154432A1 (en) * 2004-06-30 2009-08-28 Janssen Pharmaceutica Nv Quinazolinedione derivatives as parp inhibitors
EP1773831A1 (en) 2004-07-08 2007-04-18 Glaxo Group Limited Antibacterial agents
US20070161627A1 (en) 2004-08-09 2007-07-12 Miller William H Antibacterial agents
DE102004041163A1 (de) 2004-08-25 2006-03-02 Morphochem Aktiengesellschaft für kombinatorische Chemie Neue Verbindungen mit antibakterieller Aktivität
JP4887297B2 (ja) 2004-09-24 2012-02-29 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド 新規二環式抗生物質
ATE466857T1 (de) 2004-10-05 2010-05-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd Neue piperidin-antibiotika
JP5314244B2 (ja) 2004-10-27 2013-10-16 富山化学工業株式会社 新規な含窒素複素環化合物およびその塩
WO2006087543A1 (en) 2005-02-18 2006-08-24 Astrazeneca Ab Antibacterial piperidine derivatives
WO2006099884A1 (en) 2005-03-24 2006-09-28 Actelion Percurex Ag Beta-aminoalcohol antibiotics
JP2008542249A (ja) 2005-05-24 2008-11-27 アストラゼネカ アクチボラグ 抗細菌活性を持つアミノピペリジンキノリン及びそのアザ等立体類似体
MY150958A (en) 2005-06-16 2014-03-31 Astrazeneca Ab Compounds for the treatment of multi-drug resistant bacterial infections
WO2006137485A1 (ja) 2005-06-24 2006-12-28 Toyama Chemical Co., Ltd. 新規な含窒素複素環化合物およびその塩
EP1943222A1 (de) 2005-10-13 2008-07-16 Morphochem Aktiengesellschaft Für Kombinatorische Chemie 5-chinolinderivate mit antibakterieller aktivität
EP2007377A4 (en) 2006-04-06 2011-08-17 Glaxo Group Ltd ANTIBACTERIAL ACTIVE SUBSTANCES
KR101409261B1 (ko) 2006-05-26 2014-06-18 다이쇼 세이야꾸 가부시끼가이샤 신규의 복소환 화합물 또는 그 염 및 그 중간체
TW200831517A (en) 2006-12-15 2008-08-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20100144717A1 (en) 2006-12-15 2010-06-10 Janelle Comita-Prevoir 2-quinolinone and 2-quinoxalinone-derivatives and their use as antibacterial agents

Also Published As

Publication number Publication date
KR101351160B1 (ko) 2014-01-14
AR054781A1 (es) 2007-07-18
AU2006258879B2 (en) 2009-11-19
KR20080021031A (ko) 2008-03-06
CA2610900A1 (en) 2006-12-21
UY29608A1 (es) 2007-01-31
TW200716623A (en) 2007-05-01
CN101243068B (zh) 2012-08-08
BRPI0611747A2 (pt) 2008-12-02
EP2289890A1 (en) 2011-03-02
NO20080338L (no) 2008-02-29
US20100152441A1 (en) 2010-06-17
US7875715B2 (en) 2011-01-25
EP1893599A1 (en) 2008-03-05
IL187581A0 (en) 2008-03-20
JP2008543819A (ja) 2008-12-04
WO2006134378A1 (en) 2006-12-21
MX2007015297A (es) 2008-02-21
ZA200710563B (en) 2008-12-31
JP5204649B2 (ja) 2013-06-05
KR20130108468A (ko) 2013-10-02
US20110092495A1 (en) 2011-04-21
US8124602B2 (en) 2012-02-28
CN101243068A (zh) 2008-08-13
AU2006258879A1 (en) 2006-12-21
ECSP088102A (es) 2008-02-20
AU2006258879C1 (en) 2011-09-01
US20120108577A1 (en) 2012-05-03
NZ565110A (en) 2011-05-27
MY150958A (en) 2014-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008100306A (ru) Соединения для лечения бактериальных инфекций, резистентных ко многим лекарственным средствам
US7498326B2 (en) Compounds
ES2292716T3 (es) Quinolinas y derivados nitrogenados de las mismas sustituidos en posicion 4 con un resto que contiene piperidina y su uso como agentes antibacterianos.
JP5398984B2 (ja) 新規な含窒素複素環化合物およびその塩
JP2004520360A5 (ru)
US8071592B2 (en) Derivatives and analogs of N-ethylquinolones and N-ethylazaquinolones
JP2008502689A5 (ru)
JP2006505505A5 (ru)
JP2013525438A5 (ru)
JP2017524029A5 (ru)
CN106132956A (zh) 一类杂环化合物、其制备方法和用途
PE20071164A1 (es) Compuestos heterociclico fusionado como antagonista del receptor mineralocorticoide
RU2007147413A (ru) Аминопиперидинхинолины и их азаизостерические аналоги с антибактериальной активностью
JP2004534780A5 (ru)
JP2005539087A5 (ru)
JP2008507539A5 (ru)
RU2005117342A (ru) Новые аминозамещенные производные дигидропиримидо [4,5d]-пиримидинона, их получение и применение в качестве фармацевтических средств
JP2010524884A5 (ru)
JP2005525324A5 (ru)
JP2006511622A (ja) 抗菌剤
JP2008505920A5 (ru)
RU2010138840A (ru) Производные оксазолидинона
CA2571627A1 (en) Substituted aryl-amine derivatives and methods of use
RU2014123109A (ru) Антибиотические производные 2-оксо-оксазолидин-3, 5-диила
JP2008506695A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20120906