[go: up one dir, main page]

RU2008149932A - Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов - Google Patents

Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов Download PDF

Info

Publication number
RU2008149932A
RU2008149932A RU2008149932/04A RU2008149932A RU2008149932A RU 2008149932 A RU2008149932 A RU 2008149932A RU 2008149932/04 A RU2008149932/04 A RU 2008149932/04A RU 2008149932 A RU2008149932 A RU 2008149932A RU 2008149932 A RU2008149932 A RU 2008149932A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
podophyllotoxins
integer
molecular weight
high molecular
Prior art date
Application number
RU2008149932/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2447095C2 (ru
Inventor
Масаюки КИТАГАВА (JP)
Масаюки КИТАГАВА
Кейзоу ИСИКАВА (JP)
Кейзоу ИСИКАВА
Кейитироу ЯМАМОТО (JP)
Кейитироу ЯМАМОТО
Казутоси ТАКАСИО (JP)
Казутоси ТАКАСИО
Масао СИБАТА (JP)
Масао СИБАТА
Original Assignee
Ниппон Каяку Кабусики Кайся (Jp)
Ниппон Каяку Кабусики Кайся
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ниппон Каяку Кабусики Кайся (Jp), Ниппон Каяку Кабусики Кайся filed Critical Ниппон Каяку Кабусики Кайся (Jp)
Publication of RU2008149932A publication Critical patent/RU2008149932A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2447095C2 publication Critical patent/RU2447095C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/34—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from hydroxy compounds or their metallic derivatives
    • C08G65/48—Polymers modified by chemical after-treatment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/331—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/331—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen
    • C08G65/3311—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen containing a hydroxy group
    • C08G65/3314—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen containing a hydroxy group cyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/331—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen
    • C08G65/332—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen containing carboxyl groups, or halides, or esters thereof
    • C08G65/3324—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing oxygen containing carboxyl groups, or halides, or esters thereof cyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G73/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing nitrogen with or without oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule, not provided for in groups C08G12/00 - C08G71/00
    • C08G73/06—Polycondensates having nitrogen-containing heterocyclic rings in the main chain of the macromolecule
    • C08G73/10—Polyimides; Polyester-imides; Polyamide-imides; Polyamide acids or similar polyimide precursors
    • C08G73/1092—Polysuccinimides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G81/00—Macromolecular compounds obtained by interreacting polymers in the absence of monomers, e.g. block polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G83/00—Macromolecular compounds not provided for in groups C08G2/00 - C08G81/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L71/00—Compositions of polyethers obtained by reactions forming an ether link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers
    • C08L71/02—Polyalkylene oxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2203/00—Applications
    • C08L2203/02—Applications for biomedical use
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L2205/00—Polymer mixtures characterised by other features
    • C08L2205/05—Polymer mixtures characterised by other features containing polymer components which can react with one another
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
    • C08L77/00—Compositions of polyamides obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain; Compositions of derivatives of such polymers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polyamides (AREA)
  • Other Resins Obtained By Reactions Not Involving Carbon-To-Carbon Unsaturated Bonds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)

Abstract

1. Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов, в котором карбоксильная группа полимера, имеющего фрагмент полиэтиленгликоля и два или более фрагментов моноамида янтарной кислоты, связана сложноэфирной связью с гидроксильной группой подофиллотоксинов. ! 2. Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов по п.1, где полимер, имеющий фрагмент полиэтиленгликоля и два или более фрагментов моноамида янтарной кислоты, является блок-сополимером. ! 3. Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов по п.2, где два или более фрагментов моноамида янтарной кислоты образуют полиаспарагиновую кислоту. ! 4. Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов по п.3, представленный формулой (I): ! , ! где R1 обозначает атом водорода или (C1-C6)-алкильную группу; R2 обозначает связывающую группу; R3 обозначает атом водорода или (C1-C6)-ацильную группу; R4 обозначает остаток гидроксильной группы подофиллотоксинов; R5 обозначает группу, выбранную из группы, состоящей из (C1-C30)-алкоксигруппы, (C7-C30)-аралкилоксигруппы, (C1-C30)-алкиламиногруппы, ди-(C1-C30)-алкиламиногруппы, аминокислоты с защищенной карбоксильной группой и -N(R6)CONH(R7), где каждый R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или разными, обозначает циклическую (C3-C6)-алкильную группу или (C1-C5)-алкильную группу, необязательно замещенную третичной аминогруппой; t означает целое число от 5 до 11500; каждое d, e, f, g, h, i и j независимо означает целое число от 0 до 200, при условии что d+e означает целое число от 1 до 200, и d+e+f+g+h+i+j означает целое число от 3 до 200 и что соответствующие составляющие единицы полиаспарагиновой кислоты являются связанными в любом порядке. ! 5. Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов по п.4,

Claims (10)

1. Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов, в котором карбоксильная группа полимера, имеющего фрагмент полиэтиленгликоля и два или более фрагментов моноамида янтарной кислоты, связана сложноэфирной связью с гидроксильной группой подофиллотоксинов.
2. Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов по п.1, где полимер, имеющий фрагмент полиэтиленгликоля и два или более фрагментов моноамида янтарной кислоты, является блок-сополимером.
3. Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов по п.2, где два или более фрагментов моноамида янтарной кислоты образуют полиаспарагиновую кислоту.
4. Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов по п.3, представленный формулой (I):
Figure 00000001
,
где R1 обозначает атом водорода или (C1-C6)-алкильную группу; R2 обозначает связывающую группу; R3 обозначает атом водорода или (C1-C6)-ацильную группу; R4 обозначает остаток гидроксильной группы подофиллотоксинов; R5 обозначает группу, выбранную из группы, состоящей из (C1-C30)-алкоксигруппы, (C7-C30)-аралкилоксигруппы, (C1-C30)-алкиламиногруппы, ди-(C1-C30)-алкиламиногруппы, аминокислоты с защищенной карбоксильной группой и -N(R6)CONH(R7), где каждый R6 и R7, которые могут быть одинаковыми или разными, обозначает циклическую (C3-C6)-алкильную группу или (C1-C5)-алкильную группу, необязательно замещенную третичной аминогруппой; t означает целое число от 5 до 11500; каждое d, e, f, g, h, i и j независимо означает целое число от 0 до 200, при условии что d+e означает целое число от 1 до 200, и d+e+f+g+h+i+j означает целое число от 3 до 200 и что соответствующие составляющие единицы полиаспарагиновой кислоты являются связанными в любом порядке.
5. Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов по п.4, где R1 является (C1-C6)-алкильной группой; R2 является (C2-C6)-алкиленовой группой; R3 является (C1-C6)-ацильной группой; t является целым числом от 8 до 2300; и каждое d, e, f, g, h, i и j независимо является целым числом от 0 до 100, при условии что d+e является целым числом от 1 до 100 и d+e+f+g+h+i+j является целым числом от 6 до 100.
6. Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов по п.5, где R1 является (C1-C3)-алкильной группой; R2 является (C2-C4)-алкиленовой группой; R3 является (C1-C3)-ацильной группой; t является целым числом от 100 до 300; и каждое d, e, f, g, h, i и j независимо является целым числом от 0 до 90, при условии что d+e является целым числом от 1 до 90 и d+e+f+g+h+i+j является целым числом от 15 до 90.
7. Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов по любому из пп.1-6, где подофиллотоксины являются подофиллотоксином, этопозидом или тенипозидом.
8. Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов, полученный сложноэфирным связыванием карбоксильной группы полимера, имеющего фрагмент полиэтиленгликоля и два или более фрагментов моноамида янтарной кислоты, с гидроксильной группой подофиллотоксинов с использованием дегидратирующего конденсирующего агента в органическом растворителе.
9. Способ получения высокомолекулярного конъюгата подофиллотоксинов по любому из пп.1-7, включающий сложноэфирное связывание карбоксильной группы полимера, имеющего фрагмент полиэтиленгликоля и два или более фрагментов моноамида янтарной кислоты, с гидроксильной группой подофиллотоксинов с использованием дегидратирующего конденсирующего агента в органическом растворителе.
10. Противораковый агент, содержащий высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов по любому из пп.1-8 в качестве активного ингредиента.
RU2008149932/04A 2006-05-18 2007-05-16 Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов RU2447095C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006-138509 2006-05-18
JP2006138509 2006-05-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008149932A true RU2008149932A (ru) 2010-06-27
RU2447095C2 RU2447095C2 (ru) 2012-04-10

Family

ID=38723224

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008149932/04A RU2447095C2 (ru) 2006-05-18 2007-05-16 Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8940332B2 (ru)
EP (1) EP2019122A4 (ru)
JP (1) JP5181347B2 (ru)
KR (1) KR20090009241A (ru)
CN (1) CN101448875A (ru)
AU (1) AU2007252678A1 (ru)
CA (1) CA2652656A1 (ru)
RU (1) RU2447095C2 (ru)
TW (1) TW200811225A (ru)
WO (1) WO2007135910A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2375384C2 (ru) * 2004-09-22 2009-12-10 Ниппон Каяку Кабусики Кайся Новый блок-сополимер, мицеллярный препарат и противораковое средство, включающее мицеллярный препарат в качестве активного ингредиента
US8323669B2 (en) 2006-03-28 2012-12-04 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Polymer conjugate of taxane
WO2007135910A1 (ja) 2006-05-18 2007-11-29 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha ポドフィロトキシン類の高分子結合体
US20090239782A1 (en) * 2006-10-03 2009-09-24 Masaharu Nakamura High-molecular weight conjugate of resorcinol derivatives
EP2080779B1 (en) 2006-11-06 2016-05-18 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Polymeric derivative of nucleic acid metabolic antagonist
JP5548365B2 (ja) 2006-11-08 2014-07-16 日本化薬株式会社 核酸系代謝拮抗剤の高分子誘導体
USRE46190E1 (en) 2007-09-28 2016-11-01 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha High-molecular weight conjugate of steroids
EP2258397B1 (en) * 2008-03-18 2017-10-11 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Polymer conjugate of physiologically active substance
US9149540B2 (en) 2008-05-08 2015-10-06 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Polymer conjugate of folic acid or folic acid derivative
WO2010131675A1 (ja) 2009-05-15 2010-11-18 日本化薬株式会社 水酸基を有する生理活性物質の高分子結合体
WO2012067138A1 (ja) 2010-11-17 2012-05-24 日本化薬株式会社 新規なシチジン系代謝拮抗剤の高分子誘導体
ES2635117T3 (es) 2011-09-11 2017-10-02 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Método para la fabricación de un copolímero de bloques
CN112297574A (zh) 2014-01-10 2021-02-02 瓦林格创新股份有限公司 生产带单板构件的方法
RU2687440C2 (ru) 2014-05-12 2019-05-13 Велинге Инновейшн Аб Способ изготовления элемента, покрытого шпоном, и такой элемент, покрытый шпоном
KR20180099734A (ko) 2015-12-22 2018-09-05 니폰 가야꾸 가부시끼가이샤 설폭사이드 유도체 배위 백금(ii) 착체의 고분자 결합체
CN113750255B (zh) * 2021-09-30 2023-10-31 大连民族大学 环境响应型透明质酸-鬼臼毒素前药胶束及其制备方法和应用
CN113797351B (zh) * 2021-09-30 2023-10-27 大连民族大学 一步法合成pH响应型的靶向透明质酸-鬼臼毒素前药胶束及其应用

Family Cites Families (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1467587A (en) 1974-07-11 1977-03-16 Nestle Sa Preparation of an asparagine or a glutamine
JPS58135862U (ja) 1982-03-10 1983-09-12 三洋電機株式会社 密閉型電池
GB8500209D0 (en) 1985-01-04 1985-02-13 Ceskoslovenska Akademie Ved Synthetic polymeric drugs
JPS6296088A (ja) * 1985-10-22 1987-05-02 Kanebo Ltd 抗腫瘍性物質の製法
US4734512A (en) 1985-12-05 1988-03-29 Bristol-Myers Company Intermediates for the production of podophyllotoxin and related compounds and processes for the preparation and use thereof
CH667874A5 (fr) 1985-12-19 1988-11-15 Battelle Memorial Institute Polypeptide synthetique biodegradable et son utilisation pour la preparation de medicaments.
JPS6310789A (ja) * 1986-07-01 1988-01-18 Nippon Kayaku Co Ltd 新規ポドフイロトキシン誘導体
JPS6323884A (ja) 1986-07-17 1988-02-01 Nippon Kayaku Co Ltd 新規ポドフイロトキシン誘導体
JPS6461422A (en) 1987-09-02 1989-03-08 Nippon Kayaku Kk Water-soluble polymeric carcinostatic agent
JPS6461423A (en) 1987-09-02 1989-03-08 Nippon Kayaku Kk Water-soluble polymeric carcinostatic agent
US5182203A (en) 1989-03-29 1993-01-26 E. I. Du Pont De Nemours And Company Bifunctional compounds useful in catalyzed reporter deposition
JP2517760B2 (ja) 1989-05-11 1996-07-24 新技術事業団 水溶性高分子化医薬製剤
US5543390A (en) 1990-11-01 1996-08-06 State Of Oregon, Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education, Acting For And On Behalf Of The Oregon Health Sciences University Covalent microparticle-drug conjugates for biological targeting
JP3310000B2 (ja) 1990-11-07 2002-07-29 靖久 桜井 水溶性高分子抗癌剤及び薬物担持用担体
JPH05117385A (ja) 1991-10-31 1993-05-14 Res Dev Corp Of Japan ブロツク共重合体の製造法、ブロツク共重合体及び水溶性高分子抗癌剤
KR940003548U (ko) 1992-08-14 1994-02-21 김형술 세탁물 건조기
US5614549A (en) * 1992-08-21 1997-03-25 Enzon, Inc. High molecular weight polymer-based prodrugs
US5817321A (en) * 1992-10-08 1998-10-06 Supratek Pharma, Inc. Biological agent compositions
JP3270592B2 (ja) 1992-10-26 2002-04-02 日本化薬株式会社 ブロック共重合体−抗癌剤複合体医薬製剤
JP3268913B2 (ja) * 1992-10-27 2002-03-25 日本化薬株式会社 高分子担体
JPH06206830A (ja) 1992-10-27 1994-07-26 Nippon Kayaku Co Ltd ブロック共重合体−薬剤複合体及び高分子ブロック共重合体
FR2698543B1 (fr) 1992-12-02 1994-12-30 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouvelles compositions à base de taxoides.
US5985548A (en) 1993-02-04 1999-11-16 E. I. Du Pont De Nemours And Company Amplification of assay reporters by nucleic acid replication
DE4307114A1 (de) 1993-03-06 1994-09-08 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von Umsetzungsprodukten aus Polyasparaginsäureamid und Aminosäuren und ihre Verwendung
JP2894923B2 (ja) 1993-05-27 1999-05-24 日立造船株式会社 ウォータージェット式双胴船のジェット水吸込口部構造
US5840900A (en) 1993-10-20 1998-11-24 Enzon, Inc. High molecular weight polymer-based prodrugs
US5880131A (en) 1993-10-20 1999-03-09 Enzon, Inc. High molecular weight polymer-based prodrugs
JPH0848766A (ja) 1994-05-30 1996-02-20 Mitsui Toatsu Chem Inc 重合体及びその製造方法
US5571889A (en) 1994-05-30 1996-11-05 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Polymer containing monomer units of chemically modified polyaspartic acids or their salts and process for preparing the same
US5552517A (en) 1995-03-03 1996-09-03 Monsanto Company Production of polysuccinimide in an organic medium
SG50747A1 (en) 1995-08-02 1998-07-20 Tanabe Seiyaku Co Comptothecin derivatives
JP2694923B2 (ja) 1995-08-21 1997-12-24 科学技術振興事業団 水溶性高分子化医薬製剤
SI0932399T1 (sl) 1996-03-12 2006-10-31 Pg Txl Co Lp Vodotopna paklitakselna predzdravila
EP0895784B1 (en) 1996-04-15 2005-11-23 Asahi Kasei Kabushiki Kaisha Drug complexes comprising taxane compounds or steroids
US5877205A (en) 1996-06-28 1999-03-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Parenteral paclitaxel in a stable non-toxic formulation
EP0930309A4 (en) 1996-07-15 2001-09-26 Yakult Honsha Kk TAXAN DERIVATIVES AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM
US6271208B1 (en) 1996-08-26 2001-08-07 Transgene S.A. Process of making cationic lipid-nucleic acid complexes
GB9625895D0 (en) 1996-12-13 1997-01-29 Riley Patrick A Novel compound useful as therapeutic agents and assay reagents
DK0879604T3 (da) 1997-05-09 2003-08-04 Deutsches Krebsforsch Konjugat omfattende en folinsyreantagonist og en bærer
EP1037649B1 (en) 1997-12-17 2009-09-30 Enzon, Inc. Polymeric prodrugs of amino- and hydroxyl-containing bioactive agents
US6824766B2 (en) 1998-04-17 2004-11-30 Enzon, Inc. Biodegradable high molecular weight polymeric linkers and their conjugates
US6153655A (en) 1998-04-17 2000-11-28 Enzon, Inc. Terminally-branched polymeric linkers and polymeric conjugates containing the same
JPH11335267A (ja) 1998-05-27 1999-12-07 Nano Career Kk 水難溶性薬物を含有するポリマーミセル系
IN191203B (ru) 1999-02-17 2003-10-04 Amarnath Prof Maitra
US6207832B1 (en) 1999-04-09 2001-03-27 University Of Pittsburgh Camptothecin analogs and methods of preparation thereof
US20010041189A1 (en) 1999-04-13 2001-11-15 Jingya Xu Poly(dipeptide) as a drug carrier
US6380405B1 (en) 1999-09-13 2002-04-30 Nobex Corporation Taxane prodrugs
US6713454B1 (en) 1999-09-13 2004-03-30 Nobex Corporation Prodrugs of etoposide and etoposide analogs
WO2001019361A2 (en) 1999-09-14 2001-03-22 Tepha, Inc. Therapeutic uses of polymers and oligomers comprising gamma-hydroxybutyrate
US6376470B1 (en) 1999-09-23 2002-04-23 Enzon, Inc. Polymer conjugates of ara-C and ara-C derivatives
US20030054977A1 (en) 1999-10-12 2003-03-20 Cell Therapeutics, Inc. Manufacture of polyglutamate-therapeutic agent conjugates
NZ529789A (en) 1999-10-12 2005-04-29 Cell Therapeutics Inc Manufacture of polyglutamate-20(S)-camptothecin conjugates
JP3523821B2 (ja) 2000-02-09 2004-04-26 ナノキャリア株式会社 薬物が封入されたポリマーミセルの製造方法および該ポリマーミセル組成物
JP2003525238A (ja) 2000-02-29 2003-08-26 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 抗腫瘍性ポドフィロトキシン誘導体とのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤組み合わせ剤
SI21172A (sl) 2000-03-17 2003-10-31 Cell Therapeutics, Inc. Konjugati poliglutaminska kislina-kamptotecin in postopki za pripravo
US20020161062A1 (en) 2001-11-06 2002-10-31 Biermann Paul J. Structure including a plurality of cells of cured resinous material, method of forming the structure and apparatus for forming the structure
AU2001275226B2 (en) 2000-06-02 2007-06-28 Eidgenossische Technische Hochschule Zurich Conjugate addition reactions for the controlled delivery of pharmaceutically active compounds
JP2002069184A (ja) 2000-06-12 2002-03-08 Mitsui Chemicals Inc 重合体及びその製造方法
AU2001296215A1 (en) 2000-07-17 2002-01-30 Oxi-Gene, Inc. Efficient method of synthesizing combretastatin a-4 prodrugs
US20020099013A1 (en) 2000-11-14 2002-07-25 Thomas Piccariello Active agent delivery systems and methods for protecting and administering active agents
CA2437983C (en) 2001-02-16 2011-10-25 Cellgate, Inc. Transporters comprising spaced arginine moieties
US20020161052A1 (en) 2001-02-20 2002-10-31 Choe Yun Hwang Terminally-branched polymeric linkers and polymeric conjugates containing the same
MXPA03007392A (es) 2001-02-20 2003-12-04 Enzon Inc Enlazantes polimericos ramificados terminalmente y conjugados polimericos que contienen los mismos.
RU2282641C2 (ru) 2001-06-20 2006-08-27 Ниппон Каяку Кабусики Кайся Блок-сополимер с пониженным содержанием примесей, полимерный носитель, фармацевтические препараты в полимерной форме и способы их получения
JP2005507912A (ja) 2001-10-26 2005-03-24 オキシジーン， インコーポレイテッド 改良型血管標的化剤としての官能化スチルベン誘導体
ATE374753T1 (de) 2001-12-21 2007-10-15 Vernalis Cambridge Ltd 3-(2,4)dihydroxyphenyl-4-phenylpyrazole und deren medizinische verwendung
AU2003220011B2 (en) 2002-03-01 2008-05-29 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Conjugates of therapeutic or cytotoxic agents and biologically active peptides
CN100475269C (zh) 2002-03-05 2009-04-08 北京键凯科技有限公司 亲水性聚合物-谷氨酸寡肽与药物分子的结合物、包含该结合物的组合物及用途
EA008302B1 (ru) 2002-03-26 2007-04-27 Баниу Фармасьютикал Ко., Лтд. Комбинированное применение противоопухолевого производного индолопирролокарбазола и другого противоопухолевого агента
US6596757B1 (en) 2002-05-14 2003-07-22 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising polyethylene glycol-containing taxanes and their therapeutic use
JP2003342168A (ja) 2002-05-24 2003-12-03 Nano Career Kk 注射用薬物含有ポリマーミセル製剤の製造方法
JP2003342167A (ja) 2002-05-24 2003-12-03 Nano Career Kk カンプトテシン誘導体の製剤およびその調製方法
JP4270485B2 (ja) 2002-05-28 2009-06-03 第一三共株式会社 タキサン類の還元方法
JP2004010479A (ja) 2002-06-03 2004-01-15 Japan Science & Technology Corp ブロック共重合体とアンスラサイクリン系抗癌剤を含む新規固型製剤及びその製造法
CN1309763C (zh) 2002-10-31 2007-04-11 日本化药株式会社 喜树碱的高分子衍生物
GB0228417D0 (en) 2002-12-05 2003-01-08 Cancer Rec Tech Ltd Pyrazole compounds
GB0229618D0 (en) 2002-12-19 2003-01-22 Cancer Rec Tech Ltd Pyrazole compounds
US7169892B2 (en) 2003-01-10 2007-01-30 Astellas Pharma Inc. Lipid-peptide-polymer conjugates for long blood circulation and tumor specific drug delivery systems
DK1611112T3 (da) 2003-02-11 2012-11-19 Cancer Res Inst Isoxazolforbindelser som hæmmere af varmechokproteiner
CA2518964C (en) 2003-03-20 2011-09-13 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Micellar preparation containing sparingly water-soluble anticancer agent and novel block copolymer
CN100361651C (zh) 2003-03-26 2008-01-16 日本株式会社Ltt生物医药 用于靶向药物送递和持续药物释放的静脉内纳米颗粒
GB0309637D0 (en) 2003-04-28 2003-06-04 Cancer Rec Tech Ltd Pyrazole compounds
GB0315111D0 (en) 2003-06-27 2003-07-30 Cancer Rec Tech Ltd Substituted 5-membered ring compounds and their use
JP2005051922A (ja) 2003-07-29 2005-02-24 Yokogawa Electric Corp 電力供給システム及び電力供給方法
JPWO2005018674A1 (ja) 2003-08-22 2006-10-19 協和醗酵工業株式会社 イムノグロブリン遺伝子の転座を伴う疾患の治療薬
WO2005041865A2 (en) 2003-10-21 2005-05-12 Igf Oncology, Llc Compounds and method for treating cancer
FR2862536B1 (fr) 2003-11-21 2007-11-23 Flamel Tech Sa Formulations pharmaceutiques pour la liberation prolongee de principe(s) actif(s), ainsi que leurs applications notamment therapeutiques
US7176185B2 (en) 2003-11-25 2007-02-13 Tsrl, Inc. Short peptide carrier system for cellular delivery of agent
NZ549010A (en) 2004-01-07 2010-07-30 Seikagaku Kogyo Co Ltd Hyaluronic acid derivative and drug containing the same
RU2375384C2 (ru) 2004-09-22 2009-12-10 Ниппон Каяку Кабусики Кайся Новый блок-сополимер, мицеллярный препарат и противораковое средство, включающее мицеллярный препарат в качестве активного ингредиента
JP2006120914A (ja) 2004-10-22 2006-05-11 Matsushita Electric Ind Co Ltd 部品吸着ノズル、並びに部品実装装置及び部品実装方法
CN101098991B (zh) 2004-11-16 2012-10-10 海珀里昂催化国际有限公司 用于由载有金属的碳纳米管制备负载型催化剂的方法
ME01498B (me) 2004-11-18 2014-04-20 Synta Pharmaceuticals Corp Jedinjenja triazola koja modulišu aktivnost hsp90
WO2006095783A1 (ja) 2005-03-09 2006-09-14 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha 新規なｈｓｐ９０阻害剤
US20080145432A1 (en) 2005-03-09 2008-06-19 Yoshinori Kakizawa Fine Particle and Pharmaceutical Preparation
US8399464B2 (en) 2005-03-09 2013-03-19 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha HSP90 inhibitor
JP2008137894A (ja) 2005-03-22 2008-06-19 Nippon Kayaku Co Ltd 新規なアセチレン誘導体
JPWO2006115293A1 (ja) 2005-04-22 2008-12-18 国立大学法人 東京大学 ｐＨ応答性高分子ミセルの調製に用いる新規ブロック共重合体及びその製造法
RU2404980C2 (ru) 2005-05-11 2010-11-27 Ниппон Каяку Кабусики Кайся Полимерное производное антиметаболита цитидина
CN101175490B (zh) 2005-05-12 2011-06-08 尼普洛株式会社 循环障碍改善剂
WO2007022493A2 (en) 2005-08-19 2007-02-22 Endocyte, Inc. Ligand conjugates of vinca alkaloids, analogs, and derivatives
JP4975297B2 (ja) 2005-10-20 2012-07-11 山佐株式会社 スロットマシン
CN1800238A (zh) 2005-12-05 2006-07-12 中国科学院长春应用化学研究所 有生物功能的脂肪族聚酯—聚氨基酸共聚物及合成方法
JP2007182407A (ja) 2006-01-10 2007-07-19 Medgel Corp 徐放性ハイドロゲル製剤
JP2007191643A (ja) 2006-01-20 2007-08-02 Mitsui Chemicals Inc 生体への定着性が付与されたポリアミノ酸誘導体
US8323669B2 (en) 2006-03-28 2012-12-04 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Polymer conjugate of taxane
WO2007135910A1 (ja) 2006-05-18 2007-11-29 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha ポドフィロトキシン類の高分子結合体
KR20090031597A (ko) 2006-07-19 2009-03-26 니폰 가야꾸 가부시끼가이샤 콤브레타스타틴류의 고분자 결합체
JP4587994B2 (ja) 2006-08-10 2010-11-24 三菱電機株式会社 回路遮断器
US20090239782A1 (en) 2006-10-03 2009-09-24 Masaharu Nakamura High-molecular weight conjugate of resorcinol derivatives
EP2080779B1 (en) 2006-11-06 2016-05-18 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Polymeric derivative of nucleic acid metabolic antagonist
JP5548365B2 (ja) 2006-11-08 2014-07-16 日本化薬株式会社 核酸系代謝拮抗剤の高分子誘導体
USRE46190E1 (en) 2007-09-28 2016-11-01 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha High-molecular weight conjugate of steroids
EP2258397B1 (en) 2008-03-18 2017-10-11 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Polymer conjugate of physiologically active substance
US9149540B2 (en) 2008-05-08 2015-10-06 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Polymer conjugate of folic acid or folic acid derivative
EP2287230B1 (en) 2008-05-23 2012-09-26 NanoCarrier Co., Ltd. Docetaxel polymer derivative, method for producing same and use of same
WO2010131675A1 (ja) 2009-05-15 2010-11-18 日本化薬株式会社 水酸基を有する生理活性物質の高分子結合体
WO2012067138A1 (ja) 2010-11-17 2012-05-24 日本化薬株式会社 新規なシチジン系代謝拮抗剤の高分子誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2007135910A1 (ja) 2009-10-01
US20090162313A1 (en) 2009-06-25
JP5181347B2 (ja) 2013-04-10
EP2019122A1 (en) 2009-01-28
CA2652656A1 (en) 2007-11-29
US8940332B2 (en) 2015-01-27
KR20090009241A (ko) 2009-01-22
AU2007252678A1 (en) 2007-11-29
RU2447095C2 (ru) 2012-04-10
WO2007135910A1 (ja) 2007-11-29
CN101448875A (zh) 2009-06-03
TW200811225A (en) 2008-03-01
EP2019122A4 (en) 2009-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008149932A (ru) Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов
RU2009105670A (ru) Высокомолекулярный конъюгат комбретастатинов
WO2004081664A3 (en) Novel photosensitive resin compositions
WO2004111726A3 (en) Novel photosensitive resin compositions
RU2011129335A (ru) Способ применения циклических карбодиимидов
RU2010106198A (ru) Органополисилоксан
RU2012135375A (ru) Полимер (мет)акрилата для повышения индекса вязкости
CY1113204T1 (el) Αμιδιο της ν,ν-δις- (2-υδροξυαιθυλο) γλυκινης ως συνδετης σε προφαρμακα συζευγμενα με πολυμερη
RU2012120477A (ru) Способ укладки волос
TW200833757A (en) Resin composition and molding made from the composition
JP2010528069A5 (ru)
TW200613902A (en) Photosensitive compositions based on polycyclic polymers for low stress, high temperature films
IN2012DN02078A (ru)
EP2346537A4 (en) Linear polyesteramides from aminophenolic esters
BR112012005280B8 (pt) Polímero e composição farmacêutica
MX346746B (es) Compuestos de anillo indeno-fusionados.
RU2012131397A (ru) Способ изготовления циклических сложных эфиров, содержащих ненасыщенные функциональные группы, и получаемых из них полиэфиров
RU2018109476A (ru) Полимерный коньюгат гексакоординированного комплекса платины
ATE490989T1 (de) Wärmeschrumpfbare pet-folie und deren herstellungsverfahren
ATE538178T1 (de) Silikonhydrogele mit amino-oberflächengruppen
ATE490986T1 (de) Polymer, vernetztes polymer, zusammensetzung für ein feststoffpolymer-elektrolyt, feststoffpolymer-elektrolyt und klebstoffzusammensetzung
RU2019127901A (ru) Добавка для гидравлической композиции
TW200633979A (en) Method
RU2009118963A (ru) Пурины в качестве ингибиторов ркс-тета
JP2012530817A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120517