RU2018109476A - Полимерный коньюгат гексакоординированного комплекса платины - Google Patents
Полимерный коньюгат гексакоординированного комплекса платины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018109476A RU2018109476A RU2018109476A RU2018109476A RU2018109476A RU 2018109476 A RU2018109476 A RU 2018109476A RU 2018109476 A RU2018109476 A RU 2018109476A RU 2018109476 A RU2018109476 A RU 2018109476A RU 2018109476 A RU2018109476 A RU 2018109476A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- hexacoordinated
- substituent
- platinum complex
- halogen atom
- Prior art date
Links
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 80
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 title claims 40
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 title claims 19
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 40
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 26
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 23
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 11
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 10
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 claims 6
- 229920000805 Polyaspartic acid Polymers 0.000 claims 5
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 claims 5
- 108010064470 polyaspartate Proteins 0.000 claims 5
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 claims 5
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 4
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 4
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 4
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 claims 4
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims 3
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006823 (C1-C6) acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims 2
- FPRSPUHXEPWUBZ-HNNXBMFYSA-N benzyl (2s)-2-amino-3-phenylpropanoate Chemical compound C([C@H](N)C(=O)OCC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FPRSPUHXEPWUBZ-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/282—Platinum compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
- A61K47/645—Polycationic or polyanionic oligopeptides, polypeptides or polyamino acids, e.g. polylysine, polyarginine, polyglutamic acid or peptide TAT
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F15/00—Compounds containing elements of Groups 8, 9, 10 or 18 of the Periodic Table
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
- C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
- C08G65/333—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
- C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
- C08G65/337—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing other elements
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G69/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain of the macromolecule
- C08G69/02—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids
- C08G69/08—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids derived from amino-carboxylic acids
- C08G69/10—Alpha-amino-carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G69/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain of the macromolecule
- C08G69/40—Polyamides containing oxygen in the form of ether groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G69/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain of the macromolecule
- C08G69/48—Polymers modified by chemical after-treatment
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Polyamides (AREA)
Claims (57)
1. Полимерный конъюгат гексакоординированного комплекса платины, содержащий блок-сополимер, который содержит полиэтиленгликолевый структурный фрагмент и фрагмент полиаспарагиновой кислоты или фрагмент полиглутаминовой кислоты; и гексакоординированный комплекс платины, содержащий атом галогена и гидроксильную группу в аксиальных положениях, где гексакоординированный комплекс платины прямо или через спейсер связан с карбоксильной группой боковой цепи указанного блок-сополимера.
2. Полимерный конъюгат гексакоординированного комплекса платины по п. 1, отличающийся тем, что полимерный конъюгат представлен следующей формулой (I):
[Химическая формула 1]
где R1 представляет собой атом водорода, (С1-С10) алкильную группу, которая может содержать заместитель, или (С6-С10) арильную группу; R2 представляет собой связывающую группу; R3 представляет собой атом водорода или (С1-С6) ацильную группу; R4 представляет собой остаток гексакоординированного комплекса платины, содержащего атом галогена и гидроксильную группу в аксиальных положениях, или заместитель, выбранный из группы, представленной следующей формулой (II):
[Химическая формула 2]
[где W представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из остатка гексакоординированного комплекса платины, содержащего атом галогена и гидроксильную группу в аксиальных положениях, гидроксильной группы, аминогруппы, содержащей бензильную группу или (С1-С10) алкильную группу, которая может иметь заместитель, (С1-С10) алкокси-группы, которая может содержать фенильную группу, (С6-С10) арилокси-группы и -NR6CONHR7; R6 и R7 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них представляет собой (С3-С6) циклическую алкильную группу или (С1-С5) алкильную группу, которая может быть замещена третичной аминогруппой; Т представляет собой атом водорода, (С1-С10) алкильную группу, которая может содержать заместитель, или (С6-С10) арильную группу; и R8 представляет собой (С1-С10) алкильную группу, которая может содержать заместитель, бензильную группу или остаток аминокислоты, содержащий защищенную карбоновую кислоту],
при условии, что по меньшей мере один W из указанных заместителей представляет собой остаток гексакоординированного комплекса платины, содержащего атом галогена и гидроксильную группу в аксиальных положениях; R5 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из (С1-С30) алкокси-группы, (С1-С30) аралкилокси-группы, (С6-С10) арилокси-группы, (С1-С30) алкиламино-группы, которая может содержать заместитель, ди(С1-С30) алкиламино-группы, которая может содержать заместитель, заместителя, представленного следующей формулой (III), полученного отщеплением Н от α-аминогруппы производного α-аминокислоты:
[Химическая формула 3]
[где Q представляет собой а-аминокислотный остаток боковой цепи; Т представляет собой атом водорода, (С1-С10) алкильную группу, которая может содержать заместитель, или (С6-С10) арильную группу; Z представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из аминогруппы, содержащей бензильную группу или (С1-С10) алкильную группу, которая может содержать заместитель, (С1-С10) алкокси-группы, которая может содержать фенильную группу, (С6-С10) арилокси-группы и -NR12CONHR13; и R12 и R13 могут быть одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой (С3-С6) циклическую алкильную группу или (С1-С5) алкильную группу, которая может быть замещена третичной аминогруппой],
и -NR9CONHR10; R9 и R10 могут быть одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой (С3-С6) циклическую алкильную группу или (С1-С5) алкильную группу, которая может быть замещена третичной аминогруппой; а представляет собой целое число от 5 до 11500; каждый d, е, f, g, h, i и j представляет собой целое число от 0 до 200; d+е представляет собой целое число от 1 до 200; d+е+f+g+h+i+j представляет собой целое число от 2 до 200; и порядок связывания различных составных звеньев полиаспарагиновой кислоты является произвольным.
3. Полимерный конъюгат гексакоординированного комплекса платины по п. 2, отличающийся тем, что R1 представляет собой (С1-С3) алкильную группу, которая может содержать заместитель; R2 представляет собой (С2-С6) алкиленовую группу; R3 представляет собой (С1-С3) ацильную группу; R4 представляет собой остаток гексакоординированного комплекса платины, содержащего атом галогена и гидроксильную группу в аксиальных положениях, или заместитель, выбранный из группы, состоящей из следующей формулы (IV):
[Химическая формула 4]
[где W, Т и R8 означают такие же группы, как W, Т и R8 в формуле (II), соответственно],
при условии, что по меньшей мере один W из указанных заместителей представляет собой остаток гексакоординированного комплекса платины, содержащего атом галогена и гидроксильную группу в аксиальных положениях; а представляет собой целое число от 10 до 2000; каждый d, е, f, g, h, i и j представляет собой целое число от 0 до 100; d+е представляет собой целое число от 1 до 100; и d+е+f+g+h+i+j представляет собой целое число от 4 до 100.
4. Полимерный конъюгат гексакоординированного комплекса платины по п. 2 или 3, отличающийся тем, что R1 представляет собой метильную группу; R2 представляет собой триметиленовую группу; R3 представляет собой ацетильную группу; R4 представляет собой остаток гексакоординированного комплекса платины, содержащего атом галогена и гидроксильную группу в аксиальных положениях; R5 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из остатка, полученного отщеплением Н от аминогруппы бензилового эфира фенилаланина, и -NR9CONHR10; и оба R9 и R10 представляют собой циклогексильную группу или изопропильную группу.
5. Полимерный конъюгат гексакоординированного комплекса платины по п. 2 или 3, отличающийся тем, что R1 представляет собой метильную группу; R2 представляет собой триметиленовую группу; R3 представляет собой ацетильную группу; R4 представляет собой заместитель, выбранный из группы, представленной следующей формулой (V):
[Химическая формула 5]
[где W представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из остатка гексакоординированного комплекса платины, содержащего атом галогена и гидроксильную группу в аксиальных положениях, и -NR6CONHR7; оба R6 и R7 представляют собой циклогексильную группу или изопропильную группу; Т представляет собой атом водорода, метильную группу, этильную группу или бензильную группу; и R8 представляет собой остаток аминокислоты, содержащий защищенную карбоновую кислоту],
при условии, что по меньшей мере один W из указанных заместителей представляет собой остаток гексакоординированного комплекса платины, содержащего атом галогена и гидроксильную группу в аксиальных положениях; R5 представляет собой -NR9CONHR10; и оба R9 и R10 представляют собой циклогексильную группу или изопропильную группу.
6. Полимерный конъюгат гексакоординированного комплекса платины по п. 1, отличающийся тем, что полимерный конъюгат представлен следующей формулой (VI):
[Химическая формула 6]
где R11 представляет собой атом водорода, (С1-С10) алкильную группу, которая может содержать заместитель, или (С6-С10) арильную группу; R19 представляет собой связывающую группу; R20 представляет собой атом водорода или (С1-С6) ацильную группу; R21 представляет собой остаток гексакоординированного комплекса платины, содержащего атом галогена и гидроксильную группу в аксиальных положениях, или заместитель, выбранный из группы, представленной следующей формулой (VII):
[Химическая формула 7]
[где W представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из остатка гексакоординированного комплекса платины, содержащего атом галогена и гидроксильную группу в аксиальных положениях, гидроксильной группы, аминогруппы, содержащей бензильную группу или (С1-С10) алкильную группу, которая может иметь заместитель, (С1-С10) алкокси-группы, которая может содержать фенильную группу, (С6-С10) арилокси-группы и -NR16CONHR17; R16 и R17 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них представляет собой (С3-С6) циклическую алкильную группу или (С1-С5) алкильную группу, которая может быть замещена третичной аминогруппой; Т представляет собой атом водорода, (С1-С10) алкильную группу, которая может содержать заместитель, или (С6-С10) арильную группу, R8 представляет собой (С1-С10) алкильную группу, которая может содержать заместитель, бензильную группу или остаток α-аминокислоты, содержащий защищенную карбоновую кислоту],
при условии, что по меньшей мере один W из указанных заместителей представляет собой остаток гексакоординированного комплекса платины, содержащего атом галогена и гидроксильную группу в аксиальных положениях; R22 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из (С1-С30) алкокси-группы, (С1-С30) аралкилокси-группы, (С6-С10) арилокси-группы, (С1-С30) алкиламино-группы, которая может содержать заместитель, ди(С1-С30) алкиламино-группы, которая может содержать заместитель, остатка, представленного следующей формулой (VIII), полученного отщеплением Н от α-аминогруппы производного α-аминокислоты:
[Химическая формула 8]
[где Q представляет собой α-аминокислотный остаток боковой цепи; Т представляет собой атом водорода, (С1-С10) алкильную группу, которая может содержать заместитель, или (С6-С10) арильную группу; Z представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из аминогруппы, содержащей бензильную группу или (С1-С10) алкильную группу, которая может содержать заместитель, (С1-С10) алкокси-группы, которая может содержать фенильную группу, (С6-С10) арилокси-группы и -NR24CONHR25; R24 и R25 могут быть одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой (С3-С6) циклическую алкильную группу или (С1-С5) алкильную группу, которая может быть замещена третичной аминогруппой],
и -NR14CONHR15; R14 и R15 могут быть одинаковыми или различными, и каждый из них представляет собой (С3-С6) циклическую алкильную группу или (С1-С5) алкильную группу, которая может быть замещена третичной аминогруппой; b представляет собой целое число от 5 до 11500; k представляет собой целое число от 1 до 200; каждый m и n представляет собой целое число от 0 до 200; k+m+n представляет собой целое число от 2 до 200; и порядок связывания различных составных звеньев полиглутаминовой кислоты является произвольным.
7. Полимерный конъюгат гексакоординированного комплекса платины по п. 6, отличающийся тем, что R11 представляет собой (С1-С3) алкильную группу, которая может содержать заместитель; R19 представляет собой (С2-С6) алкиленовую группу; R20 представляет собой (С1-С3) ацильную группу; R21 представляет собой остаток гексакоординированного комплекса, содержащего атом галогена и гидроксильную группу в аксиальных положениях, или заместитель, выбранный из группы, состоящей из следующей формулы (IX):
[Химическая формула 9]
[где W, Т и R8 означают такие же группы, как W, Т и R8 в формуле (VII), соответственно],
при условии, что по меньшей мере один W из указанных заместителей представляет собой остаток гексакоординированного комплекса платины, содержащего атом галогена и гидроксильную группу в аксиальных положениях; b представляет собой целое число от 10 до 2000; k представляет собой целое число от 1 до 100; каждый m и n представляет собой целое число от 0 до 100; и k+m+n представляет собой целое число от 3 до 100.
8. Полимерный конъюгат гексакоординированного комплекса платины по п. 6 или 7, отличающийся тем, что R11 представляет собой метильную группу; R19 представляет собой триметиленовую группу; R20 представляет собой ацетильную группу; R21 представляет собой остаток гексакоординированного комплекса платины, содержащего атом галогена и гидроксильную группу в аксиальных положениях; R22 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из остатка, полученного отщеплением Н от аминогруппы бензилового эфира фенилаланина, и -NR14CONHR15; и оба R14 и R15 представляют собой циклогексильную группу или изопропильную группу.
9. Полимерный конъюгат гексакоординированного комплекса платины по п. 6 или 7, отличающийся тем, что R11 представляет собой метильную группу; R19 представляет собой триметиленовую группу; R20 представляет собой ацетильную группу; R21 представляет собой заместитель, выбранный из группы, представленной следующей формулой (X):
[Химическая формула 10]
[где W представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из остатка гексакоординированного комплекса платины, содержащего атом галогена и гидроксильную группу в аксиальных положениях, и NR16CONHR17; оба R16 и R17 представляют собой циклогексильную группу или изопропильную группу; Т представляет собой атом водорода, метильную группу, этильную группу или бензильную группу; и R8 представляет собой остаток аминокислоты, содержащий защищенную карбоновую кислоту],
при условии, что по меньшей мере один W из указанных заместителей представляет собой остаток гексакоординированного комплекса платины, содержащего атом галогена и гидроксильную группу в аксиальных положениях; R22 представляет собой -NR14CONHR15; и оба R14 и R15 представляют собой циклогексильную группу или изопропильную группу.
10. Полимерный конъюгат гексакоординированного комплекса платины по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что гексакоординированный комплекс платины, содержащий атом галогена и гидроксильную группу в аксиальных положениях, представляет собой гексакоординированный комплекс платины, представленный следующей формулой (XI):
[Химическая формула 11]
где оба X1 и Х2 представляют собой атом галогена, или они связаны друг с другом с образованием дикарбоксилата, выбранного из группы, состоящей из оксалата, малоната, сукцината и о-фталата; и Y1 представляет собой атом галогена.
11. Полимерный конъюгат гексакоординированного комплекса платины по п. 10, отличающийся тем, что Y1 в гексакоординированном комплексе платины представляет собой атом хлора или атом брома; оба X1 и Х2 представляют собой атом хлора или атом брома, или они связаны друг с другом с образованием оксалата.
12. Способ получения полимерного конъюгата гексакоординированного комплекса платины по п. 1, в котором карбоксильную группу в боковой цепи указанного блок-сополимера, содержащего полиэтиленгликолевый структурный фрагмент и фрагмент полиаспарагиновой кислоты или фрагмент полиглутаминовой кислоты, и гидроксильную группу гексакоординированного комплекса платины, содержащего атом галогена и гидроксильную группу в аксиальных положениях, связывают сложноэфирной связью с помощью дегидратирующего конденсирующего агента.
13. Способ получения полимерного конъюгата гексакоординированного комплекса платины по п. 1, в котором линкер, с которым посредством сложноэфирной связи связывают гидроксильную группу гексакоординированного комплекса платины, содержащего атом галогена и гидроксильную группу в аксиальных положениях, связан с карбоксильной группой в боковой цепи указанного блок-сополимера, содержащего полиэтиленгликолевый структурный фрагмент и фрагмент полиаспарагиновой кислоты или фрагмент полиглутаминовой кислоты.
14. Способ получения полимерного конъюгата гексакоординированного комплекса платины по п. 1, в котором линкер, связанный с карбоксильной группой в боковой цепи указанного блок-сополимера, содержащего полиэтиленгликолевый структурный фрагмент и фрагмент полиаспарагиновой кислоты или фрагмент полиглутаминовой кислоты, и гидроксильную группу гексакоординированного комплекса платины, содержащего атом галогена и гидроксильную группу в аксиальных положениях, связывают сложноэфирной связью.
15. Лекарственное средство, содержащее полимерный конъюгат гексакоординированного комплекса платины по любому из пп. 1-11 в качестве активного ингредиента.
16. Противоопухолевый агент, содержащий полимерный конъюгат гексакоординированного комплекса платины по любому из пп. 1-11 в качестве активного ингредиента.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2015-180875 | 2015-09-14 | ||
| JP2015180875 | 2015-09-14 | ||
| PCT/JP2016/076482 WO2017047497A1 (ja) | 2015-09-14 | 2016-09-08 | ６配位白金錯体の高分子結合体 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018109476A true RU2018109476A (ru) | 2019-10-16 |
| RU2018109476A3 RU2018109476A3 (ru) | 2019-12-19 |
| RU2715048C2 RU2715048C2 (ru) | 2020-02-25 |
Family
ID=58289255
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018109476A RU2715048C2 (ru) | 2015-09-14 | 2016-09-08 | Полимерный конъюгат гексакоординированного комплекса платины |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10596191B2 (ru) |
| EP (1) | EP3351580B1 (ru) |
| JP (1) | JP6725520B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180053654A (ru) |
| CN (1) | CN108026271B (ru) |
| AU (1) | AU2016324370B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018003530A2 (ru) |
| CA (1) | CA2998559A1 (ru) |
| MA (1) | MA42837A (ru) |
| RU (1) | RU2715048C2 (ru) |
| TW (1) | TWI715628B (ru) |
| WO (1) | WO2017047497A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6797116B2 (ja) * | 2015-06-24 | 2020-12-09 | 日本化薬株式会社 | 新規白金（ｉｖ）錯体 |
| MA42837A (fr) | 2015-09-14 | 2018-07-25 | Nippon Kayaku Kk | Conjugué polymère de complexe de platine hexacoordonné |
| JPWO2018038240A1 (ja) * | 2016-08-26 | 2019-06-24 | 公益財団法人川崎市産業振興財団 | 金属とブロック共重合体との錯体を含むミセルを安定化させる方法および安定化されたミセル、並びにミセルからの金属の放出制御法 |
| CN111494411A (zh) * | 2020-05-21 | 2020-08-07 | 中国医学科学院放射医学研究所 | 一种原位自组装四价铂药物及其制备方法与应用 |
| CN114209848B (zh) * | 2021-12-27 | 2024-02-23 | 中国科学技术大学 | 一种具有运输siRNA功能的铂肽共聚物的制备方法及其应用 |
Family Cites Families (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1186617A1 (ru) | 1980-01-03 | 1985-10-23 | Нидерландзе Сентрале Организати Фор Тегепаст-Натурветеншаппелийк Ондерцоек (Фирма) | Платино ( @ )-диаминовые комплексы,про вл ющие противоопухолевую активность |
| NL181434C (nl) | 1980-01-03 | 1987-08-17 | Tno | Platina(iv)-diamine-complexen, alsmede hun bereiding en toepassing. |
| JPS617283A (ja) * | 1984-06-20 | 1986-01-13 | Shionogi & Co Ltd | 新規白金錯体および抗悪性腫瘍剤 |
| JPS62207283A (ja) | 1986-03-07 | 1987-09-11 | Yoshinori Kitani | 新規な白金錯体 |
| ATE113054T1 (de) | 1988-02-02 | 1994-11-15 | Johnson Matthey Inc | Pt(iv) komplexe. |
| US5072011A (en) | 1988-02-02 | 1991-12-10 | Johnson Matthey, Inc. | Pt(IV) complexes |
| US5041578A (en) | 1988-11-22 | 1991-08-20 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Water soluble 1,2-diaminocyclohexane platinum (IV) complexes as antitumor agents |
| US5393909A (en) | 1988-11-22 | 1995-02-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diamine platinum complexes as antitumor agents |
| US5434256A (en) | 1988-11-22 | 1995-07-18 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Diamine platinum complexes as antitumor agents |
| JPH03279392A (ja) * | 1990-03-29 | 1991-12-10 | Sankyo Co Ltd | ４価白金錯体 |
| JPH05117385A (ja) | 1991-10-31 | 1993-05-14 | Res Dev Corp Of Japan | ブロツク共重合体の製造法、ブロツク共重合体及び水溶性高分子抗癌剤 |
| JP3268913B2 (ja) | 1992-10-27 | 2002-03-25 | 日本化薬株式会社 | 高分子担体 |
| DE69627641T2 (de) | 1995-02-28 | 2004-02-05 | Kidani, Yoshinori, Fujisawa | Platin(iv)-komplexe, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende carcinostatische mittel |
| US7166733B2 (en) | 2000-01-04 | 2007-01-23 | Access Pharmaceuticals, Inc. | O,O'-Amidomalonate and N,O-Amidomalonate platinum complexes |
| AU2762101A (en) | 2000-01-04 | 2001-07-16 | Access Pharmaceuticals, Inc. | N,o-amidomalonate platinum complexes |
| JP2006504691A (ja) | 2002-09-11 | 2006-02-09 | ボード オブ リージェンツ ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム | 生化学的調節と組合せた抗腫瘍剤としての白金錯体 |
| CN1309763C (zh) | 2002-10-31 | 2007-04-11 | 日本化药株式会社 | 喜树碱的高分子衍生物 |
| JP3955992B2 (ja) * | 2003-12-10 | 2007-08-08 | 株式会社東京大学Ｔｌｏ | ジアミノシクロヘキサン白金（ｉｉ）とポリ（カルボン酸）セグメント含有ブロック共重合体との配位錯体、その抗腫瘍剤 |
| JP2006248978A (ja) | 2005-03-10 | 2006-09-21 | Mebiopharm Co Ltd | 新規なリポソーム製剤 |
| ES2425772T3 (es) | 2008-06-24 | 2013-10-17 | Nanocarrier Co., Ltd. | Composición líquida que comprende un compuesto de coordinación de cisplatino |
| JP2011105792A (ja) | 2009-11-12 | 2011-06-02 | Japan Science & Technology Agency | ブロックコポリマー、ブロックコポリマー−金属錯体複合体、及びそれを用いた中空構造体キャリア |
| FR2954321A1 (fr) * | 2010-07-15 | 2011-06-24 | Sanofi Aventis | Derives de platine (iv) - couples a un agent de ciblage antitumoral |
| CN103874722B (zh) * | 2011-09-11 | 2016-06-29 | 日本化药株式会社 | 嵌段共聚物的制造方法 |
| JP5993237B2 (ja) * | 2012-07-25 | 2016-09-14 | オリンパス株式会社 | 蛍光観察装置 |
| US9556214B2 (en) | 2012-12-19 | 2017-01-31 | Placon Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for the treatment of cancers |
| JP6797116B2 (ja) | 2015-06-24 | 2020-12-09 | 日本化薬株式会社 | 新規白金（ｉｖ）錯体 |
| MA42837A (fr) | 2015-09-14 | 2018-07-25 | Nippon Kayaku Kk | Conjugué polymère de complexe de platine hexacoordonné |
-
2016
- 2016-09-08 MA MA042837A patent/MA42837A/fr unknown
- 2016-09-08 KR KR1020187005965A patent/KR20180053654A/ko not_active Withdrawn
- 2016-09-08 AU AU2016324370A patent/AU2016324370B2/en not_active Ceased
- 2016-09-08 CA CA2998559A patent/CA2998559A1/en not_active Abandoned
- 2016-09-08 WO PCT/JP2016/076482 patent/WO2017047497A1/ja not_active Ceased
- 2016-09-08 EP EP16846368.5A patent/EP3351580B1/en active Active
- 2016-09-08 CN CN201680053069.8A patent/CN108026271B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2016-09-08 US US15/759,295 patent/US10596191B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2016-09-08 BR BR112018003530-0A patent/BR112018003530A2/pt active Search and Examination
- 2016-09-08 JP JP2017539867A patent/JP6725520B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2016-09-08 RU RU2018109476A patent/RU2715048C2/ru active
- 2016-09-13 TW TW105129712A patent/TWI715628B/zh not_active IP Right Cessation
-
2019
- 2019-06-05 US US16/431,811 patent/US11033577B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6725520B2 (ja) | 2020-07-22 |
| KR20180053654A (ko) | 2018-05-23 |
| US11033577B2 (en) | 2021-06-15 |
| AU2016324370A1 (en) | 2018-04-26 |
| US10596191B2 (en) | 2020-03-24 |
| AU2016324370B2 (en) | 2021-02-25 |
| JPWO2017047497A1 (ja) | 2018-06-28 |
| CN108026271A (zh) | 2018-05-11 |
| WO2017047497A1 (ja) | 2017-03-23 |
| EP3351580A1 (en) | 2018-07-25 |
| CA2998559A1 (en) | 2017-03-23 |
| MA42837A (fr) | 2018-07-25 |
| EP3351580B1 (en) | 2021-02-24 |
| BR112018003530A2 (pt) | 2018-09-25 |
| TWI715628B (zh) | 2021-01-11 |
| US20190282612A1 (en) | 2019-09-19 |
| RU2715048C2 (ru) | 2020-02-25 |
| CN108026271B (zh) | 2021-03-12 |
| US20180250332A1 (en) | 2018-09-06 |
| EP3351580A4 (en) | 2019-05-01 |
| RU2018109476A3 (ru) | 2019-12-19 |
| TW201714613A (zh) | 2017-05-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018109476A (ru) | Полимерный коньюгат гексакоординированного комплекса платины | |
| RU2008149932A (ru) | Высокомолекулярный конъюгат подофиллотоксинов | |
| RU2009105670A (ru) | Высокомолекулярный конъюгат комбретастатинов | |
| RU2011129335A (ru) | Способ применения циклических карбодиимидов | |
| CY1108529T1 (el) | Νεα αζαδικυκλικα παραγωγα, μεθοδος παρασκευης τους και φαρμακευτικες συνθεσεις που τα περιεχουν | |
| AR072906A1 (es) | Nucleosidos modificados utiles como antivirales | |
| CY1121161T1 (el) | Εξαμελες παραγωγο πυρρολιου ετεροαρυλικου δακτυλιου, μεθοδος παρασκευης αυτου και ιατρικες χρησεις αυτου | |
| EA201290720A1 (ru) | Двузамещенные производные пиридина в качестве противораковых средств | |
| AR083070A1 (es) | Analogos de nucleotidos sustituidos con heterociclos nitrogenados, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar enfermedades virales, en particular infecciones por vhc | |
| AR050425A1 (es) | Antagonistas multivalentes de vla-4 que comprende fracciones polimericas. composiciones farmaceuticas | |
| DE502006001455D1 (de) | Verfahren zur herstellung von polyhydroxyalkanoaten | |
| RU2010106198A (ru) | Органополисилоксан | |
| AR080187A1 (es) | Derivados pirazolicos condensados con heterociclos nitrogenados utiles en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, inmunitarias y/o trastornos mieloploliferativos y composiciones farmaceuticas que los contienen. | |
| CO6300865A2 (es) | Derivados polisustituidos de 2 aril-6-fenil-imidazo[1,2-a]piridinas su preparacion y su aplicacion en terapeutica | |
| AR075605A1 (es) | Derivados de imidazolilpirazina | |
| RU2011129327A (ru) | Композиция на основе полимера, включающая циклический карбодиимид | |
| AR070923A1 (es) | Piridinas, pirazinas y derivados heterociclicos de las mismas. | |
| EA201070912A1 (ru) | Производные оксима в качестве ингибиторов hsp90 | |
| CO6321289A2 (es) | Compuestos de ester boronato y composiciones farmaceuticas de los mismos | |
| CY1110232T1 (el) | Παραγωγα 2-αρυλ-6-φαινυλ-ιμιδαζο[1,2-α]πυριδιν, η παρασκευη τους και η εφαρμογη τους στη θεραπευτικη αγωγη | |
| RU2012120477A (ru) | Способ укладки волос | |
| NZ725860A (en) | Indole derivatives for use in medicine | |
| AR062677A1 (es) | Derivados de biaril-sulfonamida, procesos de produccion y composiciones farmaceuticas que los comprenden | |
| RU2016134035A (ru) | УГЛЕВОДНЫЕ ЛИГАНДЫ, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТСЯ С IgM АНТИТЕЛАМИ ПРОТИВ МИЕЛИН-АССОЦИИРОВАННОГО ГЛИКОПРОТЕИНА | |
| RU2011138926A (ru) | Композиция трансформаторного масла, содержащая по меньшей мере один акцептор кислоты |