[go: up one dir, main page]

RU2008145701A - Производные пурина для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора a2a - Google Patents

Производные пурина для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора a2a Download PDF

Info

Publication number
RU2008145701A
RU2008145701A RU2008145701/15A RU2008145701A RU2008145701A RU 2008145701 A RU2008145701 A RU 2008145701A RU 2008145701/15 A RU2008145701/15 A RU 2008145701/15A RU 2008145701 A RU2008145701 A RU 2008145701A RU 2008145701 A RU2008145701 A RU 2008145701A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
amino
membered heterocyclic
heterocyclic ring
Prior art date
Application number
RU2008145701/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Робин Алек ФЭРХЁРСТ (GB)
Робин Алек Фэрхёрст
Роджер Джон ТЕЙЛОР (GB)
Роджер Джон Тейлор
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2008145701A publication Critical patent/RU2008145701A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/16—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A61K31/015—Hydrocarbons carbocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Применение соединения формулы I ! ! в свободной форме или форме соли, где ! R1 представляет собой водород, C1-C8-алкилкарбонил, С3-C8-циклоалкилкарбонил, -SO2-C1-С8-алкил, С7-С14-аралкилкарбонил или -С(=O)-С(=O)-NH-C1-С8-алкил, необязательно замещенный R4; ! R2 представляет собой водород или C1-C8-алкил, необязательно замещенный С6-С10-арилом; ! R3 представляет собой водород, галоген, С2-С8-алкенил или С2-С8-алкинил, ! или R3 представляет собой амино, необязательно замещенный С3-C8-циклоалкилом, необязательно замещенным амино, ! или R3 представляет собой C1-C8-алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, С6-С10-арилом или R5, ! или R3 представляет собой R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R7, ! или R3 представляет собой -NH-R6, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R7, ! или R3 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил или С3-C8-циклоалкиламинокарбонил, необязательно замещенный амино, C1-C8-алкиламино, ди(C1-С8-алкил)амино или -NH-C(=O)-NH-R8; ! R4, R5 и R6 независимо представляют собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом в кольце, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено галогеном, циано, оксо, гидрокси, карбокси, амино, нитро, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкилсульфонилом, аминокарбонилом, C1-C8-алкилкарбонилом или C1-C8-алкокси, необязательно замещенным аминокарбонилом; и ! R7 и R8 независимо представляют собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом в кольце, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено

Claims (7)

1. Применение соединения формулы I
Figure 00000001
в свободной форме или форме соли, где
R1 представляет собой водород, C1-C8-алкилкарбонил, С3-C8-циклоалкилкарбонил, -SO2-C1-С8-алкил, С7-С14-аралкилкарбонил или -С(=O)-С(=O)-NH-C1-С8-алкил, необязательно замещенный R4;
R2 представляет собой водород или C1-C8-алкил, необязательно замещенный С6-С10-арилом;
R3 представляет собой водород, галоген, С2-С8-алкенил или С2-С8-алкинил,
или R3 представляет собой амино, необязательно замещенный С3-C8-циклоалкилом, необязательно замещенным амино,
или R3 представляет собой C1-C8-алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, С6-С10-арилом или R5,
или R3 представляет собой R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R7,
или R3 представляет собой -NH-R6, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R7,
или R3 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил или С3-C8-циклоалкиламинокарбонил, необязательно замещенный амино, C1-C8-алкиламино, ди(C1-С8-алкил)амино или -NH-C(=O)-NH-R8;
R4, R5 и R6 независимо представляют собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом в кольце, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено галогеном, циано, оксо, гидрокси, карбокси, амино, нитро, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкилсульфонилом, аминокарбонилом, C1-C8-алкилкарбонилом или C1-C8-алкокси, необязательно замещенным аминокарбонилом; и
R7 и R8 независимо представляют собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом в кольце, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено галогеном, циано, оксо, гидрокси, карбокси, амино, нитро, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкилсульфонилом, аминокарбонилом, C1-C8-алкилкарбонилом, C1-C8-алкокси, необязательно замещенным аминокарбонилом, или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим по крайней мере один гетероатом в кольце, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное кольцо также необязательно замещено галогеном, циано, оксо, гидрокси, карбокси, амино, нитро, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкилсульфонилом, аминокарбонилом, C1-C8-алкилкарбонилом, C1-C8-алкокси, необязательно замещенным аминокарбонилом,
для изготовления лекарственного средства для лечения состояния, опосредованного активацией аденозинового рецептора А2А, где указанное состояние медиируется активацией аденозинового рецептора А2А, выбранного из группы, состоящей из циститного фиброза, легочной гипертензии, легочного фиброза, синдрома воспаленного кишечника, заживления ран, диабетической нефропатии, снижения воспаления в трансплантированной ткани, воспалительных заболеваний, вызванных патогенными организмами, сердечнососудистых состояний, для оценки степени тяжести коронарного артериального стеноза, для визуализации коронарной активности в сочетании с радиоактивными визуализирующими агентами, в качестве дополнительной терапии для ангиопластики, в комбинации с ингибитором протеазы для лечения ишемии органов и реперфузионной травмы, заживления ран в бронхиальных эпителиальных клетках, в комбинации с антагонистами интегрина для лечения агрегации тромбоцитов, бронхоэктаза, в качестве агентов для улучшения сна, в качестве агентов для лечения демиелинизирующих заболеваний и в качестве нейропротективных агентов.
2. Применение соединения по п.1, в котором
R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил, С3-С8-циклоалкилкарбонил, -SO2-C1-C8-алкил, С7-С14алкилкарбонил или -C(=O)-C(=O)-NH-C1-C8-алкил, необязательно замещенный R4;
R2 представляет собой водород или C1-C8-алкил, необязательно замещенный С6-С10-арилом;
R3 представляет собой галоген или С2-С8-алкинил,
или R3 представляет собой амино, необязательно замещенный С3-C8-циклоалкилом, необязательно замещенным амино,
или R3 представляет собой C1-C8-алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, С6-С10-арилом или R5,
или R3 представляет собой R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R7,
или R3 представляет собой -NH-R6, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R7,
или R3 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R8;
R4, R5 и R6 независимо представляют собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом в кольце, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено C1-C8-алкилом; и
R7 и R8 независимо представляют собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом в кольце, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено галогеном, C1-C8-алкилом, C1-C8-алкилсульфонилом или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим по крайней мере один гетероатом в кольце, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы.
3. Применение соединения по п.1, в котором
R1 представляет собой С1-С4-алкилкарбонил, С3-С5-циклоалкилкарбонил, -SO2-C1-С4-алкил, С7-С10-аралкилкарбонил или -С(=O)-С(=O)-NH-C1-С4-алкил, необязательно замещенный в одном положении R4;
R2 представляет собой водород, незамещенный С1-С6-алкил или С1-С5-алкил, замещенный в одном положении С6-С10-арилом;
R3 представляет собой галоген или С2-С6-алкинил,
или R3 представляет собой амино, необязательно замещенный в одном положении С3-С6-циклоалкилом, необязательно замещенным в одном положении амино,
или R3 представляет собой С1-С4-алкиламино, замещенный в одном или двух положениях гидрокси, фенилом или R5,
или R3 представляет собой R6, необязательно замещенный в одном положении амино или -NH-C(=O)-NH-R7,
или R3 представляет собой -NH-R6, необязательно замещенный в одном положении -NH-C(=O)-NH-R7,
или R3 представляет собой С1-С4-алкиламинокарбонил, замещенный в одном положении -NH-C(=O)-NH-R8;
R4, R5 и R6 независимо представляют собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом в кольце, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено в одном положении С1-С4-алкилом; и
R7 и R8 независимо представляют собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом в кольце, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено в одном или двух положениях галогеном, C1-С4-алкилом, C1-С4-алкилсульфонилом или 5- или 6-членным N-гетероциклическим кольцом.
4. Применение соединения по п.1, в котором
R1 представляет собой водород, C1-C8-алкилкарбонил, С3-C8-циклоалкилкарбонил, -SO2-С1-С8-алкил, С7-С14-аралкилкарбонил или -C(=O)-C(=O)-NH-C1-C8-алкил, необязательно замещенный R4;
R2 представляет собой водород или C1-C8-алкил, необязательно замещенный С6-С10-арилом;
R3 представляет собой водород, галоген, С2-С8-алкенил или С2-С8-алкинил,
или R3 представляет собой амино, необязательно замещенный С3-C8-циклоалкилом, необязательно замещенным амино,
или R3 представляет собой C1-C8-алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, С6-С10-арилом или R5,
или R3 представляет собой R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R7,
или R3 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил или С3-C8-циклоалкиламинокарбонил, необязательно замещенный амино, C1-C8-алкиламино, ди(С1-С8-алкил)амино или -NH-C(=O)-NH-R8;
R4, R5 и R6 независимо представляют собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом в кольце, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы; и
R7 и R8 независимо представляют собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом в кольце, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим по крайней мере один гетероатом в кольце, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы.
5. Применение соединения по п.4, в котором
R1 представляет собой C1-C8-алкилкарбонил, С3-С8-пиклоалкилкарбонил, -SO2-C1-C8-алкил, С7-С14-аралкилкарбонил или -C(=O)-C(=O)-NH-C1-C8-алкил, необязательно замещенный R4;
R2 представляет собой водород или C1-C8-алкил, необязательно замещенный С6-С10-арилом;
R3 представляет собой галоген или С2-С8-алкинил,
или R3 представляет собой амино, необязательно замещенный С3-C8-циклоалкилом, необязательно замещенным амино,
или R3 представляет собой С1-С8-алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, С6-С10-арилом или R5,
или R3 представляет собой R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R7,
или R3 представляет собой C1-C8-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R8;
R4, R5 и R6 независимо представляют собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом в кольце, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы; и
R7 и R8 независимо представляют собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом в кольце, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим по крайней мере один гетероатом в кольце, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы.
6. Применение соединения по п.5, в котором
R1 представляет собой С1-С4-алкилкарбонил, С3-С6-циклоалкилкарбонил, -SO2-С1-С4-алкил, С7-С10-аралкилкарбонил или -С(=O)-С(=O)-NH-C1-С4-алкил, необязательно замещенный R4;
R5 представляет собой водород или С1-С6-алкил, необязательно замещенный С6-С10-арилом;
R3 представляет собой галоген или С2-С5-алкинил,
или R3 представляет собой амино, необязательно замещенный С3-C8-циклоалкилом, необязательно замещенным амино,
или R3 представляет собой C1-С4-алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, С6-С8-арилом или R5,
или R3 представляет собой R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R7,
или R3 представляет собой С1-С4-алкиламинокарбонил, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R8;
R4, R5 и R6 независимо представляют собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом в кольце, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы; и
R7 и R8 независимо представляют собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по крайней мере один гетероатом в кольце, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо необязательно замещено 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим по крайней мере один гетероатом в кольце, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы.
7. Применение соединения формулы I по п.1, где R1, R2 и R3 являются такими, как показано в следующих таблицах:
R1 R2 R3
Figure 00000002
 -Н -Cl
Figure 00000003
 -Н
Figure 00000004
R1 R2 R3
Figure 00000003
 -H
Figure 00000005
Figure 00000003
Figure 00000006
 -Cl
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000008
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000009
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000010
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000011
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000012
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000006
 -Cl
R1 R2 R3
Figure 00000015
Figure 00000006
 -Cl
Figure 00000003
Figure 00000016
 -Cl
Figure 00000003
Figure 00000016
Figure 00000008
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000017
Figure 00000003
Figure 00000016
Figure 00000018
Figure 00000003
Figure 00000016
Figure 00000019
Figure 00000003
Figure 00000016
Figure 00000013
Figure 00000003
Figure 00000016
Figure 00000020
Figure 00000021
 -H
Figure 00000019
Figure 00000022
Figure 00000006
Figure 00000013
Figure 00000023
Figure 00000006
Figure 00000013
Figure 00000015
Figure 00000006
Figure 00000013
R1 R2 R3
Figure 00000021
Figure 00000006
Figure 00000013
Figure 00000024
Figure 00000006
Figure 00000013
Figure 00000023
Figure 00000006
Figure 00000025
Figure 00000015
Figure 00000006
Figure 00000025
Figure 00000021
Figure 00000006
Figure 00000025
Figure 00000024
Figure 00000006
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000006
Figure 00000025
Figure 00000022
Figure 00000006
Figure 00000027
Figure 00000023
Figure 00000006
Figure 00000028
R1 R2 R3
Figure 00000024
Figure 00000006
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000006
Figure 00000028
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000028
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000030
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000031
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000032
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000033
   R1 R2 R3
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000034
R1 R2 R3
Figure 00000023
Figure 00000006
Figure 00000035
Figure 00000023
Figure 00000006
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000006
Figure 00000038
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000039
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000040
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000041
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000042
R1 R2 R3
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000043
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000044
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000045
Figure 00000003
Figure 00000046
 -Cl
Figure 00000003
Figure 00000047
 -Cl
Figure 00000003
Figure 00000048
 -Cl
Figure 00000003
Figure 00000006
 -Cl
Figure 00000003
Figure 00000049
Figure 00000050
R1 R2 R3
Figure 00000003
Figure 00000046
Figure 00000050
Figure 00000003
Figure 00000049
Figure 00000051
Figure 00000003
Figure 00000046
Figure 00000051
Figure 00000003
Figure 00000048
Figure 00000050
Figure 00000003
Figure 00000052
Figure 00000050
Figure 00000003
Figure 00000048
Figure 00000053
Figure 00000003
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000003
Figure 00000047
Figure 00000050
R1 R2 R3
Figure 00000003
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000003
Figure 00000054
Figure 00000056
Figure 00000003
 -H
Figure 00000057
Figure 00000003
Figure 00000046
Figure 00000018
Figure 00000003
Figure 00000046
Figure 00000058
Figure 00000003
Figure 00000046
Figure 00000059
Figure 00000003
Figure 00000046
Figure 00000056
Figure 00000003
Figure 00000047
Figure 00000058
Figure 00000003
Figure 00000047
Figure 00000059
Figure 00000003
Figure 00000047
Figure 00000056
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000060
R1 R2 R3
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000061
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000006
Figure 00000064
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000065
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000066
Figure 00000003
Figure 00000006
Figure 00000067
RU2008145701/15A 2006-04-21 2007-04-19 Производные пурина для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора a2a RU2008145701A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0607953.7 2006-04-21
GBGB0607953.7A GB0607953D0 (en) 2006-04-21 2006-04-21 Organic compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008145701A true RU2008145701A (ru) 2010-05-27

Family

ID=36581050

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008145701/15A RU2008145701A (ru) 2006-04-21 2007-04-19 Производные пурина для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора a2a

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20090105476A1 (ru)
EP (1) EP2012760A2 (ru)
JP (1) JP2009534339A (ru)
KR (1) KR20080110923A (ru)
CN (1) CN101426483A (ru)
AU (1) AU2007241344A1 (ru)
BR (1) BRPI0710655A2 (ru)
CA (1) CA2648813A1 (ru)
GB (1) GB0607953D0 (ru)
MX (1) MX2008013418A (ru)
RU (1) RU2008145701A (ru)
WO (1) WO2007121921A2 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GT200500281A (es) 2004-10-22 2006-04-24 Novartis Ag Compuestos organicos.
GB0500785D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
GB0607945D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
KR20080110925A (ko) * 2006-04-21 2008-12-19 노파르티스 아게 아데노신 ａ２ａ 수용체 효능제로서 사용하기 위한 퓨린 유도체
GB0607950D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607948D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
EP1889846A1 (en) 2006-07-13 2008-02-20 Novartis AG Purine derivatives as A2a agonists
EP1903044A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-26 Novartis AG Adenosine Derivatives as A2A Receptor Agonists
RU2009121819A (ru) * 2006-11-10 2010-12-20 Новартис АГ (CH) Производные моноацетата циклопентендиола
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US20090181934A1 (en) * 2007-10-17 2009-07-16 Novartis Ag Organic Compounds
CA2703039A1 (en) * 2007-10-17 2009-04-23 Novartis Ag Purine derivatives as adenosine a1 receptor ligands
EP2582709B1 (de) 2010-06-18 2018-01-24 Sanofi Azolopyridin-3-on-derivate als inhibitoren von lipasen und phospholipasen
DK2646444T3 (da) 2010-12-03 2016-06-27 Epizyme Inc Substituerede purin- og 7-deazapurinforbindelser som modulatorer af epigenetiske enzymer
AU2011336264A1 (en) 2010-12-03 2013-06-20 Epizyme, Inc. Carbocycle-substituted purine and 7-deazapurine compounds
CN103339139A (zh) 2010-12-03 2013-10-02 Epizyme股份有限公司 组蛋白甲基转移酶的7-氮杂嘌呤调节剂及其使用方法
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
EP2683700B1 (de) 2011-03-08 2015-02-18 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8710050B2 (en) 2011-03-08 2014-04-29 Sanofi Di and tri- substituted oxathiazine derivatives, method for the production, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
CN105130967B (zh) 2011-05-13 2018-04-17 阵列生物制药公司 作为trka激酶抑制剂的吡咯烷基脲和吡咯烷基硫脲化合物
EP2567959B1 (en) 2011-09-12 2014-04-16 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
US20150284422A1 (en) 2012-08-10 2015-10-08 Epizyme, Inc. Inhibitors of protein methyltransferase dot1l and methods of use thereof
WO2014039839A1 (en) 2012-09-06 2014-03-13 Epizyme, Inc. Method of treating leukemia
US9175032B2 (en) 2013-03-15 2015-11-03 Epizyme, Inc. Methods of synthesizing substituted purine compounds
MX2016014945A (es) 2014-05-15 2017-03-27 Array Biopharma Inc 1- ((3s,4r) -4- (3-fluorofenil) -1- (2-metoxietil) pirrolidin-3-il) -3- (4-metil-3- (2-metilpirimidin-5-il) -1-fenil-1h-pirazol-5-il) urea como inhibidor de trka cinasa.

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1528382A (en) * 1974-12-26 1978-10-11 Teijin Ltd Cyclopentene diols and acyl esters thereof and processes for their preparation
US4738954A (en) * 1985-11-06 1988-04-19 Warner-Lambert Company Novel N6 -substituted-5'-oxidized adenosine analogs
US4954504A (en) * 1986-11-14 1990-09-04 Ciba-Geigy Corporation N9 -cyclopentyl-substituted adenine derivatives having adenosine-2 receptor stimulating activity
US5688774A (en) * 1993-07-13 1997-11-18 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services A3 adenosine receptor agonists
ATE219767T1 (de) * 1996-01-02 2002-07-15 Aventis Pharm Prod Inc Verfahren zur herstellung von 2,4-dihydroxy- pyridin und 2,4-dihydroxy-3-nitropyridin
US6376472B1 (en) * 1996-07-08 2002-04-23 Aventis Pharmaceuticals, Inc. Compounds having antihypertensive, cardioprotective, anti-ischemic and antilipolytic properties
GB9813535D0 (en) * 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9813554D0 (en) * 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
DE69920045T2 (de) * 1998-12-31 2005-09-29 Aventis Pharmaceuticals Inc. Verfahren zur herstellung von n6-substituierten deaza-adenosinderivaten
US7427606B2 (en) * 1999-02-01 2008-09-23 University Of Virginia Patent Foundation Method to reduce inflammatory response in transplanted tissue
US6586413B2 (en) * 1999-11-05 2003-07-01 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methods and compositions for reducing ischemic injury of the heart by administering adenosine receptor agonists and antagonists
EP1365776B1 (en) * 2001-01-16 2005-04-13 Can-Fite Biopharma Ltd. Use of an adenosine a3 receptor agonist for inhibition of viral replication
US20040162422A1 (en) * 2001-03-20 2004-08-19 Adrian Hall Chemical compounds
EP1258247A1 (en) * 2001-05-14 2002-11-20 Aventis Pharma Deutschland GmbH Adenosine analogues for the treatment of insulin resistance syndrome and diabetes
US7414036B2 (en) * 2002-01-25 2008-08-19 Muscagen Limited Compounds useful as A3 adenosine receptor agonists
DK1699459T3 (da) * 2003-12-29 2007-10-08 Can Fite Biopharma Ltd Fremgangsmåde til behandling af multipel sclerose
EA014425B1 (ru) * 2004-03-05 2010-12-30 Кембридж Байотекнолоджи Лимитед Терапевтические соединения
US7825102B2 (en) * 2004-07-28 2010-11-02 Can-Fite Biopharma Ltd. Treatment of dry eye conditions
CN101056879B (zh) * 2004-09-09 2011-10-05 美国政府卫生与公共服务部 作为a3和a1腺苷受体激动剂的嘌呤衍生物
GT200500281A (es) * 2004-10-22 2006-04-24 Novartis Ag Compuestos organicos.
US20080051364A1 (en) * 2004-11-08 2008-02-28 Pninna Fishman Therapeutic Treatment of Accelerated Bone Resorption
GB0500785D0 (en) * 2005-01-14 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
US7951810B2 (en) * 2005-02-04 2011-05-31 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as inhibitors of E1 activating enzymes
ATE540673T1 (de) * 2005-11-30 2012-01-15 Can Fite Biopharma Ltd Verwendung von a3-adenosin-rezeptor-agonisten bei der behandlung von osteoarthritis
ES2360632T3 (es) * 2006-01-26 2011-06-07 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Moduladores alostéricos del receptor a3 de adenosina.
EP2402334B1 (en) * 2006-02-02 2016-06-29 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of E1 Activating Enzymes
GB0607948D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607954D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607945D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607944D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
US8008307B2 (en) * 2006-08-08 2011-08-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl compounds useful as inhibitors of E1 activating enzymes
EP1903044A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-26 Novartis AG Adenosine Derivatives as A2A Receptor Agonists
RU2009121819A (ru) * 2006-11-10 2010-12-20 Новартис АГ (CH) Производные моноацетата циклопентендиола
US20090181934A1 (en) * 2007-10-17 2009-07-16 Novartis Ag Organic Compounds

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0710655A2 (pt) 2011-08-16
CA2648813A1 (en) 2007-11-01
JP2009534339A (ja) 2009-09-24
US20090105476A1 (en) 2009-04-23
CN101426483A (zh) 2009-05-06
EP2012760A2 (en) 2009-01-14
AU2007241344A1 (en) 2007-11-01
GB0607953D0 (en) 2006-05-31
KR20080110923A (ko) 2008-12-19
WO2007121921A3 (en) 2008-01-10
WO2007121921A2 (en) 2007-11-01
MX2008013418A (es) 2008-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008145701A (ru) Производные пурина для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора a2a
RU2008145704A (ru) Пуриновые производные в качестве агонистов a2a-рецептора
ES2533788T3 (es) Compuestos inhibidores de PI3K de tipo purina y métodos de uso
ES2572980T3 (es) Combinación de inhibidores de la proteasa del VHC con un tensioactivo
ES2969383T3 (es) Derivados de N-(fenil)-indol-3-sulfonamida y compuestos relacionados como moduladores de GPR17 para el tratamiento de trastornos del SNC tales como la esclerosis múltiple
RU2012144317A (ru) Противоинфекционные соединения
RU2008114378A (ru) Производные 2-аминопиримидина как модуляторы активности н4-рецептора гистамина
UY32462A (es) Derivados de bifenilo novedosos para el tratamiento de infección por virus de hepatitis c 644
PE20060297A1 (es) Nuevos derivados fluoroglicosidicos de pirazoles como inhibidores de sglt 1
RU2400483C2 (ru) Пуриновые производные в качестве агонистов рецептора a2a
CL2011002706A1 (es) Compuestos derivados de 4-(1,3-oxazol-2-il)-1h-indazol; composicion farmaceutica que los comprende; y sus usos en el tratamiento de enfermedades tales como epoc, autoinmunes, asma, entre otras.
ES2558608T3 (es) Derivados hetero-bicíclicos como inhibidores del VHC
AR033678A1 (es) Derivados de quinolina, procedimiento para prepararlos, uso de los mismos para la preparacion de medicamentos y los medicamentos que contienen dichos derivados
AR078536A1 (es) Derivados de pirazol como ligandos del receptor de estrogeno
UY31126A1 (es) Derivados de quinoxalina como inhibidores de la actividad de cinasa de tirosina de las cinasas janus
GT200900007A (es) Derivados de purina como agonistas de a2a
AR036114A1 (es) Tetrahidroimidazol[1,2-a]pirazinas y tetrahidrotriazol[4,3-a]pirazinas como inhibidores de la dipeptidil peptidasa utiles para el tratamiento o la prevencion de la diabetes
CL2012000708A1 (es) Compuestos derivados de imidazopiridina o imidazopirimidina, inhibidores de pde10a; proceso de preparacion de dichos compuestos; composiciones farmaceuticas; y su uso para el tratamiento terapeutico y/o preventivo de trastornos psicoticos, esquizofrenia, enfermedad de alzheimer, tumores solidos, entre otras enfermedades.
AR069843A1 (es) Derivados de piridazinona, procedimiento para preparar dichos compuestos, composiciones farmaceuticas y usos de los mismos para preparar un medicamento
BR112017002370B1 (pt) Compostos indóis, composição farmacêutica que os compreende e seu uso na inibição da replicação do vírus da gripe
AR073932A1 (es) Compuestos de esteres de acido 2-(aminometiliden)-4,4-difluoro-3- oxobutirico y procedimiento para su preparacion
RU2010147918A (ru) 5-метил-1-(нафталин-2-ил)-1н-пиразолы в качестве ингибиторов сигма-рецепторов
MX2009000675A (es) Concentrados acuosos de principios activos con efecto herbicida.
ECSP077404A (es) Derivados de purina para usarse como agonistas de receptores a-2a de adenosina
EA200870302A1 (ru) 1,3-диоксанкарбоновые кислоты

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100623