[go: up one dir, main page]

RU2007101239A - Антагонисты рецептора вазопрессина v-1а - Google Patents

Антагонисты рецептора вазопрессина v-1а Download PDF

Info

Publication number
RU2007101239A
RU2007101239A RU2007101239/04A RU2007101239A RU2007101239A RU 2007101239 A RU2007101239 A RU 2007101239A RU 2007101239/04 A RU2007101239/04 A RU 2007101239/04A RU 2007101239 A RU2007101239 A RU 2007101239A RU 2007101239 A RU2007101239 A RU 2007101239A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
dihydro
tetraazabenzo
alkyl
carbonyl
Prior art date
Application number
RU2007101239/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2370497C2 (ru
Inventor
Роман Батт АНДЖЕЙ (GB)
Роман Батт АНДЖЕЙ
Эндрю Джон БАКСТЕР (GB)
Эндрю Джон БАКСТЕР
Селин ХИНИ (GB)
Селин ХИНИ
Мартин Ли СТОКЛИ (GB)
Мартин Ли СТОКЛИ
РО Майкл БРАЙАН (GB)
РО Майкл БРАЙАН
Питер ХАДСОН (DK)
Питер ХАДСОН
Рейчел ХЭНДИ (GB)
Рейчел ХЭНДИ
Original Assignee
Ферринг Б.В. (NL)
Ферринг Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ферринг Б.В. (NL), Ферринг Б.В. filed Critical Ферринг Б.В. (NL)
Publication of RU2007101239A publication Critical patent/RU2007101239A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2370497C2 publication Critical patent/RU2370497C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02—Seven-membered rings
    • C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D267/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D267/14—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/04—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for inducing labour or abortion; Uterotonics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/08—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms with acylated ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/42—Benzene-sulfonamido pyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with alkyl radicals, containing more than four carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D233/16—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D267/02—Seven-membered rings
    • C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
    • C07D267/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D267/16—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/42—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms with nitro or nitroso radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms with nitro or nitroso radicals directly attached to ring carbon atoms attached in position 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (74)

1. Соединение общей формулы 1а или соединение, представляющее собой его таутомер или фармацевтически приемлемую соль
Figure 00000001
где G представляет собой группу, выбранную из общей формулы 2а, 3а, 4а, 5а и 6а,
Figure 00000002
где А1 выбран из СН2, СН(ОН), NH, N-алкила, О и S;
А2 выбран из СН2, СН(ОН), С(=O) и NH;
А3 и А12 независимо выбраны из S, NH, N-алкила, -C(R8)=CH-, -С(R8)=N-, -N=C(R8)- и -CH=C(R8)-;
А4 и А13 независимо выбраны из C(R9) и N;
А5 и А14 независимо выбраны из C(R10) и N;
А6 выбран из СН2, NH, N-алкила и О;
А7 и А11 независимо выбраны из С и N;
А8 и А9 независимо выбраны из СН, N, NH, N(СН2)bR11 и S;
А10 выбран из -СН=СН-, СН, N, NH, N-(СН2)b-R11 и S;
где кольцо, образованное А7, А8, А9, А10 и А11, является ароматическим;
R1, R2 и R3 независимо выбраны из Н, алкила, O-алкила, NO2, F, Cl и Br;
R4 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила, -(СН2)c-R12 и
Figure 00000003
R5 и R6 независимо выбраны из алкила, арила, -(СН2)f-арила и -(СН2)f-гетероарила;
R7 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила и -(СН2)g-R14;
R8, R9 и R10 независимо выбраны из Н, алкила, алкокси, F, Cl, Br, CN, NH2, NO2, групп NH(алкил), N(алкил)2; при условиях, что когда G представляет собой 3а, и R4 представляет собой Н, алкил, арил, гетероарил или -(СН2)c-R12, то кольцо, содержащее А3, А4 и А5, замещено по меньшей мере в одном положении алкилом, алкокси, F, Cl, Br, CN, NH2, NO2, группами NH(алкил) или N(алкил)2; и
когда G представляет собой 4а, R4 представляет собой Н, алкил, арил, гетероарил или -(СН2)c-R12, и А8 представляет собой NH, NCH3 или S, то кольцо, содержащее А3, А4 и А5, замещено по меньшей мере в одном положении алкилом, алкокси, F, Cl, Br, CN, NH2, NO2, группами NH(алкил) или N(алкил)2;
R11 и R12 независимо выбраны из Н, алкила, арила, гетероарила, F, ОН, O-алкила, S-алкила, O-ацила, NH2, NH-алкила, группы N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)ацила, CO2Н, CO2-алкила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, CN и CF3;
R13 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила, -(СН2)h-R15 и Z-R16;
R14 и R15 независимо выбраны из Н, алкила, алкенила, арила, гетероарила, F, ОН, O-алкила, S-алкила, O-ацила, NH2, NH-алкила, группы N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)ацила, CO2Н, CO2-алкила, СО-алкила, СО-арила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, алкенил-CO2-алкила, алкениларила, CN и CF3;
R16 выбран из Н, алкила, алкенила, арила, гетероарила, O-арила, -(СН2)i-R17, циклопропиларила и O-(СН2)i-R17;
R17 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила, F, ОН, O-алкила, S-алкила, O-ацила, NH2, NH-алкила, группы N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)ацила, CO2Н, СО2-алкила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, CN и CF3;
W выбран из О и NH;
Х выбран из (СН2)m, С(=O) и S(=O)j;
Y выбран из О, S, NH и N-алкила;
Z выбран из -С(=O), -С(=O)-O и -S(=O)k;
а выбран из 1 и 2;
b и с независимо выбраны из 0, 1, 2 и 3;
d, e и f независимо выбраны из 1 и 2;
g, h и i независимо выбраны из 1, 2 и 3;
j и k независимо выбраны из 1 и 2; и
m и n независимо выбраны из 0, 1 и 2.
2. Соединение по п.1, где G выбран из
Figure 00000004
3. Соединение по п.1, где G выбран из
Figure 00000005
4. Соединение по п.1, где по меньшей мере один из R1, R2 и R3 является отличным от водорода; предпочтительно один из R1, R2 и R3 выбран из метила, хлора и фтора, а другие представляют собой водород.
5. Соединение по п.1, где W представляет собой NH.
6. Соединение по п.1, где R4 представляет собой алкил.
7. Соединение по п.1, где d представляет собой 2, и е представляет собой 2.
8. Соединение по п.1, где R13 представляет собой алкил.
9. Соединение по п.1, где n представляет собой 0.
10. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н, R4 представляет собой пиперидин, где d представляет собой 2, и е представляет собой 2, W представляет собой NH, Х представляет собой С(=O), и n представляет собой О, как изображено в формуле 18а
Figure 00000006
где R1 выбран из метила, хлора и фтора, и R3 представляет собой Н; или R1 представляет собой Н, и R3 выбран из метила, хлора и фтора, а R13 представляет собой алкил.
11. Соединение по п.1, где Х представляет собой С(=O), n представляет собой 0, и R4 представляет собой пиперидин, где d представляет собой 2, и е представляет собой 2, как изображено в формуле 19а
Figure 00000007
где G выбран из общих формул 7а-17а, и R13 представляет собой алкил.
12. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н, и W представляет собой NH, как изображено в формуле 20а
Figure 00000008
где R1 выбран из метила, хлора и фтора, и R3 представляет собой Н; или R1 представляет собой Н, и R3 выбран из метила, хлора и фтора; и G выбран из общих формул 7а-17а.
13. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н, W представляет собой NH, и Х представляет собой С(=O), как изображено в формуле 21а
Figure 00000009
где R1 выбран из метила, хлора и фтора, и R3 представляет собой Н; или R1 представляет собой Н, и R3 выбран из метила, хлора и фтора; и R4 представляет собой алкил.
14. Соединение по п.1, где Х представляет собой С(=O), как изображено в формуле 22а
Figure 00000010
где G выбран из общих формул 7а-17а, и R4 представляет собой алкил.
15. Соединение по п.1, где R2 и R3 оба представляют собой Н, W представляет собой NH, и Х представляет собой С(=O), как изображено в формуле 23а
Figure 00000011
где G выбран из общих формул 9а, 10а, 15а, 16а и 17а, R1 выбран из метила, хлора и фтора, и R4 представляет собой алкил.
16. Соединение по п.1, где R2 и R3 оба представляют собой Н, R4 представляет собой пиперидин, где d представляет собой 2, и е представляет собой 2, W представляет собой NH, Х представляет собой С(=O), и n представляет собой 0, как изображено в формуле 24а
Figure 00000012
где G выбран из общих формул 9а, 10а, 15а, 16а и 17а, R1 выбран из метила, хлора и фтора, и R13 представляет собой алкил.
17. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из
2-Хлор-4-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо-[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Метил-4-(2-метил-4,5-дигидро-1H-1,3,6-триазабензо[е]азулен-6-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Метил-4-(2-метил-4,5-дигидро-1-окса-3,6-диазабензо[е]азулен-6-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]-азулен-9-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
3-Фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
3-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-метилбензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-фторбензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-метилбензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-фторбензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-[(4-Хлорфенил)метилкарбамоил]-2-метилбензиламида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]-азулен-9-карбонил)бензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]-азулен-9-карбонил)бензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
3-Фтор-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
3-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензойазулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-метилбензиламид 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-фторбензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-метилбензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-фторбензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-[(4-Хлорфенил)метилкарбамоил]-2-метилбензиламида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида циклобутанкарбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида циклобутанкарбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида циклобутанкарбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида циклопентанкарбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида циклопентанкарбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида циклопентанкарбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]-азулен-9-карбонил)бензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-фторбензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-метилбензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-фторбензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-метилбензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
N-[2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензил]пропионамида;
N-[2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензил]-2,2-диметилпропионамида;
N-[2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензил]изобутирамида;
N-[2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензил]бутирамида;
N-[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]пропионамида;
N-[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]-2,2-диметилпропионамида;
N-[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]изобутирамида;
N-[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]бутирамида;
N-[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]пропионамида;
N-[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]-2,2-диметилпропионамида;
N-[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]изобутирамида;
N-[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]ацетамида;
N-[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]бутирамида;
N-[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]формамида;
N-[4-(6-Хлор-3-этил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензил]пропионамида;
4-(6-Хлор-3-этил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида циклопропанкарбоновой кислоты;
N-[2-Фтор-4-(6-фтор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензил]пропионамида;
N-[2-Фтор-4-(6-фтор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензил]изобутирамида;
2-Фтор-4-(6-фтор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида циклопропанкарбоновой кислоты; и
N-[4-(9-Хлор-2-метил-4,5-дигидро-1H-1,3,6-триазабензо[е]азулен-6-карбонил)-2-метилбензил]изобутирамида.
18. Соединение общей формулы 1b, или соединение, представляющее собой его таутомер или фармацевтически приемлемую соль
Figure 00000013
где G1 представляет собой бициклическое или трициклическое конденсированное пиперидиновое или азепиновое производное, выбранное из общей формулы 2b, 3b, 4b и 5b,
Figure 00000014
А1 выбран из СН2, СН(ОН), NH, N-алкила, О и S;
А2 выбран из СН2, СН(ОН), С(=O) и NH;
А3 выбран из S, NH, N-алкила, -C(R7)=CH-, -C(R7)=N-, -N=C(R7)- и -CH=C(R7)-;
А4 выбран из C(R8) и N;
А5 выбран из C(R9) и N;
А6 выбран из СН2, NH, N-алкила и О;
А7 и А11 независимо выбраны из С и N;
А8 и А9 независимо выбраны из СН, N, NH, N(СН2)dR5 и S;
А10 выбран из -СН=СН-, СН, N, NH, N-(СН2)d-R5 и S;
А12 выбран из S, NH, N-алкила, -C(R10)=CH-, -C(R10)=N-, -N=C(R10)- и -CH=C(R10)-;
А13 выбран из C(R11) и N;
А14 выбран из C(R12) и N;
X1 выбран из О и NH;
X2 выбран из О, S, NH и N-алкила;
R1, R2 и R3 независимо выбраны из Н, алкила, O-алкила, F, Cl и Br;
R4 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила, -(СН2)e-R6 и Y-R15;
R13 и R15 независимо выбраны из Н, алкила, арила, гетероарила и -(СН2)f-R14;
R5, R6 и R14 независимо выбраны из Н, алкила, арила, гетероарила, F, ОН, O-алкила, S-алкила, O-ацила, NH2, NH-алкила, группы N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)ацила, CO2H, CO2-алкила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, CN и CF3;
R7, R8 и R9 независимо выбраны из Н, алкила, алкокси, F, Cl, Br, CN, NH2, NO2, групп NH(алкил) и N(алкил)2;
R10, R11 и R12 независимо выбраны из Н, алкила, алкокси, F, Cl, Br, CN, NH2, NO2, групп NH(алкил) и N(алкил)2;
Y выбран из С=O и S(=O)g;
а выбран из 1 и 2;
b выбран из 1, 2 и 3;
с выбран из 1 и 2;
d выбран из 0, 1, 2 и 3;
е выбран из 1, 2 и 3;
f выбран из 1, 2 и 3;
g выбран из 1 и 2; и
при условии, что кольцо, содержащее А3, А4 и А5 в соответствии с общими формулами 2b и 3b, замещено по меньшей мере в одном положении алкилом, алкокси, F, Cl, Br, CN, NH2, NO2, группами NH(алкил) или N(алкил)2;
и при условии, что кольцо, образованное А7, А8, А9, А10 и А11, является ароматическим.
19. Соединение по п.18, где G1 выбран из
Figure 00000015
20. Соединение по п.19, где G1 выбран из общей формулы 6b, 7b, 8b, 9b, 10b, 11b, 12b, 13b, 14b, 15b, 16b и 17b
Figure 00000016
Figure 00000017
21. Соединение по любому из пп.18 и 19 или 20, где по меньшей мере один из R1, R2 и R3 является отличным от водорода.
22. Соединение по п.21, где один из R1, R2 и R3 выбран из метила, хлора и фтора, а другие представляют собой водород.
23. Соединение по любому из пп.18-20, где X1 представляет собой NH.
24. Соединение по любому из пп.18-20, где а представляет собой 1, и b представляет собой 2.
25. Соединение по любому из пп.18-20, где R4 представляет собой алкил.
26. Соединение по п.18, имеющее общую формулу 18b; где R1 выбран из метила, хлора и фтора; и R4 представляет собой алкил
Figure 00000018
27. Соединение по п.20, имеющее общую формулу 19b; где R1 выбран из метила, хлора и фтора
Figure 00000019
28. Соединение по п.20, имеющее общую формулу 20b; где R4 представляет собой алкил
Figure 00000020
29. Соединение по п.20, имеющее общую формулу 21b; где R1 выбран из метила, хлора и фтора; и R4 представляет собой алкил
Figure 00000021
30. Соединение по п.18, выбранное из
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-(2,2-диметилпропил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-(2,2-диметилпропил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]-азулен-9-карбонил)бензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
2-Метил-4-(2-метил-4,5-дигидро-1H-1,3,6-триазабензо[е]азулен-6-карбонил)бензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
2-Метил-4-(2-метил-4,5-дигидро-1-окса-3,6-диазабензо[е]азулен-6-карбонил)бензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
2-Метил-4-(3-метил-7,8-дигидро-6H-5-окса-9-азабензоциклогептен-9-карбонил)бензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
2-Метил-4-(8-метил-3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)бензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]-азулен-9-карбонил)бензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-фторбензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензойазулен-9-карбонил)-3-метилбензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3-Хлор-7,8-дигидро-6H-5-окса-9-азабензоциклогептен-9-карбонил)-2-метилбензиламида4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-фторбензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-метилбензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-(3-метилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-(3-метилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-циклопентилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-циклопентилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
2-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)бензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
3-Хлор-4-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]-азулен-9-карбонил)бензиламида 4-циклопропилметил-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-фторбензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-метилбензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3Н-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-фторбензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-3-метилбензиламида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-изобутилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-изобутилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-пропилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-пропилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
2-Метил-4-(2-метил-4,5-дигидро-3-тиа-1,6-диазабензо[е]азулен-6-карбонил)бензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
2-Фтор-4-(6-фтор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]-азулен-9-карбонил)бензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(3,7-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-метилбензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты; и
4-(3,5-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)-2-фторбензиламида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты.
31. Соединение общей формулы 1с, или соединение, представляющее собой его таутомер или фармацевтически приемлемую соль
Figure 00000022
где G представляет собой группу, выбранную из общей формулы 2с, 3с, 4с и 5с,
Figure 00000023
и где А1 выбран из СН2, СН(ОН), NH, N-алкила, О и S;
А2 выбран из СН2, СН(ОН), С(=O) и NH;
А3 выбран из S, NH, N-алкила, -С(R3)=СН-, -C(R3)=N-, -N=C(R3)- и -CH=C(R3)-;
А4 выбран из C(R4) и N;
А5 выбран из C(R5) и N;
А6 выбран из СН2, NH, N-алкила и О;
А7 и А11 независимо выбраны из С и N;
А8 и А9 независимо выбраны из СН, N, NH, N(СН2)cR6 и S;
А10 выбран из -СН=СН-, СН, N, NH, N-(СН2)c-R6 и S;
где кольцо, образованное А7, А8, А9, А10 и А11, является ароматическим; и
R1 выбран из Н, алкила, алкенила, алкиларила, алкениларила, арила, гетероарила, -(СН2)d-R7,
Figure 00000024
и
Figure 00000025
;
R2 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила и -(СН2)j-R10;
R3, R4 и R5 независимо выбраны из Н, алкила, алкокси, F, Cl, Br, CN, NH2, NO2, NH(алкил) и N(алкил)2;
R6 и R7 независимо выбраны из Н, алкила, арила, гетероарила, F, ОН, O-алкила, S-алкила, O-ацила, O-арила, O-алкиларила, NH2, NH-алкила, группы N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)ацила, CO2Н, CO2-алкила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, CN и CF3;
R8 и R9 независимо выбраны из Н, алкила, алкенила, арила, гетероарила, -(СН2)k-R11 и Y-R12;
R10 и R11 независимо выбраны из Н, алкила, алкенила, арила, гетероарила, F, ОН, O-алкила, S-алкила, O-ацила, NH2, NH-алкила, группы N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)ацила, CO2Н, СО-алкила, СО-арила, CO2-алкила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, алкенил-CO2-алкила, алкениларила, CN и CF3;
R12 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила и -(СН2)i-R13;
R13 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила, F, ОН, O-алкила, S-алкила, O-ацила, NH2, NH-алкила, группы N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)ацила, CO2Н, CO2-алкила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, CN и CF3;
W выбран из СН2, С(=O), С(=O)-O и S(=O)m;
Х выбран из О, S, NH и N-алкила;
Y выбран из С(=O), С(=O)-O и -S(=O)n;
b выбран из 1 и 2;
c и d независимо выбраны из 0, 1, 2 и 3;
е выбран из 0, 1 и 2;
f, g, h и i независимо выбраны из 1 и 2;
j, k и I независимо выбраны из 1, 2 и 3;
m и n независимо выбраны из 1 и 2.
32. Соединение по п.31, где G выбран из
Figure 00000026
33. Соединение по п.31, где G выбран из
Figure 00000027
Figure 00000028
34. Соединение по п.31, где R8 представляет собой алкил.
35. Соединение по п.31, где R9 представляет собой алкил.
36. Соединение по п.31, где R1 выбран из
Figure 00000029
37. Соединение по п.36, где R1 выбран из
Figure 00000030
38. Соединение по п.31, где V представляет собой NH.
39. Соединение по п.31, где W представляет собой С(=O).
40. Соединение по п.31, где а представляет собой 1.
41. Соединение по п.31, где V представляет собой NH, W представляет собой С(=O), и а представляет собой 1; как изображено в формуле 16с
Figure 00000031
где R1 выбран из общих формул 12с-15с, предпочтительно R1 выбран из 14с и 15с.
42. Соединение по п.31, где V представляет собой NH, W представляет собой С(=O), и а представляет собой 1; как изображено в формуле 17с
Figure 00000032
где G выбран из общих формул 6с-11с.
43. Соединение по п.31, как изображено в формуле 18с
Figure 00000033
где G выбран из общих формул 6с-11с, и R1 выбран из общих формул 12с-15с; предпочтительно R1 выбран из 14с и 15с.
44. Соединение по п.31, как изображено в формуле 19с, где V представляет собой NH, W представляет собой С(=O), и а представляет собой 1
Figure 00000034
и где G выбран из общих формул 6с-11с, и R1 выбран из общих формул 12с-15с; предпочтительно R1 выбран из 14с и 15с.
45. Соединение по п.31, выбранное из группы, состоящей из
[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензойазулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
[4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 1-(3,3-диметилбутил)пиперидин-4-карбоновой кислоты;
[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
[4-(3-Метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 1-циклопропилметилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-(2,2-диметилпропил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(3-Метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-(3-метилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-(3-метилбутил)пиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-циклопентилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-циклопентилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(3-Метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-циклопропилметилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-изобутилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-изобутилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида 4-пропилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]зулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида4-пропилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
[4-(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида циклопропанкарбоновой кислоты;
[4-(3-Метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида циклопропанкарбоновой кислоты; и
[4-(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)циклогексилметил]амида циклопропанкарбоновой кислоты.
46. Соединение общей формулы 1d или соединение, представляющее собой его таутомер или фармацевтически приемлемую соль,
Figure 00000035
где G представляет собой группу, выбранную из общей формулы 2d, 3d, 4d, 5d и 6d,
Figure 00000036
где А1 выбран из СН2, СН(ОН), NH, N-алкила, О и S;
А2 выбран из CH2, СН(ОН), С(=O) и NH;
А3 выбран из S, NH, N-алкила, -C(R8)=CH-, -C(R8)=N-, -N=C(R8)- и -CH=C(R8)-;
А4 выбран из C(R9) и N;
А5 выбран из C(R10) и N;
А6 выбран из СН2, NH, N-алкила и О;
А7 и А11 независимо выбраны из С и N;
А8 и А9 независимо выбраны из СН, N, NH, N(CH2)cR11 и S;
А10 выбран из -СН=СН-, СН, N, NH, N-(СН2)c-R11 и S;
где кольцо, образованное А7, А8, А9, А10 и А11, является ароматическим,
R1, R2 и R3 независимо выбраны из Н, алкила, O-алкила, NO2, F, Cl и Br;
R4 выбран из
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
и
Figure 00000042
;
R5 и R6 независимо выбраны из алкила, арила и -(СН2)g-арила;
R7 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила и -(СН2)h-R17;
R8, R9 и R10 независимо выбраны из Н, алкила, алкокси, F, Cl, Br, CN, NH2, NO2, групп NH(алкил) и N(алкил)2;
R11 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила, F, ОН, O-алкила, S-алкила, O-ацила, NH2, NH-алкила, группы N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)ацила, CO2Н, CO2-алкила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, CN и CF3;
R12 выбран из Н, алкила, арила, гетероарила, -(CH2)i-R18 и Z-R19;
R13 и R14 независимо выбраны из Н, алкила, арила, гетероарила и -(СН2)j-R20;
R15, R16 и R23 независимо выбраны из Н, алкила, алкенила, арила, гетероарила, CH(СН2OH)(СН2)k-R21, СН(алкил)(СН2)k-R21, СН(алкил)СО-арила, СН(CO2-алкил)(СН2)k-R21, (СН2)k-СН(арил)-R21, возможно замещенного пиперидина, возможно замещенного индана и -(СН2)k-R21;
R17 и R18 независимо выбраны из Н, алкила, алкенила, арила, гетероарила, F, ОН, O-алкила, S-алкила, O-ацила, NH2, NH-алкила, группы N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)ацила, CO2Н, CO2-алкила, СО-алкила, СО-арила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, алкенил-CO2-алкила, алкениларила, CN и CF3;
R19 выбран из Н, алкила, алкенила, арила, гетероарила, O-арила, -(СН2)i-R22, циклопропиларила и O-(СН2)i-R22;
R20, R21 и R22 независимо выбраны из Н, алкила, арила, гетероарила, возможно замещенного пиперидина, F, ОН, O-алкила, S-алкила, O-ацила, NH2, NH-алкила, группы N(алкил)2, NH-ацила, N(алкил)ацила, CO2Н, CO2-алкила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, CN и CF3;
R24, R25 и R26 независимо выбраны из Н, алкила, алкенила, гидроксиалкила, CO2-алкила, CONH2, CONH-алкила, группы CON(алкил)2, СН2- арила и
Figure 00000043
,
или R24 и R25 вместе образуют конденсированное арильное или возможно замещенное арильное кольцо, или вместе образуют конденсированное циклогексильное кольцо,
или R25 и R26 вместе образуют конденсированное арильное или возможно замещенное арильное кольцо, или вместе образуют конденсированное циклогексильное кольцо;
R27 и R28 независимо выбраны из Н и алкила;
U выбран из СН=СН, О и СН2;
V выбран из СН2, С(=O) и S(=O)m;
W выбран из О, S, NH и N-алкила;
Х выбран из N и CH;
Y выбран из CH-R26, C=R26, (СН2)n, С=O, О и S;
Z выбран из С=O и S(=O)p;
а выбран из 0, 1, 2 и 3;
b выбран из 1 и 2;
с выбран из 0, 1, 2 и 3;
d и e независимо выбраны из 1 и 2;
f выбран из 0 и 1;
g выбран из 1 и 2;
h, i, j, k и I независимо выбраны из 1, 2 и 3;
m выбран из 1 и 2;
n выбран из 0, 1 и 2;
р выбран из 1 и 2.
47. Соединение по п.46, где G выбран из
Figure 00000044
48. Соединение по п.46, выбранное из
Figure 00000045
Figure 00000046
49. Соединение по п.46, где по меньшей мере один из R1, R2 и R3 является отличным от водорода; предпочтительно один из R1, R2 и R3 представляет собой метил, хлор или фтор, а другие представляют собой водород.
50. Соединение по п.46, где R12 представляет собой алкил.
51. Соединение по п.46, где R4 выбран из
Figure 00000047
52. Соединение по п.46, где R4 выбран из
Figure 00000048
53. Соединение по п.46, где U представляет собой О, V представляет собой С(=O), и а представляет собой 1.
54. Соединение по п.46, где U представляет собой СН2, V представляет собой С(=O), и а выбран из 1 и 2.
55. Соединение по п.46, где U представляет собой О, V представляет собой CH2, и а выбран из 1 и 2.
56. Соединение по п.46, где R2 и R3 оба представляют собой Н, U представляет собой О, V представляет собой С(=O), и а представляет собой 1, как изображено в формуле 18d
Figure 00000049
где R1 выбран из метила, хлора и фтора, и R4 выбран из общих формул 13d, 15d и 16d; предпочтительно R4 представляет собой 16d.
57. Соединение по п.46, где R2 и R3 оба представляют собой Н, U представляет собой СН2, V представляет собой С(=O), и а представляет собой 1, как изображено в формуле 19
Figure 00000050
где R1 выбран из метила, хлора и фтора; предпочтительно R1 представляет собой метил; R4 выбран из общих формул 13d, 15d и 16d; предпочтительно R4 представляет собой 16d.
58. Соединение по п.46, где R2 и R3 оба представляют собой Н, U представляет собой О, и V представляет собой СН2, как изображено в формуле 20d
Figure 00000051
где R1 выбран из метила, хлора и фтора, и R4 выбран из общих формул 13d-17d; предпочтительно R4 выбран из общих формул 16d и 17d.
59. Соединение по п.46, где R2 и R3 оба представляют собой Н, U представляет собой О, V представляет собой CH2, и а представляет собой 2, как изображено в формуле 21d
Figure 00000052
где R1 выбран из метила, хлора и фтора, и R4 выбран из общих формул 13d-17d; предпочтительно R4 выбран из 16d и 17d.
60. Соединение по п.46, где U представляет собой О, и V представляет собой СН2, как изображено в формуле 22d
Figure 00000053
где G выбран из общих формул 7d-12d; предпочтительно R4 выбран из общих формул 13d-17d, более предпочтительно R4 выбран из 16d и 17d.
61. Соединение по п.46, где U представляет собой О, V представляет собой CH2, и а представляет собой 2, как изображено в формуле 23d
Figure 00000054
где G выбран из общих формул 7d-12d; предпочтительно R4 выбран из общих формул 13d-17d, более предпочтительно R4 выбран из 16d-17d.
62. Соединение по п.46, где U представляет собой CH2, V представляет собой С(=O), и а представляет собой 1, как изображено в формуле 24d
Figure 00000055
где G выбран из общих формул 7d-12d; предпочтительно R4 выбран из общих формул 13d, 15d и 16d; более предпочтительно R4 представляет собой 16d.
63. Соединение по п.46, где U представляет собой О, V представляет собой С(=O), и а представляет собой 1, как изображено в формуле 25d
Figure 00000056
где G выбран из общих формул 7d-12d; предпочтительно R4 выбран из общих формул 13d, 15d и 16d; более предпочтительно R4 представляет собой 16d.
64. Соединение по п.46, где R2 и R3 оба представляют собой Н, как изображено в формуле 26d
Figure 00000057
где R1 выбран из метила, хлора и фтора, и G выбран из общих формул 7d-12d.
65. Соединение по п.46, где R2 и R3 оба представляют собой Н, U представляет собой О, и V представляет собой СН2, как изображено в формуле 27d
Figure 00000058
где R1 выбран из метила, хлора и фтора, и G выбран из общих формул 7d-12d; предпочтительно R4 выбран из общих формул 13d-17d; более предпочтительно R4 выбран из 16d и 17d.
66. Соединение по п.46, где R2 и R3 оба представляют собой Н, U представляет собой О, V представляет собой СН2, и а представляет собой 2, как изображено в формуле 28
Figure 00000059
где R1 выбран из метила, хлора и фтора, и G выбран из общих формул 7d-12d; предпочтительно R4 выбран из общих формул 13d-17d, более предпочтительно R4 выбран из 16d и 17d.
67. Соединение по п.46, где R2 и R3 оба представляют собой Н, U представляет собой СН2, V представляет собой С(=O), и а представляет собой 1, как изображено в формуле 29d
Figure 00000060
где R1 выбран из метила, хлора и фтора; предпочтительно R1 представляет собой метил; G выбран из общих формул 7d-12d; предпочтительно R4 выбран из общих формул 13d, 15d и 16d; более предпочтительно R4 представляет собой 16d.
68. Соединение по п.46, где R2 и R3 оба представляют собой Н, U представляет собой О, V представляет собой С(=O), и а представляет собой 1, как изображено в формуле 30d
Figure 00000061
где R1 выбран из метила, хлора и фтора, и G выбран из общих формул 7d-12d; предпочтительно R4 выбран из общих формул 13d, 15d и 16d; более предпочтительно R4 представляет собой 16.
69. Соединение по п.46, выбранное из группы, состоящей из
(2-Хлор-4-{3-[4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}фенил)-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(2-Хлор-4-{3-[4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}фенил)-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(2-Хлор-4-{3-[4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}фенил)-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)-{3-метил-4-[3-(4-пропилпиперазин-1-ил)пропокси]фенил}метанона;
(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)-{4-[3-(4-изобутилпиперазин-1-ил)пропокси]-3-метилфенил}метанона;
(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)-(3-метил-4-{3-[4-(3-метилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}фенил)метанона;
(3,6-Диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)-(4-{3-[4-(2,2-диметилпропил)пиперазин-1-ил]пропокси}-3-метилфенил)метанона;
(3-Хлор-4-{3-[4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}фенил)-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(3-Хлор-4-{3-[4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}фенил)-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(3-Хлор-4-{3-[4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}фенил)-(6-хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(3-Фтор-4-{3-[4-(3-метилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}фенил)-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензоДазулен-9-ил)метанона;
(4-{2-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]этокси}-3-метилфенил)-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(4-{3-[4-(2,2-Диметилпропил)пиперазин-1-ил]пропокси}-3-фторфенил)-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(4-{3-[4-(2-Этилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}-3-фторфенил)-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензоДазулен-9-ил)метанона;
(4-{3-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}-2-фторфенил)-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(4-{3-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}-2-фторфенил)-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(4-{3-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}-3-фторфенил)-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(4-{3-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}-3-фторфенил)-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(4-{3-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}-3-метилфенил)-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(4-{3-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}-3-метилфенил)-(3,6-диметил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)-(4-{3-[4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}-3-метилфенил)метанона;
(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)-(4-{3-[4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}-3-фторфенил)метанона;
(6-Хлор-3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)-(4-{3-[4-(3,3-диметилбутил)пиперазин-1-ил]пропокси}-2-фторфенил)метанона;
{2-Хлор-4-[3-(4-изобутилпиперазин-1-ил)пропокси]фенил}-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
{2-Хлор-4-[3-(4-пропилпиперазин-1-ил)пропокси]фенил}-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
{3-Фтор-4-[3-(4-изобутилпиперазин-1-ил)пропокси]фенил}-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
{3-Фтор-4-[3-(4-пропилпиперазин-1-ил)пропокси]фенил}-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
{4-[3-(4-Циклопентилметилпиперазин-1-ил)пропокси]-3-фторфенил}-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
{4-[3-(4-Циклопропилметилпиперазин-1-ил)пропокси]-3-фторфенил}-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
{4-[3-(4-Циклопропилметилпиперазин-1-ил)пропокси]-3-метилфенил}-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
{4-[3-(4-Циклопропилпиперазин-1-ил)пропокси]-3-фторфенил}-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-ил)метанона;
1-(4-Бензиламинопиперидин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-(4-Циклобутиламинопиперидин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-(4-Циклобутилметилпиперазин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-(4-Циклобутилметилпиперазин-1-ил)-4-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]бутан-1-она;
1-(4-Циклогексиламинопиперидин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-(4-Циклопентиламинометилпиперидин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-(4-Циклопентиламинометилпиперидин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-(4-Циклопентиламинопиперидин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-(4-Циклопропиламинометилпиперидин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-(4-Циклопропилметилпиперазин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-(4-Гексиламинопиперидин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-(4-Изобутиламинопиперидин-1-ил)-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-[4-(1-Бензилпиперидин-4-иламино)пиперидин-1-ил]-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-[4-(2-Гидроксиэтиламино)пиперидин-1-ил]-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]-2-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенокси]этанона;
1-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]-2-[4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенокси]этанона;
1-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]-4-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]бутан-1-она;
1-[4-(3,3-Диметилбутил)пиперазин-1-ил]-5-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пентан-1-она;
1-[4-(3,4-Дигидро-1H-изохинолин-2-илметил)пиперидин-1-ил]-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-пропан-1-она;
1-[4-(3-Гидроксипропиламино)пиперидин-1-ил]-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-[4-(3-Имидазол-1-илпропиламино)пиперидин-1-ил]-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-пропан-1-она;
1-[4-(Бензилбутиламино)пиперидин-1-ил]-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-[4-(Циклогексилметиламино)пиперидин-1-ил]-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-[4-(Изобутиламинометил)пиперидин-1-ил]-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-{4-[(1-Бензилпиперидин-4-иламино)метил]пиперидин-1-ил}-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-пропан-1-она;
1-{4-[(Бутилметиламино)метил]пиперидин-1-ил}-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропан-1-она;
1-{4-[Бензил-(2-диметиламиноэтил)амино]пиперидин-1-ил}-3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-пропан-1-она;
3-[2-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-1-[4-(2-оксо-2-лара-толилэтил)пиперазин-1-ил]пропан-1-она;
3-[2-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-1-[4-(2-пирролидин-1-илэтил)пиперазин-1-ил]пропан-1-она;
3-[2-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-1-[4-(2-морфолин-4-илэтиламино)пиперидин-1-ил]пропан-1-она;
3-[2-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-1-(4-фенэтиламинопиперидин-1-ил)пропан-1-она;
3-[2-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-1-{4-[2-(1-метилпирролидин-2-ил)этиламино]пиперидин-1-ил}пропан-1-она;
3-[2-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-1-[4-(2-пирролидин-1-илэтиламино)пиперидин-1-ил]пропан-1-она;
3-[2-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-1-[4-(фенэтиламинометил)пиперидин-1-ил]пропан-1-она;
3-[2-Метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]-1-(4-тиоморфолин-4-илметилпиперидин-1-ил)пропан-1-она; и
Пиперидин-4-илметилового эфира 3-[2-метил-4-(3-метил-4,10-дигидро-3H-2,3,4,9-тетраазабензо[f]азулен-9-карбонил)фенил]пропионовой кислоты.
70. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-69.
71. Фармацевтическая композиция по п.70, приготовленная в виде препарата для перорального введения, предпочтительно в виде таблетки, капсулы или саше.
72. Фармацевтическая композиция по п.70 или 71 для лечения состояния, выбранного из дисменореи, преждевременных родов, гипертензии, болезни Рэйно, отека головного мозга, болезни движения, гиперлипидемии, мелкоклеточного рака легкого, депрессии, тревоги, гипонатриемии, цирроза печени и застойной сердечной недостаточности.
73. Применение соединения по любому из пп.1-69 для приготовления лекарственного средства для лечения состояния, выбранного из дисменореи, преждевременных родов, гипертензии, болезни Рэйно, отека головного мозга, болезни движения, гиперлипидемии, мелкоклеточного рака легкого, депрессии, тревоги, гипонатриемии, цирроза печени и застойной сердечной недостаточности.
74. Способ лечения расстройства, выбранного из дисменореи, преждевременных родов, гипертензии, болезни Рэйно, отека головного мозга, болезни движения, гиперлипидемии, мелкоклеточного рака легкого, депрессии, тревоги, гипонатриемии, цирроза печени и застойной сердечной недостаточности, при котором субъекту, нуждающемуся в таком лечении, вводят эффективное количество соединения по любому из пп.1-69.
RU2007101239/04A 2004-08-24 2005-08-24 АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА ВАЗОПРЕССИНА V1a RU2370497C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60355704P 2004-08-24 2004-08-24
EP04104062A EP1632494A1 (en) 2004-08-24 2004-08-24 Vasopressin v1a antagonists
EP04104062.7 2004-08-24
US60/603,557 2004-08-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007101239A true RU2007101239A (ru) 2008-10-10
RU2370497C2 RU2370497C2 (ru) 2009-10-20

Family

ID=34929482

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007101239/04A RU2370497C2 (ru) 2004-08-24 2005-08-24 АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА ВАЗОПРЕССИНА V1a

Country Status (16)

Country Link
US (2) US8202858B2 (ru)
EP (5) EP1632494A1 (ru)
JP (2) JP4926058B2 (ru)
KR (2) KR101155401B1 (ru)
CN (2) CN101563347A (ru)
AT (1) ATE557026T1 (ru)
AU (4) AU2005276790B2 (ru)
BR (1) BRPI0514661B8 (ru)
CA (4) CA2689274A1 (ru)
ES (1) ES2638114T3 (ru)
IL (1) IL178709A (ru)
MX (1) MX2007001392A (ru)
NO (1) NO20071560L (ru)
RU (1) RU2370497C2 (ru)
WO (1) WO2006021213A2 (ru)
ZA (1) ZA200701257B (ru)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2146722A4 (en) 2007-05-10 2011-08-03 Amr Technology Inc ARYL AND HETEROARYL SUBSTITUTED TETRAHYDROBENZO-1,4-DIAZEPINES AND THEIR USE FOR BLOCKING THE RECOVERY OF NOREPINEPHRIN, DOPAMINE AND SEROTONINE
GB0804082D0 (en) * 2008-03-04 2008-04-09 Crysoptix Kk Polycyclic organic compounds, polarizing elements and method of production t hereof
GB0804083D0 (en) 2008-03-04 2008-04-09 Crysoptix Kk Polycyclic organic compounds, retardation layer and compensation panel on their base
WO2010027002A1 (ja) * 2008-09-05 2010-03-11 塩野義製薬株式会社 Ｐｉ３ｋ阻害活性を有する縮環モルホリン誘導体
EP2356123B1 (en) 2008-11-13 2012-10-03 F.Hoffmann-La Roche Ag Spiro-5,6-dihydro-4h-2,3,5,10b-tetraaza-benzo[e]azulenes
JP5384659B2 (ja) 2008-11-18 2014-01-08 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ジヒドロテトラアザベンゾアズレンのアルキルシクロヘキシルエーテル
RU2507205C2 (ru) 2008-11-28 2014-02-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Арилциклогексилэфиры дигидротетраазабензоазуленов для применения в качестве антагонистов рецептора вазопрессина v1a
GB0903493D0 (en) * 2009-02-27 2009-04-08 Vantia Ltd New compounds
JP2011057661A (ja) * 2009-08-14 2011-03-24 Bayer Cropscience Ag 殺虫性カルボキサミド類
JP5115762B2 (ja) * 2010-02-12 2013-01-09 有機合成薬品工業株式会社 ４−ホルミルピペリジンアセタール誘導体の製造方法
JP5187534B2 (ja) * 2010-02-12 2013-04-24 有機合成薬品工業株式会社 Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ホルミルピペリジンの製造方法
GB201004677D0 (en) * 2010-03-19 2010-05-05 Vantia Ltd New salt
US8420633B2 (en) 2010-03-31 2013-04-16 Hoffmann-La Roche Inc. Aryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[e]azulenes
US8461151B2 (en) 2010-04-13 2013-06-11 Hoffmann-La Roche Inc. Aryl-/heteroaryl-cyclohexenyl-tetraazabenzo[e]azulenes
US8492376B2 (en) 2010-04-21 2013-07-23 Hoffmann-La Roche Inc. Heteroaryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[e]azulenes
US8481528B2 (en) 2010-04-26 2013-07-09 Hoffmann-La Roche Inc. Heterobiaryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[e]azulenes
US8513238B2 (en) 2010-05-10 2013-08-20 Hoffmann-La Roche Inc. Heteroaryl-cyclohexyl-tetraazabenzo[E]azulenes
ES2662350T3 (es) * 2010-07-01 2018-04-06 Azevan Pharmaceuticals, Inc. Procedimientos para el tratamiento del trastorno por estrés postraumático
US9802925B2 (en) 2014-03-28 2017-10-31 Azevan Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating neurodegenerative diseases
EP3226688B1 (en) 2014-12-05 2020-07-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Tricyclic compounds as inhibitors of mutant idh enzymes
WO2016089833A1 (en) 2014-12-05 2016-06-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel tricyclic compounds as inhibitors of mutant idh enzymes
EP3226689B1 (en) 2014-12-05 2020-01-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel tricyclic compounds as inhibitors of mutant idh enzymes
CN104817487B (zh) * 2015-05-06 2017-10-31 中国药科大学 一类可抑制表皮生长因子受体的哌啶基乙酰胺类化合物及其应用
KR102686349B1 (ko) * 2015-07-06 2024-07-17 키녹시스 테라퓨틱스 피티와이 리미티드 사회성 장애 및 물질 사용 장애의 치료를 위한 치료 화합물 및 조성물
EP4494705A3 (en) * 2016-12-12 2025-04-02 Kinoxis Therapeutics Pty Ltd Non-peptide oxytocin receptor agonists
MX2020002762A (es) 2017-09-15 2020-09-17 Azevan Pharmaceuticals Inc Composiciones y métodos para tratar una lesión cerebral.
HU231206B1 (hu) 2017-12-15 2021-10-28 Richter Gedeon Nyrt. Triazolobenzazepinek
TW201938171A (zh) 2017-12-15 2019-10-01 匈牙利商羅特格登公司 作為血管升壓素Ｖ１ａ受體拮抗劑之三環化合物
GB201721960D0 (en) * 2017-12-27 2018-02-07 Bp Oil Int Methods for preparing fuel additives
EP4025221A4 (en) * 2019-09-06 2024-01-03 Kinoxis Therapeutics Pty Ltd TREATMENT OF OPIOID WITHDRAWAL

Family Cites Families (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3960886A (en) * 1968-07-03 1976-06-01 Sterling Drug Inc. Substituted N-arylanilines
CA1047490A (en) * 1973-04-18 1979-01-30 Friedrich Karrer Ethers
CH599752A5 (ru) * 1973-04-18 1978-05-31 Ciba Geigy Ag
JPH0641455B2 (ja) * 1984-12-10 1994-06-01 日産化学工業株式会社 ピリダジノン誘導体
EP0189817A3 (de) * 1985-01-21 1987-04-22 Fotofit Limited Insbesondere als Gruss- oder Glückwunschkarte verwendbare Klappkarte
GB9307527D0 (en) * 1993-04-13 1993-06-02 Fujisawa Pharmaceutical Co New venzamide derivatives,processes for the preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
PL177738B1 (pl) * 1993-07-21 2000-01-31 Yamanouchi Pharma Co Ltd Pochodna benzazepiny skondensowanej z 5-członowym pierścieniem aromatycznym zawierającym azot oraz kompozycja farmaceutyczna zawierająca taką pochodną
US5843952A (en) * 1993-07-29 1998-12-01 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5760031A (en) * 1993-07-29 1998-06-02 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5512563A (en) * 1993-07-29 1996-04-30 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5516774A (en) 1993-07-29 1996-05-14 American Cyanamid Company Tricyclic diazepine vasopressin antagonists and oxytocin antagonists
US5968930A (en) * 1993-07-29 1999-10-19 American Cyanamid Company Tricyclic diazepine vasopressin antagonists and oxytocin antagonists
ATE360617T1 (de) * 1994-06-15 2007-05-15 Otsuka Pharma Co Ltd Benzoheterocyclische verbindungen verwendbar als vasopressin- oder oxytocin-modulatoren
US5696112A (en) * 1995-01-17 1997-12-09 American Cyanamid Company Fused heterocyclic azepines as vasopressin antagonists
US5753648A (en) * 1995-01-17 1998-05-19 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
US5536718A (en) * 1995-01-17 1996-07-16 American Cyanamid Company Tricyclic benzazepine vasopressin antagonists
GB9511694D0 (en) 1995-06-09 1995-08-02 Fujisawa Pharmaceutical Co Benzamide derivatives
AUPO395396A0 (en) * 1996-12-02 1997-01-02 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzamide derivatives
DE69914931T2 (de) * 1998-10-09 2004-12-16 Janssen Pharmaceutica N.V. 4,5-dehydroisoxazole derivate und ihre pharmazeutische verwendung
GB2355454A (en) * 1999-10-20 2001-04-25 Ferring Bv Antidiuretic agents
GB0015601D0 (en) * 2000-06-26 2000-08-16 Ferring Bv Novel antidiuretic agents
DE10033337A1 (de) * 2000-07-08 2002-01-17 Boehringer Ingelheim Pharma Biphenylcarbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
GB0115515D0 (en) 2001-06-25 2001-08-15 Ferring Bv Oxytocin agonisys
GB0120051D0 (en) * 2001-08-16 2001-10-10 Ferring Bv Oxytocin agonists
GB0224557D0 (en) * 2002-10-22 2002-11-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
EP1449844A1 (en) * 2003-02-14 2004-08-25 Ferring B.V. benzamide derivatives as oxytocin agonists and vasopressin antagonists
EP1512687A1 (en) * 2003-09-05 2005-03-09 Ferring B.V. Piperazines as oxytocin agonists
UA85699C2 (en) 2004-02-25 2009-02-25 Эли Лилли Энд Компани 6-substituted 2,3,4,5-tetrahydro-1h-benzo[d]azepines as 5-ht2c receptor agonists
EP1627876A1 (en) 2004-08-20 2006-02-22 Ferring B.V. Heterocyclic condensed compounds useful as antidiuretic agents

Also Published As

Publication number Publication date
ES2638114T3 (es) 2017-10-18
CA2567776A1 (en) 2006-03-02
RU2370497C2 (ru) 2009-10-20
WO2006021213A2 (en) 2006-03-02
EP2256119B1 (en) 2012-05-09
EP2264037A1 (en) 2010-12-22
NO20071560L (no) 2007-03-23
BRPI0514661A (pt) 2008-06-17
JP2010285442A (ja) 2010-12-24
CA2688865A1 (en) 2006-03-02
JP4926058B2 (ja) 2012-05-09
CN101563347A (zh) 2009-10-21
AU2009201169A1 (en) 2009-04-23
EP1632494A1 (en) 2006-03-08
KR20120047993A (ko) 2012-05-14
ATE557026T1 (de) 2012-05-15
US20120101082A1 (en) 2012-04-26
KR20090083475A (ko) 2009-08-03
EP1781661A2 (en) 2007-05-09
BRPI0514661B1 (pt) 2018-08-07
AU2009201167A1 (en) 2009-04-23
EP2256119A1 (en) 2010-12-01
AU2009201168A1 (en) 2009-04-23
AU2005276790A1 (en) 2006-03-02
KR101155401B1 (ko) 2012-07-10
ZA200701257B (en) 2008-01-30
JP2008510684A (ja) 2008-04-10
IL178709A0 (en) 2007-02-11
WO2006021213A3 (en) 2006-08-17
US8202858B2 (en) 2012-06-19
CN102617580A (zh) 2012-08-01
EP1781661B1 (en) 2017-06-07
CN102617580B (zh) 2015-03-04
CA2689274A1 (en) 2006-03-02
US20090029965A1 (en) 2009-01-29
AU2005276790B2 (en) 2009-03-26
CA2688912A1 (en) 2006-03-02
CA2567776C (en) 2010-07-13
EP2292621A1 (en) 2011-03-09
AU2009201169B2 (en) 2011-01-06
MX2007001392A (es) 2008-03-11
IL178709A (en) 2016-09-29
BRPI0514661B8 (pt) 2021-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007101239A (ru) Антагонисты рецептора вазопрессина v-1а
CN101611013B (zh) 作为5-ht2a血清素受体调节剂用于治疗与其相关病症的吡唑衍生物
EP1833799B1 (en) 3-PHENYL-PYRAZOLE DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE 5-HT-2a SEROTONIN RECEPTOR USEFUL FOR THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO
JP2005526723A5 (ru)
JP2008513515A5 (ru)
CA2628844A1 (en) Pyrazole derivatives and their medical use
JP2010285442A5 (ru)
RU2014105624A (ru) Соединения индазола, способ их применения и фармацевтическая композиция
RU2004113207A (ru) Хинолиновые производные в качестве антагонистов нейропептида y
NZ511481A (en) Benzamide derivatives and their use as apoB-100 secretion inhibitors
JP2017525757A5 (ru)
RU2008116313A (ru) Диарилминсодержащие соединения, композиции и их примеение в качестве модуляторов рецепторов с-кit
CA2413086A1 (en) Benzothiazole derivatives
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
EP1286670A2 (en) Use of therapeutic benzamide derivatives
KR20030059084A (ko) 카르복사미드 화합물 및 이것의 사람 11ｃｂｙ 수용체의길항제로서의 용도
JP7661361B2 (ja) Ｉｌ－１７のモジュレーターとしてのイミダゾピリミジン
JP2008520637A5 (ru)
CA2509151A1 (en) Derivatives of aryl-quinazoline/aryl-2-amino-phenyl methanone which promote the release of parathyroid hormone
ZA200305887B (en) Piperidine derivatives as neurokinin 1 antagonists
EP2247601A1 (en) Thiazopyrimidinones and uses thereof
JP2004525892A5 (ru)
CA2529126A1 (en) Azetidine compounds
JP2007521312A5 (ru)
RU2010126842A (ru) Производные пиперазина и их применение в качестве модуляторов рецептора лептина

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200825