RU2007147370A - ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ И АЗЕПИНО[4,3-b]ИНДОЛЫ-ЛИГАНДЫ СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ - Google Patents
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ И АЗЕПИНО[4,3-b]ИНДОЛЫ-ЛИГАНДЫ СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007147370A RU2007147370A RU2007147370/04A RU2007147370A RU2007147370A RU 2007147370 A RU2007147370 A RU 2007147370A RU 2007147370/04 A RU2007147370/04 A RU 2007147370/04A RU 2007147370 A RU2007147370 A RU 2007147370A RU 2007147370 A RU2007147370 A RU 2007147370A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pyrido
- indole
- indoles
- general formula
- azepino
- Prior art date
Links
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 title claims abstract 13
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 title 1
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 title 1
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 38
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract 20
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims abstract 10
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims abstract 10
- RMXBKBFEKGCARG-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,5,6-hexahydroazepino[4,3-b]indole Chemical class C1CCNCC2=C1NC1=CC=CC=C21 RMXBKBFEKGCARG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 6
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 claims abstract 6
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims abstract 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 claims abstract 3
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 claims abstract 3
- 108010044266 Dopamine Plasma Membrane Transport Proteins Proteins 0.000 claims abstract 3
- 102000006441 Dopamine Plasma Membrane Transport Proteins Human genes 0.000 claims abstract 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract 3
- 102000009032 Imidazoline Receptors Human genes 0.000 claims abstract 3
- 108010049134 Imidazoline Receptors Proteins 0.000 claims abstract 3
- 108010052164 Sodium Channels Proteins 0.000 claims abstract 3
- 102000018674 Sodium Channels Human genes 0.000 claims abstract 3
- 101710164184 Synaptic vesicular amine transporter Proteins 0.000 claims abstract 3
- 102100034333 Synaptic vesicular amine transporter Human genes 0.000 claims abstract 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims abstract 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 claims abstract 2
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 claims abstract 2
- 102000008092 Norepinephrine Plasma Membrane Transport Proteins Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010049586 Norepinephrine Plasma Membrane Transport Proteins Proteins 0.000 claims abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 230000001270 agonistic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 2
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 claims abstract 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- HJUXASXUFQLWDG-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-6-(2-phenylethyl)-9-(trifluoromethyl)-1,3,4,5-tetrahydroazepino[4,3-b]indole Chemical compound C1N(C)CCCC2=C1C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1N2CCC1=CC=CC=C1 HJUXASXUFQLWDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 11
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- -1 2-hydroxy-2-phenyl-ethyl Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000590 4-methylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 3
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims 3
- WYZFLCYTROCEOJ-UHFFFAOYSA-N 1h-pyrido[4,3-b]indole Chemical class C1=CC=CC2=C3CN=CC=C3N=C21 WYZFLCYTROCEOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- OARJKSSYYRVJLC-UHFFFAOYSA-N azepino[4,3-b]indole Chemical class C1=CC=NC=C2C3=CC=CC=C3N=C21 OARJKSSYYRVJLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- HRKPXRUTITVDKM-CMPLNLGQSA-N (5ar,10br)-1,2,3,4,5,5a,6,10b-octahydroazepino[4,3-b]indole Chemical class C1CCNC[C@H]2C3=CC=CC=C3N[C@H]12 HRKPXRUTITVDKM-CMPLNLGQSA-N 0.000 claims 1
- XNBBMSWIUKQHRP-UHFFFAOYSA-N 2,9-dimethyl-6-(2-phenylethyl)-1,3,4,5-tetrahydroazepino[4,3-b]indole Chemical compound C1N(C)CCCC2=C1C1=CC(C)=CC=C1N2CCC1=CC=CC=C1 XNBBMSWIUKQHRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BQTPCLCGKOGIHR-UHFFFAOYSA-N 2,9-dimethyl-6-[2-(4-methylphenyl)ethyl]-1,3,4,5-tetrahydroazepino[4,3-b]indole Chemical compound C1N(C)CCCC2=C1C1=CC(C)=CC=C1N2CCC1=CC=C(C)C=C1 BQTPCLCGKOGIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QOKSLUVRRGQTTL-UHFFFAOYSA-N 2,9-dimethyl-6-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]-1,3,4,5-tetrahydroazepino[4,3-b]indole Chemical compound C1N(C)CCCC2=C1C1=CC(C)=CC=C1N2CCC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 QOKSLUVRRGQTTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GGHZHHOSLOHEBP-UHFFFAOYSA-N 2-(2,9-dimethyl-1,3,4,5-tetrahydroazepino[4,3-b]indol-6-yl)-1-phenylethanol Chemical compound C1N(C)CCCC2=C1C1=CC(C)=CC=C1N2CC(O)C1=CC=CC=C1 GGHZHHOSLOHEBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UAXKEPCQBRREOL-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-6-(2-phenylethyl)-1,3,4,5-tetrahydroazepino[4,3-b]indole Chemical compound C1N(C)CCCC2=C1C1=CC=CC=C1N2CCC1=CC=CC=C1 UAXKEPCQBRREOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims 1
- LHLKBXHDMOIMQJ-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-2,9-dimethyl-1,3,4,5-tetrahydroazepino[4,3-b]indole Chemical compound C1N(C)CCCC2=C1C1=CC(C)=CC=C1N2CCC1=CC=C(F)C=C1 LHLKBXHDMOIMQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FBUOCUFIMAHLQN-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-2-methyl-6-(2-phenylethyl)-1,3,4,5-tetrahydroazepino[4,3-b]indole Chemical compound C1N(C)CCCC2=C1C1=CC(F)=CC=C1N2CCC1=CC=CC=C1 FBUOCUFIMAHLQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DEBHAOUYMUTPCX-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-2-methyl-6-[2-(4-methylphenyl)ethyl]-1,3,4,5-tetrahydroazepino[4,3-b]indole Chemical compound C1N(C)CCCC2=C1C1=CC(F)=CC=C1N2CCC1=CC=C(C)C=C1 DEBHAOUYMUTPCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OMIGVTHYWIHYJC-UHFFFAOYSA-N 9-methoxy-2-methyl-6-(2-phenylethyl)-1,3,4,5-tetrahydroazepino[4,3-b]indole Chemical compound C1=2CCCN(C)CC=2C2=CC(OC)=CC=C2N1CCC1=CC=CC=C1 OMIGVTHYWIHYJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000015554 Dopamine receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108050004812 Dopamine receptor Proteins 0.000 claims 1
- 102000000543 Histamine Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010002059 Histamine Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 108090000862 Ion Channels Proteins 0.000 claims 1
- 102000004310 Ion Channels Human genes 0.000 claims 1
- 102000004305 alpha Adrenergic Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108090000861 alpha Adrenergic Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 230000001730 monoaminergic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002276 neurotropic effect Effects 0.000 claims 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 claims 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 229940116892 5 Hydroxytryptamine 2B receptor antagonist Drugs 0.000 abstract 1
- 101710138638 5-hydroxytryptamine receptor 1A Proteins 0.000 abstract 1
- 102100022738 5-hydroxytryptamine receptor 1A Human genes 0.000 abstract 1
- 102100027499 5-hydroxytryptamine receptor 1B Human genes 0.000 abstract 1
- 102100036321 5-hydroxytryptamine receptor 2A Human genes 0.000 abstract 1
- 101710138091 5-hydroxytryptamine receptor 2A Proteins 0.000 abstract 1
- 102100024956 5-hydroxytryptamine receptor 2B Human genes 0.000 abstract 1
- 101710138092 5-hydroxytryptamine receptor 2B Proteins 0.000 abstract 1
- 102100024959 5-hydroxytryptamine receptor 2C Human genes 0.000 abstract 1
- 101710138093 5-hydroxytryptamine receptor 2C Proteins 0.000 abstract 1
- 102100040368 5-hydroxytryptamine receptor 6 Human genes 0.000 abstract 1
- 101710150235 5-hydroxytryptamine receptor 6 Proteins 0.000 abstract 1
- 102100039126 5-hydroxytryptamine receptor 7 Human genes 0.000 abstract 1
- 101710150237 5-hydroxytryptamine receptor 7 Proteins 0.000 abstract 1
- 101150050738 HTR1B gene Proteins 0.000 abstract 1
- 102000003834 Histamine H1 Receptors Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000110 Histamine H1 Receptors Proteins 0.000 abstract 1
- 102000003710 Histamine H2 Receptors Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000050 Histamine H2 Receptors Proteins 0.000 abstract 1
- JGJNEIOIBJGSFV-UHFFFAOYSA-N CN(CC1)Cc(c2c3)c1[n](CCc1ccccc1)c2ccc3OC Chemical compound CN(CC1)Cc(c2c3)c1[n](CCc1ccccc1)c2ccc3OC JGJNEIOIBJGSFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 0 Cc(cc1)cc([C@]2[C@@]3CCN(*)C2)c1N3[Al][Al] Chemical compound Cc(cc1)cc([C@]2[C@@]3CCN(*)C2)c1N3[Al][Al] 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Лиганды серотониновых 5-НТ2A, 5-НТ2B, 5-НТ2C, 5-НТ6 и 5-НТ7 рецепторов ЦНС общей формулы 1 в виде индивидуальных оптических изомеров или рацемических смесей, а также в виде свободных оснований (или кислот) или в виде фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов ! ! где R1 представляет собой заместитель аминогруппы, в том числе атом водорода, необязательно замещенный С1-С4алкил, ацил, алкоксикарбонил, гетероциклил, замещенный сульфонил; ! R2 представляет собой заместитель циклической системы, в том числе атом водорода, атом галогена, необязательно замещенный С1-С4алкил, CF3, CN, алкокси, карбоксил, алкоксикарбонил, гетероциклил или замещенный сульфонил; ! Ar представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероциклил; ! Alk представляет собой необязательно замещенный С1-С3алкандиил, С2-С3алкендиил, С2-С4алкиндиил или группу SO2; ! n=1 или 2; ! пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией представляет одинарную или двойную связь. ! 2. Лиганды по п.1, спектр рецептор-специфичной агонистической и/или антагонистической активности которых включает дополнительно один или несколько рецепторов, выбранных из ряда: серотониновые 5-HT1A, 5-HT1B рецепторы, допаминовые D1, D2L, D2S, D3, D4.2, D4.4 и D4.7 рецепторы, гистаминовые H1 и Н2 рецепторы, α1A, α1B, α1D и α2A адреноцепторы, имидазолиновые рецепторы, а также натриевые и кальциевые каналы и моноаминовые транспортеры (норэпинефриновый транспортер NET и допаминовый транспортер DAT). ! 3. Лиганды по п.1, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1 и 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.2 ! ! где R1, R2 и Ar имеют вышеуказанное значение; R3 - п
Claims (21)
1. Лиганды серотониновых 5-НТ2A, 5-НТ2B, 5-НТ2C, 5-НТ6 и 5-НТ7 рецепторов ЦНС общей формулы 1 в виде индивидуальных оптических изомеров или рацемических смесей, а также в виде свободных оснований (или кислот) или в виде фармацевтически приемлемых солей и/или гидратов
где R1 представляет собой заместитель аминогруппы, в том числе атом водорода, необязательно замещенный С1-С4алкил, ацил, алкоксикарбонил, гетероциклил, замещенный сульфонил;
R2 представляет собой заместитель циклической системы, в том числе атом водорода, атом галогена, необязательно замещенный С1-С4алкил, CF3, CN, алкокси, карбоксил, алкоксикарбонил, гетероциклил или замещенный сульфонил;
Ar представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероциклил;
Alk представляет собой необязательно замещенный С1-С3алкандиил, С2-С3алкендиил, С2-С4алкиндиил или группу SO2;
n=1 или 2;
пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией 
представляет одинарную или двойную связь.
2. Лиганды по п.1, спектр рецептор-специфичной агонистической и/или антагонистической активности которых включает дополнительно один или несколько рецепторов, выбранных из ряда: серотониновые 5-HT1A, 5-HT1B рецепторы, допаминовые D1, D2L, D2S, D3, D4.2, D4.4 и D4.7 рецепторы, гистаминовые H1 и Н2 рецепторы, α1A, α1B, α1D и α2A адреноцепторы, имидазолиновые рецепторы, а также натриевые и кальциевые каналы и моноаминовые транспортеры (норэпинефриновый транспортер NET и допаминовый транспортер DAT).
3. Лиганды по п.1, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1 и 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.2
где R1, R2 и Ar имеют вышеуказанное значение; R3 - представляет собой атом водорода или алкильный заместитель; две пунктирные линии и сопровождающая их сплошная линия представляют собой одинарную, двойную или тройную связь.
4. Лиганды по п.3, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1.1 и 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.1
где R1, R2, R3 и Ar имеют вышеуказанное значение.
5. Лиганды по п.4, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1.2 и 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.2
где R2, R3 и Ar имеют вышеуказанное значение.
6. Лиганды по п.5, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.1.2(1), 1.1.2(2), 1.1.2(3), 1.1.2(4), 1.1.2(5) и 1.1.2(6).
где R2 и R3 имеют вышеуказанное значение; R4 представляет собой заместитель циклической системы, в том числе атом водорода, атом галогена, необязательно замещенный С1-С4алкил, необязательно замещенный С1-С4алкилокси, CF3, CN.
7. Лиганды по п.6, представляющие собой 2-метил-5-[2-(4-метилфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-1), 2,8-диметил-5-[2-(4-метилфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-2), 2-метил-8-метокси-5-фенетил-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-4), 2-метил-5-(2-гидрокси-2-фенил-этил)-8-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол, 1.1.2(1-6), 2-метил-8-трифторметил-5-фенетил-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-7), 2,8-диметил-5-[2-фенил-2-гидрокси-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-10), 2,8-диметил-5-[2-(4-N,N-диметиламино-фенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.3(1-11), 2,8-диметил-5-[2-(4-метоксифенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-13), 2,8-диметил-5-[2-(4-фторфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-15), 2,8-диметил-5-[2-(4-трифторметилфенил)-этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-17) и 2-метил-5-[2-(4-метилфенил)-этил]-8-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(1-20) и их соли.
8. Лиганды по п.6, представляющие собой 2,8-диметил-5-[2-(пиридин-2-ил)этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(2-1), 2,8-диметил-5-[2-(пиридин-3-ил)этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(3-1), 2,8-диметил-5-[2-(4-метилпиридин-3-ил)этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(4-1) и 2,8-диметил-5-[2-(пиридин-4-ил)этил]-1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индол 1.1.2(5-1) и их соли.
9. Лиганды по п.5, представляющие собой замещенные 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.2.2(1), 1.2.2(2), 1.2.2(3), 1.2.2(4), 1.2.2(5) и 1.2.2(6) и их соли.
где R2, R3 и R4 имеет вышеуказанное значение.
10. Лиганды по п.9, представляющие собой 2-метил-6-фенетил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-1), 2,9-диметил-6-фенетил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-2), 2-метил-9-метокси-6-фенетил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-4), 2-метил-6-фенетил-9-фтор-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-5), 2-метил-9-трифторметил-6-фенетил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-7), 6-(2-гидрокси-2-фенил-этил)-2,9-диметил-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-8), 2,9-диметил-6-[2-(4-метилфенил)-этил]-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-9), 2,9-диметил-6-[2-(4-метоксифенил)-этил]-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-10), 2,9-диметил-6-[2-(4-фторфенил)-этил]-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-12), 2,9-диметил-6-[2-(4-трифторметилфенил)-этил]-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-13) и 2-метил-6-[2-(4-метилфенил)-этил]-9-фтор-1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индол 1.2.2(1-15) и их соли.
11. Лиганды по п.1, представляющие собой замещенные 1,2,3,4-тетрагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.3 и 1,2,3,4,5,6-гексагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.4
где R1, R2, Ar и пунктирная линия с сопровождающей ее сплошной линией (
) имеют вышеуказанное значение.
12. Лиганды по п.1, представляющие собой замещенные 1,2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.5 и 1,2,3,4,5,5а,6,10b-октагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.6
где R1, R2, Ar и Alk имеют вышеуказанное значение.
13. Лиганды по п.12, представляющие собой замещенные цис-1,2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.5.1 и цис-1,2,3,4,5,5а,6,10b-октагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.6.1
где R1, R2, Ar и Alk имеют вышеуказанное значение.
14. Лиганды по п.12, представляющие собой замещенные транс-1,2,3,4,4а,5,9b-гексагидро-1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.5.2 и транс-1,2,3,4,5,5а,6,10b-октагидро-азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.6.2
где R1, R2, Ar и Alk имеют вышеуказанное значение.
15. Лиганды по п.1, представляющие собой замещенные гидрированные 1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.7 и гидрированные азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.8
где R1, R2 и Ar имеют вышеуказанное значение.
16. Лиганды по п.1, представляющие собой замещенные гидрированные 1Н-пиридо[4,3-b]индолы общей формулы 1.9 и гидрированные азепино[4,3-b]индолы общей формулы 1.10
где R1, R2 и Ar имеют вышеуказанное значение.
17. Применение лигандов по любому из пп.1-16 в качестве лекарственных субстанций для фармацевтических композиций и готовых лекарственных форм.
18. Фармацевтическая композиция, обладающая широким спектром нейротропной активности, взаимодействующая с серотониновыми 5-НТ2А, 5-НТ2В, 5-НТ2C, 5-НТ6 и 5-НТ7 рецепторами и с некоторыми другими моноаминовыми рецепторами ЦНС (серотониновыми 5-HT1A и 5-НТ1B, допаминовыми D, гистаминовыми Н, альфа-адренорецепторами и т.д.), имидазолиновыми рецепторами, а также с натриевыми и кальциевыми каналами и моноаминовыми транспортерами (норэпинефриновым транспортером NET и допаминовым транспортером DAT), для лечения и предупреждения развития различных состояний и заболеваний ЦНС людей и теплокровных животных, содержащая фармацевтически эффективное количество лекарственной субстанции по п.17.
19. Способ получения фармацевтической композиции по п.18 смешением с инертным наполнителем и/или растворителем, по крайней мере, одной лекарственной субстанции по п.17.
20. Лекарственный препарат в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, включающий в свой состав лекарственную субстанцию по п.17 или фармацевтическую композицию по п.18, предназначенный для лечения и предупреждения патологических состояний и заболеваний ЦНС, патогенез которых связан с нарушением моноаминоэргических сигнальных путей, в частности гипер- или гипоактивацией моноаминовых рецепторов, ионных каналов и транспортеров, ответственных за функциональное состояние ЦНС.
21. Способ лечения болезней и патологических состояний ЦНС путем введения человеку или теплокровному животному лекарственного препарата по п.20.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007147370/04A RU2007147370A (ru) | 2007-12-21 | 2007-12-21 | ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ И АЗЕПИНО[4,3-b]ИНДОЛЫ-ЛИГАНДЫ СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ |
| JP2010539344A JP2011507835A (ja) | 2007-12-21 | 2008-12-19 | α−アドレナリン受容体、ドーパミン、ヒスタミン、イミダゾリン及びセロトニン受容体のリガンド並びにその使用 |
| EP08864305A EP2236511A4 (en) | 2007-12-21 | 2008-12-19 | LIGANDS OF ALPHA ADRENOCEPTORS AND OF DOPAMINE, HISTAMIN, IMIDAZOLIN AND SEROTONIN RECEPTORS AND THEIR APPLICATION THEREOF |
| PCT/RU2008/000780 WO2009082268A2 (ru) | 2007-12-21 | 2008-12-19 | ЛИГАНДЫ α-АДРЕНОЦЕПТОРОВ, ДОПАМИНОВЫХ, ГИСТАМИНОВЫХ, ИМИДАЗОЛИНОВЫХ И СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ |
| US12/810,013 US20110039825A1 (en) | 2007-12-21 | 2008-12-19 | Ligands of alpha-adrenoceptors, dopamine, histamine, imidazoline and serotonin receptors and their use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007147370/04A RU2007147370A (ru) | 2007-12-21 | 2007-12-21 | ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ И АЗЕПИНО[4,3-b]ИНДОЛЫ-ЛИГАНДЫ СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008150397A Substitution RU2407744C3 (ru) | 2008-12-19 | Лиганды альфа-адреноцепторов, допаминовых, гистаминовых, имидазолиновых и серотониновых рецепторов и их применение |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007147370A true RU2007147370A (ru) | 2009-06-27 |
Family
ID=41026638
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007147370/04A RU2007147370A (ru) | 2007-12-21 | 2007-12-21 | ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ И АЗЕПИНО[4,3-b]ИНДОЛЫ-ЛИГАНДЫ СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2007147370A (ru) |
-
2007
- 2007-12-21 RU RU2007147370/04A patent/RU2007147370A/ru not_active Application Discontinuation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2728787C2 (ru) | Органические соединения | |
| JP2023530320A (ja) | Ｎａｖ１．８阻害剤としての５－オキソピロリジン－３－カルボキサミド | |
| WO2007093624A2 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder comprising flibanserin | |
| JP2010523556A5 (ru) | ||
| WO2009082268A2 (ru) | ЛИГАНДЫ α-АДРЕНОЦЕПТОРОВ, ДОПАМИНОВЫХ, ГИСТАМИНОВЫХ, ИМИДАЗОЛИНОВЫХ И СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
| EP3085231A1 (en) | Method and compositions for sleep disorders and other disorders | |
| AR063147A1 (es) | Compuestos heterociclicos nitrogenados inhibidores de receptores de histamina h3, metodo de preparacion, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central. | |
| MX2010009228A (es) | Compuestos biciclicos que contienen nitrogeno que actuan en estados de dolor cronico. | |
| RU2009103300A (ru) | Производные 2-бензоилимидазопиридинов, их получение и их применение в терапии | |
| WO2019244000A1 (en) | Phenyl and pyridinyl substituted imidazoles as modulators of roryt | |
| CA3245613A1 (en) | Organic compounds | |
| CA2582436C (en) | Combinations of nicotinic acetylcholine alpha 7 receptor agonists | |
| CN102603734A (zh) | 一种蛋白激酶抑制剂及其应用 | |
| UA102844C2 (ru) | 2-АМИНО-3-СУЛЬФОНИЛТЕТРАГИДРОПИРАЗОЛО[1,5-a]-ПИРИДО-ПИРИМИДИНЫ - АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-HT6 РЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ | |
| RU2007147370A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ И АЗЕПИНО[4,3-b]ИНДОЛЫ-ЛИГАНДЫ СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
| RU2007147375A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРО-1H-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ И 1,2,3,4,5,6-ГЕКСАГИДРО-АЗЕПИНО[4,3-b]ИНДОЛЫ-ЛИГАНДЫ АЛЬФА-АДРЕНОЦЕПТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
| RU2007147372A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ И 1,2,3,4,5,6-ГЕКСАГИДРО-АЗЕПИНО[4,3-b]ИНДОЛЫ-ЛИГАНДЫ ДОПАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
| RU2007147351A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ И 1,2,3,4,5,6-ГЕКСАГИДРО-АЗЕПИНО[4,3-b]ИНДОЛЫ-ЛЕКАРСТВЕННАЯ СУБСТАНЦИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБЫ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, ВЫЗВАННЫХ ХИМИЧЕСКИМИ ВЕЩЕСТВАМИ И ЗАВИСИМОСТЯМИ ОТ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ | |
| RU2008102155A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-СУЛЬФОНИЛ-[1,2,3]ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ-АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-НТ6 РЕЦЕПТОРОВ, ЛЕКАРСТВЕННАЯ СУБСТАНЦИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| RU2007147355A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ И 1,2,3,4,5,6-ГЕКСАГИДРО-АЗЕПИНО[4,3-b] ИНДОЛЫ - ЛЕКАРСТВЕННАЯ СУБСТАНЦИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБЫ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ | |
| RU2007147349A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ И 1,2,3,4,5,6-ГЕКСАГИДРО-АЗЕПИНО[4,3-b]ИНДОЛЫ-ЛЕКАРСТВЕННАЯ СУБСТАНЦИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБЫ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТРЕВОЖНЫХ РАССТРОЙСТВ | |
| RU2008150397A (ru) | ЛИГАНДЫ α-АДРЕНОЦЕПТОРОВ, ДОПАМИНОВЫХ, ГИСТАМИНОВЫХ, ИМИДАЗОЛИНОВЫХ И СЕРОТОНИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
| PE20081701A1 (es) | Derivados de pirrolopiridina-2-carboxamidas y su preparacion | |
| RU2007147365A (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРО-1Н-ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛЫ И 1,2,3,4,5,6-ГЕСАГИДРОАЗЕПИНО[4,3-b]ИНДОЛЫ-ЛЕКАРСТВЕННАЯ СУБСТАНЦИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБЫ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕПРЕССИЙ | |
| RU2393157C1 (ru) | 2-АЛКИЛАМИНО-3-АРИЛСУЛЬФОНИЛ-ПИРАЗОЛО[1,5-а]ПИРИМИДИНЫ, АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-HT6 РЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090605 |