[go: up one dir, main page]

RU2006140694A - Трехзамещенные мочевины как ингибиторы цитокинов - Google Patents

Трехзамещенные мочевины как ингибиторы цитокинов Download PDF

Info

Publication number
RU2006140694A
RU2006140694A RU2006140694/04A RU2006140694A RU2006140694A RU 2006140694 A RU2006140694 A RU 2006140694A RU 2006140694/04 A RU2006140694/04 A RU 2006140694/04A RU 2006140694 A RU2006140694 A RU 2006140694A RU 2006140694 A RU2006140694 A RU 2006140694A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
methoxy
methylethylamino
pyrimidin
Prior art date
Application number
RU2006140694/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2338739C2 (ru
Inventor
Тодд Эндрю БРУГЕЛЬ (US)
Тодд Эндрю БРУГЕЛЬ
Дженнифер Энн ТАУНС (US)
Дженнифер Энн ТАУНС
Майкл Филип КЛАРК (US)
Майкл Филип КЛАРК
Марк САБАТ (US)
Марк Сабат
Адам ГОЛЕБИОВСКИ (US)
Адам ГОЛЕБИОВСКИ
Бисванат ДЕ (US)
Бисванат ДЕ
Стивен Мэтью БЕРБЕРИЧ (US)
Стивен Мэтью БЕРБЕРИЧ
Грегори Кент БОШ (US)
Грегори Кент БОШ
Original Assignee
Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US)
Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US), Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани filed Critical Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US)
Publication of RU2006140694A publication Critical patent/RU2006140694A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2338739C2 publication Critical patent/RU2338739C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, включая все их энантиомерные и диастереомерные формы и фармацевтически приемлемые соли, причем упомянутое соединение имеет формулугде R является замещенным или незамещенным линейным или разветвленным алкилом С-С;Rимеет формулуRявляется фрагментом, выбираемым из группы, состоящей изi) замещенных или незамещенных карбоциклов С-С;ii) замещенных или незамещенных арилов С-С;iii) замещенных или незамещенных гетероциклов C-Сиiv) замещенных или незамещенных гетарилов С-С;Rимеет формулуRявляется фрагментом, выбираемым из группы, состоящей изi) атома водорода;ii) замещенных или незамещенных линейных или разветвленных гидрокарбилов C-C;iii) замещенных или незамещенных карбоциклов С-С;iv) замещенных или незамещенных арилов С-С;v) замещенных или незамещенных гетероциклов C-Cиvi) замещенных или незамещенных гетарилов C-C;L и Lявляются мостиковыми фрагментами, каждый из которых независимо выбирается из группы, состоящей изi) -C(R)-;ii) -NR-; а такжеiii) -O-;каждый из фрагментов Rявляется атомом водорода, линейным или разветвленным алкилом C-C; либо на месте двух фрагментов Rможет быть образована карбонильная группа;индексы x и y могут независимо принимать значения 0 или 1.2. Соединение по п.1, где R является алкильным фрагментом С-С, выбираемым из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, вторбутила, изобутила и третбутила.3. Соединение по п.1, где R является замещенным алкильным фрагментом C-C, выбираемым из -СНОН, -CHOCH, -CHCN, -СНСНOH, -СНСНОСН, -СНСНСНOH, -СНОН(СН), -СНСНСНOCH, -CHNHи -CHN(CH).4. Соединение по п.1, где R является линейным или метилзамещенным алкильным фрагментом С-С.5. Соединение по п.4, где R выбирается из н-пентила, изопентила, неопентила, н-гекс

Claims (15)

1. Соединение, включая все их энантиомерные и диастереомерные формы и фармацевтически приемлемые соли, причем упомянутое соединение имеет формулу
Figure 00000001
где R является замещенным или незамещенным линейным или разветвленным алкилом С1-С4;
R1 имеет формулу
Figure 00000002
R3 является фрагментом, выбираемым из группы, состоящей из
i) замещенных или незамещенных карбоциклов С3-С10;
ii) замещенных или незамещенных арилов С6-С10;
iii) замещенных или незамещенных гетероциклов C1-С10 и
iv) замещенных или незамещенных гетарилов С1-С10;
R2 имеет формулу
Figure 00000003
R4 является фрагментом, выбираемым из группы, состоящей из
i) атома водорода;
ii) замещенных или незамещенных линейных или разветвленных гидрокарбилов C1-C10;
iii) замещенных или незамещенных карбоциклов С3-С10;
iv) замещенных или незамещенных арилов С6-С10;
v) замещенных или незамещенных гетероциклов C1-C10 и
vi) замещенных или незамещенных гетарилов C1-C10;
L и L1 являются мостиковыми фрагментами, каждый из которых независимо выбирается из группы, состоящей из
i) -C(R5)2-;
ii) -NR5-; а также
iii) -O-;
каждый из фрагментов R5 является атомом водорода, линейным или разветвленным алкилом C1-C4; либо на месте двух фрагментов R5 может быть образована карбонильная группа;
индексы x и y могут независимо принимать значения 0 или 1.
2. Соединение по п.1, где R является алкильным фрагментом С1-С4, выбираемым из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, вторбутила, изобутила и третбутила.
3. Соединение по п.1, где R является замещенным алкильным фрагментом C1-C4, выбираемым из -СН2ОН, -CH2OCH3, -CH2CN, -СН2СН2OH, -СН2СН2ОСН3, -СН2СН2СН2OH, -СНОН(СН3)2, -СН2СН2СН2OCH3, -CH2NH2 и -CH2N(CH3)2.
4. Соединение по п.1, где R является линейным или метилзамещенным алкильным фрагментом С5-С10.
5. Соединение по п.4, где R выбирается из н-пентила, изопентила, неопентила, н-гексила, н-гептила, 2-метилгексила, 3-метилгексила, 4-метилгексила, 2-метилгептила, н-октила, н-нонила и н-децила.
6. Соединение по п.1, где R1 имеет формулу
Figure 00000002
индекс x равен 0 или 1, R3 выбирается из 4-метоксифенила, 4-этоксифенила, 4-фторфенила, 4-метилфенила и 4-метилсульфанилфенила.
7. Соединение по п.1, где R2 выбирается из (S)-2-гидрокси-1,2-диметилпропиламиногруппы, (R)-2-гидрокси-1,2-диметилпропиламиногруппы, (S)-2-метокси-1-метилэтиламиногруппы, (R)-2-метокси-1-метилэтиламиногруппы, (S)-1-фенилэтиламиногруппы, (R)-1-фенилэтиламиногруппы и изопропиламиногруппы.
8. Соединение, выбираемое из
1-(4-метоксифенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-метилмочевины;
1-(4-метоксифенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-этилмочевины;
1-(4-метоксифенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-пропилмочевины;
1-(4-метоксифенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-изопропилмочевины;
1-(4-метоксифенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-бутилмочевины;
1-(4-метоксифенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-изобутилмочевины;
1-(4-метоксифенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-вторбутилмочевины;
1-(4-метоксифенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-третбутилмочевины;
1-(4-фторфенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-метилмочевины;
1-(4-фторфенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-этилмочевины;
1-(4-фторфенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-пропилмочевины;
1-(4-фторфенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-изопропилмочевины;
1-(4-фторфенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-бутилмочевины;
1-(4-фторфенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-изобутилмочевины;
1-(4-фторфенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-вторбутилмочевины;
1-(4-фторфенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-третбутилмочевины;
1-(4-этоксифенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-метилмочевины;
1-(4-этоксифенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-этилмочевины;
1-(4-этоксифенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-пропилмочевины;
1-(4-этоксифенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-изопропилмочевины;
1-(4-этоксифенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-бутилмочевины;
1-(4-этоксифенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-изобутилмочевины;
1-(4-этоксифенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-вторбутилмочевины;
1-(4-этоксифенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-третбутилмочевины;
1-(4-метилфенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-метилмочевины;
1-(4-метилфенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-этилмочевины;
1-(4-метилфенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-пропилмочевины;
1-(4-метилфенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-изопропилмочевины;
1-(4-метилфенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-бутилмочевины;
1-(4-метилфенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-изобутилмочевины;
1-(4-этоксифенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-вторбутилмочевины;
1-(4-этоксифенил)-1-{2-[(1S)-2-метокси-1-метилэтиламино]пиримидин-4-ил}-3-третбутилмочевины;
9. Фармацевтическая композиция, включающая в себя
а) эффективное количество соединения, включая все его энантиомерные и диастереомерные формы и фармацевтически приемлемые соли, упомянутое соединение имеет формулу
Figure 00000001
где R является замещенным или незамещенным линейным или разветвленным алкилом С1-С4;
R1 имеет формулу
Figure 00000002
R3 является фрагментом, выбираемым из группы, состоящей из
i) замещенных или незамещенных карбоциклов С3-С10;
ii) замещенных или незамещенных арилов С6-С10;
iii) замещенных или незамещенных гетероциклов C1-C10 и
iv) замещенных или незамещенных гетарилов С1-С10;
R2 имеет формулу
Figure 00000003
R4 является фрагментом, выбираемым из группы, состоящей из
i) атома водорода;
ii) замещенных или незамещенных линейных или разветвленных гидрокарбилов С1-С10;
iii) замещенных или незамещенных карбоциклов С3-С10;
iv) замещенных или незамещенных арилов С6-С10;
v) замещенных или незамещенных гетероциклов С1-С10 и
vi) замещенных или незамещенных гетарилов С1-С10;
L и L1 являются мостиковыми фрагментами, каждый из которых независимо выбирается из группы, состоящей из
i) -C(R5)2-;
ii) -NR5-; а также
iii) -O-;
каждый из фрагментов R5 является атомом водорода, линейным или разветвленным алкилом С1-С4; либо на месте двух фрагментов R5 может быть образована карбонильная группа;
индексы x и y могут независимо принимать значения 0 или 1; а также
б) один или несколько фармацевтически совместимых наполнителей.
10. Композиция, включающая в себя
а) эффективное количество одного или нескольких соединений по п.1; а также
б) один или несколько наполнителей.
11. Способ контроля и лечения воспалений, ревматоидного артрита, остеоартрита, воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), септического шока, сердечно-легочной дисфункции, острого респираторного заболевания, кахексии или псориаза у человека, включающий в себя введение в организм человека эффективного количества соединения по п.1.
12. Способ обеспечения аналгезии у человека, включающий в себя введение в организм человека эффективного количества соединения по п.1 или фармацевтической композиции, содержащей эффективное количество одного или более соединений по п.1 и один или несколько фармацевтически совместимых наполнителей, или фармацевтической композиции, содержащей одно или несколько соединений по п.1 в количестве, эффективном для обеспечения аналгезии, и эффективное количество одного или нескольких соединений, обладающих обезболивающими свойствами, выбираемыми из следующего: ацетаминофен, аспирин, дифунизал, дипирон, ибупрофен, напроксен, фенопрофен, фенбуфен, кетопрофен, флурбипрофен, индометацин, кеторолак, диклофенак, флоктафенин, пироксикам, целекоксиб, рофекоксиб и рофероксиб оксикодон, петидин, метадон, леворфанол, гидроморфон и бупренорфин, а также один или несколько фармацевтически приемлемых наполнителей.
13. Применение соединения по п.1 для производства медикаментов для лечения воспалений, ревматоидного артрита, остеоартрита, воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), септического шока, сердечно-легочной дисфункции, острого респираторного заболевания, кахексии, псориаза или боли.
14. Способ синтеза трехзамещенной мочевины, включающий в себя
а) химическое взаимодействие 2,4-диаминопиримидина, имеющего формулу
Figure 00000004
с бистриметилсилилтрифторацетамидом, приводящее к формированию in situ активированного 2,4-диаминопиримидина; а также
6) химическое взаимодействие упомянутого активированного 2,4-диаминопиримидина, образовавшегося in situ на стадии (а), с изоцианатом, имеющим формулу
Figure 00000005
приводящее к образованию трехзамещенной мочевины, имеющей формулу
Figure 00000006
где R является линейным или разветвленным замещенным или незамещенным алкилом C1-С10; R1 имеет формулу
-(L)x-R3
R3 является фрагментом, выбираемым из группы, состоящей из
i) замещенных или незамещенных карбоциклов С3-С10;
ii) замещенных или незамещенных арилов С6-С10;
iii) замещенных или незамещенных гетероциклов С1-С10; а также
iv) замещенных или незамещенных гетарилов C1-C10;
R4 является фрагментом, выбираемым из группы, состоящей из
i) атома водорода;
ii) замещенных или незамещенных линейных или разветвленных гидрокарбилов C1-C10;
iii) замещенных или незамещенных карбоциклов С3-С10;
iv) замещенных или незамещенных арилов С6-С10;
v) замещенных или незамещенных гетероциклов C1-C10 и
vi) замещенных или незамещенных гетарилов С1-С10;
L является мостиковым фрагментом, независимо выбираемым из группы, состоящей из
i) -C(R5)2-;
ii) -NR5-; а также
iii) -O-;
каждый из фрагментов R5 является атомом водорода, линейным или разветвленным алкилом C1-C4; либо на месте двух фрагментов R5 может быть образована карбонильная группа;
индекс x может принимать значения 0 или 1.
15. Способ синтеза трехзамещенной мочевины, включающий в себя
а) химическое взаимодействие 2,4-диаминопиримидина с амином, имеющим формулу
Figure 00000007
в присутствии NaHCO3, где R1 является замещенным или незамещенным арилом С6-С10, при котором формируется 2-хлор-4-аминопиримидин, имеющий формулу
Figure 00000008
;
б) химическое взаимодействие 2-хлор-4-аминопиримидина с амином, имеющим формулу
Figure 00000009
где R4 выбирается из
i) атома водорода;
ii) замещенных или незамещенных линейных или разветвленных гидрокарбилов С1-С10;
iii) замещенных или незамещенных карбоциклов С3-С10;
iv) замещенных или незамещенных арилов С6-C10;
v) замещенных или незамещенных гетероциклов C1-С10; и
vi) замещенных или незамещенных гетарилов С1-С10;
приводящее к формированию 2,4-диаминопиримидина, имеющего формулу
Figure 00000004
;
в) обработку упомянутого 2,4-диаминопиримидина щавелевой кислотой, в результате которой формируется оксалат 2,4-диаминопиримидина;
г) обработку упомянутого оксалата 2,4-диаминопиримидина бистриметилсилилтрифторацетамидом, в результате которой формируется активированный 2,4-диаминопиримидин; а также
д) обработку упомянутого активированного 2,4-диаминопиримидина изоцианатом, имеющим формулу
Figure 00000010
где R является линейным или разветвленным замещенным или незамещенным алкилом С1-С10; приводящая к формированию трехзамещенной мочевины, имеющей формулу
Figure 00000011
.
RU2006140694/04A 2004-04-22 2005-04-20 Трехзамещенные мочевины как ингибиторы цитокинов RU2338739C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US56474504P 2004-04-22 2004-04-22
US60/564,745 2004-04-22

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006140694A true RU2006140694A (ru) 2008-06-20
RU2338739C2 RU2338739C2 (ru) 2008-11-20

Family

ID=34967029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006140694/04A RU2338739C2 (ru) 2004-04-22 2005-04-20 Трехзамещенные мочевины как ингибиторы цитокинов

Country Status (27)

Country Link
US (2) US7402589B2 (ru)
EP (2) EP1747204B1 (ru)
JP (2) JP2007534688A (ru)
KR (1) KR100883937B1 (ru)
CN (2) CN1946700A (ru)
AR (2) AR050411A1 (ru)
AT (1) ATE402927T1 (ru)
AU (1) AU2005238484A1 (ru)
BR (1) BRPI0510128A (ru)
CA (2) CA2564589A1 (ru)
DE (1) DE602005008581D1 (ru)
DK (1) DK1747204T3 (ru)
ES (1) ES2311223T3 (ru)
HR (1) HRP20080489T3 (ru)
IL (1) IL178459A0 (ru)
MA (1) MA28638B1 (ru)
MX (2) MXPA06012189A (ru)
NO (1) NO20065142L (ru)
PE (2) PE20060338A1 (ru)
PL (1) PL1747204T3 (ru)
PT (1) PT1747204E (ru)
RU (1) RU2338739C2 (ru)
SI (1) SI1747204T1 (ru)
SM (1) SMP200600037B (ru)
TW (2) TW200539883A (ru)
WO (2) WO2005105758A1 (ru)
ZA (1) ZA200609326B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102008060549A1 (de) 2008-12-04 2010-06-10 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Wirkstoff-Peptid-Konstrukt zur extrazellulären Anreicherung
CN108976172B (zh) * 2017-05-31 2021-12-07 华东师范大学 一类4-嘧啶二胺类小分子有机化合物及其衍生物及其应用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6204261B1 (en) * 1995-12-20 2001-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of interleukin-1β Converting enzyme inhibitors
HU206337B (en) * 1988-12-29 1992-10-28 Mitsui Petrochemical Ind Process for producing pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions
JP2001521934A (ja) * 1997-11-03 2001-11-13 ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 抗炎症薬としての芳香族ヘテロ環式化合物
EP1163236B1 (en) * 1999-03-12 2005-11-09 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Aromatic heterocyclic compounds as anti-inflammatory agents
JO2308B1 (en) * 1999-05-31 2005-09-12 اف. هوفمان- لاروش أيه جي‏ Derivatives of phenylpyrmidine
WO2002096876A1 (en) * 2001-05-25 2002-12-05 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Carbamate and oxamide compounds as inhibitors of cytokine production
ATE360417T1 (de) * 2001-07-11 2007-05-15 Boehringer Ingelheim Pharma Methode zur behandlung von zytokinvermittelten erkrankungen

Also Published As

Publication number Publication date
ATE402927T1 (de) 2008-08-15
SMAP200600037A (it) 2006-11-22
HRP20080489T3 (en) 2008-11-30
US7449474B2 (en) 2008-11-11
EP1737830A1 (en) 2007-01-03
US20050245555A1 (en) 2005-11-03
TW200539883A (en) 2005-12-16
ZA200609326B (en) 2007-12-27
MXPA06012189A (es) 2007-01-17
PT1747204E (pt) 2008-10-29
JP2007534689A (ja) 2007-11-29
DK1747204T3 (da) 2008-11-10
IL178459A0 (en) 2007-02-11
NO20065142L (no) 2006-11-08
AR050411A1 (es) 2006-10-25
CA2564589A1 (en) 2005-11-10
SMP200600037B (it) 2006-11-22
CN1946700A (zh) 2007-04-11
EP1747204A1 (en) 2007-01-31
MA28638B1 (fr) 2007-06-01
ES2311223T3 (es) 2009-02-01
MXPA06012188A (es) 2007-01-17
KR100883937B1 (ko) 2009-02-18
US20050239811A1 (en) 2005-10-27
SI1747204T1 (sl) 2008-12-31
WO2005105757A1 (en) 2005-11-10
EP1747204B1 (en) 2008-07-30
AU2005238484A1 (en) 2005-11-10
AR048874A1 (es) 2006-06-07
CN1946701A (zh) 2007-04-11
TW200538105A (en) 2005-12-01
PE20060258A1 (es) 2006-04-24
JP2007534688A (ja) 2007-11-29
PE20060338A1 (es) 2006-05-09
RU2338739C2 (ru) 2008-11-20
BRPI0510128A (pt) 2007-10-02
DE602005008581D1 (en) 2008-09-11
PL1747204T3 (pl) 2009-01-30
WO2005105758A1 (en) 2005-11-10
CA2564587A1 (en) 2005-11-10
KR20060133110A (ko) 2006-12-22
US7402589B2 (en) 2008-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009149307A (ru) Новое амидное производное для ингибирования роста раковых клеток
RU2010126056A (ru) Органические соединения
RU2007141892A (ru) 5-метил-1-(замещенный фенил)-2-(1н)-пиридон для производства медикаментов для лечения фиброза в органах и тканях
EA200601266A1 (ru) Соединения триазола и их применение в качестве антагонистов метаботропного рецептора глутамата
JP2006518728A5 (ru)
RU2013151174A (ru) Замещенные пиримидинилпирролы, активные в качестве ингибиторов киназы
EA200802288A1 (ru) Замещенные имидазолы, композиция на их основе, способ профилактики или лечения нежелательного тромбообразования с их помощью и способ ингибирования коагуляции образцов крови
CA2526430A1 (en) Indazole, benzisoxazole, and benzisothiazole kinase inhibitors
RU2007134380A (ru) Антибактериальные производные пиперидина
RU2009115963A (ru) Производные оксадиазола, обладающие противовоспалительными и иммунодепрессантными свойствами
JP2014516360A5 (ru)
PE20061305A1 (es) Compuestos derivados de fenilacetamidas como inhibidores de proteincinasas
RU2011129229A (ru) Новые соли
MX2010006063A (es) Derivados de 4-bencil-amino-pirrolidina 1,2-disustituida como inhibidores de la proteina de transferencia de colesteril-ester (cetp) utiles para el tratamiento de las enfermedades tales como hiperlipidemia o arterioesclerosis.
EA200300424A1 (ru) Соли изотиазол-4-карбоксамида и их применение в качестве антигиперпролиферативных агентов
RU2010132911A (ru) Гидроксилированные пиримидилциклопентаны в качестве ингибиторов протеинкиназы (акт)
RU2007134970A (ru) Производные пирролидинацетилена и пиперидинацетилена для применения в качестве антагонистов mglur5
JP2006501306A5 (ru)
RU2401267C2 (ru) Замещенные производные бензохинолизина
EA201270266A1 (ru) Гетероциклические соединения
DE602007011434D1 (de) 1h-indol-5-ylpiperazin-1-ylmethanonderivate
RU2006140694A (ru) Трехзамещенные мочевины как ингибиторы цитокинов
EP2031095A3 (de) Kationische Tenside enthaltende Korrosionsinhibitoren
WO2000027792A1 (en) Novel compounds and medicinal use thereof
RU2007143509A (ru) Производные ацетилена