RU2005138367A - Способы получения производных 1-(бензимидазол-1-ид)хинолин-8-ил)пиперидин-4-иламина - Google Patents

Claims (15)

1. Способ получения соединения формулы I

или его фармацевтически приемлемой соли, пролекарства, гидрата или сольвата, где каждый R¹, R² и R³ независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С₁-С₆)алкила, (С₃-С₆)циклоалкила, галогено, циано, CF₃, дифторметокси, трифторметокси, -O(С₁-С₆)алкила, -O(С₃-С₆)циклоалкила и -NR¹²R¹³;

где R⁴ представляет собой -(CR⁵R⁶)_mH или -(CR⁷R⁸)_n(4-10-членный) ароматический или неароматический гетероцикл, содержащий один или более чем один гетероатом, каждый из которых выбран из О, S и N, где m представляет собой целое число в интервале от 1 до 5, где n представляет собой целое число в интервале от 0 до 5, где указанный 4-10-членный гетероцикл, когда он является ароматическим, возможно замещен 1-3 заместителями R⁹, и где указанный 4-10-членный гетероцикл, когда он является неароматическим, возможно замещен 1-3 заместителями R¹⁰ по любому положению и возможно замещен 1-3 заместителями R¹¹ по любому положению, не являющемуся смежным с гетероатомом или непосредственно присоединенным к гетероатому;

где каждый R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ независимо выбран из группы, состоящей из Н и (С₁-С₆)алкила;

где каждый R⁹ независимо выбран из Н, (С₁-С₆)алкила, (С₃-С₆)циклоалкила, галогено, циано, CF₃, дифторметокси, трифторметокси, -O(C₁-С₆)алкила, -O(С₃-С₆)циклоалкила и -NR¹⁴R¹⁵;

где каждый R¹⁰ независимо выбран из Н, (С₁-С₆)алкила и (С₃-С₆)циклоалкила;

где каждый R¹¹ независимо выбран из галогено, циано, CF₃, дифторметокси, трифторметокси, -O(С₁-С₆)алкила, -O(С₃-С₆)циклоалкила и -NR¹⁶R¹⁷;

где R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ независимо выбраны из группы, состоящей из Н, (С₁-С₆)алкила и (С₃-С₆)циклоалкила;

где каждый из вышеупомянутых (С₁-С₆)алкильного, (С₃-С₆)циклоалкильного, -O(С₁-С₆)алкильного и -O(С₃-С₆)циклоалкильного заместителей, где они есть, может быть возможно независимо замещен заместителями в количестве от одного до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из галогено, циано, амино, (С₁-С₆)алкиламино, [(C₁-С₆)алкил]₂-амино, пергалогено(С₁-С₆)алкила, пергалогено(С₁-С₆)алкокси, (С₁-С₆)алкила, (С₂-С₆)алкенила, (С₂-С₆)алкинила, гидрокси и (С₁-С₆)алкокси, включающий взаимодействие соединения формулы II

где ВОС представляет собой трет-бутоксикарбонил, и R¹, R², R³ и R⁴ являются такими, как определено выше для соединения формулы I, с алкоксидом металла в присутствии воды с получением соединения формулы I.

2. Способ по п.1, где каждый R¹, R² и R³ независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С₁-С₆)алкила и (С₃-С₆)циклоалкила, галогено и циано.

3. Способ по п.1, где R⁴ представляет собой -(CR⁵R⁶)_nH.

4. Способ по п.1, где R⁴ представляет собой -(CR⁷R⁸)_n(4-10-членный) ароматический гетероцикл, где n представляет собой целое число от 0 до 5 и где указанный 4-10-членный ароматический гетероцикл возможно замещен 1-3 заместителями R⁹.

5. Способ по п.4, где указанный 4-10-членный ароматический гетероцикл содержит от одного до четырех гетероатомов, каждый из которых выбран из О, S и N, при условии, что указанный 4-10-членный ароматический гетероцикл не содержит двух смежных атомов О или S.

6. Способ по п.1, где R⁴ представляет собой -(CR⁷R⁸)_n(4-10-членный) неароматический гетероцикл, где n представляет собой целое число от 0 до 1 и где указанная 4-10-членная неароматическая гетероциклическая группа возможно замещена 1-3 заместителями R¹⁰.

7. Способ по п.6, где указанный 4-10-членный неароматический гетероцикл выбран из группы, состоящей из тетрагидротиопиранила, тиоморфолино, диоксанила, пирролидинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, пиперидино, морфолино, пиперазинила, гомопиперазинила, азетидинила, оксетанила, гомопиперидинила, 3-азабицикло[3.1.0]гексанила, 3-азабицикло[4.1.0]гептанила, азабицикло[2.2.2]гексанила, 3Н-индолила и 4Н-пиранила.

8. Способ по п.1, где соединение формулы I выбрано из группы, состоящей из

1-{2-[5-(3-морфолин-4-ил-пропокси)-бензоимидазол-1-ил]-хинолин-8-ил}-пиперидин-4-иламина,

(±)-1-{2-[5-(тетрагидро-фуран-3-илокси)-бензоимидазол-1-ил]-хинолин-8-ил}-пиперидин-4-иламина,

1-{2-[5-(3-метил-оксетан-3-илметокси)-бензоимидазол-1-ил]-хинолин-8-ил}-пиперидин-4-иламина,

1-{2-[5-(тетрагидро-пиран-4-илокси)-бензоимидазол-1-ил]-хинолин-8-ил}-пиперидин-4-иламина, и фармацевтически приемлемых солей, пролекарств, гидратов и сольватов вышеупомянутых соединений.

9. Способ по п.8, где соль представляет собой бензолсульфонатную соль.

10. Способ по п.1, где вода присутствует в количестве примерно 1 эквивалент.

11. Способ по п.1, при котором взаимодействие осуществляют в присутствии эфирного растворителя.

12. Способ по п.1, где алкоксид щелочноземельного металла представляет собой трет-бутоксид натрия.

13. Способ получения соединения формулы VI

где Bn представляет собой бензил;

где каждый R¹, R² и R³ независимо выбран из группы, состоящей из Н, (С₁-С₆)алкила, (С₃-С₆)циклоалкила, галогено, циано, CF₃, дифторметокси, трифторметокси, -O(С₁-С₆)алкила, -O(С₃-С₆)циклоалкила и -NR¹²R¹³;

где R⁴ представляет собой -(CR⁵R⁶)_mH или -(CR⁷R⁸)_n(4-10-членный) ароматический или неароматический гетероцикл, где m представляет собой целое число в интервале от 1 до 5, где n представляет собой целое число в интервале от 0 до 5, где указанный 4-10-членный гетероцикл, когда он является ароматическим, возможно замещен 1-3 заместителями R⁹, и где указанный 4-10-членный гетероцикл, когда он является неароматическим, возможно замещен 1-3 заместителями R¹⁰ по любому положению и возможно замещен 1-3 заместителями R¹¹ по любому положению, не являющемуся смежным с гетероатомом или непосредственно присоединенным к гетероатому;

где каждый R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ независимо выбран из группы, состоящей из Н и (С₁-С₆)алкила;

где каждый R⁹ независимо выбран из Н, (С₁-С₆)алкила, (С₃-С₆)циклоалкила, галогено, циано, CF₃, дифторметокси, трифторметокси, -O(C₁-С₆)алкила, -O(С₃-С₆)циклоалкила и -NR¹⁴R¹⁵;

где каждый R¹⁰ независимо выбран из Н, (С₁-С₆)алкила и (С₃-С₆)циклоалкила;

где каждый R¹¹ независимо выбран из галогено, циано, CF₃, дифторметокси, трифторметокси, -O(С₁-С₆)алкила, -O(С₃-С₆)циклоалкила и -NR¹⁶R¹⁷;

где R¹², R¹³, R¹⁴, R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ независимо выбраны из группы, состоящей из Н, (С₁-С₆)алкила и (С₃-С₆)циклоалкила;

где каждый из вышеупомянутых (С₁-С₆)алкильного, (С₃-С₆)циклоалкильного, -O(С₁-С₆)алкильного и -O(С₃-С₆)циклоалкильного заместителей, где они есть, может быть возможно независимо замещен заместителями в количестве от одного до трех, независимо выбранными из группы, состоящей из галогено, циано, амино, (С₁-С₆)алкиламино, [(C₁-С₆)алкил]₂-амино, пергалогено(С₁-С₆)алкила, пергалогено(С₁-С₆)алкокси, (C₁-С₆)алкила, (С₂-С₆)алкенила, (С₂-С₆)алкинила, гидрокси и (С₁-С₆)алкокси, включающий взаимодействие соединения формулы VII

где R³ и R⁴ являются такими, как определено выше для формулы VI, с соединением формулы VIII

где R¹ и R² являются такими, как определено выше для формулы VI, в присутствии 1,2-бис(дифенилфосфино)этана, палладиевого катализатора и основания.

14. Способ по п.13, где R¹ и R² оба представляют собой водород, и соединение формулы VII представляет собой соединение формулы VIIA

15. Способ по п.14, при котором взаимодействие осуществляют в присутствии ароматического растворителя, эфира или их смеси.