[go: up one dir, main page]

RU2005137358A - Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы - Google Patents

Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2005137358A
RU2005137358A RU2005137358/04A RU2005137358A RU2005137358A RU 2005137358 A RU2005137358 A RU 2005137358A RU 2005137358/04 A RU2005137358/04 A RU 2005137358/04A RU 2005137358 A RU2005137358 A RU 2005137358A RU 2005137358 A RU2005137358 A RU 2005137358A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
amino
nitrogen
group
oxygen
Prior art date
Application number
RU2005137358/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2384580C2 (ru
Inventor
Айан БРЮС (GB)
Айан Брюс
Бернар КЮНУ (CH)
Бернар КЮНУ
Томас Хьюго КЕЛЛЕР (SG)
Томас Хьюго КЕЛЛЕР
Гейнор Элизабет ПИЛГРИМ (GB)
Гейнор Элизабет ПИЛГРИМ
Никола ПРЕСС (GB)
Никола ПРЕСС
Даррен Марк ЛЕ-ГРАН (GB)
Даррен Марк ЛЕ-ГРАН
Кэти РИТЧИ (GB)
Кэти Ритчи
Барбара ВАЛАДЕ (GB)
Барбара ВАЛАДЕ
Джуди ХЕЙЛЕР (GB)
Джуди ХЕЙЛЕР
Эмма БАДД (GB)
Эмма Бадд
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2005137358A publication Critical patent/RU2005137358A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2384580C2 publication Critical patent/RU2384580C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (14)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в свободной форме или в форме соли,
где R1 означает (C1-C8)алкилкарбонил, необязательно замещенный галоидом, гидрокси, циано, амино, карбокси, (C1-C8)алкилом, (C1-C8)алкокси, (C1-C8)галоидалкилом, (C1-C8)алкиламино, ди(С1-C8-алкил)амино, ди(С1-C8-алкил)аминокарбонилом, (C1-C8)алкилкарбонилом, (C1-C8)алкоксикарбонилом, (С3-C15)карбоциклом или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или
R1 означает 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или
R1 означает аминокарбонил, необязательно замещенный (С3-C15)карбоциклом или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или
R1 означает -CO-NRxRy, где Rx и Ry означают вместе с азотом, к которому они присоединены, 5-12-членное N-гетероциклическое кольцо, необязательно включающее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или
R1 означает (C1-C8)алкиламинокарбонил или (С3-C8)циклоалкиламинокарбонил, в любом случае необязательно замещенный в алкильной группе галоидом, гидрокси, циано, амино, карбокси, (C1-C8)алкилом, (C1-C8)алкокси, гидроксизамещенным (C1-C8)алкокси, (C1-C8)галоидалкилом, (C1-C8)алкиламино, ди(С1-C8-алкил)амино, ди(C1-C8-алкил)аминокарбонилом, (C1-C8)алкоксикарбонилом, (С3-C15)карбоциклом, 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных их группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или (C1-C8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный гидрокси, или
R1 означает (C1-C8)алкиламинокарбонил или (С3-C8)циклоалкиламинокарбонил, в любом случае необязательно замещенный аминокарбонилом, необязательно замещенным 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или
R1 означает водород или (C1-C8)алкил,
R2 означает (С1-С3)алкил,
Y означает углерод или азот, и
если R1 означает незамещенный (C1-C8)алкилкарбонил, а Y означает углерод, то
R3 означает галоид, гидрокси, циано, амино, карбокси, -SO2NH2, (C1-C8)алкил, (C1-C8)алкокси, (C1-C8)галоидалкил, амино(C1-C8)алкил, амино(C1-C8)алкокси, (C1-C8)алкиламинокарбонил, ди(С1-C8-алкил)амино, ди(С1-C8-алкил)аминокарбонил, ди(С1-C8-алкил)амино(C1-C8)алкил, ди(С1-C8-алкил)амино(C1-C8)алкокси, аминокарбонил, (C1-C8)-алкоксикарбонил, карбокси(C1-C8)алкил, карбокси(C1-C8)алкокси, (C3-C15)карбоцикл, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода азота и серы, или (C1-C8)алкиламино, необязательно замещенный гидрокси или ди(С1-C8-алкил)амино, и
R4 означает водород галоид, гидрокси, циано, амино, карбокси, -SO2NH2, (C1-C8)алкил, (С1-C8)алкокси, (С1-C8)галоидалкил, амино(C1-C8)алкил, амино(C1-C8)алкокси, (C1-C8)алкиламинокарбонил, ди(С1-C8-алкил)амино, ди(С1-C8-алкил)аминокарбонил, ди(С1-C8-алкил)амино(C1-C8)алкил, ди(С1-C8-алкил)амино(C1-C8)алкокси, аминокарбонил, (C1-C8)-алкоксикарбонил, карбокси(C1-C8)алкил, карбокси(C1-C8)алкокси, (C3-C15)карбоцикл, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода азота и серы, или (C1-C8)алкиламино, необязательно замещенный гидрокси или ди(С1-C8-алкил)амино, в противном случае
R3 и R4 означают каждый независимо водород, галоид, гидрокси, циано, амино, карбокси, (C1-C8)алкилсульфанил, (С1-C8)алкилсульфинил, (C1-C8)алкилсульфонил, -SO2NH2, (С1-C8)алкил, (C1-C8)галоидалкил, амино(C1-C8)алкил, амино(C1-C8)алкокси, (C1-C8)алкиламинокарбонил, ди(С1-C8-алкил)аминокарбонил, ди(С1-C8-алкил)амино(C1-C8)алкил, ди(С1-C8-алкил)амино(C1-C8)алкокси, (С1-C8)ациламино, аминокарбонил, (C1-C8)алкоксикарбонил, карбокси(C1-C8)алкил, карбокси(C1-C8)алкокси, (C3-C15)карбоцикл, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, (C1-C8)алкиламино, или ди(С1-C8-алкил)амино, каждый необязательно замещен амино, гидрокси, ди(С1-C8-алкил)амино или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или (C1-C8)алкокси, необязательно замещенный 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы.
2. Соединение по п.1,
где R1 означает (C1-C8)алкилкарбонил, необязательно замещенный ди(С1-C8-алкил)амино, (C1-C8)алкилкарбонилом или (C1-C8)алкоксикарбонилом, или
R1 означает 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или
R1 означает -CO-NRxR, где Rx и Ry образуют вместе с азотом, к которому они присоединены, 5-12-членное N-гетероциклическое кольцо, необязательно включающее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или
R1 означает (С1-C8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный в алкильной группе гидрокси, (C1-C8)алкокси, гидроксизамещенным (C1-C8)алкокси, ди(С1-C8-алкил)амино, ди(С1-C8-алкил)аминокарбонилом, (C1-C8)алкоксикарбонилом, 5-или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных их группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или (C1-C8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный гидрокси, или
R1 означает (C1-C8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный аминокарбонилом, необязательно замещенным 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или
R1 означает водород,
R2 означает (С1-C3)алкил,
Y означает углерод или азот, и
если R1 означает незамещенный (C1-C8)алкилкарбонил, а Y означает углерод, то
R3 означает галоид, (C1-C8)алкил или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода азота и серы, и
R4 означает водород или (С1-C8)алкил, в противном случае
R3 и R4 означают каждый независимо водород, галоид, циано, (C1-C8)алкилсульфанил, (С1-C3)алкилсульфинил, (C1-C8)алкилсульфонил, (C1-C8)алкил, (C1-C8)ациламино, (C3-C15)карбоцикл, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, (C1-C8)алкиламино или ди(С1-C8-алкил)амино, каждый необязательно замещен амино, гидрокси, ди(С1-C8-алкил)амино или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или (C1-C8)алкокси, необязательно замещенный 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы.
3. Соединение по п.1 или 2,
где R1 означает (С1-C4)алкилкарбонил, необязательно замещенный ди(С1-C4-алкил)амино, (С1-C4)алкилкарбонилом или (С1-C4)алкоксикарбонилом, или
R1 означает 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или
R1 означает -СО-NRxRy, где Rx и Ry образуют вместе с азотом, к которому они присоединены, 5-9-членное N-гетероциклическое кольцо, необязательно включающее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или
R1 означает (С1-C4)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный в алкильной группе гидрокси, (С1-C4)алкокси, гидроксизамещенным (C1-C4)алкокси, ди(С1-C4-алкил)амино, ди(С1-C4-алкил)аминокарбонилом, (С1-C4)алкоксикарбонилом, 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, (С1-C4)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный гидрокси или (С1-C4)алкокси, или
R1 означает (С1-C4)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный аминокарбонилом, необязательно замещенным 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или
R1 означает водород,
R2 означает (С1-C3)алкил,
Y означает углерод или азот, и если
R1 означает незамещенный (С1-C4)алкилкарбонил, а Y означает углерод, тогда
R3 означает галоид, (С1-C4)алкил или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, и
R4 означает водород или (С1-C4)алкил, в противном случае
R3 и R4 означают каждый независимо водород, галоид, циано, (С1-C4)алкилсульфанил, (С1-C4)алкилсульфинил, (С1-C4)алкилсульфонил, (C1-C4)алкил, (С1-C4)ациламино, (C3-C10)карбоцикл, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, (С1-C4)алкиламино или ди(С1-C4-алкил)амино, каждый является необязательно замещенным амино, гидрокси, ди(С1-C4-алкил)амино или 5-или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или (С1-C4)алкокси, необязательно замещенный 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы.
4. Соединение формулы I
Figure 00000002
в свободной форме или в форме соли,
где R1 означает (C1-C8)алкилкарбонил, необязательно замещенный галоидом, гидрокси, циано, амино, карбокси, (С1-C8)алкилом, (C1-C8)алкокси, (C1-C8)галоидалкилом, (C1-C8)алкиламино, ди(С1-C8-алкил)амино, ди(С1-C8-алкил)аминокарбонилом, (С1-C8)алкоксикарбонилом, (C3-C15)карбоциклом или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или
R1 означает 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или
R1 означает аминокарбонил, необязательно замещенный (C3-С15)карбоциклом или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или
R1 означает (C1-C8)алкиламинокарбонил или (C3-C8)циклоалкиламинокарбонил, в любом случае необязательно замещенный в алкильной группе галоидом, гидрокси, циано, амино, карбокси, (C1-C8)алкилом, (C1-C8)алкокси, (C1-C8)галоидалкилом, (С1-C8)алкиламино, ди(С1-C8-алкил)амино, ди(С1-C8-алкил)аминокарбонилом, (С1-C8)алкоксикарбонилом, (C3-С15)карбоциклом или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных их группы, состоящей из кислорода, азота и серы,
R2 означает (С1-C3)алкил,
Y означает углерод или азот, и
если R1 означает незамещенный (C1-C8)алкилкарбонил, а Y означает углерод, то
R3 означает галоид, гидрокси, циано, амино, карбокси, -SO2NH2, (С1-C8)алкил, (C1-C8)алкокси, (C1-C8)галоидалкил, амино(C1-C8)алкил, амино(C1-C8)алкокси, (C1-C8)-алкиламинокарбонил, ди(С1-C8-алкил)амино, ди(С1-C8-алкил)аминокарбонил, ди(С1-C8-алкил)амино(C1-C8)алкил, ди(С1-C8-алкил)амино(C1-C8)алкокси, аминокарбонил, (C1-C8)алкоксикарбонил, карбокси(C1-C8)алкил, карбокси(C1-C8)алкокси, (C3-C15)карбоцикл, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода азота и серы, или (C1-C8)алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, и
R4 означает водород, галоид, гидрокси, циано, амино, карбокси, -SO2NH2, (С1-C8)алкил, (C1-C8)алкокси, (C1-C8)галоидалкил, амино(C1-C8)алкил, амино(C1-C8)алкокси, (C1-C8)алкиламинокарбонил, ди(С1-C8-алкил)амино, ди(С1-C8-алкил)аминокарбонил, ди(С1-C8-алкил)амино(C1-C8)алкил, ди(С1-C8-алкил)амино(C1-C8)алкокси, аминокарбонил, (C1-C8)алкоксикарбонил, карбокси(C1-C8)алкил, карбокси(C1-C8)алкокси, (C3-C15)карбоцикл, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или (C1-C8)алкиламино, необязательно замещенный гидрокси, в противном случае
R3 и R4 означают каждый независимо водород, галоид, гидрокси, циано, амино, карбокси, -SO2NH2, (С1-C8)алкил, (C1-C8)алкокси, (C1-C8)галоидалкил, амино(C1-C8)алкил, амино(C1-C8)алкокси, (C1-C8)алкиламинокарбонил, ди(С1-C8-алкил)амино, ди(С1-C8-алкил)аминокарбонил, ди(С1-C8-алкил)амино(С1-C8)алкил, ди(С1-C8-алкил)амино(С1-C8)алкокси, аминокарбонил, (C1-C8)алкоксикарбонил, карбокси(C1-C8)алкил, карбокси(C1-C8)алкокси, (C3-С15)карбоцикл, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или (С1-C8)алкиламино, необязательно замещенный гидрокси.
5. Соединение по п.4,
где R1 означает (C1-C8)алкилкарбонил или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или
R1 означает (C1-C8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный в алкильной группе (C1-C8)алкоксикарбонилом, ди(С1-C8-алкил)аминокарбонилом или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы,
R2 означает (С1-C3)алкил,
Y означает углерод или азот, и
если R1 означает незамещенный (C1-C8)алкилкарбонил, а Y означает углерод, тогда
R3 означает галоид, (C1-C8)алкил или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, и
R4 означает водород или (C1-C8)алкил, в противном случае
R3 и R4 означают каждый независимо водород, галоид, (C1-C8)алкил, (C3-C8)циклоалкил, 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или (C1-C8)алкиламино, необязательно замещенный гидрокси или ди(С1-C8-алкил)амино.
6. Соединение по п.4 или 5, в свободной или солевой форме,
где R1 означает (С1-C4)алкилкарбонил или 5- или 6-членное N-гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или
R1 означает (С1-C4)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный в алкильной группе (С1-C4)алкоксикарбонилом, ди(С1-C4-алкил)аминокарбонилом или 5- или 6-членным N-гетероциклическим кольцом, имеющим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы,
R2 означает (С1-C3)алкил,
Y означает углерод или азот, и
если R1 означает незамещенный (С1-C4)алкилкарбонил, а Y означает углерод, тогда
R3 означает галоид, (С1-C4)алкил или 5- или 6-членное N-гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, и
R4 означает водород или (С1-C4)алкил, в противном случае
R3 и R4 означают каждый независимо водород, галоид, (С1-C4)алкил, (C3-С5)циклоалкил, 5- или 6-членное N-гетероциклическое кольцо, имеющее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или (С1-C4)алкиламино, необязательно замещенный гидрокси или ди(С1-C4-алкил)амино.
7. Соединение по п.1, которое означает также соединение формулы XXI
Figure 00000003
где R1, Y, Ra и Rb такие, как показано в следующей таблице:
R1 Y Ra Rb
Figure 00000004
 C Н Н
Figure 00000005
 C Cl Н
Figure 00000005
 C
Figure 00000006
 Н
Figure 00000004
 C
Figure 00000007
 Н
Figure 00000008
 C
Figure 00000009
 Н
Figure 00000005
 C
Figure 00000010
 Н
Figure 00000011
 C Cl Н
Figure 00000012
 C Cl Н
Figure 00000013
 C Cl Н
Figure 00000014
 C
Figure 00000010
 Н
Figure 00000014
 C
Figure 00000015
 Н
Figure 00000011
 C
Figure 00000015
 Н
Figure 00000013
 C
Figure 00000015
 Н
R1 Y Ra Rb
Figure 00000016
 C
Figure 00000015
 H
Figure 00000017
 C
Figure 00000015
 H
Figure 00000018
 C H H
Figure 00000019
 C H H
Figure 00000020
 C H H
Figure 00000021
 C -CH3 -CH3
Figure 00000022
 C -CH3 -CH3
Figure 00000023
 C H Н
Figure 00000024
 C H Н
Figure 00000022
 C H Н
R1 Y Ra Rb
Figure 00000025
 С H H
Figure 00000021
 N
Figure 00000015
 H
Figure 00000022
 N
Figure 00000015
 H
Figure 00000021
 N
Figure 00000026
 H
Figure 00000021
 N
Figure 00000027
 H
Figure 00000021
 N -CH3 H
Figure 00000021
 N
Figure 00000028
 H
8. Соединение по п.1, которое означает также соединение формулы XXI
Figure 00000029
где R1, Y, Ra и Rb такие, как показано в следующей таблице:
R1 Y Ra Rb
Figure 00000025
 С -CH3 -CH3
R1 Y Ra Rb
Figure 00000030
 C -CH3 -CH3
Figure 00000031
 C Cl H
Figure 00000032
 C Cl H
Figure 00000033
 C Cl H
Figure 00000034
 C Cl H
Figure 00000035
 C Cl H
Figure 00000031
 N
Figure 00000036
 -CH3
Figure 00000021
 N
Figure 00000037
 -CH3
Figure 00000038
 N
Figure 00000039
 -CH3
Figure 00000022
 N
Figure 00000040
 -CH3
Figure 00000041
 N
Figure 00000042
 -CH3
R1 Y Ra Rb
Figure 00000031
 N
Figure 00000037
 -CH3
Figure 00000031
 N
Figure 00000043
 -CH3
Figure 00000031
 N
Figure 00000044
 -CH3
Figure 00000031
 N
Figure 00000037
 -CH3
Figure 00000045
 N
Figure 00000046
 -CH3
Figure 00000038
 N
Figure 00000047
 -CH3
Figure 00000045
 N
Figure 00000048
 -CH3
Figure 00000031
 N
Figure 00000049
 -CH3
Figure 00000031
 N
Figure 00000050
 -CH3
Figure 00000031
 N
Figure 00000051
 -CH3
R1 Y Ra Rb
Figure 00000022
 N
Figure 00000052
 -CH3
Figure 00000031
 N
Figure 00000053
 -CH3
Figure 00000031
 N
Figure 00000054
 -CH3
Figure 00000022
 N
Figure 00000055
 -CH3
Figure 00000022
 N
Figure 00000056
 -CH3
Figure 00000057
 N
Figure 00000039
 -CH3
Figure 00000057
 N
Figure 00000037
 -CH3
Figure 00000058
 N
Figure 00000037
 -CH3
Figure 00000034
 N
Figure 00000037
 -CH3
Figure 00000034
 N
Figure 00000059
 -CH3
R1 Y Ra Rb
Figure 00000060
 N
Figure 00000039
 -CH3
Figure 00000061
 N
Figure 00000062
 -CH3
Figure 00000061
 N
Figure 00000063
 -CH3
Figure 00000064
 N
Figure 00000065
 -CH3
Figure 00000064
 N
Figure 00000039
 -CH3
Figure 00000066
 N
Figure 00000063
 -CH3
Figure 00000067
 N
Figure 00000063
 H
Figure 00000041
 N
Figure 00000068
 Н
Figure 00000069
 N
Figure 00000039
 H
Figure 00000069
 N
Figure 00000063
 H
Figure 00000021
 N
Figure 00000070
 H
R1 Y Ra Rb
Figure 00000021
 N
Figure 00000071
 H
Figure 00000021
 N
Figure 00000062
 H
Figure 00000021
 N
Figure 00000072
 H
Figure 00000021
 N
Figure 00000073
 H
Figure 00000021
 N
Figure 00000074
 H
Figure 00000021
 N
Figure 00000075
 H
Figure 00000021
 N
Figure 00000076
 H
Figure 00000021
 N
Figure 00000077
 H
Figure 00000078
 N
Figure 00000026
 H
Figure 00000022
 N
Figure 00000079
 H
R1 Y Ra Rb
Figure 00000078
 N
Figure 00000080
 H
Figure 00000022
 N
Figure 00000042
 H
Figure 00000081
 N
Figure 00000042
 H
Figure 00000021
 N -CH3 -CH3
Figure 00000022
 N -CH3 -CH3
Figure 00000057
 N -CH3 -CH3
Figure 00000058
 N -CH3 -CH3
Figure 00000082
 N
Figure 00000083
 H
Figure 00000021
 N
Figure 00000083
 H
Figure 00000084
 N
Figure 00000083
 H
Figure 00000085
 N
Figure 00000083
 H
R1 Y Ra Rb
Figure 00000086
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000088
 N
Figure 00000083
 H
Figure 00000081
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000089
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000090
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000091
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000092
 N
Figure 00000093
 H
Figure 00000094
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000095
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000096
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000097
 N
Figure 00000087
 H
R1 Y Ra Rb
Figure 00000097
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000097
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000098
 N
Figure 00000099
 H
Figure 00000100
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000101
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000102
 N
Figure 00000103
 H
Figure 00000104
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000105
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000106
 N
Figure 00000083
 H
Figure 00000107
 N
Figure 00000083
 H
Figure 00000108
 N
Figure 00000103
 H
R1 Y Ra Rb
Figure 00000109
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000110
 N
Figure 00000111
 H
Figure 00000112
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000113
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000114
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000115
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000116
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000117
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000118
 N
Figure 00000119
 H
Figure 00000120
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000121
 N
Figure 00000087
 H
R1 Y Ra Rb
Figure 00000122
 N
Figure 00000123
 H
Figure 00000124
 N
Figure 00000123
 H
Figure 00000125
 N
Figure 00000126
 H
Figure 00000127
 N
Figure 00000128
 H
Figure 00000129
 N
Figure 00000103
 H
Figure 00000130
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000131
 N
Figure 00000132
 H
Figure 00000133
 N
Figure 00000103
 H
Figure 00000134
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000135
 N
Figure 00000136
 H
Figure 00000137
 N
Figure 00000087
 H
R1 Y Ra Rb
Figure 00000138
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000139
 N
Figure 00000128
 H
Figure 00000140
 N
Figure 00000128
 H
Figure 00000141
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000142
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000143
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000144
 N
Figure 00000087
 H
Figure 00000145
 N
Figure 00000087
 H
9. Соединение по любому из предшествующих пунктов в комбинации с другим лекарственным веществом, которое является противовоспалительным, бронхорасширяющим, антигистаминным, противоотечным или противокашлевым лекарственным веществом.
10. Соединение по любому из пп.1-9 для применения в качестве фармацевтического вещества.
11. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-9.
12. Применение соединения по любому из пп.1-9 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, опосредованного фосфатидилинозитол-3-киназой.
13. Применение соединения по любому из пп.1-9 для получения лекарственного средства для лечения респираторных заболеваний, аллергий, ревматоидного артрита, остеоартрита, ревматических нарушений, псориаза, язвенного колита, болезни Крона, септического шока, пролиферативных нарушений, таких, как рак, атеросклероз, отторжение аллотрансплантата поле трансплантации, диабета, паралитического "удара", ожирения или рестеноза.
14. Способ получения соединения формулы I, как определено по п.1, в свободной или солевой форме, который включает
(i) (А) взаимодействие соединения формулы II
Figure 00000146
где R2, R3, R4 и Y имеют значения, которые определены выше, а Х означает галоид, с соединением формулы III
Figure 00000147
где R1 имеет значение, которое определено выше;
(Б) для получения соединений формулы I, в которой R3 означает 5- или 6-членное N-гетероциклическое кольцо, содержащее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, взаимодействие соединения формулы I, в которой R1, R2, R4 и Y имеют значения, которые определены выше, и R3 означает хлор или бром, с соединением формулы IV
Figure 00000148
где R5 и R6 образуют вместе 5- или 6-членное N-гетероциклическое кольцо, содержащее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы; (В) для получения соединений формулы I, в которой R3 означает (C1-C8)алкиламино, необязательно замещенный гидрокси или ди(С1-C8-алкил)амино, взаимодействие соединения формулы I,
в которой R1, R2, R4 и Y имеют значения, которые определены выше, а R3 означает хлор или бром, с соединением формулы V
Figure 00000149
в которой R7 означает (C1-C8)алкил, необязательно замещенный гидрокси или ди(С1-C8-алкил)амино;
(Г) для получения соединений формулы I, в которой R1 означает (С1-C8)алкилкарбонил, необязательно замещенный галоидом, гидрокси, циано, амино, карбокси, (C1-C8)алкилом, (C1-C8)алкокси, (C1-C8)галоидалкилом, (C1-C8)алкиламино, ди(С1-C8-алкил)амино, ди(С1-C8-алкил)аминокарбонилом, (C1-C8)алкилкарбонилом, (С1-C8)алкоксикарбонилом, (C3-С15)карбоциклом или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, взаимодействие соединения формулы VI
Figure 00000150
в которой R2, R3, R4 и Y имеют значения, которые определены ранее, с соединением формулы VII
Figure 00000151
или его производным, образующим амид, таким, как хлорангидрид или агидрид кислоты, в котором R1 означает (C1-C8)алкилкарбонил, необязательно замещенный галоидом, гидрокси, циано, амино, карбокси, (C1-C8)алкилом, (C1-C8)алкокси, (C1-C8)галоидалкилом, (C1-C8)алкиламино, ди(С1-C8-алкил)амино, ди(С1-C8-алкил)аминокарбонилом, (C1-C8)алкилкарбонилом, (C1-C8)алкоксикарбонилом, (C3-C15)карбоциклом или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы;
(Д) для получения соединений формулы I, в которой R1 означает (C1-C8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный галоидом, гидрокси, циано, амино, карбокси, (C1-C8)алкилом, (C1-C8)алкокси, гидроксизамещенным (C1-C8)алкокси, (С1-С8)галоидалкилом, (C1-C8)алкиламино, ди(С1-C8-алкил)амино, ди(С1-C8-алкил)аминокарбонилом, (C1-C8)алкоксикарбонилом, (C3-C15)карбоциклом или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или (C1-C8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный гидрокси, взаимодействие соединения формулы VI,
в которой R2, R3, R4 и Y имеют значения, которые определены выше, с соединением формулы VIII
Figure 00000152
в которой R8 означает (C1-C8)алкил, необязательно замещенный галоидом, гидрокси, циано, амино, карбокси, (C1-C8)алкилом, (C1-C8)алкокси, гидроксизамещенным (C1-C8)алкокси, (C1-C8)галоидалкилом, (C1-C8)алкиламино, ди(С1-C8-алкил)амино, ди(С1-C8-алкил)аминокарбонилом, (C1-C8)алкоксикарбонилом, (C3-C15)карбоциклом или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или (C1-C8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный гидрокси;
(Е) для получения соединений формулы I, в которой R1 означает (C1-C8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный галоидом, гидрокси, циано, амино, карбокси, (С1-C8)алкилом, (C1-C8)алкокси, гидроксизамещенным (C1-C8)алкокси, (C1-C8)галоидалкилом, (C1-C8)алкиламино, ди(С1-C8-алкил)амино, ди(С1-C8-алкил)аминокарбонилом, (C1-C8)алкоксикарбонилом, (C3-C15)карбоциклом или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или (C1-C8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный гидрокси, взаимодействие соединения формулы IX
Figure 00000153
где R2, R3, R4 и Y имеют значения, определенные выше, а Т1 означает 5-или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, с соединением формулы Х
Figure 00000154
где R9 означает (C1-C8)алкил, необязательно замещенный галоидом, гидрокси, циано, амино, карбокси, (C1-C8)алкилом, (C1-C8)алкокси, гидроксизамещенным (C1-C8)алкокси, (C1-C8)галоидалкилом, (C1-C8)алкиламино, ди(С1-C8-алкил)амино, ди(С1-C8-алкил)аминокарбонилом, (C1-C8)алкоксикарбонилом, (C3-C15)необязательно замещенный гидрокси или карбоциклом или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, или (C1-C8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный гидрокси;
(Ж) для получения соединений формулы I, в которой R3 означает (C1-C8)алкилсульфинил или (C1-C8)алкилсульфонил, окисление соответствующего (C1-C8)алкилсульфанила или (C1-C8)алкилсульфинила в указанном порядке;
(З) для получения соединений формулы I, в которой R3 означает ди(С1-C8-алкил)амино, необязательно замещенный амино, гидрокси, ди(С1-C8-алкил)амино или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, взаимодействие соответствующего соединения,
где R3 означает (C1-C8)алкилсульфинил или (C1-C8)алкилсульфонил, с соединением формулы Ха
Figure 00000155
или его защищенной формой, где Rm и Rn означают независимо (C1-C8)алкил, необязательно замещенный амино, гидрокси, ди(С1-C8-алкил)амино или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы;
(И) для получения соединений формулы I, в которой R3 означает (C1-C8)алкокси, взаимодействие соответствующего соединения,
где R3 означает (C1-C8)алкилсульфинил, (С1-C8)алкоксидом щелочного металла;
(К) для получения соединений формулы I, в которой R3 означает (C1-C8)алкокси, замещенный 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, взаимодействие с соответствующим соединением,
где R3 означает (C1-C8)алкилсульфинил, с соединением формулы Xb
Figure 00000156
где V означает (C1-C8)алкил, и Т2 означает 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или несколько кольцевых гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из кислорода, азота и серы, в присутствии основания; или
(Л) для получения соединений формулы I, в которой R3 означает циано, восстановление соответствующего соединения, где R3 означает (С1-C8)алкилсульфонил, с цианидом щелочного металла; и
(ii) удаление любых защитных групп, и регенерация образованного соединения формулы I в свободной или солевой форме.
RU2005137358/04A 2003-05-02 2004-04-30 Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы RU2384580C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0310234 2003-05-02
GB0310234.0 2003-05-02

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009134044/04A Division RU2481346C2 (ru) 2003-05-02 2004-04-30 Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005137358A true RU2005137358A (ru) 2006-07-27
RU2384580C2 RU2384580C2 (ru) 2010-03-20

Family

ID=33397059

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005137358/04A RU2384580C2 (ru) 2003-05-02 2004-04-30 Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы
RU2009134044/04A RU2481346C2 (ru) 2003-05-02 2004-04-30 Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009134044/04A RU2481346C2 (ru) 2003-05-02 2004-04-30 Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы

Country Status (27)

Country Link
US (3) US20070032487A1 (ru)
EP (2) EP2157091B1 (ru)
JP (1) JP4510807B2 (ru)
KR (1) KR100725885B1 (ru)
CN (2) CN1816549B (ru)
AR (1) AR044519A1 (ru)
AT (1) ATE445614T1 (ru)
AU (2) AU2004234068B2 (ru)
BR (1) BRPI0410037B8 (ru)
CA (1) CA2524401C (ru)
CL (1) CL2004000917A1 (ru)
DE (1) DE602004023602D1 (ru)
EC (1) ECSP056127A (ru)
ES (2) ES2331883T3 (ru)
IL (1) IL171536A (ru)
IS (1) IS8152A (ru)
MA (1) MA27774A1 (ru)
MX (1) MXPA05011740A (ru)
NO (1) NO20055714L (ru)
PE (1) PE20050147A1 (ru)
PL (1) PL1622897T3 (ru)
PT (1) PT1622897E (ru)
RU (2) RU2384580C2 (ru)
TN (1) TNSN05278A1 (ru)
TW (1) TW200519106A (ru)
WO (1) WO2004096797A1 (ru)
ZA (1) ZA200508603B (ru)

Families Citing this family (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200519106A (en) * 2003-05-02 2005-06-16 Novartis Ag Organic compounds
TW200533357A (en) * 2004-01-08 2005-10-16 Millennium Pharm Inc 2-(amino-substituted)-4-aryl pyrimidines and related compounds useful for treating inflammatory diseases
SE0402735D0 (sv) 2004-11-09 2004-11-09 Astrazeneca Ab Novel compounds
AU2005316312B2 (en) * 2004-12-17 2009-10-22 Amgen, Inc. Aminopyrimidine compounds and methods of use
US20060178388A1 (en) * 2005-02-04 2006-08-10 Wrobleski Stephen T Phenyl-substituted pyrimidine compounds useful as kinase inhibitors
EP1888546B1 (en) * 2005-05-24 2015-07-08 Merck Serono SA Thiazole derivatives and use thereof
EA014350B1 (ru) * 2005-05-24 2010-10-29 Мерк Сероно С.А. Производные тиазола и их применение
EP1893607A4 (en) * 2005-06-09 2010-07-21 Merck Sharp & Dohme CHECKPOINT KINASE INHIBITORS
GB2431156A (en) * 2005-10-11 2007-04-18 Piramed Ltd 1-cyclyl-3-substituted- -benzenes and -azines as inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase
EP1981884B1 (en) * 2006-01-18 2012-06-13 Amgen, Inc Thiazole compounds as protein kinase b (pkb) inhibitors
EP1991528A2 (en) * 2006-01-18 2008-11-19 Siena Biotech S.p.A. Modulators of alpha7 nicotinic acetylcholine receptors and therapeutic uses thereof
US20090029997A1 (en) * 2006-01-23 2009-01-29 Laboratoires Serono Sa Thiazole Derivatives and Use Thereof
WO2007118149A2 (en) * 2006-04-07 2007-10-18 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical Lollege Thiazole and thiophene analogues, and their use in treating autoimmune diseases and cancers
WO2007129044A1 (en) * 2006-05-03 2007-11-15 Astrazeneca Ab Thiazole derivatives and their use as anti-tumour agents
GB0612630D0 (en) * 2006-06-26 2006-08-02 Novartis Ag Organic compounds
EP2061787A2 (en) 2006-09-01 2009-05-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 5-(2-furyl)-1,3-thiazole derivatives useful as inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase
GB0620059D0 (en) 2006-10-10 2006-11-22 Ucb Sa Therapeutic agents
GB0620818D0 (en) 2006-10-19 2006-11-29 Ucb Sa Therapeutic agents
EP2129379B1 (en) * 2007-02-20 2019-04-10 Novartis AG Imidazoquinolines as dual lipid kinase and mtor inhibitors
TW200906825A (en) * 2007-05-30 2009-02-16 Scripps Research Inst Inhibitors of protein kinases
EP2572712A3 (en) 2007-06-01 2013-11-20 The Trustees Of Princeton University Treatment of viral infections by modulation of host cell metabolic pathways
AU2008276521B2 (en) 2007-07-17 2011-11-03 Amgen Inc. Heterocyclic modulators of PKB
CA2693473A1 (en) * 2007-07-17 2009-01-22 Amgen Inc. Thiadiazole modulators of pkb
EA201000947A1 (ru) * 2007-12-20 2011-02-28 Новартис Аг Производные тиазола, применимые в качестве ингибиторов киназы pi3
CN101939319A (zh) * 2007-12-20 2011-01-05 诺瓦提斯公司 联噻唑衍生物、它们的制备方法以及它们作为药物的用途
US9029411B2 (en) 2008-01-25 2015-05-12 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Thiophenes and uses thereof
US20110009421A1 (en) 2008-02-27 2011-01-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compound having 6-membered aromatic ring
UA104147C2 (ru) 2008-09-10 2014-01-10 Новартис Аг Производная пирролидиндикарбоновой кислоты и ее применение в лечении пролиферативных заболеваний
US8796314B2 (en) 2009-01-30 2014-08-05 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
US9090601B2 (en) 2009-01-30 2015-07-28 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Thiazole derivatives
CN102395585A (zh) * 2009-01-30 2012-03-28 米伦纽姆医药公司 杂芳基化合物和其作为pi3k抑制剂的用途
TW201103943A (en) * 2009-04-27 2011-02-01 Shionogi & Co Urea derivative having pi3k inhibitory activity
TWI516487B (zh) * 2009-04-30 2016-01-11 葛蘭素集團有限公司 新穎化合物、其醫藥組合物及作為激酶活性抑制劑之用途
EP2440556A1 (en) * 2009-06-10 2012-04-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase
CA2766853A1 (en) 2009-07-02 2011-01-06 Novartis Ag 2-carboxamide cycloamino ureas useful as pi3k inhibitors
US8293753B2 (en) 2009-07-02 2012-10-23 Novartis Ag Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas
JPWO2011048936A1 (ja) 2009-10-19 2013-03-07 大正製薬株式会社 アミノチアゾール誘導体
EP2992878A1 (en) 2010-02-03 2016-03-09 Signal Pharmaceuticals, LLC Identification of lkb1 mutation as a predictive biomarker for sensitivity to tor kinase inhibitors
US8859768B2 (en) 2010-08-11 2014-10-14 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
PH12013500274A1 (en) 2010-08-11 2013-03-04 Millennium Pharm Inc Heteroaryls and uses thereof
WO2012021611A1 (en) 2010-08-11 2012-02-16 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryls and uses thereof
EP2627181A4 (en) 2010-10-13 2014-03-19 Millennium Pharm Inc HETEROARYLE AND USES THEREOF
TR201802943T4 (tr) * 2010-11-08 2018-03-21 Novartis Ag (S)-pirolidin-1,2-dikarboksilik asit 2-amid 1-({4-metil-5-[2-(2,2,2-trifloro-1,1-dimetil-etil)-piridin-4-il]-tiyazol-2-il}amid)'in egfr'ye bağlı hastalıkların veya egfr familya üyelerini hedefleyen ajanlara karşı direnç edinmiş hastalıkların tedavisinde kullanımı.
AU2015203865B2 (en) * 2010-11-08 2016-11-03 Novartis Ag Use of 2-carboxamide cycloamino urea derivatives in the treatment of EGFR dependent diseases or diseases that have acquired resistance to agents that target EGFR family members
UA112539C2 (uk) * 2011-03-03 2016-09-26 Новартіс Аг Спосіб одержання похідних 2-карбоксамідциклоаміносечовини
UA110961C2 (uk) * 2011-04-25 2016-03-10 Новартіс Аг КОМБІНАЦІЯ ІНГІБІТОРУ ФОСФАТИДИЛІНОЗИТ-3-КІНАЗИ (PI3K) І ІНГІБІТОРУ mTOR
CN103635189B (zh) 2011-07-01 2016-05-04 诺华股份有限公司 用于治疗癌症的含有cdk4/6抑制剂和pi3k抑制剂的联合治疗
AU2012290056B2 (en) 2011-08-03 2015-03-19 Signal Pharmaceuticals, Llc Identification of gene expression profile as a predictive biomarker for LKB1 status
US9926309B2 (en) 2011-10-05 2018-03-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Pi-kinase inhibitors with anti-infective activity
CA2865993A1 (en) * 2012-03-30 2013-10-03 Novartis Ag Compounds for use in the treatment of neuroblastoma, ewing's sarcoma or rhabdomyosarcoma
AU2013203714B2 (en) 2012-10-18 2015-12-03 Signal Pharmaceuticals, Llc Inhibition of phosphorylation of PRAS40, GSK3-beta or P70S6K1 as a marker for TOR kinase inhibitory activity
EP3251673A1 (en) 2012-12-13 2017-12-06 IP Gesellschaft für Management mbH Combination therapy comprising a cdk4/6 inhibitor and a pi3k inhibitor for use in the treatment of cancer
TWI628170B (zh) 2013-02-05 2018-07-01 先正達合夥公司 植物生長調節化合物
CA2909579A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Signal Pharmaceuticals, Llc Combination therapy comprising a tor kinase inhibitor and n-(3-(5-fluoro-2-(4-(2-methoxyethoxy)phenylamino)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)acrylamide for treating cancer
KR102459285B1 (ko) 2013-04-17 2022-10-27 시그날 파마소티칼 엘엘씨 1-에틸-7-(2-메틸-6-(1H-1,2,4-트리아졸-3-일)피리딘-3-일)-3,4-디하이드로피라지노[2,3-b]피라진-2(1H)-온에 관한 약학 제제, 제조방법, 고체 형태 및 사용 방법
TWI654979B (zh) 2013-04-17 2019-04-01 美商標誌製藥公司 使用ｔｏｒ激酶抑制劑組合療法以治療癌症之方法
JP6382945B2 (ja) 2013-04-17 2018-08-29 シグナル ファーマシューティカルズ，エルエルシー ジヒドロピラジノ−ピラジンによる癌治療
WO2014172432A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Signal Pharmaceuticals, Llc Combination therapy comprising a tor kinase inhibitor and a cytidine analog for treating cancer
KR102221029B1 (ko) 2013-04-17 2021-02-26 시그날 파마소티칼 엘엘씨 디하이드로피라지노-피라진을 사용한 암의 치료
WO2014172431A1 (en) 2013-04-17 2014-10-23 Signal Pharmaceuticals, Llc Combination therapy comprising a dihydropyrazino-pyrazine compound and an androgen receptor antagonist for treating prostate cancer
CN113831345A (zh) 2013-05-29 2021-12-24 西格诺药品有限公司 二氢吡嗪并吡嗪化合物的药物组合物、其固体形式和它们的用途
NZ714742A (en) 2014-04-16 2017-04-28 Signal Pharm Llc Solid forms of 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1h-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one, compositions thereof and methods of their use
EP3131551A4 (en) 2014-04-16 2017-09-20 Signal Pharmaceuticals, LLC SOLID FORMS COMPRISING 1-ETHYL-7-(2-METHYL-6-(1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL) PYRIDIN-3-YL)-3,4-DIHYDROPYRAZINO(2,3-b)PYRAZIN-2(1H)-ONE, AND A COFORMER, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
CN104803921A (zh) * 2015-03-14 2015-07-29 长沙深橙生物科技有限公司 一种苯取代嘧啶衍生物的制备方法
CN104744376A (zh) * 2015-03-14 2015-07-01 长沙深橙生物科技有限公司 一种2-异丙基嘧啶衍生物的制备方法
US11091472B2 (en) 2016-02-26 2021-08-17 The Regents Of The University Of California PI-kinase inhibitors with anti-infective activity
SG11201912403SA (en) 2017-06-22 2020-01-30 Celgene Corp Treatment of hepatocellular carcinoma characterized by hepatitis b virus infection
CN111757881B (zh) * 2018-01-15 2024-05-07 澳升医药公司 作为治疗剂的5-(嘧啶-4-基)噻唑-2-基脲衍生物
CN118084937A (zh) 2018-08-21 2024-05-28 杏林制药株式会社 双环杂芳族环衍生物
JP7701051B2 (ja) 2019-03-21 2025-07-01 ザ ボード オブ トラスティス オブ ザ リーランド スタンフォード ジュニア ユニヴァーシティー Ｐｉ４－キナーゼ阻害剤及びその使用方法
MY206478A (en) * 2020-01-07 2024-12-18 Disarm Therapeutics Inc Inhibitors of sarm1
TWI786777B (zh) 2020-08-24 2022-12-11 美商達薩瑪治療公司 Sarm1之抑制劑
AU2021339844A1 (en) * 2020-09-14 2023-05-04 Genzyme Corporation Compounds as modulators of bis-phosphoglycerate mutase for the treatment of sickle cell disease
CN116874442B (zh) * 2023-07-27 2025-10-24 武汉呈瑞生物医药科技有限公司 一种有机化合物及其应用
CN116987072A (zh) * 2023-07-27 2023-11-03 武汉呈瑞生物医药科技有限公司 化合物及其应用

Family Cites Families (112)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1219606A (en) 1968-07-15 1971-01-20 Rech S Et D Applic Scient Soge Quinuclidinol derivatives and preparation thereof
GB8302591D0 (en) * 1983-01-31 1983-03-02 Fujisawa Pharmaceutical Co Thiazole derivatives
US4649146A (en) 1983-01-31 1987-03-10 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Thiazole derivatives and pharmaceutical composition comprising the same
DE3703435A1 (de) * 1987-02-05 1988-08-18 Thomae Gmbh Dr K Neue thiazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
ATE107280T1 (de) 1988-04-15 1994-07-15 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Carbamoyl-2-pyrrolidinonverbindungen.
GB8916480D0 (en) 1989-07-19 1989-09-06 Glaxo Group Ltd Chemical process
GB8923590D0 (en) 1989-10-19 1989-12-06 Pfizer Ltd Antimuscarinic bronchodilators
CA2038379C (en) 1990-03-22 2002-11-05 Norma G. Delaney Trifluoromethyl mercaptan and mercaptoacyl derivatives and method of using same
US5451700A (en) 1991-06-11 1995-09-19 Ciba-Geigy Corporation Amidino compounds, their manufacture and methods of treatment
GB9301000D0 (en) 1993-01-20 1993-03-10 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9414208D0 (en) 1994-07-14 1994-08-31 Glaxo Group Ltd Compounds
GB9414193D0 (en) 1994-07-14 1994-08-31 Glaxo Group Ltd Compounds
GB9622386D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Sandoz Ltd Organic compounds
EP0946587A2 (en) 1996-12-16 1999-10-06 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New amide compounds
US6187797B1 (en) 1996-12-23 2001-02-13 Dupont Pharmaceuticals Company Phenyl-isoxazoles as factor XA Inhibitors
TW528755B (en) 1996-12-24 2003-04-21 Glaxo Group Ltd 2-(purin-9-yl)-tetrahydrofuran-3,4-diol derivatives
US6166037A (en) 1997-08-28 2000-12-26 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine and piperidine modulators of chemokine receptor activity
EP1029851B1 (en) * 1997-10-14 2005-04-20 Mitsubishi Pharma Corporation Piperazine compounds and medicinal use thereof
WO1999021555A2 (en) 1997-10-27 1999-05-06 Takeda Chemical Industries, Ltd. Adenosine a3 receptor antagonists
GB9723566D0 (en) 1997-11-08 1998-01-07 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9723590D0 (en) 1997-11-08 1998-01-07 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9723589D0 (en) 1997-11-08 1998-01-07 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
YU44900A (sh) 1998-01-31 2003-01-31 Glaxo Group Limited Derivati 2-(purin-9-il)tetrahidrofuran-3,4-diola
CO4990969A1 (es) 1998-02-14 2000-12-26 Glaxo Group Ltd Derivados de 2-(purin-9-il)-tetrahidrofuran-3,4-diol
EP1087951B9 (en) 1998-06-18 2006-09-13 Bristol-Myers Squibb Company Carbon substituted aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases
GB9813565D0 (en) 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9813535D0 (en) 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9813540D0 (en) 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
BR9911482A (pt) 1998-06-23 2002-01-22 Glaxo Group Ltd Composto, composição farmacêutica, uso do composto, e, processos para o tratamento ou profilaxia de doenças inflamatórias, e para a preparação de um composto
WO2000000531A1 (en) 1998-06-30 2000-01-06 The Dow Chemical Company Polymer polyols and a process for the production thereof
CA2347512C (en) 1998-10-16 2005-12-06 Pfizer Inc. Adenine derivatives
GB9913083D0 (en) 1999-06-04 1999-08-04 Novartis Ag Organic compounds
MXPA01010675A (es) * 1999-04-23 2002-06-04 Takeda Chemical Industries Ltd Compuestos de 5-piridil-1, 3-azol, proceso para su produccion y uso de los mismos.
EP1175402B1 (en) 1999-05-04 2005-07-20 Schering Corporation Piperidine derivatives useful as ccr5 antagonists
ES2244437T3 (es) 1999-05-04 2005-12-16 Schering Corporation Derivados de piperazina utiles como antagonistas de ccr5.
YU25500A (sh) 1999-05-11 2003-08-29 Pfizer Products Inc. Postupak za sintezu analoga nukleozida
GB9913932D0 (en) 1999-06-15 1999-08-18 Pfizer Ltd Purine derivatives
US6322771B1 (en) 1999-06-18 2001-11-27 University Of Virginia Patent Foundation Induction of pharmacological stress with adenosine receptor agonists
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
CN1390215A (zh) * 1999-09-10 2003-01-08 麦克公司 酪氨酸激酶抑制剂
CO5180581A1 (es) 1999-09-30 2002-07-30 Pfizer Prod Inc Compuestos para el tratamiento de la isquemia ciones farmaceuticas que los contienen para el tratamiento de la isquemia
GB9924361D0 (en) 1999-10-14 1999-12-15 Pfizer Ltd Purine derivatives
GB9924363D0 (en) 1999-10-14 1999-12-15 Pfizer Central Res Purine derivatives
GB0003960D0 (en) 2000-02-18 2000-04-12 Pfizer Ltd Purine derivatives
IL151946A0 (en) * 2000-03-29 2003-04-10 Cyclacel Ltd 2-substituted 4-heteroaryl-pyrimidines and their use in the treatment of proliferative disorders
TWI227240B (en) 2000-06-06 2005-02-01 Pfizer 2-aminocarbonyl-9H-purine derivatives
US6916828B2 (en) 2000-06-27 2005-07-12 Laboratorios S.A.L.V.A.T., S.A. Carbamates derivatived from arylakylamines
GB0015727D0 (en) 2000-06-27 2000-08-16 Pfizer Ltd Purine derivatives
GB0015876D0 (en) 2000-06-28 2000-08-23 Novartis Ag Organic compounds
DE10038639A1 (de) 2000-07-28 2002-02-21 Schering Ag Nichtsteroidale Entzündungshemmer
AU7576001A (en) 2000-08-05 2002-02-18 Glaxo Group Ltd 6.alpha., 9.alpha.-difluoro-17.alpha.-`(2-furanylcarboxyl) oxy]-11.beta.-hydroxy-16.alpha.-methyl-3-oxo-androst-1,4,-diene-17-carbothioic acid s-fluoromethyl ester as an anti-inflammatory agent
GB0022695D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Pfizer Ltd Purine Derivatives
EP1506962B1 (en) 2000-10-20 2008-07-02 Eisai R&D Management Co., Ltd. Nitrogen-containing aromatic heterocycles
GB0028383D0 (en) 2000-11-21 2001-01-03 Novartis Ag Organic compounds
AU2002228015B2 (en) 2000-12-22 2007-08-23 Almirall, S.A. Quinuclidine carbamate derivatives and their use as M3 antagonists
PT1353919E (pt) 2000-12-28 2006-11-30 Almirall Prodesfarma Ag Novos derivados de quinuclidina e composições medicinais contendo os mesmos
EP1241176A1 (en) 2001-03-16 2002-09-18 Pfizer Products Inc. Purine derivatives for the treatment of ischemia
WO2002088167A1 (en) 2001-04-30 2002-11-07 Glaxo Group Limited Anti-inflammatory 17.beta.-carbothioate ester derivatives of androstane with a cyclic ester group in position 17.alpha
EP1256578B1 (en) 2001-05-11 2006-01-11 Pfizer Products Inc. Thiazole derivatives and their use as cdk inhibitors
EP1395287A1 (en) 2001-05-25 2004-03-10 Pfizer Inc. An adenosine a2a receptor agonist and an anticholinergic agent in combination for treating obstructive airways diseases
ES2307751T3 (es) 2001-06-12 2008-12-01 Glaxo Group Limited Nuevos esteres heterociclicos centi-inflamatorios 17 alfa de derivados 17 beta de carbotioato de androstano.
CA2677781C (en) 2001-06-21 2013-01-29 Verenium Corporation Nitrilases
NZ530950A (en) * 2001-08-13 2006-03-31 Janssen Pharmaceutica Nv 2-amino-4,5-trisubstituted thiazolyl derivatives and their use against autoimmune diseases
WO2003015778A1 (en) 2001-08-17 2003-02-27 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
IL161092A0 (en) 2001-09-28 2004-08-31 Cyclacel Ltd N-(4-(4-methylthiazol-5-yl) pyrimidin-2-yl)-n-phenylamines as antiproliferative compounds
PL370087A1 (en) 2001-10-17 2005-05-16 Ucb, S.A. Quinuclidine derivatives, processes for preparing them and their uses as m2 and/or m3 muscarinic receptor inhibitors
GB0125259D0 (en) 2001-10-20 2001-12-12 Glaxo Group Ltd Novel compounds
MY130622A (en) 2001-11-05 2007-07-31 Novartis Ag Naphthyridine derivatives, their preparation and their use as phosphodiesterase isoenzyme 4 (pde4) inhibitors
WO2003048181A1 (en) 2001-12-01 2003-06-12 Glaxo Group Limited 17.alpha. -cyclic esters of 16-methylpregnan-3,20-dione as anti-inflammatory agents
WO2003053966A2 (en) 2001-12-20 2003-07-03 Laboratorios S.A.L.V.A.T., S.A. 1-alkyl-1-azoniabicyclo [2.2.2] octane carbamate derivatives and their use as muscarinic receptor antagonists
WO2003072592A1 (en) 2002-01-15 2003-09-04 Glaxo Group Limited 17.alpha-cycloalkyl/cycloylkenyl esters of alkyl-or haloalkyl-androst-4-en-3-on-11.beta.,17.alpha.-diol 17.beta.-carboxylates as anti-inflammatory agents
WO2003062259A2 (en) 2002-01-21 2003-07-31 Glaxo Group Limited Non-aromatic 17.alpha.-esters of androstane-17.beta.-carboxylate esters as anti-inflammatory agents
GB0202216D0 (en) 2002-01-31 2002-03-20 Glaxo Group Ltd Novel compounds
AR038703A1 (es) 2002-02-28 2005-01-26 Novartis Ag Derivados de 5-feniltiazol y uso como inhibidor de quinasa p i 3
US7268152B2 (en) 2002-03-26 2007-09-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
WO2003082280A1 (en) 2002-03-26 2003-10-09 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
JP2006515829A (ja) 2002-04-10 2006-06-08 ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファウンデーション 炎症性疾病の処置のための、ａ２ａアデノシン受容体アゴニストの使用
ES2206021B1 (es) 2002-04-16 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de pirrolidinio.
DE10224888A1 (de) 2002-06-05 2003-12-24 Merck Patent Gmbh Pyridazinderivate
US7074806B2 (en) 2002-06-06 2006-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
DE10225574A1 (de) 2002-06-10 2003-12-18 Merck Patent Gmbh Aryloxime
DE10227269A1 (de) 2002-06-19 2004-01-08 Merck Patent Gmbh Thiazolderivate
ES2282667T3 (es) 2002-06-25 2007-10-16 Merck Frosst Canada Ltd. Inhibidores de pde4 8-(biaril)quinolinas.
ES2204295B1 (es) 2002-07-02 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de quinuclidina-amida.
JP2005538972A (ja) 2002-07-02 2005-12-22 メルク フロスト カナダ アンド カンパニー ジアリール置換エタンピリドンｐｄｅ４阻害剤
SI1521733T1 (sl) 2002-07-08 2014-10-30 Pfizer Products Inc. Modulatorji glukokortikoidnega receptorja
AR040962A1 (es) 2002-08-09 2005-04-27 Novartis Ag Compuestos derivados de tiazol 1,3-2-ona, composicion farmaceutica y proceso de preparacion del compuesto
NZ540161A (en) 2002-10-30 2008-03-28 Vertex Pharma Compositions useful as inhibitors of rock and other protein kinases
US7632858B2 (en) 2002-11-15 2009-12-15 Bristol-Myers Squibb Company Open chain prolyl urea-related modulators of androgen receptor function
GB0305152D0 (en) 2003-03-06 2003-04-09 Novartis Ag Organic compounds
TW200519106A (en) 2003-05-02 2005-06-16 Novartis Ag Organic compounds
GB0320197D0 (en) 2003-08-28 2003-10-01 Novartis Ag Organic compounds
CN1898221A (zh) 2003-09-06 2007-01-17 沃泰克斯药物股份有限公司 Atp－结合弹夹转运蛋白的调控剂
US8802861B2 (en) 2004-01-12 2014-08-12 Merck Serono Sa Thiazole derivatives and use thereof
SE0402735D0 (sv) 2004-11-09 2004-11-09 Astrazeneca Ab Novel compounds
EA014350B1 (ru) 2005-05-24 2010-10-29 Мерк Сероно С.А. Производные тиазола и их применение
EP1888546B1 (en) 2005-05-24 2015-07-08 Merck Serono SA Thiazole derivatives and use thereof
US7655446B2 (en) 2005-06-28 2010-02-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crystal structure of Rho-kinase I kinase domain complexes and binding pockets thereof
DE102005048072A1 (de) 2005-09-24 2007-04-05 Bayer Cropscience Ag Thiazole als Fungizide
JP2009519346A (ja) 2005-12-12 2009-05-14 ジェネラブズ テクノロジーズ インコーポレーティッド Ｎ−（５員芳香族環）−アミド抗ウイルス化合物
GB0525671D0 (en) 2005-12-16 2006-01-25 Novartis Ag Organic compounds
US20090029997A1 (en) 2006-01-23 2009-01-29 Laboratoires Serono Sa Thiazole Derivatives and Use Thereof
GB0610243D0 (en) 2006-05-23 2006-07-05 Novartis Ag Organic compounds
JP2010510246A (ja) 2006-11-21 2010-04-02 スミスクライン ビーチャム コーポレーション アミド抗ウイルス化合物
WO2008124000A2 (en) 2007-04-02 2008-10-16 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Thiazole derivatives as androgen receptor modulator compounds
BRPI0812163A2 (pt) 2007-05-25 2014-12-16 Abbott Gmbh & Co Kg Compostos heterocíclicos como moduladores positivos do receptor metabotrópico de glutamato 2 (receptor mglu2)
WO2009003009A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolidine as anti-infectives
JP2010533736A (ja) 2007-07-19 2010-10-28 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット ５員複素環アミドおよび関連化合物
EA201000947A1 (ru) 2007-12-20 2011-02-28 Новартис Аг Производные тиазола, применимые в качестве ингибиторов киназы pi3
CN101939319A (zh) 2007-12-20 2011-01-05 诺瓦提斯公司 联噻唑衍生物、它们的制备方法以及它们作为药物的用途
UA104147C2 (ru) * 2008-09-10 2014-01-10 Новартис Аг Производная пирролидиндикарбоновой кислоты и ее применение в лечении пролиферативных заболеваний
US8293753B2 (en) 2009-07-02 2012-10-23 Novartis Ag Substituted 2-carboxamide cycloamino ureas

Also Published As

Publication number Publication date
ECSP056127A (es) 2006-03-01
AU2004234068B2 (en) 2008-09-11
AU2004234068A1 (en) 2004-11-11
BRPI0410037B8 (pt) 2021-05-25
ES2546851T3 (es) 2015-09-29
AR044519A1 (es) 2005-09-14
RU2481346C2 (ru) 2013-05-10
MXPA05011740A (es) 2006-01-26
CN1816549B (zh) 2010-09-29
KR100725885B1 (ko) 2007-06-08
PT1622897E (pt) 2009-12-10
PE20050147A1 (es) 2005-05-05
NO20055714L (no) 2006-02-02
US20110105535A1 (en) 2011-05-05
JP4510807B2 (ja) 2010-07-28
CN101648949A (zh) 2010-02-17
CA2524401A1 (en) 2004-11-11
IL171536A (en) 2013-02-28
NO20055714D0 (no) 2005-12-02
TW200519106A (en) 2005-06-16
ZA200508603B (en) 2006-12-27
PL1622897T3 (pl) 2010-03-31
AU2008255157B2 (en) 2011-02-03
EP2157091B1 (en) 2015-06-10
AU2008255157A1 (en) 2009-01-08
TNSN05278A1 (en) 2007-07-10
DE602004023602D1 (en) 2009-11-26
WO2004096797A1 (en) 2004-11-11
BRPI0410037B1 (pt) 2018-01-16
ATE445614T1 (de) 2009-10-15
US8404684B2 (en) 2013-03-26
RU2384580C2 (ru) 2010-03-20
MA27774A1 (fr) 2006-02-01
CL2004000917A1 (es) 2005-02-11
EP1622897A1 (en) 2006-02-08
IS8152A (is) 2005-11-25
EP2157091A1 (en) 2010-02-24
ES2331883T3 (es) 2010-01-19
US20130172349A1 (en) 2013-07-04
JP2006525266A (ja) 2006-11-09
EP1622897B1 (en) 2009-10-14
BRPI0410037A (pt) 2006-04-25
US20070032487A1 (en) 2007-02-08
KR20060009884A (ko) 2006-02-01
RU2009134044A (ru) 2011-03-20
HK1091810A1 (en) 2007-01-26
CA2524401C (en) 2011-11-22
CN1816549A (zh) 2006-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005137358A (ru) Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы
RU2435771C2 (ru) Производные спироиндолинона
RU2006109545A (ru) Органические соединения
RU2378263C2 (ru) Производные 5-фенилтиазола и их применение в качестве ингибиторов рi3 киназы
CA2516370C (en) A process of preparing imatinib and imatinib prepared thereby
RU2284994C2 (ru) Бис-(моноэтаноламин) 3`-[(2z)-[1-(3,4-диметилфенил)-1,5-дигидро-3-метил-5-оксо-4h-пиразол-4-илиден] гидразино]-2`-гидрокси-[1,1`-бифенил]-3-карбоновой кислоты
US8329737B2 (en) Benzimidazoles as selective kinase inhibitors
ES2312472T3 (es) Compuesto alifatico de cinco miembros de anillo que contiene nitrogeno.
RU2225410C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[2,3-d]ПИРИМИДИН-2,4(1Н,3Н)-ДИОНА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ИММУНОСУПРЕССИИ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ СНИЖЕНИЯ РИСКА ОБСТРУКЦИИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
AU2013305634B2 (en) Novel 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives
CA2455181A1 (en) Benzimidazo[4,5-f]isoquinolinone derivatives
CA2479642A1 (en) 4-anilino quinazoline derivatives as antiproliferative agents
RU2006107785A (ru) 2, 4-пиримидиндиамины, применяемые в лечении неопластических болезней, воспалительных и иммунных расстройств
CA2398794A1 (en) 1,3-disubstituted pyrrolidines as alpha-2-adrenoceptor antagonists
RU2354655C2 (ru) Ингибиторы сомт
RU98114683A (ru) Производные 5-н-тиазол[3,2-a]пиримидина
RU2006147237A (ru) Производные пирролотриазина, применение для лечения гиперпролиферативных нарушений и заболеваний, связанных с ангиогенезом
PE20040189A1 (es) Pirimidina y piridina biciclicos como inhibidores de p38 quinasa
RU2010137115A (ru) Производные 5,6-бисарил-2-пиридинкарбоксамидов, способ их получения и их применение в терапии в качестве антагонистов рецепторов
WO2020203610A1 (ja) 関節リウマチを治療するためのｔ型カルシウムチャネル阻害剤の使用
JP4495465B2 (ja) オメプラゾール及びエソメプラゾールのアルキルアンモニウム塩
JPWO2020017569A1 (ja) Ｔ型カルシウムチャネル阻害剤
US20160339028A1 (en) Novel heterocyclic carboxamides as modulators of kinase activity
WO2006009245A1 (ja) 含窒素縮合二環式化合物
CA2534003A1 (en) 3-quinuclidinyl-n-biarylamides as nicotinic acetylcholine receptor agonists

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160501